Gardasil 9 (--) - Suspension for injection
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - Gardasil --¹ 1 dose (0.5 ml) contains approximately: Human Papillomavirus¹ Type 6 L1 protein²,³ 30 micrograms Human Papillomavirus¹ Type 11 L1 protein²,³ 40 micrograms Human Papillomavirus¹ Type 16 L1 protein²,³ 60 micrograms Human Papillomavirus¹ Type 18 L1 protein²,³ 40 micrograms Human Papillomavirus¹ Type 31 L1 protein²,³ 20 micrograms Human Papillomavirus¹ Type 33 L1 protein²,³ 20 micrograms Human Papillomavirus¹ Type 45 L1 protein²,³ 20 micrograms Human Papillomavirus¹ Type 52 L1 protein²,³ 20 micrograms Human Papillomavirus¹ Type 58 L1 protein²,³ 20 micrograms ¹ Human Papillomavirus = HPV ² L1 protein in the form of virus-like particles produced in yeast cells (Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (Strain 1895)) by recombinant DNA technology ³ adsorbed on amorphous aluminium hydroxyphosphate sulphate adjuvant (0.5 milligrams Al)
Gardasil 9 е показан за активно имунизиране на лица след 9-годишна възраст, за предпазване от следните HPV заболявания:
-
Премалигнени лезии и карцином, засягащ цервикса, вулвата, вагината и ануса, причинени от ваксиналните HPV типове.
-
Генитални брадавици (Condyloma acuminata), причинени от определени HPV типове.
Вижте точки 4.4 и 5.1 за важна информация относно данните, които подкрепят тези показания. Gardasil 9 трябва да се използва в съответствие с официалните препоръки.
Дозировка
Лица на възраст от 9 до 14 години включително към момента на първото инжектиране Gardasil 9 може да се прилага по 2-дозова схема (0, 6 – 12 месеца) (вж. точка 5.1). Втората доза трябва да се постави между 5 и 13 месеца след първата доза. Ако втората доза се постави
по-рано от 5 месеца след първата, винаги трябва да се поставя и трета доза.
Gardasil 9 може да се приложи по 3-дозова схема (0, 2, 6 месеца). Втората доза трябва да се приложи не по-рано от един месец след първата, а третата доза трябва да се приложи не
по-рано от 3 месеца след втората. Трите дози трябва да се приложат в рамките на период от
1 година.
Лица на възраст 15 години и по-големи към момента на първото инжектиране
Gardasil 9 трябва да се прилага по 3-дозова схема (0, 2, 6 месеца).
Втората доза трябва да се приложи не по-рано от един месец след първата, а третата доза трябва да се приложи не по-рано от 3 месеца след втората. Трите дози трябва да се приложат в рамките на период от 1 година.
Gardasil 9 трябва да се прилага съгласно официалните препоръки.
Препоръчително е лица, на които като първа доза е поставен Gardasil 9, да завършат имунизационния курс с Gardasil 9 (вж. точка 4.4).
Необходимостта от бустер доза не е установена.
Не са провеждани проучвания с приложение на смесени схеми (взаимозаменяеми) с ваксини срещу HPV и Gardasil 9.
Лица, които са преминали 3-дозовата имунизационна схема с четиривалентна ваксина за HPV типове 6, 11, 16, и 18 (Gardasil), наричана по-надолу qHPV ваксина, могат да бъдат ваксинирани с 3 дози Gardasil 9 (вж. точка 5.1). В някои страни qHPV ваксината беше известна също като Silgard.
Педиатрична популация (деца на възраст < 9 години)
Безопасността и ефикасността на Gardasil 9 при деца на възраст под 9 години не са установени. Липсват данни (вж. точка 5.1).
Начин на приложение
Ваксината трябва да се прилага като интрамускулна инжекция. Предпочитаното място е делтоидната област в горната част на мишницата или горната предно-латерална област на бедрото.
Gardasil 9 не трябва да се инжектира вътресъдово, подкожно или интрадермално. Ваксината не трябва да се смесва в една и съща спринцовка с каквито и да е други ваксини и разтвор.
За указания относно работа с ваксината преди приложение вижте точка 6.6.
Свръхчувствителност към активните вещества или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Лица със свръхчувствителност след предходно приложение на Gardasil 9 или Gardasil/Silgard,
не трябва да получават Gardasil 9.
Проследимост
За да се подобри проследимостта на биологичните лекарствени продукти, името и партидният номер на приложения продукт трябва ясно да се записват.
Решението да се ваксинира индивид трябва да става след преценка на риска от предходна експозиция на HPV и потенциалната полза от имунизацията.
Както при всички инжекционни ваксини, винаги следва да има готовност за съответно медицинско лечение и наблюдение в случай на редки анафилактични реакции след прилагане на ваксината.
Особено при юноши, след ваксиниране, а дори и преди това, може да настъпи синкоп (припадък), понякога свързан с падане, като психогенен отговор към инжекцията с игла. Това може да бъде придружено от определени неврологични признаци, като преходно зрително смущение, парестезия и тонично-клонични движения на крайниците по време на възстановяването. Затова е необходимо наблюдение за около 15 минути след имунизация.
Важно е да съществуват процедури за избягване на нараняване вследствие на припадък.
Имунизацията трябва да се отложи при хора, които имат остро, тежко фебрилно заболяване. В същото време, наличието на лека инфекция, като лека форма на инфекция на горните дихателни пътища или леко повишена температура, не представлява противопоказание за имунизиране.
Както при всяка ваксина, имунизацията с Gardasil 9 може да не доведе до защита на всички ваксинирани.
Ваксината може да предпази само от заболявания, които се причиняват от HPV типовете, за които е предназначена (вж. точка 5.1). Поради това трябва да продължи вземането на предпазни мерки срещу полово предавани болести.
Ваксината е само за профилактично приложение и няма ефект върху НРV инфекции или развито клинично заболяване. Ваксината не е демонстрирала терапевтичен ефект. Поради това ваксината не е показана за лечение на цервикален, вулварен, вагинален и анален карцином, високостепенни цервикални, вулварни, вагинални и анални диспластични лезии или генитални
кондиломи. Освен това, не е предназначена за предотвратяване прогресирането на други доказано HPV-свързани лезии.
Gardasil 9 не предотвратява лезии, причинени от ваксинален HPV тип при лица, които са инфектирани с този HPV тип в момента на имунизацията.
Имунизацията не замества рутинния цервикален скрининг. Тъй като няма ваксина, която да е
100 % ефективна и Gardasil 9 не осигурява защита срещу всеки HPV тип или срещу
HPV инфекции, съществуващи към момента на имунизацията, рутинното цервикално скриниране остава от критично значение и трябва да се осъществява в съответствие с местните препоръки.
Липсват данни за приложението на Gardasil 9 при лица с нарушена имунна реактивност. Безопасността и имуногенността на qHPV ваксината са оценени при лица на възраст 7 до
12 години, за които е известно, че са инфектирани с човешки имунодефицитен вирус (Human Immunodeficiency Virus, HIV) (вж. точка 5.1).
Лицата с нарушена имунна реактивност, дължаща се на прилагането на мощно имуносупресивно лечение, генетичен дефект, инфекция с човешки имунодефицитен вирус (HIV) или други причини, може да не отговорят на ваксината.
Тази ваксина трябва да се прилага с повишено внимание при лица с тромбоцитопения или някакво нарушение на кръвосъсирването, тъй като при интрамускулно приложение при тези лица може да се получи кървене.
Дългосрочни проучвания за проследяване продължават понастоящем, за да се определи продължителността на защитата (вж. точка 5.1).
Няма данни за безопасност, имуногенност и ефикасност в подкрепа на взаимозаменяемостта на
Gardasil 9 с други двувалентни или четиривалентни HPV ваксини. Помощни вещества с известнo действие
Натрий
Този лекарствен продукт съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на доза, т.е. може да се каже, че практически не съдържа натрий.
Полисорбат 80
Този лекарствен продукт съдържа 0,05 mg полисорбат 80 във всяка доза 0,5 ml инжекционна суспензия. Полисорбатите могат да причинят алергични реакции.
Безопасността и имуногенността при лица, получили имуноглобулин или продукти, получени от кръв, 3 месеца преди имунизация, не са проучени в клинични проучвания.
Приложение с други ваксини
Gardasil 9 може да се прилага съпътстващо с комбинирана бустер ваксина срещу дифтерия (d) и тетанус (T), както и с коклюш (безклетъчна, компонентна) (aр) и/или полиомиелит (инактивиран) (IPV) (dТaр, dТ-IPV, dТaр-IPV ваксини), без значимо повлияване на антитяло-отговора към някой от компонентите на всяка от ваксините. Основава се на резултатите от клинично проучване, при което комбинирана dТaр-IPV ваксина е приложена съпътстващо с първата доза Gardasil 9 (вж. точка 4.8).
Приложение с хормонални контрацептиви
При клинични проучвания 60,2 % от жените на възраст 16 до 26 години, които са получили Gardasil 9, използват хормонални контрацептиви през периода на имунизиация в клиничните проучвания. Използването на хормонални контрацептиви по-скоро не оказва влияние върху типа на имунния отговор към Gardasil 9.
Бременност
Постмаркетингови данни за бременни жени не показват малформативна или фетална/неонатална токсичност на Gardasil 9, когато е приложен по време на бременност.
Проучванията при животни не показват репродуктивна токсичност (вж. точка 5.3).
Шестгодишен регистър на бременността за Gardasil 9 проследява проспективно 180 жени, от които има 69 бременности с известни резултати. Честотите на спонтанни аборти и сериозни вродени дефекти са съответно 4,3 % от бременностите (3/69) и 4,5 % от живородените кърмачета (3/67). Тези честоти са в съответсвие с изчислените фонови честоти. Тези данни подкрепят подобните резултати от петгодишен регистър на бременността за qHPV ваксина, в който са включени 1 640 бременности с известни резултати.
Тези данни обаче се считат за недостатъчни, за да се препоръча използването на Gardasil 9 по време на бременност. Ваксинирането трябва да се отложи до приключване на бременността (вж. точка 5.1).
Кърмене
Gardasil 9 може да се използва по време на кърмене.
Общо 92 жени са кърмили през имунизационния период на клиничните проучвания на Gardasil 9 при жени на възраст 16 до 26 години. В тези проучвания имуногенността на ваксината е сравнима при кърмещи жени и жени, които не кърмят. В допълнение, профилът на безопасност при кърмещите жени е сравним с този на жените в общата популация, наблюдавана за безопасност. Не са съобщени свързани с ваксината сериозни нежелани събития при новородени, кърмени по време на имунизационния период.
Фертилитет
Липсват данни при хора относно ефекта на Gardasil 9 върху фертилитета. Проучванията при животни не показват вредни ефекти върху фертилитета (вж. точка 5.3).
Gardasil 9 не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране или работа с машини. Въпреки това, някои от ефектите, изброени в точка 4.8 „Нежелани лекарствени реакции“, могат временно да повлияят способността за шофиране или работа с машини.
Резюме на профила на безопасност
В 7 клинични проучвания на участниците е приложен Gardasil 9 в деня на включване и приблизително 2 и 6 месеца след това. Безопасността е оценена като е използвана ваксинационна карта за отчитане (vaccination report card, VRC) на наблюдението в продължение на 14 дни след всяко инжектиране на Gardasil 9. Общо 15 776 участници (10 495 участници на
възраст 16 до 26 години и 5 281 юноши на възраст 9 до 15 години при включване в проучването) са получили Gardasil 9. Няколко участници (0,1 %) са прекъснали поради нежелани събития.
В едно от тези клинични проучвания, което включва 1 053 здрави юноши на възраст 11 до 15 години, при съпътстващо приложение на първата доза Gardasil 9 с комбинирана бустер ваксина срещу дифтерия, тетанус, коклюш (безклетъчна, компонентна) и полиомиелит
(инактивирана), са съобщени повече реакции на мястото на инжектиране (подуване, еритема), главоболие и пирексия. Наблюдаваните разлики са < 10 % и при по-голямата част от участниците нежеланите реакции са съобщени като леки до умерени по интензитет (вж. точка 4.5).
В клинично проучване, което включва 640 участници на възраст 27 до 45 години и
570 участници на възраст 16 до 26 години, на които е приложен Gardasil 9, профилът на безопасност на Gardasil 9 е сравним между двете възрастови групи.
Най-често наблюдаваните нежелани реакции с Gardasil 9 са реакции в мястото на инжектиране (84,8 % от имунизираните до 5 дни след всяка визита за имунизиране) и главоболие (13,2 % от имунизираните до 15 дни след всяка визита за имунизиране). Тези нежелани реакции са обикновено с лека или умерена степен на интензитет.
Табличен списък на нежеланите реакции
Нежеланите реакции са категоризирани според честотата, като се използва следната конвенция:
- Много чести (≥ 1/10)
- Чести (≥ 1/100 до 1/10)
- Нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100)
- Редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000)
- С неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка)
В рамките на всяка група по честота, нежеланите реакции са представени в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.
Клинични проучвания
Таблица 1 представя нежеланите реакции, определени като поне вероятно свързани с имунизацията и наблюдавани при ваксинираните с Gardasil 9 с честота, не по-малка от 1,0 % в 7 клинични проучвания (PN 001, 002, 003, 005, 006, 007 и 009, N=15 776 участници) (вж. точка 5.1 за описание на клиничните проучвания).
Постмаркетингов опит
Таблица 1 включва също нежелани събития, които са съобщени спонтанно по време на постмаркетинговата употреба на Gardasil 9 в световен мащаб. Тяхната честота е оценена въз основа на съответните клинични проучвания.
Таблица 1: Нежелани реакции след прилагане на Gardasil 9 в клинични проучвания и нежелани събития от постмаркетингови данни
| Системо-органен клас | Честота | Нежелани реакции |
| Нарушения на кръвта и лимфната система | Нечести | Лимфаденопатия* |
| Нарушения на имунната система | Редки | Свръхчувствителност* |
| С неизвестна честота | Анафилактични реакции* | |
| Нарушения на нервната система | Много чести | Главоболие |
| Чести | Замаяност | |
| Нечести | Синкоп, придружен в някои случаи от тонично-клонични движения* | |
| Стомашно-чревни нарушения | Чести | Гадене |
| Нечести | Повръщане* | |
| Нарушения на кожата и подкожната тъкан | Нечести | Уртикария* |
| Нарушения на мускулно-скелетната и съединителна тъкан | Нечести | Артралгия*, миалгия* |
| Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение | Много чести | На мястото на инжектиране: болка, подуване, еритема |
| Чести | Пирексия, умора,на мястото на инжектиране: пруритус, посиняване | |
| Нечести | Астения*, втрисане*, неразположение*,възел на мястото на инжектиране* |
*Нежелани събития, съобщени по време на постмаркетинговата употреба на Gardasil 9. Честотата е оценена въз основа на съответните клинични проучвания. Честотата за събития, които не са наблюдавани при клинични проучвания, е показана в категорията „с неизвестна честота“.
qHPV ваксина
Таблица 2 включва нежелани събития, които са съобщени спонтанно по време на постмаркетинговата употреба на qHPV ваксина. Опитът по отношение на безопасността при постмаркетинговата употреба на qHPV ваксина съответства с този при Gardasil 9, тъй като ваксините съдържат L1 протеини на 4 еднакви HPV типа.
Тъй като тези събития се съобщават доброволно от популация с неустановен размер, не е възможно, за всички случаи, надеждно да бъде оценена тяхната честота или да се установи причинна връзка с експозицията на ваксината.
Таблица 2: Нежелани реакции, съобщени при постмаркетинговата употреба на qHPV ваксина
| Системо-органен клас | Честота | Нежелани реакции |
| Инфекции и инфестации | С неизвестна честота | Целулит на мястото на инжектиране |
| Наушения на кръвта и лимфната система | С неизвестна честота | Идиопатична тромбоцитопенична пурпура |
| Нарушения на имунната система | С неизвестна честота | Анафилактоидни реакции, бронхоспазъм |
| Нарушения на нервната система | С неизвестна честота | Остър дисеминиран енцефаломиелит, синдром на Guillain-Barré |
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.
Фармакологични свойства - Gardasil --¹ 1 dose (0.5 ml) contains approximately: Human Papillomavirus¹ Type 6 L1 protein²,³ 30 micrograms Human Papillomavirus¹ Type 11 L1 protein²,³ 40 micrograms Human Papillomavirus¹ Type 16 L1 protein²,³ 60 micrograms Human Papillomavirus¹ Type 18 L1 protein²,³ 40 micrograms Human Papillomavirus¹ Type 31 L1 protein²,³ 20 micrograms Human Papillomavirus¹ Type 33 L1 protein²,³ 20 micrograms Human Papillomavirus¹ Type 45 L1 protein²,³ 20 micrograms Human Papillomavirus¹ Type 52 L1 protein²,³ 20 micrograms Human Papillomavirus¹ Type 58 L1 protein²,³ 20 micrograms ¹ Human Papillomavirus = HPV ² L1 protein in the form of virus-like particles produced in yeast cells (Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (Strain 1895)) by recombinant DNA technology ³ adsorbed on amorphous aluminium hydroxyphosphate sulphate adjuvant (0.5 milligrams Al)
Фармакотерапевтична група: Ваксини, Ваксини срещу папиломавирус, ATC код: J07BM03 Механизъм на действие
Gardasil 9 е адювантна неинфекциозна, рекомбинантна, 9-валентна ваксина. Тя е приготвена от високопречистени вирусоподобни частици (virus-like particles, VLPs) от основния капсид
L1 протеин на четири HPV типа (6, 11, 16, 18), същите като в qHPV ваксината, и на 5 допълнителни HPV типа (31, 33, 45, 52, 58). Тя съдържа същия аморфен алуминиев хидроксифосфат сулфат адювант като qHPV ваксината. VLPs не могат да инфектират клетки, да се възпроизвеждат или да причиняват заболяване. Счита се, че ефикасността на LI VLP ваксините се медиира от развитието на хуморален имунен отговор. Включените във ваксината генотипове HPV 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58 ще бъдат наричани ваксинални HPV типове.
Въз основа на епидемиологични проучвания се очаква Gardasil 9 да предпазва от HPV типове, които причиняват приблизително: 90 % от случаите на цервикален карцином, над 95 % от случаите на аденокарцином in situ (adenocarcinoma in situ - AIS), 75-85 % от случаите на високостепенна цервикална интраепителна неоплазия (cervical intraepithelial neoplasia, CIN 2/3), 85-90 % от свързаните с HPV случаи на вулварен карцином, 90-95 % от свързаните с HPV случаи на високостепенна вулварна интраепителна неоплазия (vulvar intraepithelial neoplasia, VIN 2/3), 80-85 % от свързан с HPV вагинален карцином, 75-85 % от свързаните с HPV случаи на високостепенна вагинална интраепителна неоплазия (vaginal intraepithelial neoplasia,
VaIN 2/3), 90-95 % от свързан с HPV анален карцином, 85-90 % от свързаните с HPV случаи на високостепенна анална интраепителна неоплазия (anal intraepithelial neoplasia, AIN 2/3) и 90 % от гениталните кондиломи.
Показанието на Gardasil 9 се основава на:
-
демонстриране на ефикасност на qHPV ваксината за предпазване от персистираща инфекция и заболяване, свързани с HPV типове 6, 11, 16 и 18, при жени на възраст 16 до 45 години и мъже на възраст 16 до 26 години.
-
демонстриране на неинфериорна имуногенност на Gardasil 9 спрямо qHPV ваксината за предпазване от HPV типове 6, 11, 16 и 18 при момичета на възраст 9 до 15 години, при жени и мъже на вързаст 16 до 26 години; следователно, може да се направи заключение, че ефикасността на Gardasil 9 срещу персистираща инфекция и заболяване, свързани с HPV типове 6, 11, 16 или 18, е сравнима с тази на qHPV ваксината.
-
демонстриране на ефикасност срещу персистираща инфекция и заболяване, свързани с
HPV типове 31, 33, 45, 52 и 58 при момичета и жени на вързаст 16 до 26 години
-
демонстриране на неинфериорна имуногенност срещу HPV типовете на Gardasil 9 при момчета и момичета на възраст 9 до 15 години, мъже на възраст 16 до 26 години и жени на възраст 27 до 45 години, в сравнение с момичета и жени на възраст 16 до 26 години.
Клинични проучвания на Gardasil 9
Ефикасността и/или имуногенността на Gardasil 9 са оценени в десет клинични проучвания. Клиничните проучвания за оценка на ефикасността на Gardasil 9 спрямо плацебо са неприемливи, тъй като имунизирането с HPV ваксина се препоръчва и прилага в много страни за защита от HPV инфекция и заболяване.
Поради това, основно клинично проучване (Протокол 001) оценява ефикасността на Gardasil 9
спрямо qHPV ваксина като сравнителен продукт.
Ефикасността срещу HPV типовете 6, 11, 16 и 18 е оценена основно посредством свързваща стратегия, която демонстрира сравнима имуногенност (измерена посредством средни геометрични титри (Geometric Mean Titres, GMT) на Gardasil 9 спрямо qHPV ваксина (Протокол 001, GDS01C/Протокол 009 и GDS07C/Protocol 020).
В основното проучване Протокол 001, ефикасността на Gardasil 9 срещу HPV типовете 31, 33, 45, 52 и 58 е оценена в сравнение с qHPV ваксина при жени на възраст 16 до 26 години (N=14 204: 7 099, получили Gardasil 9; 7 105, получили qHPV ваксина).
Протокол 002 оценява имуногенността на Gardasil 9 при момичета и момчета на възраст 9 до
15 години и при жени на възраст 16 до 26 години (N=3 066: 1 932 момичета; 666 момчета; и
468 жени, получили Gardasil 9).
Протокол 003 оценява имуногенността на Gardasil 9 при мъже на възраст 16 до 26 години и при жени на възраст 16 до 26 години (N=2 515: 1 103 хетеросексуални мъже (ХМ); 313 мъже, които правят секс с мъже (МСМ) и 1 099 жени, получили Gardasil 9).
Протокол 004 оценява имуногенността на Gardasil 9 при жени на възраст 16 до 45 години
(N=1 210: 640 жени на възраст 27 до 45 години и 570 жени на възраст 16 до 26 години).
Протоколи 005 и 007 оценяват съпътстващото приложение на Gardasil 9 с ваксини, препоръчвани рутинно при момичета и момчета на възраст 11 до 15 години (N=2 295).
Протокол 006 оценява приложението на Gardasil 9 при момичета и жени на възраст 12 до
26 години, с предходно имунизиране с qHPV ваксина (N=921; 615, получили Gardasil 9 и 306,
получили плацебо).
GDS01C/Протокол 009 оценява имуногенността на Gardasil 9 при момичета на възраст 9 до
15 години (N=600; 300, получили Gardasil 9 и 300, получили qHPV ваксина).
GDS07C/Протокол 020 оценява имуногенността на Gardasil 9 при мъже на възраст 16 до
26 години (N=500; 249, получили Gardasil 9 и 251, получили qHPV ваксина).
Протокол 010 оценява имуногенността на 2 дози Gardasil 9 при момичета и момчета на възраст 9 до 14 години и на 3 дози Gardasil 9 при момичета на възраст 9 до 14 години и при жени на възраст 16 до 26 години (N = 1 518; 753 момичета; 451 момичета и 314 жени).
Проучвания в подкрепа на ефикасността на Gardasil 9 срещу HPV типове 6, 11, 16, 18
Ефикасност на qHPV ваксината срещу HPV типовете 6, 11, 16, 18
Ефикасността и дългосрочната ефективност на qHPV ваксината срещу заболявания, свързани с HPV типовете 6-, 11-, 16- и 18, които се явяват крайни точки, са доказани в клинични проучвания при PPE (Per Protocol Efficacy) популацията. PPE популацията се състои от участници, които са получили всичките 3 имунизации с qHPV ваксината в рамките на 1 година от включването им в основното проучване, без големи отклонения от протокола и които са серонегативни към съответния(те) HPV тип(ове) (типове 6, 11, 16 и 18) преди доза 1, както и сред участниците на възраст 16 години и по-големи към момента на включване в основното
проучване, които са PCR негативни към съответния(те) HPV тип(ове) преди доза 1 до един месец след доза 3 (месец 7).
При жени на възраст 16 до 26 години (N=20 541) ефикасността срещу HPV 16- и 18-свързаните CIN2/3, AIS или цервикален карцином е 98,2 % (95 % CI: 93,5; 99,8) на базата на проследяване до 4 години (медиана 3,6 години); ефикасността срещу заболяванията, свързани с HPV 6, 11, 16
или 18, е 96,0 % (95 % CI: 92,3; 98,2) при CIN или AIS, 100 % (95 % CI: 67,2; 100) при VIN2/3,
100 % (95 % CI: 55,4; 100) при VaIN2/3 и 99,0 % (95 % CI: 96,2; 99,9) при генитални брадавици.
При жени на възраст 24 до 45 години (N=3 817) ефикасността срещу свързани с HPV типове 6, 11, 16 и 18 персистираща инфекция, генитални брадавици, вулварни и генитални лезии, CIN от всяка степен, AIS и цервикален карцином, е 88,7 % (95 % CI: 78,1; 94,8).
При мъже на възраст 16 до 26 години (N=4 055) ефикасността срещу заболяванията, свързани с
HPV 6, 11, 16 или 18, е 74,9 % (95 % CI: 8,8; 95,4) при AIN 2/3 (проследяване с медиана на
продължителност 2,15 години), 100,0 % (95 % CI:-52,1; 100) при пенилна/перинеална/ перианална интраепителна неоплазия (PIN) 1/2/3 и 89,3 % (95 % CI: 65,3; 97,9) при генитални брадавици (проследяване с медиана на продължителност 4 години).
В дългосрочно разширено неинтервенционално обсервационно проучване при жени на възраст 16 до 23 години (n = 2 121) не са наблюдавани случаи на високостепенна CIN приблизително в продължение на до 14 години. В това проучване трайна защита е демонстрирана статистически в продължение на приблизително 12 години.
В дългосрочни разширения на клиничните проучвания не са наблюдавани случаи на високостепенна интраепителна неоплазия и генитални брадавици:
-
в продължение на 10,7 години при момичета (n=369) и 10,6 години при момчета (n=326) на възраст 9-15 години при имунизиране (с медиана на проследяване съответно
10,0 години и 9,9 години);
-
в продължение на 11,5 години при мъже (n=917) на възраст 16-26 години при имунизиране (с медиана на проследяване 9,5 години); и в продължение на 10,1 години при жени (n=685) на възраст 24-45 години при имунизиране (с медиана на проследяване 8,7 години).
Имуногенност, свързваща qHPV ваксината с Gardasil 9 при HPV типовете 6, 11, 16, 18 Сравнението на Gardasil 9 с qHPV ваксина по отношение на HPV типовете 6, 11, 16 и 18 е направено при популация жени на възраст 16 до 26 години от протокол 001, момичета на възраст 9 до 15 години от GDS01C/Протокол 009 и мъже на възраст 16 до 26 години от GDS07C/Протокол 020.
Статистически анализ за неинфериорност, направен на месец 7, сравнява cLIA на анти-HPV 6, анти-HPV 11, анти-HPV 16 и анти-HPV 18 GMT между участниците, на които е приложен Gardasil 9 и участниците, на които е приложен Gardasil. Имунният отговор към Gardasil 9, измерен чрез GMT, е неинфериорен по отношение на имунния отговор към Gardasil
(Таблица 3). В клиничните проучвания 98,2 % до 100 % от участниците, на които е приложен Gardasil 9, са развили серопозитивност към антителата срещу всички 9 ваксинални типа до месец 7, във всички изследвани групи. В протокол 001 GMT при HPV-6, -11, -16 и -18 са сравними при участници, на които е прилагана qHPV ваксина или Gardasil 9 за период от поне 3,5 години.
Таблица 3: Сравнение на имунния отговор (на базата на cLIA) между Gardasil 9 и qHPV ваксина за HPV типове 6, 11, 16 и 18 в PPI (Per Protocol Immunogenicity)* популация от момичета на възраст 9 до 15 години и жени и мъже на възраст 16 до 26 години
| Популация | Gardasil 9 | qHPV ваксина | Gardasil 9/ qHPV ваксина | |||
| N(n) | GMT (95 % CI)mMU§/ml | N(n) | GMT (95 % CI)mMU§/ml | GMTсъотношение | (95 % CI)# | |
| Анти-HPV 6 | ||||||
| момичета на възраст 9 до15 години | 300(273) | 1 679,4(1 518,9;1 856,9) | 300(261) | 1 565,9(1 412,2;1 736,3) | 1,07 | (0,93;1,23) |
| жени на възраст 16 до26 години | 6 792(3 993) | 893,1(871,7; 915,1) | 6 795(3 975) | 875,2(854,2; 896,8) | 1,02 | (0,99; 1,06)¶ |
| мъже на възраст 16 до26 години | 249(228) | 758,3(665,9; 863,4) | 251(226) | 618,4(554,0; 690,3) | 1,23 | (1,04; 1,45)¶ |
| Анти-HPV 11 | ||||||
| момичета на възраст 9 до15 години | 300(273) | 1 315,6(1 183,8;1 462,0) | 300(261) | 1 417,3(1 274,2;1 576,5) | 0,93 | (0,80;1,08) |
| жени на възраст 16 до26 години | 6 792(3 995) | 666,3(649,6; 683,4) | 6 795(3 982) | 830,0(809,2; 851,4) | 0,80 | (0,77; 0,83)¶ |
| мъже на възраст 16 до26 години | 249(228) | 681,7(608,9; 763,4) | 251(226) | 769,1(683,5; 865,3) | 0,89 | (0,76; 1,04)¶ |
| Анти-HPV 16 | ||||||
| момичета на възраст 9 до15 години | 300(276) | 6 739,5(6 134,5;7 404,1) | 300(270) | 6 887,4(6 220,8;7 625,5) | 0,97 | (0,85; 1,11)¶ |
| жени на възраст 16 до26 години | 6 792(4 032) | 3 131,1(3 057,1;3 206,9) | 6 795(4 062) | 3 156,6(3 082,3;3 232,7) | 0,99 | (0,96; 1,03)¶ |
| мъже на възраст 16 до26 години | 249(234) | 3 924,1(3 513,8;4 382,3) | 251(237) | 3 787,9(3 378,4;4 247,0) | 1,04 | (0,89, 1,21)¶ |
| Анти-HPV 18 | ||||||
| момичета на възраст 9 до15 години | 300(276) | 1 956,6(1 737,3;2 203,7) | 300(269) | 1 795,6(1 567,2;2 057,3) | 1,08 | (0,91; 1,29)¶ |
| жени на възраст 16 до26 години | 6 792(4 539) | 804,6(782,7; 827,1) | 6 795(4 541) | 678,7(660,2; 697,7) | 1,19 | (1,14; 1,23)¶ |
| мъже на възраст 16 до26 години | 249(234) | 884,3(766,4;1 020,4) | 251(236) | 790,9(683,0; 915,7) | 1,12 | (0,91; 1,37)¶ |
*PPI популацията се състои от участници, които са получили всичките три имунизации в рамките на предварително определени дни, нямат големи отклонения от протокола на проучването, отговарят на предварително определените критерии за интервала между визитите на месец 6 и месец 7, серонегативни към съответния(те) HPV тип(ове) (типове 6, 11, 16 и 18) преди доза 1, а при жените на възраст 16 до 26 години - PCR негативни към съответния(те) HPV тип(ове) преди доза 1 до един месец след доза 3 (месец 7).
§mMU=мили-Merck единици (milli-Merck units).
¶p-value < 0,001.
#За демонстриране на неинфериорност се изисква долната граница на 95 % CI на GMT съотношението да е по-висока от 0,67.
CI=Доверителен интервал (Confidence Interval).
GMT=Средни геометрични титри (Geometric Mean Titres).
cLIA=Сравнителен Luminex имунологичен тест (Competitive Luminex Immunoassay).
N=Брой участници, рандомизирани в съответната група за имунизиране, които са получили най-малко една инжекция.
n=Брой участници, включени в анализа.
Проучвания в подкрепа на ефикасността на Gardasil 9 срещу HPV типове 31, 33, 45, 52 и 58
Ефикасността на Gardasil 9 при жени на възраст 16 до 26 години е оценена в двойносляпо, рандомизирано клинично проучване, с активен сравнителен продукт (Протокол 001), в което са включени общо 14 204 жени (Gardasil 9=7 099; qHPV ваксина=7 105). Участниците са проследени до 67 месеца след прилагане на доза 3 с медиана на продължителност 43 месеца след прилагане на доза 3.
Gardasil 9 е ефикасен при предпазване от HPV 31-, 33-, 45-, 52- и 58-свързана персистираща
инфекция и заболяване (Таблица 4). Gardasil 9 намалява също честотата на HPV 31-, 33-, 45-, 52- и 58-свързани отклонения в цитонамазката (ПАП тест), цервикалните процедури и процедури, свързани с външните гениталии (напр. биопсии), и процедурите за дефинитивно лечение на цервикса (Таблица 4).
Таблица 4: Анализ на ефикасността на Gardasil 9 срещу HPV типове 31, 33, 45, 52 и 58 в
PPE‡популация при жени на възраст 16 до 26 години
| Крайна точка - заболяване | Gardasil 9 N=7 099 | qHPV ваксина N=7 105 | %Ефикасност** (95 % CI) | ||
| n | Брой случаи* | n | Брой случаи* | ||
| HPV 31-, 33-, 45-, 52-, 58-свързаниCIN 2/3, AIS, цервикален карцином,VIN 2/3, VaIN 2/3, вулварен карцином и вагинален карциномα | 6 016 | 1 | 6 017 | 38 | 97,4(85,0; 99,9) |
| Крайна точка - заболяване | Gardasil 9 N=7 099 | qHPV ваксинаN=7 105 | %Ефикасност** (95 % CI) | ||
| n | Брой случаи* | n | Брой случаи* | ||
| HPV 31-, 33-, 45-, 52-, 58-свързаниCIN 2/3 или AISαHPV 31-, 33-, 45-, 52-, 58-свързани CIN2HPV 31-, 33-, 45-, 52-, 58-свързана CIN3 | 5 9495 9495 949 | 110 | 5 9435 9435 943 | 35327 | 97,1(83,5; 99,9)96,9(81,5; 99,8)100(39,4; 100) |
| HPV 31-, 33-, 45-, 52-, 58-свързни VIN 2/3, VaIN 2/3 | 6 009 | 0 | 6 012 | 3 | 100,0(-71,5; 100,0) |
| HPV 31-, 33-, 45-, 52-, 58-свързанаперсистираща инфекция ≥ 6 месеца§ | 5 941 | 41 | 5 955 | 946 | 96,0(94,6; 97,1) |
| HPV 31-, 33-, 45-, 52-, 58-свързанаперсистираща инфекия ≥ 12 месеца¶ | 5 941 | 23 | 5 955 | 657 | 96,7(95,1; 97,9) |
| HPV 31-, 33-, 45-, 52-, 58-свързанаASC-US HR HPV позитивни или по-лоши ПАП# отколнения | 5 883 | 37 | 5 882 | 506 | 92,9(90,2; 95,1) |
| HPV 31-, 33-, 45-, 52-, 58-свързаницервикални процедури за дефинитивно лечение† | 6 013 | 4 | 6 014 | 41 | 90,2(75,0; 96,8) |
‡PPE популацията се състои от участници, които са получили всичките 3 имунизации в рамките на 1 година от включването, нямат големи отклонения от протокола на проучването и са неинфектирани (PCR негативни и серонегативни) със съответния(те) HPV тип(ове) (типове 31, 33, 45, 52 и 58) преди доза 1, и са останали PCR негативни към съответния(те) HPV тип(ове) до един месец след доза 3 (месец 7).
N=Броят на участниците, рандомизирани в съответната имуницационна група, които са получили поне една инжекция.
N=Броят на участниците, включени в анализа.
§Персистираща инфекция, открита в проби от две или повече последователни визити с интервал от 6 месеца
(±1 месец прозорец между визитите).
¶ Персистираща инфекция, открита в проби от три или повече последователни визити с интервал от 6 месеца
(±1 месец прозорец между визитите).
#Тест на Papanicolaou (ПАП-тест). CI=Доверителен интервал (Confidence Interval).
ASC-US= Атипични сквамозни клетки с неопределено значение (Atypical squamous cells of undetermined significance). HR=висок риск (High Risk).
*Брой участници с най-малко една проследяваща визита след месец 7.
**Участниците са проследени до 67 месеца след доза 3 (медиана43 месеца след доза 3).
α В РРЕ популацията не са диагностицирани случаи на цервикален карцином, VIN2/3, вулварен и вагинален карцином.† Бримкова електрохирургична ексцизия (Loop electrosurgical excision procedure (LEEP-процедура)) или конизация.
Допълнителна оценка на ефикасността на Gardasil 9 срещу ваксиналните HPV типове
Тъй като ефикасността на Gardasil 9 не би могла да се оцени спрямо плацебо, са проведени следните експлораторни анализи.
Оценка на ефикасността на Gardasil 9 срещу високостепенни цервикални заболявания, причинени от ваксиналните HPV типове в PPE популацията
Ефикасността на Gardasil 9 срещу CIN 2, свързани с ваксиналните HPV типове, в сравнение с qHPV ваксина, е 94,4 % (95 % CI 78,8; 99,0) с 2/5 952 срещу 36/5 947 случая. Ефикасността на Gardasil 9 срещу CIN 3, свързани с ваксиналните HPVтипове, в сравнение с qHPV ваксина, е 100 % (95 % CI 46,3; 100,0) с 0/5 952 срещу 8/5 947 случая.
Действие на Gardasil 9 спрямо цервикална биопсия и процедури за дефинитивно лечение, свързани с ваксиналните HPV типове в PPE популацията
Ефикасността на Gardasil 9 спрямо цервикална биопсия, свързана с ваксиналните HPV типове, в сравнение с qHPV ваксината, е 95,9 % (95 % CI 92,7; 97,9) с 11/6 016 срещу 262/6 018 случая.
Ефикасността на Gardasil 9 срещу цервикалното дефинитивно лечение (включително бримкова електрохирургична ексцизия (loop electrosurgical excision procedure [LEEP-процедура]) или конизация), свързано с ваксиналните HPV типове, в сравнение с qHPV ваксината, е 90,7 %
(95 % CI 76,3; 97,0) с 4/6 016 срещу 43/6 018 случая.
Дългосрочни проучвания за ефективност
Една подгрупа участници се проследява за период от 10 до 14 години след имунизиране с Gardasil 9 за безопасност, имуногенност и ефективност срещу клинични заболявания, свързани с HPV типовете във ваксината.
В дългосрочните разширения на клиничните проучвания Протоколи 001 и 002, ефективността е наблюдавана в РРЕ популацията. PPE популацията се състои от участници:
-
на които са поставени всички 3 ваксинации до една година от включването, без съществени отклонения от протокола на проучването,
-
които са серонегативни към съответния(те) ваксинален(и) HPV тип(ове) преди доза 1 и сред жени на възраст 16 до 26 години, PCR негативни към съответния(те) ваксинален(и) HPV тип(ове) преди доза 1 до един месец след доза 3 (месец 7).
В неинтервенционалното обсервационно проучване Протокол 001 при жени (n=1 628) на възраст 16 до 26 години при имунизиране с Gardasil 9, в продължение на 13,6 години след доза 3 (с медиана на проследяване 10,4 години) не са наблюдавани случаи на високостепенна CIN, свързана с ваксиналните HPV типове.
В разширението на проучване Протокол 002 не са наблюдавани случаи на високостепенна интраепителна неоплазия или генитални брадавици в продължение на 11,0 години след доза 3 (с медиана на проследяване 10,0 години) при момичета (n=872) и в продължение на 10,6 години след доза 3 (с медиана на проследяване 9,9 години) при момчета (n=262) на възраст 9 до
15 години при имунизиране с Gardasil 9. Честотата на инфекции, персистиращи 6 месеца, които са свързани с ваксиналните HPV типове при момичета и момчета, наблюдавани по време на проучването, са съответно 52,4 и 54,6 на 10 000 човекогодини и са в диапазона на честотата, очакван при ваксинираните кохорти на сходна възраст (въз основа на резултати от предишни проучвания за ефикасност на Gardasil 9 и qHPV ваксината).
Имуногенност
Минималното ниво анти-HPV титри, осигуряващо протективна ефиканост, не е установено.
За оценка на имуногенността при всеки ваксинален HPV тип са използвани типовоспецифични имунологични тестове с типовоспецифични стандарти. С тези тестове се измерват антителата срещу неутрализиращи епитопи на всеки отделен HPV тип. Скалите за тези тестове са уникални за всеки HPV тип; следователно не е подходящо да се правят сравнения между типовете и с други тестове.
Имунен отговор към Gardasil 9 на месец 7
Имуногенността е измерена посредством (1) процента участници, които са серопозитивни за антитела срещу съответния ваксинален HPV тип и (2) средния геометричен титър (Geometric Mean Titre, GMT).
Gardasil 9 индуцира силни анти-HPV 6, анти-HPV 11, анти-HPV 16, анти-HPV 18, анти-HPV 31,
анти-HPV 33, анти-HPV 45, анти-HPV 52 и анти-HPV 58 отговори, измерени на месец 7 в
Протоколи 001, 002, 004, 005, 007 и GDS01C/Протокол 009. В клиничните проучвания 99,2 % до 100 % от получилите Gardasil 9, развиват серопозитивност за антителата срещу всички 9 ваксинални типа до месец 7, във всички изследвани групи. GMT са по-високи при момичета и момчета, отколкото при жени на възраст 16 до 26 години, и по-високи при момчета, отколкото при момичета и жени. Както се очаква, при жени на възраст 27 до 45 години (Протокол 004) наблюдаваните GMT са по-ниски от тези, наблюдавани при жени на възраст 16 до 26 години.
Анти-HPV отговорите на месец 7 при момичета/момчета на възраст 9 до 15 години са сравними с анти-HPV отговорите при жени на възраст 16 до 26 години в комбинираната база данни от проучванията за имунногенност на Gardasil 9.
На базата на това съотнасяне на имуногенността се прави заключение за ефикасността на
Gardasil 9 при момичета и момчета на възраст 9 до 15 години.
В протокол 003 GMT на анти-HPV антителата на месец 7 при момчета и мъже (ХМ) на възраст 16 до 26 години са сравними с GMT на анти-HPV антителата при момичета и жени на възраст 16 до 26 години за ваксиналните HPV типове. При МСМ на възраст 16 до 26 години също е наблюдавана висока имуногенност, макар и по-ниска отколкото при ХМ, подобно на qHPV ваксината. В Протокол 020/GDS07C GMT на анти-HPV антителата на месец 7 при момчета и мъже (ХМ) на възраст 16 до 26 години са сравними с GMT на антителата при момчета и мъже (ХМ) на възраст 16 до 26 години, на които е прилагана qHPV ваксина за HPV типове 6, 11, 16 и
18. Тези резултати подкрепят ефикасността на Gardasil 9 при мъжката популация.
В Протокол 004 GMT на анти-HPV антителата на месец 7 при жени на възраст 27 до 45 години са неинфериорни по отношение на GMT на анти-HPV антителата при момичета и жени на възраст 16 до 26 години за HPV типове 16, 18, 31, 33, 45, 52 и 58 с GMT съотношение между
0,66 и 0,73. В post hoc анализ на HPV типове 6 и 11 GMT съотношението е 0,81 и 0,76 съответно. Тези резулати са в подкрепа на ефикасността на Gardasil 9 при жени на възраст 27 до 45 години.
Персистиране на имунния отговор на Gardasil 9
В дългосрочно разширение на клиничните проучвания Протокол 001 и 002 се наблюдава персистиране на антитяло-отговора:
-
за най-малко 5 години при жени на възраст 16 до 26 години при имунизирането с Gardasil 9; в зависимост от типа HPV, 78 до 100 % от участниците са оценени като серопозитивни; ефикасността, обаче, е запазена при всички участници, независимо от серопозитивния статус, при всеки ваксинален HPV тип, до края на проучването (до 67 месеца след доза 3, проследяване с медиана на продължителност 43 месеца след доза 3),
-
за най-малко 10 години при момичета и момчета на възраст 9 до 15 години при имунизирането с Gardasil 9; в зависимост от типа HPV, 81 до 98 % от участниците са оценени като серопозитивни.
Данни за анамнестичен (имунна памет) отговор
Данни за анамнестичен отговор се наблюдават при ваксинирани жени, които са били серопозитивни към съответния(ите) HPV тип(ове) преди ваксинация. В допълнение, при жените (n=150), на които са приложени 3 дози Gardasil 9 в Протокол 001 и допълнителна доза 5 години по-късно, се наблюдава бърз и силен анамнестичен отговор, който превъзхожда анти-HPV GMT, наблюдавани 1 месец след доза 3.
Приложение на Gardasil 9 при лица, предходно ваксинирани с qHPV ваксина
Протокол 006 оценява имуногенността на Gardasil 9 при 921 момичета и жени (на възраст 12 до 26 години), които преди това са били ваксинирани с qHPV ваксина. При участниците с приложена Gardasil 9 след поставени 3 дози qHPV ваксина, между приключването на ваксинирането с qHPV ваксината и началото на ваксинирането с Gardasil 9, е направен интервал от най-малко 12 месеца за 3-дозовата схема (времевият интервал варира от приблизително 12 до 36 месеца).
Серопозитивността към ваксиналните HPV типове в популацията по протокол варира от 98,3 до 100 % на месец 7 при участници, получили Gardasil 9. GMT към HPV типовете 6, 11, 16, 18 са по–високи в сравнение с популацията, на която не е прилагана преди това qHPV ваксина в други проучвания, докато GMT към HPV типовете 31, 33, 45, 52 и 58 са по-ниски. Клиничната значимост на това наблюдение не е известна.
Имуногенност при участници, инфектирани с HIV
Не са провеждани клинични проучвания на Gardasil 9 сред инфектирани с HIV индивиди.
Проведено е проучване, което документира безопасността и имуногенността на qHPV ваксината при 126 участници, инфектирани с HIV, на възраст 7 до 12 години, с CD4 % ≥ 15 на изходното ниво и най-малко 3-месечна високоактивна антиретровирусна терапия (highly active antiretroviral therapy, HAART) при участници с ниво на CD4 % < 25 (96 от които са получили qHPV ваксина). Сероконверсия настъпва и към четирите антигена при повече от 96 % от участниците. GMT до известна степен са по-ниски от тези, съобщени при неинфектирани с HIV участници на същата възраст, в други проучвания. Клиничната значимост на по-ниския отговор не е известна. Профилът на безопасност е сходен с този при неинфектирани с HIV участници в други проучвания. Процентът на CD4 % или плазмената HIV РНК не се повлияват от имунизацията.
Имунен отговор към Gardasil 9 при 2-дозова схема при лица на вързраст 9 до 14 години
Протокол 010 измерва HPV антитяло-отговорите към 9 HPV типа след имунизация с Gardasil 9
в следните кохорти: момичета и момчета на възраст 9 до 14 години, на които са приложени
2 дози на 6-месечен или 12-месечен интервал (+/- 1 месец); момичета на възраст 9 до 14 години, на които са приложени 3 дози (на 0, 2, 6 месеца); и жени на възраст 16 до 26 години, на които са приложени 3 дози (на 0, 2, 6 месеца).
Един месец след последната доза от предписаната схема между 97,9 % и 100 % от участниците във всички групи са серопозитивни за антитела срещу 9 ваксинални HPV типа. GMT са
по-високи при момичета и момчета, на които са приложени 2 дози Gardasil 9 (било на 0,
6 месеца или на 0, 12 месеца), отколкото при момичета и жени на възраст 16 до 26 години, на които са приложени 3 дози Gardasil 9 (на 0, 2, 6 месеца) за всеки от 9-те ваксинални HPV типа. На базата на това съотнасяне на имуногенността се прави заключение за ефикасността на
2-дозовата схема на имунизация с Gardasil 9 при момичета и момчета на възраст 9 до 14 години.
В същото проучване при момичета и момчета на възраст 9 до 14 години един месец след последната ваксинална доза GMT са числено по-ниски за някои от ваксиналните типове след 2-дозова схема, отколкото след 3-дозова схема (напр. HPV типове 18, 31, 45 и 52 след 0,
6 месеца и HPV тип 45 след 0, 12 месеца). Клиничната значимост на тези резултати не е известна.
При момичета и момчета, на които са приложени 2 дози в интервал от 6 или 12 месеца
(+/- 1 месец), персистирането на антитяло-отговора е демонстрирано до месец 36; в зависимост от типа HPV, 81 % до 99 % от момичетата и момчетата, на които са приложени 2 дози в интервал от 6 месеца и 88 % до 100 % от момичетата и момчетата, на които са приложени
2 дози в интервал от 12 месеца, са оценени като серопозитивни. На месец 36 GMT при
момичета и момчета на възраст 9 до 14 години, на които са приложени 2 дози в интервал от
6 месеца (+/- 1 месец), остават неинфериорни по отношение на GMT при жени на възраст 16 до
26 години, на които са приложени 3 дози Gardasil 9.
В клинично проучване персистирането на антитяло-отговора е демонстрирано за най-малко 10 години при момичета на възраст 9 до 13 години, на които са приложени 2 дози qHPV ваксина.
Продължителността на защита при 2-дозова схема на имунизация с Gardasil 9 не е установена. Бременност
Не са провеждани конкретни проучвания с Gardasil 9 при бременни жени. qHPV ваксина е използвана като активна контрола по време на програмата за клинично разработване на Gardasil 9.
По време на клинично разработване на Gardasil 9, 2 586 жени (1 347 в групата на Gardasil 9 срещу 1 239 в групата на qHPV ваксината) са съобщили за поне една бременност. Типът на аномалиите или съотношението на бременности с нежелан изход при участници, които са получили Gardasil 9 или qHPV ваксина, са сравними и сходни с тези в общата популация.(вж. точка 4.6).
Предпазване от ювенилна рецидивираща респираторна папиломатоза (juvenile-onset recurrent respiratory papillomatosis, JoRRP) чрез ваксиниране на момичета и жени с детероден потенциал
енциал
JoRRP се причинява от инфекция на горните дихателни пътища главно с HPV тип 6 и 11, придобита вертикално (от майка на дете) по време на раждане. Обсервационни проучвания в САЩ и Австралия показват, че въвеждането на qHPV ваксина след 2006 г. е довело до намаляване на честотата на JoRRP на популационно ниво.
Фармацевтични данни - Gardasil --¹ 1 dose (0.5 ml) contains approximately: Human Papillomavirus¹ Type 6 L1 protein²,³ 30 micrograms Human Papillomavirus¹ Type 11 L1 protein²,³ 40 micrograms Human Papillomavirus¹ Type 16 L1 protein²,³ 60 micrograms Human Papillomavirus¹ Type 18 L1 protein²,³ 40 micrograms Human Papillomavirus¹ Type 31 L1 protein²,³ 20 micrograms Human Papillomavirus¹ Type 33 L1 protein²,³ 20 micrograms Human Papillomavirus¹ Type 45 L1 protein²,³ 20 micrograms Human Papillomavirus¹ Type 52 L1 protein²,³ 20 micrograms Human Papillomavirus¹ Type 58 L1 protein²,³ 20 micrograms ¹ Human Papillomavirus = HPV ² L1 protein in the form of virus-like particles produced in yeast cells (Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (Strain 1895)) by recombinant DNA technology ³ adsorbed on amorphous aluminium hydroxyphosphate sulphate adjuvant (0.5 milligrams Al)
Натриев хлорид Хистидин Полисорбат 80 (Е 433)
Боракс (Е 285)
Вода за инжекции
За адюванта вижте точка 2.
Поради липса на проучвания за съвместимост, този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти.
Gardasil 9 инжекционна суспензия
Gardasil 9 инжекционна суспензия в многодозова опаковка
Gardasil 9 инжекционна суспензия в предварително напълнена спринцовка
3 години
Gardasil 9 инжекционна суспензия в многодозова опаковка
След първото отваряне
След първото отваряне се препоръчва незабавна употреба. Ако не се използва незабавно, ваксината трябва да се съхранява в хладилник (2 °C – 8 °C). Ако не се използва в рамките на 6 часа, трябва да се изхвърли.
Gardasil 9 инжекционна суспензия
Gardasil 9 инжекционна суспензия в многодозова опаковка
Gardasil 9 инжекционна суспензия в предварително напълнена спринцовка
Да се съхранява в хладилник (2 ºC – 8 ºC).
Да не се замразява. Флаконът, многодозовата опаковка или предварително напълнената спринцовка трябва да се съхраняват в картонената опаковка, за да се предпазят от светлина.
Gardasil 9 трябва да се приложи възможно най-скоро след като е изваден от хладилника. Данните за стабилност показват, че компонентите на ваксината са стабилни в продължение на
96 часа, когато се съхранява при температура от 8 °C до 40 °C или за 72 часа, когато се съхранява при температура от 0 °C до 2 °C. В края на този период Gardasil 9 трябва да се използва или да се изхвърли. Тези данни са предназначени да насочат медицинските специалисти само в случай на временно отклонение от необходимата температура за съхранение.
Gardasil 9 инжекционна суспензия в многодозова опаковка
За условията на съхранение след първоначално отваряне на лекарствения продукт вижте точка 6.3.
Gardasil 9 инжекционна суспензия:
0,5 ml суспензия в еднодозов флакон (стъкло) (0,5 ml/доза) със запушалка (халобутил) и отчупващо се пластмасово капаче (алуминиева обкатка) в опаковки по 1.
Gardasil 9 инжекционна суспензия в многодозова опаковка
1 ml суспензия в многодозова опаковка (стъкло) за две дози (0,5 ml/доза) със запушалка
(халобутил) и отчупващо се пластмасово капаче (алуминиева обкатка) в опаковки по 10. Gardasil 9 инжекционна суспензия в предварително напълнена спринцовка:
0,5 ml суспензия в предварително напълнена спринцовка (стъкло) (0,5 ml/доза) с глава на бутало (силиконизиран бромобутилов еластомер с покритие FluroTec) и предпазно капаче (синтетична изопрен-бромобутилова смес) в опаковки по 1 или 10 с игли или в опаковка по 10 без игли.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.
Gardasil 9 инжекционна суспензия:
-
Преди разклащане Gardasil 9 може да изглежда като бистра течност с бяла утайка.
-
Разклатете добре преди употреба, за да се получи суспензия. След старателно разклащане
Gardasil 9 представлява бяла, мътна течност.
-
Преди прилагане на суспензията, проверете визуално за наличие на видими частици и промяна в цвета. Изхвърлете ваксината, ако съдържа частици и/или изглежда променена на цвят.
-
Когато използвате еднодозов флакон, изтеглете доза 0,5 ml ваксина от флакона, като използвате стерилна игла и спринцовка.
-
Когато използвате многодозова опаковка, изтеглете доза 0,5 ml ваксина от опаковката, като използвате стерилна игла и спринцовка. Всяка доза 0,5 ml трябва да се изтегля със стерилна игла и спринцовка; трябва да се вземат предпазни мерки, за да се избегне замърсяване на съдържанието на флакона.
-
Инжектирайте незабавно интрамускулно (i.m.), за предпочитане в делтоидната област в горната част на мишницата или в горната предно-латерална област на бедрото.
-
Ваксината трябва да се използва както се доставя. Трябва да се прилага пълната препоръчителна доза от ваксината.
Gardasil 9 инжекционна суспензия в предварително напълнена спринцовка
-
Преди разклащане Gardasil 9 може да изглежда като бистра течност с бяла утайка.
-
Разклатете добре преди употреба, за да се получи суспензия. След старателно разклащане
Gardasil 9 представлява бяла, мътна течност.
-
Преди прилагане на суспензията, проверете визуално за наличие на видими частици и промяна в цвета. Изхвърлете ваксината, ако съдържа частици и/или изглежда променена на цвят.
-
Изберете подходяща игла, за да осигурите интрамускулното (i.m.) приложение в зависимост от големината и теглото на Вашия пациент.
-
В опаковките с игли са предоставени по две игли с различна дължина, на спринцовка.
-
Поставете иглата, като въртите по посока на часовниковата стрелка, докато прикрепите иглата здраво към спринцовката. Приложете цялата доза съгласно стандартния протокол.
-
Инжектирайте незабавно интрамускулно (i.m.), за предпочитане в делтоидната област в горната част на мишницата или в горната предно-латерална област на бедрото.
-
Ваксината трябва да се използва както се доставя. Трябва да се прилага пълната препоръчителна доза от ваксината.
Неизползваната ваксина или отпадъчните материали от нея трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.