Cejemly 600 mg - Concentrate for solution for infusion

Sugemalimab
2

Инхибитори на PD-1/PDL–1 (програмиран протеин на клетъчната смърт 1/лиганд на смъртта 1)Моноклонални антитела и лекарствени конюгати с антитела

Показания

Дозировка и начин на приложение

Списък на взаимодействията

Ограничения

Предписване

Лекарствен списък

Лекарството не е в списъка.

Информация за отпускане

OTC

Други информации

Наименование на лекарство

Cejemly 600 mg - Concentrate for solution for infusion

Лекарствена форма

Concentrate for solution for infusion

Притежател на разрешението за употреба

Cstone Pharmaceuticals Ireland Limited

Последно обновяване на КХП

3.07.2026 г.

Използвайте приложението Mediately

По-бързо получаване на информация за лекарство.

Сканирайте с камерата на телефона си.

4.9

Над 36k оценки

Използвайте приложението Mediately

По-бързо получаване на информация за лекарство.

4,9 звезди, над 20 000 оценки

КХП - Cejemly 600 mg

Показания

Cejemly в комбинация с химиотерапия на базата на платина е показан за първа линия на лечение на възрастни с метастатичен недребноклетъчен рак на белия дроб (НДРБД) без сенсибилизиращи EGFR мутации или ALK, ROSI или RET геномни туморни аберации.

Cejemly като монотерапия е показан за лечение на неоперабилен НДРБД в III-ти стадий без сензибилизиращи EGFR мутации или ALK, ROSI геномни туморни аберации при възрастни, чиито тумори експресират PD-L1 при ≥ 1 % от туморните клетки и чието заболяване не е прогресирало след химиолъчетерапия на базата на платина.

Дозировка и начин на приложение

Терапията трябва да се започне и ръководи от лекари с опит в употребата на противоракови лекарствени продукти.

Изследване за нивото на експресия на PD-L1 при неоперабилен НДРБД в III-ти стадий За да се определи дали пациентът е подходящ за лечение, трябва да се оцени нивото на

експресия на PD-L1 в туморните клетки с in vitro изделие (in vitro device, IVD) с маркировка

„СЕ“ със съответното предназначение. Ако няма налично IVD с маркировка „CE“, трябва да се използва алтернативен валидиран тест.

Дозировка

Употребата на кортикостероиди за системно приложение или имуносупресори преди започване на лечение със сугемалимаб трябва да се избягва (вж. точка 4.5).

Препоръчителна доза

Препоръчителната доза при моно- и комбинирана терапия със Cejemly е посочена в Таблица 1. Cejemly се прилага като интравенозна инфузия в продължение на 60 минути.

Ако Cejemly се прилага в комбинация с химиотерапия, вижте Кратката характеристика на продукта (КХП) за продуктите в комбинацията (вж. също точка 5.1).

Таблица 1. Препоръчителна доза за Cejemly, прилаган интравенозно

Показание	Препоръчителна доза и схема	Продължителност на лечението
Монотерапия със Cejemly
Неопераби лен НДРБД в III-ти стадий-консолиди ращо лече ние		Лечението трябва да продължи до прогресия на заболяването или неприемлива токсичност.
Комбинирана терапия със Cejemly
Сквамозен метастатичен НДРБД -първа линия на лечение	По време на химиотерапия на базата на платина:4 цикъла на всеки 3 седмици;	Лечението трябва да продължи до прогресия на заболяването или неприемлива токсичност.
	След химиотерапия на базата на платина:
Несквамозен метастатичен НДРБД -първа линия на лечение	По време на химиотерапия на базата на платина:	Лечението трябва да продължи до прогресия на заболяването или неприемлива токсичност.
	След химиотерапия на базата на платина:малко) и пеметрексед на всеки 3 седмици, докато се прилага терапията;

1 200 mg (при лица с тегло 115 kg или по-малко) на всеки 3 седмици или
1 500 mg (при лица с тегло над 115 kg) на всеки 3 седмици

1 200 mg (при лица с тегло 115 kg или по-малко), последвано от интравенозна инфузия на карбоплатин и паклитаксел в ден 1 за до
1 500 mg (при лица с тегло над 115 kg), последвано от интравенозна инфузия на карбоплатин и паклитаксел в ден 1 за до 4 цикъла на всеки 3 седмици.

1 200 mg (за лица с тегло 115 kg или по-малко) на всеки 3 седмици, докато се прилага терапията;
1 500 mg (при лица с тегло над 115 kg) на всеки 3 седмици, докато се прилага терапията.

1 200 mg (при лица с тегло 115 kg или по-малко), последвано от интравенозна инфузия на карбоплатина и пеметрекседа в ден 1 за до 4 цикъла на всеки 3 седмици;
1 500 mg (при лица с тегло над 115 kg), последвано от интравенозна инфузия на карбоплатина и пеметрекседа в ден 1 за до 4 цикъла на всеки 3 седмици.

1 200 mg (при лица с тегло 115 kg или по-

1 500 mg (при лица с тегло над 115 kg) и пеметрексед на всеки 3 седмици, докато се прилага терапията.

Модификация на лечението

Дозата на сугемалимаб не трябва да се повишава или намалява. Може да се наложи лечението да се отложи или преустанови на базата на индивидуалната безопасност или поносимост.

Препоръчителните модификации на лечението са дадени в Таблица 2.

Таблица 2. Препоръчителни модификации на лечението със Cejemly

Нежелана реакция	Тежест*	Модификация на лечението
Имуносвързан пневмонит	Степен 2	Отложете до отзвучаванена нежеланата реакция до степен 0 до 1.
Имуносвързан пневмонит	Степен 3 или 4, или повтаряща се степен 2	Преустановете окончателно.
Имуносвързан колит	Степен 2 или 3	Отложете до отзвучаване на нежеланата реакция до степен 0 до 1.
Имуносвързан колит	Степен 4 или повтаряща се степен 3	Преустановете окончателно.
Имуносвързан нефрит	Повишен креатинин в кръвта степен 2	Отложете до отзвучаванена нежеланата реакция до степен 0 до 1.
Имуносвързан нефрит	Повишен креатинин в кръвта степен 3 или 4	Преустановете окончателно.
Имуносвързан панкреатит	Панкреатит степен 2†	Отложете до отзвучаване на нежеланата реакция до степен 0 до 1.
Имуносвързан панкреатит	Панкреатит степен 3 или 4	Преустановете окончателно.
Имуносвързана очна токсичност	Очна токсичност степен 2	Отложете до отзвучаване на нежеланата реакция достепен 0 до 1.
Имуносвързана очна токсичност	Очна токсичност степен 3 или 4	Преустановете окончателно.
Имуносвързани ендокринни нарушения	Симптоматичен хипотиреоидизъм степен 2 или 3Хипертиреоидизъм степен 2 или 3 Симптоматичен хипофизит степен 2 или 3Надбъбречна недостатъчност степен 2Хипергликемия степен 3, свързана със захарен диабет тип 1	Отложете до отзвучаване на нежеланата реакция до степен 0 до 1.
Имуносвързани ендокринни нарушения	Хипотиреоидизъм степен 4Хипертиреоидизъм степен 4 Симптоматичен хипофизит степен 4 Надбъбречна недостатъчност степен 3 или 4Хипергликемия степен 4, свързана със захарен диабет тип 1	Преустановете окончателно.
Имуносвързан хепатит	Степен 2, аспартатаминотрансфераза (АСАТ) илиаланинаминотрансфераза (АЛАТ) > 3 до 5 пъти горната граница на нормата (ГГН) или общ билирубин(ОБ) > 1,5 до 3 пъти ГГН	Отложете до отзвучаване на нежеланата реакция до степен 0 до 1.

Нежелана реакция	Тежест*	Модификация на лечението
	Степен 3 или 4, АСАТ илиАЛАТ > 5 пъти ГГН или ОБ > 3 пъти ГГН	Преустановете окончателно.
Имуносвързани кожни реакции	Степен 3Подозиран синдром на Stevens-Johnson (Stevens-Johnson syndrome, SJS) или токсична епидермалнанекролиза (toxic epidermal necrolysis, TEN)	Отложете до отзвучаване на нежеланата реакция до степен 0 до 1.
Имуносвързани кожни реакции	Степен 4Потвърден SJS или TEN	Преустановете окончателно.
Други имуносвързани нежелани реакции	Първа поява на други имуносвързани нежелани реакции степен 2 илистепен 3 в зависимост от тежестта и типа на реакциите	Отложете до отзвучаване на нежеланата реакция до степен 0 до 1.
Други имуносвързани нежелани реакции	Миокардит степен 2, 3 или 4Енцефалит степен 3 или 4Миозит степен 4Първа поява на други имуносвързани нежелани реакции степен 4	Преустановете окончателно.
Рецидивиращи имуносвързани нежелани реакции	Рецидивиращи степен 3 или 4 (с изключение на ендокриннинарушения)	Преустановете окончателно.
Реакции, свързани с инфузията	Степен 2	Инфузията трябва да се прекъсне и може да се възобнови при 50 % от предишната скорост, след като реакциите, свързани с инфузията, отзвучат или отслабнат до степен ≤ 1, при осигуренонепосредствено наблюдение.
Реакции, свързани с инфузията	Степен 3 или 4	Преустановете окончателно.
Неимуномедиирани нежелани реакции	Степен 2 и 3	Отложете до отзвучаване на неимуномедииранитенежелани реакции до степен 0 до 1.
Неимуномедиирани нежелани реакции	Степен 4	Преустановете окончателно.

* Степените на токсичност са според критериите за обща терминология за нежелани събития на Националния институт за ракови заболявания, версия 4.03 (National Cancer Institute’s Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 4.03, NCI CTCAE V4.03).

† Препоръчва се продължително клинично проследяване при асимптоматичен панкреатит или повишаване на нивата на панкреатичен ензим/липаза, но не се налага временно преустановяване на лечението с лекарствения продукт.

Специални популации

Старческа възраст

Не се налага модификация на лечението със сугемалимаб при пациенти в старческа възраст (≥ 65-годишна възраст) (вж. точка 5.1).

Бъбречно увреждане

Не се налага модификация на лечението със сугемалимаб при пациенти с лека до умерена степен на бъбречно увреждане (вж. точка 5.2). Сугемалимаб не е проучен при пациенти с тежка

степен на бъбречно увреждане. Сугемалимаб трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти с тежка степен на бъбречно увреждане.

Чернодробно увреждане

Не се налага модификация на лечението със сугемалимаб при пациенти с лека степен на чернодробно увреждане (вж. точка 5.2). Сугемалимаб не е проучен при пациенти с умерена или тежка степен на чернодробно увреждане. Сугемалимаб трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти с умерена или тежка степен на чернодробно увреждане.

Педиатрична популация

Безопасността и ефикасността на сугемалимаб при деца на възраст под 18 години не са установени. Липсват данни.

Начин на приложение

Cejemly е само за интравенозно приложение.

След разреждане сугемалимаб се прилага като интравенозна инфузия в продължение на

60 минути.

Сугемалимаб не трябва се прилага интравенозно струйно или като болус инжекция. За овладяването на реакции, свързани с инфузията, вижте Таблица 2.

Първо се прилага разреденият разтвор на сугемалимаб, последвано от химиотерапия. Химиотерапията може да започне 30 минути след завършване на приложението на сугемалимаб.

За указания относно разреждането на лекарствения продукт преди приложение вижте точка 6.6.

Противопоказания

Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.

Предупреждения

Проследимост

За да се подобри проследимостта на биологичните лекарствени продукти, името и партидният номер на приложения продукт трябва ясно да се записват.

Имуносвързани нежелани реакции

При пациенти, получаващи сугемалимаб, възникват имуносвързани нежелани реакции, включително сериозни случаи и случи с летален изход. Имуносвързани нежелани реакции могат да възникнат след преустановяване на лечението. При клинични проучвания повечето имуносвързани нежелани реакции са обратими и се овладяват с прекъсване на лечението със сугемалимаб, приложение на кортикостероиди и/или поддържаща грижа. Имуносвързани нежелани реакции, повлияващи повече от една органна система, могат да възникнат спонтанно.

При съмнение за имуносвързани нежелани реакции осигурете адекватна оценка за потвърждаване на етиологията и изключване на други причини. На базата на тежестта на нежеланата реакция отложете или окончателно преустановете лечението със сугемалимаб и обмислете приложение на кортикостероиди. При подобрение до степен 1 или 0 започнете постепенно намаляване на дозата на кортикостероидите и продължете да намалявате дозата най-малко 1 месец. Възобновете лечението със сугемалимаб, ако нежеланата реакция остане степен 1 или 0 след постепенното намаляване на дозата на кортикостероидите. Ако възникне друг епизод на тежка нежелана реакция, преустановете окончателно лечението със сугемалимаб (вж. точки 4.2 и 4.4).

Имуносвързан пневмонит

При пациенти, получаващи сугемалимаб, се съобщава за имуносвързан пневмонит (вж. точка 4.8). Пациентите трябва да бъдат проследявани за признаци и симптоми на пневмонит. При съмнение за пневмонит той трябва да бъде потвърден с рентгенографско образно изследване, за да се изключат други причини. При пневмонит степен 2 лечението със

сугемалимаб трябва да се отложи и да се приложи преднизон 1 до 2 mg/kg/ден или еквивалент. При подобрение на симптомите до степен 0 или 1 дозата на кортикостероида трябва постепенно да се намали в продължение на най-малко 1 месец. Лечението със сугемалимаб може да се възобнови, ако събитието остане степен 0 до 1 след постепенното намаляване на дозата на кортикостероида. Лечението със сугемалимаб трябва да се преустанови окончателно при тежък (степен 3), животозастрашаващ (степен 4) или повтарящ се умерен (степен 2) пневмонит (вж. точка 4.2) и да се приложи метилпреднизолон 1 до 2 mg/kg/ден или еквивалент.

Пневмонит и pадиационен пневмонит

Радиационен пневмонит често се наблюдава при пациенти, получаващи лъчетерапия на белия дроб, като клиничната картина на пневмонита и радиационния пневмонит е много сходна.

В проучването GEMSTONE 301 са съобщени случаи на пневмонит или радиационен пневмонит при пациенти, които са преминали лечение с най-малко 2 цикъла едновременно или последователно химиолъчетерапия в рамките на 1 до 42 дни преди започване на лечението по проучването.

Пациентите трябв а да бъдат наблюдавани за признаци и симптоми на пневмонит или радиационен пневмонит. При съмнение за радиационен пневмонит той трябва да бъде потвърден с рентгенографско образно изследване, за да се изключи друга инфекциозна или свързана със заболяването етиология, и съответно да се овладее, както е препоръчано в точка 4.2.

Имуносвързани кожни реакции

При пациенти, получаващи сугемалимаб, се съобщава за имуносвързани тежки кожни реакции (вж. точка 4.8). Пациентите трябва да се проследяват при съмнение за тежки кожни реакции и трябва да се изключат други причини. При кожни реакции степен 3 лечението със сугемалимаб трябва да се отложи до отзвучаване до степен 0 до 1 и да се приложи преднизон 1 до

2 mg/kg/ден или еквивалент. Лечението със сугемалимаб трябва да се преустанови окончателно при кожни реакции степен 4 и трябва да се приложат кортикостероиди.

При пациенти, получаващи PD-1/PD-L1 имунни чекпойнт инхибитори се съобщава за случаи на синдром на Stevens-Johnson (SJS) и токсична епидермална некролиза (TEN). При подозрения за SLS или TEN лечението със сугемалимаб трябва да се отложи и пациентът да се насочи към специализирано звено за оценка на лечението. При потвърден SJS или TEN, лечението със сугемалимаб трябва да се преустанови окончателно (вж. точка 4.2).

Употребата на сугемалимаб трябва да се обмисли внимателно при пациенти, които преди това са получавали тежки или животозастрашаващи кожни нежелани реакции при предходно лечение с други имуностимулиращи противоракови средства.

Имуносвързан колит

При пациенти, получаващи монотерапия със сугемалимаб, се съобщава за имуносвързан колит (вж. точка 4.8). Пациентите трябва да се проследяват за признаци и симптоми на колит и трябва да се изключат други причини. При колит степен 2 лечението със сугемалимаб трябва да се отложи и да се приложи преднизон 1 до 2 mg/kg/ден или еквивалент. При колит степен 3 лечението със сугемалимаб трябва да се отложи и да се приложи метилпреднизолон 1 до

2 mg/kg/ден или еквивалент. Лечението със сугемалимаб може да се възобнови, ако събитието остане степен 0 до 1 след постепенното намаляване на дозата на кортикостероида. Лечението със сугемалимаб трябва да се преустанови окончателно при животозастрашаващ (степен 4) или

повтарящ се колит степен 3 (вж. точка 4.2) и да се приложи метилпреднизолон 1 до 2 mg/kg/ден или еквивалент.

Имуносвързан хепатит

При пациенти, получаващи сугемалимаб, се съобщава за имуносвързан хепатит (вж. точка 4.8). Пациентите трябва да се проследяват за отклонения в резултатите от изследванията на чернодробната функция преди лечението и, ако е клинично показано, по време на лечението със сугемалимаб. При хепатит степен 2 лечението със сугемалимаб трябва да се отложи и да се приложи преднизон 1 до 2 mg/kg/ден или еквивалент. Лечението със сугемалимаб може да се възобнови, ако събитието остане степен 0 или 1 след постепенно намаляване на дозата на кортикостероида. Лечението със сугемалимаб трябва да се преустанови окончателно при тежък (степен 3) или животозастрашаващ (степен 4) хепатит (вж. точка 4.2) и да се приложи метилпреднизолон 1 до 2 mg/kg/ден или еквивалент.

Имуносвързан нефрит

При пациенти, получаващи сугемалимаб, се съобщава за имуносвързан нефрит (вж. точка 4.8). Пациентите трябва да се проследяват за отклонения в резултатите от изследванията на бъбречната функция преди лечението и периодично по време на лечението със сугемалимаб и да бъдат лекувани, както се препоръчва. При нефрит степен 2 лечението със сугемалимаб трябва да се отложи и да се приложи преднизон 1 до 2 mg/kg/ден или еквивалент. При нефрит степен 2 лечението със сугемалимаб може да се възобнови, ако събитието остане степен 0 до 1 след постепенно намаляване на дозата на кортикостероида. Лечението със сугемалимаб трябва да се преустанови окончателно при тежък (степен 3) или животозастрашаващ (степен 4) нефрит (вж. точка 4.2) и да се приложи метилпреднизолон 1 до 2 mg/kg/ден или еквивалент.

Имуносвързани ендокринопатии

При пациенти, получаващи лечение със сугемалимаб, се съобщава за имуносвързани ендокринопатии, включително хипертиреоидизъм, хипотиреоидизъм, тиреоидит, захарен диабет, надбъбречна недостатъчност и хипофизит (вж. точка 4.8).

При пациенти, получаващи сугемалимаб, се съобщава за тиреоидни нарушения, включително хипертиреоидизъм, хипотиреоидизъм и тиреоидити. Те могат да възникнат по време на лечението; следователно пациентите трябва да се проследяват за промени в тиреоидната функция и клинични признаци и симптоми на тиреоидни нарушения (в началото на лечението, периодично по време на лечението и както е показано на базата на клинична оценка).

При симптоматичен хипотиреоидизъм лечението със сугемалимаб трябва да се отложи и при необходимост да се започне заместителна терапия с тироксин. При симптоматичен хипертиреоидизъм лечението със сугемалимаб трябва да се отложи и при необходимост да се започне лечение с антитиреоидно лекарство. Лечението със сугемалимаб може да се възобнови, когато симптомите са контролирани и тиреоидната функция се подобрява. Лечението със сугемалимаб трябва да се преустанови окончателно при животозастрашаващ (степен 4) хипотиреоидизъм и хипертиреоидизъм (вж. точка 4.2).

При пациенти, получаващи сугемалимаб, се съобщава за захарен диабет тип 1. Пациентите трябва да се проследяват за хипергликемия или други признаци и симптоми на диабет и да се лекуват с инсулин, ако е клинично показано. При захарен диабет тип 1, свързан с хипергликемия степен 3, лечението със сугемалимаб трябва да се отложи. Лечението със сугемалимаб може да се възобнови, ако е постигнат метаболитен контрол при заместителна терапия с инсулин. Лечението със сугемалимаб трябва да се преустанови окончателно при захарен диабет тип 1, свързан със животозастрашаваща (степен 4) хипергликемия (вж.

точка 4.2).

При пациенти, получаващи сугемалимаб, се съобщава за надбъбречна недостатъчност. При пациенти, получаващи сугемалимаб, се съобщава също и за хипофизит. Пациентите трябва да се проследяват за признаци и симптоми на надбъбречна недостатъчност или хипофизит (включително хипопитуитаризъм) и трябва да се изключат други причини. При надбъбречна

недостатъчност степен 2 или при хипофизит степен 3 лечението със сугемалимаб трябва да се отложи (вж. точка 4.2) и може да се възобнови, ако събитието се подобри до степен 0 или 1.

Трябва да се приложат кортикостероиди за лечение на надбъбречна недостатъчност или хипофизит и друга хормонална заместителна терапия (като тироксин при пациенти с хипофизит), както е клинично показано. Функцията на хипофизата и хормоналните нива трябва да се проследяват, за да се гарантира правилно хормонално заместване. Лечението със сугемалимаб трябва да се преустанови окончателно при надбъбречна недостатъчност степен 3 или 4 и при хипофизит степен 4.

Имуносвързан миозит

При пациенти, получаващи сугемалимаб, се съобщава за имуносвързан миозит с много ниска честота или забавено начало на симптомите (вж. точка 4.8). Пациентите трябва да се проследяват за потенциален миозит и трябва да се изключат други причини. Ако даден пациент развие признаци и симптоми на миозит, трябва да се осъществи непосредствено наблюдение и пациентът незабавно да се насочи към специалист за оценка и лечение. На базата на тежестта на нежеланата реакция отложете или преустановете окончателно лечението със сугемалимаб (вж. точка 4.2). При миозит степен 2 трябва да се приложи преднизон 1 до 2 mg/kg/ден или еквивалент. При миозит степен 3 или 4 трябва да се приложи метилпреднизолон 1 до

2 mg/kg/ден или еквивалент.

Имуносвързан миокардит

При пациенти, получаващи сугемалимаб, се съобщава за имуносвързан миокардит (вж.

точка 4.8). Проследявайте пациентите при съмнение за миокардит и изключете други причини. При подозрения за миокардит лечението със сугемалимаб трябва да се отложи и незабавно да се започне лечение с кортикостероиди за системно приложение при доза 1 до 2 mg/kg/ден преднизон или еквивалент, както и да се предприеме незабавна кардиологична консултация с пълен диагностичен преглед съгласно съвременните клинични насоки. След поставяне на диагноза миокардит лечението със сугемалимаб трябва да се преустанови окончателно при миокардит степен 2, 3 или 4 (вж. точка 4.2)

Имуносвързан панкреатит

При пациенти, получаващи сугемалимаб, се съобщава за имуносвързан панкреатит (вж. точка 4.8). Пациентите трябва да се проследяват внимателно за признаци и симптоми, показателни за остър панкреатит, и за повишения на серумната амилаза или липаза. При панкреатит степен 2 лечението със сугемалимаб трябва да се отложи и да се приложи преднизон 1 до 2 mg/kg/ден или еквивалент. При панкреатит степен 2 лечението със сугемалимаб може да се възобнови, ако събитието остане степен 0 до 1 след постепенно намаляване на дозата на кортикостероида. Лечението със сугемалимаб трябва да се

преустанови окончателно при тежък (степен 3) или животозастрашаващ (степен 4) панкреатит (вж. точка 4.2) и да се приложи метилпреднизолон 1 до 2 mg/kg/ден или еквивалент.

Имуносвързана очна токсичност

При пациенти, получаващи сугемалимаб, се съобщава за имуносвързана очна токсичност (вж. точка 4.8). При очна токсичност степен 2 лечението със сугемалимаб трябва да се отложи и да се приложи преднизон 1 до 2 mg/kg/ден или еквивалент. При очна токсичност степен 2 лечението със сугемалимаб може да се възобнови, ако събитието остане степен 0 до 1 след постепенно намаляване на дозата на кортикостероида. Лечението със сугемалимаб трябва да се преустанови окончателно при тежка (степен 3) или животозастрашаваща (степен 4) очна токсичност (вж. точка 4.2) и да се приложи метилпреднизолон 1 до 2 mg/kg/ден или еквивалент.

Други имуносвързани нежелани реакции

При пациенти, получаващи сугемалимаб, се съобщава за други имуносвързани нежелани реакции, включително имуносвързани стомашно-чревни нарушения, имуносвързан артрит, имуносвързана панцитопения/бицитопения, имуносвързан менингоенцефалит/енцефалит, имуносвързан синдром на Guillain-Barre/демиелинизация, имуносвързана рабдомиолиза/миопатия, имуносвързана хемолитична анемия и имуносвързан васкулит (вж. точка 4.8).

Пациентите трябва да се проследяват при съмнение за имуносвързани нежелани реакции и да се направи адекватна оценка, за да се потвърди етиологията или да се изключат други причини. На базата на тежестта на нежеланата реакция отложете или преустановете окончателно лечението със сугемалимаб (вж. точка 4.2). При имуносвързани нежелани реакции степен 2 трябва да се приложи преднизон 1 до 2 mg/kg/ден или еквивалент. При нежелани реакции степен 3 или 4 трябва да се приложи метилпреднизолон 1 до 2 mg/kg/ден или еквивалент.

Реакции, свързани с инфузията

При пациенти, получаващи сугемалимаб, се съобщава за реакции, свързани с инфузията, включително анафилактична реакция, хиперхидроза, пирексия, втрисане, еритем и обрив (вж. точка 4.8). Пациентите трябва да се проследяват внимателно за клинични признаци и симптоми на реакция, свързана с инфузията, и да бъдат лекувани, както се препоръчва в точка 4.2.

Пациенти, изключени от клиничните проучвания

Пациенти със следните състояния са изключени от клиничните проучвания: активно автоимунно заболяване; получаващи имуносупресивно лечение; приложение на жива вирусна ваксина в рамките на 28 дни от началото на лечението по проучването; инфекция с HIV, инфекция с вируса на хепатит B или хепатит C; анамнеза за интерстициална белодробна болест или идиопатична белодробна фиброза.

Натрий

Това лекарство съдържа 51,6 mg натрий на доза 1 200 mg и 64,5 mg натрий на доза 1 500 mg, които са еквивалентни на 2,58 % и 3,23 % от препоръчителния максимален дневен прием на 2 g натрий за възрастен. Въпреки това, натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%) инфузионен разтвор се използва за разреждане на Cejemly преди приложение и това трябва да се вземе предвид в контекста на дневния прием на натрий на пациента.

Полисорбат 80

Това лекарство съдържа 4,08 mg полисорбат 80 във всяка доза от 1 200 mg и 5,10 mg полисорбат 80 във всяка доза от 1 500 mg. Полисорбатите могат да причинят алергични реакции.

Карта на пациента

Всички лекари, прилагащи сугемалимаб, трябва да са запознати с информацията за лекарите и насоките за лечение. Лекарят трябва да обсъди с пациента рисковете от терапията със сугемалимаб. На пациента ще бъде предоставена карта на пациента и ще бъде инструктиран от лекаря да носи картата по всяко време.

Взаимодействия

Списък на взаимодействията

Добавяне към взаимодействията

Не са провеждани специални фармакокинетични (ФК) проучвания за взаимодействията със сугемалимаб. Тъй като сугемалимаб се очиства от кръвообращението чрез катаболизъм, не се очакват метаболитни взаимодействия с други лекарствени продукти.

Употребата на кортикостероиди за системно приложение или имуносупресори преди започване на лечение със сугемалимаб трябва да се избягва поради потенциалното им въздействие върху фармакодинамичната активност и ефикасността на сугемалимаб. Кортикостероиди за системно приложение или други имуносупресори обаче може да се използват след започване на лечение със сугемалимаб за лечение на имуносвързани нежелани реакции (вж. точка 4.4).

Бременност

Жени с детероден потенциал/контрацепция при жени

Жените с детероден потенциал трябва да се съветват да избягват бременност по време на лечението със сугемалимаб. Жените с детероден потенциал, получаващи сугемалимаб, трябва

да използват надеждни методи за контрацепция по време на лечението и в продължение на най-малко 4 месеца след последната доза сугемалимаб (вж. по-долу и точка 5.3).

Бременност

Липсват данни от употребата на сугемалимаб при бременни жени. Не са провеждани проучвания със сугемалимаб за репродуктивна токсичност и токсичност за развитието при животни. Доказано е, обаче, че блокирането на PD-L1 сигналния път при миши модели на бременност нарушава толеранса към фетуса и увеличава феталната загуба (вж. точка 5.3).

Сугемалимаб не се препоръчва по време на бременност и при жени с детероден потенциал, които не използват контрацепция.

Кърмене

Не е известно дали сугемалимаб се екскретира в кърмата. Тъй като е известно, че антителата могат да се екскретират в кърмата, не може да се изключи риск за новородените/кърмачетата. Трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или да се преустанови/да не се приложи терапията със сугемалимаб, като се вземат предвид ползата от кърменето за детето и ползата от терапията със сугемалимаб за жената.

Фертилитет

Липсват клинични данни за възможните ефекти на сугемалимаб върху фертилитета. Данните от проучванията при животни не показват забележими ефекти върху мъжките и женските репродуктивни органи (вж. точка 5.3).

Шофиране

Сугемалимаб повлиява в малка степен способността за шофиране и работа с машини. При някои пациенти се съобщава за умора след приложение на сугемалимаб (вж. точка 4.8).

Пациентите, които изпитват умора, трябва да бъдат посъветвани да не шофират и да не използват машини, докато симптомите отшумят.

Нежелани реакции

Резюме на профила на безопасност

Безопасността на сугемалимаб е оценена при 1 003 пациенти, които са получавали 1 200 mg на всеки 3 седмици в клинични проучвания при различни видове тумори. 435 от тези

1 003 пациенти са получавали сугемалимаб в комбинация с химиотерапия, а 568 от тези

1 003 са получавали сугемалимаб като монотерапия.

Честотата на нежеланите реакции при пациенти, лекувани в комбинация с химиотерапия,

е 95,6 %. Най-честите нежелани реакции (≥ 10 %) са анемия (77,5 %), повишени стойности на чернодробните ензими (42,5 %), обрив (26,2 %), хиперлипидемия (21,6 %), хипергликемия (18,4 %), хипонатриемия (16,8 %), хипокалиемия (15,6 %), хипотиреоидизъм (15,6 %), хипертиреоидизъм (15,2 %), протеинурия(14,0 %), коремна болка (13,8 %), умора (13,3 %), артралгия (12,2 %), хипоестезия (11,5 %) и хипокалциемия (10,1 %). Честотата на нежеланите реакции степен ≥ 3 при тези пациенти е 33,1 %. Най-честите нежелани реакции степен ≥ 3

(> 1 %) са анемия (17,5 %), хипонатриемия (4,4 %), хипокалиемия (3,0 %), хиперлипидемия (2,3 %), повишени стойности на чернодробните ензими (2,3 %), повишена амилаза (2,1 %), нарушена чернодробна функция (1,8 %), хипергликемия (1,6 %), умора (1,4 %), обрив (1,4 %), хипертония (1,4 %) и пневмонит (1,1 %).

Честотата на нежеланите реакции при пациенти, лекувани с монотерапия, е 81,5 %. Най-честите нежелани реакции (≥ 10 %) са повишени стойности на чернодробните ензими (28,3 %), анемия (22,9 %), хипотиреоидизъм (22,5 %), обрив (17,1 %), пирексия (15,3 %), хипертиреоидизъм

(14,4 %), повишен билирубин в кръвта (13,0 %), хиперлипидемия (12,9 %), протеинурия (12,3 %) и хипергликемия (10,9 %). Честотата на нежеланите реакции степен ≥ 3 при тези пациенти е 16,7 %. Най-честите нежелани реакции степен ≥ 3 (> 1 %) са анемия (3,2 %),

повишени стойности на чернодробните ензими (3,0 %), повишен билирубин в кръвта (1,8 %), хипертония (1,6 %), хипокалиемия (1,4 %), хипонатриемия (1,4 %), обрив (1,2 %) и

хиперлипидемия (1,2 %).

Списък на нежеланите реакции в табличен вид

Нежеланите лекарствени реакции, наблюдавани при клинични проучвания на сугемалимаб в комбинация с химиотерапия и сугемалимаб като монотерапия са изброени в Таблица 3. Тези реакции са представени по системо-органен клас и по честота. Честотите са дефинирани като: много чести (≥ 1/10); чести (≥ 1/100 до < 1/10); нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100); редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000) и много редки (< 1/10 000). В рамките на всяка група по честота нежеланите реакции са представени в низходящ ред по отношение на честотата.

Таблица 3. Нежелани реакции

	В комбинация с химиотерапия	Монотерапия
Нарушения на кръвта и лимфната система
Много чести	анемия	анемия
Нечести	имуносвързана панцитопения/бицитопения^*	хемолитична анемия
Нарушения на имунната система
Нечести	анафилактична реакция,	свръхчувствителност, позитивен за антинеутрофилни цитоплазмени антитела
Ендокринни нарушения
Много чести	хипотиреоидизъм^а,#, хипертиреоидизъм^б,#	хипотиреоидизъм^а,#, хипертиреоидизъм^б,#
Нечести	имуносвързан хипофизит^*,надбъбречна недостатъчност, имуномедииран тиреоидит	имуносвързан хипофизит^*
Нарушения на метаболизма и храненето
Много чести	хиперлипидемия^в, хипергликемия^г,хипонатриемия, хипокалиемия, хипокалциемия^д	хиперлипидемия^в, хипергликемия^г
Чести	хиперурикемия^е,хипохлоремия^ж,хипомагнезиемия, захарен диабет^#	хипокалиемия, хипонатриемия
Нечести	дислипидемия	захарен диабет^#
Нарушения на нервната система
Много чести	хипестезия^з
Чести	периферна невропатия
Нечести	имуносвързан енцефалит, имуносвързан синдром на Guillain-Barre/демиелинизация^*
Нарушения на очите
Чести	конюнктивит, сухота в очите
Нечести		конюнктивит
Сърдечни нарушения
Чести	тахикардия^и	тахикардия^и
Нечести	имуномедииран миокардит	миокардит^й
Съдови нарушения
Чести	хипертония	хипертония
Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения

Чести	пневмонит^к	пневмонит^к
Стомашно-чревни нарушения
Много чести	коремна болка^л
Чести	стоматит^м, сухота в устата	диария, стоматит^м
Нечести	панкреатит, проктит	колит^#
Хепатобилиарни нарушения
Много чести	повишени стойности на чернодробните ензими^н	повишени стойности на чернодробните ензими^н, повишен билирубин в кръвта^o
Чести	нарушена чернодробнафункция, повишен билирубин в кръвта^o, хепатит^п	нарушена чернодробна функция
Нечести		хепатит^п
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Много чести	обрив^р	обрив^р
Чести	хипопигментация на кожата^с
Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан
Много чести	артралгия
Чести	миалгия, болка в костите	артралгия, миалгия
Нечести	имуномедииран артрит	миозит^т, имуномедииран артрит
Нарушения на бъбреците и пикочните пътища
Много чести	протеинурия^у	протеинурия^у
Чести	повишен креатинин в кръвта, нефрит^ф,#	повишен креатинин в кръвта, нефрит^ф,#
Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение
Много чести	умора	пирексия
Чести		умора
Изследвания
Чести	повишена креатинфосфокиназа в кръвта^х, повишена амилаза, повишена липаза	повишена креатинфосфокиназа в кръвта^х, повишена амилаза
Нечести	повишен тропонин T, пониженкортизол	повишен тропонин Т
Наранявания, отравяния и усложнения, възникнали в резултат на интервенции
Чести	реакция, свързана с инфузията
Нечести		реакция, свързана с инфузията
*Групирани термини, които се отнасят за имуносвързана нежелана реакция като ефект на класа лекарства. При клиничните проучвания на сугемалимаб като монотерапия или в комбинация с химиотерапия са наблюдавани само миелосупресия, намален кортикотропин в кръвта и неврит съответно при имуносвързана панцитопения/бицитопения, хипофизит и синдром на Guillain-Barre/демиелинизация.# НЛР може да бъде имуносвързана нежелана реакция.Следните термини представят по-скоро група свързани събития, които описват заболяване, отколкото единично събитие:а. Хипотиреоидизъм (хипотиреоидизъм, повишени стойности на тироид-стимулиращия хормон в кръвта, намален свободен тироксин, намален свободен трийодтиронин)б. Хипертиреоидизъм (хипертиреоидизъм, понижени стойности на тироид-стимулиращия хормон в кръвта, повишен тироксин, повишен свободен тироксин, повишен свободен трийодтиронин)в. Хиперлипидемия (хиперлипидемия, хиперхолестеролемия, хипертриглицеридемия, повишени триглицериди в кръвта, повишен холестерол в кръвта)г. Хипергликемия (хипергликемия, повишена глюкоза в кръвта) д. Хипокалциемия (хипокалциемия, понижен калций в кръвта)е. Хиперурикемия (хиперурикемия, повишена пикочна киселина в кръвта) ж. Хипохлоремия (хипохлоремия, понижен хлорид в кръвта)з. Хипоестезия (хипоестезия, анестезия)

и. Тахикардия (тахикардия, синусова тахикардия, суправентрикуларна тахикардия, атриална тахикардия, атриална фибрилация, вентрикуларна фибрилация)

й. Миокардит (миокардит, имуносвързан миокардит)

к. Пневмонит (пневмонит, имуномедиирана белодробна болест, интерстициална белодробна болест)

л. Коремна болка (коремна болка, коремен дискомфорт, подуване на корема, болка в горната част на корема)

м. Стоматит (стоматит, афти)

н. Повишени стойности на чернодробните ензими (повишена аланинаминотрансфераза, повишена аспартатаминотрансфераза, повишена алкална фосфатаза в кръвта, повишена гама-глутамил трансфераза, повишени трансаминази)

о. Повишен билирубин в кръвта (повишен индиректен билирубин в кръвта, повишен директен билирубин в кръвта, повишен билирубин в кръвта)

п. Хепатит (хепатит, имуномедиирано чернодробно нарушение, имуномедииран хепатит, лекарствено индуцирано чернодробно увреждане, чернодробна недостатъчност)

р. Обрив (обрив, макулопапулозен обрив, екзема, еритем, дерматит, акнеиформен дерматит, еритематозен обрив, пруритичен обрив, уртикария, пруритус, имуномедииран дерматит, папули, лекарствен обрив)

с. Хипопигментация на кожата (хипопигментация да кожата, депигментация на кожата, левкодерма)

т. Миозит (миозит, имуномедииран миозит)

у. Протеинурия (протеинурия, наличие на белтък в урината)

ф. Нефрит (нефрит, бъбречно увреждане, бъбречно увреждане, бъбречна недостатъчност, остро бъбречно увреждане)

х. Повишена креатинфосфокиназа в кръвта (повишена креатинфосфокиназа в кръвта, повишена креатинфосфокиназа MB-фракция в кръвта)

Описание на избрани нежелани реакции

Данните за следните имуносвързани нежелани реакции са въз основа на информация от 1 003 пациенти, от които 435 пациенти са лекувани със сугемалимаб в комбинация с химиотерапия, а 568 пациенти са лекувани със сугемалимаб като монотерапия в хода на

клинични проучвания. Насоките за лечение при тези нежелани реакции са описани в точка 4.4.

Имуносвързани нежелани реакции

Имуносвързан хипотиреоидизъм

Имуносвързан хипотиреоидизъм се съобщава при 14,3 % от пациентите, лекувани със сугемалимаб в комбинация с химиотерапия. Повечето събития са степен 1 или 2 по тежест, съобщени съответно при 9,2 % и 4,8 % от пациентите. Хипотиреоидизъм степен 3 се съобщава при 0,2 % от пациентите. Няма съобщения за сериозен хипотиреоидизъм. Събития, довели до прекъсване или преустановяване на лечението, се съобщават съответно при 0,9 % и 0,2 % от пациентите. Медианата на времето до появата е 112 дни (диапазон: 16 до 607 дни), а медианата на продължителността е 83 дни (диапазон: 1⁺ до 857⁺ ден(дни)).

Имуносвързан хипотиреоидизъм се съобщава при 16,7 % от пациентите, лекувани със сугемалимаб като монотерапия. Повечето събития са степен 1 или 2 по тежест, съобщени съответно при 10,9 % и 5,1 % от пациентите. Хипотиреоидизъм степен 3 се съобщава при 0,7 % от пациентите. Няма съобщения за сериозен хипотиреоидизъм. Събития, довели до прекъсване или преустановяване на лечението, се съобщават съответно при 1,6 % и 0,2 % от пациентите.

Медианата на времето до появата е 92 дни (диапазон: 20 до 683 дни), а медианата на продължителността е 125 дни (диапазон: 2⁺ до 979⁺ дни).

Имуносвързан хипертиреоидизъм

Имуносвързан хипертиреоидизъм се съобщава при 9,4 % от пациентите, лекувани със сугемалимаб в комбинация с химиотерапия. Всички събития са степен 1 и 2 по тежест, съобщени съответно при 8,7 % и 0,7 % от пациентите. Няма сериозни събития или събития, довели до прекъсване или преустановяване на лечението. Медианата на времето до появата е

91 дни (диапазон: 20 до 620 дни), а медианата на продължителността е 44 дни (диапазон: 10 до 484⁺ дни).

Имуносвързан хипертиреоидизъм се съобщава при 11,3 % от пациентите, лекувани със сугемалимаб като монотерапия. Повечето събития са степен 1 или 2 по тежест, съобщени съответно при 9,0 % и 2,1 % от пациентите. Хипертиреоидизъм степен 3 се съобщава при 0,2 % от пациентите. Няма сериозни събития или събития, довели до преустановяване на лечението. За събития, довели до прекъсване на лечението, се съобщава при 0,4 % от пациентите.

Медианата на времето до поява е 44,5 дни (диапазон: 20 до 692 дни), а медианата на продължителността е 43 дни (диапазон: 9 до 1000⁺ дни).

Имуносвързан тиреоидит

Имуносвързан тиреоидит се съобщава при 0,5 % от пациентите, лекувани със сугемалимаб в комбинация с химиотерапия. Всички събития са степен 1 по тежест. Няма сериозни събития или събития, довели до прекъсване или преустановяване на лечението. Медианата на времето до появата е 136 дни (диапазон: 105 до 167 дни), а медианата на продължителността не е достигната (диапазон: 736⁺ до 835⁺ дни).

Имуносвързан тиреоидит се съобщава при 0,5 % от пациентите, лекувани със сугемалимаб като монотерапия. Всички събития са степен 1 и 2 по тежест, съобщени съответно при 0,4 % и 0,2 % от пациентите. Няма сериозни събития или събития, довели до преустановяване на лечението. За събития, довели до прекъсване на лечението, се съобщава при 0,2 % от пациентите.

Медианата на времето до поява е 42 дни (диапазон: 40 до 104 дни), а медианата на продължителността е 122,5 дни (диапазон: 22 до 616⁺ дни).

Захарен диабет

Имуносвързан захарен диабет се съобщава при 2,8 % от пациентите, лекувани със сугемалимаб в комбинация с химиотерапия. Повечето събития са степен 1 по тежест, съобщени при 2,3 % от пациентите. Събития степен 2 и степен 3 се съобщават съответно при 0,2 % от пациентите.

Няма сериозни събития или събития, довели до прекъсване или преустановяване на лечението. Медианата на времето до появата е 154 дни (диапазон: 43 до 635 дни), а медианата на продължителността е 41 дни (диапазон: 2 до 307⁺ дни).

Имуносвързан захарен диабет се съобщава при 2,3 % от пациентите, лекувани със сугемалимаб като монотерапия. Повечето събития са степен 1 и 2 по тежест, съобщени съответно при 1,8 % и 0,4 % от пациентите. Събития степен 3 са съобщени при 0,2 % от пациентите. Няма сериозни събития или събития, довели до прекъсване или преустановяване на лечението. Медианата на времето до поява е 101 дни (диапазон: 20 до 454 дни), а медианата на продължителността е

43 дни (диапазон: 1 до 911⁺ дни).

Имуносвързан хипофизит

Имуноусвързан хипофизит се съобщава при 0,9 % от пациентите, лекувани със сугемалимаб в комбинация с химиотерапия. Всички събития са степен 1 по тежест. Няма сериозни събития или събития, водещи до прекъсване или преустановяване на лечението. Медианата на времето до появата е 240,5 дни (диапазон: 112 до 754 дни), а медианата на продължителността не е достигната (диапазон: 13⁺ до 478⁺ дни).

Имуносвързан хипофизит се съобщава при 0,4 % от пациентите, лекувани със сугемалимаб като монотерапия. Всички събития са степен 1 по тежест. Няма сериозни събития или събития, довели до прекъсване или преустановяване на лечението. Медианата на времето до поява е

168 дни (диапазон: 42 до 294 дни), а медианата на продължителността е 22 дни (диапазон: 22 до 22 дни).

Имуносвързана надбъбречна недостатъчност

Имуносвързана надбъбречна недостатъчност се съобщава при 0,2 % от пациентите, лекувани със сугемалимаб в комбинация с химиотерапия. Събитието възниква само при един пациент, то е степен 1 по тежест и не води нито до прекъсване, нито до преустановяване на лечението.

Имуносвързана надбъбречна недостатъчност се съобщава при 0,2 % от пациентите, лекувани със сугемалимаб като монотерапия. Събитието, което е възникнало при един пациент, е степен 1 по тежест и не е довело до прекъсване или преустановяване на лечението.

Имуносвързани кожни нежелани реакции

Имуносвързани кожни нежелани реакции (с изключение на тежки) се съобщават при 10,6 % от пациентите, лекувани със сугемалимаб в комбинация с химиотерапия. Всички събития са степен 1 и 2 по тежест и се съобщават съответно при 7,1 % и 3,4 % от пациентите.

Имуносвързана кожна нежелана реакция (с изключение на тежка), водеща до прекъсване на лечението, се съобщава при 0,9 % от пациентите. Няма сериозни събития или събития, водещи до преустановяване на лечението. Медианата на времето до появата е 158 дни (диапазон: 3 до 990 дни), а медианата на продължителността е 31 дни (диапазон: 1 до 950⁺ дни).

Имуносвързани кожни нежелани реакции (с изключение на тежките) се съобщават при 9,2 % от пациентите, лекувани със сугемалимаб като монотерапия. Всички събития са степен 1 и 2 по тежест и се съобщават при 6,9 % и 2,3 % от пациентите. Нито едно от събитията не е сериозно и не е довело до прекъсване или преустановяване на лечението. Медианата на времето до поява е 53 дни (диапазон: 5 до 441 дни), а медианата на продължителността е 77 дни (диапазон: 2 до 646⁺ дни).

Имуносвързана тежка кожна нежелана реакция се съобщава при 1,6 % от пациентите, лекувани със сугемалимаб в комбинация с химиотерапия. Сериозни събития се съобщават при 0,5 % от пациентите, събития, водещи до прекъсване на лечението, се съобщават при 0,9 % от пациентите и събития, водещи до преустановяване на лечението, се съобщават при 0,5 % от пациентите. Медианата на времето до появата е 312 дни (диапазон: 19 до 738 дни), а медианата на продължителността е 95 дни (диапазон: 12 до 522⁺ дни).

Имуносвързана тежка кожна нежелана реакция се съобщава при 1,1 % от пациентите, лекувани със сугемалимаб като монотерапия. Всички събития са степен 3. Нито едно от събитията не е сериозно. Събития, довели до прекъсване на лечението, се съобщават при 0,7 % от пациентите, а събития, довели до преустановяване на лечението, се съобщават при 0,2 % от пациентите.

Медианата на времето до поява е 13 дни (диапазон: 3 до 138 дни), а медианата на продължителността е 285 дни (диапазон: 41 до 342⁺ дни).

Имуносвързан хепатит

Имуносвързан хепатит се съобщава при 9,7 % от пациентите, лекувани със сугемалимаб в комбинация с химиотерапия. Събития степен 1, 2, 3 и 4 се съобщават съответно при 5,7 %, 1,4 %, 2,3 % и 0,2 % от пациентите. Сериозни събития се съобщават при 2,5 % от пациентите. Събития, водещи до прекъсване или преустановяване на лечението, се съобщават съответно при 2,3 % и 1,6 % от пациентите. Медианата на времето до появата е 53 дни (диапазон: 1 до 717 дни), а медианата на продължителността е 25 дни (диапазон: 2 до 777⁺ дни).

Имуносвързан хепатит се съобщава при 8,1 % от пациентите, лекувани със сугемалимаб като монотерапия. Събития степен 3, 4 и 5 са съобщавани при 0,7 %, 0,2 % и 0,2 % от пациентите. Сериозни събития се съобщават при 0,7 % от пациентите. Събития, довели до прекъсване и преустановяване на лечението, са съобщавани при съответно 0,9 % и 0,4 % от пациентите.

Медианата на времето до поява е 86,5 дни (диапазон: 20 до 509 дни), а медианата на продължителността е 31 дни (диапазон: 5 до 470⁺ дни).

Имуносвързан панкреатит

Имуносвързан панкреатит се съобщава при 3,4 % от пациентите, лекувани със сугемалимаб в комбинация с химиотерапия. Събития степен 1, 2, 3 и 4 се съобщават съответно при 1,6 %, 0,7 %, 0,9 % и 0,2 % от пациентите. Сериозни събития се съобщават при 0,2 % от пациентите.

Събития, водещи до прекъсване или преустановяване на лечението, се съобщават спри 0,5 % от пациентите. Няма съобщения за събития, водещи до преустановяване на лечението. Медианата на времето до появата е 42 дни (диапазон: 20 до 629 дни), а медианата на продължителността е 53 дни (диапазон: 2 до 958⁺ дни).

Имуносвързан панкреатит се съобщава при 1,2 % от пациентите, лекувани със сугемалимаб като монотерапия. Повечето събития са степен 1 или 2 по тежест, съобщени съответно при 0,9 % и 0,2 % от пациентите. Нито едно от събитията не е сериозно, нито е довело до

преустановяване на лечението. Събития, водещи до прекъсване на лечението, се съобщават при 0,2 % от пациентите. Медианата на времето до поява е 42 дни (диапазон: 20 до 642 дни), а медианата на продължителността не е достигната (диапазон: 22 до 979⁺ дни).

Имуносвързан пневмонит

Имуносвързан пневмонит се съобщава при 3,0 % от пациентите, лекувани със сугемалимаб в комбинация с химиотерапия. Събития степен 1, 2, 3 и 5 се съобщават съответно при 0,2 %, 1,6 %, 0,9 % и 0,2 % от пациентите. Сериозни събития се съобщават при 2,1 % от пациентите.

Събития, довели до прекъсване или преустановяване на лечението, се съобщават съответно при 1,1 % и 1,8 % от пациентите. Медианата на времето до появата е 165 дни (диапазон:

6 до 903 дни), а медианата на продължителността е 229 дни (диапазон: 18 до 558⁺ дни).

Имуносвързан пневмонит се съобщава при 9,3 % от пациентите, лекувани със сугемалимаб като монотерапия. Събития степен 1, 2, 3, 4 и 5 са съобщавани съответно при 1,8 %, 6,0 %, 0,9 %,

0,4 % и 0,4 % от пациентите. Сериозни събития се съобщават при 4,8 % от пациентите. Събития, водещи до прекъсване и преустановяване на лечението, се съобщават при съответно 4,0 % и 3,0 % от пациентите. Медианата на времето до поява е 63 дни (диапазон: 1 до 490 дни), а медианата на продължителността е 556 дни (диапазон: 2 до 845⁺ дни).

Имуносвързаният пневмонит е възниквал по-често при пациенти от проучването GEMSTONE-301, които са преминали курс на лечение с едновременна и последователна химиолъчетерапия в рамките на 1 до 42 дни преди започване на лечението по проучването (21,6 %), отколкото при другите пациенти на монотерапия (1,3 %).

В проучването GEMSTONE-301 (n = 255 в групата на сугемалимаб) имуносвързан пневмонит са развили 55 (21,6 %) пациенти. Събития степен 1, 2, 3, 4 и 5 се съобщават при 3,1 %, 14,9 %, 2,4 %, 0,8 % и 0,4 % от пациентите. Сериозни събития се съобщават при 12,5 % от пациентите. Събития, водещи до прекъсване и преустановяване на лечението, се съобщават съответно при 8,6 % и 8,2 % от пациентите. Медианата на времето до поява е 63 дни (диапазон: 1 до 784 дни), а медианата на продължителността не може да се оцени (диапазон: 9 до 1601 дни).

Имуносвързан миозит

Имуносвързан миозит се съобщава при 2,5 % от пациентите, лекувани със сугемалимаб в комбинация с химиотерапия. Всички събития са степен 1 и 2 по тежест и се съобщават съответно при 0,9 % и 1,6 % от пациентите. Събития, довели до прекъсване на лечението, се съобщават спри 0,2 % от пациентите. Няма сериозни събития или събития, довели до преустановяване на лечението. Медианата на времето до появата е 135 дни (диапазон: 3 до 649 дни), а медианата на продължителността е 42 дни (диапазон: 2 до 655⁺ дни).

Имуносвързан миозит се съобщава при 2,3 % от пациентите, лекувани със сугемалимаб като монотерапия. Повечето събития са степен 1 или 2 по тежест, съобщени съответно при 1,2 % и 0,9 % от пациентите. Сериозни събития се съобщават при 0,7 % от пациентите. Събития, довели до прекъсване и преустановяване на лечението, се съобщават при 0,2 % и 0,5 % от пациентите. Медианата на времето до поява е 64 дни (диапазон: 20 до 323 дни), а медианата на продължителността е 71 дни (диапазон: 8 до 772⁺ дни).

Имуносвързан колит

Имуносвързан колит се съобщава при 2,5 % от пациентите, лекувани със сугемалимаб в комбинация с химиотерапия. Всички събития са степен 1 и 2 по тежест и се съобщават съответно при 1,1 % и 1,4 % от пациентите. Събития, водещи до прекъсване на лечението, се съобщават при 0,2 % от пациентите. Няма съобщения за сериозни събития или събития, водещи до преустановяване на лечението. Медианата на времето до появата е 103 дни (диапазон: 1 до 682 дни), а медианата на продължителността е 9 дни (диапазон: 2 до 445⁺ дни).

Имуносвързан колит се съобщава при 1,4 % от пациентите, лекувани със сугемалимаб като монотерапия. Събития степен 1, 2 и 4 се съобщават съответно при 0,7 %, 0,5 % и 0,2 % от пациентите. Сериозни събития се съобщават при 0,4 % от пациентите. Събития, довели до

прекъсване на лечението, се съобщават при 0,2 % от пациентите. Няма съобщения за събития, довели до преустановяване на лечението. Медианата на времето до поява е 43,5 дни (диапазон: 2 до 637 дни), а медианата на продължителността е 11 дни (диапазон: 2 до 101⁺ дни).

Имуносвързан миокардит

Имуносвързан миокардит се съобщава при 2,1 % от пациентите, лекувани със сугемалимаб в комбинация с химиотерапия. Всички събития са степен 1 и 2 по тежест и се съобщават съответно при 1,1 % и 0,9 % от пациентите. Сериозни събития се съобщават при 0,7 % от пациентите. Събития, водещи до прекъсване или преустановяване на лечението, се съобщават съответно при 1,1 % и 0,2 % от пациентите. Медианата на времето до появата е 221 дни (диапазон: 41 до 442 дни), а медианата на продължителността е 23 дни (диапазон: 1 до

429⁺ дни).

Имуносвързан миокардит се съобщава при 2,8 % от пациентите, лекувани със сугемалимаб като монотерапия. Всички събития са степен 1 и 2 по тежест и се съобщават при 2,1 % и 0,7 % от пациентите. Сериозни събития се съобщават при 0,7 % от пациентите. Събития, водещи до прекъсване и преустановяване на лечението, се съобщават при съответно 0,5 % и 0,2 % от пациентите. Медианата на времето до поява е 84 дни (диапазон: 21 до 505 дни), а медианата на продължителността не е достигната (диапазон: 1 до 849⁺ дни).

Имуносвързан нефрит

Имуносвързан нефрит (включително бъбречна недостатъчност) се съобщава при 1,8 % от пациентите, лекувани със сугемалимаб в комбинация с химиотерапия. Събития степен 1, 2 и 3 се съобщават съответно при 0,9 %, 0,2 % и 0,7 % от пациентите. Сериозни събития се съобщават при 0,9 % от пациентите. Събития, водещи до прекъсване или преустановяване на лечението, се съобщават съответно при 0,5 % и 0,2 % от пациентите. Медианата на времето до появата е 227,5 дни (диапазон: 26 до 539 дни), а медианата на продължителността е 51,5 дни (диапазон: 5 до 543⁺ дни).

Имуносвързан нефрит (включително бъбречна недостатъчност) се съобщава при 1,2 % от пациентите, лекувани със сугемалимаб като монотерапия. Всички събития са степен 1 или 2 по тежест и се съобщават при съответно 1,1 % и 0,2 % от пациентите. Събития, водещи до прекъсване на лечението, се съобщават при 0,2 % от пациентите. Нито едно от събитията не е сериозно, нито е довело до преустановяване на лечението. Медианата на времето до поява е 197 дни (диапазон: 42 до 446 дни), а медианата на продължителността е 22 дни (диапазон: 6 до 570⁺ дни).

Имуносвързана очна токсичност

Имуносвързана очна токсичност се съобщава при 1,4 % от пациентите, лекувани със сугемалимаб в комбинация с химиотерапия. Всички събития са степен 1 и 2 по тежест и се съобщават съответно при 0,7 % и 0,7 % от пациентите. Няма съобщения за сериозни събития. Събития, водещи до прекъсване или преустановяване на лечението, се съобщават съответно при 0,5 % и 0,2 % от пациентите. Медианата на времето до появата е 235,5 дни (диапазон: 137 до 482 дни), а медианата на продължителността е 9,5 дни (диапазон: 1 до 181 дни).

Имуносвързана очна токсичност се съобщава при 0,2 % от пациентите, лекувани със сугемалимаб като монотерапия. Събитието е настъпило при един пациент, било е степен 2 по тежест и е довело до прекъсване на лечението.

Имуносвързани нарушения на горните отдели на стомашно-чревния тракт Имуносвързани нарушения на горните отдели на стомашно-чревния тракт се съобщават при 0,9 % от пациентите, лекувани със сугемалимаб в комбинация с химиотерапия. Събития степен 1, 2 и 3 се съобщават съответно при 0,5 %, 0,2 % и 0,2 % от пациентите. Сериозни събития се съобщават при 0,2 % от пациентите. Няма съобщения за събития, водещи до прекъсване или преустановяване на лечението. Медианата на времето до появата е 146 дни (диапазон: 82 до 204 дни), а медианата на продължителността е 385 дни (диапазон: 42 до 710 дни).

Имуносвързано нарушение в горния отдел на стомашно-чревния тракт се съобщава при 0,5 % от пациентите, лекувани със сугемалимаб като монотерапия. Всички събития са степен 1 по тежест. Нито едно от събитията не е сериозно и не е довело до прекъсване или преустановяване на лечението. Медианата на времето до поява е 5 дни (диапазон: 2 до 178 дни), а медианата на продължителността е 8 дни (диапазон: 7 до 154 дни).

Имуносвързан артрит

Имуносвързан артрит се съобщава при 0,9 % от пациентите, лекувани със сугемалимаб в комбинация с химиотерапия. Всички събития са степен 1 и 2 по тежест и се съобщават съответно при 0,2 % и 0,7 % от пациентите. Няма съобщения за сериозни събития. Събития, водещи до прекъсване на лечението, се съобщават при 0,5 % от пациентите. Няма съобщения за събития, довели до преустановяване на лечението. Медианата на времето до появата е

173,5 дни (диапазон: 96 до 257 дни), а медианата на продължителността е 98 дни (диапазон: 50

до 958⁺ дни).

Имуносвързан артрит се съобщава при 0,2 % от пациентите, лекувани със сугемалимаб като монотерапия. Това събитие е настъпило при един пациент и е било степен 2 по тежест.

Събитието не е сериозно и не е довело до прекъсване или преустановяване на лечението.

Имуносвързана панцитопения/бицитопения

Имуносвързана панцитопения/бицитопения се съобщава при 0,2 % от пациентите, лекувани със сугемалимаб в комбинация с химиотерапия. Събитието възниква само при един пациент, то е степен 4 по тежест и сериозно, но не води до прекъсване или преустановяване на лечението.

Имуносвързана панцитопения/бицитопения се съобщава при 0,4 % от пациентите, лекувани с монотерапия. Всички събития са степен ≥ 3 и са сериозни. Събития, водещи до преустановяване на лечението, се съобщават при 0,2 % от пациентите. Медианата на времето до поява на първото събитие е 109,5 дни (диапазон: 106 до 113 дни), а медианата на продължителността не е достигната (57+ до 239+ дни).

Имуносвързан менингоенцефалит/енцефалит

Имуносвързан менингоенцефалит/енцефалит се съобщава при 0,2% от пациентите, лекувани със сугемалимаб в комбинация с химиотерапия. Събитието възниква само при един пациент, то е степен 2 по тежест и води до преустановяване на лечението.

Няма съобщения за събития на имуносвързан менингоенцефалит/енцефалит при пациенти, лекувани със сугемалимаб като монотерапия.

Имуносвързан синдром на Guillain-Barre/демиелинизация

Имуносвързан синдром на Guillain-Barre/демиелинизация се съобщава при 0,2% от пациентите, лекувани със сугемалимаб в комбинация с химиотерапия. Събитието възниква само при един пациент, то е степен 2 по тежест и сериозно, но не води до прекъсване или преустановяване на лечението.

Няма съобщения за събития на имуносвързан синдром на Guillain-Barre/демиелинизация при пациенти, лекувани със сугемалимаб като монотерапия.

Имуносвързана рабдомиолиза/миопатия

Имуносвързана рабдомиолиза/миопатия се съобщава при 0,2% от пациентите, лекувани със сугемалимаб в комбинация с химиотерапия. Събитието възниква само при един пациент, то е степен 2 по тежест и води до прекъсване на лечението.

Имуносвързана рабдомиолиза/миопатия се съобщава при 0,2 % от пациентите, лекувани със сугемалимаб като монотерапия. Събитие е настъпило при един пациент и е степен 1 по тежест. Събитието не е сериозно и не е довело до прекъсване или преустановяване на лечението.

Имуносвързана хемолитична анемия

Няма съобщения за имуносвързана хемолитична анемия при пациенти, лекувани със сугемалимаб в комбинация с химиотерапия.

Имуносвързана хемолитична анемия се съобщава при 0,2 % от пациентите, лекувани със сугемалимаб като монотерапия. Събитието е настъпило при един пациент и е степен 4 по тежест. Събитието е сериозно и не е довело до прекъсване или преустановяване на лечението.

Имуносвързан васкулит

Няма съобщения за събитие на имуносвързан васкулит при пациенти, лекувани със сугемалимаб в комбинация с химиотерапия.

Имуносвързан васкулит се съобщава при 0,2 % от пациентите, лекувани със сугемалимаб като монотерапия. Събитието е настъпило при един пациент и е степен 2 по тежест. Събитието е сериозно и е довело до преустановяване на лечението.

Ефекти на класа инхибитори на контролните точки

По време на лечение с други инхибитори на контролните точки са съобщавани случаи на следните нежелани реакции, които могат да възникнат и по време на лечение със сугемалимаб: екзокринна недостатъчност на панкреаса, целиакия (цьолиакия).

Реакции, свързани с инфузията

Нежелани реакции, свързани с инфузията, се съобщават при 4,4 % от пациентите, лекувани със сугемалимаб в комбинация с химиотерапия. Съобщените събития са съответно реакция, свързана с инфузията (0,9%), анафилактична реакция (0,7 %), хиперхидроза (0,5 %), пирексия (0,5 %), еритем, обрив, макулопапулозен обрив, депигментация на кожата, нарушение на кожата, подуване на кожата, втрисане, периферен едем, болезненост, гадене, задържане на дишането и дразнене на гърлото (всяко при 0,2 %).

Нежелани реакции, свързани с инфузията, са съобщавани при 3,3 % от пациентите, лекувани със сугемалимаб като монотерапия. Съобщаваните събития са съответно пирексия (2,5 %), реакция, свързана с инфузията (0,4 %) и втрисане, болка, повръщане, замаяност, еритем и пруритус (0,2 % за всяко от тях).

Съобщаване на подозирани нежелани реакции

Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.

Предозиране

Няма съобщения за събития на предозиране на сугемалимаб при клинични проучвания. В случай на предозиране пациентите трябва да се проследяват внимателно за признаци или симптоми на нежелани реакции и да се започне подходящо симптоматично лечение, както е продиктувано от клиничния статус на пациента.

Фармакологични свойства - Cejemly 600 mg

Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: Антинеопластични средства, моноклонални антитела и конюгати антитяло-лекарство, инхибитори на PD-1/PD-L1 (рецептор за програмирана клетъчна

смърт-1/лиганд на рецептора за програмирана клетъчна смърт-1), ATC код: L01FF11.

Механизъм на действие

Сугемалимаб е изцяло човешко моноклонално антитяло – имуноглобулин G4. То се свързва специфично с лиганда на рецептора за програмирана клетъчна смърт-1 (PD-L1), като по този начин блокира връзката му с PD-1. PD-L1, когато е експресиран върху туморни клети и тумор-инфилтриращи имунни клетки, може да допринесе за инхибирането на антитуморен имунен отговор. Свързването на PD-L1 с PD-1 и CD80 (B7.1) рецепторите, намиращи се върху

T-клетките и антиген-представящите клетки, потиска цитотоксичната T-клетъчна активност, T-клетъчната пролиферация и производството на цитокини. Блокирането на PD-L1/PD-1 и

PD-L1/CD80 взаимодействията прекъсва инхибирането на имунните отговори, без да индуцира антитяло-зависима клетъчно-медиирана цитотоксичност (antibody dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC).

Клинична ефикасност и безопасност

Лечение от първа линия на метастатичен НДРБД

GEMSTONE-302: Рандомизирано двойносляпо проучване на сугемалимаб в комбинация с базирана на платина химиотерапия при пациенти на лечение от първа линия с авансирал недребноклетъчен рак на белия дроб

Ефикасността на сугемалимаб в комбинация с химиотерапия на базата на платина при лечението на възрастни на възраст ≥ 18 години с хистологично или цитологично потвърден метастатичен (IV-ти стадий) сквамозен или несквамозен НДРБД без сенсибилизиращи EGFR мутации, ALK фузии, ROS1 или RET транслокации е проучена в рандомизирано, двойносляпо, плацебо-контролирано проучване фаза 3 (GEMSTONE-302). Освен тестването за EGFR мутационен статус при участниците с несквамозен НДРБД, тестването за геномни туморни аберации/онкогенни драйвъри не е задължително при включване. Участниците е трябвало да предоставят фиксирана с формалин тъканна проба за PD-L1 анализ. PD-L1 експресията е оценена имунохистохимично в централна лаборатория с използване на анализа Ventana PD-L1 (SP263) при анализ с автостейнер BenchMark (Roche Tissue Diagnostics, Oro Valley, AZ, САЩ) съгласно указанията на производителя. Участниците са изключвани, ако са с анамнеза за автоимунно заболяване, системно приложение на имуносупресивни лекарствени продукти в рамките на 2 седмици преди рандомизацията и наличие на активни и нелекувани метастази в ЦНС.

Първичната крайна точка в това проучване е преживяемостта без прогресия (progression-free survival, PFS), оценена от изследователя по RECIST в1.1. Вторичните крайни точки включват общата преживяемост (overall survival, OS), PFS при участници с PD-L1 експресия

≥ 1 % (оценена от изследователите по RECIST в1.1), честотата на обективен отговор (objective response rate, ORR), оценена от изследователите по RECIST в1.1, и продължителността на отговора (duration of response, DoR). Грешката тип 1 се контролира с помощта на последователен метод на тестване в реда PFS, OS, PFS при участници с PD-L1 експресия ≥ 1 % и ORR.

Общо 479 участници са рандомизирани (2:1) да получават:

при сквамозен НДРБД, сугемалимаб 1 200 mg с карбоплатин AUC = 5 mg/ml/min и паклитаксел 175 mg/m² интравенозно, прилагани на всеки 3 седмици за до 4 цикъла, последвано от сугемалимаб 1 200 mg на всеки 3 седмици
при несквамозен НДРБД, сугемалимаб 1 200 mg с карбоплатин AUC = 5 mg/ml/min и пеметрексед 500 mg/m² интравенозно, прилагани на всеки 3 седмици за до 4 цикъла, последвано от сугемалимаб 1 200 mg и пеметрексед 500 mg/m² на всеки 3 седмици

или
плацебо плюс същите режими на химиотерапия на базата на платина при сквамозен и несквамозен НДРБД като при групата, получаваща сугемалимаб за до 4 цикъла; след това последвано от плацебо при сквамозен НДРБ или плацебо плюс пеметрексед при несквамозен НДРБД.

Максималната продължителност на лечението със сугемалимаб или плацебо е 35 цикъла (приблизително 2 години) или до прогресия на заболяването, неприемлива токсичност, оттегляне на информираното съгласие, смърт или други причини, предвидени в протокола.

Участници, получаващи плацебо плюс химиотерапия, с ретгенографска прогресия на заболяването, потвърдена от изследователя, са могли да бъдат прехвърлени да получават монотерапия със сугемалимаб.

През първата година на периода на лечение оценки на образни изследвания се извършват на 6-тата седмица и на 12-тата седмица след първата доза и след това на всеки 9 седмици; след 1 година: оценки на образни изследвания се извършват на всеки 12 седмици до прогресия на заболяването, загуба за проследяване, смърт или край на проучването, което настъпи най-напред.

Всички участници са от азиатски произход и с НДРБД IV-ти стадий; медианата на възрастта е 63,0 години; 80,0 % са от мъжки пол; 73,3 % са бивши или настоящи пушачи; 38,8 % са

≥ 65 години; 40,1 % са със сквамозен НДРБД; 59,9 % са с несквамозен НДРБД; 60,8% са с

PD-L1 експресия ≥ 1 % от тумора; 11,9 % са с чернодробни метастази на изходно ниво; 14,0 %

са с мозъчни метастази на изходно ниво; 82,5 % са с функционален статус 1 по скалата ECOG.

Медианата на продължителността на лечението е 10 цикъла (диапазон 1 до 49) с медиана на продължителността 7,15 месеца при лечение със сугемалимаб спрямо 6 цикъла (диапазон 1 до 44) с медиана на продължителността 4,6 месеца при лечение с плацебо. Резултатите за ефикасност от проучването GEMSTONE-302 са обобщени в Таблица 4, на Фигура 1 и Фигура 2.

Таблица 4. Резултати за ефикасност от проучването GEMSTONE-302

Крайна точка за ефикасност	Сугемалимаб в комбинация с химиотерапия, базирана на платина(n = 320)	Плацебо в комбинацияс химиотерапия(n = 159)
Преживяемост без прогресия (PFS)*
Брой (%) участници със събитие	223 (69,7 %)	135 (84,9 %)
Медиана в месеци (95 % CI)	9,0 (7,4; 10,8)	4,9 (4,8; 5,1)
Коефициент на риск (95 % CI)^†	0,48 (0,39; 0,60)
p-стойност^†	< 0,0001
Обща преживяемост (OS)
Брой (%) участници със събитие	156 (48,8 %)	97 (61,0 %)
Медиана в месеци (95 % CI)	25,4 (20,1; NR)	16,9 (12,8; 20,7)
Коефициент на риск (95 % CI)^†	0,65 (0,50; 0,84)
p-стойност^†	0,0008
Честота на обективен отговор*
ORR n (%)(95 % CI)	203 (63,4 %)(57,9; 68,7)	64 (40,3 %)(32,6; 48,3)
p-стойност^§	< 0,0001

CI = доверителен интервал, ORR= честота на обективен отговор

* Оценено от изследователя

† Коефициентът на риск (HR) е базиран на стратифицирания модел на Cox. P-стойността е базирана на стратифицирания логаритмично преобразуван ранков (log-rank) тест. 3-те фактора на стратификация са функционален статус по скалата ECOG, PD-L1 и хистологичен тип от рандомизацията. Вижте по-долу за допълнително обяснение на хистологичния тип.

§ P-стойност, базирана на теста на Cochran-Mantel-Haenszel, стратифициран по функционален статус по скалата ECOG, хистологичен тип и PD-L1 от рандомизацията^¶

Фигура 1. Криви на Kaplan-Meier за преживяемостта без прогресия, оценена от изследователя – ITT популация – проучване GEMSTONE-302

+ ⁺

+ ⁺⁺

+ +

+⁺

+ ⁺⁺++ ⁺⁺

+ ⁺

+ + ⁺+++ +

Sugemalimab + Chemo* ⁺⁺⁺⁺ + +

Placebo + Chemo* ^{+ ++}⁺ ++ ⁺⁺

+ Censored

Stratified Hazard Ratio and 95% CI: 0.48 (0.39,0.60) P-value(stratified log-rank): <0.0001

Median and 95% CI

Sugemalimab + Chemo* (N=320):9.03 (7.39,10.84) Placebo + Chemo* (N=159):4.90 (4.76,5.06)

+ ⁺

Стратифициран коефициент на риск и 95 % CI: 0,48 (0,39; 0,60)

p-стойност (стратифициран log-rank): < 0,0001

Медиана и 95 % CI

Сугемалимаб + химио* (N=320): 9,03 (7,39; 10,84)

Плацебо + химио* (N=159): 4,90 (4,76; 5,06)

+⁺

+ ++++

++ +

Сугемалимаб + химио*

Плацебо + химио*

+ Цензурирана

++++

+++

+ +

+ ++

Преживяемост без прогресия (%)

100

Progression-free Survival(%)

Sugemalimab + Chemo*

Placebo + Chemo*

Censored

Time (months)

No. of Patients at Risk

Време (месеци)

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25

Sugemalimab + Chemo*

Placebo + Chemo*

159 152 132 116 103 67 57

Брой пациенти с риск

Сугемалимаб + химио* 320 308 283 268 263 219 204

Плацебо + химио*

178 168 152 139 128 107 102 75 73 52 40 38 16 15 14 8 8 5 0

46 41 32 23 22 21 20 13 12 10 8 8 3 3 2 0 0 0 0

Фигура 2. Криви на Kaplan-Meier за общата преживяемост – ITT популация – проучване GEMSTONE-302

+ ⁺

++++++⁺+ ⁺⁺

+⁺++

++ + ⁺⁺

+ +

++ ⁺

+⁺

+++++ ⁺^{+ ++}

+++ +++⁺⁺⁺⁺⁺⁺⁺++++++⁺⁺⁺

⁺ +⁺ +++++⁺⁺+++++ ++++++++ ++ +

+⁺⁺⁺⁺⁺ ++++ +++ ++

++++ +++++ ⁺⁺⁺

+++ ++++++ + + + ++ +

Sugemalimab + Chemo* Placebo + Chemo*

+ Censored

Stratified Hazard Ratio and 95% CI: 0.65 (0.50,0.84) P-value(stratified log-rank): 0.0008

Median and 95% CI

Sugemalimab + Chemo* (N=320):25.43 (20.14,-) Placebo + Chemo* (N=159):16.85 (12.81,20.67)

++++++⁺⁺⁺⁺⁺

+⁺++

+ +

+ ⁺

++ ⁺

+⁺

+++++

⁺+ ++

⁺⁺⁺⁺⁺⁺⁺⁺⁺⁺⁺⁺⁺+++++++⁺⁺⁺

+⁺+++⁺++++++ ++++++++ + + + +⁺+^{+ +++ ++}

⁺⁺⁺⁺⁺+++ +++++

++⁺

+++ ++ ++++ + + + ++ +

Сугемалимаб + химио* Плацебо + химио*

+ Цензурирана

Стратифициран коефициент на риск и 95 % CI: 0,65 (0,50; 0,84)

p-стойност (стратифициран log-rank): 0,0008 Медиана и 95 % CI

Сугемалимаб + химио* (N=320): 25,43 (20,14,-)

Плацебо + химио* (N=159): 16,85 (12,81; 20,67)

100

Overall Survival(%)

Обща преживяемост (%)

Sugemalimab + Chemo*

Placebo + Chemo*

Censored

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35

Time (months)

No. of Patients at Risk

Време (месеци)

Брой пациенти с риск

Sugemalimab + Chemo*

Placebo + Chemo*

Сугемалимаб + химио* 320 313 304 297 287 277 268 260 253 247 240 227 219 213 206 199 197 190 180 169 162 157 146 128 108 90 71 58 41 31 21 17 12 5 2 0

Плацебо + химио*

159 156 151 146 144 134 119 113 105 100 93 92 88 83 80 76 74 71 66 62 59 54 46 42 33 28 21 14 11 6 5 3 1 0 0 0

Baseline Risk Factor

Histology Type NSQ

SQ PD-L1

<1%

>=1%

>=1% and <50%

>=50%

Sugemalimab+

Chemotherapy (N=320)

Placebo+

Chemotherapy (N=159)

Event/n Median Event/n Median Hazard Ratio(95% CI)

9.56

8.31

7.39

10.87

8.80

12.91

5.85

4.76

4.93

4.90

4.83

5.06

0.59 (0.45, 0.79)

0.34 (0.24, 0.48)

0.56 (0.40, 0.77)

0.46 (0.35, 0.62)

0.53 (0.35, 0.79)

0.41 (0.27, 0.62)

Sugemalimab+Chemotherapy

) better

Placebo+Chemotherapy

better

Сугемалимаб+ химиотерапия (n=320)

Плацебо+ химиотерапия (n=159)

Сугемалимаб+химиотерапия Плацебо+химиотерапия

Събитие/n Медиана Събитие/n Медиана Коефициент на риск (95% CI ^{подобрение подобрение}

100/124

123/196

66/92

57/104

7,39

10,87

8,80

12,91

57/64

78/95

39/48

39/47

4,93

4,90

4,83

5,06

0,56 (0,40; 0,77)

0,46 (0,35; 0,62)

0,53 (0,35; 0,79)

0,41 (0,27; 0,62)

0,1

0,2

0,5

Рисков фактор на изходно ниво

Хистологичен тип NSQ

PD-L1

< 1 %

>=1 %

>=1 % и < 50 %

>=50 %

Фигура 3. Диаграма на Forest за PFS – проучване GEMSTONE-302

128/191	9,56	78/96	5,85	0,59	(0,45; 0,79)
95/129	8,31	57/63	4,76	0,34	(0,24; 0,48)

0.1 0.2 0.5

Забележка: подгруповите анализи не са контролирани за грешка тип 1.

Подгруповият анализ показва подобрение на PFS при лечение със сугемалимаб, независимо от хистологичния подтип и PD-L1, експресия, съответстваща на общата intent-to-treat (ITT) популация.

Консолидиращо лечение на неоперабилен НДРБД в III-ти стадий

GEMSTONE-301: Рандомизирано двойносляпо проучване на сугемалимаб като консолидиращо лечение при пациенти с неоперабилен недребноклетъчен рак на белия дроб (НДРБД) в III-ти

стадий, при които няма прогресия на заболяването след получаване на едновременна и последователна химиолъчетерапия

Ефикасността и безопасността на сугемалимаб като монотерапия за лечението на възрастни на възраст ≥ 18 години с хистологично и цитологично потвърден неоперабилен НДРБД в III-ти стадий (стадиран съгласно класификацията на Международната асоциация за изследване на рака на белите дробове (International Association for the Study of Lung Cancer, IASLC), версия 8) без сенсибилизиращи EGFR мутации или ALK, ROS1 геномни туморни аберации, чието заболяване не е прогресирало след получаване на едновременна или последователна химиолъчетерапия са проучени в рандомизирано, двойносляпо, плацебо-контролирано проучване от фаза 3 (GEMSTONE-301). Освен изследването за EGFR мутационен статус при участниците с несквамозен НДРБД, изследването за геномни туморни аберации/онкогенни драйвъри не е задължително при включването. Изследването на PD-L1 статуса не е задължително и не се оценява систематично. Участниците е трябвало да са преминали най-малко 2 цикъла дефинитивна базирана на платина химиотерапия с лъчетерапия в рамките на

до 42 дни преди започване на проучването. Не са били включвани пациенти, които са имали анамнеза за автоимунно заболяване или са им били прилагани системни имуносупресивни лекарствени продукти (включително системно лечение с кортикостероиди, еквивалент на преднизон > 10 mg/ден) в рамките на 1 седмица преди рандомизирането.

Първичната крайна точка в това проучване е преживяемостта без прогресия (progression-free survival, PFS), оценена от заслепена комисия за независим централен преглед (independent central review committee, BICR) по RECIST в1.1. Ключова вторична крайна точка е общата преживяемост (overall survival, OS).

Общо 381 пациенти са рандомизирани (2:1) в групи да получават

сугемалимаб 1 200 mg, прилаган интравенозно на всеки 3 седмици или

плацебо, прилагано интравенозно на всеки 3 седмици

Максималната продължителност на лечението с изпитваните лекарства сугемалимаб или плацебо е две години или до прогресия на заболяването, или неприемлива токсичност.

През първата година от периода на лечение оценки на образни изследвания са извършвани на всеки 9 седмици; след 1 година: оценки на образни изследвания са извършвани на всеки

12 седмици до прогресия на заболяването, загуба за проследяване, смърт или край на проучването, което настъпи първо.

Всички участници са от азиатски произход и 27,8 % са с НДРБД в стадий IIIa, 55,4 % са с НДБРД в стадий IIIb, а 16,0 % са с НДБРД в стадий IIIc; 92,1 % са от мъжки пол; медианата на възрастта е 61 години; 69,8 % са със сквамозен НДРБД; 29,7 % са с несквамозен НДРБД; 69,6 % са с функционален статус 1 по скалата ECOG. 7,1 % са настоящи пушачи, 77,7 % са бивши пушачи, 15,2 % никога не са пушили. 66,7 % са получавали едновременна химиолъчетерапия преди рандомизация, а 33,3 % са получавали последователна химиолъчетерапия. От

175 пациенти 54,3 % са с PD-L1 експресия ≥ 1 % от тумора, a 45,7 % са с PD-L1 експресия

< 1 % от тумора.

Медианата на продължителността на лечението е 12 цикъла (диапазон 1 до 72) с медиана на продължителността 9,0 месеца за сугемалимаб спрямо 10,0 цикъла (диапазон 1 до 60) с медиана на продължителността 7,6 месеца за плацебо.

Проучването показва статистически значимо удължаване на PFS в групата на сугемалимаб в сравнение с групата на плацебо [коефициент на риск (HR) = 0,65 (95% CI: 0,50, 0,84), p = 0,0012] в окончателния анализ на PFS. Актуализираните резултати за PFS с допълнително проследяване и резултатите за OS от проучването GEMSTONE-301 са обобщени в Таблица 5 и Фигура 4. Медианата на проследяване е 39,6 месеца.

Таблица 5. Резултати за ефикасност от проучването GEMSTONE-301

Крайни точки за ефикасност	Сугемалимаб(n = 255)	Плацебо(n = 126)
Преживяемост без прогресия (PFS)
Брой (%) участници със събитие	169 (66,3%)	90 (71,4%)
Медиана в месеци (95 % CI)	10,6 (8,4, 16,8)	6,2 (4,2, 8,3)
Коефициент на риск (95 % CI)^†	0,73 (0,56, 0,95)
Обща преживяемост (OS)
Брой (%) участници със събитие	114 (44,7%)	66 (52,4%)
Медиана в месеци (95 % CI)	47,4 (34,3, NR)	32,4 (24,1, NR)
Коефициент на риск (95 % CI)^†	0,78 (0,57, 1,05)

CI = Доверителен интервал, NR=Не е достигнато

† Коефициентът на риск (HR) е базиран на стратифицирания модел на Cox. 3-те фактора на стратификация са функционален статус по скалата ECOG, химиолъчетерапия и обща доза лъчетерапия.

Фигура 4. Криви на Kaplan-Meier за преживяемост без прогресия (PFS), оценена от BICR

Брой пациенти с риск

Сугемалимаб

Плацебо

Време (месеци)

Сугемалимаб Плацебо Цензурирана

Стратифициран коефициент на риск и 95 % CI: 0,73 (0,56, 0,95)

p-стойност (стратифициран log-rank): 0,0175 Медиана и 95 % CI

Сугемалимаб (N=255): 10,55 (8,35, 16,82)

Плацебо (N=126): 6,24 (4,24, 8,31)

Преживяемост без прогресия (%)

– група за анализ intent-to-treat – проучване GEMSTONE-301

Брой пациенти с риск Сугемалимаб

Плацебо

Време (месеци)

Сугемалимаб Плацебо Цензурирана

Стратифициран коефициент на риск и 95 % CI: 0,78 (0,57,1,05)

p-стойност (стратифициран log-rank): 0,1036 Медиана и 95 % CI Сугемалимаб(N=255):47,38 (34,33, -) Плацебо (N=126):32,39(24,12, -)

Обща преживяемост (%)

Фигура 5. Крива на Kaplan-Meier за обща преживяемост (OS) – група за анализ intent-to-treat – проучване GEMSTONE-301

Педиатрична популация

Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на резултатите от проучванията със сугемалимаб в педиатричната популация при лечение на рак на белия дроб (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).

Имуногенност

В проучване при НДБРД в IV-ти стадий фаза 3 (GEMSTONE-302) честотата на развитие на антилекарствени антитела (anti-drug antibodies, ADA) е 17 % (53 пациенти), като 9 %

(28 пациенти) са с ADA, възникнали при лечението.

В проучване на НДБРД в III-ти стадий фаза 3 (GEMSTONE-301) честотата на развитие на антилекарствени антитела (anti-drug antibodies, ADA) е 10,6 % (27 пациенти), като 5,9 % (15 пациенти) са с ADA, възникнали при лечението.

Не се наблюдават доказателства, че ADA оказва влияние върху фармакокинетиката, ефикасността или безопасността, данните обаче все още са ограничени.

Фармакокинетични свойства

Фармакокинетиката (ФК) на сугемалимаб е охарактеризирана с използване на популационен ФК анализ, като данните за концентрацията са събрани от 1 002 участници, получавали дози сугемалимаб в диапазона от 3 до 40 mg/kg и фиксирана доза 1 200 mg интравенозно на всеки 3 седмици.

Абсорбция

Сугемалимаб се прилага чрез интравенозна инфузия и следователно има незабавна и пълна бионаличност.

След проучване с нарастващи единични и многократни дози сугемалимаб (n=29) експозицията на сугемалимаб (AUC и C^max) се увеличава приблизително пропорционално на дозата в дозовия диапазон от 3 mg/kg до 40 mg/kg, включително фиксирана доза 1 200 mg интравенозно на всеки 3 седмици. След многократни интравенозни инфузии на 1 200 mg на всеки 3 седмици (n=16)

има приблизително 2-кратно кумулиране на сугемалимаб (т.е., R^acc,Cmax и R^acc,^AUC са съответно 1,74 и 2,00).

Разпределение

В съответствие с ограниченото екстраваскуларно разпределение на моноклоналните антитела, обемът на разпределение на сугемалимаб в стационарно състояние (V^ss) от популационния ФК анализ е малък.

При ФК анализа е изчислен средногеометричен (CV%) V^ss:

5,56 l (21 %) при пациенти с НДРБД в IV-ти стадий (проучване GEMSTONE-302).
4,74 l (20 %) при пациенти с НДРБД в III-ти стадий (проучване GEMSTONE-301).

Биотрансформация

Като антитяло, сугемалимаб се катаболизира чрез неспецифични пътища; метаболизмът не допринася за неговия клирънс.

Елиминиране

При популационния ФК анализ изчислената средногеометрична стойност (CV%) на общия клирънс (CL) след единична доза е 0,235 l/ден (24,2 %) при пациенти с НДРБД в IV-ти стадий от проучване GEMSTONE-302 и 0,214 l/ден (23,8 %) при пациенти с НДБРД в III-ти стадий от проучване GEMSTONE-301. В стационарно състояние елиминирането е малко по-ниско от това след единична доза поради таргет-медиираната лекарствена диспозиция. Изчислената средногеометрична стойност (CV%) на елиминационния полуживот (t^1/2) при популационния ФК модел е приблизително 17,9 дни (25,6 %) в края на цикъл 1 при пациенти с НДРБД в IV-ти стадий (проучване GEMSTONE-302) и 16,6 дни (20,8 %) в края на цикъл 1 при пациенти с НДБРД в III-ти стадий (проучване GEMSTONE-301).

Специални популации

Възраст, пол, телесно тегло, тип тумор и статус по отношение на антилекарствени антитела

Популационен ФК анализ показва статистически незначими ковариатни ефекти на възрастта (18-78 години) върху експозицията на сугемалимаб. Ефектът на други ковариати (албумин, пол, антилекарствени антитела и тип тумор) върху системната експозиция на сугемалимаб не се считат за клинично значими. На базата на резултатите от моделиране и симулация при повишаване на дозата до 1 500 mg веднъж на всеки 3 седмици (Q3W) при пациенти с НДБРД с телесно тегло над 115 kg се очаква да се постигнат сравними експозиции с тези на пациентите в основните проучвания, при които е прилагана доза 1 200 mg Q3W.

Раса

Ефектът на расата при участници с напреднали солидни тумори (включително НДРБД), получаващи сугемалимаб, е оценен с популационен ФК анализ и не е установено влияние на расата върху ФК на сугемалимаб. По специално, не се наблюдава ФК разлика при лечение със сугемалимаб между участници от азиатски и неазиатски произход.

Чернодробно увреждане

Ефектът на лека степен на чернодробно увреждане върху ФК на сугемалимаб е оценен с използване на популационен ФК анализ. Ковариатният анализ не показва статистически значим ефект на маркерите на чернодробната функция (АСАТ и АЛАТ) върху експозицията на сугемалимаб.

Бъбречно увреждане

Ефектът на бъбречното увреждане върху клирънса на сугемалимаб е оценен с използване на популационен ФК анализ при участници с лека до умерена степен на бъбречно увреждане в сравнение с участници с нормална бъбречна функция. Бъбречната функция не оказва влияние върху ФК на сугемалимаб.

Фармацевтични данни - Cejemly 600 mg

Списък на помощните вещества

Хистидин

Хистидинов монохидрохлорид Манитол (E421)

Натриев хлорид Полисорбат 80 (E433) Вода за инжекции

Несъвместимости

При липса на проучвания за несъвместимости този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти в една и съща интравенозна линия освен упоменатите в точка 6.6.

Срок на годност

Неотворен флакон 36 месеца

Разреден лекарствен продукт, приготвен за инфузия

Химична и физична стабилност в периода на употреба са доказани за до 24 часа при 2°C до 8°C и за до 4 часа при стайна температура (до 25°C) от времето на приготвянето. От микробиологична гледна точка продуктът трябва да се използва веднага. Ако не се използва веднага, времето на съхранение в периода на употреба и условията на съхранение преди употреба са отговорност на потребителя и обикновено не трябва да е по-продължително от

24 часа при 2°C до 8°C, освен ако разреждането не е извършено при контролирани и валидирани асептични условия.

Специални условия на съхранение

Да се съхранява в хладилник (2°C – 8°C).

Да не се замразява.

Съхранявайте флакона в картонената опаковка, за да се предпази от светлина.

За условията на съхранение след разреждане на лекарствения продукти вижте точка 6.3.

Вид и съдържание на опаковката

20 ml концентрат за инфузионен разтвор във флакон от стъкло тип 1 със запушалка от еластомер и синя отчупваща се алуминиева обкатка, съдържащ 600 mg сугемалимаб.

Опаковка от 2 флакона.

Специални предпазни мерки при изхвърляне

Cejemly се доставя като флакон за еднократна употреба и не съдържа консерванти. Трябва да се използва асептична техника за приготвяне и приложение.

Вижте КХП на лекарствените продукти за химиотерапия на базата на платина и пеметрексед или паклитаксел за начина на приготвяне.

Приготвяне и приложение на Cejemly 600 mg концентрат за инфузионен разтвор а. Не разклащайте флакона.

б. Доза 1 200 mg

Изтеглете по 20 ml от 2-та флакона (общо 40 ml) Cejemly с помощта на стерилна спринцовка и ги прехвърлете в инфузионен сак 250 ml, съдържащ натриев хлорид 9 mg/ml (0,9 %) инжекционен разтвор за обща доза 1 200 mg. Смесете разредения разтвор с внимателно обръщане. Не замразявайте и не разклащайте разтвора.

Доза 1500 mg

Изтеглете по 20 ml от 2 флакона и 10 ml от 1 флакон (общо 50 ml) Cejemly с помощта на стерилна спринцовка и ги прехвърлете в инфузионен сак 250 ml, съдържащ натриев хлорид 9 mg/ml (0,9 %) инжекционен разтвор за обща доза 1 500 mg. Смесете разредения разтвор с внимателно обръщане. Не замразявайте и не разклащайте разтвора.

в. Не прилагайте едновременно с други лекарствени продукти през една и съща инфузионна система. Инфузионният разтвор трябва да се прилага през интравенозна система, съдържаща стерилен вграден филтър с ниска степен на свързване на протеини или с добавен филтър от полиетерсулфон (PES), с размер на порите 0,22 микрона.

г. Оставете разредения разтвор да достигне стайна температура преди приложение. д. Изхвърлете неизползваната част, останала във флакона.

Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.