Kyntheum 210 mg - Solution for injection
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - Kyntheum 210 mg
Kyntheum е показан за лечение на умерен до тежък плакатен псориазис при възрастни пациенти, които са кандидати за системна терапия.
Kyntheum е предназначен за употреба под ръководството и наблюдението на лекар с опит в диагностицирането и лечението на псориазис.
Дозировка
Препоръчителната доза е 210 mg, прилагана чрез подкожна инжекция на седмици 0, 1 и 2,
последвана от 210 mg на всеки 2 седмици.
Трябва да се има предвид прекъсване на лечението при пациенти, които не се повлияват след 12 до 16 седмици на лечение. Някои пациенти с първоначално частично повлияване може впоследствие да се подобрят при продължаване на лечението след 16-та седмица.
Старческа възраст (на и над 65 години)
Не се препоръчва коригиране на дозата при пациенти в старческа възраст (вж. точка 5.2).
Бъбречно и чернодробно увреждане
Kyntheum не е проучван в тези пациентски популации. Препоръки за дозировката не могат да бъдат дадени.
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на Kyntheum при деца и юноши на възраст под 18 години все още не са установени. Липсват данни.
Начин на приложение
Kyntheum се прилага чрез подкожна инжекция. Всяка предварително напълнена спринцовка е само за еднократна употреба. Kyntheum не трябва да се инжектира в области, където кожата е чувствителна, с хематом, зачервена, втвърдена, удебелена, лющи се или е засегната от псориазис. Предварително напълнената спринцовка не трябва да се разклаща.
След подходящо обучение в техниката на подкожно инжектиране пациентите могат сами да инжектират Kyntheum, когато лекарят прецени, че това е уместно. Пациентите трябва да бъдат инструктирани да инжектират цялото количество Kyntheum съгласно инструкциите в листовката. Подробни указания за употреба са включени в края на листовката.
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Активна болест на Crohn
Клинично значими активни инфекции (напр. активна туберкулоза, вж. точка 4.4)
Проследимост
За да се подобри проследимостта на биологичните лекарствени продукти, името и партидният номер на приложения продукт трябва ясно да се записват.
Възпалително заболяване на червата (включително болест на Crohn и улцерозен колит)
Съобщава се за случаи на нововъзникнало или обострено възпалително заболяване на червата при употребата на инхибитори на IL-17. Затова бродалумаб не се препоръчва при пациенти, които имат възпалително заболяване на червата (вж. точка 4.8). Ако някой пациент развие признаци и симптоми на възпалително заболяване на червата или има обостряне на вече съществуващо такова, лечението трябва да се прекрати и да започне подходящо медицинско лечение.
Суицидна идеация и поведение
При пациенти, лекувани с бродалумаб, има съобщения за суицидна идеация и поведение, включително самоубийство. Болшинството от пациентите със суицидно поведение са имали анамнеза за депресия и/или суицидна идеация или поведение. Не е установена
причинно-следствена връзка между лечението с бродалумаб и повишен риск от суицидна идеация и поведение.
Рискът и ползата от лечението с бродалумаб при пациенти с анамнеза за депресия и/или суицидни идеация или поведение, както и при пациенти, които развият такива симптоми, трябва да се преценяват внимателно. Пациентите, болногледачите и роднините трябва да бъдат уведомени за необходимостта да следят за поява или влошаване на депресия, суицидна идеация, тревожност или други промени на настроението и да се свържат с медицинския специалист, ако възникнат такива събития. Ако пациентът страда от нови или влошаващи се симптоми на депресия и/или суицидна идеация или поведение, се препоръчва да се прекрати лечението.
Реакции на свръхчувствителност
Има съобщения за редки случаи на анафилактични реакции при постмаркетингови условия. В случай на анафилактична реакция или друга сериозна алергична реакция, приложението на бродалумаб трябва да се прекрати и да се започне подходяща терапия
Инфекции
Бродалумаб може да повиши риска от инфекции.
По време на 12-седмичния плацебо-контролиран период на клинично изпитване при пациенти с псориазис са наблюдавани сериозни инфекции при 0,5% от пациентите, получаващи бродалумаб (вж. точка 4.8).
Необходимо е повишено внимание, когато се обмисля употребата на бродалумаб при пациенти с хронична инфекция или анамнеза за рецидивираща инфекция. Пациентите трбва да бъдат инструктирани да потърсят медицинска помощ, ако се появят признаци или симптоми, предполагащи наличието на инфекция. Ако някой пациент развие сериозна инфекция, той трябва внимателно да се наблюдава и бродалумаб не трябва да се прилага, докато инфекцията не отзвучи.
Бродалумаб не трябва да се прилага при пациенти с активна туберкулоза. Трябва да се обмисли провеждането на противотуберкулозна терапия преди започване на лечение при пациенти с латентна туберкулоза.
Ваксини
Преди започване на лечение е препоръчително пациентите да са получили всички имунизации в съответствие с местния имунизационен календар. Не трябва да се прилагат живи ваксини едновременно с бродалумаб (вж. точка 4.5). Няма налични данни за отговора към живи ваксини, както и за риска от инфекция или предаването на инфекция след прилагане на живи ваксини при пациенти, получаващи бродалумаб.
Ваксинация на кърмачета
Ваксинацията на кърмачета с жива ваксина след експозиция на бродалумаб през третия триместър трябва да се обсъди с лекар (вж. също и точка 4.6).
Съпътстваща имунносупресивна терапия
Безопасността и ефикасността на бродалумаб в комбинация с имуноспуресори, включително биологични продукти, или с фототерапия, не са оценявани.
Не трябва да се прилагат живи ваксини едновременно с бродалумаб (вж. точка 4.4).
Възможно е образуването на CYP450 ензимите да се повлиява от повишените нива на някои цитокини (напр. IL-1, IL-6, IL-10, TNFα, IFN) по време на хронично възпаление. Въпреки че няма съобщения за роля на интерлевкин (IL)-17A и IL-17RA в регулацията на
CYP450 ензимите, ефектът на бродалумаб върху активността на CYP3A4/3A5 е оценен в проучване за взаимодействията заболяване-лекарство-лекарство.
При пациенти с умерен до тежък плакатен псориазис единична подкожна доза от 210 mg бродалумаб увеличава с 24% експозицията на мидазолам – субстрат на CYP3A4/3A5. Въз основа на величината на промяната в експозицията на мидазолам не се налага коригиране на дозата субстрати на CYP3A4/3A5 при едновременно прилагане с бродалумаб.
Жени с детероден потенциал
Жени с детероден потенциал трябва да използват ефективна контрацепция по време на лечението и поне 12 седмици след него.
Бременност
Липсват или има ограничени данни от употребата на бродалумаб при бременни жени.
Проучванията при животни не показват преки или непреки вредни ефекти, свързани с репродуктивна токсичност (вж. точка 5.3).
Известно е, че човешкият IgG2 преминава плацентарната бариера, а бродалумаб е човешки IgG2, следователно бродалумаб потенциално може да се предава от майката на развиващия се плод. Като предпазна мярка е за предпочитане да се избягва употребата на Kyntheum по време на бременност.
Тъй като не е известен метаболизмът на бродалумаб при кърмачета, трябва да се обсъди с лекар съотношението полза/риск за експозицията на кърмачето към живи ваксини след експозиция на Kyntheum през третия триместър.
Кърмене
Не е известно дали бродалумаб се екскретира в кърмата. Бродалумаб е моноклонално антитяло и се очаква да присъства в коластрата, както и в по-ниски нива в кърмата след това.
Не може да се изключи риск за новородените/кърмачетата.
Трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или да се преустанови/не се приложи терапията с Kyntheum, като се вземат предвид ползата от кърменето за детето и ползата от терапията за жената.
Фертилитет
Няма налични данни за ефекта на бродалумаб върху фертилитета при хора. Проучванията при животни не показват ефекти върху репродуктивните органи при мъжките или женските животни, нито върху броя, подвижността и морфологията на сперматозоидите (вж. точка 5.3).
Резюме на профила на безопасност
Най-често съобщаваните нежелани лекарствени реакции са артралгия (4,6%), главоболие (4,3%), умора (2,6%), диария (2,2%) и орофарингеална болка (2,1%).
Табличен списък на нежеланите реакции
Нежеланите реакции от клинични изпитвания и постмаркетинговия опит (Таблица 1) са изброени по системо-органен клас по MedDRA. В рамките на всеки системо-органен клас нежеланите реакции са групирани в зависимост от честотата, като най-честите реакции са
представени първи. В допълнение съответната категория за честотата на всяка нежелана реакция се базира на следната конвенция: много чести (≥1/10), чести (≥1/100 до <1/10), нечести (≥1/1 000 до <1/100), редки (≥1/10 000 до <1/1 000), много редки (<1/10 000) и с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка). При всяко групиране в зависимост от честотата нежеланите реакции са изброени в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.
Таблица 1: Списък на нежеланите реакции в клинични изпитвания и постмаркетинговия опит
| Системо-органен клас | Честота | Нежелана реакция |
| Инфекции и инфестации | Чести | ГрипТинеа инфекции (включително tinea pedis, tinea versicolor, tinea cruris) |
| Нечести | Кандида инфекции (включително инфекции на устата, гениталиите и хранопровода) | |
| Нарушения на кръвта и лимфната система | Нечести | Неутропения |
| Нарушения на имунната система | Редки | Анафилактична реакция |
| Нарушения на нервната система | Чести | Главоболие |
| Нарушения на очите | Нечести | Конюнктивит |
| Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения | Чести | Орофарингеална болка |
| Стомашно-чревнинарушения | Чести | ДиарияГадене |
| Нарушения намускулно-скелетната система и съединителната тъкан | Чести | Артралгия Миалгия |
| Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение | Чести | УмораРеакции на мястото на инжектиране (включително еритема, болка, сърбеж, кръвонасядане, кръвоизлив на мястото наинжектиране) |
| Нарушения на кожата и подкожната тъкан | С неизвестна честота | Гангренозна пиодермия |
Описание на избрани нежелани реакции
Възпалително заболяване на червата
Съобщава се за случаи на нововъзникнало или обострено възпалително заболяване на червата (включително болест на Crohn и улцерозен колит) при употребата на инхибитори на IL-17 (вж. точка 4.4).
Инфекции
По време на 12-седмичния плацебо-контролиран период на изпитване при плакатен псориазис са съобщени инфекции при 28,2% от пациентите, лекувани с бродалумаб, в сравнение с 23,4% от пациентите, получаващи плацебо. Повечето от инфекциите са се състояли от назофарингит, инфекция на горните дихателни пътища, фарингит, инфекции на пикочните пътища, бронхит, грип и синузит, като не са изисквали прекъсване на лечението. Сериозни инфекции са възникнали при 0,5% от пациентите, лекувани с бродалумаб, и при 0,1% от пациентите, приемащи плацебо. При пациентите на бродалумаб са наблюдавани по-високи честоти на гъбични инфекции, предимно кандидозни инфекции на кожата и лигавиците, в сравнение с пациентите на плацебо – съответно 2,5% спрямо 1,0%.
През седмица 52 честотите на събитията на 100 пациентогодини за инфекции са 134,7 за пациентите, лекувани с бродалумаб, и 124,1 за пациентите, лекувани с устекинумаб. Честотите на събитията на 100 пациентогодини за сериозни инфекции са 2,4 за пациентите, лекувани с бродалумаб, и 1,2 за пациентите, лекувани с устекинумаб. Един сериозен случай на криптококов менингит и един сериозен случай на инфекция с кокцидиоиди са наблюдавани при клиничните изпитвания (вж. точка 4.4).
Неутропения
През 12-седмичния плацебо-контролиран период на клинични изпитвания неутропения е наблюдавана при 0,9% от пациентите, лекувани с бродалумаб, в сравнение с 0,5% от пациентите, лекувани с плацебо. Повечето от наблюдаваните неутропении, свързани с бродалумаб, са били леки, преходни и обратими.
Неутропения Степен 3 (<1,0 × 109/l до 0,5 × 109/l) се съобщава при 0,5% от пациентите, приемащи бродалумаб, в сравнение с нито един от пациентите, приемащи устекинумаб или плацебо. Не се съобщава за неутропения Степен 4 (<0,5 × 109/l) при пациенти, приемащи бродалумаб или плацебо, но се съобщава при 0,2% от пациентите, приемащи устекинумаб. С неутропенията не са били свързани сериозни инфекции.
Имуногенност
Антитела към бродалумаб са се развили при 2,2% (88/3 935) от пациентите, лекувани с бродалумаб, за период до 52 седмици в клинични изпитвания при псориазис (0,3% от пациентите са имали антитела срещу бродалумаб на изходно ниво). Никой от тези пациенти не е имал неутрализиращи антитела.
Няма данни за променен фармакокинетичен профил, клиничен отговор или профил на безопасност, свързани с образуването на антитела срещу бродалумаб.
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.
Фармакологични свойства - Kyntheum 210 mg
Фармакотерапевтична група: Имуносупресори, инхибитори на интерлевкин, ATC код: L04AC12
Механизъм на действие
Бродалумаб е рекомбинантно, напълно човешко моноклонално антитяло, имуноглобулин IgG2, което се свързва с висок афинитет към човешкия IL-17RA и блокира биологичните действия на проинфламаторните цитокини IL-17A, IL-17F, IL-17A/F хетеродимер, IL-17C и IL-17E (известен и като IL-25), което води до инхибиране на възпалението и клиничните симптоми,
свързани с псориазис. IL-17RA е протеин, експресиран по клетъчната повърхност, и е необходим компонент в рецепторни комплекси, използвани от много цитокини от семейството на IL-17. При псориазис е съобщено повишаване на нивата на цитокини от семейството на
IL-17. IL-17A, IL-17F и IL-17A/F хетеродимер имат плейотропно действие, включително индуциране на проинфламаторни медиатори, като IL-6, GROα и G-CSF от епителните клетки, ендотелните клетки и фибробластите, които допринасят за развитието на тъканното възпаление. Доказано е, че IL-17C индуцира подобни отговори както IL-17A и IL-17F в кератиноцитите. Блокирането на IL-17RA инхибира провокираните от IL-17 отговори, което води до отзвучаване на възпалението на кожата.
Фармакодинамични ефекти
В псориатичните плаки са открити повишени нива на генна експресия на IL-17A, IL-17C и IL-17F. В псориатичните плаки също така са открити повишени нива на генна експресия на IL-12B и IL-23A – гените за двете подединици на IL-23, който е предшестващ активатор на експресията на IL-17A и IL-17F. Доказано е, че лечението с бродалумаб при пациенти с
псориазис понижава нивата на IL-17A и маркерите на клетъчната пролиферация и дебелината на епидермиса в биопсии на засегната от лезии кожа до нивата в биопсия на незасегната от лезии кожа до 12 седмици след лечението.
Клинична ефикасност и безопасност
Ефикасността и безопасността на бродалумаб са оценени сред 4 373 възрастни пациенти с плакатен псориазис в три многонационални, рандомизирани, двойнослепи,
плацебо-контролирани клинични изпитвания фаза 3 (AMAGINE-1, AMAGINE-2 и AMAGINE-3). AMAGINE-2 и AMAGINE-3 освен това са контролирани с активен компаратор (устекинумаб). Всичките три изпитвания включват 12-седмична индукционна фаза, двойносляпа фаза с продължителност 52 седмици и открито дългосрочно продължение.
Включените пациенти са били кандидати за системна терапия, включително фототерапия, биологична и небиологична системна терапия. Приблизително 21% от пациентите са имали анамнеза за псориатичен артрит. Приблизително 30% от пациентите преди това са приемали биологични лекарствени продукти, а при 13% от пациентите е наблюдаван неуспех от приложената терапия с биологични лекарствени продукти.
По-голямата част от пациентите са били мъже (70%) от бялата раса (91%) със средна
възраст 45 години (от 18 до 86 години), от които 6,4% са били на възраст ≥65 години, а 0,3% – на възраст >75 години. В терапевтичните групи изходният скор за Индекс за тежест на засегнатата от псориазис площ (Psoriasis Area Severity Index, PASI) варира
от 9,4 до 72 (медиана: 17,4), а засегнатата площ от телесната повърхност (BSA) на изходно ниво варира от 10 до 97 (медиана: 21). Изходният скор за статична глобална оценка на лекаря (Physician Global Assessment, sPGA) варира от „3 (умерено)“ (58%) до „5 (много тежко)“ (5%).
AMAGINE-1 е проведено сред 661 пациенти. Изпитването включва 12-седмична, двойносляпа, плацебо-контролирана индукционна фаза, последвана от двойносляпа фаза на прекратяване на лечението и повторно лечение с продължителност до 52 седмици. Пациентите, рандомизирани на бродалумаб, получават 210 mg или 140 mg на Седмица 0 (ден 1), Седмица 1 и Седмица 2, последвано от същата доза на всеки 2 седмици. На Седмица 12 първоначално рандомизираните на бродалумаб пациенти, които постигат успех (0 или 1) по sPGA, се рандомизират повторно да получават плацебо или продължават бродалумаб със своята индукционна доза. Пациентите, които първоначално са рандомизирани на плацебо, и онези, които не отговарят на критериите за повторно рандомизиране, приемат бродалумаб 210 mg на всеки две седмици от
Седмица 12 нататък. Прилага се повторно лечение на Седмица 16 или след това при пациентите с рецидив на заболяването, както и спасително лечение след 12 седмици на повторно лечение.
AMAGINE-2 и AMAGINE-3 са идентични изпитвания, плацебо- и устекинумаб- контролирани, съответно сред 1 831 и 1 881 пациенти. И двете изпитвания включват 12-седмична,
двойносляпа, плацебо- и устекинумаб-контролирана индукционна фаза, последвана от двойносляпа поддържаща фаза с продължителност до 52 седмици. Пациентите, рандомизирани на бродалумаб в индукционната фаза, приемат 210 mg или 140 mg на Седмица 0 (ден 1), Седмица 1, и Седмица 2, последвано от същата доза на всеки 2 седмици. Пациентите, рандомизирани на устекинумаб, приемат 45 mg при тегло ≤100 kg и 90 mg при тегло >100 kg на Седмици 0, 4 и 16, последвано от същата доза на всеки 12 седмици. На Седмица 12 пациентите, които първоначално са рандомизирани на бродалумаб, се рандомизират повторно да
получават 210 mg на всеки 2 седмици, 140 mg на всеки 2 седмици, 140 mg на всеки 4 седмици или 140 mg на всеки 8 седмици по време на поддържащата фаза. Пациентите, които първоначално са рандомизирани на плацебо, приемат бродалумаб 210 mg на всеки 2 седмици от Седмица 12 нататък. На Седмица 12 пациентите в групата на устекинумаб продължават да получават устекинумаб и след това на Седмица 52 преминават на бродалумаб 210 mg на
всеки 2 седмици. Прилага се спасително лечение на Седмица 16 или след това при пациентите с недостатъчен отговор – еднократен sPGA скор ≥3 или постоянен sPGA скор 2 за
поне 4-седмичен период.
Таблица 2: Преглед на основните резултати за ефикасност
| AMAGINE-1 | AMAGINE-2 and AMAGINE-3 | ||||
| Плацебо | Бродалумаб210 mg Q2W | Плацебо | Бродалумаб210 mg Q2W | Устекинумаб | |
| n-рандомизирани | 220 | 222 | 624 | 1 236 | 613 |
| n-завършили Седмица 12 | 209 | 212 | 601 | 1 205 | 594 |
| n-на поддържащо лечение | 84 | 83 | Неприложимо | 339 | 590 |
| n-завършили Седмица 52 | 2 | 74 | Неприложимо | 236 | 300 |
| PASI | |||||
| PASIрезултат на изходно ниво(средно±SD) | 19,7±7,7 | 19,4±6,6 | 20,2±8,4 | 20,3±8,3 | 20,0±8,4 |
| PASI 75 Седмица 12 (%) | 3 | 83* | 7 | 86* | 70* |
| PASI 75 Седмица 52 (%) | 0 | 87* | Неприложимо | 65 | 48 |
| sPGA(%) | |||||
| sPGA 0 или1Седмица 12 | 1 | 76* | 4 | 79* | 59* |
| sPGA 0 или 1Седмица 52 | 0 | 83* | Неприложимо | 65 | 45 |
| PSI | |||||
| PSIрезултат на изходно ниво(средно±SD) | 19,0±6,7 | 18,9±6,7 | 18,8±6,9 | 18,7±7,0 | 18,8±6,9 |
| PSIреспондери Седмица 12(%) | 4 | 61* | 7 | 64* | 54* |
| Q2W = на всеки 2 седмициPSI = Опис на симптомите на псориазис (Psoriasis Symptom Inventory). PSI респондер: общ скор ≤8 без отделни скорове > 1; SD: стандартно отклонение.При нереспондерите се използва заместване, за да се заместят липсващите данни.Поради повторно рандомизиране на други проучвани схеми на прилагане, n-на поддържащо лечение е значително по-нисък от n-рандомизирани в няколко рамена. Поддържащата фаза при AMAGINE -2 и -3 не включва плацебо.* р-стойност спрямо съответното плацебо, коригирана за стратификационни фактори <0,001. | |||||
Отговорът PASI 75 след 2 седмици варира между 20% и 25% в изпитванията фаза 3 в сравнение с плацебо (от 0% до 0,6%) и устекинумаб (от 3% до 3,5%).
Фигура 1: PASI 100 по време на индукционната и поддържащата фаза за бродалумаб и устекинумаб (AMAGINE-2 и AMAGINE-3, обобщени данни)
| N = брой пациенти, представени на изходно ниво, Седмица 12 и Седмица 52Q2W = на всеки 2 седмици*Пациентите са получавали устекинумаб в индукционната фаза и са продължили на устекинумаб в поддържащата фаза**Пациентите са приемали бродалумаб 210 mg на всеки 2 седмици в индукционната фаза и са рандомизирани повторно на бродалумаб 210 mg на всеки 2 седмици в поддържащата фаза NRI= Заместване при нереспондери |
И в трите клинични изпитвания изследването на възрастта, пола, расата, предишната употреба на системна или фототерапия, предишната употреба на биологични лекарствени продукти и случаите на неуспех от приложената терапия с биологични лекарствени продукти не установява разлики в отговора във всички ключови крайни точки [PASI 75, PASI 100, успех по sPGA
(0 или 1) и чиста кожа по sPGA (0)] към бродалумаб сред тези подгрупи.
Заедно с първичните крайни точки за ефикасност клинично значими подобрения са наблюдавани в Индекса за тежест при псориазис на скалпа (Psoriasis Scalp Severity Index, PSSI) на Седмица 12 (AMAGINE-1) и в Индекса за тежест при псориазис на ноктите (Nail Psoriasis Severity Index, NAPSI) на Седмица 12 и 52 (AMAGINE-1,-2 и -3).
Качество на живот/резултати, съобщавани от пациента
Делът на пациентите, постигнали скор по Описа на симптомите на псориазиса (PSI) 0 (няма) или 1 (леки) по всеки показател (сърбеж, парене, смъдене, болка, зачервяване, белене, напукване и лющене) на Седмица 12 са показани в Таблица 2.
Процентният дял на пациентите, които на Седмица 12 са постигнали DLQI (Дерматологичен индекс за качество на живот – Dermatology Life Quality Index) 0 или 1, са били съответно 56%, 61%, 59% в групата на бродалумаб 210 mg и 5%, 5%, 7% в плацебо групата в AMAGINE-1, -2 и -3 (коригирана p-стойност <0,001), и 44% в групите на устекинумаб (AMAGINE-2 и -3).
Педиатрична популация
Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с бродалумаб в една или повече подгрупи на педиатричната популация за лечение на плакатен псориазис (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).
Абсорбция
Въз основа на популационно фармакокинетично моделиране изчисленият индекс на кумулиране след 20-седмично приложение се увеличава 2,5 пъти. След еднократно подкожно приложение на бродалумаб с доза 210 mg при пациенти с умерен до тежък плакатен псориазис средната максимална концентрация в серума (Cmax) е 13,4 mcg/ml (стандартно отклонение [SD]
= 7,29 mcg/ml). Медианата на времето за достигане на максимална концентрация (Tmax)
е 3,0 дни (в диапазон от 2,0 до 4,0 дни), а средната площ под кривата концентрация-време към последната измерима концентрация (AUClast) е 111 mcg*ден/ml (SD = 64,4 mcg*ден/ml).
Бионаличността след подкожно приложение на бродалумаб, изчислена с помощта на популационно фармакокинетично моделиране, е 55%).
Наблюдавани фармакокинетични параметри в стационарно състояние (седмици 10 – 12): средната площ под кривата концентрация-време в стационарно състояние за интервала на прилагане (AUCtau) е била 227,4 mcg*ден/ml (SD = 191,7 mcg*ден/ml), което съответства на средна концентрация (Cav,ss) 16,2 mcg/ml, средната Cmax е била 20,9 mcg/ml (SD = 17,0 mcg/ml), а средната минимална концентрация в серума (Ctrough) на Седмица 12 е била 9,8 mcg/ml (SD
= 11,2 mcg/ml). Разпределение
Въз основа на популационното фармакокинетично моделиране изчисленият среден обем на разпределение на бродалумаб в стационарно състояние е приблизително 7,24 l.
Биотрансформация
Бродалумаб, като човешко моноклонално IgG2 антитяло, се очаква да се разгражда до малки пептиди и аминокиселини чрез катаболитни пътища по подобен начин на ендогенния IgG.
Елиминиране
След подкожно приложение на 210 mg бродалумаб проявява нелинейна фармакокинетика, типична за моноклонално антитяло, което има таргетно медиирана фармакокинетика.
Клирънсът на бродалумаб намалява с увеличаване на дозата, а експозицията се увеличава повече от пропорционално на дозата. При трикратно увеличаване на подкожната доза бродалумаб от 70 до 210 mg, Cmax и AUC0-t на бродалумаб в серума в стационарно състояние се увеличават съответно приблизително 18 и 25 пъти.
След еднократно подкожно приложение на бродалумаб 210 mg при пациенти с плакатен псориазис привидният клирънс (CL/F) е 2,95 l/ден.
Популационното фармакокинетично моделиране прогнозира, че при 95% от пациентите концентрациите на бродалумаб в серума спадат под границата на количествено определяне (0,05 mcg/ml) 63 дни след спиране на приложението на бродалумаб 210 mg в стационарно състояние, прилаган на всеки 2 седмици. Концентрациите на бродалумаб под LLOQ (долна граница на количествено определяне – Lower Limit of Quantification) се асоциират със свързване с рецепторите на IL-17 до 81%. Въз основа на популационното фармакокинетично моделиране изчисленият полуживот на бродалумаб е 10,9 дни в стационарно състояние след подкожна
доза 210 mg през седмица.
Влияние на теглото върху фармакокинетиката
Популационното фармакокинетично моделиране показва, че експозицията намалява с увеличаване на теглото. Не се препоръчва коригиране на дозата.
Пациенти в старческа възраст
Популационното фармакокинетично моделиране показва, че възрастта няма ефект върху фармакокинетиката на бродалумаб, което се основава на 259 (6%) пациенти на възраст 65-74 години и на 14 (0.3%) пациенти на над 75-годишна възраст, в рамките на общата популация от 4 271 пациенти с плакатен псориазис, с ФK данни.
Бъбречно или чернодробно увреждане
Липсват фармакокинетични данни при пациенти с нарушена бъбречна или чернодробна функция. Бъбречното елиминиране на интактния бродалумаб – моноклонално IgG антитяло – се очаква да бъде ниско и от второстепенно значение. Очаква се бродалумаб да се елиминира предимно чрез катаболизъм и увреждането на черния дроб не се очаква да има влияние върху клирънса.
Други популации
Фармакокинетиката на бродалумаб е подобна при пациенти с псориазис от японски произход и такива, които не са от японски произход.
Популационният фармакокинетичен анализ показва, че полът не оказва влияние върху фармакокинетиката на бродалумаб.
Връзка(и) фармакокинетика-фармакодинамика
Популационен фармакокинетичен/фармакодинамичен модел, разработен с помощта на всички налични данни, показва, че при доза 210 mg на всеки 2 седмици се прогнозира 90% от всички пациенти да поддържат най-ниска концентрация, по-висока от изчислената стойност на IC90 (инхибиторна концентрация, предизвикваща над 90% инхибиране) 1,51 mcg/ml. Въз основа на изследователски описателен анализ не се наблюдава връзка между експозицията и честотата на сериозни инфекции и инфестации, кандидозни инфекции, вирусни инфекции и случаи на суицидна идеация и поведение. Анализът на експозиция-отговор показва, че по-високите концентрации на бродалумаб са свързани с по-добър PASI и sPGA отговор.
Фармацевтични данни - Kyntheum 210 mg
При липса на проучвания за несъвместимости този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти.
Да се съхранява в хладилник (2°C – 8°C). Да не се замразява.
Съхранявайте предварително напълнената спринцовка във вторичната картонена опаковка, за да се предпази от светлина.
Kyntheum може да се съхранява на стайна температура (до 25°C) във вторичната картонена опаковка за еднократен период от най-много 14 дни. След като Kyntheum се извади от хладилника и достигне стайна температура (до 25°C), трябва да се използва до 14 дни или да се изхвърли.
1,5 ml разтвор в предварително напълнена спринцовка от стъкло тип I, с игла 27G x ½” от неръждаема стомана, покрита с еластомерна капачка на иглата.
Kyntheum се предлага в единични опаковки, съдържащи 2 предварително напълнени спринцовки и в групови опаковки, съдържащи 6 (3 опаковки по 2) предварително напълнени спринцовки.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
За да избегнете дискомфорт на мястото на инжектиране, необходимо е предварително напълнената спринцовка да се остави поне 30 минути, за да достигне стайна температура преди инжектирането. Предварително напълнената спринцовка не трябва да се загрява по никакъв друг начин. Предварително напълнената спринцовка не трябва да се разклаща. Капачката на иглата на предварително напълнената спринцовка не трябва да се сваля, докато е оставена да достигне стайна температура.
Преди приложение Kyntheum трябва да се провери визуално за наличие на частици и промяна на цвета. Този лекарствен продукт не трябва да се използва, ако разтворът е мътен, с променен цвят или съдържа бучки, люспи или частици.
Предварително напълнената спринцовка не трябва да се използва, ако е била изпусната на твърда повърхност.
Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.