Elonva 100 µg - Solution for injection
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - Elonva 100 µg
Elonva е показан за контролирана овариална стимулация (КОС) в комбинация с гонадотропин-освобождаващия хормон (GnRH) антагонист за развитие на множествени фоликули при жени, включени в програма за асистирана репродукция.
Elonva е показан за лечение на момчета в юношеска възраст (14 години и повече) с хипогонадотропен хипогонадизъм, в комбинация с човешки хорион гонадотропин (hCG).
Лечението с Elonva за КОС трябва да се започне под наблюдението на лекар с опит в лечението на проблеми с фертилитета.
Лечението с Elonva за хипогонадотропен хипогонадизъм трябва да започне под наблюдението на лекар с опит в лечението на хипогонадотропен хипогонадизъм.
Дозировка
При лечението на жени в репродуктивна възраст дозата Elonva се определя в зависимост от телесното тегло и възрастта.
-
Еднократна доза от 100 микрограма се препоръчва при жени с телесно тегло по-малко от или равно на 60 килограма и на възраст 36 години или по-млади.
-
Еднократна доза от 150 микрограма се препоръчва при жени:
-
с телесно тегло над 60 килограма, независимо от възрастта.
-
с телесно тегло 50 килограма или повече и на възраст над 36 години.
-
Жени на възраст над 36 години с телесно тегло под 50 килограма не са проучвани.
| Телесно тегло | ||||
| Под 50 kg | 50 – 60 kg | Над 60 kg | ||
| Възраст | 36 години или по-млади | 100 микрограма | 100 микрограма | 150 микрограма |
| Над 36 години | Не са проучвани | 150 микрограма | 150 микрограма | |
Препоръчителните дози Elonva са установени само при схема на лечение с GnRH антагонист, прилаган от ден 5 или ден 6 от стимулацията нататък (вж. точки 4.1, 4.4 и 5.1).
Ден 1 от стимулацията:
Elonva се прилага като еднократна подкожна инжекция, за предпочитане в областта на корема, по време на ранната фоликулна фаза на менструалния цикъл.
Ден 5 или 6 от стимулацията:
Лечението с GnRH антагонист трябва да започне на ден 5 или 6 от стимулацията в зависимост от овариалния отговор, т.е. брой и размер на зреещите фоликули. Едновременното определяне на серумните нива на естрадиол може също да бъде от полза. GnRH антагонист се използва за предотвратяване на преждевременно настъпване на пик в нивата на лутеинизиращия хормон (LH).
Ден 8 от стимулацията:
Седем дни след инжектирането на Elonva на ден 1 от стимулацията, лечението с КОС може да продължи с ежедневно инжектиране на (рекомбинантен) фоликулостимулиращ хормон [(rec)FSH] докато бъде достигнат критерият за стимулиране на крайното узряване на яйцеклетките (наличие на 3 фоликула ≥ 17 mm). Дневната доза (rec)FSH зависи от степента на овариалния отговор. При жени с нормален отговор се препоръчва прилагане на дневна доза от 150 IU (rec)FSH. В зависимост от овариалния отговор приложението на (rec)FSH може да се пропусне в деня на прилагане на човешки хорионгонадотропин (hCG). По принцип адекватно фоликулно развитие се постига средно до деветия ден от лечението (варира от 6 до 18 дни).
При наличие на 3 фоликула ≥ 17 mm се поставя еднократна инжеция от 5 000 до 10 000 IU hCG същия ден или на следващия ден за индуциране на крайното узряване на яйцеклетките. В случай на прекомерен овариален отговор вижте препоръките в точка 4.4 за намаляване на риска от развитие на синдром на овариална хиперстимулация (СОХС).
Специални популации
Бъбречно увреждане
Не са провеждани проучвания при пациенти с бъбречна недостатъчност. Степента на елиминиране на корифолитропин алфа може да бъде намалена при пациенти с бъбречна недостатъчност, поради което използването на Elonva при тези пациенти не се препоръчва (вж. точки 4.4 и 5.2).
Чернодробно увреждане
Въпреки, че няма данни от прилагането на корифолитропин алфа при пациенти с чернодробни увреждания, най-вероятно чернодробните увреждания не повлияват елиминирането на корифолитропин алфа (вж. точка 5.2).
Педиатрична популация
При лечението на момчета в юношеска възраст (14 години и повече) с хипогонадотропен хипогонадизъм, дозата на Elonva се основава на телесното тегло.
За момчета в юношеска възраст с тегло по-малко или равно на 60 kg
100 микрограма Elonva веднъж на всеки две седмици в продължение на 12 седмици, последвано от съпътстващо приложение на Elonva (веднъж на 2 седмици) с hCG. За пациенти, започващи терапия със 100 микрограма, да се обмисли увеличаване на дозата, ако телесното им тегло се увеличи над 60 kg по време на лечението.
За момчета в юношеска възраст с тегло над 60 kg
150 микрограма Elonva веднъж на всеки две седмици в продължение на 12 седмици, последвано от съпътстващо приложение на Elonva (веднъж на всеки 2 седмици) с hCG.
Комбинираната терапия с hCG два пъти седмично (500 – 5000 IU) може да е необходима за 52 седмици или по-дълго, за да се постигне развитие на половите жлези като при възрастни.
Няма данни, които да подкрепят безопасността и ефикасността, когато лечението се прилага повече от 52 седмици и/или след 17-годишна възраст.
Начин на приложение
При жени
Подкожното инжектиране на Elonva може да се извършва от самата жена или партньора й след получаване на съответните указания от лекаря. Самостоятелното инжектиране на Elonva може да се извършва само от жени, които са добре мотивирани, достатъчно обучени и имат достъп до специалист.
Педиатрична популация
При момчета в юношеска възраст (14 години и повече)
Подкожно инжектиране в коремната стена може да се извърши от пациента или от грижещия се за него, при условие че е преминал подходящо обучение. Elonva трябва да се прилага веднъж на всеки две седмици, сутрин в един и същи ден от седмицата в комбинация с hCG два пъти седмично (500 – 5000 IU).
-
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
-
Тумори на яйчниците, гърдата, матката, хипофизната жлеза или хипоталамуса.
-
Абнормно (извънменструално) вагинално кървене с неустановен/недиагностициран произход.
-
Първична овариална недостатъчност.
-
Овариални кисти или уголемени яйчници.
-
Фиброзни тумори на матката, несъвместими с бременност.
-
Малформации на половите органи, несъвместими с бременност.
-
Рискови фактори за СОХС:
-
Анамнеза за синдром на овариална хиперстимулация (СОХС).
-
Предшестващ цикъл на КОС, довел до повече от 30 фоликула ≥ 11 mm, измерени чрез преглед с ултразвук.
-
Брой на базалните антрални фоликули > 20.
-
Синдром на поликистозните яйчници (СПКЯ).
-
Проследимост
За да се подобри проследимостта на биологичните лекарствени продукти, името и партидният номер на приложения продукт трябва ясно да се записват.
Оценка на инфертилитета преди започване на лечението
Преди започване на лечението е необходимо да се направи оценка на инфертилитета при двойката. В частност жените трябва да се изследват за хипотиреоидизъм, адренокортикална недостатъчност, хиперпролактинемия и тумори на хипофизната жлеза или хипоталамуса, и да се назначи подходящо специфично лечение. Медицински състояния, при които е противопоказана бременност, също трябва да бъдат изследвани, преди да започне лечение с Elonva.
Дозиране по време на стимулационен цикъл
Elonva се прилага само като еднократна подкожна инжекция. В рамките на същия терапевтичен цикъл не трябва да се прилагат допълнителни инжекции Elonva (вж. също точка 4.2).
След приложението на Elonva не трябва да се прилага допълнителен продукт, съдържащ FSH преди стимулацията на ден 8 (вж. също точка 4.2).
Бъбречна недостатъчност
При пациенти с лека, умерена или тежка бъбречна недостатъчност степента на елиминиране на корифолитропин алфа може да бъде намалена (вж. точки 4.2 и 5.2). Следователно при тези пациенти не се препоръчва прилагане на Elonva.
Не се препоръчва в протокол с GnRH агонист при жени, подложeни на асистирана репродукция
Данните за употреба на Elonva в комбинация с GnRH агонист са ограничени. Резултати от малко неконтролирано проучване показват по-висок овариален отговор отколкото при комбинацията с GnRH антагонист. Следователно, употребата на Elonva в комбинация с GnRH агонист не се препоръчва (вж. и точка 4.2).
Не се препоръчва при момчета в юношеска възраст, лекувани преди това с GnRH, гонадотропини или тестостерон.
Няма налични данни за пациенти, лекувани преди това с GnRH, гонадотропини (например hCG, FSH) и андрогени (например тестостерон и др.), освен за диагностични цели.
Синдром на овариална хиперстимулация (СОХС)
СОХС като медицинско събитие се различава от неусложненото уголемяване на яйчника. Клиничните признаци и симптоми за лека и умерена форма на СОХС са болка в корема, гадене, диария, леко до умерено уголемяване на яйчниците и наличие на овариални кисти. Тежката форма на СОХС може да бъде животозастрашаваща. Клиничните признаци и симптоми на тежка форма на СОХС са наличие на големи овариални кисти, остра коремна болка, асцит, плеврален излив, хидроторакс, диспнея, олигурия, хематологични нарушения и наддаване на тегло. В редки случаи може да настъпи венозен или артериален тромбоемболизъм, асоцииран със СОХС. Във връзка със СОХС се съобщава също за преходни отклонения в показателите на чернодробната функция, които предполагат чернодробна дисфункция със или без морфологични промени при чернодробна биопсия.
СОХС може да се дължи на прилагането на hCG и при забременяване (наличие на ендогенен hCG). Ранният СОХС обикновено възниква в рамките на 10 дни след прилагане на hCG и се свързва с прекомерен овариален отговор на стимулация с гонадотропин. Късният СОХС възниква повече от 10 дни след прилагането на hCG като резултат от настъпилите хормонални промени при бременност. Поради риск от развитие на СОХС, пациентките трябва да бъдат наблюдавани в продължение на поне две седмици след прилагането на hCG.
Жени с известни рискови фактори за силен овариален отговор могат да бъдат особено предразположени към развитие на СОХС в резултат на лечението с Elonva. При жени в първи цикъл на овариална стимулация, при които рисковите фактори са само частично известни, се препоръчва да бъдат внимателно наблюдавани за ранни признаци и симптоми на СОХС.
Следвайте настоящата клинична практика за намаляване на риска от СОХС по време на асистираната репродукция. Придържането към препоръчителната доза Elonva и към терапевтичната схема, и внимателното проследяване на овариалния отговор, са важно условие за намаляването на риска от СОХС. За да се проследи рискът от СОХС, преди началото и на редовни интервали по време на лечението, трябва да се провежда ултразвуков контрол върху развитието на фоликулите; едновременното определяне на серумните нива на естрадиол може също да бъде от полза. При асистирана репродукция е налице повишен риск от СОХС, когато има 18 или повече фоликула с диаметър 11 mm или повече.
Ако се развие СОХС, трябва да се приложи и да се следва стандартно и подходящо лечение на СОХС.
Овариална торзия
За овариална торзия се съобщава след лечение с гонадотропини, включително с Elonva. Овариалната торзия може да се дължи на други състояния, като СОХС, бременност, предходна абдоминална операция, анамнеза за овариална торзия и предходни или настоящи кисти.
Увреждане на яйчника поради намалено кръвоснабдяване може да бъде ограничено в случай на ранна диагноза и незабавно отстраняване на торзията.
Многоплодна бременност
При лечение с всички видове гонадотропини, включително с Elonva, се съобщава за възникване на многоплодни бременности и раждания. Преди започване на лечението, жената и нейният партньор трябва да бъдат информирани за потенциалните рискове за майката (усложнения на бременността и раждането) и новороденото (ниско тегло при раждане). При жените, подложени на процедури на асистирана репродукция, рискът от многоплодна бременност се асоциира главно с броя на трансферираните ембриони.
Ектопична бременност
При инфертилни жени, подложени на асистирана репродукция, е налице повишена честота на ектопични бременности. Важно е да се направи ранно ехографско потвърждение, че бременността е вътрематочна и да се изключи вероятността за извънматочна бременност.
Вродени малформации
Честотата на вродени малформации след асистирана репродукция може да е малко по-висока от тази след спонтанно зачеване. Предполага се, че това се дължи на разликите в родителските характеристики (напр. възраст на майката, характеристики на спермата) и по-високата честота на многоплодни бременности.
Овариални и други неоплазми на репродуктивната система
Има събщения за овариални неоплазми и други неоплазми на репродуктивната система, доброкачествени и злокачествени, при жени, които неколкократно са били подложени на лечение за безплодие. Не е установено дали лечението с гонадотропини увеличава риска за развитие на тези тумори при инфертилни жени.
Съдови усложнения
Съобщава се за тромбоемболични събития както свързани със, така и независимо от наличието на СОХС, в резултат на лечението с гонадотропини, включително с Elonva. Вътресъдова тромбоза, която може да възникне във вени или артериални съдове, може да доведе до намален кръвоток към жизненоважни органи или крайници. При жени с общоприети рискови фактори за тромбоемболични събития, като лична или фамилна анамнеза, тежко затлъстяване или тромбофилия, лечението с гондатропини може допълнително да увеличи този риск. При тези жени ползите от прилагане на гонадотропин трябва да се оценят спрямо рисковете. Трябва да се отбележи обаче, че бременността сама по себе си носи повишен риск за тромбоза.
Педиатрична популация
Повишените нива на ендогенен FSH са показателни за първична тестикуларна недостатъчност. Такива пациенти не се повлияват от терапията с Elonva/hCG.
След завършване на пубертетния период с комбинирано лечение с Elonva и hCG е необходимо дългосрочно лечение с тестостерон при пациенти с хипогонадотропен хипогонадизъм за поддържане на вторичните полови белези. Протоколи за последващо лечение при хормонална подкрепа обаче не са оценени.
Натрий
Този лекарствен продукт съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на инжекция, т.е. може да се каже, че практически не съдържа натрий.
Не са провеждани проучвания за взаимодействията на Elonva с други лекарствени продукти. Тъй като корифолитропин алфа не е субстрат на цитохром P450 ензимите, не се очакват метаболитни взаимодействия с други лекарствени продукти.
Elonva може да доведе до фалшиво положителен hCG тест за бременност, ако тестът е направен по време на овариална стимулация, част от цикъла за асистирана репродукция. Това може да се дължи на кръстосаната реактивност на някои hCG тестове за бременност с
карбокси-терминалния пептид от бета-субединицата на Elonva.
Бременност
В случай на експозиция на Elonva по невнимание по време на бременност, клиничните данни не са достатъчни, за да се изключи нежелан изход от бременността. При проучвания при животни е наблюдавана репродуктивна токсичност (вж. точка 5.3). Употребата на Elonva по време на бременност не е показана.
Кърмене
Употребата на Elonva по време на кърмене не е показана.
Фертилитет
Elonva е показан за приложение при инфертилитет при жени:
При жени Elonva се използва при лечение на контролирана овариална стимулация в комбинация с GnRH в програми за асистирана репродукция (вж. точка 4.1).
Elonva е показан за лечение на хипогонадотропен хипогонадизъм при момчета в юношеска възраст:
При момчета в юношеска възраст (14 години и повече) Elonva се използва за лечение на хипогонадотропен хипогонадизъм в комбинация с hCG (вж. точка 4.1). Не е известно обаче дали това лечение има ефект върху фертилитета.
Не са провеждани проучвания върху способността за шофиране и работа с машини.
Elonva може да причини замайване. Пациентите трябва да бъдат посъветвани, ако почувстват замайване да не шофират и да не работят с машини.
Резюме на профила на безопасност
Най-често съобщаваните нежелани реакции по време на лечението с Elonva в рамките на клинични изпитвания при жени (N=2 397) са дискомфорт в областта на таза (6,0 %), СОХС
(4,3 %, вж. също точка 4.4), главоболие (4,0 %), болка в областта на таза (2,9 %), гадене (2,3 %), умора (1,5 %) и болезненост в гърдите (1,3 %).
Табличен списък на нежеланите реакции
В таблицата по-долу са изброени основните нежелани реакции при възрастни, лекувани с Elonva в рамките на клинични изпитвания и постмаркетинговото наблюдение, по системо- органни класове и честота; много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100 до < 1/10), нечести (≥ 1/1 000 до
< 1/100), редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000), много редки (< 1/10 000) и с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка). При всяко групиране по честота нежеланите лекарствени реакции са изброени в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.
| Системо-органен клас | Честота | Нежелани реакции |
| Нарушения на имунната | С неизвестна честота | Реакции на свръхчувствителност, |
| система | както локални, така и генерализирани, | |
| включително обрив* | ||
| Психични нарушения | Нечести | Променливо настроение |
| Нарушения на нервната | Чести | Главоболие |
| система | ||
| Нечести | Замайване | |
| Съдови нарушения | Нечести | Горещи вълни |
| Стомашно-чревни | Чести | Гадене |
| нарушения | ||
| Нечести | Раздуване на корема, повръщане, | |
| диария, запек | ||
| Нарушения на мускулно- | Нечести | Болка в гърба |
| скелетната система и | ||
| съединителната тъкан |
| Системо-органен клас | Честота | Нежелани реакции |
| Състояния, свързани с | Нечести | Спонтанен аборт |
| бременността, родовия и | ||
| послеродовия период | ||
| Нарушения на | Чести | СОХС, болка в областта на таза, |
| възпроизводителната | дискомфорт в областта на таза, | |
| система и гърдата | болезненост в гърдите | |
| Нечести | Овариална торзия, болка в аднексите, | |
| преждевременна овулация, болка в | ||
| гърдите | ||
| Общи нарушения и | Чести | Умора |
| ефекти на мястото на | ||
| приложение | ||
| Нечести | Хематом на мястото на инжектиране, | |
| болка в мястото на инжектиране, | ||
| чувствителност | ||
| Изследвания | Нечести | Повишена аланин аминотрансфераза, |
| повишена аспартат аминотрансфераза | ||
| Наранявания, отравяния | Нечести | Болка, свързана с процедурата |
| и усложнения, | ||
| възникнали в резултат | ||
| на интервенции |
*Нежеланите реакции са установени по време на постмаркетингово наблюдение. Описание на избрани нежелани реакции
Освен това са съобщени и случаи на ектопична бременност и многоплодна бременност. Смята се, че те са свързани с асистирана репродукция или последваща бременност.
В редки случаи тромбоемболията се свързва с лечението с Elonva, както и с други гонадотропини.
Педиатрична популация (14 години и повече)
В таблицата по-долу са изброени нежеланите реакции на Elonva, съобщени в клинично изпитване при момчета в юношеска възраст (приложен при 17 пациенти), по системо-органен клас и честота: чести (≥ 1/100 до < 1/10).
| Системо-органен клас | Честота1 | Нежелана реакция |
| Стомашно-чревни нарушения | Чести | Повръщане |
| Съдови нарушения | Чести | Горещи вълни |
| Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение | Чести | Болка на мястото на инжектиране |
1 Нежеланите реакции, съобщени само веднъж, са описани като чести, тъй като едно съобщение повишава честотата над 1%.
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.
При жени
Прилагането на повече от една инжекция Elonva в рамките на един терапевтичен цикъл или прилагането на прекалено висока доза Elonva и/или (rec)FSH може да повиши риска от СОХС (вж. СОХС в точка 4.4).
Педиатрична популация
Ефектите от предозиране на Elonva при момчета в юношеска възраст не са известни.
Фармакологични свойства - Elonva 100 µg
Фармакотерапевтична група: полови хормони и модулатори на половата система, гонадотропини, ATC код: G03GA09
Механизъм на действие
Корифолитропин алфа е разработен като стимулант на фоликулното развитие с удължено действие със същия фармакодинамичен профил като (rec)FSH, но със значително по-удължено действие от FSH. Голямата продължителност на активността на FSH се постига чрез добавяне на карбокси-терминалния пептид на β-субединицата на човешкия хорион гонадотропин (hCG) към β-веригата на човешкия FSH. Корифолитропин алфа не показва присъща LH/hCG активност.
При жени
Поради способността на корифолитропин алфа да инициира и поддържа растежа на множествени фоликули в продължение на цяла седмица, еднократната подкожна инжекция с препоръчаната доза Elonva може да замести първите седем инжекции с който и да е (rec)FSH продукт за ежедневно прилагане в рамките на терапевтичния цикъл на КОС.
Педиатрична популация момчета в юношеска възраст (14 години и повече) Продължителната FSH активност на корифолитропин алфа стимулира незрелите сертолиеви клетки в тестисите да инициират развитието на половите жлези в подкрепа на бъдещата сперматогенеза. Комбинацията на FSH с hCG е да инициира пубертета със стимулиране на
функцията на клетките на Leydig и да увеличи производството на тестостерон, докато обемите на тестисите достигнат размера на възрастен.
Клинична ефикасност и безопасност
В три рандомизирани, двойнослепи клинични изпитвания, лечението с еднократна подкожна инжекция Elonva, 100 микрограма (проучване ENSURE) или 150 микрограма
(проучвания ENGAGE и PURSUE), през първите седем дни от КОС, е сравнено с лечение с ежедневно прилаган recFSH, съответно в дози от 150, 200 или 300 IU. Във всяко от трите клинични изпитвания е приложено потискане на хипофизата посредством GnRH антагонист (инжекция ганиреликс ацетат в дневна доза от 0,25 mg).
В проучването ENSURE 396 здрави жени с нормална овулация, на възраст от 18 до 36 години, с телесно тегло по-малко от или равно на 60 kg, са преминали един цикъл на лечение със
100 микрограма Elonva и потискане на функцията на хипофизата с GnRH антагонист, като част от програма за асистирана репродукция. Първичната крайна точка за ефикасност е броят на взетите яйцеклетки. Медианата на общата продължителност на стимулация е 9 дни в двете групи, което показва, че са необходими два дни с прилагане на recFSH, за да бъде завършена овариалната стимулация от ден 8 от стимулацията нататък (в това проучване recFSH е приложен в деня, в който е приложен hCG).
В проучването ENGAGE 1 506 здрави жени с нормална овулация, на възраст от 18 до
36 години, с телесно тегло над 60 kg, но по-малко от или равно на 90 kg, са преминали един цикъл на лечение със 150 микрограма Elonva и потискане на функцията на хипофизата с GnRH антагонист, като част от програма за асистирана репродукция. Съпътстващите първични крайни точки за ефикасност са процентът на протичащите бременности и броят на взетите яйцеклетки. Медианата на общата продължителност на стимулация е 9 дни в двете групи, което показва, че са необходими два дни с прилагане на recFSH, за да бъде завършена овариалната стимулация от ден 8 от стимулацията нататък (в това проучване recFSH е приложен в деня, в който е приложен hCG).
В проучването PURSUE 1 390 здрави жени с нормална овулация, на възраст от 35 до 42 години, с телесно тегло по-голямо от или равно на 50 kg, са преминали един цикъл на лечение със
150 микрограма Elonva и потискане на функцията на хипофизата с GnRH антагонист, като част от програма за асистирана репродукция. Първичната крайна точка за ефикасност е процентът витални бременности. Броят на взетите яйцеклетки е ключова вторична крайна точка за ефикасност. Медианата на общата продължителност на стимулация е 9 дни в двете групи, което показва, че е необходим един ден с прилагане на recFSH, за да бъде завършена овариалната стимулация от ден 8 от стимулацията нататък (в това проучване в деня на прилагане на hCG не е приложен recFSH).
Брой взети яйцеклетки
И в трите проучвания лечението с еднократна инжекция Elonva, 100 или 150 микрограма, през първите 7 дни от КОС, води до по-висок брой взети яйцеклетки в сравнение с ежедневно прилагане на recFSH. Установената разлика, обаче, е в рамките на предварително определените граници на еквивалентност (ENGAGE и ENSURE) или в границите на неинфериорност (PURSUE). Виж Таблица 1 по-долу.
Таблица 1: Среден брой взети яйцеклетки в ENSURE, ENGAGE и PURSUE Intent-to-Treat популация (Intent-to-Treat (ITT))
| Параметър | ENSURE(18-36-годишна възраст) (телесно тегло по-малко от или равно на 60 kg) | ENGAGE(18-36-годишна възраст) (телесно тегло над 60 kg, но по-малко отили равно на 90 kg) | PURSUE(35-42-годишна възраст) (телесно теглопо-голямо от или равно на 50 kg) | |||
| Elonva 100 µg | recFSH 150 IU | Elonva 150 µg | recFSH 200 IU | Elonva 150 µg | recFSH 300 IU | |
| N=268 | N=128 | N=756 | N=750 | N=694 | N=696 | |
| Среден бройяйцеклетки | 13,3 | 10,6 | 13,8 | 12,6 | 10,7 | 10,3 |
| Разлика [95 % CI] | 2,5 [1,2; 3,9] | 1,2 [0,5; 1,9] | 0,5 [-0,2; 1,2] | |||
Бременност в резултат на цикли с незамразявани ембриони в ENGAGE и PURSUE
В проучването ENGAGE е демонстрирана неифериорност между Elonva и recFSH чрез проценти протичаща бременност, като процент протичаща бременност се определя като наличие на поне един фетус със сърдечна дейност, доловена най-рано 10 седмици след трансфера на ембрионите.
В проучването PURSUE е демонстрирана неифериорност между Elonva и (rec)FSH чрез проценти витална бременност, като процент витална бременност се определя като процент
участници с поне един фетус със сърдечна дейност, доловена 5 до 6 седмици след трансфера на ембрионите.
Резултатите по отношение на бременността в резултат на цикли с незамразявани ембирони в проучванията ENGAGE и PURSUE са обобщени в Таблица 2 по-долу.
Таблица 2: Резултати по отношение на бременността в резултат на цикли с незамразявани ембирони в ENGAGE и PURSUE
Intent-to-Treat популация (ITT)
| Параметър | Цикли с незамразявани ембирони в ENGAGE(18-36-годишна възраст) (телесно тегло над 60 kg, нопо-малко от или равно на 90 kg) | Цикли с незамразявани ембирони в PURSUE‡(35-42-годишна възраст) (телесно тегло равно на или по-голямо от 50 kg) | ||||
| Elonva 150 µg | recFSH 200 IU | Разлика [95% CI] | Elonva 150 µg | recFSH 300 IU | Разлика [95% CI] | |
| N=756 | N=750 | N=694 | N=696 | |||
| Процент витална бременност | 39,9% | 39,1% | 1,1 [-3,8; 5.9] | 23,9% | 26,9% | -3,0 [-7,3;1,4] |
| Процент протичащабременност | 39,0% | 38,1% | 1,1 [-3,8; 5,9] | 22,2% | 24,0% | -1,9 [-6,1;2,3] |
| Процентживородени деца* | 35,6% | 34,4% | 1,3 [-3,5; 6,1] | 21,3% | 23,4% | -2,3 [-6,5;1,9] |
†Първичната крайна точка за ефикасност в проучването ENGAGE е протичаща бременност (оценена най-рано 10 седмици след трансфера на ембрионите).
‡Първичната крайна точка за ефикасност в проучването PURSUE е витална бременност, определена като процент участници с поне един фетус със сърдечна дейност, установена 5 до 6 седмици след трансфера на ембрионите.
*Процентът живородени деца е вторична крайна точка за ефикасност в проучванията ENGAGE и PURSUE.
В тези клинични изпитвания профилът на безопасност на еднократна инжекция Elonva е сравним с профила на ежедневно прилагани инжекции с recFSH.
Бременност в резултат на цикли с трансфер на замразени/размразени ембирони (Frozen Thawed Embryo Transfer, FTET) в ENGAGE и PURSUE
Проследяващото изпитване с FTET в ENGAGE включва жени, които са използвали най-малко един ембрион, размразен до една година след криопрезервация. Средният брой ембриони трансферирани в циклите с FTET в ENGAGE е 1,7 в двете терапевтични групи.
Проследяващото изпитване с FTET в PURSUE включва жени, които са използвали най-малко един ембрион, размразен до две години след последната криопрезервация в това изпитване. Средният брой ембриони, трансферирани в циклите с FTET в PURSUE е 2,4 в двете терапевтични групи. Това изпитване предоставя също и данни относно безопасността при кърмачета, родени след криопрезервация на ембриони.
Максималният брой цикли с FTET в проследяващото изпитване с FTET в ENGAGE и PURSUE са съответно 5 и 4. Резултатите по отношение на бременността в резултат на първите два цикъла с FTET в проучванията ENGAGE и PURSUE са обобщени в Таблица 3 по-долу.
Таблица 3: Резултати по отношение на бременността в резултат на цикли с FTET в ENGAGE и PURSUE
Intent-to-Treat популация (ITT)
| Цикли с FTET в ENGAGE (възраст 18-36 години) (телесно тегло над 60 kg, нопо-малко или равно на 90 kg) | Цикли с FTET в PURSUE (възраст 35-42 години) (телесно тегло равно на илипо-голямо от 50 kg) | |||||||||||
| Elonva 150 µg | recFSH 200 IU | Elonva 150 µg | recFSH 300 IU | |||||||||
| n | N | % | n | N | % | N | N | % | n | N | % | |
| Цикъл с FTET 1a | ||||||||||||
| Протичаща бременност | 55 | 148 | 37,2 | 45 | 147 | 30,6 | 43 | 152 | 28,3 | 42 | 145 | 29,0 |
| Живородени деца | - | - | - | - | - | - | 43 | 152 | 28,3 | 41 | 145 | 28,3 |
| Цикъл с FTET 2a | ||||||||||||
| Протичаща бременност | 9 | 38 | 23,7 | 9 | 31 | 29,0 | 8 | 23 | 34,8 | 6 | 14 | 42,9 |
| Живородени деца | - | - | - | - | - | - | 8 | 23 | 34,8 | 6 | 14 | 42,9 |
n = брой участници в събитието; N = общ брой участници
a На трансфер на ембирон.
Вродени малформации, съобщени при кърмачета, родени след цикъл с трансфер на замразени/размразени ембирони (FTET)
В резултат на приложение на Elonva, в проследяващото проучване PURSUE 61 кърмачета са родени след цикъл с FTET, а 607 кърмачета, общо в проучванията ENSURE, ENGAGE и PURSUE, са родени след цикли на асистирана репродукция с незамразявани ембирони.
Процентът на вродени малформации (комбинирани тежки и леки), съобщен за кърмачета, родени след цикъл с FTET в проследяващото проучване PURSUE (16,4%), е сходен с този, съобщен за кърмачетата, родени след цикли на асистирана репродукция с незамразявани ембирони, общо в проучванията ENSURE, ENGAGE и PURSUE (16,8 %).
Имуногенност
От 2 511 жени, лекувани с Elonva, които след лечението са изследвани за образуване на антитела, при четири има доказано образуване на антитела (0,16 %), включително три, при които Elonva е приложена веднъж и една, при която Elonva е приложена два пъти. Във всеки един случай тези антитела са били ненеутрализиращи и не са взаимодействали с отговора на стимулацията или с нормалните физиологични отговори на оста
хипоталамус-хипофиза-яйчници (ХХЯ). Две от тези четири жени са забременели по време на същия терапевтичен цикъл, в който са установени и антителата, което предполага, че наличието на ненеутрализиращи антитела след лечение с Elonva не е клинично значимо.
Педиатрична популация
Проведено е едногрупово, отворено проучване за ефикасност и безопасност за оценка на лечението с Elonva в комбинация с hCG за предизвикване и/или възстановяване на пубертета и за индуциране и/или възстановяване на сперматогенезата при 17 момчета в юношеска възраст на 14 и повече години за лечение на хипогонадотропен хипогонадизъм. Включен е период на първоначално лечение с Elonva вместо hCG при юноши с хипогонадотропен хипогонадизъм, за да се имитира модела на гонадотропин при нормален пубертет, като се стимулират FSH рецепторите върху сертолиевите клетки с корифолитропин алфа преди стимулиране на LH рецептори върху клетките на Leydig с hCG. Проучването изключва момчета в юношеска възраст, които преди това са получавали лечение с GnRH, гонадотропини или тестостерон.
Elonva се прилага веднъж на всеки 2 седмици в продължение на 64 седмици, самостоятелно през първите 12 седмици (период на първоначално лечение), последвано от 52 седмици в комбинация дози hCG (500 до 5000 IU) два пъти седмично (комбиниран период на лечение).
Първичната крайна точка за ефикасност е доказана чрез увеличаване на обема на тестисите, измерен като сума от обемите на левия и десния тестис чрез ултразвук. По време на целия период на лечение, отбелязаното увеличение на обема на тестисите на 64-та седмица се променя от средно геометрична стойност 1,4 ml на 12,9 ml, средно увеличение в пъти
9,43 (95% CI: 7,44, 11,97). Първичната крайна точка за безопасност показва, че корифолитропин алфа като цяло се понася добре, без случаи на потвърдени антитела срещу корифолитропин алфа, без неочаквани стойности или промени в клиничните лабораторни показатели или оценките на жизнените показатели (вж. също точка 4.8).
Допълнителните находки на 64 седмица, които включват повишени нива на тестостерон, ускоряване на растежа и прогресия на пубертета (Tanner III, IV и V), показват подходящ отговор към hCG. Намаляването на нивата на антимюлеров хормон и повишаването на нивата на инхибин Б (Inhibin B) предполагат започване на сперматогенеза.
Фармакокинетичните свойства на корифолитропин алфа са оценени след подкожно приложение при жени, подложени на терапевтичен цикъл на КОС.
Поради дългия елиминационен полуживот, серумните концентрации на корифолитропин алфа, достигнати след прилагане на препоръчваната доза, са достатъчни, за да поддържат развитие на множество фоликули в продължение на една седмица. Това обосновава заместването на първите седем инжекции ежедневно прилаган (rec)FSH с приложение на еднократна подкожна инжекция Elonva при КОС с цел развитие на множество фоликули и настъпване на последваща бременност в рамките на програмите за асистирана репродукция (вж. точка 4.2).
Телесното тегло е определящ фактор за експозицията към корифолитропин алфа. Експозицията на корифолитропин алфа след еднократна подкожна инжекция е 665 часа*ng/ml (AUC,
426-1 037 часа*ng/ml1) и е сходна след прилагане на доза от 100 микрограма корифолитропин алфа при жени с телесно тегло по-малко от или равно на 60 kg и на доза от 150 микрограма корифолитропин алфа при жени с тегло над 60 kg.
Абсорбция
След еднократна подкожна инжекция с Elonva, максималната серумна концентрация на корифолитропин алфа е 4,24 ng/ml (2,49-7,21 ng/ml1) и е достигната за 44 часа (35-57 часа1) след приложението. Абсолютната бионаличност е 58 % (48-70 %1).
Разпределение
Разпределението, метаболизмът и елиминирането на корифолитропин алфа са много сходни с тези на други гонадотропини, като например FSH, hCG и LH. След абсорбция в кръвта, корифолитропин алфа се разпределя предимно в яйчниците и бъбреците. Обемът на разпределение в стационарно състояние е 9,2 l (6,5-13,1 l1). Експозицията на корифолитропин алфа нараства пропорционално на дозата в диапазон от 60 микрограма до 240 микрограма.
Елиминиране
Корифолитропин алфа има елиминационен полуживот 70 часа (59-82 часа1) и клирънс 0,13 l/h (0,10-0,18 l/h1). Елиминирането на корифолитропин алфа се осъществява предимно чрез
1 Прогнозен диапазон за 90 % от участниците.
бъбреците, а степента на елиминиране може да бъде намалена при пациенти с бъбречна недостатъчност (вж. точки 4.2 и 4.4). Чернодробният метаболизъм допринася в малка степен за елиминиране на корифолитропин алфа.
Други специални популации
Чернодробно увреждане
Въпреки, че няма данни от прилагането на корифолитропин алфа при пациенти с чернодробни увреждания, е малко вероятно чернодробните увреждания да повлияват фармакокинетичния профил на корифолитропин алфа.
Педиатрична популация
В проучване с момчета в юношеска възраст от 14 до под 18 години с хипогонадотропен хипогонадизъм (n=17), на които са приложени 100 микрограма (телесно тегло по-малко или равно на 60 kg) или 150 микрограма (телесно тегло над 60 kg) Elonva веднъж на всеки две седмици, средните серумни концентрации на Elonva (две седмици след дозата) са 591 ng/ml, когато Elonva се прилага самостоятелно и 600 ng/ml, когато Elonva се прилага едновременно с hCG (прилаган два пъти седмично). Серумните концентрации на Elonva са сравними при участници, получаващи дози от 100 микрограма и 150 микрограма Elonva.
Фармацевтични данни - Elonva 100 µg
Натриев цитрат Захароза Полисорбат 20 Метионин
Натриев хидроксид (за корекция на рН) Хлороводородна киселина (за корекция на рН) Вода за инжекции
При липса на проучвания за несъвместимости, този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти.
Да се съхранява в хладилник (2°C – 8°C). Да не се замразява.
За удобство на пациента, лекарственият продукт може да се съхранява при температура под 25°С за период от време не повече от 1 месец.
Съхранявайте спринцовката в картонената опаковка, за да се предпази от светлина.
Elonva се доставя в предварително напълнена луер лок спринцовка от 1 ml (хидролитично стъкло тип I), затворена с бутало от бромбутилов еластомер и капачка за върха на спринцовката. Спринцовката е снабдена с автоматична система за безопасност за предпазване от случайно убождане с иглата след употреба. В опаковката има и стерилна инжекционна игла. Всяка предварително напълнена спринцовка съдържа 0,5 ml инжекционен разтвор.
Elonva се предлага в опаковки от 1 предварително напълнена спринцовка.