Lumigan 0.1 mg/ml - Eye drops, solution
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - Lumigan 0.1 mg/ml
Понижение на повишеното вътреочно налягане при хронична глаукома с отворен ъгъл и очна хипертензия при възрастни (като монотерапия или като допълнително лечение към бета- блокери).
Дозировка
Препоръчителната доза е една капка в засегнатото/ите око/очи, един път дневно, приложена вечер. Дозата не трябва да превишава едно приложение дневно, тъй като по-честото приложение може да намали ефекта на понижаване на вътреочното налягане.
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на LUMIGAN при деца на възраст от 0 до 18 години все още не са установени.
Бъбречно или чернодробно увреждане
LUMIGAN не е проучван при пациенти с бъбречно или умерено до тежко чернодробно увреждане и поради това трябва да се прилага с повишено внимание при такива пациенти. При пациенти с анамнеза за леко чернодробно заболяване или абнормни изходни стойности на аланин аминотрасфераза (ALT), аспартат аминотрансфераза (AST) и/или билирубин, биматопрост 0,3 mg/ml капки за очи, разтвор не е оказал нежелан лекарствен ефект върху чернодробната функция в продължение на 24 месеца.
Начин на приложение
Ако се използва повече от един локален очен лекарствен продукт, всеки един трябва да се прилага през интервал от най-малко 5 минути.
Свръхчувствителност към активното(ите) вещество(а) или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
LUMIGAN 0,1 mg/ml е противопоказан при пациенти, които са имали суспектна предшестваща нежелана реакция към бензалкониев хлорид, довела да прекратяване на приложението.
Очни нарушения
Преди започване на лечението, пациентите трябва да бъдат информирани за възможността от периорбитопатия, свързана с простагландинов аналог (ППА) и повишена пигментация на ириса, тъй като такива са били наблюдавани при лечение с LUMIGAN. Някои от тези изменения могат да бъдат трайни и да доведат до нарушено зрително поле иразлика във външния вид между двете очи, ако само едно от тях е лекувано (вж. точка 4.8).
Кистоиден едем на макулата е съобщаван нечесто (≥1/1 000 дo <1/100) след лечение с биматопрост 0,3 mg/ml капки за очи, разтвор. Затова LUMIGAN трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с известни рискови фактори за макулен едем (напр. афакични пациенти, псевдоафакични пациенти с разкъсана постериорна капсула на очната леща).
Има редки спонтанни съобщения за реактивиране на предходни корнеални инфилтрати или очни инфекции при лечение с биматопрост 0,3 mg/ml капки за очи, разтвор. LUMIGAN трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с предходна анамнеза за значими очни вирусни инфекции (напр. херпес симплекс) или увеит/ирит.
LUMIGAN не е проучван при пациенти с възпалителни очни заболявания, неоваскуларна, възпалителна глаукома със затворен ъгъл, вродена глаукома или глаукома с тесен ъгъл.
Кожа
Съществува потенциална възможност за поява на окосмяване в зоните, където LUMIGAN разтвор влиза многократно в контакт с кожната повърхност. Поради това е важно LUMIGAN да се прилага съгласно указанията и да се избягва стичането му върху бузата или други кожни зони.
Респираторни нарушения
LUMIGAN не е проучван при пациенти с нарушена респираторна функция. Въпреки че има ограничена информация за пациенти с анамнеза за астма или ХОББ, в постмаркетинговия период има съобщения за обостряне на астма, диспнея и ХОББ, както и съобщения за астма. Честотата на тези симптоми не е известна. Пациенти с ХОББ, астма или компрометирана респираторна функция поради други заболявания трябва да бъдат лекувани с повишено внимание.
Сърдечно-съдови нарушения
LUMIGAN не е проучван при пациенти със сърдечен блок, по-тежък от първа степен, или при неконтролирана застойна сърдечна недостатъчност. Има ограничен брой спонтанни съобщения за брадикардия или хипотония при биматопрост 0,3 mg/ml капки за очи, разтвор. LUMIGAN трябва да се използва с повишено внимание при пациенти, предразположени към забавена сърдечна дейност или понижено кръвно налягане.
Допълнителна информация
В проучвания на биматопрост 0,3 mg/ml при пациенти с глаукома или очна хипертензия е установено, че по-честото излагане на окото на повече от една доза биматопрост дневно може да намали ефекта на понижаване на ВОН (вж. точка 4.5). Пациенти, които използват LUMIGAN с други простагландинови аналози, трябва да бъдат наблюдавани за промени в тяхното вътреочно налягане.
LUMIGAN 0,1 mg/ml съдържа консерванта бензалкониев хлорид (200 ppm), който може да се абсорбира от меки контактни лещи. Поради наличието на бензалкониев хлорид може също да се появи очно дразнене и промяна в цвета на меките контактни лещи. Контактните лещи трябва да се свалят преди прилагането на капките и могат да бъдат поставени отново 15 минути след това.
Има съобщения, че бензалкониев хлорид, който се използва често като консервант в очни продукти, причинява точковидна кератопатия и/или токсична улцеративна кератопатия. Тъй като LUMIGAN 0,1 mg/ml съдържа 200 ppm бензалкониев хлорид (четири пъти по-голяма концентрация в сравнение с биматопрост 0,3 mg/ml капки за очи), той трябва да се използва с повишено внимание при пациенти със сухи очи, при пациенти с възможно увреждане на роговица и при пациенти, прилагащи многократно капки за очи, съдържащи бензалкониев хлорид. В допълнение, при такива пациенти е необходимо проследяване при продължително приложение.
Има съобщения за бактериален кератит, свързан с използването на многодозови опаковки с очни продукти за локално приложение. Тези контейнери са били неволно замърсени от пациентите, които в повечето случаи, са имали съпътстващо очно заболяване. Пациенти с нарушение на очната епителна повърхност са с повишен риск от развитие на бактериален кератит.
Пациентите трябва да бъдат инструктирани да избягват контакт на накрайника на дозиращата опаковка с окото или околните структури, за да се предотврати травма на окото и замърсяване на разтвора.
Не са провеждани проучвания за взаимодействията.
Не се очакват никакви взаимодействия при хора, тъй като системните концентрации на биматопрост са изключително ниски (под 0,2 ng/ml) след очно приложение на биматопрост 0,3 mg/ml капки за очи, разтвор. Биматопрост претърпява биотрансформация чрез множество ензими и биохимични вериги и при предклиничните проучвания не са наблюдавани ефекти върху чернодробните ензими, метаболизиращи лекарства.
При клиничните проучвания биматопрост 0,3 mg/ml капки за очи, разтвор е използван съпътстващо с редица различни офталмологични бета-блокери, без доказателства за взаимодействие.
Съпътстваща употреба на LUMIGAN и антиглаукомни средства различни от локални бета- блокери, не е оценявана допълнителна терапия.
Съществува потенциална възможност ефектът на понижаване на ВОН на простагландиновите аналози (напр. LUMIGAN) да бъде намален при пациенти с глаукома или очна хипертензия, когато се използват с други простагландинови аналози (вж. точка 4.4).
Бременност
Няма достатъчно данни от употребата на биматопрост при бременни жени. Проучванията при животни показват репродуктивна токсичност при високи дози, токсични за майката (вж. точка 5.3).
LUMIGAN не трябва да се прилага по време на бременност, освен в случай на категорична необходимост.
Кърмене
Не е известно дали биматопрост се екскретира в кърмата. Проучванията при животни показват, че биматопрост се екскретира в кърмата. Трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или да се преустанови терапията с LUMIGAN, като се вземат предвид ползата от кърменето за детето и ползата от терапията за жената.
Фертилитет
Няма данни за ефектите на биматопрост върху фертилитета при хора.
LUMIGAN повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини. Както при всяко очно лечение, при поява на преходно замъгляване на зрението при накапването, пациентът трябва да изчака, докато зрението се проясни, преди да шофира или работи с машини.
Обобщение на профила на безопасност
При 12-месечно фаза III клинично проучване приблизително 38% от пациентите, лекувани с LUMIGAN 0,1 mg/ml капки за очи, разтвор, получават нежелани лекарствени реакции. Най- често съобщаваната нежелана реакция е конюнктивална хиперемия (в повечето случаи незначителна до лека и с невъзпалителен характер), наблюдавана при 29% от пациентите. В 12- месечното проучване приблизително 4% от пациентите прекратяват участието си поради някакво нежелано събитие.
Табличен списък на нежеланите реакции
Следните нежелани лекарствени реакции са съобщени по време на клинични проучвания с LUMIGAN 0,1 mg/ml капки за очи, разтвор или през постмаркетинговия период. Повечето са очни, леки и никоя не е сериозна.
Много чести (≥1/10), чести (≥1/100 до <1/10), нечести (≥1/1 000 до <1/100), редки (≥1/10 000 до
<1/1 000), много редки (<1/10 000) и нежелани реакции с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка) са представени по системо-органен клас в Таблица 1. При всяко групиране в зависимост от честотата, нежеланите лекарствени реакции се изброяват в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.
Таблица 1. Списък на нежеланите реакции
| Системо-органен клас | Честота | Нежелана реакция |
| Нарушения на нервната система | Нечести | Главоболие |
| С неизвестна честота | Замайване | |
| Нарушения на очите | Много чести | Конюнктивална хиперемия,периорбитопатия, свързана с простагландинов аналог |
| Чести | Точковиден кератит, очно дразнене, очен пруритус, растеж на миглите, очна болка, еритем на клепача, пруритус на клепача | |
| Нечести | Астенопия, замъглено зрение, нарушение на конюктивата, конюнктивален едем, хиперпигментация на ириса, мадароза, едем на клепача | |
| С неизвестна честота | Пигментация на клепача, макулен едем, сухо око, очна секреция, оток на окото, усещане за чуждо тяло в окото, повишено сълзене,дискомфорт в очите, фотофобия | |
| Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения | С неизвестна честота | Астма, обостряне на астма, обостряне на ХОББ и диспнея |
| Стомашно-чревни нарушения | Нечести | Гадене |
| Нарушения на кожата и подкожната тъкан | Чести | Кожна хиперпигментация,хипертрихоза |
| Нечести | Суха кожа, крусти по ръба на клепача, пруритус | |
| С неизвестна честота | Промяна в цвета на кожата (периокуларно) | |
| Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение | Чести | Дразнене в мястото на инстилация |
| Нарушения на имунната система | С неизвестна честота | Реакция на свръхчувствителност, включително прояви и симптоми на очна алергия иалергичен дерматит |
| Съдови нарушения | С неизвестна честота | Хипертония |
Описание на избрани нежелани реакции
Периорбитопатия, свързана с простагландинов аналог (ППА)
Простагландиновите аналози, включително LUMIGAN, могат да предизвикат периорбитални липодистрофични промени, които могат да доведат до задълбочаване на сулкуса на клепача, птоза, енофталм, ретракция на клепача, инволюция на дерматохалаза и показване на долната част на склерата. Измененията обикновено са леки, могат да се проявят най-рано един месец след започване на лечение с LUMIGAN и е възможно да предизвикат нарушение на зрителното поле дори без да е забелязано от пациента. ППА също така се свързва с периокуларна кожна хиперпигментация или промяна на цвета и хипертрихоза. Наблюдавано е, че всички изменения
са частично или напълно обратими при прекратяване на лечението или преминаване към алтернативни лечения.
Хиперпигментация на ириса
Възможно е повишената пигментация на ириса да остане постоянна. Промяната в пигментацията се дължи по-скоро на повишено съдържание на меланин в меланоцитите, а не на повишение на броя на меланоцитите. Дългосрочните ефекти от повишената пигментация на ириса не са установени. Промените в цвета на ириса, наблюдавани при очно приложение на биматопрост, може да не са забележими за период от няколко месеца до години. Обикновено кафявата пигментация около зеницата се разпространява концентрично към периферията на ириса и целият ирис или части от него стават по-кафеникави. Нито невусите, нито луничките в ириса се засягат от лечението. На 12-ия месец честотата на хиперпигментация на ириса при биматопрост 0,1 mg/ml капки за очи, разтвор е 0,5%. На 12-ия месец честотата при биматопрост 0,3 mg/ml капки за очи, разтвор е 1,5% (вж. точка 4.8, Таблица 2) и не се повишава след
3-годишно лечение.
Над 1 800 пациенти са лекувани с LUMIGAN 0,3 mg/ml по време на клинични проучвания. На базата на комбинирани данни от фаза ІІІ монотерапия и допълнителна употреба на LUMIGAN 0,3 mg/ml, най-често съобщаваните нежелани реакции са:
-
растеж на миглите при до 45% през първата година, като съобщените нови случаи намалява до 7% на 2-та година и до 2% на 3-та година
-
конюнктивална хиперемия (в повечето случаи незначителна до лека и с невъзпалителен характер) при 44% през първата година, като честотата на нови съобщения намалява до 13% на 2-та година и до 12% на 3-та година
-
очен пруритус при до 14% oт пациентите през първата година, като честотата на нови съобщения намалява до 3% на 2-та година и до 0% на 3-та година. По-малко от 9% oт пациентите преустановяват лечението си поради някакво нежелано събитие през първата година, като честотата на допълнително преустановилите лечението си е 3%, както на 2-рата, така и на 3-тата година.
Допълнителните нежелани реакции, съобщени при лечение с LUMIGAN 0,3 mg/ml, са представени на Таблица 2. Таблицата включва и нежеланите реакции, възникнали и при двете форми, но с различна честотата. Повечето са очни, леки до умерени и нито една не е сериозна. При всяко групиране в зависимост от честотата нежеланите реакции са представени в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.
Таблица 2. Списък на допълнителни нежелани реакции
Системо-органен клас Честота Нежелана реакция Нарушения на нервната система Чести Главоболие Нечести Замайване Нарушения на очите Много чести Очен пруритус, растеж на миглите Чести Ерозия на роговицата, парене в окото, алергичен конюнктивит, блефарит, влошена зрителна острота, астенопия, конюнктивален едем, усещане за чуждо тяло, сухота в окото, очна болка, фотофобия, сълзене, очна секреция, нарушение на зрението/замъглено зрение, повишена пигментация на ириса, потъмняване намиглите Нечести Ретинална хеморагия, увеит, цистоиден макулен едем, ирит, блефароспазъм,ретракция на клепача, периорбитален еритем Съдови нарушения Чести Хипертония Нарушения на кожата и подкожната тъкан Нечести Хирзутизъм Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение Нечести Астения Изследвания Чести Отклонения в резултатите от чернодробнитефункционални тестове Нежелани реакции, съобщени при приложение на капки за очи, съдържащи фосфати
Много рядко при някои пациенти със значително увредени роговици са съобщени случаи на роговични калцификати във връзка с употребата на капки за очи, съдържащи фосфати.
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.
Няма съобщения за случаи на предозиране и е малко вероятно да настъпят след очно приложение.
В случай на предозиране, лечението трябва да бъде симптоматично и поддържащо. Следната информация може да бъде полезна, ако LUMIGAN бъде случайно погълнат: при двуседмични проучвания на плъхове и мишки, перорални дози до 100 mg/kg/ден не са показали токсичност. Тази доза, изразена в mg/m2 е най-малко 210 пъти по-висока от дозата при случайно поглъщане
на съдържанието на една бутилка LUMIGAN 0,1 mg/ml капки за очи, разтвор от дете с тегло 10 kg.
Фармакологични свойства - Lumigan 0.1 mg/ml
Фармакотерапевтична група: Офталмологични средства - антиглаукомни препарати и миотици - простагландинови аналози - биматопрост, ATC код: S01EE03.
Механизъм на действие
Механизмът на действие, по който биматопрост понижава вътреочното налягане при хора, е свързан с повишено отделяне на водниста течност през трабекуларната мрежа и засилване на увеосклералното отделяне. Понижаването на вътреочното налягане започва приблизително 4 часа след първото приложение и максимален ефект се постига след приблизително 8 дo 12 часа. Продължителността на ефекта трае най-малко 24 часа.
Биматопрост е мощно очно хипотензивно средство. Той е синтетичен простамид, структурно свързан с простагландин F2α (PGF2α), който не действа чрез никой от познатите простагландинови рецептори. Биматопрост избирателно наподобява ефектите на новооткритите биосинтезирани вещества, наречени простамиди. Простамидният рецептор обаче все още не е структурно идентифициран.
Клинична ефикасност
При 12-месечно основно клинично проучване с LUMIGAN 0,1 mg/ml капки за очи при възрастни, средните дневни стойности на ВОН, измерени при всички визити по време на
12-месечния период на проучването, не се различават с повече от 1,1 mmHg през деня и никога не са по-високи от 17,7 mmHg.
LUMIGAN 0,1 mg/ml капки за очи съдържа бензалкониев хлорид в концентрация 200 ppm.
Има ограничен опит с използване на LUMIGAN при пациенти с глаукома с отворен ъгъл, с псевдоексфолиативна и пигментна глаукома, както и хронична глаукома със затворен ъгъл с открита иридотомия.
При клиничните проучвания не са наблюдавани клинично значими ефекти върху сърдечната честота и кръвното налягане.
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на LUMIGAN при деца на възраст от 0 до под 18 години не са установени.
Абсорбция
Биматопрост прониква добре през човешката роговица и склера in vitro. След очно приложение при възрастни, системната експозиция на биматопрост е много ниска, без кумулиране с течение на времето. След очно приложение на една капка биматопрост 0,3 mg/ml в двете очи веднъж дневно в продължение на две седмици, концентрацията в кръвта достига пикови стойности в рамките на 10 минути след прилагането и се понижава до стойности под долната граница на откриване (0,025 ng/ml) 1,5 часа след прилагането. Средните стойности Cmax и AUC0-24hr са подобни на 7-мия и 14-тия ден и са съответно приблизително 0,08 ng/ml и 0,09 nghr/ml, което
показва, че стационарна концентрация на биматопрост се достига през първата седмица при очно приложение.
Разпределение
Биматопрост е умерено разпределен в тъканите на тялото и системният обем на разпределение при хора, при стационарно състояние, е 0,67 l/kg. В човешката кръв, биматопрост се намира предимно в плазмата. Свързването на биматопрост с плазмените протеини е приблизително 88%.
Биотрансформация
Биматопрост е основното, циркулиращо в кръвта съединение, след като достигне до системното кръвообращение след очно приложение. След това биматопрост преминава през окисление,
N-деетилиране и глюкурониране и образува множество различни метаболити. Елиминиране
Биматопрост се елиминира главно чрез бъбречна екскреция, като до 67% oт интравенозно приложената доза при здрави доброволци се екскретира в урината, 25% oт дозата се екскретира с фекалиите. Елиминационният полуживот, определен след интравенозно приложение, е приблизително 45 минути; общият кръвен клирънс е 1,5 l/hr/kg.
Характеристики при пациенти в старческа възраст
След приложение на биматопрост 0,3 mg/ml капки за очи, два пъти дневно средната стойност на AUC0-24hr oт 0,0634 ngh/ml биматопрост при хора в старческа възраст (хора на 65 години или по-възрастни) е значимо по-висока от 0,0218 ngh/ml при млади здрави възрастни. Тези данни обаче не са клинично значими, тъй като системната експозиция, както при хора в старческа възраст, така и при млади хора остава много ниска при очно приложение. Не е наблюдавано кумулиране на биматопрост в кръвта с течение на времето и профилът на безопасност е подобен при хора в старческа възраст и млади пациенти.
Фармацевтични данни - Lumigan 0.1 mg/ml
Бензалкониев хлорид Натриев хлорид
Динатриев хидрогенфосфат хептахидрат Лимонена киселина монохидрат
Хлороводородна киселина или натриев хидроксид (за коригиране на pH) Пречистена вода
Бяла, непрозрачна бутилка от полиетилен с ниска плътност, с полистиренова капачка на винт. Всяка бутилка има обем на пълнене 3 ml.
Налични са следните видове опаковки: картонени опаковки, съдържащи 1 или 3 бутилки от 3 ml разтвор. Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.