Axetine 500 mg film - coated tablets
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - Axetine 500 mg
Цефуроксим аксетил е показан за лечение на инфекциите, посочени по-долу при възрастни и деца на възраст на и над 3 месеца (вижте точка 4.4 и точка 5.1):
-
Остър стрептококов тонзилит и фарингит;
-
Остър бактериален синузит;
-
Остър отит на средното ухо;
-
Остри екзацербации на хроничен бронхит;
-
Цистит;
-
Пиелонефрит;
-
Неусложнени инфекции на кожата и меките тъкани;
-
Лечение на ранни прояви на Лаймска болест.
Трябва да се имат предвид официалните указания за правилно приложение на антибактериални продукти.
Обичайният курс на лечение е седем дни (може да варира от пет до десет дни).
Таблица 1. Възрастни и деца (≥40 кг)
| Показание | Дозировка |
| Остър тонзилит и фарингит, остър бактериален синузит | 250 mg два пъти дневно |
| Остър отит на средното ухо | 500 mg два пъти дневно |
| Остри екзацербации на хроничен бронхит | 500 mg два пъти дневно |
| Цистит | 250 mg два пъти дневно |
| Пиелонефрит | 250 mg два пъти дневно |
| Неусложнени инфекции на кожата и меките тъкани | 250 mg два пъти дневно |
| Лаймска болест | 500 mg два пъти дневно за 14 дни (между 10 и 21 дни) |
Таблица 2. Деца (<40 кг)
| Показание | Дозировка |
| Остър тонзилит и фарингит, остър бактериален синузит | 10 mg/ kg два пъти дневно до максимално 125 mg два пъти дневно |
| Деца на възраст на и над 2 години с отит на средното ухо или, когато е приложимо с по- тежки инфекции | 15 mg/ kg два пъти дневно до максимално 250 mg два пъти дневно |
| Цистит | 15 mg/ kg два пъти дневно до максимално 250 mg два пъти дневно |
| Пиелонефрит | 15 mg/ kg два пъти дневно до максимално 250 mg два пъти дневно за 10 до 14 дни |
| Неусложнени инфекции на кожата и меките тъкани | 15 mg/ kg два пъти дневно до максимално 250 mg два пъти дневно |
| Лаймска болест | 15 mg/ kg два пъти дневно до максимално 250 mg два пъти дневно за 14 дни (10 до 21 дни) |
Няма опит с приложение на цефуроксим аксетил при деца на възраст под 3 месеца.
Бъбречно увреждане
Безопасността и ефикасността на цефуроксим аксетил при пациенти с бъбречна недостатъчност не са установени.
Цефуроксим се екскретира главно чрез бъбреците. При пациенти със значително нарушена бъбречна функция се препоръчва дозата цефуроксим да бъде понижена, за да се компенсира забавената екскреция. Цефуроксим се елиминира ефективно чрез диализа.
Препоръчителни дози АКСЕТИН при бъбречно увреждане
| Креатннинов клирънс | T1/2(часове) | Препоръчителна доза |
| ≥30 mL/min/1.73 m2 | 1,4-2-4 | Не е необходимо адаптиране на дозата (обичайна доза от 125 mg до 500 mg два пъти дневно) |
| 10-29 mL/min/1.73 m2 | 4.6 | Обичайна индивидуална доза, прилагана на всеки 24 часа |
| <10 mL/min/1.73 m2 | 16.8 | Обичайна индивидуална доза, прилагана на всеки 48 часа |
| Пациенти на хемодиализа | 2-4 | Допълнителна обичайна индивидуална доза трябва да бъде приложена в края на всяка |
Чернодробно увреждане
Няма данни при пациенти с чернодробно увреждане. Тъй като цефуроксим се екскретира главно чрез бъбреците, не се очаква наличието на чернодробна дисфункция да окаже влияние върху фармакокинетичните ефекти на цефуроксим.
Начин на приложениеПерорално приложение.
АКСЕТИН таблетки трябва да бъдат приемани след хранене за оптимална абсорбция.
АКСЕТИН таблетки не трябва да бъдат разтрошавани и поради това не са подходящи за пациенти, които не могат да поглъщат таблетки. При деца могат да се използват други форми на цефуроксим аксетил.
-
Свръхчувствителност към цефуроксим или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
-
Пациенти с известна свръхчувствителност към цефалоспоринови антибиотици.
-
Анамнеза за тежка свръхчувствителност (например анафилакгична реакция) към друг тип бета-лактамни антибактериални агенти (пеницилини, монобактами и карбапенеми).
Реакции на свръхчувствителност
Специално внимание е необходимо при пациенти с анамнеза за алергична реакция към пеницилини или към други бета-лактамни антибиотици поради риск от кръстосана чувствителност. Подобно на всички бета-лактамни антибактериални средства има съобщения за сериозни и понякога фатални реакции на свръхчувствителност. В случай на развитие на тежка реакция на свръхчувствителност, лечението с цефуроксим трябва да се преустанови незабавно и да се предприемат подходящи мерки за спешно лечение.
Преди започване на лечението трябва да се установи дали пациентът има анамнеза за тежки реакции на свръхчувствителност към цефуроксим, към други цефалоспорини или към други типове бета-лактамни средства. Цефуроксим трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти с анамнеза за нетежки реакции на свръхчувствителност към други бета- лактамни средства.
Реакпия на Яриш-Херксхаймер
Реакция на Яриш-Херксхаймер е наблюдавана след лечение на Лаймска болест с цефуроксим аксетил. Тази реакция е пряк резултат от бактерицидното действие на цефуроксим аксетил върху причинителя на Лаймска болест, спирохетата Borrelia burgdorferi. Пациентите трябва да бъдат предупредени, че това е честа и обикновено самоограничаваща се реакция вследствие на антибиотично лечение на Лаймска болест (вижте точка 4.8).
Сврьхрастеж на нечувствителни микроорганизми
Както при други антибиотици, приложението на цефуроксим аксетил може да доведе до сврьхрастеж на Candida. Продължителното приложение може също да доведе до сврьхрастеж на други нечувствителни микроорганизми (например ентерококи и Clostridium difficile), което може да наложи спиране на лечението (вижте точка 4.8).
Псевдомембранозен колит, свръзан с прием на антибактериални средства, се съобщава при почти всички антибактериални агенти, включително и цефуроксим, като по тежест той може да варира от лек до животозастращаващ. Тази диагноза трябва да се има предвид при пациенти с диария по време на и след приложение на цефуроксим (вижте точка 4.8). В тези случаи трябва да се обмисли спиране на лечението с цефуроксим и приложение на специфично лечение за Clostridium difficile. Трябва да се приложат лекарствени продукти, които засилват перисталтиката (вижте точка 4.8).
Повлияване на резултатите от диагностични тестове
Развиването на положителен Тест на Кумбс, свързано с приложение на цефуроксим, може да повлияе на кръстосаната проба за съвместимост при кръвопреливане (вижте точка 4.8).
Тъй като при ферицианиден тест могат да се получат фалшиво отрицателни резултати се препоръчва за изследване на нивата на глюкоза в кръвта/ плазмата при пациенти на цефуроксим аксетил употребата или на глюкозооксидазния, или на хексокиназния метод.
АКСЕТИН съдържа пропилей гликол, който може да причини симптоми, наподобяващи тези при употреба на алкохол.
Лекарствата, които водят до понижена киселинност в стомаха могат да доведат до по-ниска бионаличност на цефуроксим аксетил в сравнение с бионаличността, постигана при прием на гладно, и също така, да елиминират ефекта на подобряване на абсорбцията при прием след хранене.
Цефуроксим аксетил може да повлияе стомашно-чревната флора, което да доведе до по- ниска резорбция на естрогени и намалена ефикасност на комбинираните перорални контрацептиви.
Цефуроксим се екскретира чрез гломерулна филтрация и тубулна секреция. Не се препоръчва едновременно приложение с пробенецид. Едновременното приложение с пробенецид значително повишава пиковата концентрация, площта под кривата серумна концентрация/ време и елиминационния полуживот на цефуроксим.
Едновременното приложение с перорални антикоагуланти може да доведе до повишаване на международното нормализирано съотношение (INR).
Има ограничени данни от употребата на цефуроксим при бременни жени. Проучванията при животни не показват вредни ефекти върху бременността, ембрионалното и феталното развитие, раждането и постнаталното развитие. АКСЕТИН трябва да се предписва на бременни жени само ако ползата надвишава риска.
КърменеЦефуроксим се екскретира в кърмата при хора в малки количества. Не се очакват нежелани реакции при терапевтични дози, въпреки че не може да се изключи риск от развитие на диария и гъбична инфекция на лигавиците. Развиването на тези реакции може да наложи спиране на кърменето. Трябва да се има предвид възможността за сенсибилизация. Цефуроксим трябва да се прилага при кърмачки само след оценка на съотношението полза/ риск от лекуващия лекар.
ФертилитетНяма данни за ефектите на цефуроксим аксетил върху фертилитета при хора. Репродуктивните проучвания при животни не са показали ефекти върху фертилитета.
Не са провеждани проучвания на ефектите на цефуроксим върху способността за шофиране и работа с машини. Въпреки това, тъй като лекарството може да причини замаяност, пациентите трябва да бъдат предупредени да бъдат внимателни при шофиране и работа с машини.
Най-честите нежелани реакции са сврьхрастеж на Candida, еозинофилия, главоболие, замаяност, стомашно-чревни нарушения и преходно повишение на чернодробните ензими. Категоризирането по честота на нежеланите реакции по-долу е приблизително, тъй като за повечето реакции не са налични подходящи данни за изчисляване на честотата (например, такива от плацебо-контролирани клинични проучвания). В допълнение, честотата на нежеланите реакции, свързани с цефуроксим аксетил, може да варира в зависимост от индикацията.
Данните от обширни клинични проучвания са използвани за определяне на честотата на нежеланите лекарствени реакции в категориите от много чести до редки. Честотите на всички други нежелани лекарствени реакции (т.е. тези, проявяващи се при <1/10 000 души) са установени главно въз основа на постмаркетингови данни и честотата им зависи от честотата на съобщаване на нежелани реакции, а не от реалната честота. Няма данни от плацебо-контролирани проучвания. Когато честотата на нежеланите реакции се изчислява от данни от клинични проучвания, това се основава на свързани с лекарството данни (по преценка на изследователя). При всяко групиране по честота нежеланите реакции са изброени в низходящ ред по отношение на тяхната
Свързаните с лечението нежелани лекарствени реакции, всички степени, са изброени по- долу съгласно системо-органните класове, честотата и степента на тежест по MedDRA. Използвана е следната класификация на честотата: много чести ≥1/10; чести ≥1/100 до < 1/10, нечести ≥1/1 000 до < 1/100; редки ≥1/10 000 до < 1/1 000; много редки < 1/10 000 и с неизвестна честота (честотата не може да бъде установена от наличните данни).
| Система орган клас | Чести | Нечести | С неизвестна честота |
| Инфекции и | Свръхрастеж на Candida | Свръхрастеж на Clostridium difficile | |
| Нарушения на кръвта и лимфната систма | Еозинофилия | Положителни резултати от Тест на Кумбс, тромбоцитопения, левкопения (понякога тежка) | Хемолитична анемия |
| Нарушения наимунната система | Лекарствена треска, серумна болест, анафилактични реакции, реакция на Яриш-Херксхаймер | ||
| Нарушения нанервната система | Главоболие, замаяност | ||
| Стомашно-чревни нарушения | Диария, гадене, болка в корема | Повръщане | Псевдомембранозен колит |
| Хепатобилиарни нарушения | Преходно повишение на нивата на чернодробните ензими | Жългеница (предимно холестатична) хепатит | |
| Нарушения на кожата и подкожната тъкан | Кожни обриви | Уртикария, пруритус, еритема мултиформе, синдром на Стивънс- Джонсън, токсична епидермална некролиза (екзантематозна некролиза) (вижте Нарушения наимунната система), ангионевротичен оток | |
| Описание на избрани нежелани реакции Цефалоспорините като клас имат свойството да се абсорбират върху повърхността на мембраните на човешките кръвни клетки и да реагират с антитела, насочени към лекарството, в резултат на което да позитивират теста на Кумбс (което може да повлияе на кръстосаната проба за съвместимост при кръвопреливане) и много рядко да причинят хемолитична анемия. Наблюдавани са преходни повишения на серумните нива на чернодробните ензими, които обикновено са обратими. | |||
Педиатрична популация
Профилът на безопасност на цефуроксим аксетил при деца е сходен с този при възрастни.
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/ риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез националната система за съобщаване:
Изпълнителна агенция по лекарствата
ул., Дамян Груев” № 8,
1303 София,
тел.:+359 2 8903417
уебсайт: www.bda.bg
Предозирането може да доведе до неврологични последици, включително енцефалопатия, гърчове и кома. Симптоми на предозиране могат да се появят, ако дозата не е понижена по подходящ начин при пациенти с бъбречно увреждане (вижте точка 4.2 и точка 4.4). Серумните нива на цефуроксим може да се понижат чрез хемодиализа и перитонеална диализа.
Фармакологични свойства - Axetine 500 mg
Фармакотерапевтична група: антибактериални продукти за системно приложение, втора генерация цефалоспорини; АТС код: J01DC 02
Механизъм на действие
Цефоруксим аксетил се хидролизира чрез естеразни ензими до активния антибиотик цефуроксим.
Цефуроксим инхибира синтеза на бактериалната клетъчна стена чрез свързване с пеницилин-свързващите протеини (РВР). Това води до прекъсване на биосинтезата на клетъчната стена (пептидогликани) и след това до клетъчна лиза и смърт на клетката.
Механизъм на резистентност
Бактериалната резистентност към цефуроксим може да се дължи на един или повече от следните механизми:
-
хидролиза чрез бета-лактамази; включително (но не ограничено до) беталактамази с разширен спектър (ESBL), както и АтрС ензими, които могат да се индуцират или трайно да се активират от потиснато състояние при определени аеробни Грам-отрицателни бактериални щамове;
-
намален афинитет на пеницилин-свързващите протеини към цефуроксим;
-
непроницаемост на външната мембрана, което ограничава достъпа на цефуроксим до пеницилин-свързващите протеини в Грам-отрицателните бактерии;
-
бактериални ефлуксни помпи.
За микроорганизмите с придобита резистентност към дуги инжекционни цефалоспорини се очаква да са резистентни и към цефуроксим.
В зависимост от механизма на резистентност, микроорганизмите с придобита резистентност към пеницилини могат да проявяват намалена чувствителност или резистентност към цефуроксим.
Гранични стойности на цефуроксим аксетил
Граничните стойности на минималната инхибиторна активност (MIC), определени от Европейския комитет за изследване на антимикробна чувствителност (EUCAST) са както следва:
| Микроорганизъм | Гранични стойности (mg/L) | |
| S | R | |
| Enterobacteriaceae1,2 | ≤8 | >8 |
| Staphylococcus spp. | 3 Забележка | Забележка3 |
| Streptococcus А, В, C и G | 4 Забележка | Забележка4 |
| Streptococcus pneumoniae | ≤0.25 | >0.5 |
| Moraxella catarrhalis | ≤0.125 | >4 |
| Haemophilus influenzae | ≤0.125 | >1 |
| Гранични стойности, които не са свързани с вида1 | IE5 | IE5 |
| 1Граничните стойности на цефалоспорините за Enterobacteriaceae установяват всички клинично значими механизми на резистентност (включително ESBL и плазмид- медиирана AmpС). Някои щамове, които продуцират бета-лактамази са чувствителни или интермедиерни към 3-то и 4-то поколение цефалоспорини по тези гранични стойности и трябва да се съобщават като открити, т.е. наличието или липсата на ESBL сами по себе си не повлияват категоризирането по чувствителност. В много области откриването и категоризирането на ESBL е препоръчително или задължително за целите на контрол на инфекциите. 2Само неусложнени инфекции на уринарния тракт (цистит) (вижте точка 4.1). 3Чувствителността на стафилококите към цефалоспорини се извежда от метилициновата чувствителност, с изключение на цефтазцдим, цефотаксим и цефтибутен, които нямат гранични стойности и не трябва да се прилагат за лечение на стафилококови инфекции. 4Чувствителността на бета-хемолитичните стрептококи от групи А, В, С и G към бета-лактамите се извежда от чувствителността към пеницилин. 5Недостатъчно доказателства, че въпросният вид е добър таргет за лечение с лекарството. Може да се съобщава MIC с коментар, но без придружаваща категоризация като S или R. | ||
S=чувствителен, R=резистентен
Микробиологична чувствителност
Разпространението на придобитата резистентност за определени щамове може да варира в различните географски области и с времето, поради което е необходима регионална информация за резистентността, особено при лечение на тежки инфекции. При необходимост трябва да се търси съвет от експерт, когато регионалната честота на резистентност е такава, че поставя под въпрос приложимостта на цефуроксим аксетил поне при някои видове инфекции.
Цефуроксим обичайно е активен срещу следните микроорганизми in vitro:
Микроорганизми, които обикновено са чувствителни:
Грам-положителни аероби:
Staphylococcus aureus(метицилин-чувствителни) *
Streptococcus pyogenes
Streptococcus agalactiae
Грам-отрицателни аероби:
Haemophilus influenzae
Haemophilus parainfluenzae
Moraxella catarrhalis
Спирохети:
Borrelia burgdorferi
Микроорганизми, за които придобитата резистентност може да е проблем
Грам-положителни аероби:
Streptococcus pneumoniae
Грам-отрицателни аероби:
CitrobacterJreundii
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Klebsiella pneumoniae
Proteus mirabilis
Proteus spp.(други освенP. vulgaris)
Providencia spp.
Грам-положителни анаероби:
Peptostreptococcus spp.
Propionibacterium spp.
Грам-отрицателни анаероби:
Fusobacterium spp.
Bacteroides spp.
Наследствено резистентни микроорганизми
Грам-положителни аероби:
Enterococcus faecalis
Enterococcus faecium
Грам-отрицателни аероби:
Acinetobacter spp.
Campylobacter spp.
Morganella morganii
Proteus vulgaris
Pseudomonas aeruginosa
Serratia marcescens
Грам-отризцателни анаероби:
Bacteroides fragilis
Други:
Chlamydia spp.
Mycoplasma spp.
Legionella spp.
* Всички метицилин-резистентни S. aureus са резистентни към цефуроксим.
Абсорбция
След перорално приложение цефуроксим аксетил се абсорбира от стомашно-чревния тракт и се хидролизира в чревната мукоза и кръвта, като по този начин цефуроксим постъпва в циркулацията. Оптималната абсорбция се постига при прием веднага след хранене.
След приложение на цефуроксим аксетил таблетки пикови серумни концентрации (2,9
μg/rnL при доза 125 mg, 4,4 μg/mL при доза 250 mg, 7,7 μg/mL при доза 500 mg и 13,6 μg/mL при доза 1000 mg) се достигат приблизително 2,4 часа след дозиране, когато се приема с храна. Степента на абсорбция на цефуроксим, приет като суспензия, е по-ниска в сравнение с таблетките като това води до по-бавно достигане и по-ниски стойности на пикови серумни концентрации и намалена серумна бионаличност (по-ниски с 4 до 17%). Цефуроксим аксетил перорална суспензия и цефуроксим аксетил таблетки не са биоеквивалентни при изследвания при здрави субекти и поради това не са взаимозаменяеми на база милиграм за милиграм (вижте точка 4.2). Фармакокинетиката на цефуроксим е линейна при перорални дози в диапазона 125 до 1000 mg. Не е наблюдавано натрупване на цефуроксим след продължителен прием на перорални дози от 250 до 500 mg.
Разпределение
В зависимост от метода на изследване се установява свързване с плазмените протеини между 33 и 50%. След приложение на еднократна доза цефуроксим аксетил 500 mg таблетки при 12 здрави доброволци привидния обем на разпределение е бил 50 1 (CV%=28%). Концентрации на цефуроксим над минималните инхибиторни нива за често срещаните патогени могат да се постигнат в сливиците, синусите, бронхиалната лигавица, костите, плевралната течност, ставната течност, синовиалната течност, интерстициалните течности, жлъчката, храчките и вътреочната течност. Цефуроксим преминава кръвно- мозъчната бариера при възпаление на менингите.
Биотрансформация
Цефуроксим не се метаболизира.
Елиминиране
Серумният полуживот е между 1 и 1,5 часа. Цефуроксим се екскретира чрез гломерулна филтрация и тубулна секреция. Бъбречният клирънс е в граници от 125 до 148 mL/min/1.73 m2.
Специални популации пациенти
Пол
Не са наблюдавани разлики във фармакокинетиката на цефуроксим между мъже и жени.
Пациенти в старческа възраст
Не са необходими специални предпазни мерки при пациенти в старческа възраст с нормална бъбречна функция при дози до обичайната максимална доза от 1 g дневно. Пациентите в старческа възраст е по-вероятно да имат намалена бъбречна функция и затова при тях дозата трябва да се коригира в зависимост от бъбречната функция (вижте точка 4.2).
Педиатрична популация
При по-големи кърмачета (на възраст >3 месеца) и деца фармакокинетиката на цефуроксим е сходна с тази при възрастни.
Няма налични данни от клинични изпитвания за употребата на цефуроксим при деца под 3- месечна възраст.
Бъбречно увреждане
Безопасността и ефикасността на цефуроксим аксетил при пациенти с бъбречна недостатъчност не са оценявани.
Цефуроксим се екскретира основно чрез бъбреците. Поради това, както и при всички подобни антибиотици, при пациенти с ясно изразено увреждане на бъбречната функция (напр. креатининов клирънс < 30 mL/min) се препоръчва дозата цефуроксим да бъде намалена, така че да компенсира по-бавната екскреция (вижте точка 4.2). Цефуроксим се елиминира ефективно чрез диализа.
Чернодробно увреждане
Няма налични данни за пациенти с чернодробно увреждане. Тъй като цефуроксим се елиминира главно чрез бъбреците, не се очаква наличието на чернодробна недостатъчност да окаже ефект върху фармакокинетиката на цефуроксим.
Връзка фармакокинетика - Фармакодинамика
За цефалоспорините е установено, че най-важният фармакокинетичен/ фармакодинамичен индекс, корелиращ с ефикасността in vivo е тази част от дозовия интервал (% Т), когато концентрацията на свободното вещество остава над минималната инхибиторна концентрация (MIC) на цефуроксим за отделните таргетни видове (т.е. % Т > MIC).