Vaxneuvance (--) - Suspension for injection
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - Vaxneuvance --¹ One dose (0.5 mL) contains: Pneumococcal polysaccharide serotype 1¹,² 2.0 µg Pneumococcal polysaccharide serotype 3¹,² 2.0 µg Pneumococcal polysaccharide serotype 4¹,² 2.0 µg Pneumococcal polysaccharide serotype 5¹,² 2.0 µg Pneumococcal polysaccharide serotype 6A¹,² 2.0 µg Pneumococcal polysaccharide serotype 6B¹,² 4.0 µg Pneumococcal polysaccharide serotype 7F¹,² 2.0 µg Pneumococcal polysaccharide serotype 9V¹,² 2.0 µg Pneumococcal polysaccharide serotype 14¹,² 2.0 µg Pneumococcal polysaccharide serotype 18C¹,² 2.0 µg Pneumococcal polysaccharide serotype 19A¹,² 2.0 µg Pneumococcal polysaccharide serotype 19F¹,² 2.0 µg Pneumococcal polysaccharide serotype 22F¹,² 2.0 µg Pneumococcal polysaccharide serotype 23F¹,² 2.0 µg Pneumococcal polysaccharide serotype 33F¹,² 2.0 µg ¹ Conjugated to CRM₁₉₇ carrier protein. CRM₁₉₇ is a nontoxic mutant of diphtheria toxin (originating from Corynebacterium diphtheriae C7) expressed recombinantly in Pseudomonas fluorescens. ² Adsorbed on aluminium phosphate adjuvant.
Vaxneuvance е показана за активна имунизация с цел превенция на инвазивно заболяване, пневмония и остро възпаление на средното ухо, причинени от Streptococcus pneumoniae при кърмачета, деца и юноши на възраст от 6 седмици до по-малко от 18 години.
Vaxneuvance е показана за активна имунизация с цел превенция на инвазивно заболяване и пневмония, причинени от Streptococcus pneumoniae при лица на възраст 18 и повече години.
Вижте точки 4.4 и 5.1 за информация относно защитата срещу специфични пневмококови серотипове.
Употребата на Vaxneuvance трябва да бъде в съответствие с официалните препоръки.
Дозировка
| Рутинна ваксинационна схема при кърмачета и деца на възраст от 6 седмици до по-малко от 2 години | |
| Първична имунизация с две дози, последвана от бустер доза | Препоръчителната имунизационна схема се състои от 3 дози Vaxneuvance, всяка от които е по 0,5 ml. Първата доза се поставя най-рано на възраст от 6 седмици, а втората доза се прилага 8 седмици по-късно. Третата (бустер) доза се препоръчва на възраст между 11 и 15 месеца. |
| Първична имунизация с три дози, последвана от бустер доза | Може да се приложи имунизационна схема, състояща се от 4 дози Vaxneuvance, всяка от които по 0,5 ml. Първичната имунизация се състои от 3 дози, като първата се поставя най-рано на възраст от 6 седмици, с интервал от 4 до 8 седмици между дозите в първичната имунизация. Поставянето начетвъртата (бустер) доза се препоръчва на възраст между 11 и15 месеца и поне 2 месеца след третата доза. |
| Преждевременно родени кърмачета(<37 гестационна седмица) | Препоръчителната имунизационна схема се състои от първична имунизация с три дози Vaxneuvance, последвана от четвърта (бустер) доза, като всяка от дозите е по 0,5 ml, съгласно дозировката при първична имунизация с три дози, последвана от бустер доза (вж. точки 4.4 и 5.1). |
| Предходна ваксинация с друга пневмококова конюгатна ваксина | Кърмачета и деца, които са започнали имунизация с друга пневмококова конюгатна ваксина, могат да преминат към Vaxneuvance във всеки един момент от схемата (вж. точка 5.1). |
| Схема за наваксване на имунизацията при деца на възраст от 7 месеца до по-малко от18 години | |
| Неваксинирани кърмачета на възраст от 7 до по-малко от 12 месеца | 3 дози, всяка от които по 0,5 ml, като трябва да има интервал от поне 4 седмици между първите две дози. Трета (бустер) доза се препоръчва след 12-месечна възраст, като се поставя поне2 месеца след втората доза. |
| Неваксинирани деца на възраст от 12 месеца до по-малко от 2 години | 2 дози, всяка от които по 0,5 ml, с интервал от 2 месеца между дозите. |
| Неваксинирани или непълно ваксинирани деца и юноши на възраст от 2 до по-малко от 18 години | 1 доза (0,5 ml).Ако е поставяна предходна пневмококова конюгатна ваксина, трябва да изминат поне 2 месеца, преди поставянето наVaxneuvance. |
| Ваксинационна схема при лица на възраст 18 и повече години | |
| Лица на възраст 18 и повече години | 1 доза (0,5 ml).Необходимостта от реимунизация с последваща дозаVaxneuvance не е установена. |
Специални популации
Една или повече дози Vaxneuvance може да се поставят на лица, които имат едно или повече подлежащи заболявания, допринасящи за повишен риск от пневмококово заболяване (като лица със сърповидно-клетъчна анемия или лица, живеещи с инфекция с човешки имунодефицитен вирус (HIV), или реципиенти на трансплантирани хемопоетични стволови клетки (HSCT), или имунокомпетентни лица на възраст 18 до 49 години с рискови фактори за пневмококово заболяване; вж. точка 5.1).
Педиатрична популация (кърмачета под 6 седмици)
Безопасността и ефикасността на Vaxneuvance при кърмачета на възраст по-малко от 6 седмици не са установени.
Липсват данни. Начин на приложение
Ваксината трябва да се прилага като интрамускулна инжекция. Предпочитаното място е антеролатералната част на бедрото при кърмачета или делтоидният мускул в горната част на ръката при деца и възрастни.
За указания относно работата с ваксината преди приложение вижте точка 6.6.
Свръхчувствителност към активните вещества или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1, или към всяка ваксина, съдържаща дифтериен токсоид.
Проследимост
За да се подобри проследимостта на биологичните лекарствени продукти, името и партидният номер на приложения продукт трябва ясно да се записват.
Предпазни мерки, свързани с начина на приложение
Vaxneuvance не трябва да се прилага интраваскуларно. Анафилаксия
Както при всички инжекционни ваксини, за редките случаи на анафилактична реакция след прилагането на ваксина, винаги трябва да има готовност за прилагане на подходящо медицинско лечение и наблюдение.
Съпътстващо заболяване
Ваксинацията трябва да се отложи при лица, страдащи от остро тежко фебрилно заболяване или остра инфекция. Наличието на лека инфекция и/или субфебрилна температура не трябва да е причина за забавяне на ваксинацията.
Тромбоцитопения и нарушения на коагулацията
Както и при другите интрамускулни инжекции, ваксината трябва да се прилага с повишено внимание при лица, получаващи антикоагулантна терапия, както и при тези с тромбоцитопения или някакъв вид нарушение на кръвосъсирването, като хемофилия. Възможно е да се появят кървене или да се образуват синини след интрамускулно приложение при тези лица.
Vaxneuvance може да се прилага подкожно, ако потенциалната полза ясно надвишава рисковете (вж. точка 5.1).
Апнея при недоносени кърмачета
Потенциалният риск от апнея и необходимостта от проследяване на дишането в продължение на 48-72 часа трябва да се вземат предвид при прилагането на първичната имунизация при преждевременно родени кърмачета (родени ≤ 28-ма гестационна седмица) и особено при тези с предишна анамнеза за недоразвитие на дихателната система. Тъй като ползата от ваксинацията е голяма при тази група новородени, обикновено не би следвало да се отменя или отлага ваксинацията.
Имунокомпрометирани лица
При имунокомпрометирани лица, независимо дали вследствие на прилагане на имуносупресивна терапия, наличие на генетичен дефект, HIV инфекция или други причини, може да се наблюдава по-слабо образуване на антитела в отговор на активната имунизация.
Данни за безопасност и имуногенност на Vaxneuvance са налични за лица със сърповидно-клетъчна анемия или за лица, живеещи с HIV инфекция, или с трансплантирани хемопоетични стволови клетки (вж. точка 5.1). Данни за безопасност и имуногенност на Vaxneuvance не са налични за лица от други специфични имунокомпрометирани групи, при тях ваксинацията трябва да се преценява индивидуално.
Защита
Както при всяка друга ваксина, ваксинацията с Vaxneuvance може да не осигури защита при всички ваксинирани. Vaxneuvance ще осигури защита само срещу серотипове на Streptococcus pneumoniae, включени във ваксината (вж. точки 2 и 5.1).
Помощно(и) вещество(а) с известнo действие
Натрий
Този лекарствен продукт съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 милиграма) на доза, т.е. можеда се каже, че практически не съдържа натрий.
Полисорбат 20
Този лекарствен продукт съдържа 1 mg полисорбат 20 във всяка 0,5 ml доза. Полисорбатите могат да причинят алергични реакции.
Различните инжекционни ваксини винаги трябва да се прилагат на различни места на инжектиране.
Имуносупресивните терапии може да намалят имунния отговор към ваксините. Кърмачета и деца на възраст 6 седмици до по-малко от 2 години
Vaxneuvance може да се прилага съпътстващо с всеки от следните ваксинални антигени, както като моновалентни, така и като комбинирани ваксини: ваксина срещу дифтерия, тетанус, коклюш, полиомиелит (серотипове 1, 2 и 3), хепатит А, хепатит B, Haemophilus influenzae тип b, морбили, заушка, рубеола, варицела и ротавирус.
Деца и юноши на възраст 2 до по-малко от 18 години
Липсват данни относно съпътстващо прилагане на Vaxneuvance с други ваксини.
Данни от постмаркетингово клинично проучване, оценяващо въздействието на профилактичната употреба на антипиретици (ибупрофен и парацетамол) върху имунния отговор към други пневмококови ваксини предполага, че приложението на антипиретици съпътстващото или в рамките на деня на ваксинацията може да намали имунния отговор след първичната имунизация при кърмачета. Отговорът към бустер дозата, приложена на 12 месеца, не сe повлиява. Клиничната значимост на това наблюдение не е известна.
Възрастни
Vaxneuvance може да се прилага съпътстващо със сезонна четиривалентна противогрипна ваксина (фрагментиран вирион, инактивиран). Липсват данни за съпътстващо приложение на Vaxneuvance с други ваксини.
Бременност
Има ограничен опит от употребата на Vaxneuvance при бременни жени.
Проучванията при животни не показват преки или непреки вредни ефекти по отношение на репродуктивна токсичност (вж. точка 5.3).
Приложението на Vaxneuvance по време на бременност е допустимо само когато потенциалната полза надвишава всеки потенциален риск за майката и фетуса.
Кърмене
Не е известно дали Vaxneuvance се екскретира в кърмата. Липсват данни при хора, за да бъде направена оценка за въздействието на Vaxneuvance върху образуването на мляко, за наличието му в кърмата или за ефектите му върху кърмачето. Ползите за развитието и здравето от кърменето трябва да се вземат предвид заедно с клиничната необходимост за майката, както и всеки потенциален нежелан ефект върху кърмачето или от основното състояние на майката.
При превантивните ваксини, основното състояние е податливостта към заболяването, което ваксината предотвратява.
Фертилитет
Липсват данни при хора относно ефекта на Vaxneuvance върху фертилитета. Проучванията при женски плъхове не показват вредни ефекти (вж. точка 5.3)
Vaxneuvance не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини. Някои от ефектите, посочени в точка 4.8 „Нежелани лекарствени реакции“, могат все пак временно да повлияят на способността за шофиране или работа с машини.
Обобщение на профила на безопасност
Кърмачета и деца на възраст от 6 седмици до по-малко от 2 години
Безопасността на Vaxneuvance при здрави кърмачета, включително преждевременно родени кърмачета (на възраст от 6 седмици при първа ваксинация) и деца (на възраст 11 до 15 месеца) е оценена при прилагането на 3-дозова или 4-дозова схема в 5 клинични проучвания с общо
7 229 участници.
Всичките 5 проучвания оценяват безопасността на Vaxneuvance при едновременното й прилагане с други рутинни педиатрични ваксини.
Най-честите нежелани реакции са пирексия ≥38 °C (75%), раздразнителност (75%), сомнолентност (55%), болка на мястото на инжектиране (44%), еритем на мястото на инжектиране (42%), намален апетит (38%), индурация на мястото на инжектиране (28%) и оток на мястото на инжектиране (28%). Повечето от нежеланите реакции са леки до умерени (въз основа на интензитета или диаметъра) и с кратка продължителност (≤3 дни). Тежки реакции (определени като изключително болезнени или такива, които пречат за извършване на нормалните дейности, или с диаметър на реакцията на мястото на инжектиране >8 сm) се наблюдават при ≤4% от кърмачетата и децата след прилагането на доза, с изключение на раздразнителност, която се появява при 11% от участниците.
Деца и юноши на възраст от 2 до по-малко от 18 години
Безопасността на Vaxneuvance при здрави деца и юноши е оценена в проучване, което включва 352 участници на възраст от 2 до по-малко от 18 години, 177 от които получават единична доза Vaxneuvance. В тази възрастова кохорта, на 43% от всички участници вече е прилагана предходна пневмококова конюгатна ваксина, съдържаща по-малко щамове.
Най-честите нежелани реакции са болка на мястото на инжектиране (55%), миалгия (24%), оток на мястото на инжектиране (21%), еритем на мястото на инжектиране (19%), умора (16%), главоболие (12%), индурация на мястото на инжектиране (7%) и пирексия ≥ 38 °C (6%).
Повечето от нежеланите реакции са леки до умерени (въз основа на интензитета или диаметъра) и с кратка продължителност (≤3 дни); тежки реакции (определени като изключително болезнени или такива, които пречат за извършване на нормалните дейности, или с диаметър на реакцията на мястото на инжектиране >8 сm) се появяват при ≤5% от децата и юношите.
Възрастни на възраст 18 и повече години
Безопасността на Vaxneuvance при здрави и имунокомпетентни възрастни е оценена в
6 клинични проучвания при 7 136 възрастни ≥ 18 години. Допълнително клинично проучване оценява 302 възрастни ≥ 18 години, живеещи с HIV. Vaxneuvance е приложена на
5 630 възрастни; 1 241 на възраст 18 до 49 години, 1 911 на възраст 50 до 64 години и 2 478 на възраст 65 и повече години. От тези, получили Vaxneuvance, 1 134 са имунокомпетентни възрастни на 18 до 49 години, които нямат (n=285), имат 1 (n=620) или имат ≥ 2 (n=229) рискови фактори за пневмококово заболяване и 152 са възрастни ≥ 18 години, живеещи с HIV.
Най-честите нежелани реакции са болка на мястото на инжектиране (65%), умора (23%), миалгия (21%), главоболие (17%), оток на мястото на инжектиране (16%), еритем на мястото на инжектиране (11%) и артралгия (8%). Повечето от нежеланите реакции са леки по степен на тежест (въз основа на интензитета и диаметъра) и с кратка продължителност (≤ 3 дни); тежки реакции (определени като събитие, което пречи на нормалните дневни активности или с диаметър на реакцията на мястото на инжектиране > 10 cm) възникват при ≤ 2% възрастни в клиничната програма.
Табличен списък на нежеланите реакции
Нежеланите реакции, свързани с Vaxneuvance, получени от клинични проучвания, включащи участници на възраст най-малко 6 седмици и по-големи (N=10 996), и от постмаркетинговото наблюдение, са посочени в таблицата по-долу.
Нежеланите реакции, съобщавани за всички възрастови групи, са изброени в тази точка по системо-органен клас, в низходящ ред по отношение на честота и сериозност. Честотата се дефинира както следва:
- много чести (≥ 1/10)
- чести (≥ 1/100 до 1/10)
- нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100)
- редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000)
-
много редки (< 1/10 000)
-
с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка)
Таблица 1: Нежелани реакции
| Системо-органен | Нежелани реакции | Честота | ||
| клас | Кърмачета/Деца/Юноши◊ | Възрастни¶ | ||
| 6 седмици до<2 г.‖ | 2 до<18 г.§ | |||
| Нарушения на имунната система | Реакции на свръхчувствителност, включително оток на езика, зачервяване на лицето и стягане вгърлото | - | - | Редки |
| Нарушения наметаболизма и храненето | Намален апетит | Много чести | Чести | - |
| Психични нарушения | Раздразнителност | Много чести | Чести | - |
| Нарушения на нервната система | Сомнолентност | Много чести | Чести | - |
| Главоболие | - | Многочести | Много чести | |
| Замаяност | - | - | Нечести† | |
| Стомашно-чревнинарушения | Гадене | - | Чести | Нечести† |
| Повръщане | Чести | Нечести | Нечести | |
| Нарушения на кожата и подкожнататъкан | Уртикария | Чести | Чести | Редки |
| Обрив | Чести | Снеизвестна честота‡ | Нечести | |
| Нарушения на мускулно-скелетната и съединителнататъкан | Миалгия | - | Много чести | Много чести |
| Артралгия | - | - | Чести* | |
| Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение | Пирексия⸸ | Много чести | Чести | Нечести† |
| ≥39°C | Много чести | - | - | |
| ≥40°C | Чести | - | - | |
| Болка на мястото на инжектиране | Много чести | Много чести | Много чести | |
| Еритем на мястото наинжектиране | Много чести | Многочести | Много чести | |
| Оток на мястото на инжектиране | Много чести | Много чести | Много чести | |
| Индурация намястото на инжектиране | Много чести | Чести | - | |
| Уртикария на мястото на инжектиране | Нечести | - | - | |
| Умора | - | Много чести | Много чести | |
| Пруритус на мястото на инжектиране | - | - | Чести | |
| Затопляне на мястото на инжектиране | - | - | Нечести | |
| Системо-органен клас | Нежелани реакции | Честота | ||
| Кърмачета/Деца/Юноши◊ | Възрастни¶ | |||
| 6 седмици до<2 г.‖ | 2 до<18 г.§ | |||
| Посиняване на мястото наинжектиране/хематом | Чести | Чести | Нечести | |
| Втрисане | - | - | Нечести † | |
¶ При възрастни локалните и системните нежелани реакции са активно търсени ежедневно след ваксинация, съответно за 5 и 14 дни.
-
При кърмачета, деца и юнощи локалните и системните нежелани реакции са активно търсени до 14 дни след ваксинация.
§ Системните нежелани реакции, активно търсени при участниците на възраст 2 до <3 години, са различни от тези, активно търсени при участници на възраст ≥3 до по-малко от 18 години. При участниците на възраст < 3 години (Vaxneuvance N=32, 13-валентна ПКВ N=28), намален апетит, раздразнителност, сомнолентност и уртикария са активно търсени от Ден 1 до Ден 14 след ваксинацията. При участници на възраст ≥3 до по-малко от 18 години, умора, главоболие, миалгия и уртикария са активно търсени от Ден 1 до Ден 14 след ваксинацията.
† чести при възрастни на 18 до 49 години
‡ В клинични изпитвания не се наблюдава нито една реакция след прилагане на Vaxneuvance при здрави деца и юноши, а две реакции се наблюдават при специални популации (сърповидно-клетъчна анемия и HIV).
* много чести при възрастни на 18 до 49 години
⸸ определена като температура ≥38 °C
‖ въз основа на резултатите при 3 589 участници, с изключение на участниците, които са получили смесена схема на прилагане.
Описание на избрани нежелани реакции.
В клинични проучвания по-възрастните хора (на възраст ≥ 50 години) съобщават по-ниска честота на активно търсените локални и системни нежелани реакции в сравнение с по-младите хора (на възраст 18–49 години). Тази разлика е наблюдавана първоначално при реакции, свързани с реактогенността, включващи реакции на мястото на инжектиране (болка, еритем и подуване) и системни реакции като умора, главоболие, миалгия, артралгия и повишена температура.
Допълнителна информация за други схеми на прилагане, ваксинационни схеми и специални популации
Смесена схема на прилагане с различни пневмококови конюгатни ваксини
Профилите на безопасност на смесените 4-дозови схеми с Vaxneuvance и 13-валентната ПКВ при здрави кърмачета и деца са като цяло сравними с тези при пълните 4-дозови схеми както с Vaxneuvance, така и с 13-валентната ПКВ (вж. точка 5.1).
Схема за наваксване на имунизацията
Безопасността е оценена също при схема за наваксване на имунизацията при 126 здрави кърмачета и деца на възраст от 7 месеца до по-малко от 2 години, получили 2 или 3 дози Vaxneuvance в зависимост от възрастта им при включването. Профилът на безопасност на схемата за наваксване на имунизацията като цяло съответства на този при рутинната ваксинационна схема, инициирана на възраст от 6 седмици (вж. точка 5.1).
Деца и юноши със сърповидно-клетъчна анемия или живеещи с HIV
Безопасността е оценена също при 69 деца и юноши на възраст от 5 до по-малко от 18 години със сърповидно-клетъчна анемия и при 203 деца и юноши на възраст от 6 до по-малко от
18 години, живеещи с HIV, като всички са получили по една доза Vaxneuvance. Профилът на безопасност на Vaxneuvance при деца с тези заболявания като цяло съответства на този при здрави деца (вж. точка 5.1).
Деца и възрастни с трансплантирани хемопоетични стволови клетки
Безопасността е оценена също при 131 възрастни и 8 деца на възраст ≥3 години, с извършена алогенна трансплантация на хемопоетични стволови клетки (allo-HSCT) 3 до 6 месеца преди включването, като всички са получили между 1 и 4 дози Vaxneuvance. Профилът на безопасност при получилите allo-HSCT е като цяло сходен с този при здравата популация.
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.
Фармакологични свойства - Vaxneuvance --¹ One dose (0.5 mL) contains: Pneumococcal polysaccharide serotype 1¹,² 2.0 µg Pneumococcal polysaccharide serotype 3¹,² 2.0 µg Pneumococcal polysaccharide serotype 4¹,² 2.0 µg Pneumococcal polysaccharide serotype 5¹,² 2.0 µg Pneumococcal polysaccharide serotype 6A¹,² 2.0 µg Pneumococcal polysaccharide serotype 6B¹,² 4.0 µg Pneumococcal polysaccharide serotype 7F¹,² 2.0 µg Pneumococcal polysaccharide serotype 9V¹,² 2.0 µg Pneumococcal polysaccharide serotype 14¹,² 2.0 µg Pneumococcal polysaccharide serotype 18C¹,² 2.0 µg Pneumococcal polysaccharide serotype 19A¹,² 2.0 µg Pneumococcal polysaccharide serotype 19F¹,² 2.0 µg Pneumococcal polysaccharide serotype 22F¹,² 2.0 µg Pneumococcal polysaccharide serotype 23F¹,² 2.0 µg Pneumococcal polysaccharide serotype 33F¹,² 2.0 µg ¹ Conjugated to CRM₁₉₇ carrier protein. CRM₁₉₇ is a nontoxic mutant of diphtheria toxin (originating from Corynebacterium diphtheriae C7) expressed recombinantly in Pseudomonas fluorescens. ² Adsorbed on aluminium phosphate adjuvant.
Фармакотерапевтична група: ваксини, пневмококови ваксини, ATC код: J07AL02
Механизъм на действие
Vaxneuvance съдържа 15 пречистени пневмококови капсулни полизахарида от Streptococcus pneumoniae (1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 23F, както и допълнителните серотипове 22F и 33F), всеки конюгиран с протеинов носител (CRM197). Vaxneuvance предизвиква T-клетъчно-зависим имунен отговор, за да се индуцира образуването на антитела, които засилват опсонизацията, фагоцитозата и унищожаването на пневмококи, така че да се осигури защита на организма срещу пневмококови заболявания.
Имунните отговори вследствие на естествена експозиция на Streptococcus pneumoniae или след ваксинация срещу пневмококово заболяване може да се определят чрез измерване на опсонофагоцитната активност (opsonophagocytic activity, OPA) и имуноглобулин G (IgG) отговора. OPA показва наличието на функционални антитела и се счита за важен имунологичен сурогатен измерител на защитата срещу пневмококово заболяване при възрастни. При деца титърът на серотип-специфични IgG антитела ≥ 0,35 µg/ml, определен чрез ензимно-свързан имуносорбентен анализ (ELISA) на СЗО, се използва като гранична стойност при клиничната оценка на пневмококовите конюгатни ваксини.
Клинична имуногенност при здрави кърмачета, деца и юноши
Имуногенността е оценена чрез определяне на процента серотип-специфични IgG отговори (частта от участниците, които отговарят на гранична стойност ≥0,35 µg/ml серотип-специфични IgG) и средно геометричните концентрации (geometric mean concentrations, GMC) на IgG 30 дни след първичната имунизация и/или след бустерната доза. Средно геометричните титри (geometric mean titres, GMT) на ОРА също са измервани 30 дни след първичната имунизация и/или след бустерната доза при една подгрупа от участниците.
Кърмачета и деца, получаващи рутинна ваксинационна схема
Тридозова схема (първична имунизация с две дози + 1 бустер доза)
В двойносляпо, контролирано с референтен лекарствен продукт проучване (Протокол 025), 1 184 участници са рандомизирани да получат тридозова схема с Vaxneuvance или 13-валентната ПКВ. Първите две дози се прилагат на кърмачета на възраст 2 до 4 месеца (първична имунизация), а третата доза се поставя на деца на възраст 11 до 15 месеца (бустер доза). Участниците получават съпътстващо и други педиатрични ваксини, включително
ротавирусна ваксина (жива) заедно с първичните имунизации при кърмачета, и ваксина срещу дифтерия, тетанус, коклюш (ацелуларна), хепатит B (rDNA), полиомиелит (инактивирана), Haemophilus influenzae тип b конюгатна ваксина (адсорбирана), заедно с всичките 3 дози на пълната схема.
Vaxneuvance предизвиква имунни отговори срещу всички 15 серотипа, които се съдържат във ваксината, според оценката на IgG отговорите, GMC на IgG и GMT на ОРА. 30 дни след двудозовата първична имунизация честотата на серотип-специфичните IgG отговори и GMC са като цяло сравними за 13-те общи серотипа и по-високи за 2-та допълнителни серотипа (22F и 33F) при получилите Vaxneuvance, в сравнение с получилите 13-валентната ПКВ (Taблица 2). 30 дни след бустерната доза, Vaxneuvance е не по-малко ефикасна от 13-валентната ПКВ срещу 13-те общи серотипа и има превъзходство по отношение на 2-та допълнителни серотипа, според оценката на честотата на IgG отговорите и GMC на IgG (Taблица 3).
Таблица 2: Честота на серотип-специфичен IgG отговор и GMC на IgG 30 дни след 2-
дозова първична имунизация (3-дозова схема, Протокол 025)
| Пневмококов серотип | IgG отговори ≥0,35 µg/ml | GMC на IgG | ||||
| Vaxneuvance (N=497) | 13-валентна ПКВ (N=468-469) | Процентна разлика* (Vaxneuvance - 13-валентна ПКВ)(95% CI)* | Vaxneuvance (n=497) | 13-валентна ПКВ (n=468-469) | Съотношение на GMC ** (Vaxneuvance/ 13-валентна ПКВ)(95% CI)** | |
| Процентнаблюдавани отговори | Процентнаблюдавани отговори | GMC | GMC | |||
| 13 общи серотипа† | ||||||
| 1 | 95,6 | 97,4 | -1,9 (-4,3; 0,5) | 1,30 | 1,60 | 0,81 (0,74;0,89) |
| 3 | 93,2 | 66,1 | 27,1 (22,3; 31,9) | 0,87 | 0,45 | 1,91 (1,75;2,08) |
| 4 | 93,8 | 96,8 | -3,0 (-5,9; -0,4) | 1,40 | 1,25 | 1,12 (1,01;1,24) |
| 5 | 84,1 | 88,1 | -4,0 (-8,3; 0,4) | 0,88 | 1,03 | 0,86 (0,76;0,97) |
| 6A | 72,6 | 92,3 | -19,7 (-24,3; -15,1) | 0,64 | 1,39 | 0,46 (0,40;0,53) |
| 6B | 57,7 | 50,2 | 7,5 (1,2; 13,8) | 0,43 | 0,33 | 1,31 (1,11;1,56) |
| 7F | 97,8 | 98,9 | -1,1 (-3,0; 0,5) | 2,03 | 2,42 | 0,84 (0,76;0,92) |
| 9V | 88,3 | 95,3 | -7,0 (-10,5; -3,6) | 1,23 | 1,39 | 0,88 (0,78;0,99) |
| 14 | 96,8 | 97,2 | -0,4 (-2,7; 1,8) | 3,81 | 4,88 | 0,78 (0,68;0,90) |
| 18C | 92,2 | 92,5 | -0,4 (-3,8; 3,0) | 1,16 | 1,30 | 0,89 (0,80;0,99) |
| 19A | 96,2 | 97,2 | -1,1 (-3,4; 1,3) | 1,68 | 2,09 | 0,81 (0,72;0,90) |
| 19F | 98,8 | 99,4 | -0,6 (-2,0; 0,8) | 2,63 | 3,35 | 0,79 (0,71;0,87) |
| 23F | 77,9 | 70,1 | 7,8 (2,3; 13,3) | 0,75 | 0,58 | 1,30 (1,14;1,50) |
| 2 допълнителни серотипа при Vaxneuvance‡ | ||||||
| 22F | 95,6 | 5,3 | 90,2 (87,1; 92,6) | 2,74 | 0,05 | 57,67 (50,95;65,28) |
| 33F | 48,1 | 3,0 | 45,1 (40,4; 49,7) | 0,30 | 0,05 | 6,11 (5,32;7,02) |
*Процентната разлика и CI са изчислени по метода на Miettinen & Nurminen.
** Съотношението на GMC и CI са изчислени с използване на t-разпределението с оценка на дисперсията от серотип-специфичен линеен модел, който използва естествените логаритмично трансформирани концентрации на антителата като отговор и единствено понятие за ваксинална група.
† Заключението за не по-малка ефикасност срещу 13-те общи серотипа се основава на долната граница на 95% CI, която е > - 10 процентни пункта за разликата в честотата на IgG отговорите (Vaxneuvance/13-валентна ПКВ) или >0,5 за съотношението на IgG GMC (Vaxneuvance/13-валентна ПКВ).
‡ Заключението за превъзходство по отношение на 2-та допълнителни серотипа се основава на долната граница на 95% CI , която е >10 процентни пункта за разликата в IgG отговорите (Vaxneuvance/13-валентна ПКВ) или >2,0 за съотношението на IgG GMC (Vaxneuvance/13-валентна ПКВ).
n = брой на рандомизираните, ваксинираните и допринасящите за анализа участници;
CI = доверителен интервал; GMC = средно геометрична концентрация (geometric mean concentration (µg/ml)); IgG = имуноглобулин G.
Таблица 3: Честота на серотип-специфични IgG отговори и GMC на IgG 30 дни след бустер доза (3-дозова схема, Протокол 025)
| Пневмококов серотип | IgG отговори ≥0,35 µg/ml | GMC на IgG | ||||
| Vaxneuvance (n=510-511) | 13-валентна ПКВ (n=504-510) | Процентна разлика* (Vaxneuvance- 13-Валентна ПКВ) (95% CI)* | Vaxneuvance (n=510-511) | 13-валентна ПКВ (n=504-510) | Съотношение на GMC ** (Vaxneuvance/ 13-валентна ПКВ)(95% CI)** | |
| Процентнаблюдавани отговори | Процентнаблюдавани отговори | GMC | GMC | |||
| 13 общи серотипа† | ||||||
| 1 | 96,5 | 99,4 | -2,9 (-5,0; -1,3) | 1,28 | 2,05 | 0,62 (0,57;0,68) |
| 3 | 91,8 | 83,7 | 8,1 (4,1; 12,1) | 0,84 | 0,66 | 1,29 (1,18;1,41) |
| 4 | 95,7 | 97,8 | -2,1 (-4,5; 0,0) | 1,29 | 1,74 | 0,74 (0,67;0,82) |
| 5 | 99,0 | 100,0 | -1,0 (-2,3; -0,2) | 1,98 | 3,01 | 0,66 (0,60;0,72) |
| 6A | 98,4 | 98,8 | -0,4 (-2,0; 1,2) | 3,09 | 4,53 | 0,68 (0,61;0,76) |
| 6B | 97,3 | 99,0 | -1,8 (-3,7; -0,1) | 4,15 | 4,33 | 0,96 (0,85;1,08) |
| 7F | 99,8 | 99,8 | 0,0 (-0,9; 0,9) | 3,08 | 3,89 | 0,79 (0,73;0,86) |
| 9V | 98,8 | 100,0 | -1,2 (-2,5; -0,4) | 2,14 | 2,97 | 0,72 (0,66;0,78) |
| 14 | 99,8 | 100,0 | -0,2 (-1,1; 0,6) | 5,22 | 6,90 | 0,76 (0,68;0,84) |
| 18C | 98,8 | 99,2 | -0,4 (-1,8; 1,0) | 1,93 | 2,18 | 0,89 (0,81;0,97) |
| 19A | 99,0 | 100,0 | -1,0 (-2,3; -0,2) | 4,65 | 5,61 | 0,83 (0,75;0,92) |
| 19F | 99,6 | 100,0 | -0,4 (-1,4; 0,4) | 4,06 | 4,59 | 0,89 (0,81;0,97) |
| 23F | 96,9 | 97,2 | -0,4 (-2,6; 1,8) | 1,52 | 1,69 | 0,90 (0,81;1,00) |
| 2 допълнителни серотипа при Vaxneuvance ‡ | ||||||
| 22F | 99,6 | 5,9 | 93,7 (91,2;95,5) | 5,97 | 0,08 | 71,76 (64,88;79,38) |
| 33F | 99,0 | 4,4 | 94,7 (92,3;96,3) | 3,38 | 0,07 | 46,38 (41,85;51,40) |
*Процентната разлика и CI са изчислени по метода на Miettinen & Nurminen.
** Съотношението на GMC и CI са изчислени с използване на t-разпределението с оценка на дисперсията от серотип-специфичен линеен модел, който използва естествените логаритмично трансформирани концентрации на антителата като отговор и единствено понятие за ваксинална група.
† Заключението за не по-малка ефикасност срещу 13-те общи серотипа се основава на долната граница на 95% CI, която е > - 10 процентни пункта за разликата в честотата на IgG отговорите (Vaxneuvance/13-валентна ПКВ) или >0,5 за съотношението на IgG GMC (Vaxneuvance/13-валентна ПКВ).
‡ Заключението за превъзходство по отношение на 2-та допълнителни серотипа се основава на долната граница на 95% CI , която е >10 процентни пункта за разликата в IgG отговорите (Vaxneuvance/13-валентна ПКВ) или >2,0 за съотношението на IgG GMC (Vaxneuvance/13-валентна ПКВ).
n = брой на рандомизираните, ваксинираните и допринасящите за анализа участници;
CI = доверителен интервал; GMC = средно геометрична концентрация (geometric mean concentration (µg/ml)); IgG = имуноглобулин G .
В допълнение, Vaxneuvance предизвиква образуването на функционални антитела, според оценката чрез серотип-специфичните GMT на OPA 30 дни след бустерната доза, които са като цяло сравними, но с малко по-ниски титри за 13-те серотипа, общи с 13-валентната ПКВ. Клиничната значимост на този малко по-нисък отговор е неизвестна. GMT на ОРА за 22F и 33F са по-високи при получилите Vaxneuvance в сравнение с получилите 13-валентната ПКВ.
В друго двойносляпо, контролирано с референтен лекарствен продукт проучване
(Протокол 026), 1 191 участници са рандомизирани да получат Vaxneuvance или 13-валентната ПКВ в 3-дозова схема, приложена съпътстващо с други педиатрични ваксини, включително трите дози Vaxelis и M-M-RvaxPro и Varivax с бустер дозата. Първичната серия е приложена на кърмачета на възраст 3 и 5 месеца, последвана от бустер дозата на възраст 12 месеца.
Vaxneuvance предизвиква имунни отговори срещу всички 15 серотипа съдържащи се във ваксината, според оценката на IgG отговорите, GMCs на IgG и GMTs на OPA. 30 дни след бустер дозата, Vaxneuvance е не по-малко ефикасна от 13-валентната ПКВ по отношение на 13-те общи серотипа и е по-ефикасна по отношение на допълнителните 2 серотипа, 22F и 33F, според оценката на IgG отговорите. Подобно, Vaxneuvance е не по-малко ефикасна от 13-валентната ПКВ за 13-те общи серотипа и има превъзходство спрямо 13-валентната ПКВ по отношение на 2-та допълнителни серотипа, според оценката чрез GMCs на IgG. След бустер дозата, Vaxneuvance предизвиква образуването на функционални антитела (GMTs на OPA) за всички 15 серотипа, които са като цяло сравними с тези при 13-валентната ПКВ.
4-дозова схема (първична имунизация с три дози + 1 бустер доза)
4-дозова схема се оценява при здрави кърмачета при едно проучване Фаза 2 и три проучвания Фаза 3. Първичната имунизация се прилага на кърмачета на възраст 2, 4 и 6 месеца, а бустерната доза се прилага на деца на възраст от 12 до 15 месеца.
В двойносляпо, контролирано с референтен лекарствен продукт проучване (Протокол 029), 1 720 участници са рандомизирани да получат Vaxneuvance или 13-валентната ПКВ.
Участниците получават съпътстващо и други педиатрични ваксини, включително HBVaxPro (ваксина срещу хепатит B [рекомбинантна]), RotaTeq (ротавирусна ваксина, жива, перорална, 5-валентна) и ваксина „Дифтерийни, Тетанични Токсоиди, Ацелуларен Коклюшен бактерий, Адсорбиран, Полиомиелит (инактивиран), Haemophilus b конюгатна (конюгат на тетаничен токсоид)“ по схемата за първична имунизация.на кърмачета. Конюгатна ваксина срещу Heamophilus b (конюгат на тетаничен токсоид), M-M-RvaxPro (морбили, заушка и вирус на рубеола, жива ваксина), Varivax (варицела вирус, жива ваксина) и Vaqta (ваксина срещу хепатит А, инактивирана) са поставяни съпътстващо с бустерната доза на Vaxneuvance.
Vaxneuvance предизвиква имунни отговори срещу всеки от 15-те серотипа във ваксината, според оценката чрез IgG отговорите, GMC на IgG и GMT на OPA. 30 дни след първичната имунизация Vaxneuvance е не по-малко ефикасна от 13-валентната ПКВ срещу 13-те общи серотипа, според оценката на IgG отговорите (Taблица 4). Vaxneuvance е не по-малко ефикасна по отношение на 2-та допълнителни серотипа, според оценката на IgG отговорите срещу серотипове 22F и 33F при получилите Vaxneuvance, сравнени с нивото на отговор срещу серотип 23F при получилите 13-валентната ПКВ (най-ниската честота на отговор за всички общи серотипове, с изключение на серотип 3), с процентна разлика съответно от 6,7% (95% CI: 4,6, 9,2) и -4,5% (95% CI: -7,8, -1,3).
30 дни след първичната имунизация GMC на серотип-специфичните IgG показват не по-малка ефикасност спрямо тези за 13-валентната ПКВ за 12 от 13-те общи серотипа. IgG отговорът спрямо серотип 6А не покрива с малка разлика предварително определените критерии за не по-малка ефикасност (0,48 спрямо >0,5) (Таблица 4). Vaxneuvance е не по-малко ефикасна от 13-валентната ПКВ за 2-та допълнителни серотипа, според оценката чрез серотип-специфичните IgG GMC за серотипове 22F и 33F при получилите Vaxneuvance, сравнени с GMC на IgG за серотип 4 при получилите 13-валентната ПКВ (най-ниската GMC на IgG за всички общи серотипове, с изключение на серотип 3) със съотношение на GMC съответно 3,64 и 1,24.
В допълнение Vaxneuvance индуцира имунни отговори по отношение на общия серотип 3 и 2-та допълнителни серотипа, които са значително по-високи в сравнение с имунния отговор, индуциран от 13-валентната ПКВ, според оценката чрез IgG отговорите и GMC на IgG 30 дни след първичната имунизация (Таблица 4).
Таблица 4: Честота на серотип-специфични IgG отговори и GMC на IgG 30 дни след 3-
дозовата първична имунизация (4-дозова схема, Протокол 029)
| Пневмококов серотип | IgG отговори ≥0,35 µg/ml | GMC на IgG | ||||
| Vaxneuvance (N=698-702) | 13-валентна ПКВ (N=660-665) | Процентна разлика* (Vaxneuvance – 1 3-валентна ПКВ)(95% CI)* | Vaxneuvance (n=698-702) | 13-валент на ПКВ (n=660-665) | Съотношение на GMC ** (Vaxneuvance/ 13-валентна ПКВ)(95% CI)** | |
| Процент наблюдавани отговори | Процент наблюдава ниотговори | GMC | GMC | |||
| 13 общи серотипа† | ||||||
| 1 | 95,7 | 99,1 | -3,4 (-5,2; -1,8) | 1,21 | 1,89 | 0,64 (0,59; 0,69) |
| 3 | 94,7 | 79,2 | 15,6 (12,1; 19,2) | 1,08 | 0,62 | 1,73 (1,61; 1,87) |
| 4 | 96,4 | 98,6 | -2,2 (-4,0; -0,6) | 1,29 | 1,35 | 0,95 (0,88; 1,03) |
| 5 | 95,3 | 97,4 | -2,1 (-4,2; -0,2) | 1,63 | 2,25 | 0,72 (0,66; 0,80) |
| 6A | 93,7 | 98,6 | -4,9 (-7,1; -3,0) | 1,55 | 2,95 | 0,52 (0,48; 0,58) |
| 6B | 88,6 | 92,0 | -3,4 (-6,6; -0,3) | 1,60 | 1,97 | 0,81 (0,71; 0,93) |
| 7F | 99,0 | 99,8 | -0,8 (-1,9; -0,1) | 2,48 | 3,23 | 0,77 (0,71; 0,83) |
| 9V | 97,1 | 98,2 | -1,0 (-2,8; 0,6) | 1,73 | 1,89 | 0,91 (0,84; 1,00) |
| 14 | 97,9 | 97,9 | -0,0 (-1,6; 1,6) | 4,78 | 6,80 | 0,70 (0,63; 0,78) |
| 18C | 97,4 | 98,3 | -0,9 (-2,6; 0,7) | 1,53 | 2,00 | 0,76 (0,70; 0,83) |
| 19A | 97,9 | 99,7 | -1,8 (-3,2; -0,8) | 1,63 | 2,29 | 0,71 (0,65; 0,77) |
| 19F | 99,0 | 100,0 | -1,0 (-2,1; -0,4) | 2,01 | 2,72 | 0,74 (0,69; 0,79) |
| 23F | 91,5 | 91,8 | -0,3 (-3,2; 2,7) | 1,31 | 1,47 | 0,89 (0,80; 0,99) |
| 2 допълнителни серотипа при Vaxneuvance | ||||||
| 22F | 98,6 | 3,5 | 95,1 (93,1; 96,5) | 4,91 | 0,05 | 92,03 (83,47;101,47) |
| 33F | 87,3 | 2,1 | 85,2 (82,3; 87,7) | 1,67 | 0,06 | 29,50 (26,16;33,26) |
*Процентната разлика и CI са изчислени по метода на Miettinen & Nurminen.
** Съотношението на GMC и CI са изчислени с използване на t-разпределението с оценка на дисперсията от серотип-специфичен линеен модел, който използва естествените логаритмично трансформирани концентрации на антителата като отговор и единствено понятие за ваксинална група.
† Заключението за не по-малка ефикасност срещу 13-те общи серотипа се основава на долната граница на 95% CI, която е > - 10 процентни пункта за разликата в честотата на IgG отговорите (Vaxneuvance/13-валентна ПКВ) или >0,5 за съотношението на IgG GMC (Vaxneuvance/13-валентна ПКВ).
n = брой на рандомизираните, ваксинираните и допринасящите за анализа участници;
CI = доверителен интервал; GMC = средно геометрична концентрация (geometric mean concentration (µg/ml)); IgG = имуноглобулин G.
30 дни след бустерната доза GMC на серотип-специфичните IgG за Vaxneuvance са не по-малко ефикасни от тези за 13-валентната ПКВ за 13-те общи серотипа и за 2-та допълнителни серотипа, според оценката чрез GMC на IgG за серотипове 22F и 33F при получилите Vaxneuvance, сравнени с GMC на IgG за серотип 4 при получилите 13-валентната ПКВ (най-ниската GMC на IgG за всички общи серотипове, с изключение на серотип 3) със съотношение на GMC съответно 4,69 и 2,59) (Таблица 5).
Vaxneuvance индуцира имунни отговори по отношение на общия серотип 3 и 2-
та допълнителни серотипа, които са значително по-високи, в сравнение с имунния отговор, индуциран от 13-валентната ПКВ, според оценката чрез IgG отговорите и GMC на IgG 30 дни след първичната имунизацията с бустер доза (Таблица 5).
Таблица 5: Честота на серотип-специфични IgG отговори и GMC на IgG 30 дни след бустерната доза (4-дозова схема, Протокол 029)
| Пневмококов серотип | IgG отговори ≥0,35 µg/ml | GMC на IgG | ||||
| Vaxneuvance (n=712-716) | 13-валентна ПКВ(n=677-686) | Процентна разлика* (Vaxneuvance – 13-валентна ПКВ)(95% CI)* | Vaxneuvance (n=712-716) | 13-валентна ПКВ n=677-686 | Съотношение на GMC ** (Vaxneuvance/ 13-валентна ПКВ)(95% CI)** | |
| Процент наблюдаваниотговори | Процент наблюдаваниотговори | GMC | GMC | |||
| 13 общи серотипа† | ||||||
| 1 | 96,6 | 99,4 | -2,8 (-4,4; -1,4) | 1,35 | 2,03 | 0,66 (0,62;0,72) |
| 3 | 94,0 | 86,9 | 7,1 (4,0; 10,2) | 0,96 | 0,71 | 1,35 (1,25;1,46) |
| 4 | 95,1 | 97,5 | -2,4 (-4,5; -0,4) | 1,23 | 1,60 | 0,77 (0,71;0,84) |
| 5 | 99,2 | 99,9 | -0,7 (-1,7; 0,1) | 2,49 | 3,95 | 0,63 (0,58;0,69) |
| 6A | 98,7 | 99,3 | -0,5 (-1,7; 0,6) | 3,70 | 6,21 | 0,60 (0,54;0,65) |
| 6B | 98,7 | 99,3 | -0,5 (-1,7; 0,6) | 4,76 | 6,43 | 0,74 (0,67;0,81) |
| 7F | 99,6 | 99,9 | -0,3 (-1,1; 0,4) | 3,42 | 4,85 | 0,70 (0,65;0,77) |
| 9V | 99,4 | 99,7 | -0,3 (-1,2; 0,6) | 2,40 | 3,29 | 0,73 (0,67;0,80) |
| 14 | 99,3 | 99,6 | -0,3 (-1,2; 0,7) | 5,61 | 6,95 | 0,81 (0,73;0,89) |
| 18C | 99,7 | 99,6 | 0,2 (-0,6; 1,0) | 2,62 | 3,08 | 0,85 (0,78;0,93) |
| 19A | 99,9 | 99,9 | 0,0 (-0,7; 0,7) | 4,10 | 5,53 | 0,74 (0,68;0,80) |
| 19F | 99,7 | 99,7 | 0,0 (-0,8; 0,8) | 3,55 | 4,47 | 0,79 (0,74;0,86) |
| 23F | 98,6 | 99,0 | -0,4 (-1,7; 0,9) | 2,04 | 3,32 | 0,61 (0,56;0,68) |
| 2 допълнителни серотипа при Vaxneuvance | ||||||
| 22F | 99,6 | 7,2 | 92,4 (90,1; 94,2) | 7,52 | 0,11 | 68,80 (63,10;75,02) |
| 33F | 98,9 | 6,2 | 92,7 (90,4; 94,4) | 4,15 | 0,09 | 44,91 (41,04;49,14) |
*Процентната разлика и CI са изчислени по метода на Miettinen & Nurminen.
** Съотношението на GMC и CI са изчислени с използване на t-разпределението с оценка на дисперсията от серотип-специфичен линеен модел, който използва естествените логаритмично трансформирани концентрации на антителата като отговор и единствено понятие за ваксинална група.
† Заключението за не по-малка ефикасност срещу 13-те общи серотипа се основава на долната граница на 95% CI, която е > 0,5
за съотношението на IgG GMC (Vaxneuvance/13-валентна ПКВ).
n = брой на рандомизираните, ваксинираните и допринасящите за анализа участници.
CI = доверителен интервал; GMC = средно геометрична концентрация (geometric mean concentration (µg/ml)); IgG = имуноглобулин G.
.
Vaxneuvance предизвиква образуването на функционални антитела, според оценката чрез GMT на серотип-специфичните ОРА 30 дни след първичната имунизация и след бустерната доза, които са като цяло сравними, но малко по-ниски за 13-те серотипа, общи с 13-валентната ПКВ.
Клиничната значимост на този малко по-нисък отговор е неизвестна. GMT на ОРА за 22F и 33F са по-високи при получилите Vaxneuvance в сравнение с получилите 13-валентната ПКВ.
Кърмачета и деца, получаващи смесена схема на прилагане, състояща се от различни пневмококови конюгатни ваксини
В двойносляпо, контролирано с референтен лекарствен продукт описателно проучване (Протокол 027) 900 участници са рандомизирани в съотношение 1:1:1:1:1 да попаднат в една от петте ваксинални групи, които ще получат пълна или смесена дозова схема от пневмококови конюгатни ваксини. В две от ваксиналните групи, участниците получават пълна 4-дозова схема или с Vaxneuvance, или с 13-валентната ПКВ. В останалите три ваксинални групи, имунизацията започва с 13-валентната ПКВ, като се преминава към Vaxneuvance при Доза 2, Доза 3 или Доза 4. Участниците получават съпътстващо и други педиатрични ваксини, включително HBVaxPro (ваксина срешу хепатит B [рекомбинантна]), RotaTeq (ротавирусна ваксина, жива, перорална, 5-валентна) GMC на серотип-специфичните IgG 30 дни след бустерната доза са като цяло сравними при участниците, получили смесени схеми от Vaxneuvance и 13-валентната ПКВ, с тези при участниците, получили пълна дозова схема c 13-валентната ПКВ за 13-те общи серотипа, според оценката чрез съотношението на GMС на IgG. Наблюдават се по-високи титри на антитела срещу серотипове 22F и 33F само когато поне една от дозите на първичната имунизация или бустерната доза е с Vaxneuvance.
Имуногенност при преждевременно родени кърмачета
Имунните отговори (серотип-специфични IgG и ОРА) при преждевременно родени кърмачета, получаващи 4 дози пневмококова конюгатна ваксина в 4 двойнослепи проучвания, контролирани с референтен лекарствен продукт (Протокол 025, Протокол 027, Протокол 029 и Протокол 031), са като цяло сходни с тези при здравата популация кърмачета в тези проучвания (включително преждевременно родени кърмачета и кърмачета, родени на термина).
Кърмачета, деца и юноши, получаващи схема за наваксване на имунизацията
В двойносляпо, контролирано с референтен лекарствен продукт описателно проучване (Протокол 024) 606 деца, на които не им е поставяна преди това пневмококова ваксина или които не са напълно ваксинирани, или които са получили дозова схема с пневмококова конюгатна ваксина, съдържаща по-малко щамове, са рандомизирани да получат 1 до 3 дози Vaxneuvance или 13-валентната ПКВ в три различни възрастови кохорти (7 до 11 месеца, 12 до 23 месеца и 24 месеца до по-малко от 18 години), в съответствие със схема, съобразена с възрастта. Наваксващата имунизация с Vaxneuvance предизвиква имунни отговори при деца на възраст 7 месеца до по-малко от 18 години, като цяло сравними с тези при 13-валентната ПКВ за общите серотипове и по-високи от тези при 13-валентната ПКВ по отношение на допълнителните серотипове 22F и 33F. За всяка възрастова кохорта GMC на серотип-специфичните IgG 30 дни след последната доза са като цяло сравними между ваксиналните групи за 13-те общи серотипа и по-високи за Vaxneuvance по отношение нa двата допълнителни серотипа.
Имунни отговори след подкожно приложение при кърмачета и деца
В двойносляпо, контролирано с референтен лекарствен продукт описателно проучване (Протокол 033) 694 здрави кърмачета от японски произход на възраст от 2 до 6 месеца са рандомизирани да получат или Vaxneuvance или 13-валентната ПКВ в 4-дозова схема на подкожно приложение. Първата доза е поставена на възраст от 2 до 6 месеца, а втората и третата доза са поставени с интервал от ≥27 дни спрямо предходната доза. Четвъртата доза е поставена на възраст от 12 до 15 месеца. Vaxneuvance предизвиква серотип-специфични имунни отговори (IgG и OPA) при здрави кърмачета и малки деца, които като цяло са сравними с тези при 13-валентната ПКВ за общите серотипове и по-високи при Vaxneuvance за двата допълнителни серотипа.
Клинична имуногенност при имунокомпетентни възрастни ≥ 18 години
Пет клинични проучвания (Протокол 007, Протокол 016, Протокол 017, Протокол 019 и Протокол 021), проведени в Америка, Европа и Азиатско-тихоокеанския регион оценяват
имуногенността на Vaxneuvance при здрави и имунокомпетентни възрастни от различни възрастови групи, включително лица със или без предходна ваксинация за пневмококово заболяване. Всяко клинично проучване включва възрастни със стабилни подлежащи заболявания (напр. захарен диабет, бъбречни нарушения, хронично сърдечно заболяване, хронично чернодробно заболяване, хронично белодробно заболяване, включително астма) и/или поведенчески рискови фактори (напр. настояща употреба на тютюневи изделия, повишена консумация на алкохол) за които е известно, че повишават риска от пневмококово заболяване.
Във всяко проучване имуногенността е оценена чрез серотип-специфични OPA и IgG отговори 30 дни след ваксинацията. Крайните точки на проучването включват средно геометричните стойности на ОРА титрите (geometric mean titres, GMT) и средно геометричните концентрации на IgG (geometric mean concentrations, GMC). Основното проучване (Протокол 019) цели да покаже не по-малката ефикасност на GMT на ОРА за 12 от 13 серотипа, които са общи между Vaxneuvance и 13-валентната пневмококова полизахаридна конюгатна ваксина, не по-малката ефикасност и превъзходството за общия серотип 3 и превъзходството на серотипове 22F и 33F, допълнителни за Vaxneuvance. Оценката за превъзходство на Vaxneuvance спрямо
13-валентната пневмококова полизахаридна конюгатна ваксина се основава на междугрупови сравнения на GMT на OPA и на частта от участниците с ≥4-пъти повишение на серотип-специфични OPA титри от преди ваксинацията до 30 дни след ваксинацията.
Възрастни, на които не е прилагана преди това пневмококова ваксина
В основното, двойносляпо, контролирано с референтен лекарствен продукт проучване (Протокол 019), 1 205 имунокомпетентни участници ≥ 50 години, на които не е прилагана преди това пневмококова ваксина, са рандомизирани да получат Vaxneuvance или 13-валентна пневмококова полизахаридна конюгатна ваксина. Медианата на възрастта на участниците е 66 години (диапазон: 50 до 92 години), с приблизително 69% над 65 години и приблизително 12% над 75 години. 57,3% са жени и 87% съобщават за анамнеза за поне едно подлежащо заболяване.
Проучването демонстрира, че Vaxneuvance е не по-малко ефикасна от 13-валентната пневмококова полизахаридна конюгатна ваксина за 13 общи серотипа и има превъзходство по отношение на 2 допълнителни серотипа и на общия серотип 3. Таблица 6 обобщава GMT на OPA 30 дни след ваксинацията. GMC на IgG като цяло съответстват на резултатите, наблюдавани при GMT на OPA.
Таблица 6: Честота на серотип-специфични GMT на OPA 30 дни след ваксинацията при възрастни ≥ 50 години, на които не е прилагана преди това пневмококова ваксина (Протокол 019)
| Пневмококов серотип | Vaxneuvance(N = 602) | 13-валентна PCV(N = 600) | Съотношение на GMT *(Vaxneuvance/13-валентна PCV) (95% CI)* | ||
| n | GMT* | n | GMT* | ||
| 13 общи серотипа† | |||||
| 1 | 598 | 256,3 | 598 | 322,6 | 0,79 (0,66; 0,96) |
| 3‡ | 598 | 216,2 | 598 | 135,1 | 1,60 (1,38; 1,85) |
| 4 | 598 | 1 125,6 | 598 | 1 661,6 | 0,68 (0,57; 0,80) |
| 5 | 598 | 447,3 | 598 | 563,5 | 0,79 (0,64; 0,98) |
| 6A | 596 | 5 407,2 | 598 | 5 424,5 | 1,00 (0,84; 1,19) |
| 6B | 598 | 4 011,7 | 598 | 3 258,2 | 1,23 (1,02; 1,48) |
| 7F | 597 | 4 617,3 | 598 | 5 880,6 | 0,79 (0,68; 0,90) |
| 9V | 598 | 1 817,3 | 597 | 2 232,9 | 0,81 (0,70; 0,94) |
| 14 | 598 | 1 999,3 | 598 | 2 656,7 | 0,75 (0,64; 0,89) |
| 18C | 598 | 2 757,7 | 598 | 2 583,7 | 1,07 (0,91; 1,26) |
| 19A | 598 | 3 194,3 | 598 | 3 979,8 | 0,80 (0,70; 0,93) |
| 19F | 598 | 1 695,1 | 598 | 1 917,8 | 0,88 (0,76; 1,02) |
| 23F | 598 | 2 045,4 | 598 | 1 740,4 | 1,18 (0,96; 1,44) |
| 2 серотипа, допълнителни при Vaxneuvance§ | |||||
| 22F | 594 | 2 375,2 | 586 | 74,6 | 31,83 (25,35; 39,97) |
| 33F | 598 | 7 994,7 | 597 | 1 124,9 | 7,11 (6,07; 8,32) |
*GMT, GMT коефициент и 95% CI са оценени въз основа на cLDA модел.
†Заключението за не по-малка ефикасност на 13 общи серотипа се основава на долната граница на 95% CI за очаквания GMT
коефициент (Vaxneuvance /13-валентен PCV) е >0,5.
‡Заключението за превъзходство на серотип 3 се основава на долната граница на 95% CI за очаквания GMT коефициент
(Vaxneuvance /13-валентен PCV) е >1,2.
§ Заключението за превъзходство на 2 допълнителни серотипа се основава на долната граница на 95% CI за очаквания GMT
коефициент (Vaxneuvance/13-валентен PCV) е >2,0.
N=Брой участници, рандомизирани и ваксинирани; n= Брой участници, допринесли за анализа.
CI=доверителен интервал; cLDA=ограничен анализ на лонгитудинални данни; GMT=средно геометрични титри (1/dil); OPA=опсонофагоцитна активност; PCV=пневмококова конюгатна ваксина.
В двойносляпо описателно проучване (Протокол 017), 1 515 имунокомпетентни участници на възраст от 18 до 49 години, със или без рискови фактори за пневмококово заболяване, са рандомизирани 3:1 и получават Vaxneuvance или 13-валентната пневмококова полизахаридна конюгатна ваксина, последвана от PPV23 6 месеца след това. Рисковите фактори за пневмококово заболяване са следните: захарен диабет, хронично сърдечно заболяване, включително сърдечна недостатъчност, хронично чернодробно заболяване с компенсирана цироза, хронично белодробно заболяване, включително персистираща астма и хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ), настояща употреба на тютюневи изделия и повишена консумация на алкохол. Като цяло, от тези получили Vaxneuvance, 285 (25,2%) нямат рискови фактори, 620 (54,7%) имат 1 рисков фактор и 228 (20,1%) имат 2 или повече рискови фактори.
Vaxneuvance предизвиква имунни отговори към всички 15 серотипа, съдържащи се във ваксината, според оценката на GMT на OPA (Таблица 7) и GMC на IgG. GMT на OPA и GMC на IgG като цяло са сравними между двете ваксинални групи за 13 общи серотипа и по-високи в групата на Vaxneuvance за 2 допълнителни серотипа. След ваксинацията с PPV23, GMT на OPA и GMC на IgG като цяло са сравними между двете ваксинални групи за всичките 15 серотипа.
В подгрупов анализ въз основа на броя на съобщените рискови фактори, Vaxneuvance предизвиква имунни отговори към всичките 15 серотипа, съдържащи се във ваксината, според оценката на GMT на OPA и GMC на IgG 30 дни след ваксинацията при възрастни без, със 1, или със 2 или повече рискови фактора. Резултатите във всяка подгрупа като цяло са сходни с
тези, наблюдавани в цялата проучвана популация. Последователното приложение на Vaxneuvance, последвано от PPV23 6 месеца по-късно също е имуногенно за всичките 15 серотипа, съдържащи се в тази ваксина.
Таблица 7: Честота на серотип-специфични GMT на OPA при възрастни на възраст 18-49 години, на които не е прилагана преди това пневмококова ваксина, със или без рискови фактори за пневмококово заболяване (Protocol 017)
| Пневмококов серотип | Vaxneuvance (N = 1 133) | 13-валентна PCV (N = 379) | ||||
| n | НаблюдаванGMT | 95% CI* | n | НаблюдаванGMT | 95% CI* | |
| 13 общи серотипа | ||||||
| 1 | 1 019 | 268,6 | (243,7; 296,0) | 341 | 267,2 | (220,4; 323,9) |
| 3 | 1 004 | 199,3 | (184,6; 215,2) | 340 | 150,6 | (130,6; 173,8) |
| 4 | 1 016 | 1 416,0 | (1 308,9; 1 531,8) | 342 | 2 576,1 | (2 278,0; 2 913,2) |
| 5 | 1 018 | 564,8 | (512,7; 622,2) | 343 | 731,1 | (613,6; 871,0) |
| 6A | 1 006 | 12 928,8 | (11 923,4; 14 019,0) | 335 | 11 282,4 | (9 718,8; 13 097,5) |
| 6B | 1 014 | 10 336,9 | (9 649,4; 11 073,4) | 342 | 6 995,7 | (6 024,7; 8 123,2) |
| 7F | 1 019 | 5 756,4 | (5 410,4; 6 124,6) | 342 | 7 588,9 | (6 775,3; 8 500,2) |
| 9V | 1 015 | 3 355,1 | (3 135,4; 3 590,1) | 343 | 3 983,7 | (3 557,8; 4 460,7) |
| 14 | 1 016 | 5 228,9 | (4 847,6; 5 640,2) | 343 | 5 889,8 | (5 218,2; 6 647,8) |
| 18C | 1 014 | 5 709,0 | (5 331,1; 6 113,6) | 343 | 3 063,2 | (2 699,8; 3 475,5) |
| 19A | 1 015 | 5 369,9 | (5 017,7; 5 746,8) | 343 | 5 888,0 | (5 228,2; 6 631,0) |
| 19F | 1 018 | 3 266,3 | (3 064,4; 3 481,4) | 343 | 3 272,7 | (2 948,2; 3 632,9) |
| 23F | 1 016 | 4 853,5 | (4 469,8; 5 270,2) | 340 | 3 887,3 | (3 335,8; 4 530,0) |
| 2 серотипа, допълнителни при Vaxneuvance | ||||||
| 22F | 1 005 | 3 926,5 | (3 645,9; 4 228,7) | 320 | 291,6 | (221,8; 383,6) |
| 33F | 1 014 | 11 627,8 | (10 824,6; 12 490,7) | 338 | 2 180,6 | (1 828,7; 2 600,2) |
*Вътрешногрупови 95% CIs са получени чрез степенуване на средните CIs от естествените логаритмични стойности, въз основа на
t-дистрибуция.
N=Брой участници, рандомизирани и ваксинирани; n=брой участници, допринесли за анализа.
CI=доверителен интервал; GMT=средно геометрични титри (1/dil); OPA=опсонофагоцитна активност; PCV=пневмококова конюгатна ваксина.
Последователно приложение на пневмококови ваксини при възрастни
Последователното приложение на Vaxneuvance последвано от PPV23 е оценено в Протокол 016, Протокол 017 (вж. точка 5.1, Възрастни, на които не е прилагана преди това пневмококова ваксина) и Протокол 018 (вж. точка 5.1, Възрастни, живеещи с HIV).
В двойносляпо, контролирано с референтен лекарствен продукт проучване (Протокол 016), 652 възрастни ≥ 50 години, на които не е прилагана преди това пневмококова ваксина, са рандомизирани да получат Vaxneuvance или 13-валентна пневмококова полизахаридна конюгатна ваксина, последвана от PPV23 една година по-късно.
След ваксинацията с PPV23, GMT на OPA и GMC на IgG са сравними между двете ваксинални групи за всичките 15 серотипа във Vaxneuvance.
Имунните отговори, предизвикани от Vaxneuvance продължават до 12 месеца след ваксинацията, според оценката на GMT на OPA и GMC на IgG. Специфичните за серотипа GMT на OPA намаляват с времето, тъй като са по-ниски на месец 12 отколкото на ден 30, но остават над изходните нива за всички серотипове, съдържащи се или във Vaxneuvance или в
13-валентната пневмококова полизахаридна конюгатна ваксина. GMT на OPA и GMC на IgG са като цяло сравними между групите с интервенция на месец 12 за 13 общи серотипа и по-високи за 2 допълнителни серотипа сред реципиентите на Vaxneuvance.
Възрастни с предходна ваксинация за пневмококово заболяване
В двойносляпо, описателно проучване (Протокол 007), 253 участници на възраст ≥ 65 години, които са ваксинирани преди това с PPV23 поне една година преди включване в проучването, са рандомизирани да получават или Vaxneuvance или 13-валентната пневмококова полизахаридна конюгатна ваксина.
GMC на IgG и GMT на OPA са като цяло сравними между двете ваксинални групи за 13 общи серотипа и по-високи в групата на Vaxneuvance за 2 допълнителни серотипа.
В клинично проучване, при което е приложена друга PCV ≤1 година след PPV23, се наблюдава намален имунен отговор по отношение на общите серотипове в сравнение с имунните отговори, наблюдавани когато PCV е приложена или самостоятелно или преди PPV23.
Клиничната значимост на тези данни е неизвестна. Клинична имуногенност при специални популации
Деца, живеещи с HIV
В двойносляпо, описателно проучване (Протокол 030), Vaxneuvance е оценена при 203 деца на възраст 6 до по-малко от 18 години, живеещи с HIV. От тези деца 17 (8,4%) имат брой CD4+ T-клетки <500 клетки/µl и плазмена HIV рибонуклеинова киселина (RNA) < 50 000 копия/ml. В това проучване, 407 участници са рандомизирани да получат единична доза Vaxneuvance или 13-валентната ПКВ, последвана от ППВ 23 2 месеца по-късно. Vaxneuvance е имуногенна, според оценката чрез GMC на серотип-специфичните IgG и GMT на ОРА 30 дни след ваксинацията за всички 15 серотипа, съдържащи се във Vaxneuvance. GMC на серотип-специфичните IgG и GMT на OPA като цяло са сравними за 13-те общи серотипа и по-високи по отношение на 2 допълнителни серотипа (22F и 33F). При последващо прилагане на ППВ 23, GMC на IgG и GMT на OPA като цяло са сравними между двете ваксинални групи по отношение на всичките 15 серотипа, съдържащи се във Vaxneuvance, 30 дни след ваксинацията.
Възрастни, живеещи с HIV
В двойносляпо, описателно проучване (Протокол 018), 302 участници на възраст ≥ 18 години, на които не е поставяна преди това пневмококова ваксина, живеещи с HIV с CD4+ брой
T-клетки ≥ 50 клетки/µl и плазмена HIV рибонуклеинова киселина (RNA) < 50 000 копия/ml са рандомизирани да получат или Vaxneuvance или 13-валентна пневмококова полизахаридна конюгатна ваксина, последвана от PPV23 2 месеца по-късно. Повечето участници имат брой на CD4+ T-клетките ≥ 200 клетки/µl; 4 (1,3%) имат брой на CD4+ T-клетките ≥ 50 до
< 200 клетки/µl, 152 (50,3%) имат брой на CD4+ T-клетките ≥ 200 до < 500 клетки/µl и 146 (48,3%) имат брой на CD4+ T-клетките ≥ 500 клетки/µl.
Vaxneuvance предизвиква имунни отговори към всичките 15 серотипа, съдържащи се във ваксината, според оценката на GMT на OPA и на GMC на IgG 30 дни след ваксинацията. Имунните отговори, наблюдавани при HIV-инфектирани участници са значително по-ниски в сравнение със здрави участници, но сравними за двете ваксинални групи, с изключение за серотип 4. GMT на OPA и GMC на IgG за серотип 4 са по-ниски за Vaxneuvance. След последващо приложение на PPV23, GMT на ОРА и GMC на IgG са като цяло сравними между двете ваксинални групи за всичките 15 серотипа.
Деца със сърповидно-клетъчна анемия
В двойносляпо, описателно проучване (Протокол 023) Vaxneuvance е оценена при деца на възраст от 5 до по-малко от 18 години със сърповидно-клетъчна анемия. В това проучване, включените участници е можело да са получили рутинни пневмококови ваксини през първите 2 години от живота си, но не са получавали пневмококови ваксини последните 3 години преди включването им в проучването. Общо 104 участници са рандомизирани в съотношение 2:1 да получат единична доза Vaxneuvance или 13-валентната ПКВ. Vaxneuvance е имуногенна, според оценката чрез GMC на серотип-специфичните IgG и GMT на OPA 30 дни след ваксинацията за всички 15 серотипа, съдържащи се във Vaxneuvance. GMC на серотип-
специфичните IgG и GMT на OPA като цяло са сравними между двете ваксинални групи за 13-те общи серотипа и по-високи за Vaxneuvance по отношение на двата допълнителни серотипа 22F и 33F.
Деца и възрастни с трансплантирани хемопоетични стволови клетки
В двойносляпо, описателно проучване (Протокол 022), Vaxneuvance е оценена при възрастни и деца на възраст ≥3 години, с извършена алогенна трансплантация на хемопоетични стволови клетки (allo-HSCT) 3 до 6 месеца преди включване. В това проучване 277 участници са рандомизирани да получат 3 дози от Vaxneuvance или 13-валентната ПКВ, приложени в интервал от един месец. Дванадесет месеца след allo-HSCT, участници без реакция на присадката срещу реципиента (cGvHD) получават единична доза PPV23, а тези с cGvHD получават четвърта дозаVaxneuvance или 13-валентната ПКВ. Vaxneuvance е имуногенна при реципиенти на allo-HSCT, според оценката чрез GMCs на IgG и GMTs на OPA 30 дни след третата доза от Vaxneuvance за всички 15 серотипа, съдържащи се във ваксината. Серотип специфичните GMCs на IgG и GMTs на OPA са като цяло сравними между двете ваксинални групи за 13-те общи серотипа и по-високи при Vaxneuvance за двата допълнителни серотипа (22F и 33F). Подобно, при участници получили Vaxneuvance или 13-валентната ПКВ дванадесет месеца след allo-HSCT, GMCs на IgG и GMTs на OPA 30 дни след ваксинацията са като цяло сравними между двете ваксинални групи за 13-те общи серотипа и по-високи при Vaxneuvance за двата допълнителни серотипа (22F и 33F). При участници, които са получили PPV23 дванадесет месеца след allo-HSCT, GMCs на IgG и GMTs на ОPA 30 дни след ваксинацията са като цяло сравними между двете ваксинални групи за всички 15 серотипа съдържащи се във Vaxneuvance.
Фармацевтични данни - Vaxneuvance --¹ One dose (0.5 mL) contains: Pneumococcal polysaccharide serotype 1¹,² 2.0 µg Pneumococcal polysaccharide serotype 3¹,² 2.0 µg Pneumococcal polysaccharide serotype 4¹,² 2.0 µg Pneumococcal polysaccharide serotype 5¹,² 2.0 µg Pneumococcal polysaccharide serotype 6A¹,² 2.0 µg Pneumococcal polysaccharide serotype 6B¹,² 4.0 µg Pneumococcal polysaccharide serotype 7F¹,² 2.0 µg Pneumococcal polysaccharide serotype 9V¹,² 2.0 µg Pneumococcal polysaccharide serotype 14¹,² 2.0 µg Pneumococcal polysaccharide serotype 18C¹,² 2.0 µg Pneumococcal polysaccharide serotype 19A¹,² 2.0 µg Pneumococcal polysaccharide serotype 19F¹,² 2.0 µg Pneumococcal polysaccharide serotype 22F¹,² 2.0 µg Pneumococcal polysaccharide serotype 23F¹,² 2.0 µg Pneumococcal polysaccharide serotype 33F¹,² 2.0 µg ¹ Conjugated to CRM₁₉₇ carrier protein. CRM₁₉₇ is a nontoxic mutant of diphtheria toxin (originating from Corynebacterium diphtheriae C7) expressed recombinantly in Pseudomonas fluorescens. ² Adsorbed on aluminium phosphate adjuvant.
Натриев хлорид (NaCl) L-хистидин Полисорбат 20
Вода за инжекции
Относно адювантите, вижте точка 2.
При липса на проучвания за несъвместимости, тази ваксина не трябва да се смесва с други лекарствени продукти.
Да се съхранява в хладилник (2 C – 8 C).
Да не се замразява.
Съхранявайте предварително напълнената спринцовка в картонената опаковка, за да се предпази от светлина.
Vaxneuvance трябва да се приложи възможно най-скоро след изваждане от хладилника.
В случай на временно неспазване на температурния режим на съхранение, Vaxneuvance е стабилна при температура до 25 C за максимум 48 часа. Ако този период се надвиши, ваксината трябва да се изхвърли.
0,5 ml суспензия в предварително напълнена спринцовка (стъкло тип I) с глава на бутало (бромбутилова гума) и капачка на върха (стирен-бутадиенова гума или изопрен-бромобутилова гума).
Опаковки по 1 или 10 предварително напълнени спринцовки, които са без игли, с 1 игла, или с
2 игли.
Групови опаковки, съдържащи 50 (5 опаковки по 10) предварително напълнени спринцовки без игли.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
-
Ваксината трябва да се използва във вида, в който е доставена.
-
Vaxneuvance може да изглежда като бистра течност, която има утайка преди да се разклати.
-
Непосредствено преди употреба и преди поставянето на иглата и изгонването на въздуха от спринцовката, задръжте предварително напълнената спринцовка хоризонтално и разклатете енергично, за да получите опалесцентна суспензия. Няколко опита могат да бъдат необходими, за да се постигне пълно ресуспендиране. Не използвайте ваксината, в случай, че не може да бъде ресуспендирана.
-
Проверете суспензията визуално за наличие на видими частици и промяна на цвета преди приложение. Изхвърлете ваксината, при наличие на видими частици след енергично разклащане и/или ако изглежда с променен цвят.
-
Прикрепете иглата към луер лок накрайник на спринцовката, като я въртите по посока на часовниковата стрелка, докато иглата се прикрепи здраво към спринцовката.
-
Инжектирайте незабавно, като използвате интрамускулен път на въвеждане, за предпочитане в антеролатералната област на бедрото при деца или в делтоидната област на горната част на ръката при деца и възрастни.
-
Бъдете внимателни, за да избегнете нараняване от случайно убождане с иглата.
Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.