VEYVONDI 1300 IU - Powder and solvent for solution for injection
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - VEYVONDI 1300 IU
Профилактика и лечение на кръвоизлив или хирургично кървене при възрастни (на възраст 18 години и повече) с болест на von Willebrand (VWD), когато самостоятелното лечение с дезмопресин (DDAVP) е неефективно или противопоказано.
Лечение на кръвоизлив при деца (на възраст под 18 години) с болест на von Willebrand (VWD), когато самостоятелното лечение с дезмопресин (DDAVP) е неефективно или противопоказано.
VEYVONDI не трябва да се използва при лечение на хемофилия A.
Лечението на болестта на von Willebrand (VWD) трябва да бъде проследявано от лекар с опит в лечението на нарушения на хемостазата.
Дозировка
Дозата и честотата на приложение трябва да са съобразени с отделния пациент според клиничната преценка и въз основа теглото на пациента, типа и тежестта на епизодите на кървене/хирургичната интервенция и проследяване на съответните клинични и лабораторни показатели. Може да е необходимо дозирането въз основа на телесното тегло да се коригира при пациенти с поднормено или наднормено тегло.
Обикновено 1 IU/kg (VWF:RCo/VEYVONDI/вониког алфа) повишава VWF:RCo в плазмата с
0,02 IU/ml (2%).
Не може да се гарантира хемостаза, докато коагулационната активност на фактор VIII (FVIII:C) не достигне поне 0,4 IU/ml (≥ 40% от нормалната активност). В зависимост от изходните нива на FVIII:C при повечето пациенти еднократна инфузия с rVWF в рамките на 6 часа ще доведе до повишение над 40% в активността на ендогенния FVIII:C и ще поддържа това ниво до
72 часа след инфузията. Дозата и продължителността на лечението зависят от клиничното състояние на пациента, типа и тежестта на хеморагията и нивата както на VWF:RCo, така и на FVIII:C. Ако изходното ниво на FVIII:C в плазмата на пациента е < 40% или е неизвестно и при всички случаи, когато трябва да се постигне бързо коригиране на хемостазата, като например лечение на остра хеморагия, тежка травма или спешна операция, е необходимо да се приложи продукт с рекомбинантен фактор VIII заедно с първата инфузия на VEYVONDI, за да се постигне хемостатично ниво на FVIII:C в плазмата.
Ако обаче не е необходимо незабавно повишаване на FVIII:C или ако изходното ниво на FVIII:C е достатъчно за постигане на хемостаза, лекарят може да реши да пропусне едновременното приложение на rFVIII при първата инфузия с VEYVONDI.
В случаи на големи кръвоизливи или големи операции, налагащи многократни чести инфузии, се препоръчва проследяване на нивата на FVIII:C, за да се определи дали е необходим rFVIII за последващите инфузии с цел да се избегне прекомерно повишаване на FVIII:C.
Лечение на епизоди на кървене (лечение при необходимост) при възрастни и деца Започване на лечението
Първата доза VEYVONDI трябва да е от 40 до 80 IU/kg телесно тегло. Трябва да се постигне
ниво на заместване на VWF:RCo > 0,6 IU/ml (60%) и FVIII:C > 0,4 IU/ml (40%). В таблица 1 са предоставени насоки за дозиране при лечение на леки и големи кръвоизливи.
За контролиране на хеморагия VEYVONDI трябва да се прилага с рекомбинантен фактор VIII, ако нивата на FVIII:C са < 40% или неизвестни. Дозата на rFVIII трябва да се изчисли спрямо разликата между изходното ниво на FVIII:C в плазмата на пациента и желаното максимално ниво на FVIII:C, за да се постигне подходящо ниво на FVIII:C в плазмата въз основа на приблизително средно възстановяване 0,02 (IU/ml)/(IU/kg). Трябва да се приложи цялата доза VEYVONDI, последвана от rFVIII до 10 минути.
Изчисляване на дозата
Доза VEYVONDI [IU] = доза [IU/kg] x телесно тегло [kg]
Последващи инфузии
Трябва да се влива последваща доза от 40 IU до 60 IU/kg VEYVONDI на всеки 8 до 24 часа съобразно дозовия диапазон в таблица 1 или докато е клинично обосновано. При случаи на тежко кървене поддържайте минимални нива на VWF:RCo над 50% толкова дълго, колкото е необходимо.
Въз основа на опита от клинични проучвания, след заместване на VWF, ендогенните нива на FVIII остават нормални или близки до нормалните, при положение че продължава прилагането на VEYVONDI.
Таблица 1. Препоръки за дозиране при лечение на леки и тежки хеморагии
| Хеморагия | Първоначална дозаа(IU VWF:RCo/kg телесно тегло) | Последваща доза |
| Лека(напр. епистаксис, кървене от устата, менорагия) | 40 до 50 IU/kg | 40 до 50 IU/kg на всеки 8 до 24 часа (или докато се счита за клиничнонеобходимо) |
| Тежкаб(напр. тежък или рефрактерен епистаксис, менорагия, стомашно-чревно кървене, травма на централната нервна система, хемартроза или травматична хеморагия) | 50 до 80 IU/kg | 40 до 60 IU/kg на всеки 8 до 24 часа приблизително за 2 – 3 дни (или докато сесчита за клинично необходимо) |
а Ако се прилага rFVIII, вижте указанията за реконституиране и прилагане в листовката на rFVIII.
б Едно кървене може да се счита за тежко, ако се налага или е потенциално показана трансфузия на червени кръвни клетки или ако кървенето възниква в критична анатомична област (напр. вътречерепна или стомашно-чревна хеморагия).
Превенция на кървене/хеморагия и лечение в случай на планова операция при възрастни Преди операция
При пациенти с неадекватни нива на FVIII трябва да се приложи доза от 40 – 60 IU/kg
VEYVONDI 12 – 24 часа преди началото на плановата операция (предоперативна доза), за да се гарантират предоперативните нива на ендогенен FVIII от най-малко 0,4 IU/ml за лека операция и най-малко 0,8 IU/ml за тежка операция.
За превенция на прекомерно кървене в случай на планова операция до 3 часа преди началото на каквато и да е хирургична интервенция трябва да се оценят нивата на FVIII:C. Ако нивата на FVIII:C са в препоръчителното таргетно ниво от:
-
най-малко 0,4 IU/ml за малка и орална хирургична интервенция и
-
най-малко 0,8 IU/ml за голяма операция,
трябва да се приложи самостоятелна доза VEYVONDI до 1 час преди интервенцията.
Ако нивата на FVIII:C не са в препоръчителните целеви нива, в допълнение към вониког алфа трябва да се приложи rFVIII за повишаване на VWF:RCo и FVIII:C до 1 час преди интервенцията. Моля, вижте таблица 2 за препоръчителните целеви нива на FVIII:C. Дозата зависи от нивата на VWF и FVIII на пациента, типа и тежестта на очакваното кървене.
Таблица 2. Препоръчителни целеви максимални плазмени нива на VWF:RCo и FVIII:C, които да се достигнат преди операцията за превенция на прекомерно кървене по време на операцията и след нея
| Вид операция | Таргетно максимално ниво на VWF:RCo вплазмата | Таргетно максимално ниво на FVIII:C в плазматаа | Изчисляване на дозата rVWF (да се приложи до 1 час преди операцията) (необходими IU VWF:RCo) |
| Малка | 0,50 – 0,60 IU/ml | 0,40 – 0,50 IU/ml | ∆б VWF:RCo x BW (kg) /IRв |
| Голяма | 1 IU/ml | 0,80 – 1 IU/ml | ∆б VWF:RCo x BW (kg) /IRв |
а Може да е необходим допълнителен rFVIII за достигане на препоръчителните максимални целеви нива на FVIII:C в плазмата. Насоките за дозиране трябва да са съобразени с IR.
б ∆ = Таргетно максимално ниво на VWF:RCo в плазмата – изходно ниво на VWF:RCo в плазмата в IR = Инкрементно възстановяване, измерено при пациента. Ако не е налице IR, приемете IR 0,02 IU/ml на IU/kg.
По време на и след операцията
След започване на хирургичната интервенция трябва да се проследяват нивата на VWF:RCo и FVIII:C в плазмата, а схемата на заместване по време на операцията и след нея трябва да е съобразена с индивидуалните фармакокинетични (ФК) резултати, интензивността и продължителността на хеморагията и стандартните практики в лечебното заведение.
Обикновено честотата на прилагане на VEYVONDI за следоперативно заместване трябва да е от два пъти дневно до веднъж на всеки 48 часа. Моля, вижте таблица 3 за препоръки относно лечението с последващи поддържащи дози.
Таблица 3. Препоръчителни целеви минимални нива на VWF:RCo и FVIII:C и минимална продължителност на лечението за последващи поддържащи дози за превенция на прекомерно кървене след операция
| Вид операция | VWF:RCoТаргетно минимално ниво | FVIII:CТаргетно минимално ниво | Минимална продължител ност на лечението | Честота на прилагане | ||
| До 72 часа след операцията | Над 72 часа след операцията | До 72 часа след операцията | Над 72 часа след операцията | |||
| Малка | ≥ 0,30 IU/ml | - | > 0,40 IU/ml | - | 48 часа | На всеки 12 – 24 ч/ през ден |
| Голяма | > 0,50 IU/ml | > 0,30 IU/ml | > 0,50 IU/ml | > 0,40 IU/ml | 72 часа | На всеки 12 – 24 ч/ през ден |
Профилактично лечение при възрастни
За започване на дългосрочна профилактика срещу кръвоизливи при пациенти с VWD трябва да се обмислят дози от 40 до 60 IU/kg VEYVONDI, прилагани два пъти седмично. В зависимост от състоянието на пациента и клиничния отговор, включително пробивни кръвоизливи, може да се наложи прилагане на по-високи дози (не повече от 80 IU/kg) и/или увеличаване на честотата на дозиране (до три пъти седмично).
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на VEYVONDI при деца на възраст под 18 години са установени за лечение на кръвоизлив. Дозирането се основава на същите насоки като при възрастни и трябва да се адаптира към клиничното състояние на пациента, както и към неговите плазмени нива на VWF:RCo и FVIII:C. При по-млади пациенти може да са необходими по-кратки
интервали на дозиране или по-високи дози (вж. точка 5.2). Безопасността и ефикасността на VEYVONDI за профилактично лечение или предотвратяване или лечение на хирургично кървене все още не са установени при деца на възраст под 18 години.
Начин на приложение
VEYVONDI е за интравенозно приложение. Реконституираният продукт трябва да бъде огледан преди приложение.
Скоростта на прилагане трябва да е достатъчно ниска, за да осигурява комфорт на пациента, и да бъде най-много до 4 ml/min. Пациентът трябва да бъде проследяван за всяка реакция от бърз тип. Ако възникне някаква реакция, например тахикардия, която може да бъде свързана с приложението на продукта, скоростта на инфузията трябва да се намали или приложението да се спре, в зависимост от клиничното състояние на пациента.
За указания относно реконституирането на лекарствения продукт преди приложение вижте точка 6.6.
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Известна алергична реакция към протеини от мишка или хамстер.
При пациенти с активно кървене е препоръчително заедно с VEYVONDI се прилага продукт, съдържащ FVIII, като първа линия на лечение и в зависимост от нивата на активност на FVIII (вж. точка 4.2).
Проследимост
За да се подобри проследимостта на биологичните лекарствени продукти, името и партидният номер на приложения продукт трябва ясно да се записват.
Реакции на свръхчувствителност
Възникнали са реакции на свръхчувствителност (включително анафилаксия). Пациентите и/или болногледачите им трябва да са информирани за ранните признаци на реакции на свръхчувствителност, които може да включват, но не са ограничени до тахикардия, стягане в гръдния кош, хрипове и/или остър респираторен дистрес, хипотония, генерализирана уртикария, пруритус, риноконюнктивит, ангиоедем, летаргия, гадене, повръщане, парестезия, безпокойство и може да прогресират до анафилактичен шок. В случай на шок трябва да се приложи стандартното лечение на шок.
Пациентите трябва да се проследяват внимателно за всякакви симптоми по време на инфузията. Ако се появят признаци или симптоми на тежка алергична реакция, незабавно спрете приложението на VEYVONDI и осигурете подходящото поддържащо лечение.
Трябва да са на разположение подходящо лечение и условия за незабавно прилагане при потенциална анафилактична реакция, особено при пациенти с анамнеза за алергични реакции.
VEYVONDI съдържа следи от имуноглобулин G от мишка и протеини от хамстер (в количество, по-малко или равно на 2 ng/IU VEYVONDI). Пациентите, лекувани с този продукт, може да развият реакции на свръхчувствителност към тези животински протеини от бозайници,
които са от животински произход. VEYVONDI съдържа следи от рекомбинантен коагулационен фактор VIII.
Тромбоза и емболия
Съществува риск от възникване на тромботични събития, особено при пациенти с известни клинични или лабораторни рискови фактори за тромбоза, включително ниски нива на ADAMTS13. Затова пациентите в риск трябва да се проследяват за ранни признаци на тромбоза и трябва да се предприемат профилактични мерки срещу тромбоемболия съгласно текущите препоръки и медицинския стандарт.
Ако е необходимо често приложение на VEYVONDI в комбинация с рекомбинантен
фактор VIII, трябва да се проследи нивото на активност на FVIII:C в плазмата, за да се избегне трайното им прекомерно повишаване, което може да увеличи риска от тромботични събития.
Всеки FVIII, който се прилага заедно с VEYVONDI, трябва да е чист продукт с FVIII. Комбинацията с продукт с FVIII, съдържащ VWF, би представлявала допълнителен риск от тромботични събития.
Неутрализиращи антитела (инхибитори)
Пациентите с VWD, особено тип 3, може да развият неутрализиращи антитела (инхибитори) към фактора на von Willebrand. Ако не бъде достигнато очакваното ниво на (VWF:RCo) в плазмата на пациента или ако хеморагията не се контролира с подходяща доза, трябва да се проведе съответно изследване, за да се определи дали присъстват инхибитори на фактора на von Willebrand. При пациенти с високи титри на неутрализиращите антитела срещу VWF терапията с фактор на von Willebrand може да не е ефективна и трябва да се обмислят други терапевтични възможности за подържане на хемостаза.
При лечението на пациенти с VWD, които имат високи титри на свързващи антитела [заради предходно лечение с получен от плазма фактор на von Willebrand (pdVWF)], може да е необходима по-висока доза, за да се преодолее ефектът на тези антитела, и тези пациенти могат да се лекуват в клинични условия с по-високи дози вониког алфа въз основа на ФК данни при всеки отделен пациент.
Съображения, свързани с помощните вещества
Съдържание на натрий
Този лекарствен продукт съдържа 5,2 mg натрий във всеки флакон от 650 IU или 10,4 mg натрий във всеки флакон от 1 300 IU, които са еквивалентни на 2,2% от препоръчителния максимален дневен прием от 2 g натрий за възрастен при телесно тегло 70 kg и доза 80 IU/kg телесно тегло. Това трябва да се има предвид при пациенти на диета с контролиран прием на натрий.
Съдържание на полисорбат
Този лекарствен продукт съдържа 0,5 mg полисорбат 80 във всеки флакон от 650 IU или 1,0 mg полисорбат 80 във всеки флакон от 1 300 IU, които са еквивалентни на 0,1 mg/ml.
Полисорбатите могат да причинят алергични реакции.
Не са известни взаимодействия между продукти, съдържащи човешки фактор на von Willebrand, и други лекарствени продукти.
Не са провеждани репродуктивни проучвания при животни с VEYVONDI. Бременност
Няма опит при лечение на бременни или кърмещи жени. VEYVONDI трябва да се прилага при бременни жени само ако е категорично показан, като се има предвид, че при тези пациенти раждането повишава риска от хеморагични събития.
Кърмене
Не е известно дали VEYVONDI се екскретира в кърмата. Затова VEYVONDI трябва да се прилага при кърмещи жени с дефицит на фактор на von Willebrand само ако е категорично показан. Медицинските специалисти трябва да преценяват потенциалните рискове и да предписват VEYVONDI само при необходимост.
Фертилитет
Ефектите на VEYVONDI върху фертилитета не са установени.
Резюме на профила на безопасност
По време на лечение с VEYVONDI може да възникнат следните нежелани реакции: свръхчувствителност или алергични реакции, тромбоемболични събития, образуване на инхибитори срещу VWF.
Списък на нежеланите реакции в табличен вид
В таблица 4 са изброени нежеланите реакции, съобщени в клинични проучвания, постмаркетингови проучвания за безопасност или постмаркетингови съобщения. Категориите по честота са определени съгласно следната конвенция много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100 до
< 1/10), нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100), редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000), много редки (< 1/10 000), с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка). Във всяка от групите по честота нежеланите реакции са подредени в низходящ ред на тяхната сериозност.
Таблица 4. Резюме на нежеланите реакции, съобщени в клинични проучвания, проучвания за безопасност след получаване на разрешение за употреба или постмаркетингови съобщения с VEYVONDI при болест на von Willebrand
| Системо-органен клас (СОК) по MedDRA | Нежелана реакция по предпочитани термини (ПТ) | Категория на честотата по участници |
| Нарушения на имунната система | Анафилактична реакция* | С неизвестна честота |
| Нарушения на нервната система | Главоболие | Много чести |
| Замаяност | Чести | |
| Световъртеж | Чести | |
| Дисгеузия | Нечести | |
| Тремор | Нечести |
| Сърдечни нарушения | Тахикардия | Нечести |
| Съдови нарушения | Хипертония | Чести |
| Дълбока венозна тромбоза | Нечести | |
| Горещи вълни | Нечести | |
| Стомашно-чревни нарушения | Повръщане | Чести |
| Гадене | Чести | |
| Нарушения на кожата и подкожната тъкан | Генерализиран пруритус | Чести |
| Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение | Гръден дискомфорт | Нечести |
| Парестезия на мястото на инфузия | Нечести | |
| Реакция, свързана с инфузията (включително тахикардия, горещи вълни, обрив, диспнея, замъглено зрение)* | С неизвестна честота | |
| Изследвания | Инверсия на T-вълната на електрокардиограма | Нечести |
| Увеличена сърдечна честота | Нечести |
* Нежелани реакции, идентифицирани по време на постмаркетинговото наблюдение.
Описание на избрани нежелани реакции
Свръхчувствителност
Съществува възможност за развитие на свръхчувствителност или алергични реакции (които може да включват ангиоедем, парене и боцкане на мястото на инфузията, втрисане, горещи вълни, риноконюнктивит, генерализирана уртикария, главоболие, копривна треска, хипотония, летаргия, гадене, безпокойство, тахикардия, стягане в гърдите, изтръпване, повръщане, хрипове), които в някои случаи може да прогресират до анафилаксия (включително шок).
Пациентите с VWD, особено тип 3, много рядко може да развият неутрализиращи антитела (инхибитори) към фактора на von Willebrand. Ако се образуват такива инхибитори, състоянието може да се прояви като недостатъчен клиничен отговор. Образуването на такива антитела може да е тясно свързано със свръхчувствителност или анафилактични реакции. Затова пациентите, които получат свръхчувствителност или анафилактични реакции, трябва да бъдат изследвани и оценени за наличие на инхибитори.
В такива случаи се препоръчва консултация със специализиран център по хемофилия.
Тромбогенност
Съществува риск от възникване на тромботични събития, особено при пациенти с известни клинични или лабораторни рискови фактори, включително ниски нива на ADAMTS13. Затова пациентите в риск трябва да се проследяват за ранни признаци на тромбоза и трябва да се предприемат профилактични мерки срещу тромбоемболия съгласно текущите препоръки и медицинския стандарт.
Имуногенност
Имуногенността на VEYVONDI е оценена в клинични проучвания чрез проследяване на развитието на неутрализиращи антитела срещу VWF и FVIII, както и на свързващи антитела срещу VWF, фурин, протеин от яйчник на китайски хамстер (CHO) и миши IgG. Не е наблюдавано развитие на неутрализиращи антитела срещу човешки VWF или rFVIII, в резултат на лечението. Един от всичките 132 участници, получили VEYVONDI периоперативно в клинични проучвания, развива свързващи антитела срещу VWF след операция, в резултат на лечението, но за него не са съобщени нежелани събития или липса на ефикасност по отношение на хемостазата. Не са наблюдавани свързващи антитела срещу примеси като rFurin, протеин от CHO или миши IgG след лечение с VEYVONDI.
Педиатрична популация
Очаква се честотата, видът и тежестта на нежеланите реакции при деца, получаващи VEYVONDI за лечение на кръвоизлив, да бъдат същите като при възрастни.
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.
Фармакологични свойства - VEYVONDI 1300 IU
Фармакотерапевтична група: антихеморагични средства, фактори на кръвосъсирването, ATC код: B02BD10
Механизъм на действие
VEYVONDI е рекомбинантен човешки фактор на von Willebrand (rVWF). VEYVONDI действа по същия начин както ендогенния фактор на von Willebrand.
Приложението на VEYVONDI позволява коригиране на нарушения на хемостазата, проявяващи се при пациенти, които страдат от дефицит на фактора на von Willebrand (болест на von Willebrand ), на две нива:
-
VEYVONDI възстановява адхезията на тромбоцитите към съдовия субендотел на мястото на увреждането на съда (като се свързва към матрикса на съдовия субендотел (напр. колаген) и тромбоцитната мембрана), осигурявайки първична хемостаза, доказана чрез съкращаване на времето на кървене. Този ефект се проявява незабавно и е известно, че зависи в голяма степен от нивото на полимеризация на протеина.
-
VEYVONDI води до отложена във времето корекция на дефицита, свързан с фактор VIII. Приложен интравенозно, VEYVONDI се свърза с ендогенния фактор VІІІ (който се произвежда нормално от пациента) и стабилизирайки този фактор, предотвратява неговото бързо разграждане. Поради това приложението на VEYVONDI като вторичен ефект възстановява нивото на FVIII:C до нормалното. След прилагане на първата инфузия, при повечето пациенти нивото на FVIII:C се очаква да се покачи над 40% до
6 часа и достига максимална стойност до 24 часа в зависимост от изходното ниво на
FVIII:C.
VEYVONDI е rVWF, който съдържа свръхголеми мултимери в допълнение към всички мултимери, които се откриват в плазмата, тъй като по време на производството продуктът не се подлага на протеолиза от ADAMTS13.
Клинична ефикасност и безопасност
Клиничната безопасност, ефикасност и ФК са оценени в 5 завършили проучвания при възрастни и деца с VWD (070701, 071001, 071101, 071301 и SHP677-304) и в едно текущо
проучване при деца с VWD (071102). Общо 144 отделни участници (103 отделни възрастни участници с VWD, 29 отделни педиатрични участници с VWD, както и 12 участници с хемофилия A в проучване 071104) са с експозиция на VEYVONDI по време на клиничното разработване.
Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с VEYVONDI в една или повече подгрупи на педиатричната популация при лечение на болест на von Willebrand (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).
Фармакокинетиката (ФК) на VEYVONDI е определена в три клинични проучвания при възрастни чрез оценка на плазмените нива на VWF:RCo, антигена на фактора на von Willebrand (VWF:Ag) и свързващата активност на фактора на von Willebrand с колаген (VWF:CB). И в трите проучвания участниците се оценяват в състояние без хеморагия. Наблюдава се устойчиво повишаване на FVIII:C шест часа след еднократна инфузия VEYVONDI.
Таблица 5 обобщава ФК на VEYVONDI при възрастни след инфузия на 50 IU/kg VWF:RCo (PK50) или 80 IU/kg VWF:RCo (PK80). Средната продължителност на инфузията е 16,5 минути (SD ± 3,51 минути) за 50 IU/kg (PK50) и 11,8 минути (± 2,86 минути) за 80 IU/kg VWF:RCo (PK80).
Таблица 5. Фармакокинетична оценка на VWF:RCoа при възрастни
| Параметър | Фаза 1 PK50 VEYVONDI соктоког алфаж (проучване 070701)Средна (95% CI)SD | Фаза 3 PK50VEYVONDI(проучване 071001)Средна (95% CI)SD | Фаза 3 PK80VEYVONDI(проучване 071001)Средна (95% CI)SD | Хирургична PK50VEYVONDI(проучване 071101)Средна (95% CI)SD |
| T1/2б | 19,3 (14,3; 24,3)10,99 | 22,6 (19,5; 25,7)5,34 | 19,1 (16,7; 21,5)4,32 | 17,8 (12,9; 22,8)7,34 |
| Clв | 0,04 (0,03; 0,05)0,028 | 0,02 (0,02; 0,03)0,005 | 0,03 (0,02; 0,03)0,009 | 0,03 (0,02; 0,04)0,011 |
| IR при | 1,7 (1,4; 2,0) | 1,9 (1,6; 2,1) | 2,0 (1,7; 2,2) | 2,0 (1,7; 2,3) |
| Cma гx | 0,62 | 0,41 | 0,39 | 0,45 |
| AUC0-infд | 1541,4 (1295,7; 1787,2) | 2105,4 (1858,6; 2352,3) | 2939,0 (2533,2; 3344,8) | 1834,4 (1259,0; 2409,7) |
| 554,31 | 427,51 | 732,72 | 856,45 | |
| AUC0- | 33,4 (27,2; 39,5) | 42,1 (37,3; 46,9) | 36,8 (31,8; 41,8) | 37,5 (25,3; 49,7) |
| inf/дозае | 13,87 | 8,31 | 8,97 | 18,14 |
а [използвани са аналитични методи за VWF:RCo с различна чувствителност и работен диапазон: фаза 1: автоматизиран метод 0,08 – 1,50 IU/ml и чувствителен неавтоматизиран метод 0,01 – 0,08 IU/ml; фаза 3:
автоматизиран метод 0,08 – 1,50 IU/ml
б [часа]
в [dl/kg/час]
г [(IU/dl)/(IU VWF:RCo/kg)]
д [(h*IU/dl)]
е [(h*IU/dl)/(IU VWF:RCo/kg)]
ж Това проучване е проведено с използване на ADVATE – рекомбинантен фактор VIII.
Експлораторен анализ на комбинирани данни от проучвания 070701 и 071001 показва статистически значимо (при ниво 5%) по-дълго средно време на престой, статистически значим (при ниво 5%) по-дълъг терминален полуживот и статистически значима (при ниво 5%) по-голяма AUC0-inf за VWF:RCo след приложение с VEYVONDI (50 IU/kg VWF:RCo) и комбинирано приложение на VEYVONDI и октоког алфа (50 IU/kg VWF:RCo и 38,5 IU/kg rFVIII), отколкото след приложение на pdVWF и получен от плазма фактор VIII (pdFVIII)
(50 IU/kg pdVWF:RCo и 38,5 IU/kg pdFVIII).
Освен това са извършени пълни ФК оценки на VEYVONDI след единична доза и многократно прилагане в проучване 071301, което изследва дългосрочното профилактично лечение при общо 23 възрастни участници с тежка VWD (N=3 тип 1, N=1 тип 2A, N=1 тип 2B, N=18 тип 3). ФК параметрите, получени от тази оценка, потвърждават резултатите от предишни изпитвания (вж. Таблица 5 по-горе), а статистическото сравнение на ключовите ФК параметри на VWF между началото и 12-ия месец на профилактичното лечение не показва значителни разлики.
Данните за ФК на VWF (N=134) в 6 проучвания са оценени с помощта на популационно ФК моделиране и симулационен подход. Тези резултати потвърдиха, че ФК на VWF:RCo е независима както от дозата (диапазон: 2,0 до 80 IU/kg), така и от времето (до 4,3 години).
Оценките на ковариатите не показват клинично значим ефект на пола, расата или типа VWD върху ФК на VWF:RCo; телесното тегло и възрастта са идентифицирани като значими ковариати.
Педиатрична популация
ФК на VWF при 24 педиатрични пациенти с VWD е оценена въз основа на популационно ФК моделиране с помощта на редки ФК проби, събрани по време на педиатрично проучване в три възрастови групи (под 6 години [N=5], от 6 години до под 12 години [N=10] и от 12 години до под 18 години [N=9]), след получаване на еднократна инфузия 50 ± 5 IU/kg rVWF:RCo (вж.
Таблица 6).
Таблица 6. Фармакокинетична оценка на VWF:RCo при педиатрични участнициа
| Параметър | PK50 VEYVONDI(проучване 071102) Средна стойност (95% CI) SD | |||
| Възрастова група | < 6 год.(n=5) | от 6 до < 12 год.(n=10) | от 12 до < 18 год.(n=9) | Общо(n=24) |
| T1/2б | 12,4 (9,91; 15,0)2,90 | 14,5 (13,6; 15,4)1,47 | 15,1 (14,2; 16,1)1,50 | 14,3 (13,5; 15,1)2,03 |
| CLв | 0,082 (0,047; 0,118)0,041 | 0,051 (0,041; 0,061)0,016 | 0,043 (0,038; 0,048)0,007 | 0,055 (0,045; 0,065)0,025 |
| IR при Cm гax | 1,25 (0,92; 1,58)0,378 | 1,54 (1,30; 1,77)0,378 | 1,58 (1,43; 1,72)0,225 | 1,49 (1,36; 1,63)0,339 |
| AUC0-infд | 1 260 (690; 1 840)654 | 1 630 (1 080; 2 170)882 | 1 600 (1 140; 2 060)704 | 1 540 (1 240; 1 840)757 |
| AUC0-inf/дозае | 25,6 (14,4; 36,9)12,8 | 32,5 (21,3; 43,7)18,1 | 32,6 (23,2; 41,9)14,3 | 31,1 (25,0; 37,2)15,3 |
а Данните представляват 4 редки ФК проби, събрани от всеки участник по време на педиатрично проучване 071102 и резултатите от популационно ФК моделиране
б [часа]
в [dL/kg/час]
г [(IU/dL)/(IU VWF:RCo/kg)]
д [(h*IU/dL)]
е [(h*IU/dL)/(IU VWF:RCo/kg)]
Фармацевтични данни - VEYVONDI 1300 IU
Прах
Натриев цитрат (E 331) Глицин (E 640) Трехалоза дихидрат Манитол (E 421)
Полисорбат 80 (E 433)
Разтворител
Вода за инжекции
Този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти, с изключение на посочените в точка 6.6.
Неотворен флакон
3 години
Срок на годност след реконституиране:
Установена е химична и физична стабилност в периода на използване, за 3 часа при 25 ºC.
От микробиологична гледна точка продуктът трябва да се използва незабавно. Ако не се използва незабавно, времето и условията на съхранение в периода на използване са отговорност на потребителя.
Прах
Да се съхранява под 30 °C. Да не се замразява.
Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от светлина. След реконституиране
За условията на съхранение след реконституиране на лекарствения продукт вижте точка 6.3.
VEYVONDI 650 IU прах и разтворител за инжекционен разтвор
Всяка опаковка съдържа:
-
прах във флакон (стъкло тип I) със запушалка от бутилова гума
-
5 ml разтворител във флакон (стъкло тип I) с гумена запушалка (хлоробутилова или бромбутилова)
-
едно устройство за реконституиране (Mix2Vial) VEYVONDI 1 300 IU прах и разтворител за инжекционен разтвор
Всяка опаковка съдържа:
-
прах във флакон (стъкло тип I) със запушалка от бутилова гума
-
10 ml разтворител във флакон (стъкло тип I) с гумена запушалка (бромобутилова)
-
едно устройство за реконституиране (Mix2Vial)
Общи указания
-
Преди приготвянето проверете срока на годност и се уверете, че прахът VEYVONDI и водата за инжекции (разтворител) са достигнали стайна температура. Не използвайте след срока на годност, отбелязан върху етикетите и картонената опаковка.
-
Използвайте асептична техника (условия на чиста среда с ниски микробни нива) и хоризонтална работна повърхност по време на процедурата на реконституиране. Измийте ръцете си и си сложете чисти ръкавици за преглед (използването на ръкавици не е задължително).
-
Използвайте реконституираният продукт (след като смесите праха с предоставената вода) възможно най-бързо и в рамките на три часа. Можете да съхранявате реконституирания продукт на стайна температура до 25 °C и за период до три часа.
-
Преди приготвянето се уверете, че флаконът с прах VEYVONDI и водата за инжекции (разтворител) са достигнали стайна температура.
-
Използвайте пластмасови спринцовки с този продукт, защото протеините в продукта залепват за повърхността на стъклените.
-
Не смесвайте VEYVONDI с други лекарствени продукти освен с октоког алфа
(ADVATE).
Указания за реконституиране и приложение
Стъпки Примерно изображение 1 Свалете капачките на флаконите с прах VEYVONDI и разтворител, за да се открие центърът на гумените запушалки. 2 Дезинфектирайте всяка запушалка с отделен стерилен тампон, напоен със спирт (или друг подходящ стерилен разтвор, предложен от лекаря Ви или от центъра по хемофилия), като я почистите за няколко секунди.Оставете гумената запушалка да изсъхне. Поставете флаконите върху равна повърхност. Стъпки Примерно изображение 3 Отворете опаковката на устройството Mix2Vial, като отлепите напълно капачето, без да докосватевътрешността. Не изваждайте устройството Mix2Vial от опаковката. Неприложимо 4 Обърнете опаковката с устройството Mix2Vial надолу и го поставете върху флакона с разтворителя. Вкарайте здраво синия пластмасов шип на устройството в центъра на запушалката на флакона с разтворител, като го натиснете право надолу. Хванете опаковката по ръба и я вдигнете от устройството Mix2Vial. Внимавайте да не докосвате безцветния пластмасов шип. Флаконът с разтворител вече е свързан към устройството Mix2Vial и е готов засвързване към флакона с VEYVONDI. 5 За да свържете флакона с разтворител към този с VEYVONDI, обърнете флакона с разтворителя и го поставете върху флакона с прах VEYVONDI. Вкарайте докрай безцветния пластмасов шип в запушалката на флакона с VEYVONDI, като го натиснете право надолу. Това трябва да стане веднага, за да предпазите течността от микроби. Разтворът ще потече във флакона с VEYVONDI чрез вакуум. Уверете се, че целият разтворител е прехвърлен. Не използвайте, ако няма вакуум и разтворът не се стича във флакона сVEYVONDI. 6 Внимателно и продължително завъртете свързаните флакони или оставете реконституирания продукт да престои 5 минути, след което завъртете леко, за да може прахът да се разтвори напълно. Не разклащайте.Разклащането ще повлияе неблагоприятно върху продукта. Да не се замразява след реконституиране. 7 Отделете двете страни на Mix2Vial една от друга, като с едната ръка хванете безцветната пластмасова страна на устройството Mix2Vial, свързано към флакона с VEYVONDI, а с другата – синята пластмасова страна на устройството Mix2Vial, свързана към флакона с разтворител. Завъртете синята пластмасова страна обратно на часовниковата стрелка и внимателно издърпайте двата флакона един от друг. Не докосвайте края на пластмасовия конектор, закрепен към флакона с VEYVONDI, съдържащ реконституирания продукт.Поставете флакона с VEYVONDI върху равна работна повърхност. Изхвърлете празния флакон от разтворителя. 8 Изтеглете въздух в празна, стерилна спринцовка за еднократна употреба, като издърпате буталото.Количеството въздух трябва да е равно на количеството реконституиран VEYVONDI, което ще изтеглите от флакона. Стъпки Примерно изображение 9 Оставете флакона с VEYVONDI (с реконституирания продукт) върху равната работна повърхност, свържете спринцовката към безцветния пластмасов конектор и я завъртете по посока на часовниковата стрелка. 10 Хванете флакона с една ръка, а с другата изтласкайте целия въздух от спринцовката във флакона. 11 Обърнете свързаната спринцовка и флакона с VEYVONDI, така че флаконът да застане отгоре. Дръжте буталото на спринцовката натиснато. Изтеглете VEYVONDI в спринцовката, като бавно издърпате буталото. 12 Недейте да изтласквате и изтегляте разтвор от спринцовката към флакона и обратно. Това може да навреди на лекарството. Когато сте готови да направите инфузията, отделете спринцовката, като я завъртите обратно на часовниковата стрелка. Огледайте спринцовката за наличие на частици. Разтворът трябва да е бистър и безцветен. Ако забележите люспи или частици, не използвайте разтвора и уведомете лекаря. 13 Ако Ви е необходим повече от един флакон с VEYVONDI, за да приготвите дозата си:с VEYVONDI, като използвате ново устройство Mix2Vial за всеки флакон. 14 Съдържанието на два флакона може да бъде изтеглено в една спринцовка.ЗАБЕЛЕЖКА: Когато избутвате въздух във втория флакон с VEYVONDI за добавяне в спринцовката, поставете флакона и свързаната спринцовка така, чефлаконът да е отгоре. -
Оставете спринцовката свързана към флакона, докато приготвите допълнителен флакон.
-
Изпълнете стъпките за реконституиране по-горе (от 2 до 8), за да приготвите допълнителния флакон
Указания за приложение
Преди прилагане огледайте приготвения разтвор в спринцовката за видими частици или промяна на цвета (разтворът трябва да е бистър, безцветен и без видими частици). Не е необичайно след реконституирането във флакона с продукта да останат няколко люспи или частици. Филтърът, включен в устройството Mix2Vial, задържа напълно тези частици.
Филтрирането не влияе върху изчисленията на дозата. Разтворът в спринцовката не трябва да се използва, ако след филтрирането е мътен или съдържа люспи или частици.
-
Поставете инфузионната игла на спринцовката с разтвора VEYVONDI. За по-голямо удобство се предпочита инфузионен комплект с игла с крилца (тип „бътерфлай“). Насочете иглата нагоре и отстранете всички въздушни мехурчета, като леко почукате спринцовката с пръст, след което бавно и внимателно избутате въздуха от спринцовката и иглата.
-
Поставете турникет и подгответе мястото на инфузия, като почистите добре кожата със стерилен тампон, напоен със спирт (или друг подходящ стерилен разтвор, предложен от лекаря Ви или от центъра по хемофилия).
-
Въведете иглата във вената и свалете турникета. Бавно влейте VEYVONDI. Не вливайте по-бързо от 4 ml в минута. Отделете празната спринцовка. Ако за дозата Ви са необходими няколко спринцовки, свързвайте и прилагайте всяка допълнителна спринцовка с VEYVONDI една по една.
Забележка:
Не сваляйте иглата тип „бътерфлай“, докато не бъдат вляти всички спринцовки, и не докосвайте луеровия порт, който се свързва със спринцовката.
Ако е предписан рекомбинантен фактор VIII, приложете го до 10 минути след края на инфузията с VEYVONDI.
-
Извадете иглата от вената и със стерилна марля притискайте мястото на инфузия няколко минути.
В случай че е необходим голям обем VEYVONDI, възможно е да се смесят заедно два флакона VEYVONDI. Съдържанието на всеки от флаконите реконституиран продукт VEYVONDI може да се изтегли в една спринцовка. Така или иначе първоначално реконституираният разтвор VEYVONDI не трябва да се разрежда повече.
Разтворът трябва бавно да се прилага интравенозно (вж. точка 4.2) със скорост до 4 ml/min. Не поставяйте отново капачката на иглата. Поставете иглата, спринцовката и празния(те) флакон(и) от VEYVONDI и разтворителя в контейнер с твърди стени за остри предмети, за да ги изхвърлите правилно. Не изхвърляйте тези консумативи заедно с битовите отпадъци.
Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.
-