mCOMBRIAX (--) - Dispersion for injection

Фармакотерапевтична група: ваксина срещу грип и COVID-19, ATC код: J07BB55 Механизъм на действие

mCOMBRIAX е нуклеозидно модифицирана, включена в липидни наночастици иРНК ваксина, която кодира антигени на грип и SARS-CoV-2. Кодираните антигени на грипа са пълноразмерни мембранно свързани HA гликопротеини на вирус на сезонен грип от типове А (H1N1 и H3N2) и B (Victoria lineage). Кодираният антиген на SARS-CoV-2 е мембранно-свързаните N-терминален домейн (NTD) и рецептор-свързващ домейн (RBD) на шиповия (S) гликопротеин от щамове на SARS-CoV-2.

След проникване в клетките иРНК служи като матрица за синтез на желаните протеини. Ваксината предизвиква имунен отговор към HA антигените и NTD-RBD на S антигена, за да се образуват неутрализиращи антитела, което допринася за защита срещу грип и COVID-19.

Имуногенност

Данните за четиривалентната комбинирана иРНК ваксина срещу грип и COVID-19 са приложими за mCOMBRIAX, тъй като и двете ваксини се произвеждат по един и същ процес и имат сходен състав.

Проучване 1 е рандомизирано, стратифицирано, заслепено за наблюдателя, активно-контролирано проучване фаза 3, проведено при две възрастови групи (кохорта А и кохорта В) за оценяване на безопасността, реактогенността и имуногенността на четиривалентна комбинирана иРНК ваксина срещу грип и COVID-19, комбинирана иРНК ваксина, при възрастни на възраст ≥ 50 години.

Групата по протокол за оценка на имуногенността за кохорта A включва участници на възраст

≥ 65 години, които са получили четиривалентна комбинирана иРНК ваксина срещу грип и COVID-19m, комбинирана иРНК ваксина, и плацебо (наричана група mCOMBRIAX; N=1 886) или едновременно приложение на висока доза вече одобрена четиривалентна ваксина срещу грип (HD-IIV4) и иРНК ваксина срещу COVID-19 (наричана компаратор А група; N=1 883).

Медианата на възрастта на участниците е 70,0 години, 20,6% са на възраст ≥ 75 години, 54,2% са жени, 78,5% се идентифицират като бели, 18,4% като чернокожи или афроамериканци, а 13,9% с испанo- или латиноамерикански произход. Общо 50,7% от участниците са получили ваксина срещу грип, а 42,4% са получили ваксина срещу COVID-19 в сезона преди включване в проучването.

Групата по протокол за оценка на имуногенността за кохорта В включва участници на възраст от 50 до 64 години, които са получили четиривалентна комбинирана иРНК ваксина срещу грип и COVID-19m, иРНК комбинирана ваксина, и плацебо (наричана група mCOMBRIAX;

N=1 890) или едновременно приложение на висока доза вече одобрена четиривалентна ваксина срещу грип (SD-IIV4) и иРНК ваксина срещу COVID-19 (наричана компаратор В група;

N=1 884). Медианата на възрастта е 58,0 години, 59,0% от участниците са жени, 67,9% се идентифицират като бели, 26,6% като чернокожи или афроамериканци, а 19,6% с испанo- или латиноамерикански произход. Общо 39,4% от участниците са получили ваксина срещу грип, а 31,0% са получили ваксина срещу COVID-19 в сезона преди включване в проучването.

Първичната цел за оценка на имуногенността е да се демонстрира не по-малко ефективен имунен отговор, предизвикан от mCOMBRIAX в сравнение с активните компаратори срещу съответстващите ваксинални щамове на грип и SARS-CoV-2 на Ден 29 след ваксинацията, въз основа на съотношенията на средния геометричен титър (Geometric mean titer, GMT) на инхибиране на хемаглутинацията (hemagglutination inhibition, HAI) и разликите в честотата на сероконверсия (seroconversion rate, SCR) за 4-те грипни щама и съотношението на средната геометрична стойност на концентрациите (geometric mean concentration, GMC) от псевдовирусен неутрализационен тест (pseudovirus neutralisation assay, PsVNA) и разликата в честотата на серологичен отговор (seroresponse rate, SRR) за SARS-CoV-2.

Критерият за не по-малка ефикасност е определен като долна граница 97,5% на 2-странния доверителен интервал (confidence interval, CI) на средните геометрични съотношения (geometric mean ratios, GMRs) > 0,667, а за разликите в SCR/SRR > -10% за всичките 4 грипни щама и за SARS-CoV-2 варианта. mCOMBRIAX постига критериите за не по-малка ефикасност за всички грипни щамове и за SARS-CoV-2 в сравнение с компаратор A сред участниците на възраст

≥ 65 години и в сравнение с компаратор B сред участниците на възраст от 50 до 64 години (таблица 2).

Таблица 2. Проучване 1: Резултати за имуногенност при участниците на възраст

≥ 50 години (PPIS)

CI=доверителен интервал; GMR=средното геометрично съотношение; GМ=средна геометрична стойност; HA=хемаглутинин; HAI=инхибиране на хемаглутинацията; LLOQ=долна граница на количествено определение (lower limit of quantification); nAb=неутрализиращо антитяло; PsVNA= псевдовирусен неутрализационен тест; SARS-CoV-2=остър респираторен синдром коронавирус-2 (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2); SCR=честота на сероконверсия; SRR=честота на серологичен отговор.

Компаратор A: вече одобрени HD-IIV4 ваксина и иРНК ваксина срещу COVID-19. Компаратор В: вече одобрени SD-IIV4 ваксина и иРНК ваксина срещу COVID-19.

a Основаните на модел GM ниво и GMR са от анализ на ковариатен модел с променливата на групата на ваксинация като фиксиран ефект, коригирани според стратифициращите фактори при рандомизацията и нивата на антителата на изходното ниво.

б Сероконверсията се дефинира като ниво на Ден 29 след инжектирането ≥ 1:40, ако на изходното ниво стойността е била < 1:10, или ≥ 4-кратно увеличаване, ако стойността на изходното ниво е била ≥ 1:10 за анти-HA антитела, измерени с HAI тест. Серологичният отговор се дефинира като ниво на Ден 29 след инжектирането ≥ 4-кратно увеличаване, ако стойността на изходното ниво е била ≥ LLOQ, или ≥ 4 × LLOQ, ако стойността на изходното ниво е била < LLOQ за nAb стойностите, измерени чрез PsVNA.

в Включените в проучването възрастни, които са с повишен риск за тежко протичане на грип и/или COVID-19, са съставлявали 65% от кохорта A и 62% от кохорта B.

г Вторичните (предварително определени) критерии за превъзходство на имуногенността (долна граница 95% на 2-странния CI: GMR > 1; SCR/SRR разлика > 0%) са постигнати за всички съответстващи ваксинални щамове с изключение на B/Yamagata при кохорта A.

Педиатрична популация

Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с mCOMBRIAX в една или повече подгрупи на педиатричната популация при активна имунизация за превенция на грип и COVID-19, причинен от SARS-CoV-2 (вж.

Точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).

Неприложимо

Хептадекан-9-ил 8-{(2-хидроксиетил)[6-оксо-6-(ундецилокси)хексил]амино}октаноат (SM-102) Холестерол

1,2-дистеароил-sn-глицеро-3-фосфохолин (DSPC)

1,2-димиристоил-rac-глицеро-3-метоксиполиетиленгликол-2000 (PEG2000-DMG) Трометамол

Трометамолов хидрохлорид Захароза

Вода за инжекции

При липса на проучвания за несъвместимости тази ваксина не трябва да се смесва с други лекарствени продукти.

1 година при -40 °C до -15 ºC.

В рамките на 1-годишния срок на годност ваксината е стабилна за 4 месеца, когато се съхранява при 2 °C до 8 °C и се предпазва от светлина. В края на 4-месечния период ваксината трябва да се употреби незабавно или да се изхвърли (вж. точка 6.4).

Веднъж размразена, ваксината не трябва да се замразява повторно.

След преместване на ваксината на съхранение при 2 °C до 8 °C, картонената опаковка трябва да бъде маркирана с новия срок на годност при 2 °C до 8 °C.

Предварително напълнените спринцовки може да се съхраняват при 8 °C до 25 °C до 12 часа след изваждане от хладилник. През този период от време с предварително напълнените спринцовки може да се работи на стайна светлина. Да не се връща в хладилник след съхранение при 8 °C до 25 °C. Изхвърлете спринцовката, ако не бъде използвана в рамките на този период.

Да се съхранява във фризер при -40 ºC до -15 ºC.

Веднъж размразена, да се съхранява в хладилник (2 °C до 8 °C) и да не се замразява повторно. Съхранявайте предварително напълнените спринцовки в картонената опаковка, за да се предпазят от светлина.

След размразяване предварително напълнените спринцовки може да се съхраняват при 8 °C до 25 °C до 4 месеца преди употреба.

Транспортиране на размразени предварително напълнени спринцовки

Размразените предварително напълнени спринцовки може да бъдат транспортирани при 2 °C до 8 °C, като се използват транспортни контейнери, които са сертифицирани да поддържат 2 °C до 8 °C. Веднъж размразени и транспортирани при 2 °C до 8 °C, предварително напълнените спринцовки не трябва да се замразяват повторно и трябва да се съхраняват при 2 °C до 8 °C до използването им (вж. точка 6.3).

Дисперсия 0,32 ml в предварително напълнена спринцовка (цикличен олефинов съполимер) с глава на бутало от халобутилова гума и капачка на върха от халобутилова гума с твърдо пластмасово покритие (без игла).

Предварително напълнените спринцовки са опаковани във вътрешно хартиено гнездо, поставено в картонена опаковка, съдържаща 1 или 10 предварително напълнени спринцовки.

Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.

Указания за работа преди употреба

След размразяване ваксината е готова за употреба. Не разреждайте продукта.

Не разклащайте предварително напълнената спринцовка преди употреба. Всяка предварително напълнена спринцовка е само за еднократна употреба.

Да не се използва, ако предварително напълнената спринцовка е била изпускана или повредена или ако защитното запечатване на картонената опаковка е нарушено.

mCOMBRIAX се транспортира и доставя замразена или размразена в предварително напълнена спринцовка (вж. точка 6.4). Ако ваксината е замразена, тя трябва да бъде напълно размразена преди употреба. Преди употреба размразете всяка предварително напълнена спринцовка, в хладилник или на стайна температура, като следвате указанията в таблица 3.

Непосредствено преди употреба единични спринцовки може да бъдат извадени от картонена опаковка с 1или 10 предварително напълнени спринцовки и може да се размразят в хладилник или на стайна температура. Останалите спринцовки трябва да продължат да се съхраняват в оригиналната им картонена опаковка във фризер или в хладилник.

Таблица 3. Указания за размразяване на предварително напълнени спринцовки и картонени опаковки преди употреба

• След размразяване ваксината не може да се замразява повторно.

• След като бъде размразена, предварително напълнената спринцовка е готова за приложение. След като бъдат размразени на стайна температура, спринцовките не трябва да се връщат обратно в хладилника.

• Предварително напълнените спринцовки може да се съхраняват при 8 °C до 25 °C до

  12 часа след изваждане от хладилник. Изхвърлете спринцовката, ако не бъде използвана в рамките на този период.

  Приложение

• Извадете предварително напълнената спринцовка от картонената опаковка.

• Преди приложение предварително напълнената спринцовка трябва да се огледа за наличие на видими частици и промяна в цвета.

• Не прилагайте, ако ваксината е с променен цвят или съдържа частици.

• Иглите не са включени в картонените опаковки на предварително напълнените спринцовки.

• Използвайте стерилна игла с подходящ размер за интрамускулно инжектиране (21G или по-тънки игли).

• Като държите спринцовката с върха нагоре, отстранете капачката чрез завъртане в посока обратна на часовниковата стрелка, докато капачката се освободи. Отстранете капачката с бавно и равномерно движение. Избягвайте да дърпате капачката, докато завъртате.

• Поставете иглата, като я завъртите по посока на часовниковата стрелка, докато се закрепи добре върху предварително напълнената спринцовка.

• Махнете капачката на иглата, когато сте готови за приложение.

• Ваксината трябва да се приложи веднага след отстраняване на капачката.

• Приложете цялата доза интрамускулно.

• Изхвърлете предварително напълнената спринцовка след еднократна употреба.

Изхвърляне

Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.