Colobreathe 1 662 500 IU - Inhalation powder, hard capsule
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - Colobreathe 1,662,500 IU
Colobreathe е показан за лечение на хронични белодробни инфекции, причинени от Pseudomonas aeruginosa, при пациенти с кистозна фиброза (КФ) на възраст 6 години и повече (вж. точка 5.1).
Трябва да се има предвид официалното ръководство за подходяща употреба на антибактериални активни вещества.
Дозировка
Възрастни и деца на възраст 6 години и повече
Една капсула се инхалира два пъти дневно.
Интервалът между дозите трябва да е колкото е възможно по-близък до 12 часа.
Ефикасността на Colobreathe е доказана в проучване с продължителност 24 седмици. Лечението може да продължи, докато лекарят прецени, че пациентът има клинична полза.
Бъбречно увреждане
Не е необходимо коригиране на дозата (вж. точка 5.2).
Чернодробно увреждане
Не е необходимо коригиране на дозата (вж. точка 5.2).
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на Colobreathe при деца под 6-годишна възраст все още не са установени. Липсват данни.
Начин на приложение
Само за инхалаторно приложение.
Капсулите Colobreathe трябва да се използват само с инхалатора за прах Turbospin. Капсулите не трябва да се гълтат.
За да се гарантира правилно приложение на лекарствения продукт, лекар или друг медицински специалист трябва да покаже на пациента как да използва инхалатора, като първата доза се приложи под медицински контрол.
Ако се вземат и други лекарства, те трябва да се приемат в следния ред: инхалационни бронходилататори;
физиотерапия в областта на гръдния кош; други инхалационни лекарствени продукти; Colobreathe.
Бронхоспазъм и кашлица
Възможно е след инхалацията да се получи бронхоспазъм или кашлица. Тези реакции обикновено отзвучават или значително отслабват при продължителна употреба и може да се облекчат с подходящо лечение с бета-2 агонисти преди или след инхалация на сух прах колистиметат натрий. Ако бронхоспазмът или кашлицата остават проблемни, трябва да се обмисли спиране на лечението.
Хемоптиза
Хемоптизата е усложнение на кистозната фиброза и е по-честа при възрастни. Употребата на колистиметат натрий при пациенти с клинично значима хемоптиза трябва да се предприема или продължава само ако се счита, че ползата от лечението превишава риска от индуциране на последващ кръвоизлив.
Остро влошаване на дихателните функции
Ако се получи остро влошаване на дихателните функции, трябва да се прецени нуждата от допълнително лечение с интравенозен или перорален антибактериален продукт.
Орална гъбична суперинфекция
След всяка инхалация на Colobreathe устата трябва да се изплаква с вода. Водата използвана за изплакване не трябва да се гълта. Изплакването може да намали риска от развитие на орална гъбична суперинфекция по време на лечение, а също така може да намали неприятния вкус, свързан с прилагането на колистиметат натрий.
Нефротоксичност/невротоксичност
След инхалиране на Colobreathe транспулмоналната абсорбция на колистиметат е много ниска (вж. точка 5.2). Въпреки това трябва да се подхожда с внимание при приложението на Colobreathe на пациенти, за които се знае, че имат склонност към нефротоксични или невротоксични събития.
Трябва да се внимава при едновременна употреба на Colobreathe и парентерален или небулизиран колистиметат натрий.
Трябва да се внимава при едновременна употреба на колистиметат натрий и потенциални нефротоксични или невротоксични лекарствени продукти, включително недеполяризиращи мускулни релаксанти (вж. точка 4.5).
Други
Colobreathe трябва да се прилага изключително внимателно при пациенти с миастения гравис поради потенциала за лекарствено индуциран невромускулен блок.
Колистиметат натрий трябва да се използва изключително внимателно при пациенти с порфирия.
Безопасността и ефикасността са били оценени в контролирани проучвания с продължителност до 24 седмици (вж. точка 5.1).
Натрий
Това лекарство съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на капсула, т.е. може да се каже, че практически не съдържа натрий.
Липсва опит от употреба на Colobreathe съвместно с други инхалационни антибактериални средства.
Трябва да се внимава при едновременна употреба с други лекарствени форми на колистиметат натрий, тъй като има малко опит и съществува възможност от сумарна токсичност.
Не са провеждани in vivo проучвания за взаимодействията.
Колистиметат натрий и колистин са изследвани in vitro, за да се определят ефектите върху експресията на цитохром P450 (CYP) ензимите при третиране на първични култури от пресни човешки хепатоцити. Лечението с колистиметат натрий или колистин не е индуцирало активността на никой от изследваните ензими (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 и 3A4/5).
Едновременната употреба на инхалаторен колистиметат натрий с други лекарствени продукти, които са потенциално нефротоксични или невротоксични, като аминогликозиди или невромускулни блокери като кураре-подобни лекарствени средства, трябва да се предприема с повишено внимание.
Едновременно лечение с колистиметат натрий и макролиди като азитромицин и кларитромицин, или флуорохинолони като норфлоксацин и ципрофлоксацин, трябва да се предприема с повишено внимание при пациенти с миастения гравис (вж. гочка 4.4).
Бременност
Липсват или има ограничени данни от употребата на инхалационен колистиметат натрий при бременни жени. Проучванията при животни с парентерално приложение показват репродуктивна токсичност (вж. точка 5.3). Проучвания с интравенозно приложение на еднократна доза при бременни жени показват, че колистиметат натрий преминава през плацентата и следователно има възможност за фетална токсичност, ако се прилага по време на бременността.
Колистиметат натрий не се препоръчва по време на бременност и при жени с детероден потенциал, които не използват контрацепция.
Кърмене
Физико-химичните данни предполагат екскреция на колистиметат натрий в кърмата. Не може да се изключи риск за новородените/кърмачетата. Трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или да се преустанови/да не се приложи терапията с колистиметат
натрий, като се вземат предвид ползата от кърменето за детето и ползата от терапията за жената.
Фертилитет
Колистиметат натрий няма значими ефекти върху фертилитета при мъжки или женски плъхове, или мишки.
Въз основа на профила на безопасност на колистиметат натрий е възможно да се получи невротоксичност с евентуална замаяност, обърканост или зрителни нарушения. Пациентите трябва да бъдат предупреждавани да не шофират или работят с машини, ако това се случи.
Резюме на профила на безопасност
Безопасността на Colobreathe е била оценена при общо 237 участници (225 пациенти с кистозна фиброза и 12 здрави доброволци). От тях 187 пациенти на възраст 6 и повече години са били на лечение с Colobreathe една капсула два пъти дневно в сравнително проучване фаза 3 с продължителност 24 седмици. Участвали са 32 пациенти на възраст 6-12 години, 41 пациенти на възраст 13-17 години и 114 пациенти на възраст 18 и повече години. Най-често съобщаваните нежелани лекарствени реакции като процент от всички лекувани с Colobreathe пациенти са били: неприятен вкус (62%), кашлица (59,4%), дразнене в гърлото (43,9%), диспнея (16,6%) и дисфония (10,7%). Инхалацията може да индуцира кашлица или бронхоспазъм, което може да се контролира с помощта на премедикация с инхалационни бета-2 агонисти.
Има съобщения за възпаление на гърлото или устата при използване на небулизиран колистиметат натрий, като такива може да възникнат и при Colobreathe. Възпалението може да е свързано с инфекция с Candida albicans или свръхчувствителност. Появата на кожен обрив също може да покаже свръхчувствителност и ако това се случи, лечението трябва да се прекрати.
Табличен списък на нежеланите лекарствени реакции
В 24-седмичното клинично проучване са били наблюдавани следните нежелани лекарствени реакции във всички възрастови групи.
Честотите се дефинират по следния начин: много чести (≥1/10), чести (≥1/100 до <1/10), нечести (≥1/1 000 до <1/100), редки (≥1/10 000 до <1/1 000), много редки <1/10 000), с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка). При всяко групиране по честота, нежеланите лекарствени реакции са представени в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.
| Системо-органен клас | Много чести | Чести | Нечести |
| Нарушения наимунната система | Лекарственасвръхчувствителност | ||
| Нарушения наметаболизма и храненето | Промени в теглото, намален апетит, | ||
| Психични нарушения | Тревожност | ||
| Нарушения на нервната система | Нарушеноравновесие, главоболие | Гърчове, сомнолентност | |
| Нарушения на ухото и лабиринта | Тинитус | Конгестия на ухото |
| Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения | Диспнея, кашлица, дисфония, дразнене в гърлото | Хемоптиза, бронхоспазъм, астма, хрипове, дискомфорт в гръдния кош, инфекция на долните дихателни пътища, продуктивна кашлица, крепитации в белитедробове | Болка в гърдите, обострена диспнея, фаринголарингеална болка, епистаксис, гнойни храчки, абнормен шум в гръдния кош, увеличена секреция в горните дихателни пътища |
| Стомашно-чревни нарушения | Дисгеузия | Повръщане, гадене | Диария, зъбобол, хиперсаливация,флатуленция |
| Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителнататъкан | Артралгия | ||
| Нарушения набъбреците и пикочните пътища | Протеинурия | ||
| Общи нарушения и ефекти на мястото наприложение | Треска, астения, умора | Жажда | |
| Изследвания | Намален форсиран експираторен обем | ||
| Наранявания, отравяния и усложнения, възникнали в резултат наинтервенции | Грешка при лечението |
Педиатрична популация
В 24-седмично клинично проучване, при което Colobreathe е прилаган два пъти дневно при възрастни и деца на възраст 6 –17 години, нежеланите лекарствени реакции в педиатричната популация са били подобни на тези при общата популация. Най-често съобщаваните нежелани лекарствени реакции като процент от лекуваните с Colobreathe пациенти са били: кашлица (55%), неприятен вкус (51%), дразнене в гърлото (34%), диспнея (10%) и дисфония (10%).
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.
Симптоми
Към момента липсва опит от предозиране при употреба на Colobreathe. Все пак при предозиране може да се получи по-висока системна експозиция.
Предозиране е малко вероятно при инхалаторния начин на приложение, но е наблюдавано след системно приложение. По-честите признаци и симптоми на интравенозно предозиране включват нестабилност, парестезии и замаяност. Освен това то може да доведе до невромускулен блок, който може да причини мускулна слабост, апнея и възможен респираторен арест. Предозирането може да причини и остра бъбречна недостатъчност, характеризираща се с намалено отделяне на урина и по-високи серумни концентрации на уреен азот в кръвта и креатинин.
Овладяване
Няма специфичен антидот, поради това трябва да се приложи поддържащо лечение. Може да се опита прилагане на мерки за увеличаване на скоростта на елиминиране на колистиметат натрий, напр. предизвикана с манитол диуреза, продължителна хемодиализа или перитонеална диализа, но ефективността им не е известна.
Фармакологични свойства - Colobreathe 1,662,500 IU
Фармакотерапевтична група: антибактериални средства за системно приложение, други антибактериални средства.
ATC код: J01XB01
Механизъм на действие
Колистиметат натрий (CMS) е циклично полипептидно антибактериално активно вещество, получено от Bacillus polymyxa var. colistinus, и принадлежи към групата на полимиксините. Полимиксините действат чрез увреждане на клетъчната мембрана и физиологичните ефекти от това са летални за бактериите. Полимиксините действат селективно на Грам-отрицателни бактерии, които имат хидрофобна външна мембрана.
Резистентност
Резистентните бактерии се характеризират с модификация на фосфатните групи на липополизахаридите, които се заместват с етаноламин или аминоарабиноза. Естествено резистентните Грам-отрицателни бактерии, като Proteus mirabilis и Burkholderia cepacia, показват пълно заместване на липидните си фосфати с етаноламин или аминоарабиноза.
Кръстосана резистентност
Може да се очаква кръстосана резистентност между колистиметат натрий и полимиксин B. Тъй като механизмът на действие на полимиксините е различен от този на другите антибактериални средства, не може да се очаква резистентността към колистин и полимиксин само по горния механизъм да доведе до резистентност към други лекарствени класове.
Епидемиологичната прагова стойност на колистиметат натрий за Pseudomonas aeruginosa, разграничаваща дивия тип популация от изолати с белези на придобита резистентност, е 4 mg/l.
Клинична ефикасност
Клиничното проучване фаза 3 е рандомизирано, открито проучване с активен сравнителен продукт в което се сравнява ефикасността на колистиметат натрий 1 662 500 IU сух прах за инхалация с тобрамицин разтвор за инхалация за небулизатор 300 mg/5 ml при 380 участници с доказана кистозна фиброза, усложнена с хронична белодробна инфекция с Pseudomonas aeruginosa. Участниците са на възраст 6 години и повече и имат очакван % ФЕО1 25-75%.
Всички участници е трябвало също да са завършили успешно най-малко два цикъла на въвеждащо лечение с небулизиран разтвор тобрамицин преди рандомизацията. Участниците са рандомизирани да получават или една капсула колистиметат натрий 1 662 500 IU два пъти дневно, или 300 mg тобрамицин два пъти дневно. Трябва да се отбележи, че лечението не е било прекъсвано, когато пациентите са получавали едновременно парентерални антибактериални активни вещества.
Ефикасността е била измервана чрез промяната в очаквания % ФЕО1 след 24-седмичен период на лечение, в сравнение с изходно ниво.
Резултатите за Intent-To-Treat (ITT) популацията за първичeн резултат за ефикасност, са показани по-долу:
Промяна във ФЕО1 (очакван %) спрямо изходно ниво на Седмица 24 (ITT популация)
| Група пациенти | Colobreathe(Средно) | Тобрамицин (Средно) | Коригиранаразлика в леченията | 95% CI |
| Всички пациенти, използващи LOCF | -0,90 (n=183) | -0,35 (n=190) | -0,97 | -2,74, 0,86 |
| Пациенти, завършилиизпитването | -0,39 (n=153) | -0,78 (n=171) | -0,29 | -2,21, 1,71 |
Данните от параметъра за първичен резултат, промяна в очаквания % ФЕО1, не са нормално разпределени. Коригираната разлика в лечението и 95% доверителен интервал са обратно трансформирани от лог трансформирани данни. ITT популацията изключва пациенти, които са били лекувани, но не са показали данни за хронична инфекция.
Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с Colobreathe в една или повече подгрупи на педиатричната популация при причинена от Pseudomonas aeruginosa белодробна инфекция/колонизация при пациенти с кистозна фиброза (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).
Абсорбция
След инхалиране на Colobreathe абсорбирането на колистиметат от белите дробове е незначително. След прилагане на 1 662 500 IU два пъти дневно в продължение на 7 дни при възрастни пациенти и пациенти в юношеска и детска възраст с муковисцидоза са наблюдавани средни стойности на C max на общия колистиметат до 455 ng/ml (средна стойност при възрастни). Tmax за общия колистиметат настъпва между 0,5 и 1 час след прилагане на дозата. Въпреки че анализът на фармакокинетиката при популациите показва, че възрастта е статистически значима ковариата, AUC 0-6 и AUC0-6 след корекция на дозата (AUC 0-6 /D) за общия CMS и общия свободен колистин са сходни между децата и юношите, докато при групата на възрастните е наблюдавана по-висока стойност на AUC 0-6. Когато AUC 0-6 се коригира за доза и тегло, при децата се наблюдава малко по-висока стойност на AUC 0-6 /D/W за общия CMS и за общия свободен колистин. При всичките три групи е наблюдавана висока фармакокинетична вариабилност. Поради това не се счита за необходимо да се коригира дозата при малките възрастови групи.
Високи концентрации на общия свободен колистин (средно 23,5 mg/L) и общия колистиметат (средно 178 mg/L) се наблюдават в храчка 1 час след приема на Ден 8 след BID (два пъти дневно) приложение за 7 дни сред всички възрастови групи.
При здрави индивиди не възниква абсорбция на колистиметат в стомашно-чревния тракт в значима степен.
Разпределение
Свързването с плазмените протеини е ниско. Полимиксините се задържат в черния дроб, бъбреците, мозъка, сърцето и мускулите. Едно проучване при пациенти с кистозна фиброза дава обем на разпределение в стационарно състояние 0,09 l/kg.
Биотрансформация
In vivo колистиметат натрий се превръща в база. Тъй като 80% от парентералната доза може да се открие непроменена в урината и няма жлъчна екскреция, може да се приеме, че останалото количество от лекарството се инактивира в тъканите. Механизмът не е известен.
Елиминиране
Проучване на системната абсорбция показва минимална екскреция в урината, като по-малко от 3% от дозата на Colobreathe се екскретира в урината като колистиметат натрий и колистин.
Поради това не се счита за необходимо да се коригира дозата при пациенти с бъбречно увреждане. Изчислените средни терминални полуживоти за общия CMS и общия свободен колистин са съответно 3,0 и 6,4 часа.
Фармацевтични данни - Colobreathe 1,662,500 IU
Състав на PEG-желатиновите твърди капсули Желатин
Полиетилен гликол Пречистена вода Натриев лаурил сулфат
Да не се съхранява над 25°C.
Да се съхранява в оригиналната опаковка до момента на употреба, за да се предпази от влага.
Капсулите са опаковани в блистери от oPA/алуминий/PVC, с отлепващо се фолио от полиестер/алуминий, по 8 или по 14 твърди капсули в блистер.
Colobreathe се предлага в опаковки, съдържащи или 8 или 56 твърди капсули.
Всяка опаковка от 56 капсули съдържа устройство за инхалация на прах Turbospin и 7 блистера по 8 капсули или 4 блистера по 14 капсули (56 твърди капсули), достатъчни за 4 седмици.
Всяка опаковка от 8 капсули съдържа устройство за инхалация на прах Turbospin и 1 блистер по 8 твърди капсули, достатъчни за 4 дни.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Капсули: няма специални изисквания за изхвърляне. Устройството Turbospin трябва да се изхвърли след свършване на опаковката за лечение.
Colobreathe капсули трябва да се прилага само с инхалатор Turbospin.
Прием на Colobreathe с помощта на инхалатора Turbospin
Следните инструкции трябва да се спазват от пациента при прием на Colobreathe:
Подготовка на Turbospin
-
Отстранете капачката. Тя се изважда с леко издърпване.
-
Отвийте мундщука като откриете камерата на инхалатора Turbospin.
-
Извадете една капсула от блистера. След като сте извадили капсулата, тя трябва да се използва веднага.
-
Внимателно поставете капсулата в камерата с по-широкия край напред. Не се изисква сила.
-
Сега върнете мундщука като го завиете обратно на мястото му.
Пробиване на капсулата и инхалиране на лекарството
-
За да пробиете капсулата:
-
Дръжте инхалатора с мундщука в изправено положение, леко натиснете буталото нагоре до достигане на видимата линия – в този момент ще усетите съпротивление и това ще закрепи капсулата на място, в готовност за пробиване. Задръжте тази позиция, преди да преминете към пробиването.
-
След като капсулата е закрепена на място, натиснете буталото докрай и след това го освободете.
-
Капсулата вече е пробита и съдържанието ѝ може да се вдиша.
-
Да не се пробива капсулата повече от веднъж. След пробиване на капсулата може да видите малко облаче прах, освободено от камерата. Това е нормално.
-
-
Издишайте бавно. Поставете мундщука между устните и зъбите си. Уверете се, че устните Ви прилепват плътно около мундщука. Внимавайте да не покривате прорезите за въздух с пръстите или устните си по време на инхалация.
-
След това вдишайте бавно и дълбоко през устата си със скорост, която е достатъчна, за да чуете или почувствате въртенето на капсулата.
-
Извадете Turbospin инхалатора от устата си и задръжте дъха си за около 10 секунди или колкото Ви е възможно, след това бавно издишайте.
-
Ако не чувате въртенето на капсулата, е възможно тя да е заседнала в отделението. В този случай можете да освободите капсулата чрез леко потупване на камерата на инхалатора. Не се опитвайте да освободите капсулата чрез многократно натискане на буталото. Ако капсулата не може да се освободи и прахът не може да се вдиша, изхвърлете счупената капсула и останалото количество прах от нея и използвайте друга.
-
Вдишайте лекарството отново, като повторите стъпки 7 и 8, за да се уверите, че сте изпразнили капсулата.
-
Можете да проверите дали капсулата е празна, като развиете мундщука и проверите капсулата. Ако тя не е празна, повторете стъпки 7, 8 и 9, докато инхалирате цялото съдържание.
-
След инхалиране на цялото съдържание, изплакнете устата си добре с вода и изплюйте.
Изваждане на празната капсула от Turbospin
-
Когато капсулата е празна, отвийте мундщука, след това извадете и изхвърлете празната капсула.
Допълнителна информация
Като вдишвате бавно Вие засмуквате въздух през тялото на инхалатора Turbospin в камерата на капсулата. Малките частици на лекарството в капсулата се улавят от въздушния поток и се пренасят надолу по дихателните пътища в белите дробове.
Понякога много малки парченца от обвивката на капсулата могат да попаднат в устата или дихателните Ви пътища.
-
Ако това се случи, може да усетите тези парченца върху езика или в дихателните си пътища.
-
Обвивката на капсулата е направена от желатин, който е безвреден за човека при поглъщане или вдишване.
-
Шансовете капсулата да се счупи на парчета се увеличават, ако капсулата се пробие повече от един път по време на Стъпка 6.
-