Emgality 120 mg - Solution for injection
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - Emgality 120 mg
Emgality е показан за профилактика на мигрена при възрастни, които имат най-малко 4 дни с мигрена на месец.
Лечението трябва да се започне от лекари с опит в диагностиката и лечението на мигрена. Дозировка
Препоръчителната доза е 120 mg галканезумаб, инжектирана подкожно веднъж месечно, като началната натоварваща доза e 240 mg.
На пациентите трябва да бъдат дадени указания да инжектират пропусната доза възможно най-скоро и след това да продължат приложението на дозата веднъж месечно.
Ползата от лечението трябва да се оцени в рамките на 3 месеца след началото на лечението. Всяко по-нататъшно решение за продължаване на лечението трябва да се вземе в в зависимост от индивидуалните нужди на пациента. След това се препоръчва редовна оценка на необходимостта от продължаване на лечението.
Старческа възраст (≥ 65 години)
Има ограничена информация при лица на възраст ≥ 65 години. Не е необходимо коригиране на дозата, тъй като фармакокинетиката на галканезумаб не се повлиява от възрастта.
Бъбречно увреждане/чернодробно увреждане
Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти с лека степен или умерена степен на бъбречно увреждане или чернодробно увреждане (вж. точка 5.2).
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на галканезумаб при деца на възраст 6 до 18 години все още не са установени. Липсват данни.
Няма съответно приложение на галканезумаб при деца на възраст 6 до 18 години за предотвратяване на мигрена.
Начин на приложение
Подкожно приложение.
Пациент може сам да си инжектира галканезумаб като следва Указанията за употреба. Галканезумаб се инжектира подкожно в областта на корема, бедрото, горната част на ръката или седалището. След обучение пациентите могат сами да си инжектират галканезумаб, ако медицински специалист прецени, че това е уместно. Подробни указания за приложение са дадени в Листовката за пациента.
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Проследяване
За да се подобри проследяването на биологичните лекарствени продукти, името и номерът на партидата на прилагания продукт трябва ясно да са отбелязани.
Сърдечносъдов риск
Пациенти с някои основни сърдечносъдови заболявания са изключени от клиничните изпитвания (вж. точка 5.1). Липсват данни за безопасност при тези пациенти.
Сериозна свръхчувствителност
Съобщени са сериозни реакции на свръхчувствителност, включително случаи на анафилаксия, ангиоедем и уртикария(вж. точка 4.8). Сериозни реакции на свръхчувствителност могат да се появят в рамките на 1 ден след приложението на галканезумаб, но са съобщени и случаи на реакции, които са възникнали по-късно (вариращи от повече от 1 ден до 4 седмици след приложението). В някои случаи реакциите на свръхчувствителност са имали по-голяма продължителност. Ако възникне сериозна реакция на свръхчувствителност, приложението на галканезумаб трябва незабавно да се прекрати и да се започне подходящо лечение (вж. точка 4.3). Пациентите трябва да бъдат информирани за възможността от поява на реакции на свръхчувствителност със забавено начало и да бъдат инструктирани да се свържат със своя лекар..
Помощни вещества
Това лекарство съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на доза 120 mg, т.е. може да се каже, че практически „не съдържа натрий“.
Не са провеждани изпитвания за взаимодействията. Не се очакват фармакокинетични лекарствени взаимодействия въз основа на характеристиките на галканезумаб.
Бременност
Има ограничени данни за употребата на галканезумаб при бременни жени. Изпитванията при животни не показват преки или непреки вредни ефекти, свързани с репродуктивна токсичност (вж. точка 5.3). Известно е, че човешкият имуноглобулин (IgG) преминава през плацентарната бариера. Като предпазна мярка за предпочитане е да се избягва употребата на галканезумаб по време на бременност.
Кърмене
Не е известно дали галканезумаб се екскретира в кърмата. Известно е, че човешкият IgG се екскретира в кърмата през първите дни след раждането, което скоро след това намалява до ниски концентрации; следователно през този кратък период не може да бъде изключен риск за кърмачетата. След това употребата на галканезумаб може да се обмисля по време на кърмене само, ако е необходимо от клинична гледна точка.
Фертилитет
Не е изследван ефектът на галканезумаб върху фертилитета при хора. Изпитванията за фертилитет при животни не показват вредни ефекти по отношение на мъжкия и женския фертилитет (вж. точка 5.3).
Галканезумаб може да повлиява в малка степен способността за шофиране и работа с машини. След приложение на галканезумаб може да се наблюдава вертиго (вж. точка 4.8).
Обобщение на профила на безопасност
Повече от 2 500 пациенти са били с експозиция на галканезумаб в проучвания за профилактика на мигрена, по време на разрешаването за употреба на галканезумаб. Повече от 1 400 пациенти са били с експозиция на галканезумаб по време на фазата на двойносляпо лечение на плацебо-контролирани фаза 3 изпитвания. 279 пациенти са били с експозиция за 12 месеца.
Съобщените нежелани лекарствени реакции за 120 mg и 240 mg в клинични изпитвания при мигрена са болка на мястото на инжектиране (10,1 %/11,6 %), реакции на мястото на инжектиране (9,9 %/14,5 %), вертиго (0,7 %/1,2 %), констипация (1,0 %/1,5 %), пруритус
(0,7 %/1,2 %) и уртикария (0,3 %/0,1 %). Повечето реакции са леки или умерени по тежест. По-малко от 2,5 % от пациентите в тези изпитвания прекъсват участие поради нежелани реакции.
Табличен списък на нежеланите реакции
Таблица 1. Списък на нежеланите реакции в клинични изпитвания и постмаркетингови съобщенияОценка на честотата: много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100 до < 1/10), нечести (≥ 1/1 000 до
< 1/100), редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000).
| Системо-органен клас | Много чести | Чести | Нечести | Редки |
| Нарушения на имунната система | Анафилаксия Ангиоедем | |||
| Нарушения наухото и лабиринта | Вертиго | |||
| Стомашно-чревни нарушения | Констипация | |||
| Нарушения на кожата иподкожната тъкан | Пруритус Обрив | Уртикария | ||
| Общи нарушения и ефекти намястото на приложение | Болка на мястото на инжектиранеРеакции на мястото на инжектиранеа |
а Най-често съобщените термини (≥1%) са: реакция на мястото на инжектиране, еритем на мястото на инжектиране, пруритус на мястото на инжектиране, синина на мястото на инжектиране, подутина на мястото на инжектиране.
Описание на избрани нежелани реакции
Болка или реакции на мястото на инжектиране
Повечето нежелани реакции, свързани с мястото на инжектиране, са леки до умерени по тежест и по-малко от 0,5 % от пациентите с експозиция на галканезумаб по време на фаза 3 изпитвания, прекратяват лечението поради реакция на мястото на инжектиране. Повечето от реакциите на мястото на инжектиране са съобщени в рамките на 1 ден и средно отзвучават в рамките на 5 дни. При 86 % от пациентите, съобщаващи за болка на мястото на инжектиране, реакцията настъпва в рамките на 1 час след инжекцията и отзвучава средно за 1 ден. Един процент от пациентите с експозиция на галканезумаб по време на фаза 3 изпитвания, получават силна болка на мястото на инжектиране.
Уртикария
Макар че уртикарията е нечеста, в клинични изпитвания на галканезумаб са съобщени сериозни случаи на уртикария.
Имуногенност
В клиничните изпитвания, честотата на образуване на антитела срещу лекарството по време на фазата на двойносляпо лечение е 4,8 % при пациентите, получаващи галканезумаб веднъж месечно (всички без един са имали неутрализираща активност in vitro). При 12-месечно лечение, до 12,5 % от пациентите, лекувани с галканезумаб, образуват антитела срещу лекарството, повечето от които са с нисък титър и са изследвани с положителен резултат за неутрализираща активност in vitro. Въпреки това, наличието на антитела срещу лекарството не повлиява фармакокинетиката, ефикасността или безопасността на галканезумаб.
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка
подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.
Фармакологични свойства - Emgality 120 mg
Фармакотерапевтична група: аналгетици, антагонисти на пептида, свързан с гена за калцитонин
(CGRP - calcitonin gene-related peptide), ATC код: N02CD02
Механизъм на действие
Галканезумаб е хуманизирано IgG4 моноклонално антитяло, което се свързва с пептида, свързан с гена за калцитонин (CGRP - calcitonin gene-related peptide), като по този начин предотвратява неговото биологично действие. Повишените концентрации на CGRP в кръвта са свързани с мигренозните пристъпи. Галканезумаб се свързва към CGRP с висок афинитет
(KD = 31 pM) и висока специфичност (> 10 000-пъти спрямо свързаните пептиди адреномедулин, амилин, калцитонин и интермедин).
Клинична ефикасност и безопасност
Ефикасността и безопасността на галканезумаб са проучени в 3 фаза 3, рандомизирани, плацебо контролирани, двойнослепи изпитвания при възрастни пациенти (N = 2 886). Двете изпитвания за епизодична мигрена (EVOLVE-1 и EVOLVE-2) включват пациенти, които отговарят на критериите на Международната класификация на главоболието (ICHD - International Classification of Headache Disorders) за диагностика на мигрена със и без аура с 4-14 дни с мигренозно главоболие на месец. Проучването за хронична мигрена (REGAIN) включва пациенти, които отговарят на критериите на ICHD за хронична мигрена с ≥ 15 дни с главоболие на месец, от които най-малко 8 имат характерните белези на мигрена. Пациентите със скорошни остри сърдечносъдови събития (включително миокарден инфаркт [МИ], нестабилна стенокардия, аорто-коронарен байпас [АКБ], инсулт, дълбока венозна тромбоза [ДВТ]) и/или пациентите, за които се счита, че имат сериозен сърдечносъдов риск, са изключени от клиничните изпитвания на галканезумаб. Пациентите на възраст > 65 години също са изключени.
Пациентите получават плацебо, галканезумаб 120 mg/месечно (с начална натоварваща доза 240 mg за първия месец) или галканезумаб 240 mg/месечно и им е разрешено да използват лекарства за лечение на остри мигренозни пристъпи. В 3-те изпитвания, пациентите са преобладаващо жени (> 83 %) на средна възраст 41 години и с анамнеза за мигрена средно от 20 до 21 години. Приблизително една трета от пациентите в изпитванията са имали най-малко 1 предшестващ неуспех при профилактично лечение на мигрена поради свързани с ефикасността причини, и приблизително 16 % от пациентите в изпитванията са имали
най-малко 2 предшестващи неуспеха при профилактично лечение поради свързани с ефикасността причини.
Във всичките 3 изпитвания, общата средна промяна от изходния брой на дните с мигренозно главоболие (ДМГ) (MHDs - migraine headache days) на месец е първичният измерител за ефикасност. Честотата на отговор е средният процент на пациентите, отговарящи на определен праг за намаление на броя на ДМГ на месец (≥ 50 %, ≥ 75 % и 100 %) в периода на двойносляпо
лечение. Влиянието на мигрената върху функционалността е оценено с помощта на Оценка на ограничаване на ролевата функция, като част от Въпросника за качество на живот, специфичен за мигрена (Role Function-Restrictive domain of the Migraine-Specific Quality of Life Questionnaire
- MSQ) версия 2.1, и с помощта на Оценка на инвалидизацията, свързана с мигрената MIDAS (Migraine Disability Assessment). Въпросникът MSQ измерва влиянието на мигрената върху работата и ежедневните дейности, взаимоотношенията със семейството и приятелите, свободното време, производителността, концентрацията, енергията и умората. Скоровете са в диапазона от 0 до 100, като по-високите скорове сочат за по-малко увреждане, тоест пациентите изпитват по-малко ограничения за извършването на ежедневните дейности. При въпросника MIDAS, по-високите скорове показват по-голяма инвалидност. Изходните скорове по въпросника MIDAS отразяват пациентите с тежка инвалидност, свързана с мигрена, в изпитванията EVOLVE-1 и EVOLVE-2 (средно 33.,1) и популацията с много тежка инвалидност (средно 67,2) в проучването REGAIN.
Епизодична мигрена
Изпитванията EVOLVE-1 и EVOLVE-2 имат 6-месечен двойносляп, плацебо контролиран период на лечение. Процентът на завършване на двойносляпата фаза на лечение за пациентите, приемащи галканезумаб, е в диапазона от 82,8 % до 87,7 %.
И двете групи на лечение с галканезумаб 120 mg и 240 mg показват статистически значимо и съществено клинично подобрение от изходното ниво на средната промяна в ДМГ, в сравнение с плацебо (вж. Таблица 2). Пациентите, лекувани с галканезумаб, имат по-голям процент на отговор и по-голямо намаление на броя на ДМГ на месец, където е приемано активно лечение, в сравнение с пациентите, получавали плацебо. Пациентите, лекувани с галканезумаб, имат по-голямо подобрение във функционирането (оценено по скора на Оценка на ограничаване на ролевата функция, като част от MSQ) в сравнение с пациентите, получавали плацебо, започвайки от месец 1. Повече пациенти, лекувани с галканезумаб, постигат клинично значими нива на подобрение във функционирането (процент на отговор, въз основа на Оценка на ограничаване на ролевата функция, като част от MSQ) в сравнение с пациентите, получавали плацебо. Галканезумаб е свързан със статистически значимо намаление на инвалидността спрямо плацебо.
В сравнение с пациентите, получавали плацебо, пациентите, лекувани с галканезумаб 120 mg или 240 mg, имат значимо по-голямо средно намаление от изходното ниво на броя на ДМГ на месец през месец 1 и при всички следващи месеци до месец 6 (вж. Фигура 1). Освен това, през месец 1, пациентите, лекувани с галканезумаб (натоварваща доза 240 mg), показват значимо по-малко ДМГ седмично в сравнение с пациентите, получавали плацебо, на седмица 1 и всяка следваща седмица.
Фигура 1. Намаление на дните с мигренозно главоболие в месеца по време на изпитванията EVOLVE-1 и EVOLVE-2 Таблица 2. Ефикасност и критерии за резултат, съобщен от пациента| EVOLVE 1 – епизодична мигрена | EVOLVE 2 - | епизодична мигрена | ||||
| Emgality | Плацебо | Emgality Плацебо | ||||
| 120 mgN=210 | 240 mgN=208 | N=425 | 120 mgN=226 | 240 mgN=220 | N=450 | |
| Резултати за ефикасноста | ||||||
| ДМГ | ||||||
| Изходно ниво | 9,21 | 9,14 | 9,08 | 9,07 | 9,06 | 9,19 |
| Средна промяна | -4,73 | -4,57 | -2,81 | -4,29 | -4,18 | -2,28 |
| Разлика в лечението | -1,92 | -1,76 | -2,02 | -1,90 | ||
| CI95% | (-2,48, -1,37) | (-2,31, -1,20) | (-2,55, -1,48) | (-2,44, -1,36) | ||
| P-стойност | <,001г | <,001г | <,001г | <,001г | ||
| ≥50% ДМГ респондери | ||||||
| Процент, % | 62,3 | 60,9 | 38,6 | 59,3 | 56,5 | 36,0 |
| P- стойност | <,001г | <,001г | <,001г | <,001г | ||
| ≥75% ДМГ респондери | ||||||
| Процент, % | 38,8 | 38,5 | 19,3 | 33,5 | 34,3 | 17,8 |
| P-стойност | <,001г | <,001г | <,001г | <,001г | ||
| 100% ДМГ респондери | ||||||
| Процент, % | 15,6 | 14,6 | 6,2 | 11,5 | 13,8 | 5,7 |
| P-стойност | <,001г | <,001г | <,001г | <,001г | ||
| ДМГ при лечение на | ||||||
| остри мигренозни | ||||||
| пристъпи | ||||||
| Изходно ниво | 7,42 | 7,34 | 7,38 | 7,47 | 7,47 | 7,62 |
| Средна промяна | -3,96 | -3,76 | -2,15 | -3,67 | -3,63 | -1,85 |
| Разлика в лечението | -1,81 | -1,61 | -1,82 | -1,78 | ||
| CI95% | (-2,28, -1,33) | (-2,09, -1,14) | (-2,29, -1,36) | (-2,25, -1,31) | ||
| P-стойност | <,001г | <,001г | <,001г | <,001г | ||
| Критерии за резултат, съобщен от пациента | ||||||
| Оценка на ограничаване на ролевата функция като част от въпросника MSQ бNИзходно ниво Средна промянаРазлика в лечениетоCI95%P-стойност | 189 | 184 | 377 | 213 | 210 | 396 |
| 51,39 | 48,76 | 52,92 | 52,47 | 51,71 | 51,35 | |
| 32,43 | 32,09 | 24,69 | 28,47 | 27,04 | 19,65 | |
| 7,74 | 7,40 | 8,82 | 7,39 | |||
| (5,20, 10,28) | (4,83, 9,97) | (6,33, 11,31) | (4,88, 9,90) | |||
| <,001г | <,001г | <,001г | <,001г | |||
| Респондери на MSQ, | ||||||
| частта за ограничаване | ||||||
| на ролевата функцияв | ||||||
| N | 189 | 184 | 377 | 213 | 210 | 396 |
| Процент, % | 63,5 | 69,6 | 47,2 | 58,2 | 60,0 | 43,4 |
| P-стойност | <,001е | <,001е | <,001е | <,001е | ||
| Общ скор по MIDASд | ||||||
| N | 177 | 170 | 345 | 202 | 194 | 374 |
| Изходно ниво | 32,93 | 36,09 | 31,84 | 30,87 | 32,75 | 34,25 |
| Средна промяна | -21,16 | -20,06 | -14,87 | -21,17 | -20,24 | -12,02 |
| Разлика в лечението | -6,29 | -5,19 | -9,15 | -8,22 | ||
| CI95% | (-9,45, -3,13) | (-8,39, -1,98) | (-12,61, -5,69) | (-11,71, -4,72) | ||
| P-стойност | <,001е | ,002е | <,001е | <,001е | ||
N = брой на пациенти; CI95% = 95% доверителен интервал аРезултатите за ефикасност са оценени през месеци 1-6. бОценени през месеци 4-6.
вОпределено като респондери с подобрение ≥ 25 точки за епизцодична мигрена месеци 4-6 средно.
гСтатистически значимо след коригиране за множествени сравнения.
дОценено на месец 6.
еНе е коригирано за множествени сравнения.
В сборни данни от изпитванията EVOLVE-1 и EVOLVE-2, при пациенти, при които едно или повече профилактични лечения са имали неуспех поради свързани с ефикасността причини, разликата в лечението за намаляване на средния брой на ДМГ на месец, наблюдавана между галканезумаб 120 mg и плацебо, е -2,69 дни (p < 0,001), а между галканезумаб 240 mg и плацебо е -2,78 дни (p < 0,001). При пациенти, които имат неуспех с две или повече профилактични лечения, разликата в лечението е -2,64 дни (p < 0,001) между 120 mg и плацебо, и -3,04 дни
(p < 0,001) между 240 mg и плацебо.
Хронична мигрена
Проучването REGAIN има 3-месечен двойносляп, плацебо контролиран период на лечение, последван от 9-месечно отворено продължение. Приблизително 15 % от пациентите продължават съпътстващо лечение с топирамат или пропранолол, както е разрешено от протокола за профилактика на мигрена. Процентът на завършване на двойносляпата фаза на лечение за пациентите, получаващи галканезумаб, е 95,3 %.
И двете групи на лечение с галканезумаб 120 mg и 240 mg показват статистически значимо и клинично значимо подобрение от изходното ниво в сравнение с плацебо на средната промяна в ДМГ (вж. Таблица 3). Пациентите, лекувани с галканезумаб, имат по-голям процент на отговор и по-голямо намаление на броя на ДМГ на месец, където е приемано активно лечение, в сравнение с пациентите, получавали плацебо. Пациентите, лекувани с галканезумаб, имат по-голямо подобрение във функционирането (измерено по скора за ограничаване на ролевата функция като част от MSQ) в сравнение с пациентите, получавали плацебо. Намалението във функционалното увреждане, свързано с мигрената, се наблюдава започвайки от месец 1. Повече пациенти, лекувани с галканезумаб, постигат клинично значими нива на подобрение във функционирането (процент на отговор на базата на частта за ограничаване на ролевата функция на MSQ) в сравнение с пациентите, получавали плацебо. Дозата 120 mg е свързана със статистически значимо намаление на инвалидността спрямо плацебо.
В сравнение с пациентите, получавали плацебо, пациентите, лекувани с галканезумаб 120 mg или 240 mg, имат значимо по-голямо средно намаление от изходното ниво на броя на ДМГ на месец през първия месец и при всички следващи месеци до месец 3 (вж. Фигура 2). Освен това, през месец 1, пациентите, лекувани с галканезумаб (натоварваща доза 240 mg), показват значимо по-малко ДМГ на седмица в сравнение с пациентите, получавали плацебо, на седмица 1 и всяка следваща седмица.
Фигура 2. Намаление на дните с мигренозно главоболие в месеца по време на проучването REGAIN Таблица 3. Ефикасност и критерии за резултат, съобщен от пациента| REGAIN – хронична мигрена | |||
| Emgality | ПлацебоN=538 | ||
| 120 mgN=273 | 240 mgN=274 | ||
| Резултати за ефикасноста | |||
| ДМГИзходно ниво Средна промянаРазлика в лечениетоCI95%P-стойност | 19,36-4,83-2,09(-2,92, -1,26)<,001в | 19,17-4,62-1,88(-2,71, -1,05)<,001в | 19,55-2,74 |
| ≥50% ДМГ респондериПроцент, % P- стойност | 27,6<,001в | 27,5<,001в | 15,4 |
| ≥75% ДМГ респондериПроцент, % P- стойност | 7,0,031г | 8,8<,001в | 4,5 |
| 100% ДМГ респондериПроцент, % P- стойност | 0,7>,05г | 1,3>,05г | 0,5 |
| ДМГ при лечение на остри мигренозни пристъпиИзходно ниво Средна промянаРазлика в лечениетоCI95%P-стойност | 15,12-4,74-2,51(-3,27, -1,76)<,001г | 14,49-4,25-2,01(-2,77, -1,26)<,001в | 15,51-2,23 |
| Критерии за резултат, съобщен от пациентаб | |||
| Оценка на ограничаване на ролевата функция като част от въпросника MSQNИзходно ниво Средна промянаРазлика в лечениетоCI95%P-стойност | 25239,2921,815,06(2,12, 7,99)<,001г | 25338,9323,056,29(3,03, 9,55)<,001в | 49438,3716,76 |
| Респондери на MSQ, частта за ограничаване на ролевата функцияNПроцент, % P- стойност | 25264,3,003д | 25364,8,002д | 49454,1 |
| Общ скор по MIDASNИзходно ниво Средна промянаРазлика в лечениетоCI95%P-стойност | 25462,46-20,27-8,74(-16,39, -1,08),025д | 25869,17-17,02-5,49(-13,10, 2,12)>,05д | 50468,66-11,53 |
N = брой на пациенти; CI95% = 95% доверителен интервал
аРезултатите за ефикасност са оценени през месеци 1-3.
бРезултатите, съобщени от пациента, са оценени през месец 3. Респондерите на MSQ, частта за ограничаване на ролевата функция са определени като пациенти с подобрение ≥ 17,14 точки за хронична мигрена на месец 3.
вСтатистически значимо след коригиране за множествени сравнения. гСтатистически незначимо след коригиране за множествени сравнения. дНе е коригирано за множествени сравнения.
При пациенти, които имат неуспех с едно или повече профилактични лечения, поради свързани с ефикасността причини, разликата в лечението за намаляване на средния брой ДМГ на месец, наблюдавана между галканезумаб 120 mg и плацебо е -3,54 дни (p < 0,001), а между галканезумаб 240 mg и плацебо е -1,37 дни (p < 0,05). При пациенти, които имат неуспех с две или повече профилактични лечения, разликата в лечението е -4,48 дни (p < 0,001) между 120 mg и плацебо, и -1,86 дни (p < 0,01) между 240 mg и плацебо.
Шестдесет и четири процента от пациентите са имали прекомерна употреба на лекарствени средства за остро главоболие на изходно ниво. Разликата в лечението, наблюдавана между галканезумаб 120 mg и плацебо, и между галканезумаб 240 mg и плацебо за намаление на броя на ДМГ при тези пациенти съответно е -2,53 дни (p < 0,001) и -2,26 дни (p < 0,001).
Дългосрочна ефикасност
Ефикасността се задържа до 1 година в отворено проучване, в което пациенти или с епизодична, или с хронична мигрена (със среден изходен брой на ДМГ 10,6 на месец) получават галканезумаб 120 mg/месечно (с начална натоварваща доза 240 mg за първия месец) или галканезумаб 240 mg/месечно. 77,8 % от пациентите завършват периода на лечение.
Общото средно намаление на броя на ДМГ на месец от изходното ниво, което е достигнало средно в продължение на фазата лечение, е 5,6 дни за групата, получаваща доза 120 mg, и 6,5 дни за групата, получаваща доза 240 mg. Повече от 72 % от пациентите, завършили проучването, съобщават за 50 % намаление на броя на ДМГ на месец 12. В сборни данни от изпитванията EVOLVE-1 и EVOLVE-2, повече от 19 % от пациентите, лекувани с галканезумаб, поддържат ≥ 50 % отговор от месец 1 до месец 6 спрямо 8 % от пациентите, получавали плацебо (p < 0,001).
Фаза 3 проучване при популация, която има предишни неуспехи с 2 до 4 вида терапии за превенция на мигрена
Проучването CONQUER, при пациенти с епизодична и хронична мигрена, които са имали предишни неуспехи с 2 до 4 вида терапии за профилактика на мигрена през последните 10 години, подкрепя основните констатации от предишните проучвания за ефикасност при мигрена, т.е. (4.1 дни в сравнение с 1.0 дни в групата на плацебо; p <.0001). Намаляване на средния брой дни с мигренозно главоболие на месец също е наблюдавано в субпопулациите на епизодична мигрена (2,9 дни за галканезумаб в сравнение с 0,3 дни за плацебо; р <.0001) и хронична мигрена (5,9 дни за галканезумаб в сравнение с 2,2 дни за плацебо; p < 0.0001).
Педиатрична популация
Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от изпитванията с галканезумаб в една или повече подгрупи на педиатричната популация при профилактика на мигренозно главоболие (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).
Абсорбция
Въз основа на популационен фармакокинетичен (ФК) анализ, след натоварваща доза 240 mg
максималната серумна концентрация (Cmax) на галканезумаб е приблизително 30 μg/ml (27 % ,
коефициент на вариация (CV - coefficient of variation)), а времето до Cmax е 5 дни след приложение на дозата.
Месечни дози 120 mg или 240 mg постигат Cmax в стационирано състояние (Cmax, ss) съответно приблизително 28 μg/ml (35 % CV) или 54 μg/ ml (31 % CV). Cmax, ss на галканезумаб при месечни дози 120 mg се постига след натоварващата доза 240 mg.
Локализацията на мястото на инжектиране (корем, бедро, седалище и ръка) не повлиява значимо абсорбцията на галканезумаб.
Разпределение
Въз основа на популационен ФК анализ, привидния обем на разпределение на галканезумаб е
7.3 l.
Биотрансформация
Като хуманизирано IgG4 моноклонално антитяло, се очаква галканезумаб да се разгради на малки пептиди и аминокиселини чрез катаболни пътища подобно на начина, по който се разгражда ендогенния IgG.
Елиминиране
Въз основа на популационен ФК анализ, привидният клирънс на галканезумаб е приблизително
0,008 l/час, а полуживотът на галканезумаб е 27 дни. Линейност/нелинейност
Експозицията на галканезумаб се увеличава пропорционално с дозата.
Въз основа на популационен ФК анализ, който включва дози в диапазона от 5 – 300 mg, скоростта на абсорбция, привидният клирънс и привидният обем на разпределение зависят от дозата.
Възраст, пол, тегло, раса и етническа принадлежност
Не е необходимо коригиране на дозата на базата на възрастта (18 до 65 години), пола, теглото, расата или етническата принадлежност, тъй като няма клинично значим ефект на тези фактори върху привидния клирънс или привидния обем на разпределение на галканезумаб.
Бъбречно или чернодробно увреждане
Не са провеждане конкретни фармакологични изпитвания за оценка на ефектите на бъбречното увреждане и чернодробното увреждане върху фармакокинетиката (ФК) на галканезумаб.
Елиминирането на IgG моноклоналното антитяло през бъбреците е ниско. Подобно, IgG моноклоналните антитела се елиминират главно чрез интрацелуларен катаболизъм и не се очаква чернодробно увреждане да повлияе върху клирънса на галканезумаб. Въз основа на популационен ФК анализ, концентрацията на билирубин или клирънсът на креатинина по Cockcroft-Gault (диапазон: 24 до 308 ml/минута) няма значимо да повлияят върху привидния клирънс на галканезумаб.
Фармацевтични данни - Emgality 120 mg
L-хистидин
L-хистидин хидрохлорид монохидрат Полисорбат 80
Натриев хлорид Вода за инжекции
Да се съхранява в хладилник (2˚C - 8˚C).
Да не се замразява.
Съхранявайте в оригиналната опаковка, за да се предпази от светлина.
Emgality може да се съхранява извън хладилник до 7 дни при температура не по-висока от 30ºC.
Ако тези условия са превишени, предварително напълнената спринцовка трябва да се изхвърли.
Еднодозова спринцовка от прозрачно стъкло тип І. Опаковки, съдържащи по 1, 2 или
3 предварително напълнени спринцовки. Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.
Указания за употреба
Указанията за употреба на спринцовката, включени в листовката, трябва да се спазват внимателно. Предварително напълнената спринцовка е само за употреба на цялото количество.
Преди приложение предварително напълнената спринцовка трябва да се провери визуално. Emgality не трябва да се използва, ако разтворът е мътен, с променен цвят или съдържа частици или, ако някоя част на устройството изглежда повредена.
Не разклащайте.
Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.