Fampridine Accord 10 mg - Prolonged-release tablet
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - Fampridine 10 mg
Фампридин Accord е показан за подобряване на ходенето при възрастни пациенти с множествена склероза с двигателни увреждания (EDSS 4-7).
Лечението с фампридин се предписва и наблюдава от лекар с опит в лечението на МС. Дозировка
Препоръчителната доза е една таблетка от 10 mg два пъти дневно, приемана през интервал от 12 часа (една таблетка сутрин и една таблетка вечер). Фампридин не трябва да се прилага по- често или в по-високи дози от препоръчителните (вж. точка 4.4). Таблетките трябва да се приемат без храна (вж. точка 5.2).
Пропусната доза
Винаги трябва да се спазва обичайният режим на дозиране. Ако бъде пропусната доза, не трябва да се приема двойна доза.
Започване и оценка на лечението с Фампридин Accord
-
Първоначалното предписание трябва да бъде ограничено от две до четири седмици от лечението като най-общо клинични ползи трябва да бъдат идентифицирани в рамките на две до четири седмици след започване на лечението с Фампридин Accord.
-
Оценка на способността за ходене, например Време за извървяване на 25 фута (Timed 25-foot Walk, T25FW) или 12-степенна Скала за ходене при множествена склероза (Twelve Item Multiple Sclerosis Walking Scale, MSWS-12), за да се оцени подобрението след две седмици. Ако не се наблюдава подобрение, лечението трябва да се спре.
-
Този лекарствен продукт трябва да се прекрати, ако пациентите не съобщават за полза от него.
Преоценка на лечението с Фампридин Accord
Ако се наблюдава намаляване на способността за ходене, лекарите трябва да обмислят прекъсване на лечението, за да се преценят отново ползите от фампридин (вж. горе).
Повторната оценка трябва да включва преустановяване на приема на този лекарствен продукт и провеждане оценка на способността за ходене. Приемът на фампридин трябва да се прекрати, ако пациентите вече не получават полза при ходене.
Специални популации
Старческа възраст
Преди започване на лечението с този лекарствен продукт при хора в старческа възраст трябва да се провери бъбречната функция. Препоръчва се проследяване на бъбречната функция при хората в старческа възраст, за да се открие бъбречно увреждане (вж. точка 4.4).
Пациенти с бъбречно увреждане
Фампридин е противопоказан при пациенти с умерена и тежка степен на бъбречно увреждане (креатининов клирънс < 50 ml/min) (вж. точки 4.3 и 4.4).
Пациенти с чернодробно увреждане
При пациенти с увреждане на черния дроб не се налага корекция на дозата.
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на на този лекарствен продукт при деца на възраст от 0 до
18 години не са установени. Липсват данни. Начин на приложение
Фампридин Accord е за перорално приложение.
Таблетката трябва да се гълта цяла. Тя не трябва да се разделя, разтрошава, разтваря, смуче или дъвче.
Свръхчувствителност към фампридин или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Съпътстващо лечение с други лекарствени продукти, съдържащи фампридин (4-аминопиридин).
Пациенти с анамнеза за или настоящи прояви на гърчове.
Пациенти с умерено или тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс < 50 ml/min).
Съпътстваща употреба Фампридин Accord с лекарствени продукти, които са инхибитори на транспортера на органични катиони 2 (Organic Cation Transporter 2, OCT2), например циметидин.
Риск от гърчове
Лечението с фампридин увеличава риска от гърчове (вж. точка 4.8).
Този лекарствен продукт трябва да се прилага с повишено внимание при наличие на фактори, които могат да понижат гърчовия праг.
Фампридин трябва да се преустанови при пациенти, които получат гърч по време на лечението. Бъбречно увреждане
Фампридин се екскретира непроменен главно през бъбреците. Пациентите с бъбречно увреждане имат по-високи плазмени концентрации, които са свързани с увеличаване на нежеланите реакции, по-конкретно неврологични ефекти. Определянето на бъбречната функция преди лечението и редовното й проследяване по време на лечението се препоръчва при всички пациенти (особено при хората в старческа възраст, при които бъбречната функция може да е намалена). Креатининовият клирънс може да бъде определен с помощта на формулата на Cockroft-Gault.
Предписването на Фампридин Accord при пациенти с леко бъбречно увреждане или при пациенти, приемащи лекарствени продукти, които са субстрати на ОСТ2, например карведилол, пропранолол и метформин, трябва да става с повишено внимание.
Реакции на свръхчувствителност
При постмаркетинговия опит са съобщени сериозни реакции на свръхчувствителност (включително анафилактична реакция), по-голямата част, от които настъпват в първата седмица от лечението. Специално внимание е необходимо при пациенти с анамнеза за алергични реакции. При поява на анафилактична или друга сериозна алергична реакция приложението на този лекарствен продукт трябва да се преустанови и да не се подновява повече.
Други предупреждения и предпазни мерки
Фампридин трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти със сърдечно-съдови симптоми на ритъмни и синоатриални или атриовентрикуларни проводни нарушения на сърцето (тези ефекти се наблюдават при предозиране). За тези пациенти има ограничена информация за безопасност.
Увеличената честота на световъртеж и нарушения на равновесието, наблюдавани с фампридин, може да доведе до повишен риск от падания. Ето защо, пациентите трябва да използват помощни средства за ходене, при нужда.
В клинични проучвания се наблюдава нисък брой левкоцити при 2,1% от пациентите на фампридин спрямо 1,9% от пациентите на плацебо. Наблюдавани са инфекции в клиничните проучвания (вж. точка 4.8) и не може да се изключи увеличаване на честотата на инфекции и отслабване на имунния отговор.
Проучвания за взаимодействия са провеждани само при възрастни.
Едновременното лечение с други лекарствени продукти, съдържащи фампридин (4-аминопиридин) е противопоказано (вж. точка 4.3).
Фампридин се елиминира главно през бъбреците чрез активна бъбречна секреция, приблизително около 60% (вж. точка 5.2). OCT2 е транспортерът, отговорен за активната секреция на фампридин. Поради това едновременното приложение на фампридин с лекарствени продукти, които представляват инхибитори на OCT2, например циметидин, е противопоказано (вж. точка 4.3), а едновременното приложение на фампридин с лекарствени
продукти, които са субстрати на OCT2, например, карведилол, пропранолол и метформин изисква повишено внимание (вж. точка 4.4).
Интерферон: фампридин е прилаган съпътстващо с интерферон-бета и не са наблюдавани фармакокинетични лекарствени взаимодействия.
Баклофен: фампридин е прилаган съпътстващо с баклофен и не са наблюдавани фармакокинетични лекарствени взаимодействия.
Бременност
Има ограничени данни от употребата на фампридин при бременни жени.
Проучванията при животни показват репродуктивна токсичност (вж. точка 5.3). Като предпазна мярка се предпочита да се избягва приложението на фампридин по време на бременност.
Кърмене
Не е известно дали фампридин се екскретира в кърмата или мляко при животни. Фампридин
Accord не се препоръчва в периода на кърмене. Фертилитет
При проучвания върху животни не са наблюдавани ефекти върху фертилитета.
Фампридин Accord повлиява в умерена степен способността за шофиране и работа с машини, (вж. точка 4.8).
Резюме на профила на безопасност
Безопасността на фампридин е оценена в рандомизирани контролирани клинични проучвания, в открити дългосрочни клинични проучвания и в постмаркетингови условия.
Идентифицираните нежелани реакции са главно неврологични и включват гърчове, безсъние, безпокойство, нарушение на равновесието, световъртеж, парестезии, тремор, главоболие и астения. Това отговаря на фармакологичната активност на фампридин. Най-високата честота на нежелани реакции, идентифицирани при плацебо-контролирани изпитвания при пациенти с множествена склероза, на които е даван фампридин в препоръчителната доза, е съобщена за инфекции на пикочните пътища (при приблизително 12% от пациентите).
Табличен списък на нежеланите реакции
Нежеланите реакции са представени по-долу по системо-органен клас и абсолютна честота. Честотите се дефинират като: много чести (≥ 1/10); чести (≥ 1/100 до < 1/10); нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100); редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000); много редки (< 1/10 000); с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
В рамките на всяко групиране по честота, нежеланите реакции са представени в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.
Таблица 1: Табличен списък на нежеланите реакции
| Системо-органни класове(СОК) по MedDRA | Нежелана реакция | Категория по честота |
| Инфекции и инфестации | Инфекция на пикочните пътища1Грип1 Назофарингит1 Вирусна инфекция1 | Много честиЧести Чести Чести |
| Нарушения на имунната система | Анафилаксия АнгиоедемСвръхчувствителност | Нечести НечестиНечести |
| Психични нарушения | Безсъние Безпокойство | Чести Чести |
| Нарушения на нервната система | Световъртеж ГлавоболиеНарушение на равновесието ВертигоПарестезия Тремор Гърч2Тригеминална невралгия3 | Чести Чести Чести Чести Чести ЧестиНечести Нечести |
| Сърдечни нарушения | Палпитации Тахикардия | Чести Нечести |
| Съдови нарушения | Хипотония4 | Нечести |
| Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения | Диспнея Фаринголарингеална болка | Чести Чести |
| Стомашно-чревни нарушения | Гадене Повръщане КонстипацияДиспепсия | Чести Чести ЧестиЧести |
| Нарушения на кожата и подкожната тъкан | Обрив Уртикария | Нечести Нечести |
| Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан | Болка в гърба | Чести |
| Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение | АстенияДискомфорт в областта на гърдите4 | Чести Нечести |
1 Вж. точка 4.4
3 Включва както de novo симптоми, така и обостряния на съществуваща тригеминална невралгия
4 Тези симптоми са наблюдавани в контекста на свръхчувствителност Описание на избрани нежелани реакции
Свръхчувствителност
При постмаркетинговия опит има съобщения за реакции на свръхчувствителност (включително анафилаксия) с една или повече от следните прояви: диспнея, дискомфорт в областта на гърдите, хипотония, ангиоедем, обрив и уртикария. За допълнителна информация относно реакциите на свръхчувствителност, моля, вижте точки 4.3 и 4.4.
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V
Симптоми
Острите симптоми на предозиране с фампридин съответстват на възбуждане на централната нервна система и включват обърканост, треперене, диафореза, гърч и амнезия.
Нежеланите реакции от страна на централната нервна система при високи дози
4-аминопиридин включват замаяност, обърканост, гърчове, статус епилептикус, неволеви и хореоатетоидни движения. Други странични ефекти при високи дози включват случаи на сърдечни аритмии (например надкамерна тахикардия и брадикардия) и камерна тахикардия като следствие от потенциално удължаване на QT-интервала. Получени са съобщения и за хипертония.
Лечение
Пациентите с предозиране трябва да получат поддържащи грижи. Повторната гърчова активност трябва да се лекува с бензодиазепин, фенитоин и друга подходяща спешна противогърчова терапия.
Фармакологични свойства - Fampridine 10 mg
Фармакотерапевтична група: Други лекарства за нервната система, ATC код: N07XX07. Фармакодинамични ефекти
Фампридин е блокер на калиевите канали. Чрез блокиране на калиевите канали фампридин намалява йонния ток през тези канали, като по този начин удължава реполяризацията и усилва формирането на акционен потенциал в демиелинизираните аксони и неврологичната функция. Приема се, че посредством усилване на формирането на акционни потенциали ще се провеждат повече импулси в централната нервна система.
Клинична ефикасност и безопасност
Проведени са три рандомизирани, двойнослепи, плацебо-контролирани потвърдителни проучвания, фаза III (MS-F203, MS-F204 и 218MS305). Частта на повлиялите се пациенти не зависи от съпътстващата имуномодулираща терапия (включително интерферони, глатирамеров ацетат, финголимод и натализумаб). Дозата на фампридин е 10 mg два пъти дневно.
Проучвания MS-F203 и MS-F204
Първичната крайна точка в проучвания MS-F203 и MS-F204е честотата на повлияване по отношение на скоростта на ходене, измерена чрез „Време за извървяване на 25 фута“ (Timed 25-foot Walk, T25FW). Лице, което се повлиява, се дефинира като пациент, който трайно има по-голяма скорост на ходене при най-малко три от четири възможни посещения по време на
двойнозаслепения период, в сравнение с максималната стойност между петте посещения без лечение, които не са двойнозаслепени.
Значително по-голяма част от пациентите, лекувани с фампридин, са респондери в сравнение с плацебо (MS-F203: 34,8% в сравнение с 8,3%, p < 0,001; MS-F204: 42,9% в сравнение с 9,3%,
p < 0,001).
Пациентите, които се повлияват от фампридин, увеличават скоростта си на ходене средно с 26,3% в сравнение с 5,3% при плацебо (p < 0,001) (MS-F203) и 25,3% в сравнение с 7,8%
(p < 0,001) (MS-F204). Подобрението настъпва бързо (в рамките на седмици) след започване на лечението.
Наблюдават се статистически и клинично значими подобрения при ходене, измерени чрез 12- степенната скала за ходене при множествена склероза.
Таблица 2: Проучвания MS-F203 и MS-F204
| ПРОУЧВАНЕ* | MS-F203 | MS-F204 | |||
| Плацебо | Фампридин 10 mgдва пъти дневно | Плацебо | Фампридин 10 mg два пъти дневно | ||
| брой пациенти | 72 | 224 | 118 | 119 | |
| Трайно подобрение | 8,3% | 34,8% | 9,3% | 42,9% | |
| Разлика | 26,5% | 33,5% | |||
| CI95% | 17,6%, 35,4% | 23,2%, 43,9% | |||
| P-стойност | < 0,001 | < 0,001 | |||
| ≥ 20% подобрение | 11,1% | 31,7% | 15,3% | 34,5% | |
| Разлика | 20,6% | 19,2% | |||
| CI95% | 11,1%; 30,1% | 8,5%; 29,9% | |||
| P-стойност | < 0,001 | < 0,001 | |||
| Скорост на ходене фута/секунда | фута в секунда | фута в секунда | фута в секунда | фута в секунда | |
| Изходна | 2,04 | 2,02 | 2,21 | 2,12 | |
| Крайна точка | 2,15 | 2,32 | 2,39 | 2,43 | |
| Промяна | 0,11 | 0,30 | 0,18 | 0,31 | |
| Разлика | 0,19 | 0,12 | |||
| p-стойност | 0,010 | 0,038 | |||
| Среден % напромяната | 5,24 | 13,88 | 7,74 | 14,36 | |
| Разлика | 8,65 | 6,62 | |||
| p-стойност | < 0,001 | 0,007 | |||
| Резултат по 12- степенна MSWS (средна стойност, стандартна грешка насредната) | |||||
| Изходен | 69,27 (2,22) | 71,06 (1,34) | 67,03 (1,90) | 73,81 (1,87) | |
| Средна промяна | -0,01 (1,46) | -2,84 (0,878) | 0,87 (1,22) | -2,77 (1,20) | |
| Разлика | 2,83 | 3,65 | |||
| p-стойност | 0,084 | 0,021 | |||
| LEMMT (средна стойност, стандартнагрешка на средната) | |||||
| ПРОУЧВАНЕ* | MS-F203 | MS-F204 | |||
| Плацебо | Фампридин 10 mgдва пъти дневно | Плацебо | Фампридин 10 mg два пъти дневно | ||
| брой пациенти | 72 | 224 | 118 | 119 | |
| (Мануален тест за мускулите на долния крайник) | |||||
| Изходен | 3,92 (0,070) | 4,01 (0,042) | 4,01 (0,054) | 3,95 (0,053) | |
| Средна промяна | 0,05 (0,024) | 0,13 (0,014) | 0,05 (0,024) | 0,10 (0,024) | |
| Разлика | 0,08 | 0,05 | |||
| p-стойност | 0,003 | 0,106 | |||
| Резултат по Ashworth (Тест за мускулнаспастичност) | |||||
| Изходен | 0,98 (0,078) | 0,95 (0,047) | 0,79 (0,058) | 0,87 (0,057) | |
| Средна промяна | -0,09 (0,037) | -0,18 (0,022) | -0,07 (0,033 | ) -0,17 (0,032) | |
| Разлика | 0,10 | 0,10 | |||
| p-стойност | 0,021 | 0,015 | |||
Проучване 218MS305
Проучване 218MS305 е проведено при 636 участници с множествена склероза и двигателни увреждания. Продължителността на двойносляпото лечение е 24 седмици с 2-седмично проследяване след лечението. Първичната крайна точка е подобрение на способността за ходене, измерена като частта пациенти, постигащи средно подобрение от ≥ 8 точки от изходния резултат по MSWS-12 в продължение на 24 седмици. В това проучване има статистически значима разлика в лечението, като по-голямата част пациенти, лекувани с фампридин, показват подобрение в способността за ходене в сравнение с пациентите, контролирани с плацебо (относителен риск от 1,38 (95% CI: [1,06; 1,70]). Обикновено подобрение се проявява в рамките на 2 до 4 седмици след започване на лечението и изчезва в рамките на 2 седмици след прекратяване на лечението.
Пациентите, лекувани с фампридин показват статистически значимо подобрение и при Теста за време на изправяне и ходене (Timed Up and Go, TUG), начин за измерване на статичното и динамичното равновесие и физическата мобилност. При тази вторична крайна точка по-голяма част от пациентите, лекувани с фампридин, постигат ≥ 15% средно подобрение от изходната скорост на TUG в рамките на период от 24 седмици в сравнение с плацебо. Разликата в Скалата за равновесието на Берг (Berg Balance Scale, BBS; мярка за статичното равновесие) не е статистически значима.
Освен това, пациентите, лекувани с фампридин, показват статистически значимо средно подобрение от изходното ниво в сравнение с плацебо при физическия резултат по Скалата за въздействието при множествена склероза (Multiple Sclerosis Impact Scale, MSIS-29) (LSM разлика -3,31, p<0,001).
Таблица 3: Проучване 218MS305
| В продължение на 24 седмици | Плацебо N = 318* | Фампридин 10 mg два пъти дневноN = 315* | Разлика (95% CI)p – стойност |
| Част от пациентите със средно подобрение от ≥ 8 на резултата по 12- степенната MSWS от изходното ниво | 34% | 43% | Разлика в риска: 10,4% (3% ; 17,8%)0,006 |
| Резултат по 12-степеннаMSWSИзходен Подобрение отизходното ниво | 65,4-2,59 | 63,6-6,73 | LSM: -4,14(-6,22 ; -2,06)<0,001 |
| TUGЧаст от пациентите със средно подобрение от≥ 15% на скоростта на TUG | 35% | 43% | Разлика в риска: 9,2% (0,9% ; 17,5%)0,03 |
| TUGИзходенПодобрение от изходното ниво (сек) | 27,1-1,94 | 24,9-3,3 | LSM: -1.36(-2,85 ; 0,12)0,07 |
| Физически резултат по MSIS-29ИзходенПодобрение от изходното ниво | 55,3-4,68 | 52,4-8,00 | LSM: -3,31(-5,13 ; -1,50)<0,001 |
| Резултат по BBSИзходенПодобрение от изходното ниво | 40,21,34 | 40,61,75 | LSM: 0,41(-0,13 ; 0,95)0,141 |
*Популация с намерение за лечение (Intent to treat population) = 633; LSM = Средното на най-малките квадрати
Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на резултатите от проучвания с референтния лекарствен продукт, съдържащ фампридин във всички подгрупи на педиатричната популация при лечението на множествена склероза с двигателни нарушения (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).
Абсорбция
Перорално приложеният фампридин се резорбира бързо и напълно от стомашно-чревния тракт. Фампридин има тесен терапевтичен индекс. Абсолютната бионаличност на таблетките с удължено освобождаване фампридин не е оценявана, но относителната бионаличност (в сравнение с воден перорален разтвор) е 95%. Таблетката с удължено освобождаване фампридин има забавяне на абсорбцията на фампридин, проявяващо се с по-бавно нарастване до по-ниска пикова концентрация, без ефект върху степента на абсорбция.
Когато таблетките с удължено освобождаване фампридин се приемат с храна, намаляването на площта под кривата плазмена концентрация-време (AUC0-∞) на фампридин е приблизително
2-7% (10 mg доза). Не се очаква малкото намаляване на AUC да причини намаляване на терапевтичната ефикасност. Обаче, Cmax нараства с 15-23%. Тъй като съществува явна връзка между Cmax и свързаните с дозата нежелани реакции, препоръчва се фампридин да се приема без храна (вж. точка 4.2).
Разпределение
Фампридин е мастноразтворимо активно вещество, което лесно преминава през кръвно- мозъчната бариера. Фампридин в голяма степен не е свързан с плазмените протеини (фракцията на свързания варира между 3-7% в човешката плазма). Фампридин има обем на разпределение приблизително 2,6 l/kg.
Фампридин не е субстрат на P-гликопротеина. Биотрансформация
Фампридин се метаболизира при човека чрез оксидиране до 3-хидрокси-4-аминопиридин и допълнително се конюгира до 3-хидрокси-4-аминопиридин сулфат. Не е открита фармакологична активност на метаболитите на фампридин срещу избрани калиеви канали in vitro.
3-хидроксилирането на фампридин до 3-хидрокси-4-аминопиридин от микрозомите в човешкия черен дроб изглежда се катализира от цитохром P450 2E1 (CYP2E1).
Съществуват данни за директно инхибиране на CYP2E1 от фампридин при 30 μM (приблизително 12% инхибиране), което е приблизително 100 пъти средната плазмена концентрация на фампридин, измерена за таблетка от 10 mg.
Третирането на култивирани човешки хепатоцити с фампридин има слаб или няма ефект върху индуцирането на CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 или CYP3A4/5 ензимната активност.
Елиминиране
Основният път за елиминиране на фампридин е бъбречната екскреция, с възстановяване на приблизително 90% от дозата в урината под формата на основно активно вещество в рамките на 24 часа. Бъбречният клирънс (CLR 370 ml/min) е значително по-висок в сравнение със скоростта на гломерулна филтрация поради комбинирани гломерулна филтрация и активна екскреция от бъбречния OCT2 транспортер. По-малко от 1% от приложената доза се екскретира с фецеса.
Фампридин се характеризира с линейна (пропорционална на дозата) фармакокинетика с терминален елиминационен полуживот от приблизително 6 часа. Максималната плазмена концентрация (Cmax) и, в по-малка степен, площта под кривата „плазмена концентрация – време“ (AUC), нарастват пропорционално на дозата. Липсват данни за клинично значимо кумулиране на фампридин, приеман в препоръчителните дози от пациенти с незасегната бъбречна функция. При пациенти с бъбречно увреждане настъпва кумулиране в зависимост от степента на увреждане.
Специални популации
Старческа възраст:
Фампридин се екскретира главно непроменен през бъбреците, и, тъй като е известно, че креатининовият клирънс намалява с възрастта, се препоръчва проследяване на бъбречната
функция при пациенти в старческа възраст (вж. точка 4.2).
Педиатрична популация
Липсват данни.
Пациенти с бъбречно увреждане
Фампридин се елиминира главно чрез бъбреците като непромено активно вещество и поради това бъбречната функция трябва да се проверява при пациенти, при които тази функция може да бъде компрометирана. Може да се очаква, че пациентите с лека степен на бъбречно увреждане ще имат приблизително 1,7 до 1,9 пъти по-високи концентрации на фампридин в сравнение с пациентите с нормална бъбречна функция. Фампридин Accord не трябва да се прилага при пациенти с умерено и тежко бъбречно увреждане (вж. точки 4.3 и 4.4).
Фармацевтични данни - Fampridine 10 mg
Ядро на таблетката:
Хипромелоза (Е464)
Силициев диоксид, колоиден безводен (Е551) Целулоза микрокристална (Е460)
Магнезиев стеарат (Е572) Филмово покритие
Хипромелоза (Е464) Титанов диоксид (E171) Макрогол (Е1521)
Алуминиево-алуминиеви перфорирани блистери с единични дози, съдържащи 28 × 1, 49 × 1,
56 × 1 таблетки или групова опаковка, съдържаща 196 × 1 (4 опаковки с 49 × 1) таблетки. Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.