Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca Reassortant influenza virus* (live attenuated) of: FFU - Nasal spray, suspension
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - Pandemic --¹ 1 dose (0.2 ml) contains: Reassortant influenza virus* (live attenuated) of the following strain***: A/Vietnam/1203/2004 (H5N1) strain (A/Vietnam/1203/2004, MEDI 0141000136) 10⁷.⁰±⁰.⁵ FFU** * propagated in fertilised hens’ eggs from healthy chicken flocks. ** produced in VERO cells by reverse genetic technology. This product contains a genetically modified organism (GMO). *** fluorescent focus units
Профилактика на грип при официално обявена пандемична ситуация при деца и юноши от 12-месечна до 18-годишна възраст.
Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca трябва да се използва в съответствие с официалните препоръки.
Дозировка
Деца и юноши на възраст от 12 месеца до под 18 години
0,2 ml (приложени като 0,1 ml във всяка ноздра).
Препоръчват се две дози при всички деца и юноши. Втората доза трябва да се приложи след интервал от поне 4 седмици.
Деца под 12 месеца
Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca не трябва да се прилага при кърмачета под 12 месеца, поради съображения за безопасност във връзка с повишената честота на хоспитализация и хрипове в тази популация (вж. точка 4.8).
Начин на приложение
Имунизацията трябва да се извършва чрез назално приложение.
Не инжектирайте Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca.
Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca се прилага като дозата се разделя в двете ноздри. След поставянето на половината доза в едната ноздра, поставете втората половина на дозата в другата ноздра веднага или скоро след това. Пациентът може да диша нормално, докато се поставя ваксината – не е необходимо активно да се вдишва или смърка.
За указания за приложение, вижте точка 6.6.
Анамнеза за анафилактична (т.e. животозастрашаваща) реакция към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1 (напр. желатин), към гентамицин (възможно е да са останали следи), към яйца или към яйчни протеини (напр. овалбумин). В пандемична ситуация, обаче, може да бъде подходящо да се приложи ваксината при наличие на условия за незабавна ресусцитация при необходимост.
Проследимост
За да се подобри проследимостта на биологичните лекарствени продукти, името и номерa на партидата на приложения продукт трябва да бъдат ясно записани.
Необходимо е внимание, когато тази ваксина се прилага при индивиди с известна свръхчувствителност (различна от анафилактична реакция) към активното вещество, или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1, или към следи от остатъчни вещества (гентамицин, яйца или яйчни протеини, овалбумин). Винаги е необходимо наличието на подходящо медицинско лечение и наблюдение в случай на анафилактична реакция или реакция на свръхчувствителност след прилагане на ваксината.
Липсват данни за Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca при деца и юноши
под 18-годишна възраст, получаващи лечение със салицилати. Поради връзката на синдрома на Reye със салицилатите и инфекцията с див тип грипен вирус, медицинските специалисти трябва да оценят потенциалните рискове от приложение на ваксината и потенциалните ползи при пандемична ситуация (вж. точка 4.5).
Имунният отговор при пациенти с ендогенна или ятрогенна имуносупресия може да е недостатъчен.
Липсват данни при лица със значим клиничен имунодефицит. В пандемична ситуация медицинските специалисти трябва да оценяват потенциалните ползи, алтернативи и рискове от прилагане на ваксината на деца и юноши със значителен клиничен имунодефицит, дължащ се на състояния или имуносупресивна терапия като: остри и хронични левкимии, лимфом, симптоматична инфекция с HIV, клетъчни имунни дефицити и високи дози кортикостероиди.
Безопасността на сезонната жива атенюирана ваксина (LAIV) при деца с тежка астма и активно свиркащо дишане не е изследвана достатъчно. Медицинските специалисти трябва да оценяват ползите и потенциалните рискове от прилагането на Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca при тези индивиди.
В едно проучване със сезонна тривалентна жива атенюирана противогрипна ваксина (T/LAIV) е наблюдавана повишена честота на клинично значими свиркащи хрипове при деца на възраст
12-23 месеца (вж. точка 4.8).
Получаващите ваксината трябва да бъдат информирани, че Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca е атенюирана жива вирусна ваксина и е възможно да се предаде на контактни имунокомпрометирани лица. Когато е възможно, получаващите ваксината трябва да се стараят да избягват близък контакт с тежко имунокомпрометирани индивиди (напр. реципиенти на трансплантиран костен мозък, при които се налага изолация) в продължение на 1–2 седмици след ваксинирането. Отделянето на H5N1 ваксинален вирус при възрастните е крайно ограничено. При клинични проучвания с Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca пикът на възстановяване от ваксиналния вирус настъпва 1-2 дни след ваксинирането. При обстоятелства, при които контактът с тежко имунокомпрометирани индивиди е неизбежен, трябва да се прецени съотношението между възможния риск за предаване на ваксиналния грипен вирус, и риска за инфектиране и предаване на грипен вирус от див тип.
Реципиентите на ваксината, които се лекуват с противогрипни антивирусни средства, не трябва да получават Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca до 48 часа след прекратяване на противогрипната антивирусна терапия.
Липсват данни относно безопасността на интраназалното приложение на Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca при деца с некоригирани лицевочерепни малформации.
Деца и юноши под 18-годишна възраст, които получават лечение със салицилати, трябва да избягват ваксинирането с Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca (вж. точка 4.4).
Приложението на салицилати при деца и юноши в продължение на 4 седмици след ваксинирането трябва да се избягва, освен ако няма медицински показания за това, тъй като има съобщения за синдром на Reye след употреба на салицилати по време на инфекция с див тип грип.
Едновременното приложение на Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca с инактивирани ваксини или със сезонната ваксина Fluenz Tetra не е проучено.
Има данни относно едновременното приложение на сезонната тривалентна жива интраназална ваксина срещу грип (T/LAIV) с живи атенюирани ваксини (ваксина срещу морбили, заушка и рубеола (ММR), ваксина срещу варицела и перорално приложена полиовирусна ваксина) и те показват, че едновременното приложение на Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca с тези живи ваксини може да бъде приемливо.
Въз основа на потенциала на противогрипните антивирусни средства да намаляват ефективността на Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca, не се препоръчва прилагането на ваксината до 48 часа след спиране на противогрипната антивирусна терапия. Прилагането на противогрипни антивирусни средства в рамките на 2 седмици след ваксиниране може да повлияе отговора към ваксината.
Ако противогрипни антивирусни средства и Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca се приложат едновременно, трябва да се обмисли времето и необходимостта от реваксиниране въз основа на клинична преценка.
Бременност
Липсват данни от употребата на Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca при бременни жени.
Има неголям обем данни от употребата на T/LAIV и сезонната Fluenz Tetra ваксина при бременни жени. В база данни в САЩ със здравноосигурителни искове няма данни за наличието на значими неблагоприятни резултати за майката при 138 бременни жени, при които е документиран прием на сезонната T/LAIV ваксина.
При повече от 300 случая, съобщени в базата данни за безопасност във връзка с приложение на ваксини при бременни жени на AstraZeneca, не са наблюдавани необичайни форми на усложнения на бременността или последствия за плода.
Аналогично от VAERS, в 113 съобщения бременни жени, получавали моновалентната жива интраназална ваксина (H1N1) 2009 на AstraZeneca, не са наблюдавани необичайни форми на усложнения на бременността или последствия за плода.
Проучванията на токсичността за развитието при животни, проведени с T/LAIV и Fluenz Tetra, не показват преки или непреки вредни ефекти по отношение на репродуктивната токсичност. Постмаркетинговите данни от случайна непреднамерена употреба на сезонните ваксини по време на гестационния период дават известна сигурност.
Медицинските специалисти трябва да оценяват ползата и потенциалния риск от прилагането на Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca при бременни жени.
Кърмене
Не е известно дали Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca се екскретира в кърмата. Затова, тъй като някои вируси се екскретират в кърмата, ваксината не трябва да се използва в периода на кърмене.
Фертилитет
Липсват данни относно възможните ефекти на Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca върху фертилитета при мъже и жени.
Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини.
Кратко описание на профила на безопасност
Оценката на профила на безопасност на Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca се основава на ограничен брой възрастни участници.
В клиничните проучвания профилът на безопасност на Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca е сравним с профила на безопасност на сезонните ваксини T/LAIV и Fluenz Tetra (вж. точка 5.1 за повече информация).
Клиничните проучвания са оценили честотата на нежеланите реакции при 59 възрастни на възраст от 18 до 49 години, получили най-малко една доза Pandemic influenza vaccine H5N1
AstraZeneca. Получени са допълнителни данни от 289 възрастни, участващи в проучванията на кандидати за ваксини за още 7 грипни подтипове, и от 240 възрастни и 259 деца, участващи в проучванията на моновалентната 2009 H1N1 пандемична ваксина.
Най-честите наблюдавани нежелани реакции в клиничните проучвания, проведени с Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca при здрави възрастни, са главоболие (25,4%) и инфекция на горните дихателни пътища (10,2%).
Педиатрична популация
Списък на нежеланите реакции
При клиничните проучвания и постмаркетинговото наблюдение на T/LAIV и Fluenz Tetra при над 110 000 деца и юноши на възраст от 2 до 17 години се съобщават следните честоти на нежеланите реакции:
Много чести (≥1/10) Чести (≥1/100 до <1/10)
Нечести (≥1/1 000 до <1/100) Редки (≥1/10 000 до <1/1000) Много редки (<1/10 000)
Нарушения на имунната система
Нечести: реакции на свръхчувствителност (включително оток на лицето, уртикария и много рядко анафилактични реакции)
Нарушения на метаболизма и храненето
Много чести: намален апетит
Нарушения на нервната система
Чести: главоболие
Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения
Много чести: назална конгестия/ринорея Нечести: епистаксис
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Нечести: обрив
Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан
Чести: миалгия
Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение
Много чести: общо неразположение Чести: пирексия
Описание на избрани нежелани реакции
Деца на възраст под 12 месеца
Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca не е показана за употреба при кърмачета на възраст под 12 месеца (вж. точка 4.2). Безопасността и ефикасността на ваксината при тази популация не са установени. Липсват данни.
При едно клинично проучване с активна контрола (MI-CP111), проведено с T/LAIV, в сравнение с инжекционна противогрипна тривалентна ваксина, е наблюдавана повишена честота на хоспитализации (по всякакъв повод) в рамките на 180 дни след последната доза ваксина при кърмачета на възраст 6–11 месеца (6,1% T/LAIV спрямо 2,6% инжекционна ваксина срещу грип). Повечето хоспитализации са по повод инфекции на стомашно-чревния и респираторния тракт и се появяват повече от шест седмици след ваксинирането. Честотата на
хоспитализациите не е била повишена при ваксинирани с T/LAIV на възраст 12 месеца и повече, а честотата при кърмачета и малки деца на възраст 12-23 месеца е 3,2% за T/LAIV спрямо 3,5% за инжекционната противогрипна ваксина.
Свиркащо дишане при деца на възраст под 24 месеца
При същото проучване е наблюдавана повишена честота на свиркащо дишане в рамките на 42 дни при кърмачета и малки деца на възраст 6-23 месеца (5,9% T/LAIV срещу 3,8% инжекционна ваксина срещу грип). Съответната честотата при кърмачета и малки деца на възраст 12-23 месеца е съответно 5,4% и 3,6% за T/LAIV, и за инжекционната противогрипна ваксина. Общо 20 участници (12 с T/LAIV, 0,3%; 8 с инжекционна противогрипна ваксина,
0,2%) са хоспитализирани във връзка с клинично значимо свиркащо дишане. Нито едно от тези събития не е довело до смърт и никое от хоспитализираните деца не е имало нужда от механична вентилация или приемане в интензивно отделение. Честотата на свиркащо дишане не е била повишена при ваксинирани с T/LAIV на възраст 24 месеца и повече.
Хронични заболявания
Въпреки че безопасността на T/LAIV при деца и юноши с лека до средно тежка форма на астма е установена, данните при деца с други белодробни заболявания или хронични
сърдечно-съдови, метаболитни или бъбречни заболявания са ограничени.
В проучване (D153-P515) при деца с астма на възраст от 6 до 17 години (сезонна T/LAIV: n=1 114, сезонна инжекционна противогрипна ваксина, n=1 115) не се установяват значими разлики между групите на лечение относно честотата на изострянията на астмата, средният пиков експираторен дебит, скора за симптоми на астмата или скора за нощни пробуждания.
Честотата на пристъпите в рамките на 15 дни след ваксинирането е по-ниска при реципиентите на T/LAIV в сравнение с реципиентите на сезонната инактивирана ваксина (19,5% спрямо 23,8%, P=0,02).
В проучване (AV010) при деца и юноши на възраст от 9 до 17 години с умеренa до тежка форма на астма (сезонна T/LAIV: n=24, плацебо: n=24), главният критерий за безопасност, промяната в процента на прогнозирания форсиран експираторен обем за 1 секунда (FEV1), измерен преди и след ваксинирането, не се различава при двете рамена на лечение.
Други специални популации:
Имунокомпрометирани
Като цяло, профилът на безопасност на T/LAIV при ограничен брой участници с леко до умерено компрометирана имунна функция без връзка с HIV, с безсимптомна HIV инфекция или НІV инфекция с леко изразени симптоми, или с рак (солидни тумори и хематологични злокачествени заболявания), е сравним с този при здрави индивиди и не показва някакъв нежелан ефект. Липсват данни при лица с тежка имуносупресия (вж. точка 4.4). В пандемична ситуация, употребата на Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca при лица с лека до умерена имуносупресия може да се има предвид след преценяване на очакваните ползи и потенциалните рискове за индивида.
Постмаркетингов опит със сезонна T/LAIV
Получени са много редки съобщения за синдром на Guillain-Barré и обостряне на симптоми на синдрома на Leigh (митохондриална енцефалопатия).
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена
в Приложение V.
Приложение на по-висока от препоръчаната доза на Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca не се съобщава при малкия брой участници, които са получили ваксината по време на клинични проучвания преди лицензиране. Въз основа на опита с жива атенюирана ваксина срещу сезонен грип, приложението на по-висока от препоръчната доза се очаква да доведе до профил на нежелани реакции, който е сравним с този при препоръчаната доза на Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca.
Фармакологични свойства - Pandemic --¹ 1 dose (0.2 ml) contains: Reassortant influenza virus* (live attenuated) of the following strain***: A/Vietnam/1203/2004 (H5N1) strain (A/Vietnam/1203/2004, MEDI 0141000136) 10⁷.⁰±⁰.⁵ FFU** * propagated in fertilised hens’ eggs from healthy chicken flocks. ** produced in VERO cells by reverse genetic technology. This product contains a genetically modified organism (GMO). *** fluorescent focus units
Фармакотерапевтична група: Ваксини срещу грип, грип, жив атенюиран; ATC код: J07BB03
Щамовете грипни вируси в Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca са (a) адаптирани към студ (cold-adapted — ca); (б) чувствителни на температура (temperature-sensitive — ts); и (в) атенюирани (attenuated — att). Вирусът трябва да инфектира и да се репликира в клетките, покриващи назофаринкса на реципиента на ваксината, за да индуцира защитен имунитет.
Клинични проучвания
В тази точка е описан клиничният опит, наблюдаван в три основни клинични проучвания, проведени с Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca при възрастни. Освен това се счита, че проучвания, проведени с пандемична ваксина 2009 H1N1 LAIV и сезонната T/LAIV на AstraZeneca, също подкрепят тези данни, защото всички тези ваксини са произведени чрез същия процес, прилагат се по същия път и са проучени първоначално при нелекувани дотогава лица.
Педиатрични проучвания
Пандемична ваксина H1N1 LAIV при деца на възраст от 2 до 17 години
В клиничното проучване MI-CP217 безопасността и описателната имуногенност на жива атенюирана моновалентна ваксина срещу вируса на грипа (получена от A/California/7/2009), разработена за пандемия 2009 H1N1, е оценявана при общо 326 рандомизирани участници (259 участници с моновалентна ваксина; 65 учатници с плацебо), а 324 участници са получили една доза от изследвания продукт. От тези участници, 319 са получили втора доза
(256 участници с моновалентна ваксина; 63 участници с плацебо).
При децата, независимо от изходния серостатус, честотата на серологичeн отговор след получаването на моновалентна ваксина е съответно 7,8% и 11,1% на дни 15 и 29, и 32,0% на ден 57. При получаващите плацебо, независимо от изходния серостатус, честотата на серологичен отговор е 6,3% на дни 15 и 29, и 14,5% на ден 57. Честотата на серологичен отговор е малко по-висока при лицата, които са били серонегативни на изходно ниво. В едно обсервационно проучване, проведено от CDC на САЩ (Griffin, et al, 2011), е изчислена ефективност на H1N1 пандемичната LAIV ваксина 81,9% (95% CI:13,6; 96,2) при деца на възраст от 2 до 9 години.
Ефикасност на T/LAIV
Данните за ефикасност на T/LAIV в педиатричната популация включват 9 контролирани проучвания с над 20 000 кърмачета и малки деца, деца и юноши, проведени през 7 грипни сезона. Четири плацебо-контролирани проучвания включват и втори сезон на реваксиниране. T/LAIV демонстрира превъзходство при 3 проучвания с активна контрола с инжекционна ваксина срещу грип. Вижте Таблици 1 и 2 за обобщение на резултатите за ефикасност в педиатричната популация.
Таблица 1 Ефикасност на T/LAIV в плацебо-контролирани педиатрични проучвания
| Номер на проучване | Регион | Възрастов и границиа | Брой на участниците впроучванетоб | Грипе нсезон | Ефикасност (95% ДИ)всъответстващ и щамове | Ефикасност (95% ДИ)ввсички щамовенезависимо от съответствиет о |
| D153-P502 | Европа | 6 до 35 М | 1 616 | 2000–2001 | 85,4%(74,3; 92,2) | 85,9%(76,3; 92,0) |
| 1 090 | 2001–2002 | 88,7%(82,0; 93,2) | 85,8%(78,6; 90,9) | |||
| D153-P504 | Африка, Латинска Америка | 6 до 35 М | 1 886 | 2001 | 73,5%(63,6; 81,0)г | 72,0%(61,9; 79,8)г |
| 680 | 2002 | 73,6%(33,3; 91,2) | 46,6%(14,9; 67,2) | |||
| D153-P513 | Азия/ Океания | 6 до 35 М | 1 041 | 2002 | 62,2%(43,6; 75,2) | 48,6%(28,8; 63,3) |
| D153-P522 | Европа, Азия/Оке ания, ЛатинскаАмерика | 11 до 24 М | 1 150 | 2002–2003 | 78,4%(50,9; 91,3) | 63,8%(36,2; 79,8) |
| D153-P501 | Азия/Оке ания | 12 до 35 М | 2 764 | 2000–2001 | 72,9%(62,8; 80,5) | 70,1%(60,9; 77,3) |
| 1 265 | 2001–2002 | 84,3%(70,1; 92,4)д | 64,2%(44,2; 77,3)д | |||
| AV006 | САЩ | 15 до 71 М | 1 259 | 1996–1997 | 93,4%(87,5; 96,5) | 93,4%(87,5; 96,5) |
| 1 358 | 1997–1998 | 100%(63,1; 100) | 87,1%(77,7; 92,6)е |
aM=месеци
бБрой участници в проучването за първичния анализ на ефикасността през година 1 или година 2.
вНамаляване на потвърдени с култура грипни заболявания в сравнение с плацебо.
гДанните, представени за клиничното проучване D153-P504, са за участници в проучването, които са получили две дози от проучваната ваксина или плацебо. При неваксинирани преди това участници, които са получили една доза през първата година, ефикасността е била съответно 57,7% (95% ДИ: 44,7; 67,9) срещу съответстващи щамове и 56,3% (95% ДИ: 43,1; 66,7) срещу всички щамове независимо от съответствието, което подкрепя необходимостта от две дози ваксина при неваксинирани преди това деца.
дПри участници в проучването D153-P501, които са получили 2 дози през първата година и плацебо през втората година, ефикасността през втората година е била съответно 56,2% (95% ДИ: 30,5; 72,7) срещу съответстващи щамове и 44,8% (95% ДИ: 18,2; 62,9) срещу всички щамове независимо от съответствието, което подкрепя необходимостта от реваксиниране през втория сезон.
еПървичният циркулиращ щам е бил антигенно различен от включения във ваксината щам H3N2; ефикасността срещу различаващия се щам A/H3N2 е била 85,9% (95% ДИ: 75,3; 91,9).
Таблица 2 Относителна ефикасност на T/LAIV при педиатрични проучвания с активна контрола с инжекционна ваксина срещу грип
| Номер на проучван е | Регион | Възрастови границиа | Брой на участниците в проучването | Грипе н сезон | Подобрена ефикасност (95% ДИ)бсъответстващи щамове | Подобрена ефикаснос т (95%ДИ)бвсички щамовенезависим о от съответствието |
| MI-CP111 | САЩ,Европа, Азия/ Океания | 6 до 59 М | 7 852 | 2004–2005 | 44,5%(22,4; 60,6)по-малко случаи отколкото при инжектиране | 54,9%(45,4; 62,9)впо-малко случаи отколкото приинжектира не |
| D153-P514 | Европа | 6 до 71 М | 2 085 | 2002–2003 | 52,7%(21,6; 72,2)по-малко случаи отколкото при инжектиране | 52,4%(24,6; 70,5)гпо-малко случаи отколкото при инжектиране |
| D153-P515 | Европа | 6 до 17 Г | 2 211 | 2002–2003 | 34,7%(3,9; 56,0)по-малко случаи отколкото при инжектиране | 31,9%(1,1; 53,5)по-малко случаи отколкото приинжектира не |
aM=месеци. Г=години. Възрастови граници според описанието в протокола на проучването. бНамаляване на потвърдени с култура грипни заболявания в сравнение с инжекционна ваксина срещу грип.
вПри Т/LAIV има 55,7% (39,9; 67,6) по-малко случаи в сравнение с инжекционна ваксина срещу грип при 3 686 кърмачета и малки деца на възраст 6-23 месеца и 54,4% (41,8; 64,5) по-малко случаи при
4 166 деца на възраст 24-59 месеца.
гПри T/LAIV има 64,4% (1,4; 88,8) по-малко случаи в сравнение с инжекционна ваксина срещу грип при 476 кърмачета и малки деца на възраст 6-23 месеца и 48,2% (12,7; 70,0) по-малко случаи при
1 609 деца на възраст 24-71 месеца.
Ваксина P/LAIV H5N1
Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca в една или повече подгрупи на педиатричната популация при профилактика на грипна инфекция (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).
Този лекарствен продукт е разрешен за употреба по т. нар. схема „разрешаване под условие“. Това означава, че за този продукт се очакват допълнителни данни. Европейската агенция по лекарствата ще извършва преглед на новата информация за този лекарствен продукт поне веднъж годишно и тази КХП съответно ще се актуализира.
Проучвания при възрастни
Възрастни на възраст от 18 до 49 години
В клинично проучване CIR 217 са оценявани безопасността, инфекциозността и имуногенността на жива атенюирана ваксина, получена от грипен изолат A/Vietnam/1203/2004 (H5N1), при 21 участници, получили една 106.7 средна инфекциозна доза за тъканна култура (TCID50), като 18 от тези участници са получили втора доза след 4-8 седмици. Още двадесет и един участници са получили една доза 107.5 TCID50 от ваксиналния вирус, като 19 от тези участници са получили втора доза след 4-8 седмици. След 1 или 2 106.7 TCID50 дози от ваксината, инхибиране на хемаглутинина (HAI) и IgA серологични отговори са открити при 10% от участниците, а IgA отговори в назален смив се откриват при 24% от участниците. След 1 или 2 107.5 TCID50 дози от ваксината HAI и IgA серологични отговори са открити при 10% и 52% от участниците, а IgA отговори в назален смив се откриват при 19% от участниците.
В клинично проучване CIR 239 са оценявани безопасността, инфекциозността и имуногенността на жива атенюирана ваксина, получена от грипен изолат
A/Hong Kong/213/2003 (H5N1), при 17 участници, получили една 107.5 TCID50 доза от ваксината интраназално в изолация, като 16 от тези участници са получили втора доза след 4-8 седмици. При никое от участниците не се откриват HAI отговори след първата или втората доза на ваксината. IgA серологичен отговор и отговор в назален смив се откриват при 18% от участниците.
Възрастни на възраст от 22 до 54 години
Клиничното проучване CIR 277 оценява дали предшестващи реципиенти на пандемични живи атенюирани противогрипни ваксини H5N1 са подготвени или дали е създаден дългосрочен имунитет, който може да се открие след последващо приложение на инактивирана H5N1 ваксина. Проучването включва 69 участници в 5 групи: група 1 включва 11 участници, които преди това са получили 2 дози от пандемичната жива атенюирана противогрипна ваксина A/Vietnam/1203/2004 H5N1 (P/LAIV) през 2006-2007 г.; група 2 включва 10 участници, които преди това са получили 2 дози от A/Hong Kong/213/2003 H5N1 P/LAIV през 2007 г.; група 3 включва 8 участници, които преди това са получили 2 дози от A/British Columbia/CN-6/2004 H7N3 P/LAIV през 2010 г. (като P/LAIV контролна група); всяка от групите 4 и 5 включва
20 участници, които преди това не са ваксинирани с LAIV и не са получавали H5 срещу грип. Участниците в групите 1 до 4 са получили единична доза 45 μg пандемична инактивирана противогрипна ваксина A/Vietnam/1203/2004 (P/IIV), а участниците в група 5 са получили
2 дози, приблизително през 28 дни.
Участници, подготвени с P/LAIV H5N1, развиват мощни антитяло-отговори към див тип H5N1 вирус след последваща експозиция на инактивирана ваксина H5N1, въпреки че такива антитяло-отговори не се откриват след първичните 2 дози при повечето от участниците.
Участниците, подготвени с A/Vietnam/1203/2004 P/LAIV или A/Hong Kong/213/2003 P/LAIV, имат значимо по-добър отговор към единична доза инактивирана ваксина H5N1 отколкото участниците, които не са получавали P/LAIV преди това. Антитяло-отговорът на участниците, подготвени с A/Vietnam/1203/2004 P/LAIV, също надминава този, наблюдаван след 2 дози инактивирана ваксина при участниците, които не са получавали P/LAIV-преди това (вж.
Таблица 3).
Таблица 3 Антитяло-отговорът с микронеутрализиране (microneutralization [MN]) в серума и тест за инхибиране на хемаглутинина (HAI) в дни 28 и 56 след приложение на инактивирана ваксина H5N1
| Груп а в проуч ванет о | Подгот вяща доза P/LAIV | Брой дози от инакти виранат аваксина Vietnam 2004 | Брой участни ци | 28 дни след инактивираната ваксинаa | 56 дни след инактивираната ваксинаa | ||||||
| Средно геометрич ен титър | Участници с 4-кратно повишение на антителата(процент)б | Средно геометрич ен титър | Участници с 4-кратно повишение на антителата(процент)б | ||||||||
| MN | HAI | MN | HAI | MN | HAI | MN | HAI | ||||
| 1 | H5N1Vietnam 2004 | 1 | 11 | 48 | 87 | 73 | 73 | 25 | 66 | 55 | 82 |
| 2 | H5N1Hong Kong 2003 | 1 | 10 | 31 | 29 | 60 | 50 | 22 | 21 | 60 | 40 |
| 4 | Не | 1 | 20 | 7 | 8 | 10 | 10 | 4 | 8 | 10 | 10 |
| 5 | Не | 2 | 20в | 11 | 15 | 30 | 40 | 19 | 21 | 56 | 50 |
Данните за група 3, участници, първоначално ваксинирани с H7N3 P/LAIV, не са показани.
a Дните се броят по отношение на еднократната доза на P/IIV за групи 1-4 и след първата от 2-те дози на P/IIV за група 5.бСерологичният отговор е определен като ≥4-кратно повишение на титъра на антителата (≥1:20). вСерумни проби са получени от 7 участници в група 3 на ден 28 и от 18 участници в група 5 на ден 56.
Антитяло-отговорът се развива бързо в подготвените с P/LAIV H5N1 участници. Седем от 11 (64%) участници в група 1 (ca A/Vietnam/1204/2004 [H5N1]) имат ≥4-кратно повишение на титъра на HAI антитела към ден 7 след получаване на инактивирана ваксина със среден геометричен титър от 165 и диапазон на титъра от 20 до 1 280 при респондерите. От участниците, които не са получавали P/LAIV преди това, само 10% имат ≥4-кратно повишение към ден 7. Антитяло-отговорите при подготвени с P/LAIV H5N1 участници са също така по-широки. Участниците, подготвени с H5N1 P/LAIV, развиват антитяло-отговори, които неутрализират 2 или повече клонове на вирусите H5N1 от линия A/Goose/Guangdong/1996 H5N1, докато малко участници дори в групата с 2 дози на инактивираната ваксина H5N1 развиват междуклонови неутрализиращи антитела. Афинитетът на антителата срещу HA1 домена на H5 HA в групите, подготвени с H5N1 P/LAIV, е значимо по-висок отколкото в групата с 2-те дози инактивирана ваксина, което корелира с междуклоновата H5N1 неутрализация.
Подобни отговори са наблюдавани при участници, подготвени с P/LAIV H7N7 и H7N9, които са развили мощни антитяло-отговори към съответните див тип вируси след последваща експозиция на инактивираната ваксина от същия подтип. За H7N7 P/LAIV са открити силни антитяло-отговори с MN и HAI при 9 от 13 лица, като максимумът на титрите се достига към ден 14. За H7N9 P/LAIV, 8 от 14 лица, получили единична доза ваксина, и 13 от 16 лица, получили две дози ваксина, са развили силни антитяло-отговори; максимумът на титрите е наблюдаван пак към ден 14.
Фармацевтични данни - Pandemic --¹ 1 dose (0.2 ml) contains: Reassortant influenza virus* (live attenuated) of the following strain***: A/Vietnam/1203/2004 (H5N1) strain (A/Vietnam/1203/2004, MEDI 0141000136) 10⁷.⁰±⁰.⁵ FFU** * propagated in fertilised hens’ eggs from healthy chicken flocks. ** produced in VERO cells by reverse genetic technology. This product contains a genetically modified organism (GMO). *** fluorescent focus units
Захароза Дикалиев фосфат
Калиев дихидрогенфосфат Желатин (свински, тип A) Аргининов хидрохлорид Натриев глутамат монохидрат Вода за инжекции
При липса на проучвания за несъвместимости тази ваксина не трябва да се смесва с други лекарствени продукти.
а се съхранява в хладилник (2°C – 8°C). Да не се замразява.
Съхранявайте апликатора за нос във външната кутия, за да го предпазите от светлина.
Преди употреба ваксината може да се извади еднократно от хладилника за максимален период от 12 часа при температура, не по-висока от 25°C. Данните за стабилност показват, че ваксината е стабилна за 12 часа, когато се съхранява при температура от 8°C до 25°C. В края на този период, Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca трябва да се използва незабавно или да се изхвърли.
Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca се предлага като 0,2 ml суспензия в апликатор за нос за еднократна употреба (стъкло Тип 1), с накрайник (полипропилен с полиетиленов клапан), предпазна капачка на върха на накрайника (синтетичен каучук), бутало, глава на буталото (бутилов каучук) и клипс за разделяне на дозата.
Опаковки по 10.
Приложение
Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca Е ПРЕДНАЗНАЧЕНА САМО ЗА НАЗАЛНО ПРИЛОЖЕНИЕ.
-
ДА НЕ СЕ ИЗПОЛЗВА С ИГЛА. Да не се инжектира.
-
Да не се използва Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca, ако е изтекъл срокът на годност или ако дюзата изглежда повредена, например, ако буталото е хлабаво или изместено от дюзата, или ако има признаци на изтичане.
-
Проверете външния вид на ваксината преди приложение. Суспензията трябва да бъде безцветна до бледо жълта, бистра до опалесцентна. Възможно е наличието на малки бели частици.
-
Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca се прилага като разделена доза в двете ноздри.
-
След прилагане на половината доза в едната ноздра, приложете веднага или скоро след това другата половина във втората ноздра.
-
Пациентът може да диша нормално докато се прилага ваксината — няма нужда от дълбоко вдишване или смръкане.
-
Вижте пиктограмите за прилагане на Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca (Фигура 1) за указания за приложение стъпка по стъпка.
Глава на буталото
Клипс за разделяне на дозата
Предпазна капачка на върха на накрайника
Бутало
Фигура 1 Прилагане на Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca
Проверете срока на годност
Продуктът не трябва да се използва след датата, отбелязана върху етикета на апликатора.
Пригответе апликатора Махнете гумената предпазна капачка на върха. Не махайте
клипса за разделяне на дозата в другия край на апликатора.
Поставете апликатора При изправен
пациент поставете върха на апликатора вътре в ноздрата, за да сте сигурни, че Pandemic influenza vaccine H5N1 AstraZeneca ще попадне в носа.
Натиснете буталото Натиснете буталото с едно движение възможно най-бързо, докато клипсът за разделяне на дозата Ви попречи да продължите.
Отстранете клипса за разделяне на дозата За прилагане в другата ноздра стиснете и отстранете клипса за разделяне на дозата от буталото.
Впръскайте и в другата ноздра Поставете върха на апликатора вътре в другата ноздра и натиснете буталото с едно движение възможно най-бързо, за да поставите остатъка от ваксината.
Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания за медицински отпадъци.