Spherox 10–70 spheroids/cm^2 - Implantation suspension
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - Spherox 10–70 spheroids cm²
Възстановяване на симптоматични дефекти на ставния хрущял на феморалния кондил и пателата на коляното (степен III или IV по скалата на Международната общност за регенерация на хрущяла и запазване на ставата {International Cartilage Regeneration & Joint Preservation Society, [ICRS]}) за дефекти с размери до 10 cm2 при възрастни и юноши със затворена епифизна растежна плочка в засегнатата става.
Spherox е предназначен само за автоложно приложение. Лекарственият продукт трябва да се прилага от специалист хирург-ортопед и в лечебно заведение.
Дозировка
Прилагат се по 10-70 сфероиди на квадратен сантиметър дефект.
Старческа възраст
Безопасността и ефикасността на Spherox при пациенти на възраст над 50 години не са установени. Липсват данни.
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на Spherox при деца и юноши с все още отворена епифизна растежна плочка в засегнатата става не са установени. Липсват данни.
Начин на приложение
За интраартикуларно приложение.
Spherox се прилага на пациенти чрез интраартикуларна имплантиране. Лечението със Spherox e процедура на два етапа.
При първия етап трябва да се направи биопсия по време на хирургическа интервенция (за предпочитане артроскопия или мини-артротомия). При артроскопия или артротомия хрущялният дефект и неговият размер трябва да бъдат определени възможно най-точно. След биопсия хрущялните клетки ще бъдат култивирани на мястото на производство, докато образуват сфероиди, които се съдържат в Spherox. Процесът отнема около 6 до 8 седмици.
При втория етап имплантирането трябва да бъде извършена по време на хирургическа интервенция (за предпочитане артроскопия или мини-артротомия). Необходим е дебридман на засегнатата от дефекта зона. Не трябва да се допуска нараняване на субхондралната пластинка. Сфероидите се предлагат под формата на предварително напълнена спринцовка или апликатор (с дължина на канюлата 150 mm (co.fix 150)). Сфероидите се нанасят равномерно по основата на дефекта, като при необходимост се разнасят с хирургични инструменти върху цялата повърхност на дефекта. В рамките на 20 минути сфероидите се самоприкрепят към повърхността на основата на дефекта. След това хирургичната рана може да бъде затворена без допълнително покриване на лекуваната зона (напр. периостално ламбо; матрикс) или фиксиране на сфероидите с фибриново лепило. Лечението на дефекти с размери до 10 cm2 е подходящо за прилагане както на единични, така и на съседни дефекти (съвкупна повърхност).
Пациентите, лекувани със Spherox, трябва да преминат през специфична програма за рехабилитация (виж точка 4.4). Продължителността на програмата може да бъде до една година в зависимост от препоръката на лекаря.
За информация относно приготвянето и работата със Spherox, вж. точка 6.6.
-
Пациенти с непълно затворена епифизна растежна плочка в засегнатата става.
-
Първичен (генерализиран) остеоартрит.
-
Напреднал остеоартрит на засегнатия крайник (над степен II по скалата на Kellgren и Lawrence).
-
Инфекция с хепатит В (HBVB), хепатит С (HVC) или ХИВ I/II.
Проследимост
Трябва да се приложат изискванията за проследимост на клетъчно-базирани лекарствени продукти за модерна терапия. За да се осигури проследимостта, името на продукта, партидният номер и името на лекувания пациент трябва да се съхраняват за период от 30 години след изтичане на срока на годност на продукта.
Автоложна употреба
Spherox е предназначен само за автоложна употреба на лекарството и при никакви обстоятелства не трябва да се прилага на други пациенти освен на донора. Spherox не трябва да се прилага, ако информацията върху етикетите и транспортните документи не отговаря на идентичността на пациента. Номерът на заявката (номерът на партидата) върху първичната опаковка трябва също да бъде проверен преди приложение.
Общи
Spherox не трябва да се прилага, ако първичната или вторичната му опаковка са повредени и следователно продуктът е нестерилен.
Прилагането на Spherox не се препоръчва при пациенти с хрущялни дефекти извън колянната става. Безопасността и ефикасността на Spherox при пациенти с хрущялни дефекти извън феморалния кондил и пателата на коляното не са установени. Липсват данни.
Предпазни мерки при употреба
Лечението на пациенти с локални инфекции или остри или скорошни костни и ставни инфекции следва да бъде временно отложено до документиране на възстановяването от инфекцията.
Пациентите със симптоми на хронични възпалителни болести са изключени от основните проучвания на Spherox.
Потенциални фактори за настъпване на усложнения са съпътстващи ставни заболявания, например ранен остеоартрит, субхондрални костни дефекти, нестабилност на ставата, лезии в сухожилията или в менискуса, абнормно разпределение на теглото в ставата, варусна или валгусна деформация, изкривяване или нестабилност на пателата и метаболитни, възпалителни, имунологични или неопластични заболявания на засегнатата става. Наличието на нелекуван костен едем, съответстващ на планирания за лечение хрущялен дефект, може да повлияе негативно на изхода от процедурата. Ако е възможно, съпътстващите ставни проблеми следва да бъдат коригирани преди или най-късно към датата на имплантиране на Spherox.
При решениe за лечение на срещуположно разположени дефекти („целуващи се лезии“ с размер над степен II по скалата на ICRS), следва да се вземат предвид степента на припокриване и разположението на дефектите.
Следоперативна хемартроза настъпва основно при пациенти с предразположение към кръвоизливи или недобър хирургичен контрол на кръвоизлив. Преди операция трябва да се изследват хемостазните показатели на пациента. Приложение на тромбопрофилактика съгласно местните указания.
Не се препоръчва прилагане на Spherox при пациенти със затлъстяване. Рехабилитация
След имплантирането пациентът трябва да бъде включен в подходяща програма за рехабилитация. Физическата активност трябва да бъде възстановена съгласно препоръките на лекаря. Прекалено ранното и интензивно физическо натоварване може да компрометира имплантирането и продължителността на клиничната полза от Spherox.
Изисква се спазване на адекватна програма за рехабилитация след имплантирането (особено при пациенти с психични разстройства или зависимости).
Случаи, в които Spherox не може да бъде доставен
Ако производството на сфероидите е неуспешно или критериите за освобождаване на партидата не са изпълнени, напр. поради недостатъчно високо качество на биопсията, лекарственият продукт не може да бъде доставен. Лекарят ще бъде незабавно уведомен.
Не са провеждани проучвания за взаимодействията.
Локално приложени антибиотици или дезинфектанти може да са потенциално токсични по отношение на ставния хрущял и прекият контакт на Spherox с тези вещества не се препоръчва. Пациентите, подложени на лечение с кортикостероиди, са изключени от основните проучвания на Spherox.
Бременност
Липсват клинични данни за случаи на бременност с експозицията на автоложни хондроцити или сфероиди от автоложни хондроцити.
Тъй като Spherox се използва за възстановяване на хрущялни дефекти на ставите и следователно се имплантира по време на хирургическа интервенция, продуктът не се препоръчва за употреба при бременни жени.
Кърмене
Тъй като Spherox се използва за възстановяване на хрущялни дефекти на ставите и следователно се имплантира по време на хирургическа интервенция, продуктът не се препоръчва за употреба при кърмещи жени.
Фертилитет
Липсват данни за възможни ефекти от лечението със Spherox върху фертилитета.
Хирургическата процедура (т.е. биопсията или имплантирането на Spherox) ще повлияе в значителна степен способността за шофиране и работа с машини. В периода на рехабилитацията способността за шофиране и работа с машини може също да бъде ограничена поради намалената подвижност. Поради това пациентите трябва да се консултират с лекуващия си лекар и стриктно да спазват неговите съвети.
Обобщение на профила на безопасност
Налична е информация за нежеланите реакции от клинични изпитвания и едно неинтервенционално проучване при юноши, както и от постмаркетинговия опит. По време на лечението със Spherox могат да настъпят нежелани реакции, свързани с хирургическата интервенция (имплантиране) или със Spherox.
Табличен списък на нежеланите лекарствени реакции
Нежеланите реакции, свързани със Spherox, са описани по системо-органен клас и честота в Таблица 1 по-долу: много чести (≥ 1/10); чести (≥ 1/100 до < 1/10); нечести (≥ 1/1000 до
< 1/100); редки (≥ 1/10 000 до < 1/1000); много редки (< 1/10 000); и с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка). При всяко групиране в зависимост от
честотата, нежеланите лекарствени реакции се изброяват в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.
Таблица 1: Нежелани лекарствени реакции, свързани със Spherox
| Системо-органен клас (SOC) | Честота | Нежелана реакция |
| Инфекции и инфестации | Редки | ЦелулитОстеомиелит |
| Нарушения на имунната система | Редки | Свръхчувствителност |
| Нарушения на мускулно- скелетната система и съединителната тъкан | Чести | Костномозъчен едем Излив на течност в ставата АртралгияОток на ставата |
| Нечести | Хондромалация Шум в ставитеЗаключване на ставите Синовиална киста ХондропатияСиновитСвободно тяло в ставата | |
| Редки | Остеохондроза Остеонекроза Остеомиелитно образуваниеИнфекциозен артрит | |
| С неизвестна честота | Артрофиброза | |
| Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение | Чести | Болка |
| Нечести | Смущения в походката | |
| Наранявания, отравяния и усложнения, възникнали в резултат на интервенции | Нечести | ХипертрофияЗагуба на имплантата |
| Редки | Деламинация на имплантата Инфекция на мястото на имплантиранеВъзпаление на инфрапателарното мастно тяло |
Описание на избрани нежелани лекарствени реакции
Деламинация на имплантата
Деламинацията на имплантата описва частичното или пълно отлепване на формираната тъкан от субхондралната кост и разположената наоколо хрущялна тъкан. Пълната деламинация на имплантата е сериозно усложнение, което може да бъде съпроводено от болка. Рисковите фактори са по-конкретно непредприемане на лечение на съпътстващи заболявания, например нестабилност на ставата или неспазване на рехабилитационния протокол.
Хипертрофия
По време на лечението със Spherox е възможно да се появи симптоматична хипертрофия на мястото на имплантиране, която води до болка.
Нежелани реакции, свързани с хирургическата процедура:
Следващите нежелани реакции, считани за свързани с хирургическата интервенция, са съобщени в хода на клиничните изпитвания и/или от спонтанни източници:
-
SOC Инфекции и инфестации: пневмония (с неизвестна честота)
-
SOC Съдови нарушения: лимфедем (нечести), тромбофлебит (редки), дълбока венозна тромбоза (нечести), хематом (редки)
-
SOC Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения: белодробен емболизъм (нечести)
-
SOC Нарушения на кожата и подкожната тъкан: болка в областта на белега (нечести)
-
SOC Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан: излив на течност в ставата (чести), артралгия (чести), оток на ставата (чести), тендинит (нечести), мускулна слабост (нечести), пателофеморален болков синдром (нечести), остеонекроза (редки), синовит (нечести), свободно тяло в ставата (нечести)
-
SOC Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение: болка (чести), нарушение на походката (нечести), дискомфорт (много редки)
-
SOC Наранявания, отравяния и усложнения, възникнали в резултат на интервенции: разтягане на сухожилието (нечести), усложнения, свързани с хирургически шевове (редки), отваряне на раната (редки)
Регистрираните нежелани реакции, свързани с продукта и хирургическата интервенция в повечето случаи не са сериозни.
Педиатрична популация
Като цяло, нежеланите реакции при педиатрични пациенти са сходни по честота и вид с наблюдаваните при възрастни.
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.
Фармакологични свойства - Spherox 10–70 spheroids cm²
Фармакотерапевтична група: други лекарства за нарушения на мускулно-скелетната система, ATC код: M09AX02
Механизъм на действие
Имплантирането на автоложни хондроцити (ИАХ) се основава на екстракцията на собствените хондроцити на пациента, изолирани от здрава хрущялна тъкан, култивирането им in vitro и последващото им имплантиране в областта на хрущялния дефект. Spherox се култивира и имплантира като триизмерни сфероиди.
Клинична ефикасност
От 2004 г. Spherox се предлага по предписание за лечението на определени пациенти с хрущялни дефекти, класифицирани като клас 3 или 4 по скалата на Outerbridge или степен III или IV по скалата на ICRS (Outerbridge 1961, ICRS Пакет за оценка на хрущялни дефекти, 2000). Лекувани са основно пациенти с хрущялни дефекти в коляното.
Spherox е анализиран в проспективно, рандомизирано, неконтролирано, отворено, многоцентрово фаза II клинично изпитване, обхващащо 75 пациенти с фокални хрущялни дефекти (степен III или IV по ICRS) в коляното с размер на дефекта от 4-10 cm2. Двадесет и пет пациенти са лекувани с 10-30 сфероиди/cm² дефект, 25 с 40-70 сфероиди/cm² дефект и 25 с
3-7 сфероиди/cm² дефект. Предвидената за лечение (“intention-to-treat”, ITT) популация се състои от 73 пациенти. Средната възраст на пациентите е 34 години (от 19 до 48 години), а средният индекс на телесна маса е 25,2. Във всяка от групите на една от трите дози се наблюдава съществено подобрение (α < 0,05) по скалата KOOS (Knee Injury and Osteoarthritis Outcome Score / Скала за оценка на резултатите при травми на коляното и остеоартрит) след 12, 24, 36, 48 и 60 месеца в сравнение с периода преди лечението. Във всички групи средностатистическата стойност на резултата по скалата KOOS през първата година след лечението се повишава от 57,0 ± 15,2 до 73,4 ± 17,3 по скала от 0 (най-лош резултат) до 100 (най-добър резултат) и продължава леко да се повишава, достигайки 74,6 ± 17,6 след 18 месеца, 73,8 ± 18,4 след две години, 77,0 ± 17,8 след три години, 77,1 ± 18,6 след четири години и
76,9 ± 19,3 при последното проследяване след пет години. Промените във всяка от групите на една от трите дози са подобни по големина, като трите междугрупови (по двойки) анализа не разкриват статистически значими разлики между групите.
Скор по други методи при пациенти, напр. скалата на Международния комитет за документиране на травми на коляното (International Knee Documentation Committee, IKDC; субективна оценка на коляното) и скалата на Lysholm, показват значимо подобрение след 12, 24, 36,48 и 60 месеца в сравнение със стойностите периода преди лечението.
Резултатите от образната диагностика с ядрено-магнитен резонанс (ЯМР) съгласно системата за ядрено-магнитно наблюдение на възстановяването на хрущялната тъкан (Magnetic Resonance Observation of Cartilage Repair Tissue, MOCART) (0 = най-лош резултат; 100 = най-добър резултат) също показват подобрение през първите 60 месеца от 59,8 при Посещение 2 (3 месеца след лечението) до 75,0 точки в групата на пациентите, лекувани с 3-7 сфероиди/cm² дефект, от 64,5 при Посещение 2 до 76,4 точки в групата на пациентите, лекувани с 10-30 сфероиди/cm² дефект и от 64,7 при посещение 2 до 73,6 точки в групата на пациентите, лекувани с
40-70 сфероиди/cm² дефект.
Освен това е проведено многоцентрово, проспективно, рандомизирано, контролирано фаза III клинично изпитване. Целта е да бъдат сравнени ефикасността и безопасността на лечението на хрущялни дефекти (от 1 до по-малко от 4 квадратни сантиметра) при феморалния кондил в колянната става със Spherox и лечението с микрофрактура в рамките на период от 5 години.
Основните данни за ефикасност се базират на междинен анализ на 12-ия месец след лечението. Направени са допълнителни оценки на статистическите данни 24, 36, 48 и 60 месеца след лечението.
Терапевтичните групи са балансирани по отношение на големина, демографски характеристики и заболявания. Анализираната популация включва 102 пациенти (41 жени и 61 мъже) със средна възраст 37 години (от 18 до 49 години) със среден индекс на телесна маса 25,8.
Размерите на дефектите варират от 0,5 до 4 cm2. Повечето резултати по скалата ICRS са IV A, следвани от IIIB и IIIA (съответно 56, 22 и 10 пациенти). При нито един от пациентите лезията не е била лекувана с микрофрактура по-малко от една година преди скрининга.
Оценката на „общия KOOS“ за ITT популацията показва статистически значимо подобрение в резултат и на двете терапии в сравнение с изходното ниво (ден преди артроскопията). При пациентите на лечение със Spherox средната стойност на общия скор по скалата KOOS (от
0-100 ± SD) се повишава от 56,6 ± 15,4 на изходно ниво до 81,5 ± 17,3 на 24-тия месец след лечението. При пациентите на лечение с микрофрактура средностатистическият скор по скалата KOOS се повишава от 51,7 ± 16,5 до 72,6 ± 19,5 след 24 месеца (p < 0,0001 при двете
групи на лечение). По отношение на междугруповия анализ лечението със Spherox преминава теста за неинфериорност в сравнение с микрофрактурата (Δ 6,1 с долна граница на CI равна на –0,4 при оценката на 24-тия месец).
Резултатите в по-късни времеви точки са съвместими с тези находки. При проследяване на
60-тия месец общият скор по скалата KOOS е 84,5 ± 16,1 след лечение със Spherox в сравнение със 75,4 ± 19,6 след микрофрактура.
Общите резултати по скалата MOCART 3, 12, 18, 24 до 60 месеца след лечението не се различават значимо между двете групи на лечение.
Подскорът по скалата IKDC, както и резултатите въз основа на формуляра за оценка на текущия здравословен статус на IKDC (IKDC Current Health Assessment Form) и модифицираният скор по скалата на Lysholm също показват общи подобрения в сравнение с изходното ниво и в двете терапевтични групи с малко по-добри числови резултати за групата на лечението със Spherox, които обаче не са статистически значими.
Педиатрична популация
Spherox е анализиран в неинтервенционално, отворено, многоцентрово проучване за наблюдение при 60 пациенти в юношеска възраст със затворени епифизни растежни плочки на възраст 15 до < 18 години, с фокални хрущялни дефекти (степен III или IV по ICRS) в коляното с големина на дефекта от 0,75-12,00 cm2. Средната възраст на пациентите е 16,5 години (от 15 до 17 години), а средният индекс на телесна маса е (BMI) of 23.9. Средното (SD) време на контролно проследяване, дефинирано като интервала между датата на имплантиране и датата на визитата за контролно проследяване, записана от лекаря е 48,4 (19,5) месеца. Средната стойност (SD) на общия скор по скалата KOOS при контролното проследяване при педиатричната популация е 75,5 (18,2). Резултатите от ЯМР съгласно системата за MOCART (0
= най-лош резултат; 100 = най-добър резултат) при контролното проследяване са средно (SD) 74,9 (18,5) и варират от минимум 30 до максимум 100.
Фармацевтични данни - Spherox 10–70 spheroids cm²
При липса на проучвания за несъвместимости този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти.
Да се съхранява при температури между 1 °C и 10 °C Да не се замразява.
Да не се облъчва с радиация.
Не отваряйте вторичната опаковка преди употреба, за да се избегне микробно замърсяване.
Сфероидите се предлагат с апликатори или предварително напълнени спринцовки като първична единична опаковка.
Апликаторът (с дължина на канюлата 150 mm (co.fix. 150)) е опакован в стерилна туба и допълнително поставен във втори сак. Тубата може да съдържа не повече от две co.fix 150. Катетърът на апликатора е направен от устойчив на топлина полиуретан с уплътняващо бутало от акрилонитрил-бутадиен-стирен от едната страна и силиконова запушалка от другата страна. Апликаторът се предоставя с устройство за имплантиране (стерилна спринцовка за инжекция).
Предварително напълнената спринцовка се състои от система Luer lock, уплътняващ пръстен и защитна капачка. Предварително напълнената спринцовка е опакована в стерилна туба с капачка на винт и допълнителен сак. Всички части на предварително напълнената спринцовка са направени от полипропилен, а уплътняващият пръстен е от изопрен. Като лубрикант се използва силиконово масло. Предварително напълнената спринцовка се доставя с устройство за прилагане (поставяща се в тялото канюла или филтрираща тръбичка).
Опаковки
Броят на доставените първични единични опаковки зависи от вида на първичната единична опаковка и броя на необходимите сфероиди за съответна големина на хрущялен дефект
(10-70 сфероиди/cm²).
Максималният капацитет на един апликатор е 60 сфероиди в обем до 200 микролитра изотоничен разтвор на натриев хлорид.
Максималният капацитет на една предварително напълнена спринцовка е 100 сфероиди в обем до 1000 микролитра изотоничен разтвор на натриев хлорид.
Предпазни мерки, които трябва да бъдат взети преди работа със или приложение на лекарствения продукт:
Ако първичната или вторичната опаковка е повредена и следователно нестерилна, Spherox не трябва да се прилага.
Неизползваните сфероиди не трябва да бъдат съхранявани за приложение по-късно.
Неизползвания лекарствен продукт и всички материали, които са били в контакт със Spherox (твърд и течен отпадък), трябва да се третират и изхвърлят като потенциално инфекциозен отпадък в съответствие с местните указания за работа с материал от човешки произход.