Abilify Maintena 400 mg - Powder and solvent for prolonged-release suspension for injection
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - Abilify 400 mg
Abilify Maintena е показан за поддържащо лечение на шизофрения при възрастни пациенти, стабилизирани чрез перорален арипипразол.
Дозировка
При пациенти, които никога не са приемали арипипразол, трябва да се установи поносимостта към перорален арипипразол преди започване на лечение с Abilify Maintena.
Не се изисква титриране на дозата Abilify Maintena.
Началната доза може да се прилага по една от следните две схеми:
-
Начало с една инжекция: В деня на започването трябва да се приложи една инжекция Abilify Maintena 400 mg и лечението да продължи с 10 mg до 20 mg перорален арипипразол на ден за 14 последователни дни, за да се поддържат терапевтични концентрации на арипипразол по време на започването на терапията.
-
Начало с две инжекции: В деня на започването трябва да се приложат две отделни инжекции Abilify Maintena 400 mg на две различни места на инжектиране (вж. „Начин на приложение“), заедно с една доза от 20 mg перорален арипипразол.
След започване на инжекциите препоръчителната поддържаща доза на Abilify Maintena е 400 mg. Abilify Maintena 400 mg трябва да се прилага веднъж месечно, под формата на единична инжекция (не по-рано от 26 дни след предходната инжекция). При наличие на нежелани реакции с 400 mg доза, трябва да бъде обмислено намаляване на дозата до 300 mg веднъж месечно.
Пропуснати дози
Пропуснати дози Време на пропусната доза Действие Ако 2ра или 3та доза е пропусната и времето от последната инжекция е: > 4 седмици и < 5 седмици Инжекцията трябва да се приложи възможно най-скоро и след това да се възстанови месечния график заинжектиране. > 5 седмици Съпътстващият перорален арипипразол трябва да бъде започнат наново за 14 дни със следващата приложена инжекция или две отделни инжекции, приложени едновременно, заедно с единична доза 20 mg перораленарипипразол. След това трябва да се възстанови месечния график за инжектиране. Ако 4та или последваща дози са пропуснати (т.е. след постигане на стационарно състояние) и времето от последната инжекция е: > 4 седмици и < 6 седмици Инжекцията трябва да се приложи възможно най-скоро и след това да се възстанови месечния график заинжектиране. > 6 седмици Съпътстващият перорален арипипразол трябва да бъде започнат наново за 14 дни със следващата приложена инжекция или две отделни инжекции, приложени едновременно, заедно с единична доза 20 mg перорален арипипразол . След това трябва да се възстанови месечния график за инжектиране. Специални популации
Старческа възраст
Безопасността и ефикасността на Abilify Maintena 400 mg/300 mg при лечението на шизофрения при пациенти на 65 години или по-възрастни не е установена (вж. точка 4.4).
Бъбречно увреждане
Не се изисква корекция на дозата при пациенти с бъбречно увреждане (вж. точка 5.2).
Чернодробно увреждане
Не се изисква корекция на дозата при пациенти с лека или умерена степен на чернодробно увреждане. Няма достатъчно данни, въз основа на които да се направят препоръки относно режима на дозиране при пациенти с тежко чернодробно увреждане. При тези пациенти дозирането трябва да се извършва с повишено внимание. Трябва да се предпочете перорална лекарствена форма (вж. точка 5.2).
Известни слаби CYP2D6 метаболизатори
Пациенти, които са известни като слаби CYP2D6 метаболизатори:
-
Начало с една инжекция: Началната доза трябва да е Abilify Maintena 300 mg и лечението трябва да продължи с предписаната доза перорален арипипразол на ден за
14 последователни дни. Поддържащата доза трябва да е Abilify Maintena 300 mg веднъж месечно.
-
Начало с две инжекции: Началната доза трябва да е 2 отделни инжекции Abilify Maintena 300 mg (вж. „Начин на приложение“) заедно с единична доза от предписаната преди това доза на перорален арипипразол. Поддържащата доза трябва да е Abilify Maintena 300 mg веднъж месечно.
Пациенти, за които е известно, че са бавни CYP2D6 метаболизатори и използват съпътстващо силен инхибитор на CYP3A4:
-
Начало с една инжекция: Началната доза трябва да се намали на 200 mg (вж. точка 4.5) и лечението трябва да продължи с предписаната доза перорален арипипразол на ден за
14 последователни дни.
-
Начало с две инжекции не трябва да се използва при пациенти, за които е известно, че са бавни метаболизатори на CYP2D6 и използват съпътстващо силен инхибитор на CYP3A4.
След започване на инжекциите вижте в таблицата по-долу препоръчителната поддържаща доза Abilify Maintena. Abilify Maintena 400 mg и 300 mg трябва да се прилага веднъж месечно като еднократна инжекция (не по-рано от 26 дни след предходната инжекция).
Корекция на поддържащата доза поради взаимодействия с инхибитори на CYP2D6 и/или CYP3A4 и/или индуктори на CYP3A4
Корекция на поддържащата доза трябва да бъде извършена при пациенти, приемащи съпътстващо мощни CYP3A4 инхибитори или мощни CYP2D6 инхибитори за повече от 14 дни. Ако приемът на CYP3A4 инхибитор или CYP2D6 инхибитор е прекратен, дозировката може да има нужда да бъде повишена до предишната доза (вж. точка 4.5). В случай на нежелани реакции, въпреки корекцията на дозата на Abilify Maintena, необходимостта от съпътстваща употреба на CYP2D6 или CYP3A4 инхибитор трябва да бъде преценена отново.
Съпътстващата употреба на CYP3A4 индуктори с Abilify Maintena 400 mg или 300 mg в продължение на повече от 14 дни трябва да се избягва, защото нивата на арипипразол в кръвта се понижават и може да са под ефективните нива (вж. точка 4.5).
Корекция на поддържащата доза на Abilify Maintena при пациенти, които съпътстващо приемат мощни CYP2D6 инхибитори, мощни CYP3A4 инхибитори и/или CYP3A4 индуктори за повече от 14 дни
Коригирана ежемесечна доза Пациенти, които приемат Abilify Maintena 400 mg Мощни CYP2D6 или мощни CYP3A4 инхибитори 300 mg Мощни CYP2D6 и мощни CYP3A4 инхибитори 200 mg* CYP3A4 индуктори Избягвайте употреба Пациенти, които приемат Abilify Maintena 300 mg Мощни CYP2D6 или мощни CYP3A4 инхибитори 200 mg* Мощни CYP2D6 и мощни CYP3A4 инхибитори 160 mg* CYP3A4 индуктори Избягвайте употреба * 200 mg и 160 mg корекции на доза са получени само при използване на Abilify Maintena прах и разтворител за инжекционна суспензия с удължено освобождаване
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на Abilify Maintena 400 mg/300 mg при деца и юноши на възраст 0 до 17 години все още не са установени. Липсват данни.
Начин на приложение
Abilify Maintena 400 mg и 300 mg е предназначен само за интрамускулна употреба и не трябва да се прилага интравенозно или подкожно. Той трябва да се прилага само от медицински специалист.
Суспензията трябва да се инжектира бавно като единична инжекция (дозите не трябва да се разделят) в седалищния или делтоидния мускул. Необходимо е внимание, за да се избегне неволно инжектиране в кръвоносен съд.
При започване с две инжекции инжектирайте на две различни места в два различни мускула. НЕ инжектирайте и двете инжекции едновременно в същия делтоиден или седалищен мускул. При известни бавни CYP2D6 метаболизатори приложете или в два отделни делтоидни мускула, или в един делтоиден и един седалищен мускул. НЕ инжектирайте в два седалищни мускула.
Пълните инструкции за употреба и работа с Abilify Maintena 400 mg и 300 mg са предоставени в листовката (информация, предназначена за медицински специалисти).
За указания относно реконституирането на лекарствения продукт преди приложение вижте точка 6.6.
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
По време на антипсихотично лечение, подобрение в клиничното състояние на пациента може да се наблюдава след период от няколко дни до няколко седмици. Пациентите трябва да бъдат наблюдавани отблизо през този период.
Употреба при пациенти в силно превъзбудено или тежко психотично състояние
Abilify Maintena 400 mg/300 mg не трябва да се използва за лечение на остри състояния на възбуда или тежки психотични състояния, когато се налага незабавен контрол на симптомите.
Суицидност
Появата на суицидно поведение е присъщо за психотичните заболявания, а в някои случаи е докладвано скоро след започване или промяна на антипсихотичното лечение, включително лечение с арипипразол (вж. точка 4.8). Антипсихотичното лечение трябва да бъде придружено от внимателно наблюдение на високорисковите пациенти.
Сърдечносъдови нарушения
Арипипразол трябва да бъде използван с повишено внимание при пациенти с диагностицирано сърдечносъдово заболяване (с анамнеза за инфаркт на миокарда или исхемична болест на сърцето, сърдечна недостатъчност или нарушения на проводимостта), мозъчно-съдова болест, състояния, които биха предразположили пациентите към понижено кръвно налягане (дехидратация, хиповолемия и лечение с антихипертензивни лекарствени продукти) или повишено кръвно налягане, включително ускорена или злокачествена хипертония. Съобщени са случаи на венозна тромбоемболия (ВТЕ) при приложение на антипсихотични лекарствени продукти. Тъй като пациентите, лекувани с антипсихотици, често са с придобити рискови фактори за ВТЕ, всички възможни рискови фактори за ВТЕ трябва да бъдат установени преди и по време на лечението с арипипразол, и да се предприемат превантивни мерки (вж. точка 4.8).
Удължаване на QT интервала
При клинични проучвания на лечение с перорален арипипразол, въздействието му върху удължаването на QT интервала е сравнимо с плацебо. Арипипразол трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с фамилна анамнеза за удължаване на QT интервала (вж. точка 4.8).
Тардивна дискинезия
При клинични проучвания с продължителност една година или по-малко, рядко са съобщавани случаи на свързана с лечението дискинезия по време на лечение с арипипразол. Ако признаци и симптоми на тардивна дискинезия се появят при пациенти, приемащи арипипразол, трябва да бъде предприето редуциране на дозата или прекратяване на приема (вж. точка 4.8). Тези симптоми могат временно да се влошат или да се появят дори след спиране на лечението.
Невролептичен малигнен синдром (НМС)
НМС е потенциално фатален комплекс от симптоми, свързан с антипсихотици. При клинични проучвания са съобщавани редки случаи на НМС по време на лечение с арипипразол.
Клиничните прояви на НМС са хиперпирексия, мускулна ригидност, нарушен ментален статус и данни за автономна нестабилност (промени в пулса или кръвното налягане, тахикардия, диафореза и сърдечна аритмия). Допълнителни признаци могат да включват повишена креатин фосфокиназа, миоглобинурия (рабдомиолиза) и остра бъбречна недостатъчност. Също така са докладвани случаи на повишена креатин фосфокиназа и рабдомиолиза, които не са задължително свързани с НМС. Ако пациент развие признаци и симптоми, показателни за НМС или е с необяснимо висока температура, без допълнителни клинични прояви на НМС, приемът на всички антипсихотици, включително арипипразол, трябва да бъде прекратен (вж. точка 4.8).
Припадъци
При клинични проучвания са съобщавани редки случаи на припадъци по време на лечение с арипипразол. Поради тази причина, арипипразол трябва да бъде използван с повишено внимание при пациенти с анамнеза за епилептични припадъци или страдащи от състояния, свързани с припадъци (вж. точка 4.8).
Възрастни пациенти с психоза, свързана с деменция
Повишена смъртност
При три плацебо-контролирани проучвания с перорален арипипразол при пациенти в напреднала възраст с психоза, свързана с болестта на Алцхаймер (n = 938; средна възраст: 82,4 години; обхват: 56 до 99 години), пациентите, лекувани с арипипразол, са с повишен риск от смърт в сравнение с плацебо. Смъртността при пациентите, лекувани с перорален арипипразол, е 3,5 % в сравнение с 1,7 % с плацебо. Въпреки че причините за смъртта са различни, повечето от тях са или сърдечносъдови (например сърдечна недостатъчност, внезапна смърт) или инфекциозни (например пневмония) по същество (вж. точка 4.8).
Нежелани мозъчно-съдови реакции
При същите проучвания с перорален арипипразол са съобщавани мозъчно-съдови нежелани реакции (например инсулт, преходна исхемична атака), включително смъртни случаи (средна възраст: 84 години; обхват: 78 до 88 години). Общо, 1,3 % от лекуваните с перорален арипипразол пациенти съобщават за мозъчно-съдови нежелани реакции в сравнение с 0,6 % от лекуваните с плацебо пациенти в тези проучвания. Тази разлика не е от статистическа значимост. Въпреки това, при едно от тези проучвания - проучване с фиксирана доза, има значителна взаимовръзка между доза и поява на нежелани мозъчно-съдови реакции при пациенти, лекувани с арипипразол (вж. точка 4.8).
Aрипипразол не е показан за лечение на пациенти с психоза, свързана с деменция. Хипергликемия и захарен диабет
Хипергликемия, в някои случаи тежка и свързана с кетоацидоза или хиперосмоларна кома, или смърт, е докладвана при пациенти, лекувани с арипипразол. Рисковите фактори, които могат да предразположат пациентите към поява на тежки усложнения, включват затлъстяване и анамнеза за диабет в семейството. Пациенти, лекувани с арипипразол, трябва да бъдат наблюдавани за признаци и симптоми на хипергликемия (като полидипсия, полиурия, полифагия и слабост), а пациенти със захарен диабет или с рискови фактори за захарен диабет трябва да бъдат редовно изследвани за влошаване на глюкозния контрол (вж. точка 4.8).
Свръхчувствителност
Реакции на свръхчувствителност, характеризиращи се с алергични симптоми, може да възникнат с арипипразол (вж. точка 4.8).
Увеличаване на теглото
Увеличаването на теглото е често срещано при пациенти с шизофрения, в резултат на употреба на антипсихотици, за които е известно, че причиняват увеличаване на теглото, съпътстващи заболявания, лош начин на живот, и може да доведе до тежки усложнения. Съобщавани са постмаркетингови случаи на увеличаване на теглото сред пациенти, на които е изписан перорален арипипразол. Ако има такива случаи, те са обикновено при пациенти със значителни рискови фактори, например анамнестични данни за диабет, нарушения на функциите на щитовидната жлеза или аденом на хипофизата. В клинични проучвания, арипипразол не е показал да причинява клинично значимо повишаване на теглото (вж. точка 4.8).
Дисфагия
Езофагеален дисмотилитет и аспириране са свързани с употребата на арипипразол. Арипипразол трябва да бъде използван с повишено внимание при пациенти с риск от аспирационна пневмония.
Разстройство, свързано с влечение към хазарт и други разстройства в контрола на импулсите
Пациентите могат да изпитват повишени влечения, особено към хазарт, както и невъзможността за контрол на тези влечения, докато приемат арипипразол. Другите съобщени влечения включват: повишени сексуални желания, компулсивно пазаруване, преяждане или компулсивно преяждане и други видове импулсивно и компулсивно поведение. Важно е лекарите, предписващи лекарството, да разпитват пациентите или техните болногледачи специално за развитието на ново или повишено влечение към хазарт, сексуални желания, компулсивно пазаруване, преяждане или компулсивно преяждане, или други влечения по време на лечението с арипипразол. Трябва да се отбележи, че симптомите на разстройства в контрола на импулсите, могат да са свързани с основното заболяване; въпреки това, в някои случаи се съобщава за прекратяване на влеченията при намаляване на дозата или спиране на приема на лекарствения продукт. Разстройствата в контрола на импулсите могат да навредят на пациента и други хора, ако не бъдат разпознати. Трябва да се обмисли намаляване на дозата или спиране на лекарствения продукт, ако пациентът развие подобни влечения (вж. точка 4.8).
Падания
Арипипразол може да причини сънливост, постурална хипотония, моторна и сензорна нестабилност, които могат да доведат до падания. Необходимо е внимание, когато се лекуват пациенти с по-висок риск, и трябва да се обмисли по-ниска начална доза (напр. пациенти в старческа възраст или изтощени пациенти; вж. точка 4.2).
Натрий
Този лекарствен продукт съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на доза, т.е. може да се каже, че практически не съдържа натрий.
Не са провеждани проучвания за взаимодействия с Abilify Maintena. Информацията по-долу е получена от проучвания с перорален арипипразол.
Благодарение на неговия α1-адренорецепторен антагонизъм, арипипразол притежава потенциал да засили ефекта на определени антихипертензивни лекарствени продукти.
Като се имат предвид основните ефекти върху централната нервна система (ЦНС) на арипипразол, трябва да се подходи с повишено внимание, когато арипипразол се прилага в комбинация с алкохол или други повлияващи ЦНС лекарствени продукти с припокриване на нежеланите реакции, като седация (вж. точка 4.8).
Необходимо е внимание, ако арипипразол се прилага едновременно с лекарствени продукти, предизвикващи удължаване на QT интервала или електролитен дисбаланс.
Възможност за въздействие на други лекарствени продукти върху арипипразол
Хинидин (quinidine) и други мощни CYP2D6 инхибитори
При едно клинично проучване с перорален арипипразол при здрави доброволци, мощен инхибитор на CYP2D6 (хинидин) повишава AUC на арипипразол със 107 %, докато Cmax остава непроменено. AUC и Cmax на активния метаболит дехидроарипипразол се понижават съответно с 32 % и 47 %. Може да се очаква, че други мощни инхибитори на CYP2D6 като флуоксетин и пароксетин, имат сходни ефекти и поради тази причина трябва да бъде приложена сходна редукция на дозата (вж. точка 4.2).
Кетоконазол и други мощни CYP3A4 инхибитори
При едно клинично проучване с перорален арипипразол при здрави доброволци, мощен инхибитор на CYP3A4 (кетоконазол) повишава AUC на арипипразол и Cmax с 63 % и 37 %
съответно. AUC и Cmax на дехидроарипипразол се повишават съответно със 77 % и 43 %. При пациенти, слаби CYP2D6 метаболизатори, съпътстващата употреба на мощни инхибитори на CYP3A4 може да доведе до повишена плазмена концентрация на арипипразол в сравнение с тази при пациенти с екстензивен метаболизъм на CYP2D6 (вж. точка 4.2). Когато се обмисля съпътстващо приложение на кетоконазол или други силни CYP3A4 инхибитори с арипипразол, потенциалните ползи трябва да превишават потенциалните рискове за пациента. Може да се очаква други мощни инхибитори на CYP3A4 като итраконазол и HIV протеазни инхибитори да проявят подобни ефекти и поради тази причина трябва да се приложат сходни редукции на дозата (вж. точка 4.2). При прекъсване на приема на CYP2D6 или CYP3A4 инхибитор, дозата на арипипразол трябва да се повиши до дозата преди започването на съпътстващото лечение.
Когато слаби инхибитори на CYP3A4 (например, дилтиазем) или CYP2D6 (например, есциталопрам) са използвани съпътстващо с арипипразол, могат да се очакват слаби повишения на плазмените концентрации на арипипразол.
Карбамазепин и други CYP3A4 индуктори
След съпътстващо приложение на карбамазепин, мощен индуктор на CYP3A4 и перорален арипипразол при пациенти с шизофрения или шизоафективно разстройство, средните геометрични стойности на Cmax и AUC за арипипразол са съответно 68 % и 73 % по-ниски в сравнение с тези при самостоятелно лечение с перорален арипипразол (30 mg). Подобно, за дехидроарипипразол средните геометрични стойности на Cmax and AUC след съпътстващо приложение на карбамазепин са съответно 69 % и 71 % по-ниски от тези след самостоятелно лечение с перорален арипипразол. Съпътстващото приложение на Abilify Maintena
400 mg/300 mg с други индуктори на CYP3A4 (като рифампицин, рифабутин, фенитоин, фенобарбитал, примидон, ефавиренц, невирапин и жълт кантарион може да се очаква да има подобни ефекти. Съпътстващата употреба на CYP3A4 индуктори с Abilify Maintena
400 mg/300 mg трябва да се избягва, защото кръвните нива на арипипразол са понижени и може да са под ефективните нива.
Серотонинов синдром
Има съобщения за случаи на серотонинов синдром при пациенти, които приемат арипипразол, а вероятни признаци и симптоми за това състояние могат да възникнат, особено в случаи на съпътстваща употреба на други серотонергични лекарствени продукти като селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин/инхибитори на обратното захващане на серотонин-норадреналин (SSRI/SNRI) или лекарствени продукти, за които е известно, че повишават концентрациите на арипипразол (вж. точка 4.8).
Жени с детероден потенциал
Плазмената експозиция на арипипразол след еднократна доза Abilify Maintena се очаква да се запази до 34 седмици (вж. точка 5.2). Това трябва да се вземе предвид, когато се започва лечение при жени с детероден потенциал, обмислящи възможна бъдеща бременност или кърмене. Abilify Maintena трябва да се използва при жени, планиращи да забременеят, само ако е абсолютно необходимо.
Бременност
Липсват адекватни и добре контролирани проучвания с арипипразол при бременни жени. Съобщавани са вродени аномалии; обаче, не може да се установи причинно-следствена връзка с арипипразол. Проучванията при животни не изключват възможността за поява на токсичност на развитието (вж. точка 5.3). Пациентите трябва да бъдат посъветвани да уведомят лекуващия лекар в случай на бременност или при планиране на бременност по време на лечение с арипипразол.
Лекарите трябва да бъдат наясно относно дългосрочното действие на Abilify Maintena. Арипипразол е откриван в плазмата при възрастни пациенти до 34 седмици след приложение на еднократна доза суспензия с удължено освобождаване.
Новородените бебета, с експозиция на антипсихотици (включително арипипразол) по време на третия триместър от бременността, са с риск за нежелани реакции, включително екстрапирамидни и/или симптоми на отнемане, които могат да варират по тежест и продължителност след раждането. Съобщавани са случаи на възбуда, хипертония, хипотония, тремор, сънливост, респираторен дистрес или нарушения в кърменето. Следователно, новородените бебета трябва да бъдат подложени на внимателно наблюдение (вж. точка 4.8).
Експозицията на майката на Abilify Maintena преди и по време на бременност може да доведе до нежелани реакции при новороденото бебе. Abilify Maintena не трябва да се използва по време на бременност, освен ако е абсолютно необходимо.
Кърмене
Арипипразол/метаболитите се екскретират в кърмата до степен, при която има вероятност за поява на ефекти при кърмени новородени/кърмачета, ако Abilify Maintena се прилага на жени, които кърмят. Тъй като се очаква еднократна доза Abilify Maintena да се запази в плазмата до 34 седмици (вж. точка 5.2), кърмените новородени/кърмачетата може да са изложени на риск дори при приложение на Abilify Maintena дълго време преди кърменето. Пациентките, които понастоящем се лекуват или са били лекувани през предходните 34 седмици с Abilify Maintena, не трябва да кърмят.
Фертилитет
Арипипразол не уврежда фертилитета въз основа на данни от проучвания за репродуктивна токсичност с арипипразол.
Aрипипразол повлиява в малка до умерена степен способността за шофиране и работа с машини в резултат на потенциалните ефекти върху нервната система и зрението като седация, сомнолентност, синкоп, замъглено зрение, диплопия (вж. точка 4.8).
Обобщение на профила на безопасност
Най-често наблюдаваните нежелани лекарствени реакции (НЛР), съобщени при ≥ 5 % от пациентите в две двойнослепи, дългосрочни проучвания на Abilify Maintena 400 mg/300 mg, са повишаване на теглото (9,0 %), акатизия (7,9 %), безсъние (5,8 %) и болка в мястото на инжектиране (5,1 %).
Табличен списък на нежеланите реакции
Честотата на НЛР, свързани с арипипразол, са изброени в таблица по-долу. Таблицата се основава на нежелани реакции, съобщени по време на клинични проучвания и/или постмаркетингова употреба.
Всички НЛР са изброени по системо-органен клас и честота; много чести (≥ 1/10), чести
(≥ 1/100 до < 1/10), нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100), редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000), много редки (< 1/10 000) и с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
Във всяка честотна група, нежеланите реакции са представени в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.
Изброените НЛР „с неизвестна честота“ са съобщени по време на постмаркетингова употреба.
| Чести | Нечести | С неизвестна честота | |
| Нарушения на кръвта и лимфната система | Неутропения Анемия Тромбоцитопения Понижен брой неутрофили Понижен брой беликръвни клетки | Левкопения | |
| Нарушения на имунната система | Свръхчувствителност | Алергична реакция (например анафилактична реакция, ангиоедем, включително подуване на езика, едем наезика, едем на лицето, пруритус или уртикария) | |
| Нарушения наендокриннат а система | Понижен пролактин в кръвта Хиперпролактинемия | Диабетна хиперосмоларна комаДиабетна кетоацидоза | |
| Нарушения на метаболизма и храненето | Повишено теглоЗахарен диабет Намаляване на теглото | Хипергликемия Хиперхолестеролемия Хиперинсулинемия Хиперлипидемия ХипертриглицеридемияНарушения на апетита | Анорексия Хипонатриемия |
| Психични нарушения | Възбуда Тревожност Безпокойство Безсъние | Суицидни мисли Психотични разстройства Халюцинации Налудности Xиперсексуалност Паническа реакция ДепресияЕмоционална лабилност АпатияДисфория Нарушения на съня Бруксизъм Понижено либидоПромени в настроението | Извършено самоубийство Суициден опит Разстройство, свързано с влечение към хазарт Разстройства в контрола на импулситеПреяждане Компулсивно пазаруване ПориоманияНервност Агресия |
| Нарушения на нервната система | Екстрапирами дни нарушения Акатизия Тремор Дискинезия Седация Сомнолентнос тЗамаяност Главоболие | ДистонияТардивна дискинезия Паркинсонизъм Двигателно нарушение Психомоторна хиперактивностСиндром на неспокойните кракаМускулна ригидност тип„зъбчато колело“ Хипертония Брадикинезия Изтичане на слюнка от устатаДисгевзия Паросмия | Нервнолептичен малигнен синдромГенерализирани тонично-клонични припадъци Серотонинов синдром Нарушение на говора |
| Чести | Нечести | С неизвестна честота | ||
| Нарушения на очите | Окулогирична криза Замъглено зрение Болка в окотоДиплопия Фотофобия | |||
| Сърдечни нарушения | Камерни екстрасистоли Брадикардия ТахикардияПонижена амплитуда на Т вълна в електрокардиограмата Отклонения в електрокардиограмата Обърната Т вълна велектрокардиограмата | Внезапна необяснима смърт Сърдечен арестTorsades de pointes Камерни аритмииУдължаване на QT интервала | ||
| Съдови нарушения | Хипертония Ортостатична хипотония Повишено кръвно налягане | СинкопВенозна тромбоемболия (включително белодробнаемболия и дълбока венозна тромбоза) | ||
| Респираторн и, гръдни и медиастинал ни нарушения | Кашлица Хълцане | Орофарингеален спазъм Ларингоспазъм Аспирационна пневмония | ||
| Стомашно-чревни нарушения | Сухота в устата | Гастроезофагеален рефлукс Диспепсия Повръщане ДиарияГаденеВисоко разположена коремна болка Коремен дискомфорт Констипация Повишена чревнаперисталтика Хиперсаливация | Панкреатит Дисфагия | |
| Хепатобили арни нарушения | Абнормни чернодрбни функционални тестове Повишени стойности на чернодробни ензими Повишена аланин аминотрансфераза Повишена гама-глутамил трансферазаПовишен билирубин в кръвтаПовишена аспартат аминотрансфераза | Чернодробна недостатъчност ЖълтеницаХепатитПовишена алкална фосфатаза | ||
| Чести | Нечести | С неизвестна честота | |
| Нарушения на кожата и подкожната тъкан | Алопеция Акне Розацея ЕкземаКожна индурация | Обрив Реакция нафоточувствителност Хиперхидроза Лекарствена реакция с еозинофилия и системнисимптоми (DRESS) | |
| Нарушения на мускулно-скелетната система исъединителн ата тъкан | Мускулно-скелетна скованост | Мускулна ригидност Мускулни спазми Мускулно потрепване Мускулно напрежение МиалгияБолка в крайниците АртралгияБолка в гърба Намален обхват на движение на ставаВратна ригидност Тризмус | Pабдомиолиза |
| Нарушения на бъбреците и пикочните пътища | Нефролитиаза Глюкозурия | Задържане на урина, инконтиненция на урина | |
| Състояния, свързани с бременностт а, родовия ипослеродови я период | Синдром на отнемане при новородени (вж. точка 4.6) | ||
| Нарушения на репродуктивната система и гърдите | Еректилна дисфункция | Галакторея Гинекомастия Чувствителност на гърдитеВулво-вагинална сухота | Приапизъм |
| Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение | Болка в мястото на инжектиране Уплътняване на мястото на инжектиране Умора | Пирексия АстенияНарушения в походката Дискомфорт в гърдите Реакция на мястото на инжектиранеЕритема на мястото на инжектиранеПодуване на мястото на инжектиранеДискомфорт на мястото на инжектиранеПруритус на мястото на инжектиранеЖажда Мудност | Нарушения в регулацията на температурата (например хипотермия, пирексия) Болка в гърдитеПериферен оток |
| Чести | Нечести | С неизвестна честота | |
| Изследвания | Увеличение на креатин фосфокиназата в кръвта | Повишена кръвна захар Намалена кръвна захар Увеличен гликозилиран хемоглобинУвеличение на обиколката на талиятаПонижен холестерол Понижени триглицериди в кръвта | Флуктуация на кръвната захар |
Описание на избрани нежелани реакции
Реакции на мястото на инжектиране
По време на двойнослепите, контролирани фази на двете дългосрочни проучвания са наблюдавани реакции на мястото на инжектиране; наблюдаваните реакции като цяло са били леки до умерени по тежест и са изчезнали след време. Болка в мястото на инжектиране (честота 5,1 %) се появява средно на ден 2 след инжектирането и е със средна продължителност от
4 дни.
В едно отворено проучване, сравняващо бионаличността на Abilify Maintena 400 mg/300 mg, инжектиран в делтоидния или седалищния мускул, свързани с мястото на инжектиране реакции се наблюдават малко по-често в делтоидния мускул. По-голямата част от тях са умерени и отзвучават при по-нататъшно приложение на инжекциите. В сравнение с проучвания, при които Abilify Maintena 400 mg/300 mg е инжектиран в седалищния мускул, повтаряща се поява на болка в мястото на инжектиране се наблюдава по-често в делтоидния мускул.
Неутропения
Докладвана е неутропения в клиничната програма с Abilify Maintena 400 mg/300 mg, която обикновано започва около 16 ден след първото инжектиране и средно продължава 18 дни.
Екстрапирамидни симптоми (ЕПС)
В проучвания при стабилизирани пациенти с шизофрения, Abilify Maintena 400 mg/300 mg се свързва с по-висока честота на ЕПС симптоми (18,4 %) в сравнение с лечение с перорален арипипразол (11,7 %). Най-често наблюдаваният симптом бе акатизия (8,2 %), която обикновено започва около 10 ден след първото инжектиране и продължава средно 56 дни.
Пациенти с акатизия обикновено приемат антихолинергични лекарства като лечение, главно бензотропин мезилат и трихексифенидил. По-рядко са прилагани вещества като пропанолол и бензодиазепини (клоназепам и диазепам) за контрол на акатизията.Честотата на прояви на паркинсонизъм е била както следва: съответно 6,9 % при Abilify Maintena 400 mg/300 mg, 4,15 % за перорален арипипразол 10 mg до 30 mg таблетки и 3,0 % за плацебо.
Дистония
Ефект на лекарствения клас: симптоми на дистония, продължителни абнормни контракции на мускулни групи могат да се появят при чувствителни индивиди по време на първите няколко дни на лечение. Дистоничните симптоми включват спазъм на мускулите на шията, понякога прогресиращи до стягане в гърлото, затруднение при преглъщане, затруднение при дишане и/или протрузия на езика. Докато тези симптоми могат да възникнат при ниски дози, то те възникват по-често и с по-голяма тежест и изразеност при по-високи дози на антипсихотични лекарствени продукти от първо поколение. Повишен риск от остра дистония се наблюдава при мъжете и при по-младите възрастови групи.
Тегло
По време на двойносляпата, активно контролирана фаза на дългосрочно проучване, продължило 38 седмици (вж. точка 5.1), честотата на повишаване на теглото с ≥ 7 % спрямо
изходното ниво до последното посещение е била 9,5 % за Abilify Maintena 400 mg/300 mg и 11,7 % за перорален арипипразол, приемани таблетки 10 mg до 30 mg. Честотата на понижаване на теглото с ≥ 7 % спрямо изходното ниво до последното посещение е била 10,2 % за Abilify Maintena 400 mg/300 mg и 4,5 % за таблетките перорален арипипразол 10 mg до 30 mg. По време на двойносляпата, плацебо контролирана фаза на дългосрочно проучването, продължило 52 седмици (вж. точка 5.1), честотата на повишаване на теглото с ≥ 7 % спрямо изходното ниво до последното посещение е била 6,4 % за Abilify Maintena 400 mg/300 mg и 5,2 % за плацебо.Честотата на понижаване на тегло с ≥ 7 % спрямо изходното ниво до последното посещение бе 6,4 % за Abilify Maintena 400 mg/300 mg и 6,7 % за плацебо. По време на двойносляпото лечение, средната промяна на телесното тегло спрямо изходното ниво до последното посещение е била −0,2 kg за Abilify Maintena 400 mg/300 mg и −0,4 kg за плацебо
(p = 0.812).
Пролактин
В клинични проучвания за одобрените показания, както и от постмаркетинговите данни, при използване на арипипразол се наблюдава както увеличение, така и намаление на серумния пролактин, в сравнение с изходното ниво (точка 5.1).
Разстройство, свързано с влечение към хазарт и други разстройства в контрола на импулсите
Възможна е поява на разстройство, свързано с влечение към хазарт, хиперсексуалност, компулсивно пазаруване и преяждане или компулсивно преяждане при пациенти, лекувани с арипипразол (вж. точка 4.4).
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.
При клинични проучвания с арипипразол не са съобщени случаи на предозиране, свързано с нежелани реакции. Необходимо е внимание, за да се избегне неволно инжектиране на този лекарствен продукт в кръвоносен съд. След всяко потвърдено или подозирано предозиране/неволно интравенозно приложение, е необходимо внимателно наблюдение на пациента и, ако се развият някакви потенциално сериозни медицински признаци или симптоми, е необходимо проследяване, което трябва да включва продължително електрокардиографско наблюдение. Медицинското наблюдение и проследяване трябва да продължи докато пациентът се възстанови.
Симулация на дозов дъмпинг показа, че прогнозираната средна концентрация на арипипразол достига пик от 4 500 ng/ml или приблизително 9 пъти над горния терапевтичен диапазон. В случай на дозов дъмпинг се очаква концентрациите на арипипразол бързо да се понижат до горната граница на терапевтичния прозорец след приблизително 3 дни. До 7-ия ден, средните концентрации на арипипразол допълнително намаляват до концентрации след i.m. депо приложение, без дозов дъмпинг. Предозиране е по-малко вероятно при парентерални, отколкото при перорални лекарствени продукти; справочна информация за предозиране с перорален арипипразол е представена по-долу.
Признаци и симптоми
При клинични проучвания и постмаркетингов опит инцидентно или преднамерено остро предозиране само с арипипразол е идентифицирано при възрастни пациенти със съобщени очаквани дози до 1 260 mg (41 пъти надвишаващи най-високата препоръчителна дневна доза
арипипразол), без летален изход. Наблюдаваните симптоми и признаци с потенциално клинично значение включват летаргия, повишено кръвно налягане, сънливост, тахикардия, гадене, повръщане и диария. Освен това има съобщения за инцидентно предозиране само с арипипразол ( достигащо до 195 mg ) при деца без летален изход. Потенциално сериозните от медицинска гледна точка признаци и симптоми включват сомнолентност, преходна загуба на съзнание и екстрапирамидни симптоми
Лечение при предозиране
Лечението при предозиране трябва да включва поддържаща терапия, осигуряване на проходими дихателни пътища, оксигенация и вентилация, както и справяне със симптомите. Трябва да бъде взета под внимание възможността за приноса на множество лекарствени продукти. Поради тази причина, трябва веднага да се започне мониториране на сърдечносъдовата система, включващо продължително електрокардиографско наблюдение за диагностициране на възможни аритмии. При всяко потвърдено или подозирано предозиране с арипипразол е необходимо внимателно наблюдение и проследяване на пациента до неговото пълно възстановяване.
Хемодиализа
Въпреки че няма данни относно ефекта на хемодиализата при лечение на предозирането с арипипразол, не се очаква хемодиализата да се окаже полезна в този случай, тъй като арипипразол се свързва във висока степен с плазмените протеини.
Фармакологични свойства - Abilify 400 mg
Фармакотерапевтична група: Психолептици, други антипсихотици, ATC код: N05AX12 Механизъм на действие
Предполага се, че ефикасността на арипипразол при шизофрения е медиирана чрез комбинация от частичен агонизъм на допамин D2 и серотонин 5-HT1A рецепторите и антагонизъм на серотонин 5-HT2A рецепторите. Арипипразол е показал антагонистични свойства при животински модели с допаминергична хиперактивност и агонистични свойства с допаминергична хипоактивност. Арипипразол проявява in vitro голям афинитет на свързване към допамин D2 и D3, серотонин 5-HT1A и 5-HT2A рецепторите и умерен афинитет към допамин D4, серотонин 5-HT2C и 5-HT7, алфа-1 адренергичните и хистамин H1 рецепторите. Арипипразол също проявява умерен афинитет на свързване и към мястото за обратно захващане на серотонина и никакъв значителен афинитет към холинергичните мускаринови рецептори.
Взаимодействието с рецептори, различни от допаминовите и серотониновите подтипове, може да обясни някои от останалите клинични ефекти на арипипразол.
Пероралната доза арипипразол, която варира в диапазон от 0,5 mg до 30 mg, прилагана веднъж на ден при здрави индивиди за 2 седмици, доведе до дозозависимо понижение в захващането на 11C-раклоприд, един D2/D3 рецепторен лиганд, към каудатуса и путамена, установено с позитронно емисионна томография.
Клинична ефикасност и безопасност
Поддържащо лечение на шизофрения при възрастни Abilify Maintena 400 mg/300 mg
Ефикасността на Abilify Maintena 400 mg/300 mg в поддържащото лечение на пациенти,
страдащи от шизофрения, бе установена в две рандомизирани, двойнослепи дългосрочни проучвания.
Основното проучване е било 38 седмично, рандомизирано, двойносляпо, активно контролирано проучване, предназначено да установи ефикасността, безопасността и поносимостта на този лекарствен продукт, приложен като ежемесечни инжекции в сравнение с еднократния дневен прием на таблетки перорален арипипразол 10 mg до 30 mg като поддържащо лечение при възрастни пациенти с шизофрения. Това проучване се състоеше от фаза на скрининг и 3 фази на лечение: фаза на преминаване, фаза на перорална стабилизация и двойносляпа, активно контролирана фаза.
Шестстотин шестдесет и двама пациенти, подходящи за 38 седмичната двойносляпа, активно контролирана фаза, бяха рандомизирани в съотношение 2:2:1 на двойносляпо лечение в една от 3-те групи за лечение: 1) с Abilify Maintena 400 mg/300 mg 2) със стабилизираща доза на перорален арипипразол 10 mg до 30 mg или 3) инжекционен арипипразол с продължително действие 50 mg/25 mg. Дозата инжекционен арипипразол с продължително действие
50 mg/25 mg бе включена като ниска доза арипипразол за тестване на чувствителността на анализа за неинфериорния дизайн.
Резултатите от анализа на първичната крайна точка за ефикасност, прогнозираните съотношения на пациентите, при които настъпва неизбежен рецидив до края на 26 седмица на двойносляпата, активно контролирана фаза, показват, че Abilify Maintena 400 mg/300 mg е неинфериорен спрямо таблетки перорален арипипразол 10 mg до 30 mg.
Очакваната честота на рецидив до края на 26 седмица беше 7,12 % за Abilify Maintena
400 mg/300 mg и 7,76 % за перорален арипипразол таблетки 10 mg до 30 mg, с разлика от
−0,64 %.
95 % ДИ (−5,26, 3,99) за разликата в прогнозираните съотношения на пациенти с неизбежен рецидив до края на 26 седмица изключва предефинирания неинфериорен праг, 11,5 %. Поради тази причина, Abilify Maintena 400 mg/300 mg е неинфериорен спрямо таблетки перорален арипипразол 10 mg до 30 mg.
Прогнозираният дял на пациенти, при които е настъпил неизбежен рецидив до края на
26 седмица за Abilify Maintena 400 mg/300 mg е 7,12 %, което статистически е значително по-малко, отколкото за инжекционен арипипразол с удължено действие 50 mg/25 mg (21,80 %;
p = 0.0006). По този начин превъзходството на Abilify Maintena 400 mg/300 mg спрямо инжекционния арипипразол с удължено действие 50 mg/25 mg бе установено и валидността на дизайна на проучването потвърдена.
Кривите на Каплан-Майер за периода от рандомизацията до неизбежния рецидив по време на 38 седмичната, двойносляпа активно контролирана фаза на лечение за Abilify Maintena
400 mg/300 mg, перорален арипипразол 10 mg до 30 mg и инжекционен арипипразол с удължено действие 50 mg/25 mg, са показани на Фигура 1.
ARIP IMD 400/ 300 mg
ARIP 10-30 mg
ARIP IMD 50/25 mg
1,0
0,8
0,6
0,4
0,2
0,0
Брой на лица в опасност
IMD 400/300 mg
ARIP 10-30 mg IMD 50/25 mg
Логаритмичен рангов тест
ARIP IMD 400/300 mg срещу ARIP 10-30 mg: p стойност 0,9920
ARIP IMD 400/300 mg срещу ARIP IMD 50/25 mg: p стойност < 0,0001
Съотношение на лица без опасност от неизбежен рецидив
Фигура 1 Диаграма на Каплан-Майер за времето до екзацербация на психотичните симптоми/неизбежен рецидив
Дни след рандомизация
ЗАБЕЛЕЖКА: ARIP IMD – 400/300 mg = Abilify Maintena 400 mg/300 mg; ARIP 10 mg до 30 mg
= перорален арипипразол; IMD - 50/25 mg = инжекционен арипипразол с удължено действие
В допълнение, неинфериорността на Abilify Maintena 400 mg/300 mg в сравнение с перорален арипипразол 10 mg до 30 mg е подкрепена от резултатите на анализите на скалата за позитивен и негативен синдром (Positive and Negative Syndrome Scale Score, PANSS).
Таблица 1 PANSS общ скор – промяна спрямо изходното ниво до 38 седмица-LOCF:
Рандомизирана извадка за ефикасностa,б
| PANSS общ скор – промяна спрямо изходното ниво до 38 седмица-LOCF: Рандомизирана извадка за ефикасност a, b | |||
| Abilify Maintena400 mg/300 mg(n = 263) | Перорален арипипразол10 mg до30 mg/ден(n = 266) | Инжекционен арипипразол с удължено действие50 mg/25 mg(n = 131) | |
| Средно изходно ниво (SD) | 57,9 (12,94) | 56,6 (12,65) | 56,1 (12,59) |
| Средна промяна (SD) | −1,8 (10,49) | 0,7 (11,60) | 3,2 (14,45) |
| P-стойност | Неприложимо | 0,0272 | 0,0002 |
a: Отрицателната промяна в скора показва подобрение.
б: Включени са само пациенти, които имат начална оценка и поне една оценка след началната. P-стойностите са извлечени от сравнение на промяната спрямо изходното ниво в рамките на анализ на ковариантен модел, където лечението е като период, а изходното ниво като ковариата.
Второто проучване е 52 седмично, рандомизирано, с отказване, двойносляпо проучване, проведено при възрастни пациенти от САЩ с настояща диагноза шизофрения. Това проучване се състои от фаза на скрининг и 4 фази на лечение: фаза на преминаване, стабилизиране с перорално лекарство, стабилизиране с Abilify Maintena 400 mg/300 mg и двойносляпо плацебо-
контролирана фаза. Пациентите, изпълнили изискванията за стабилизиране с перорално лекарство във фазата за стабилизиране с перорално лекарство, са разпределени да получават в условията на единичносляп опит Abilify Maintena 400 mg/300 mg и са започнали фаза на стабилизиране с Abilify Maintena 400 mg/300 mg за минимум 12 седмици и максимум
36 седмици. Пациентите, подходящи за двойносляпата, плацебо контролирана фаза, са рандомизирано разпределени в съотношение 2:1, съответно за двойносляпо лечение с Abilify Maintena 400 mg/300 mg или плацебо.
Окончателният анализ за ефикасност включва 403 рандомизирани пациенти и 80 пациенти с екзацербация на психотичните симптоми/неизбежен рецидив. При употребяващите плацебо 39,6 % от пациентите имат прогресивен до неизбежен рецидив, докато при употребяващите Abilify Maintena 400 mg/300 mg неизбежен рецидив настъпи при 10 % от пациентите, така че пациентите в плацебо групата имат 5,03 пъти по-голям риск от поява на неизбежен рецидив.
Пролактин
При активно контролираната двойносляпа фаза на продължилото 38 седмици проучване, от изходното ниво до последното посещение се наблюдава средно понижение в нивата на пролактин в групата на Abilify Maintena 400 mg/300 mg (−0,33 ng/ml) в сравнение със средно повишение при групата на перорален арипипразол, приемали таблетки 10 mg до 30 mg
(0,79 ng/ml; p < 0,01). Честотата на нива на пролактин > 1 път над горна граница на нормалния диапазон (ULN), при което и да е оценяване при пациентите на Abilify Maintena 400 mg/300 mg е 5,4 % в сравнение с 3,5 % при пациентите на перорален арипипразол, приемали таблетки
10 mg до 30 mg.
При пациентите от мъжки пол като цяло честотата e по-високи от тази при пациентите от женски пол във всяка терапевтична група.
При двойносляпата, плацебо контролирана фаза на продължилото 52 седмици проучване, от изходното ниво до последното посещение се наблюдава средно понижение в нивата на пролактин в групата на Abilify Maintena 400 mg/300 mg (−0,38 ng/ml) в сравнение със средно повишение при плацебо групата (1,67 ng/ml). Честотата на нива на пролактин > 1 път над горната граница на нормалния диапазон (ULN) е 1,9 % при пациентите на Abilify Maintena 400 mg/300 mg в сравнение със 7,1 % при плацебо групата.
Лечение на остра шизофрения при възрастни
Ефикасността на Abilify Maintena 400 mg/300 mg при възрастни пациенти с остър рецидив на шизофрения е установена в едно краткосрочно (12-седмично), рандомизирано, двойносляпо, плацебо- контролирано проучване (n = 339).
Първичната крайна точка (промяна в PANSS общ скор от изходно ниво до седмица 10) показа превъзходство на Abilify Maintena 400 mg/300 mg (n = 167) спрямо плацебо (n = 172).
Подобно на PANSS общ скор, и подскалите PANSS за позитивен и негативен синдром също показват подобрение (намаление) спрямо изходното ниво във времето.
Таблица 2 PANSS общ скор – промяна спрямо изходното ниво до 10 седмица: Рандомизирана извадка за ефикасност
| PANSS общ скор – промяна спрямо изходното ниво до 10 седмица: Рандомизирана извадка за ефикасностa | ||
| Abilify Maintena400 mg/300 mg | Плацебо | |
| Средно изходно ниво (SD) | 102,4 (11,4)n = 162 | 103,4 (11,1)n = 167 |
| LS Средна промяна (SE) | −26,8 (1,6)n = 99 | −11,7 (1,6)n = 81 |
| P-стойност | < 0,0001 | |
| Разлика в лечениетоб (95 % ДИ) | −15,1 (−19,4, −10,8) | |
a Данните са анализирани с използване на подход при смесен модел за многократни измервания (MMRM). Анализът включва само пациенти, рандомизирани за лечение, на които е приложена поне една инжекция, с изходно ниво и поне една оценка на ефикасността след изходното ниво.
б Разликата (Abilify Maintena минус плацебо) в най-малките отклонения означава промяна спрямо изходното ниво.
Abilify Maintena 400 mg/300 mg показа също статистически значимо подобрение на симптомите, представено от промяна на оценката по скалата „Глобални клинични впечатления за тежест“ (Clinical Global Impressions Severity, CGI-S) от изходното ниво до седмица 10.
Личностното и социалното функциониране се оценява с помощта на скалата за личностно и социално функциониране (PSP). PSP е одобрена скала за клинична оценка, която измерва личностното и социалното функциониране в четири области: социално полезни дейности (напр. работа и учене), лични и социални взаимоотношения, грижа за себе си и обезпокоително и агресивно поведение. Налице е статистически значима разлика в лечението в полза на Abilify Maintena 400 mg/300 mg в сравнение с плацебо през седмица 10 (+7,1, p < 0,0001, 95 % ДИ: 4,1, 10,1 с използване на ANCOVA модел (LOCF)).
Профилът на безопасност съответства на този, известен за Abilify Maintena 400 mg/300 mg. Въпреки това има разлики с това, което е наблюдавано при употреба като поддържащо лечение на шизофрения. В едно краткосрочно (12-седмично), рандомизирано, двойносляпо плацебо-контролирано проучване с Abilify Maintena 400 mg/300 mg симптомите, които се проявяват поне два пъти по-често спрямо плацебо при лекуваните пациенти, са увеличаване на теглото и акатизия. Случаите на увеличаване на теглото с ≥ 7 % от изходно ниво до последното посещение (12 седмица) са 21,5 % за Abilify Maintena 400 mg/300 mg в сравнение с 8,5% за групата на плацебо. Акатизия е най-често наблюдаваният екстрапирамиден симптом (11,4% за Abilify Maintena 400 mg/300 mg и 3,5 % за групата на плацебо).
Педиатрична популация
Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с Abilify Maintena във всички подгрупи на педиатричната популация при шизофрения (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).
Абсорбция
Поради ниската разтворимост на частиците арипипразол, абсорбцията на арипипразол в системното кръвообращение е бавна и продължителна след приложение на Abilify Maintena 400 mg/300 mg. Средният полуживот на абсорбция на Abilify Maintena 400 mg/300 mg е 28 дни. Абсорбцията на арипипразол от депо лекарствена форма за i.m. приложение е напълно съотносителна спрямо стандартна лекарствена форма (незабавно освобождаване) за i.m. приложение. Коригираните стойности на Cmax спрямо дозата за депо лекарствената форма са около 5 % от Cmax на стандартната лекарствена форма за i.m. приложение. След приложение на единична доза Abilify Maintena 400 mg/300 mg в делтоидния и седалищния мускул степента на абсорбция (AUC) е подобна за двете места на инжектиране, но скоростта на абсорбция (Сmax) е по-висока след приложение в делтоидния мускул. След многократно интрамускулно приложение плазмените концентрации на арипипразол се увеличават постепенно до максимална плазмена концентрация при медиана на tmax 7 дни за седалищния мускул и 4 дни за делтоидния мускул. Концентрации в стационарно състояние за типичен пациент се постигат от
четвъртата доза и за двете места на инжектиране. Наблюдавани са по-ниски от пропорционални на дозата повишения на концентрациите и AUC стойностите на арипипразол и дехидро-арипипразол след ежемесечни инжекции с Abilify Maintena от 300 mg до 400 mg.
Разпределение
Въз основа на резултати от изпитвания с перорално приложение на арипипразол, арипипразол е с широко разпространение в целия организъм, като обемът на разпределение от 4,9 l/kg показва
широко екстраваскуларно разпределение. При терапевтични концентрации, арипипразол и дехидроарипипразол се свързват повече от 99 % със серумните протеини, предимно с албумина.
Биотрансформация
Арипипразол се метаболизира активно в черния дроб, главно чрез три пътя на биотрансформация: дехидрогениране, хидроксилиране и N-деалкилиране. Въз основа на in-vitro проучвания, ензимите CYP3A4 и CYP2D6 са отговорни за дехидрогенирането и хидроксилирането на арипипразол, а N-деалкилирането се катализира от CYP3A4.
Арипипразол е лекарствен продукт, наполовина разпределящ се предимно в системната циркулация. След приложението на многократни дози Abilify Maintena 400 mg/300 mg, активния метаболит дехидроарипипразол, представлява около 29,1 % до 32,5 % от AUC на арипипразол в плазмата.
Елиминиране
След приложение на многократни дози от Abilify Maintena 400 mg/300 mg, средният полуживот на елиминиране в терминална фаза на арипипразол е съответно 46,5 и 29,9 дни вероятно поради кинетика, ограничаваща степента на абсорбция. След еднократна перорална доза от
[14C]-маркиран арипипразол, около 27 % от приложената радиоактивна доза се открива в урината и около 60 % във фекалиите. По-малко от 1 % непроменен арипипразол се отделя в урината и приблизително 18 % се открива непроменен във фекалиите.
Фармакокинетика при специални групи пациенти
Слаби CYP2D6 метаболизатори
Въз основа на популационна фармакокинетична оценка на Abilify Maintena 400 mg/300 mg, общият клирънс на арипипразол от организма при пациенти с нормален метаболизъм на CYP2D6 е 3,71 l/h и приблизително 1,88 l/h (около 50 % по-нисък) при пациенти със слаб метаболизъм на CYP2D6 (за препоръки при дозиране вж. точка 4.2).
Старческа възраст
След перорално приложение на арипипразол не се наблюдават различия във фармакокинетиката на арипипразол между здрави, в старческа възраст и по-млади възрастни хора. По същия начин не се наблюдава забележим ефект на възрастта при популационен фармакокинетичен анализ на Abilify Maintena 400 mg/300 mg при пациенти, страдащи от шизофрения.
Пол
След перорално приложение на арипипразол не се наблюдават различия във фармакокинетиката на арипипразол между пациенти от мъжки и женски пол. По същия начин, не се наблюдава клинично значим ефект според пола при популационен фармакокинетичен анализ на Abilify Maintena 400 mg/300 mg, в клинични проучвания при пациенти, страдащи от шизофрения.
Тютюнопушене
Фармакокинетичната оценка на перорален арипипразол върху популацията не разкрива доказателства за клинично значими ефекти от тютюнопушенето върху фармакокинетиката на арипипразол.
Раса
Популационната фармакокинетична оценка не показва доказателства за свързани с расата различия във фармакокинетиката на арипипразол.
Бъбречно увреждане
В едно проучване с единична доза при перорално приложение на арипипразол, фармакокинетичните свойства на арипипразол и дехидро-арипипразол се оказват сходни при пациенти с тежко бъбречно заболяване, сравнени с млади, здрави индивиди.
Чернодробно увреждане
Проучване с приложение на единична перорална доза арипипразол при пациенти с различна степен на чернодробна цироза (класове A, B, и C по Child-Pugh) не разкрива съществен ефект на чернодробното заболяване върху фармакокинетиката на арипипразол и дехидроарипипразол, но проучването включва само 3 пациенти с чернодробна цироза клас С, което е недостатъчно, за да се направи заключение за техния метаболитен капацитет.
Фармацевтични данни - Abilify 400 mg
Прах
кармелоза натрий манитол (Е421)
натриев дихидрогенфосфат монохидрат (Е339) натриев хидроксид (Е524)
Разтворител
Вода за инжекции
3 години
Abilify Maintena 400 mg/300 mg прах и разтворител за инжекционна суспензия с удължено освобождаване
Суспензията трябва да се инжектира веднага след приготвяне, но може да се съхранява до
4 часа във флакона при температура под 25 °C.
Abilify Maintena 400 mg/300 mg прах и разтворител за инжекционна суспензия с удължено освобождаване в предварително напълнена спринцовка
Суспензията трябва да се инжектира веднага след приготвяне, но може да се съхранява до 2 часа в спринцовката при температура под 25 °C.
След разтваряне
Abilify Maintena 300 mg прах и разтворител за инжекционна суспензия с удължено освобождаване
Abilify Maintena 400 mg прах и разтворител за инжекционна суспензия с удължено освобождаване
Химическа и физическа стабилност в периода на използване е демонстрирана за 4 часа при
25 °C. От микробиологична гледна точка, освен ако начинът на отваряне/разтваряне изключва риска от микробно замърсяване, продуктът трябва да се използва веднага.
Ако не се използва веднага, периодът на използване и условията на съхранение са отговорност на потребителя. Не съхранявайте приготвената суспензия в спринцовката.
Abilify Maintena 300 mg прах и разтворител за инжекционна суспензия с удължено освобождаване в предварително напълнена спринцовка
Abilify Maintena 400 mg прах и разтворител за инжекционна суспензия с удължено освобождаване в предварително напълнена спринцовка
Ако инжекцията не бъде поставена веднага след приготвяне, спринцовката може да се съхранява при температура под 25 °С до 2 часа.
Да не се замразява.
Abilify Maintena 300 mg прах и разтворител за инжекционна суспензия с удължено освобождаване в предварително напълнена спринцовка
Abilify Maintena 400 mg прах и разтворител за инжекционна суспензия с удължено освобождаване в предварително напълнена спринцовка
Съхранявайте предварително напълнената спринцовка във вторичната опаковка, за да се предпази от светлина.
За условията на съхранение след реконституиране на лекарствения продукт вижте точка 6.3.
Abilify Maintena 300 mg прах и разтворител за инжекционна суспензия с удължено освобождаване
Abilify Maintena 400 mg прах и разтворител за инжекционна суспензия с удължено освобождаване
Флакон
Флакон от стъкло тип–I с ламинирана гумена запушалка и запечатан с отчупваща се алуминиева капачка.
Разтворител
2 ml флакон от стъкло тип–I с ламинирана гумена запушалка и запечатан с отчупваща се алуминиева капачка.
Единична опаковка
Всяка единична опаковка съдържа един флакон с прах, 2 ml флакон с разтворител, една 3 ml спринцовка тип луер- лок с предварително прикрепена 38 mm 21 G хиподермална обезопасена игла с предпазно устройство, една 3 ml спринцовка с луер лок накрайник за еднократна употреба, един адаптор за флакон и три обезопасени хиподермални игли: една 25 mm 23 G, една 38 mm 22 G и една 51 mm 21 G.
Групова опаковка
Комплект от 3 единични опаковки.
Abilify Maintena 300 mg прах и разтворител за инжекционна суспензия с удължено освобождаване в предварително напълнена спринцовка
Abilify Maintena 400 mg прах и разтворител за инжекционна суспензия с удължено освобождаване в предварително напълнена спринцовка
Предварително напълнена спринцовка от прозрачно стъкло (стъкло тип I) със сиви запушалки от хлоробутил (предна, средна и крайна запушалка), предна част от полипропилен, ръкохватка от полипропилен, бутало и силиконова капачка. Предната камера между предната и средната запушалка съдържа прах, а задната камера между средната и крайната запушалка съдържа разтворител.
Единична опаковка
Всяка единична опаковка съдържа една предварително напълнена спринцовка, и три обезопасени хиподермални игли: една 25 mm 23 G, една 38 mm 22 G и една 51 mm 21 G.
Групова опаковка
Комплект от 3 единични опаковки.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Abilify Maintena 300 mg прах и разтворител за инжекционна суспензия с удължено освобождаване
Abilify Maintena 400 mg прах и разтворител за инжекционна суспензия с удължено освобождаване
Разклатете енергично флакона в продължение на поне 30 секунди, докато суспензията стане хомогенна. Ако инжекцията не се постави веднага след приготвяне, разклатете я енергично в продължение на поне 60 секунди, за да се разтвори преди инжектиране.
Abilify Maintena 300 mg прах и разтворител за инжекционна суспензия с удължено освобождаване в предварително напълнена спринцовка
Abilify Maintena 400 mg прах и разтворител за инжекционна суспензия с удължено освобождаване в предварително напълнена спринцовка
Разклатете енергично във вертикална посока спринцовката за 20 секунди, докато лекарството стане хомогенно, с млечнобял цвят, и използвайте веднага. Ако инжекцията не се постави веднага след приготвяне, спринцовката може да се съхранява при температура под 25°С до
2 часа. Разклатете спринцовката енергично поне 20 секунди за ресуспендиранепреди инжектиране, ако спринцовката е била оставена да престои повече от 15 минути.
Приложение в седалищния мускул
За инжектиране в седалищния мускул се препоръчва 38 mm, 22 G хиподермална обезопасена игла. При пациенти със затлъстяване (индекс на телесната маса > 28 kg/m2) трябва да се използва 51 mm, 21 G хиподермална обезопасена игла. Инжекциите в седалищния мускул трябва да се редуват между двата седалищни мускула.
Приложение в делтоидния мускул
За инжектиране в делтоидния мускул се препоръчва 25 mm, 23 G хиподермална обезопасена игла. При пациенти с наднормено тегло трябва да се използва 38 mm, 22 G хиподермална обезопасена игла. Инжекциите в делтоидния мускул трябва да се редуват между двата делтоидни мускула.
Флаконите с прах и разтворител и предварително напълнената спринцовка са само за еднократна употреба.
Изхвърлете по подходящ начин флакона, адаптора, спринцовката, иглите, неизползваните суспензия и вода за инжекции.
Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.
Пълните указания за употреба и работа с Abilify Maintena 400 mg/300 mg са предоставени в листовката (информация, предназначена за медицински специалисти).
Документи в PDF формат
Опаковка и цена
Лекарствен списък
ДДД
F20.1: Хебефренна шизофрения,
F20.5: Резидуална шизофрения,
F20.6: Обикновена шизофрения