ADYNOVI 3000 IU - Powder and solvent for solution for injection

Фармакотерапевтична група: антихеморагични средства, кръвен коагулационен фактор VIII, ATC код: B02BD02.

Комплексът фактор VIII/фактор на von Willebrand се състои от две молекули (фактор VIII и фактор на von Willebrand) с различни физиологични функции. Когато се влее на пациент с хемофилия, фактор VIII се свързва с фактора на von Willebrand в кръвообращението на пациента. Активираният фактор VIII действа като кофактор на активирания фактор IX като ускорява преобразуването на фактор X в активиран фактор X. Активираният фактор X

превръща протромбина в тромбин. След това тромбинът преобразува фибриногена във фибрин и може да се образува съсирек. Хемофилия A e свързано с пола наследствено нарушение на кръвосъсирването поради намалени нива на фактор VIII:C и води до обилно кървене в ставите, мускулите или вътрешните органи – спонтанно или в резултат на случайна или хирургична травма. Чрез заместителна терапия се повишават нивата на фактор VIII в плазмата, при което се създава възможност за временно коригиране на недостига на фактора и коригиране на склонността към кървене.

Руриоктоког алфа пегол e пегилиран рекомбинантен човешки фактор VIII с удължен полуживот. Руриоктоког алфа пегол e ковалентен конюгат на октоког алфа, състоящ се

от 2 332 аминокиселини, с полиетиленгликол (ПЕГ-молекулата) (MW 20 kDa). Терапевтичното действие на руриоктоког алфа пегол се дължи на октоког алфа, произвеждан по рекомбинантна ДНК технология от клетъчна линия от яйчник на китайски хамстер. След това октоког алфа се конюгира ковалентно с реагента ПЕГ-молекулата. Частта на ПЕГ-молекулата е конюгирана с октоког алфа, за да удължи полуживота в плазмата.

Клинична ефикасност и безопасност

Безопасността, ефикасността и фармакокинетиката на ADYNOVI са оценени в основно многоцентрово, открито, проспективно клинично проучване за сравняване на ефикасността на профилактична схема на лечение два пъти седмично с лечение при необходимост и определяне на хемостатичната ефикасност при лечение на епизоди на кървене. Общо 137 лекувани преди това пациенти (PTP) от мъжки пол (на възраст от 12 до 65 години) с тежка хемофилия A получават поне една инфузия с ADYNOVI. Двадесет и пет от всички 137 участници са юноши (на възраст от 12 до по-малко от 18 години).

Профилактично лечение при възрастни и юноши

В основното проучване участниците получават профилактично лечение (n = 120) с ADYNOVI с доза 40 – 50 IU на kg два пъти седмично или лечение при необходимост (n = 17) с ADYNOVI с доза 10 – 60 IU на kg за период от 6 месеца. Медианата на интервала на прилагане e 3,6 дни, а средната доза (SD) e 48,7 (4,4) IU/kg. Сто и осемнадесет от всички 120 (98%) участници на профилактика остават на началната препоръчителна схема без коригиране на дозата,

а 2 участници увеличават дозата си до 60 IU/kg по време на профилактиката поради кървене в целевите стави.

В популацията по протокол, т.е. популацията, при която приложението се осъществява съгласно конкретните схеми по протокол, общо 101 участници са на схема два пъти седмично в рамото за профилактика, а 17 участници се лекуват епизодично в рамото за лечение при

необходимост. Медианата на честотата на кървене на годишна база (annualised bleed rate, ABR) в рамото за лечение при необходимост e 41,5 в сравнение с 1,9 при профилактична схема два пъти седмично. Медианата на ABR в ставите (Q1; Q3) в рамото за лечение при необходимост

e 38,1 (24,5; 44,6) в сравнение с 0,0 (0,0; 2,0) при профилактика, а медианата на ABR за спонтанни епизоди e 21,6 (11,2; 33,2) в рамото за лечение при необходимост в сравнение

с 0,0 (0,0; 2,2) при профилактика. Резултатите за цялата анализирана популация са подобни на тези за популацията по протокол. Трябва да се отбележи, че ABR не може да се сравнява между различните концентрации на фактора и между отделните клинични проучвания.

Четиридесет от общо 101 участници (40%) нямат епизоди на кървене, 58 от 101 участници (57%) нямат епизоди на кървене в ставите, а 58 от 101 участници (57%) нямат епизоди на спонтанно кървене в рамото за профилактика. Всички участници, които са в рамото за лечение при необходимост, получават епизод на кървене, включително епизод на кървене в ставите или епизод на спонтанно кървене.

Лечение на епизоди на кървене при възрастни и юноши

В основното проучване в популацията по протокол се лекуват общо 518 епизода на кървене с ADYNOVI. 361 от тези епизоди (n = 17 участници) възникват в рамото за лечение при необходимост, а 157 (n = 61 участници) – в рамото за профилактика. Медианата на доза за инфузия за лечение на всички епизоди на кървене в популацията по протокол

e 32,0 (интерквартилен диапазон (IQR): 21,5) IU на kg. Като цяло 95,9% от епизодите на кървене се контролират с 1 до 2 инфузии, а 85,5% се контролират само с 1 инфузия. От общо 518 епизода на кървене 96,1% са оценени с отличен (пълно облекчаване на болката и спиране на обективните признаци на кървене след една инфузия) или добър (категорично облекчаване на болката и подобряване на признаците на кървене след една инфузия) отговор към лечението с ADYNOVI.

Периоперативно поведение (хирургична профилактика) при възрастни и юноши

В хирургичното проучване са проведени и оценени общо 21 големи хирургични процедури и 5 допълнителни леки операции при 21 индивидуални участници. За големите операции предоперативната натоварваща доза варира от 36 IU/kg до 109 IU/kg (медиана: 63 IU/kg), а

следоперативната обща доза – от 186 IU/kg до 1 320 IU/kg (медиана: 490 IU/kg). Медианата на общата доза за големите операции e 553 IU/kg (диапазон: 248–1 394 IU/kg), а за леките e 106 IU/kg (диапазон: 76 – 132 IU/kg).

Периоперативната хемостатична ефикасност e оценена като отлична (загуба на кръв, по-малка или равна на очакваната за същия тип процедура, извършена при пациент без хемофилия,

и необходими кръвни компоненти за кръвопреливане, по-малко или подобно на очакваното за популация без хемофилия) за всички 26 (21 тежки, 5 леки) процедури. Медианата (IQR) на наблюдаваната интраоперативна кръвозагуба (n = 14) e 10,0 (20,0) ml в сравнение с прогнозната средна кръвозагуба (n = 14) от 150,0 (140,0) ml за големи ортопедични хирургични операции.

Дългосрочно профилактично лечение при възрастни, юноши и педиатрични пациенти

В проучването на дългосрочната безопасност и ефикасност профилактиката с ADYNOVI и лечението на епизоди на кървене са оценени при 216 педиатрични и възрастни PTP с тежка хемофилия A, които преди това са участвали в други проучвания на ADYNOVI или не са получавали ADYNOVI. В лекуваната популация участниците получават два пъти седмично фиксирана доза от 40 до 50 IU/kg, ако са на възраст ≥ 12 години, или от 40 до 60 IU/kg, ако са на възраст < 12 години. Дозата се коригира до 80 IU/kg два пъти седмично, ако се налага да се поддържат най-ниски нива на фактор VIII > 1%. Участници, които са предпочели персонализирана (фармакокинетично адаптирана) схема на профилактика, получават най-малко два пъти седмично дози до 80 IU/kg на инфузия, целящи най-ниски нива на фактор VIII ≥ 3%. В Таблица 3 са представени ABR по схема на профилактика, място и етиология на кървене.

Таблица 3: Честота на кървене на годишна база (ABR) по схема на профилактика (ITT популация)

Трябва да се отбележи, че ABR не е сравнима между различните концентрати на фактора и между различните клинични проучвания.

Дългосрочната хемостатична ефикасност е оценена при 910 епизода на кървене, лекувани с ADYNOVI, и е оценена като отлична или добра при 88,5% от епизодите на кървене. В различните възрастови категории за схемата на прилагане както на фиксирана доза, така и на ФК адаптирана доза, > 85% от леченията на епизоди на кървене са оценени като отлични или добри. По-голямата част от епизодите на кървене са лекувани с една (74,0%) или две (15,4%) инфузии.

Клинично изпитване PROPEL с персонализирана профилактика при възрастни и юноши

Безопасността и ефикасността на ADYNOVI са оценени в проспективно, рандомизирано, отворено многоцентрово проучване, проведено при 121 (115 рандомизирани) юноши (на възраст 12–18 години) и възрастни PTP с тежка хемофилия A в продължение на 12-месечен период на лечение. Проучването сравнява 2 насочвани чрез ФК схеми на прилагане на ADYNOVI за профилактика, целящи най-ниски нива на фактор VIII 1–3% при прилагане два пъти седмично (N = 57), или 8–12% при прилагане през ден (N = 58), чрез оценка на делът на участниците, постигнали стойност 0 за обща ABR във втория 6-месечен период на проучването.

Средните профилактични дози, приложени в рамената с най-ниски нива 1–3% и 8–12%, са съответно 3 866,1 IU/kg за година [средно (SD) инфузии/седмица = 2,3 (0,58)] и 7 532,8 IU/kg за година [(средно (SD) инфузии/седмица = 3,6 (1,18)]. След корекция на дозата през първия

6-месечен период на профилактика, медианата на най-ниските нива през втория 6-месечен период (на база едностепенен коагулационен тест и изчислени в края на планирания интервал за инфузия) са в интервала от 2,10 IU/dl до 3,00 IU/dl в рамото с минимално ниво 1–3% и от 10,70 IU/dl до 11,70 IU/dl в рамото с минимално ниво 8–12%, което показва, че дозирането в 2-те профилактични схеми е по принцип адекватно за достигане и поддържане на желаните най-ниски нива на фактор VIII.

Първичната крайна точка на проучването – дял на участниците, които имат обща ABR 0 през втория 6-месечен период, не е достигната в ITT популацията пациенти (p = 0,0545), но е достигната в популацията по протокол (p = 0,0154). Дяловете на рандомизирани участници с обща ABR, ABR на епизоди на спонтанно кървене и честота на спонтанно кървене в ставите на годишна база (AJBR) 0 през втория 6-месечен период от проучването в популацията по протокол, са представени в Таблица 4.

Таблица 4: Честота на кървене на годишна база (ABR) 0, втори 6-месечен период от проучването

Трябва да се отбележи, че ABR не е сравнима между различните концентрати на фактора и между различните клинични проучвания.

Общата ABR, ABR на епизоди на спонтанно кървене и AJBR на епизоди на спонтанно кървене през втория 6-месечен период на проучването са представени в Таблица 5.

Таблица 5: Годишна честота на кървене (ABR), втори 6-месечен период от проучването

С ADYNOVI са лекувани общо 242 епизода на кървене при 66 участници – 155 епизода на кървене при 40 участници в рамото с минимално ниво 1–3% и 87 епизода на кървене при

26 участници в рамото с минимално ниво 8–12%. По-голямата част от епизодите на кървене (86,0%, 208/242) са лекувани с 1 или 2 инфузии и лечението за контролиране на епизодите на кървене е оценено като отлично или добро при 84,7% (205/242) от епизодите на кървене.

Педиатрична популация

Педиатрично проучване при лекувани преди това пациенти (PTP) на възраст < 12 години

В педиатричното проучване има прилагане при общо 66 PTP с тежка хемофилия A (32 участници на възраст < 6 години и 34 участници на възраст от 6 до < 12 години).

Профилактичната схема e 40 до 60 IU/kg ADYNOVI два пъти седмично. Средната доза (SD) e 54,3 (6,3) IU/kg, а медианата на честотата на инфузиите седмично e 1,87. Медианата на общата ABR e 2,0 (IQR: 3,9) за 65-те участници в популацията по протокол, а медианите на

двете ABR за епизодите на спонтанно кървене и кървене в ставите са 0 (IQR: 1,9). При двадесет и четири от общо 65 участници (37%) няма епизоди на кървене, 47 от 65 участници (72%) нямат епизоди на кървене в ставите, а 43 от 65 участници (66%) нямат епизоди на спонтанно кървене при профилактика.

От всички 70 епизода на кървене, наблюдавани през педиатричното проучване, 82,9% се контролират с 1 инфузия, а 91,4% – с 1 или 2 инфузии. Контролирането на кървенето e оценено като отлично (пълно облекчаване на болката и спиране на обективните признаци на кървене след една инфузия) или добро (определено облекчаване на болката и подобряване на признаците на кървене след една инфузия) при 63 от 70 (90,0%) епизода на кървене.

Педиатрично проучване при нелекувани преди това пациенти (PUP) на възраст < 6 години Употребата на ADYNOVI при деца под 12 години не е показана (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).

Ефикасността и безопасността на ADYNOVI са оценени при общо 120 педиатрични PUP с тежка хемофилия A, на които е приложен. Профилактичната схема e 20 до 50 IU/kg ADYNOVI поне веднъж седмично или при нужда ≥ два пъти седмично със средна доза (SD) 45,5 (7,83) IU/kg за инфузия.

Средна точкова оценка (95% CI), основана на отрицателен биномен обобщен линеен модел (GLM ) за общата ABR, е била 1,70 (1,20; 2,42); 0,96 (0,70; 1,31) и 2,32 (1,67; 3,22) за

профилактика веднъж седмично, профилактика ≥ два пъти седмично и при нужда, съответно.

Трябва да се отбележи, че ABR не е сравнима между различните концентрати на фактора и между различните клинични изпитвания.

Общо 775 епизода на кървене са били лекувани по време на педиатричното изпитване с PUP, като 614 (79,2%) са били контролирани с една инфузия и 87 (11,2%) са били контролирани с

2 инфузии. Контролът на кървенето е бил отличен или добър при 492 от 517 (95,1%) епизода на кървене, оценени за ефикасност.

Фармакокинетиката (ФК) на ADYNOVI e оценена в кръстосано проучване с октоког алфа при 26 участници (18 възрастни и 8 юноши) и при 22 участници (16 възрастни и 6 юноши) след 6 месеца лечение с ADYNOVI. Активността на фактор VIII в плазмата се измерва чрез едноетапен коагулационен тест и хромогенен тест.

ADYNOVI има удължен полуживот от 1,4 до 1,5 пъти над този на рекомбинантния човешки коагулационен фактор VIII (октоког алфа) в популацията възрастни и юноши, определен съответно чрез едноетапен коагулационен тест и хромогенен тест. Наблюдавано e също така увеличаване на AUC и намаляване на клирънса в сравнение с изходното вещество октоког алфа. Инкременталното възстановяване e сравнимо при двата продукта. Промените във ФК параметри са подобни

в популациите възрастни и юноши и между едноетапния коагулационен тест и хромогенния тест. Педиатрична фармакокинетика

Фармакокинетични параметри, изчислени при 39 участници на възраст под 18 години (intent-to-treat анализ), са налични за 14 деца (от 2 до по-малко от 6 години), 17 по-големи деца (от 6 до по-малко от 12 години) и 8 участници юноши (на възраст от 12 до < 18 години). Удължаването на полуживота в педиатричната популация e от 1,3 до 1,5 пъти по-голямо, установено чрез едноетапен коагулационен тест и хромогенен тест. Средният клирънс (въз основа на телесното тегло)

на ADYNOVI e по-висок, а средният полуживот e по-кратък при деца на възраст под 12 години, отколкото при възрастни. Може да e необходима по-висока доза при деца на възраст

под 12 години – вижте точка 4.2.

Таблица 6: Фармакокинетични параметри при използване на едноетапен хромогенен тест (средна аритметична ± SD)

Съкращения: Cmax = максимална наблюдавана активност, AUC = площ под кривата,

MRT = средно време на престой, CL = клирънс, Vss = обем на разпределение в стационарно състояние, коригиран спрямо телесното тегло

а Индивидуална ФК с 12 проби след инфузията.

б Популационен ФК модел с 3 проби след инфузията на база рандомизирано вземане.

^в Неприложимо, тъй като инкременталното възстановяване и Cmax при деца са определени чрез индивидуална ФК. В скоби са резултатите за инкременталното възстановяване и Cmax, определени чрез индивидуална ФК.

d Стойността на клирънса 12,18 ml/(kg·h) за участник 122001 във възрастовата група от 12 до < 18 години не e включена в анализа на клирънса.

Инкрементното възстановяване е допълнително оценено при 99 PUP на възраст < 6 години, като е останало относително стабилно във времето на лечението със средни стойности на инкрементно възстановяване (SD) от 1,670 (0,594) (IU/dl)/(IU/kg) (n = 99), 1,617 (0,640)

(IU/dl)/(IU/kg) (n = 47), 1,805 (0,593) (IU/dl)/(IU/kg) (n = 87) и 1,873 (0,440) (IU/dl)/(IU/kg)

(n = 89) на изходното ниво, визита 3 (ED 15 ± 1), визита 6 (ED 40 ± 3) и завършване/прекратяване на изпитването (ED 100 до 110), съответно.

Прах

Манитол (E421) Трехалоза дихидрат Хистидин Глутатион

Натриев хлорид

Калциев хлорид дихидрат (E509) Трис(хидроксиметил)аминометан Полисорбат 80 (E433)

Разтворител

Вода за инжекции

Поради липса на проучвания за съвместимост, лекарственият продукт не трябва да се смесва с други продукти.

Неотворен флакон

2 години

Преди отваряне лекарственият продукт може да се съхранява на стайна температура (до 30 °C) за период до 3 месеца. Краят на 3-месечното съхранение на стайна температура трябва да се запише върху вторичната картонена опаковка на продукта. Тази дата никога не трябва да превишава първоначално отбелязаната върху вторичната картонена опаковка. В края на този период продуктът не трябва да се поставя обратно в хладилник, а да се използва или изхвърли.

След реконституиране

Доказана e химична и физична стабилност при употреба в продължение на 3 часа при температура до 30 °C. От микробиологична гледна точка продуктът трябва да се използва веднага, освен ако начинът на реконституиране изключва риска от микробно заразяване. Ако не се използва веднага, периодът на използване и условията на съхранение преди употреба са отговорност на потребителя. Да не се съхранява в хладилник.

Да се съхранява в хладилник (2 °C – 8 °C). Да не се замразява.

ADYNOVI с устройство BAXJECT II Hi-Flow: Съхранявайте флакона в картонената опаковка, за да се предпази от светлина.

ADYNOVI в система BAXJECT III: Съхранявайте запечатания блистер в картонената опаковка, за да се предпази от светлина.

За условията на съхранение след реконституиране на лекарствения продукт вижте точка 6.3.

Флакон от стъкло тип I, затворен с хлоробутилова гумена запушалка, съдържащ 250 IU, 500 IU, 1 000 IU, 2 000 IU или 3 000 IU прах.

Флакон от стъкло тип I, затворен с хлоробутилова или бромобутилова гумена запушалка, съдържащ 5 ml вода за инжекции.

Лекарственият продукт се предлага в една от следните конфигурации:

• ADYNOVI с устройство BAXJECT II Hi-Flow: Всяка опаковка съдържа флакон с прах, флакон с разтворител и устройство за реконституиране (BAXJECT II Hi-Flow).

• ADYNOVI в система BAXJECT III: Всяка опаковка съдържа готова за употреба

система BAXJECT III в запечатан блистер с предварително сглобени за реконституиране флакони с прах и разтворител.

Преди приложение разтвореният лекарствен продукт трябва да се огледа за видими частици или за промяна на цвета. Разтворът трябва да e бистър или леко опалесцентен. Не използвайте разтвори, които са мътни или имат утайка.

След приготвяне разтворът има pH от 6,7 до 7,3. Осмолалитетът e ≥ 380 mOsmol/kg. Приготвяне и реконституиране с помощта на устройството BAXJECT II Hi-Flow

За реконституиране използвайте само флакона с разтворител и устройството за реконституиране, предоставени в опаковката.

1. Използвайте асептична техника (условия на чиста и с ниски микробни нива среда) и равна работна повърхност по време на процедурата на реконституиране.

2. Оставете флаконите с прах и разтворител преди употреба да достигнат стайна температура (между 15 °C и 25 °C).

3. Отстранете пластмасовата капачка от флаконите с праха и разтворителя.

4. Почистете гумената запушалка с напоен със спирт тампон и оставете да изсъхне преди употреба.

5. Отворете опаковката на устройството BAXJECT II Hi-Flow, като отстраните покритието без да допирате вътрешността (Фигура А). Не изваждайте устройството от опаковката.

6. Обърнете опаковката с дъното нагоре. Натиснете вертикално надолу, за да въведете докрай прозрачния пластмасов шип през запушалката на флакона с разтворител (Фигура Б).

7. Хванете опаковката на BAXJECT II Hi-Flow за краищата и я отстранете от устройството (фигура В). Не отстранявайте синята капачка от устройството BAXJECT II Hi-Flow. Не докосвайте открития лилав пластмасов шип.

8. Обърнете системата обратно, така че флаконът с разтворителя да бъде отгоре. Бързо въведете лилавия пластмасов шип докрай в запушалката на флакона с прах, като го натиснете вертикално надолу (Фигура Г). Вакуумът ще изтегли разтворителя във флакона с прах.

9. Внимателно завъртете, докато прахът се разтвори напълно. Да не се поставя в хладилник след реконституиране.

   Фигура А	Фигура Б:	Фигура В:
   Фигура Г:	Фигура Д:	Фигура Е:

   Приложение

   • Преди приложение огледайте приготвения разтвор за видими частици или промяна на цвета.

     • Приготвеният разтвор e бистър и безцветен.

     • Не използвайте, ако се наблюдават частици или промяна на цвета.

   • Приложете възможно най-бързо и не по-късно от 3 часа след реконституирането.

Стъпки за приложение

1. Свалете синята капачка от устройството BAXJECT II Hi-Flow (Фигура Д). Не засмуквайте въздух в спринцовката. Свържете спринцовката към BAXJECT II Hi-Flow. Препоръчва се използване на спринцовка „Luer-lock”.

2. Обърнете системата с долната част нагоре (сега флаконът с прах e отгоре). Изтеглете приготвения разтвор в спринцовката, като бавно издърпате назад буталото (Фигура Е).

3. Отделете спринцовката: прикрепете подходяща игра и инжектирайте интравенозно. Ако на пациента трябва да бъде приложен повече от един флакон ADYNOVI, съдържанието на няколко флакона може да се изтегли в същата спринцовка.

   Необходимо e отделно устройство BAXJECT II Hi-Flow за реконституиране на всеки флакон ADYNOVI с разтворителя.

4. Прилагайте в продължение на не повече от 5 минути (максимална скорост на инфузията 10 ml на min).

Силно препоръчително e всеки път, когато ADYNOVI се прилага на пациент, да се записват наименованието и партидният номер на продукта. Върху флакона с прах има отлепващи се етикети.

Реконституиране със системата BAXJECT III

Не използвайте, ако фолиото върху блистера не e напълно запечатано.

1. Ако продуктът продължава да се съхранява в хладилник, извадете запечатания блистер (съдържа флакони с прах и с разтворител, които са предварително сглобени в система за реконституиране) от хладилника и изчакайте да достигне стайна температура (между 15 °C и 25 °C).

2. Измийте щателно ръцете си със сапун и топла вода.

3. Отворете блистера с ADYNOVI, като отлепите фолиото. Извадете системата BAXJECT III от блистера.

4. Поставете флакона с прах върху равна повърхност, така че флаконът с разтворител да e отгоре (фигура 1). Флаконът с разтворител e със синя ивица. Не отстранявайте синята капачка, докато не получите такива указания в следващ етап.

5. Като придържате флакона с прах в системата BAXJECT III с едната ръка, с другата натиснете силно надолу флакона с разтворител, докато системата не се прибере напълно и разтворителят не потече във флакона с прах (фигура 2). Не накланяйте системата, докато прехвърлянето не приключи.

6. Уверете се, че прехвърлянето на разтворителя e приключило. Внимателно завъртете, докато целият материал се разтвори напълно (Фигура 3). Уверете се, че прахът e напълно разтворен, тъй като в противен случай през филтъра на устройството няма да премине целият приготвен разтвор. Продуктът се разтваря бързо (обикновено за по-малко от 1 минута). След приготвяне разтворът трябва да e бистър, безцветен и без съдържание на частици.

   Фигура 1	Фигура 2	Фигура 3
   Фигура 4	Фигура 5

   Приложение

   • Преди приложение огледайте приготвения разтвор за видими частици или промяна на цвета.

     • Приготвеният разтвор e бистър и безцветен.

     • Не използвайте, ако се наблюдават частици или промяна на цвета.

   • Приложете възможно най-бързо и не по-късно от 3 часа след реконституирането.

Стъпки за приложение

1. Свалете синята капачка от устройството BAXJECT III (фигура 4). Не засмуквайте въздух в спринцовката. Свържете спринцовката към устройството BAXJECT III. Препоръчва се използване на спринцовка „Luer-lock”.

2. Обърнете системата с долната част нагоре (сега флаконът с прах e отгоре). Изтеглете приготвения разтвор в спринцовката, като бавно издърпате назад буталото (фигура 5).

3. Отделете спринцовката: прикрепете подходяща игла и инжектирайте интравенозно. Ако на пациента трябва да бъде приложен повече от един флакон ADYNOVI, съдържанието на няколко флакона може да се изтегли в същата спринцовка.

4. Прилагайте в продължение на не повече от 5 минути (максимална скорост на инфузията 10 ml на min).

Силно препоръчително e всеки път, когато ADYNOVI се прилага на пациент, да се записват наименованието и партидният номер на продукта. Върху блистера има отлепващи се етикети.

Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.