Ruconest 2100 U - Powder for solution for injection
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - Ruconest 2100 U
Ruconest е показан за лечение на остри пристъпи на ангиоедем при възрастни, юноши и деца (на възраст 2 и повече години) с наследствен ангиоедем (НАЕ) поради дефицит на С1 естеразен инхибитор.
Приложението на Ruconest трябва да бъде започнато под ръководството и наблюдението на лекар с опит в диагностицирането и лечението на наследствен ангиоедем.
Дозировка при възрастни, юноши и деца на възраст 2 и повече години
Tелесно тегло до 84 kg
-
Една интравенозна инжекция от 50 U/kg телесно тегло.
Tелесно тегло 84 kg или повече
-
Една интравенозна инжекция от 4200 U (2 флакона).
В повечето случаи единична доза Ruconest е достатъчна за лечение на остър пристъп на ангиоедем.
При незадоволително клинично повлияване по преценка на лекаря може да се приложи допълнителна доза (50 U/kg телесно тегло до 4200 U) (вж. точка 5.1).
-
При възрастни и юноши може да се приложи допълнителна доза, ако пациентът не се е повлиял адекватно след 120 минути.
-
При деца може да се приложи допълнителна доза, ако пациентът не се е повлиял адекватно след 60 минути.
Не трябва да се прилагат повече от две дози в рамките на 24 часа.
Изчисляване на дозата
Определете телесното тегло на пациента.
Телесно тегло до 84 kg
-
За пациенти с тегло до 84 kg изчислете необходимия за приложение обем по следната формула:
Обем за приложение (ml) = телесно тегло (kg) по 50 (U/kg) 150 (U/ml) = телесно тегло (kg) 3 Тегло 84 kg или повече
-
За пациенти с тегло 84 kg или повече необходимият за приложение обем е 28 ml, съответстващ на 4200 U (2 флакона).
Педиатрична популация
Ruconest може да се използва при педиатрични пациенти (на 2 и повече години) в същата доза, както при възрастни пациенти (50 U/kg телесно тегло).
Безопасността и ефикасността на Ruconest при деца на възраст под 2 години не са установени. Липсват клинични данни.
Старческа възраст (≥65 години)
Данните за пациенти над 65 години са ограничени.
Няма причина за разлика в повлияването от Ruconest при пациенти над 65 години.
Бъбречно увреждане
Не е необходимо адаптиране на дозата при пациенти с бъбречно увреждане, тъй като конестат алфа не се подлага на бъбречен клирънс.
Чернодробно увреждане
Липсва клиничен опит с Ruconest при пациенти с чернодробно увреждане. Чернодробно увреждане може да удължи плазмения полуживот на конестат алфа, но това не би трябвало да е причина за клинично безпокойство. Препоръки за дозировката не могат да бъдат дадени.
Начин на приложение
За интравенозно приложение.
Ruconest трябва да се прилага от медицински специалист.
За указания относно разтварянето на Ruconest преди приложение вижте точка 6.6.
Необходимият обем приготвен разтвор трябва да се прилага като бавна интравенозна инжекция в продължение на около 5 минути.
-
Известна или подозирана алергия към зайци (вж. точка 4.4)
-
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1
Проследимост
За да се подобри проследимостта на биологичните лекарствени продукти, името и партидният номер на приложения продукт трябва ясно да се записват.
Конестат алфа се получава от млякото на трансгенни зайци и съдържа следи от заешки протеин. Преди започване на лечение с Ruconest пациентите трябва да бъдат разпитани за предишен контакт със зайци и за признаци и симптоми, подсказващи алергична реакция.
Не може да се изключи развитие на реакции на свръхчувствителност, които може да се проявят със симптоми, подобни на тези при пристъпи на ангиоедем.
Всички пациенти трябва да бъдат стриктно мониторирани и внимателно проследявани за всякакви симптоми на свръхчувствителност по време на периода на приложение и след това. Пациентите трябва да бъдат информирани за ранните признаци на свръхчувствителност, например копривна треска, генерализирана уртикария, стягане в гърдите, хрипове, хипотония и анафилаксия. При поява на тези симптоми след приложение те трябва да уведомят своя лекар. В случай на анафилактични реакции или шок е необходимо да се приложи спешно медицинско лечение.
Въпреки че е малко вероятна кръстосана реакция между кравето и заешкото мляко, възможността за подобна реакция при пациенти с данни за клинична алергия към краве мляко не може да се изключи, пациентите трябва да се наблюдават за признаци и симптоми на свръхчувствителност след приложение на Ruconest.
Тромбоемболични събития
Съобщава се за сериозни артериални и венозни тромбоемболични (ТЕ) събития при приложение на препоръчителната доза С1 естеразни инхибитори, получени от плазма, при пациенти с известни рискови фактори (напр. постоянни катетри, предходна анамнеза за тромбоза, подлежаща атеросклероза, употреба на перорални контрацептиви или определени андрогени, болестно затлъстяване, обездвижване). Пациентите с известни рискови фактори трябва да бъдат наблюдавани внимателно.
Натрий
Всеки флакон Ruconest cъдържа 19,5 mg натрий. Това трябва да се има предвид при пациенти, които са на диета с контролиран прием на натрий.
Не са провеждани проучвания за взаимодействията.
В научната литература са посочени взаимодействия между тъканен плазминоген активатор (tPA) и съдържащи C1-INH лекарствени продукти. Ruconest не трябва да се прилага едновременно с tPA.
Бременност и кърмене
Липсват данни за употребата на Ruconest при бременни и кърмещи жени.
При едно проучване при животни е наблюдавана репродуктивна токсичност (вж. точка 5.3). Ruconest не се препоръчва за употреба по време на бременност или кърмене, освен ако лекуващият лекар не прецени, че ползите превишават възможните рискове.
Фертилитет
Липсват данни за ефектите на Ruconest върху мъжкия или женския фертилитет.
Въз основа на известната фармакология и профилът за нежелани реакции на Ruconest не се очакват ефекти върху способността за шофиране и работа с машини. Въпреки че са съобщавани главоболие, вертиго и замайване след употребата на Ruconest, появата им може да е резултат също и от пристъп на HAE. Пациентите трябва да бъдат посъветвани да не шофират и използват машини, ако получат главоболие, вертиго или замайване.
Резюме на профила на безопасност
При клинични изпитвания с Ruconest е наблюдаван един случай на свръхчувствителност. Най- честата обща нежелана реакция, наблюдавана след приложение на Ruconest, е гадене.
Табличен списък на нежеланите реакции
В таблицата по-долу са представени нежеланите реакции, съобщени за Ruconest при лечението на остри пристъпи на НАЕ, получени от клинични изпитвания и постмаркетинговото наблюдение. При клиничните изпитвания честотата на нежелани реакции е била подобна при всичките групи с различни дози и не се е повишила при многократно приложение.
Честотата на нежелани реакции, изброени по-долу, е определена, като е използвана следната условна класификация:
Много чести (≥1/10), Чести (≥1/100 до <1/10),
Нечести (≥1/1000 до <1/100), Редки (≥1/10 000 до <1/1 000), Много редки (≥1/10 000),
С неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
| Системо-органен клас | Нежелана реакция | Честота |
| Нарушения на нервната система | Главоболие | Нечести |
| Вертиго | Нечести | |
| Хипоестезия | Нечести | |
| Замайване | Нечести | |
| Нарушения на ухото и лабиринта | Аурикуларен оток | Нечести |
| Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения | Възпаление на гърлото | Нечести |
| Стомашно-чревни нарушения | Гадене | Чести |
| Диария | Нечести | |
| Стомашен дискомфорт | Нечести | |
| Орална парестезия | Нечести | |
| Нарушения на кожата и подкожната тъкан | Уртикария | Нечести |
| Нарушения на имунната система | Анафилаксия* | Нечести |
| Реакции на свръхчувствителност* | Неизвестни |
*Допълнителна информация можете да намерите в точка 4.4
Педиатрична популация
В програмата за клинично разработване 37 деца и юноши (на възраст от 5 до 17 години) с HAE са лекувани поради получени 124 остри пристъпа на ангиоедем. Честотата, видът и тежестта на нежеланите реакции при деца и юноши са подобни на тези при възрастни.
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.
Фармакологични свойства - Ruconest 2100 U
Фармакотерапевтична група : Други хематологични средства, лекарства, използвани при наследствен ангиоедем, ATC код: B06AC04
Плазменият протеин C1-INH е основен регулатор на контактната и комплементната система in vivo. Пациентите с НAE имат хетерозиготен дефицит на плазмения протеин C1-INH. В резултат на това те могат да страдат от неконтролируемо активиране на контактната и комплементната
система, което клинично се проявява с появата на остри пристъпи на ангиоедем.
Конестат алфа, рекомбинантен човешки комплементен компонент 1 (C1) естеразен инхибитор (rhC1-INH), е аналог на човешкия C1-INH и се получава от млякото на зайци чрез експресия на гена, кодиращ човешкия C1-INH. Аминокиселинната секвенция на конестат алфа е идентична с тази на ендогенния C1-INH.
C1-INH оказва инхибиторен ефект върху различни протеази (целеви протеази) на контактната и комплементната система. Ефектът на конестат алфа върху следните целеви протеази е оценен in vitro: активиран C1s, каликреин, фактор XIIa и фактор XIa. Кинетиката на инхибирине е сравнима с тази, наблюдавана при получен от плазма човешки C1-INH.
Комплементният компонент (протеин) C4 е субстрат на активирания C1s. Пациентите с HAE имат ниски нива на C4 в кръвообръщението. Що се отнася до получения от плазма C1-INH, фармакодинамичните ефекти на конестат алфа върху C4 показват дозозависимо възстановяване на комплементната хомеостаза при пациенти с HAE при нива на C1-INH активност в плазмата, по-големи от 0,7 U/ml, което е най-ниската граница на нормалния диапазон. При пациенти с HAE, Ruconest в доза 50 U/kg увеличава нива на C1-INH активност в плазмата над 0,7 U/ml за около 2 часа (вж. точка 5.2).
Ефикасността и безопасността на Ruconest като начин за лечение на остри пристъпи на ангиоедем при възрастни пациенти и пациенти в юношеска възраст с HAE е оценена в две двойнослепи, рандомизирани, плацебо-контролирани и четири отворени клинични проучвания. Оценените в клиничните проучвания дози са в границите от един флакон от 2100 U (съответстващ на 18-40 U/kg) до 50 и 100 U/kg. Ефикасността на Ruconest при лечението на остри пристъпи на ангиоедем е доказана от значително по-краткото време до началото на облекчаване на симптомите и времето до минималните симптоми и малкото терапевтични неуспехи. В таблицата по-долу са показани резултатите (първична и вторична крайни точки) от двете рандомизирани контролирани проучвания:
| Проучване | Лечение | Време (минути) до началото наоблекчаване, медиана (95% CI) | Време (минути) до минимални симптоми, медиана (95% CI) |
| C1 1205 RCT | 100 U/kg | 68 (62, 132) | 245 (125, 270) |
| n =13 | p = 0,001 | p = 0,04 | |
| 50 U/kg | 122 (72, 136) | 247 (243, 484) | |
| n =12 | p < 0,001 | ||
| Физиологичен разтвор | 258 (240, 495) | 1101 (970, 1494) | |
| n =13 | |||
| C1 1304 RCT | 100 U/kg | 62 (40, 75) | 480 (243, 723) |
| n =16 | p = 0,003 | p = 0,005 | |
| Физиологичен разтвор | 508 (70, 720) | 1440 (720, 2885) | |
| n =16 |
Резултатите от отворените проучвания съответстват на горните резултати и подкрепят повторната употреба на Ruconest при лечението на последващи пристъпи на ангиоедем.
При рандомизираните контролирани изпитвания 39/41 (95%) от лекуваните с Ruconest пациенти достигат време до началото на облекчаване в рамките на 4 часа. В отворено проучване 146/151 (97%) от пристъпите, лекувани с единична доза 50 U/kg, достигат време до началото на облекчаване в рамките на 4 часа. Допълнителна доза 50 U/kg е прилагана при 17/168 (10%) пристъпа.
Педиатрична популация
Деца
В отворено проучване при 20 деца с HAE (на възраст от 5 до 14 години) 64/67 (96%) от пристъпите, лекувани с единична доза 50 U/kg, достигат време до началото на облекчаване в рамките на 4 часа. Допълнителна доза 50 U/kg е прилагана при 3/73 (4%) пристъпа.
Юноши
Десет пациенти в юношеска възраст с HAE (от 13 до 17 години) са лекувани с 50 U/kg при 27 остри пристъпи на ангиоедем и 7 (на възраст от 16 до 17 години) с 2100 U при 24 остри пристъпи на ангиоедем.
Резултатите за ефикасност и безопасност при деца и юноши съответстват на тези при възрастни.
Разпределение
Не са провеждани официални проучвания за разпределението. Обемът на разпределение на конестат алфа е приблизително 3 l, подобен на плазмения обем.
Биотрансформация и елиминиране
Въз основа на данни при животни конестат алфа се очиства от кръвообръщението от черния дроб чрез рецепторно-медиирана ендоцитоза, последвана от цялостна хидролиза/разпад.
След приложение на Ruconest (50 U/kg) при пациенти с асимптоматичен HAE е наблюдавана Cmax 1,36 U/ml. Елиминационният полуживот на конестат алфа е около 2 часа.
Екскреция
Конестат алфа не се екскретира, тъй като се очиства от кръвообръщението чрез рецепторно- медиирана ендоцитоза, последвана от цялостна хидролиза/разпад в черния дроб.
Педиатрична популация
Деца
След получаване на конестат алфа в доза 50 U/kg общо 18/20 деца са имали концентрации на функционалния C1-INH, които са > 70% от нормалната стойност (най-ниската граница на нормалния диапазон) 5 минути и/или 2 – 4 часа след приложението на дозата.
Средноаритметичната стойност на концентрацията на функционалния C1-INH Cmax при първия пристъп е 123% от нормалната стойност (диапазон от 62% до 168%), а AUC0-3 е 171% от нормалната стойност (диапазон от 95% до 244%).
Популационен ФК модел показва, че при доза 50 U/kg ще се достигнат концентрации на функционалния C1-INH, които са > 70% от нормалната стойност, при 96,0% от децата на възраст от 2 до ≤ 13 години и при 90,5% от децата на възраст от 2 до < 5 години.
Фармацевтични данни - Ruconest 2100 U
При липса на проучвания за несъвместимости този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти.
4 години Приготвен разтвор
Доказана е химическа и физическа стабилност в периода на използване за 48 часа при
температури от 5˚C до 25˚C. От микробиологична гледна точка лекарственият продукт трябва да се използва незабавно. Ако не се използва незабавно, периодът на използване и условията за съхранение преди употреба са отговорност на потребителя и обикновено не трябва да превишават 24 часа при температури от 2 до 8ºC, освен ако разтварянето е извършено при контролирани и валидирани асептични условия.
Да не се съхранява над 25°C.
Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от светлина.
За условията на съхранение след разтваряне на лекарствения продукт вижте точка 6.3.
2100 единици конестат алфа на прах в 25 ml флакон (стъкло тип 1) със запушалка (силиконизирана хлоробутилова гума) и отчупваща се обкатка (алуминий и оцветена пластмаса). Вид на опаковката: по 1.
Всеки флакон Ruconest е предназначен само за еднократна употреба.
Необходимо е да се използва асептична техника при разтваряне, комбиниране и смесване на разтворите.
Разтваряне
Всеки флакон Ruconest (2100 U) трябва да се разтвори с 14 ml вода за инжекции. Водата за инжекции трябва да се добавя бавно, за да се избегне силно въздействие върху праха, и да се смеси внимателно, за да се сведе до минимум образуването на пяна в разтвора. Приготвеният разтвор съдържа 150 U/ml конестат алфа и представлява бистър, безцветен разтвор.
Приготвеният разтвор във всеки флакон трябва да се огледа за наличие на видими частици и промяна на цвета. Не трябва да се използва разтвор с частици или променен цвят. Лекарственият продукт трябва да се използва незабавно (вж. точка 6.3).
Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.