Increlex 10 mg / ml - Solution for injection
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - Increlex 10 mg / ml
За дългосрочно лечение на изоставане в растежа при деца и юноши от 2 до 18 години с потвърден тежък първичен дефицит на инсулиноподобен растежен фактор-1 (Първичен IGF дефицит).
Тежкият първичен IGF-1 дефицит се определя от:
-
Стандартно отклонение от ръста ≤ –3,0 и
-
Базални нива на IGF-1 под 2,5-ия персентил за възрастта и пола и
-
Достатъчно количество на GH.
-
Изключване на вторични форми на IGF-1 дефицит като недохранване, хипопитуитаризъм, хипотиреоидизъм или хронично лечение с фармакологични дози на противовъзпалителни стероиди.
Тежкият първичен IGF дефицит включва пациенти с мутации в рецептора за GH (GHR), пострецепторния път за предаване на сигнали и дефекти в гена на IGF-1; те нямат дефицит на GH и затова не може да се очаква, че ще отговорят адекватно на лечение с екзогенен GH. В някои случаи, ако се сметне за необходимо, лекарят може да реши да подпомогне диагностицирането чрез извършване на теста "IGF-I generation test".
Лечението с мекасермин трябва да бъде под контрола на лекар, който има опит в диагнозата и лечението на пациенти с нарушение в растежа.
Дозировка
Дозировката трябва да бъде индивидуална за всеки пациент. Препоръчителната начална доза на мекасермин е 0,04 mg/kg телесно тегло два пъти дневно, инжектирана подкожно. Ако в продължение на поне една седмица не се появят значителни нежелани реакции, дозата може да бъде увеличавана с по 0,04 mg/kg до максимална доза от 0,12 mg/kg, два пъти дневно. Дози по-големи от 0,12 mg/kg два пъти дневно, не трябва да се превишават тъй като това може да увеличи риска от развитие на неоплазия (вж. точка 4.3, 4.4. и 4.8).
Ако пациентът не понася препоръчителната доза, може да се обмисли лечение с по-ниска доза. Успехът на лечението се оценява по темпа на растеж. Най-ниската индивидуална доза, свързана със значителен растеж, е 0,04 mg/kg два пъти дневно (BID).
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на мекасермин не е установена при деца на възраст под 2 години
(вж. точка 5.1). Липсват данни.
Поради това този лекарствен продукт не се препоръчва при деца под 2-годишна възраст.
Специални популации
Чернодробно увреждане
Има ограничени данни относно фармакокинетиката на мекасермин при деца с чернодробни увреждания в специалната популация пациенти с тежък първичен IGF дефицит. Препоръчва се дозата да бъде определяна индивидуално за всеки пациент, както е описано в Дозировка.
Бъбречно увреждане
Има ограничени данни относно фармакокинетиката на мекасермин при деца с бъбречни увреждания в специалната популация пациенти с тежък първичен IGF дефицит. Препоръчва се дозата да бъде определяна индивидуално за всеки пациент, както е описано в Дозировка.
Начин на приложение
INCRELEX трябва да се прилага чрез подкожна инжекция малко преди или след хранене или закуска. Ако настъпи хипогликемия при препоръчителните дози и въпреки адекватния прием на храна, дозата трябва да бъде редуцирана. Ако пациентът не може да се храни по някаква причина, този лекарствен продукт трябва да бъде спрян.
Препоръчва се проследяване на глюкозата преди хранене при започване на лечението и до установяване на добре поносима доза. Ако се появяват чести симптоми на хипогликемия или тежка хипогликемия, проследяването на кръвната глюкоза трябва да продължи независимо от предпрандиалното състояние и, ако е възможно, в случай на хипогликемични симптоми.
Дозата на мекасермин никога не трябва да се увеличава, за да се компенсира една или повече пропуснати дози.
Мястото на инжектиране трябва да се сменя при всяка инжекция, тъй като това помага да се избегне липохипертрофия.
INCRELEX не трябва да се прилага интравенозно.
Предпазна мярка преди манипулации или прилагане на лекарствения продукт
Разтворът трябва да е бистър в момента на изваждането от хладилника. Ако разтворът е мътен или съдържа частици, не трябва да се инжектира.
INCRELEX трябва да се прилага като се използват стерилни спринцовки и игли. Спринцовките трябва да имат достатъчно малък обем, за да може предписаната доза да бъде изтеглена от флакона с необходимата точност.
Свръхчувствителност към активното вещество или някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
INCRELEX е противопоказан при деца и юноши с активна или суспектна неоплазия, както и при заболяване, или анамнеза за такова, което увеличава риска от развитие на доброкачествена или злокачествена неоплазия.
Лечението трябва да се прекъсне при установяването на неоплазия.
Тъй като INCRELEX съдържа бензилов алкохол, този лекарствен продукт не трябва да се прилага на недоносени или новородени деца.
Специални предупреждения и предпазн имерки при употреба
Доброкачествени и злокачествени неоплазми
Има повишен риск от развитие на доброкачествена и злокачествена неоплазия при деца и юноши, лекувани с INCRELEX, тъй като IGF-1 играе роля при появата и прогресирането на доброкачествени и злокачествени тумори.
Има постмаркетингови съобщения за поява на доброкачествени и злокачествени неоплазми при деца и юноши, които са получили лечение с INCRELEX. Тези случаи представят разнообразие от различни злокачествени заболявания и включват редки злокачествени заболявания, които обикновено не се наблюдават при деца (вж. точка 4.8). Повишеният риск от неоплазия може да бъде по-висок при пациенти, които приемат INCRELEX за неодобрена употреба или в дози, по-високи от препоръчителните. Сегашните познания по отношение биологията на IGF-1 показват, че IGF-1 играе роля при злокачествени заболявания във всички органи и тъкани. Затова лекарите трябва да са наблюдателни за всякакви симптоми на потенциално злокачествено заболяване.
Ако се развие доброкачествена или злокачествена неоплазия, лечението с INCRELEX категорично трябва да бъде прекратено и да се потърси подходяща медицинска помощ.
Мекасермин не е заместител на лечението с GH.
Мекасермин не трябва да се използва за повишаване на растежа при пациенти със затворена епифиза.
Мекасермин трябва да се прилага малко преди или след ядене или закуска, тъй като може да има инсулиноподобен хипогликемичен ефект. Специално внимание трябва да се обърне на малките деца, децата с анамнеза за хипогликемия и децата с недоимъчно хранене. Пациентите трябва да избягват всякакви високорискови дейности в рамките на 2-3 часа след приемане на дозата, особено при започване на лечението с мекасермин до достигане на добре поносима доза INCRELEX. Ако лице с тежка хипогликемия е в безсъзнание или не е в състояние да поглъща нормално храна, може да се наложи инжектиране на глюкагон. Лицата с история на тежка хипогликемия трябва да имат под ръка глюкагон. При назначаване на лечението лекарите трябва да обучат пациентите за признаците, симптомите и лечението на хипогликемията, включително инжектиране на глюкагон.
Може да се наложи дозата на инсулина и/или други хипогликемични лекарствени продукти да бъде редуцирана при диабетици, използващи този лекарствен продукт.
Преди започване на лечение с мекасермин се препоръчва да се направи ехокардиограма на всички пациенти. На пациентите, прекъсващи лечението, също трябва да се направи ехокардиограма. На пациенти с абнормни ехокардиографски находки или с кардиоваскуларни симптоми трябва редовно да се правят ехокардиограми.
При употребата на този лекарствен продукт са докладвани усложнения, свързани с хипертрофия на лимфоидната тъкан (напр. сливиците), такива като хъркане, сънна апнея и хроничен излив в средното ухо. Пациентите трябва да бъдат периодично преглеждани и при появата на клинични симптоми, за да се открият потенциални такива усложнения или за да се започне подходящо лечение.
Интракраниална хипертензия (IH) с оток на папилата, промени в зрението, главоболие, гадене и/или повръщане е докладвана при пациенти, лекувани с мекасермин, както и при терапевтични дози на GH. Симптомите, свързани с интракраниална хипертензия отшумяват след спиране на лечението. Препоръчва се преглед на очните дъна в началото на лечението, периодично по време на лечението с мекасермин и при настъпване на клинични симптоми.
При пациенти, при които се наблюдава бърз растеж, може да се наблюдава изкълчване на тазобедрената става (с потенциал да доведе до аваскуларна некроза) и прогресиране на сколиозата. Тези състояния и други признаци и симптоми, за които се знае, че могат да бъдат свързани с лечението с GH, трябва да бъдат проследявани и по време на лечението с мекасермин. Всеки пациент, при който се появи накуцване или оплакване от болка в бедрото или коляното трябва да бъде наблюдаван.
При постмаркетинговия опит при пациенти, лекувани с INCRELEX, са съобщени случаи на свръхчувствителност, уртикария, пруритус и еритема. Тези случаи са били както системни, така и/или локални на мястото на инжектиране. В малък брой случаи са съобщени симптоми на анафилаксия, изискващи хоспитализация. Родителите и пациентите трябва да бъдат информирани, че такива реакции са възможни и че в случай на настъпване на системна алергична реакция, лечението трябва да бъде спряно и да се потърси бързо медицинска помощ.
Лечението трябва да бъде преоценено, ако след една година пациентите не се повлияят от него.
Лица с алергични реакции към инжектиран IGF–1, които имат неочаквано високи кръвни показатели на IGF-1 след инжектиране, или непоказващи реакция за растеж без установена причина, може да имат антитяло-отговор към инжектирания IGF-1. Това може да стане чрез образуването на анти-IGF-1 IgEs, съответно устойчиви антитела или неутрализиращи антитела. При такива случаи, трябва да се обмисли тестване за антитела.
Помощни вещества
INCRELEX съдържа 9 mg/ml бензилов алкохол като консервант.
Бензиловият алкохол може да предизвика токсични реакции и анафилактични реакции при бебета и деца до 3 години.
Това лекарство съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на флакон, т.е. може да се каже, че практически не съдържа натрий.
Проследяване
За да се подобри проследимостта на биологични лекарствени продукти, името и партидният номер на приложения продукт трябва ясно да се записват.
Не са провеждани проучвания за възможни взаимодействия
Може да се наложи дозите на инсулин и/или други хипогликемични лекарствени продукти да бъдат редуцирани (вж. точка 4.4).
Жени с детероден потенциал/ контрацепция при мъже и жени
Преди започване на лечение с мекасермин се препоръчва извършване на тест за бременност и изключване на възможността за наличие на бременност при всички жени с детероден потенциал. Също така се препоръчва на всички жени с детероден потенциал да използват адекватни контрацептивни мерки по време на лечението.
Бременност
Липсват данни или са налични ограничени данни за употребата на мекасермин при бременни.
Изследванията върху животни са недостатъчни по отношение на репродуктивната токсичност (вж. точка 5.3). Потенциалният риск за хората не е известен.
Този лекарствен продукт не трябва да се използва по време на бременност. Кърмене
Не се препоръчва кърмене по време на лечение с INCRELEX, тъй като няма достатъчно
информация за отделянето на мекасермин в кърмата.
Фертилитет
Мекасермин е изследван в проучване за тератогенност при плъхове и не е имал въздействие върху фетуса при дози до 16 mg/kg (20 пъти повече от максималната препоръчителна доза при хора, на база площ на телесна повърхност) и при зайци без въздействие върху фетуса при дози от 0,5 mg/kg (2 пъти повече от максималната препоръчителна доза при хора, на база площ на телесна повърхност). Мекасермин няма ефект върху фертилитета при плъхове при използване на интравенозна доза от 0,25, 1 и 4 mg дневно (до 4 пъти клиничната експозиция с максималната препоръчителна доза при хора, на база на площ под кривата (AUC).
Ефектът на мекасермин върху нероденото не е проучен. Поради това не е налична достатъчна информация за лекарството, за да се определи дали има значителен риск за фетуса. Не са извършвани проучвания с мекасермин при майки, които кърмят. INCRELEX не трябва да се дава на бременни или майки, които кърмят. Изисква се извършване на тест за бременност, за да се изключи бременност и използване на адекватни контрацептивни мерки при всички жени, които са в пременопауза и получават INCRELEX.
INCRELEX може сериозно да повлияе на способността Ви да шофирате или да управлявате машини, ако получите хипогликемичен пристъп. Хипогликемията е много честа нежелана реакция.
Резюме на профила за безопасност
Данните относно нежеланите лекарствени реакции са получени общо от клинични проучвания с 413 пациенти с IGF дефицит, включително 92 пациенти с тежък първичен IGF дефицит.
Данни са събирани и от източници след пускането на пазара.
Най-често докладваните нежелани лекарствени реакции от клинични проучвания са били главоболие (44%), хипогликемия (28%), повръщане (26%), хипертрофия на мястото на инжектиране (17%) и отит на средното ухо (17%).
Интракраниална хипертензия/повишено интракраниално налягане е настъпило при 4 (0,96%) от пациентите при клиничните проучвания и е наблюдавано при нелекувани досега участници на възраст 7 – 9 години.
По време на клинични проучвания за други показания при общо приблизително 300 пациенти, са били получени съобщения за локална и/или системна свръхчувствителност при 8% от пациентите. Имало е съобщения за системна свръхчувствителност и при пост-маркетинговата употреба, като някои от случаите са били показателни за анафилаксия. Получени са и пост-маркетингови съобщения за локални алергични реакции.
Някои пациенти могат да развият антитела срещу мекасермин. Не е наблюдавано забавяне на растежа като последица от образуването на антитела.
Табличен списък на нежеланите лекарствени реакции
Таблица 1 съдържа много чести (≥1/10), чести (≥1/100 до <1/10) и нечести (≥1/1000, <1/100) нежелани реакции, настъпили по време на клиничните изпитвания. Във всяко групиране по честота нежеланите лекарствени реакции са представени по реда на намаляване на тяхната сериозност. Други нежелани лекарствени реакции са били идентифицирани по време на употребата на INCRELEX след разрешението за употреба. Тъй като тези реакции се съобщават доброволно от популация с неопределен размер, не е възможно надеждно да се установи тяхната честота (с неизвестна честота).
Таблица 1: Нежелани реакции
| Системо-органни класове | Реакции, наблюдавани в клиничните проучвания | Реакции, наблюдавани в постмаркетинговите условия |
| Нарушения на кръвта и лимфната система | Чести: хипертрофия на тимуса | |
| Нарушения на имунната система | С неизвестна честота: системна свръхчувствителност (анафилаксия, генерализирана уртикария, агиоедем, диспнея), локални алергични реакции на мястото на инжектиране(пруритус, уртикария) | |
| Нарушения на метаболизма и храненето | Много чести: хипогликемия Чести: хипогликемичен припадък, хипергликемия | |
| Психични нарушения | Нечести: депресия, нервност | |
| Нарушения на нервната система | Много чести: главоболие Чести: гърчове, замайване, треморНечести: доброкачествена интракраниална хипертензия | |
| Нарушения на очите | Чести: оток на папилата |
| Нарушения на ухото и лабиринта | Много чести: отит на средното ухоЧести: хипоакузис, болка в ухото, излив в средното ухо | |
| Сърдечни нарушения | Чести: сърдечен шум, тахикардияНечести: кардиомегалия, камерна хипертрофия, недостатъчност на митралната клапа,недостатъчност на трикуспидалната клапа | |
| Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения | Чести: синдром на сънната апнея, аденоидна хипертрофия,тонзиларна хипертрофия, хъркане | |
| Стомашно-чревни нарушения | Много чести: повръщане, болка в горната част накорема, Чести: болка в корема | |
| Нарушения на кожата и подкожната тъкан | Чести: хипертрофия на кожата, нарушение наструктурата на косъма | С неизвестна честота: алопеция |
| Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан | Много чести: артралгия, болка в крайниците Чести: сколиоза, миалгия | |
| Неоплазми - доброкачествени, злокачествени инеопределени (вкл. кисти и полипи) | Чести: меланоцитен невус | С неизвестна честота: Доброкачествени и злокачествени неоплазми |
| Нарушения на възпроизводителната система и гърдата | Чести: гинекомастия | |
| Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение | Много чести: хипертрофия на мястото на инжектиране, посиняване на мястото на инжектиранеЧести: болка на мястото на инжектиране, реакция на мястото на инжектиране, хематом на мястото на инжектиране, еритем на мястото на инжектиране, втвърдяване на мястото на инжектиране, кръвоизлив на мястото на инжектиране, дразнене на мястото на инжектиранеНечести: обрив на мястото на инжектиране, подуване на мястото на инжектиране, липохипертрофия | |
| Изследвания | Нечести: увеличение натеглото |
| Хирургически и медицински интервенции | Чести: тимпаностомия |
Описание на избрани нежелани лекарствени реакции
Неоплазми
Има постмаркетингови съобщения за доброкачествени и злокачествени неоплазми при деца и юноши, които са получили лечение с INCRELEX. Тези случаи представляват разнообразие от различни злокачествени заболявания и включват редки злокачествени заболявания, които обикновено не се наблюдават при деца (вж. точки 4.4 и 4.3).
Системна/локална свръхчувствителност Клинично проучване
По време на клинични проучвания за други показания (при приблизително 300 пациенти), 8% от пациентите са съобщили за реакции на локална и/или системна свръхчувствителност.
Всички случаи са били леки или средни като тежест и нито един не е бил сериозен.
Пост-маркетингови съобщения
Системната свръхчувствителност включвала симптоми като анафилаксия, генерализирана уртикария, ангиоедем и диспнея. Сипмтомите на случаите, показателни за анафилаксия, включвали обрив, ангиоедем и диспнея. Някои пациенти са се нуждаели от хоспитализация. При повторно приемане симптомите не са появили отново при всички пациенти. Имало е и съобщения за локални алергични реакции на мястото на инжектиране. Обикновено това са били пруритус и уртикария.
Хипогликемия
От 115 участници (28%), които са имали един или повече епизоди на хипогликемия, 6 от тях са имали хипогликемични припадъци един или повече пъти. Симптоматичната хипогликемия е била предотвратявана чрез консумиране на храна малко преди или след приложението на INCRELEX.
Хипертрофия на мястото на инжектиране
Тази реакция се е появила при 71 пациенти (17%) от клиничните проучвания и най–общо е била свързана с липсата на правилно редуване на местата на инжектиране. Когато инжекциите са били правилно разпределени, състоянието е било овладяно.
Тонзиларна хипертрофия
Наблюдавана е при 38 пациенти (9%), особено през първите 1 до 2 години от началото на лечението, като през следващите години степента на нарастване на сливиците намалява.
Хъркане
Обикновено настъпвало през първата година от лечението и е докладвано при 30 пациенти
(7%).
Интракраниална хипертензия/повишено интракраниално налягане
Наблюдава се при 4 пациенти (0,96%); при двама пациенти лечението с INCRELEX е прекъснато и не е възобновено; при другите двама пациенти събитието не се появява отново след възобновяване на приема на INCRELEX с намалена доза. Всичките 4 пациенти са се възстановили от събитието без последици.
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.
Остро предозиране може да доведе до хипогликемия. Лечението на остро предозиране с мекасермин трябва да бъде насочено към облекчаване на хипогликемичните прояви. Трябва да се консумира глюкоза през устата или храна. Ако предозирането доведе до загуба на съзнание, може да се наложи интравенозно приложение на глюкоза или парентерално приложение на глюкагон, за да се преодолеят хипогликемичните прояви.
Продължително предозиране може да доведе до признаци и симптоми на акромегалия или гигантизъм. Предозирането може да доведе до супрафизиологични нива на IGF-1 и може да увеличи риска от развитие на доброкачествен или злокачествен неоплазъм.
В случай на остро или хронично предозиране приложението на INCRELEX трябва незабавно да бъде прекратено. Ако приложението на INCRELEX се възобнови, дозата не трябва да надвишава препоръчителната дневна доза (вж. точка 4.2)
Фармакологични свойства - Increlex 10 mg / ml
Фармакотерапевтична група: Хормони на хипофизата и хипоталамуса и аналози, соматотропин и агонисти, ATC код: H01AC03
Мекасермин е човешки инсулиноподобен растежен фактор-1 (rhIGF-1), произведен чрез рекомбинантна ДНК технология. IGF-1 съдържа 70 аминокиселини в една единствена верига с три вътремолекулни дисулфидни моста и е с молекулно тегло 7649 далтона. Аминокиселинната последователност на продукта е идентична на тази на ендогенния човешки IGF-1.
Рекомбинантният rhIGF-1 протеин се синтезира от басктерии (E. coli), които са били модифицирани чрез добавяне на ген за човешки IGF-1.
Механизъм на действие
Инсулиноподобният растежен фактор-1 (IGF-1) е основният хормонален медиатор на растежа на височина. При нормални обстоятелства растежният хормон (GH) се свързва със своя рецептор в черния дроб и други тъкани и стимулира синтезата/секрецията на IGF-1. В прицелните тъкани Тип 1 рецепторът за IGF-1, който е хомоложен на инсулиновия рецептор, се активира от IGF-1, което води до вътреклечно сигнализиране, което стимулира множество процеси, водещи до растеж на височина. Метаболитните действия на IGF-1 са отчасти насочени към стимулиране усвояването на глюкоза, мастни киселини и аминокиселини, чиито метаболизъм подпомага растежа на тъканите.
Фармакодинамични ефекти
Известни са следните действия на ендогенния човешки IGF-1:
Тъканен растеж
Скелетният растеж се осъществява в епифизните плочки в краищата на растящата кост. Растежът и метаболизмът на клетките на епифизните плочки се стимулират директно от GH и IGF-1.
Органен растеж: третирането на плъхове с дефицит на IGF-1 с рекомбинантен rhIGF-1 води до растеж на цялото тяло и на органите.
Клетъчен растеж: рецептори за IGF-1 имат повечето типове клетки и тъкани. IGF-1 има митогенна активност, която води до увеличаване броя на клетките в тялото.
Метаболизъм на въглехидратите
IGF-1 подтиска образуването на глюкоза в черния дроб, стимулира периферното усвояване на глюкозата и може да редуцира нивото на кръвната захар и да причини хипогликемия.
IGF-1 има инхибиторен ефект върху секрецията на инсулин.
Костен/Минерален метаболизъм
Циркулиращият IGF-1 играе важна роля за увеличаване и поддържане на костната маса. IGF-1 увеличава костната плътност.
Клинична ефикасност и безопасност
Пет клинични проучвания (4 открити и 1 двойносляпо, плацебо-контролирано) са проведени с INCRELEX. Подкожно прилагане на мекасермин, най-общо в доза, варираща от 60 до
120 µg/kg, дадени в два приема дневно (BID), е било осъществено при 92 деца с тежък първичен IGF дефицит. Пациентите са били вкючвани в проучванията на база на изключително нисък ръст, забавен растеж, ниска серумна концентрация на IGF-1 и нормална секреция на GH. При осемдесет и три (83) от 92 пациенти не е бил използван досега INCRЕLEX на изходното ниво, а 81 са били приключили поне една година лечение с INCRЕLEX. Изходните характеристики на 81 пациенти, оценени в първичните и вторичните анализи на ефикасността от комбинираните проучвания са (средна стойност ± SD): хронологична възраст (години): 6,8 ± 3,8; възрастов диапазон (години): 1,7 до 17,5; ръст (cm): 84,1 ± 15,8; скор на стандартното отклонение на ръста (SDS): -6,9 ± 1,8; скорост на растежа (cm/год): 2,6 ± 1,7; SDS на скоростта на растежа: -3,4 ± 1,6; IGF-1 (ng/ml): 24,5 ± 27,9; IGF-1 SDS: -4,2 ± 2,0; и костна възраст (години): 3,8 ± 2,8. От тях 72 (89%) са били с фенотип, подобен на синдрома на Laron; 7 (9%) са имали делеция в гена за GH, 1 (1%) е имал неутрализиращи антитела срещу GH, а 1 (1%) е имал изолиран генетичен дефицит на GH. Четиридесет и шест (57%) от пациентите са били мъже; 66 (81%) са били от бялата раса. В изходната фаза седемдесет и четири (91%) от пациентите са били в предпубертетна възраст.
Годишните резултати за скоростта на растежа, SDS на скоростта на растежа и SDS растежа до година 8 са показани в таблица 2. Данни за скоростта на растежа преди започване на лечението са известни за 75 пациенти. Скоростите на растежа за дадена година лечение са сравнени чрез t-тестове по двойки със скоростите на растежа преди започване на лечението при същите пациенти, които са завършили съответната година лечение. Темповете на растеж за годините от 2 до 8, статистически са останали по-високи, отколкото на изходното ниво. При 21 нелекувани досега пациенти, с височина почти като на възрастен, средната стойност (± SD) на разликата между наблюдаваното увеличение на височината спрямо очакваното от Laron е било приблизително 13 cm (± 8 cm) след средно 11 години лечение.
Таблица 2: Годишни резултати за ръста чрез броя години лечение с INCRELEX
| Преди лечението | Година1 | Година2 | Година3 | Година4 | Година5 | Година6 | Година7 | Година8 | |
| Скорост на растежа(cm/ год.) | |||||||||
| N | 75 | 75 | 63 | 62 | 60 | 53 | 39 | 25 | 19 |
| Средна стойност (SD) | 2,6 (1,7) | 8,0 (2,3) | 5,9(1,7) | 5,5 (1,8) | 5,2 (1,5) | 4,9(1,5) | 4,8(1,4) | 4,3 (1,5) | 4,4(1,5) |
| Средна стойност (SD) на промяната на ръста от преди лечението | +5,4(2,6) | +3,2(2,6) | +2,8(2,4) | +2,5(2,5) | +2,1(2,1) | +1,9(2,1) | +1,4(2,2) | +1,3(2,8) | |
| P-стойност за промяната от преди лечението [1] | <0,0001 | <0,0001 | <0,0001 | <0,0001 | <0,0001 | <0,0001 | 0,0042 | 0,0486 | |
| SDS на скоростта на растежа | |||||||||
| N | 75 | 75 | 62 | 62 | 58 | 50 | 37 | 22 | 15 |
| Средна стойност (SD) | -3,4 (1,6) | 1,7 (2,8) | -0,0(1,7) | -0,1 (1,9) | -0,2(1,9) | -0,3(1,7) | -0,2(1,6) | -0,5(1,7) | -0,2(1,6) |
| Средна стойност (SD) на промяната на ръста от преди лечението | +5,2(2,9) | +3,4(2,4) | +3,3(2,3) | +3,2(2,1) | +3,2(2,1) | +3,3(2,0) | +3,0(2,1) | +3,3(2,7) | |
| P-стойност за промяната от преди лечението [1] | <0,0001 | <0,0001 | <0,0001 | <0,0001 | 0,0001 | <0,0001 | <0,0001 | 0,0003 | |
| SDS на растежа | |||||||||
| N | 81 | 81 | 67 | 66 | 64 | 57 | 41 | 26 | 19 |
| Средна стойност (SD) | -6,9 (1,8) | -6,1(1,8) | -5,6(1,7) | -5,3 (1,7) | -5,1(1,7) | -5,0(1,7) | -4,9(1,6) | -4,9(1,7) | -5,1(1,7) |
| Средна стойност (SD) на промяната на ръста от преди лечението | +0,8(0,6) | +1,2(0,9) | +1,4(1,1) | +1,6(1,2) | +1,7(1,3) | +1,8(1,1) | +1,7(1,0) | +1,7(1,0) | |
| P-стойност за промяната от преди лечението [1] | <0,0001 | <0,0001 | <0,0001 | <0,0001 | <0,0001 | <0,0001 | 0,0001 | <0,0001 |
SD = Стандартно отклонение; SDS = Скор на стандартното отклонение
[1] P-стойностите за сравняване със стойностите преди лечението са изчислени чрез t-тестове по двойки.
При пациенти с костна възраст, известна за най-малко 6 години след започване на лечението, средното увеличение на костната възраст е сравнимо със средното увеличение на хронологичната възраст. За тези пациенти не изглежда да има клинично значимо напредване на костната възраст в сравнение с хронологичната възраст.
Ефикасността е зависима от дозата. Дозата от 120 μg/kg, прилагана подкожно (SC) и два пъти дневно (BID), е асоциирана с най-голям отговор в ръста.
Сред всички пациенти, включени за оценка на безопасността (n = 92), 83% от пациентите съобщават най-малко едно нежелано събитие в хода на проучванията. Не е настъпила смърт по време на проучванията. Нито един пациент не е преустановил проучванията поради нежелани събития.
Хипогликемията е най-често съобщаваното нежелано събитие и трябва да се обръща подходящо внимание на храната във връзка с прилагането.
Този лекарствен продукт е разрешен за употреба при “извънредни обстоятелства”.
Това означава, че поради рядкото разпространение на болестта до момента не е било възможно да се получи пълна информация за този продукт.
Всяка година Европейската агенция по лекарствата ще извършва преглед на новата информация за продукта и тази КХП съответно ще се актуализира.
Абсорбция
Абсолютната бионаличност след подкожно приложение на мекасермин при пациенти с тежък първичен IGF дефицит не е била определяна. Съобщено е, че бионаличността на мекасермин след подкожно приложение при здрави хора е приблизително 100%.
Разпределение
В кръвта IGF-1 се свързва с шест IGF-свързващи протеина (IGFBPs), като ~80% е свързан в комплекс с IGFBP-3 и киселинно-лабилна субедиинца. IGFBP-3 е понижен при пациенти с тежък първичен IGF дефицит, което води до увеличен клирънс на IGF-1 при тези пациенти в сравнение със здрави хора. Общият обем на разпределение на IGF-1 (средна стойност ± SD) след подкожно приложение на INCRELEX при 12 пациенти с тежък първичен IGF дефицит е изчислен на 0,257 (± 0,073) l/kg при доза на мекасермин 0,045 mg/kg, като е установено, че се увеличава с увеличаване на дозата на мекасермин. Информацията за концентрацията на свободния IGF-1 след приложение на INCRELEX е ограничена.
Биотрансформация
Доказано е, че IGF-1 се метаболизира в черният дроб и бъбреците.
Елиминиране
Средният терминален полуживот t1/2 на общия IGF-1 след еднократно подкожно приложение на 0,12 mg/kg при три деца с тежък първичен IGF дефицит е изчислен на 5,8 часа. Клирънсът на общия IGF-1 е обратнопропорционален на серумните нива на IGFBP-3 и системният клирънс на общия IGF-1 (CL/F) е изчислен на 0,04 l/hr/kg при 3 mg/l IGFBP-3 при 12 пациенти.
Специални популации
Старческа възраст
Фармакокинетиката на INCRELEX не е проучвана при пациенти на възраст над 65 години.
Деца
Фармакокинетиката на INCRELEX не е проучвана при пациенти на възраст под 12 години.
Пол
При юноши с първичен IGF дефицит и при здрави възрастни няма явни разлики между мъжете и жените по отношение на фармакокинетиката на INCRELEX.
Раса
Няма налични данни.
Бъбречно увреждане
Не са провеждани проучвания при деца с бъбречно увреждане.
Чернодробно увреждане
Няма проучвания за определяне на влиянието на чернодробното увреждане върху фармакокинетиката на мекасермин.
Фармацевтични данни - Increlex 10 mg / ml
Бензилов алкохол Натриев хлорид Полисорбат 20
Ледена оцетна киселина Натриев ацетат
Вода за инжекции
При липса на проучвания за несъвместимости, лекарственият продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти.
5 години
След отваряне:
Установено е, че продуктът е химически и физически стабилен в периода на използване в продължение на 30 дни при температура от 2°C до 8°C.
От микробиологична гледна точка, след като веднъж е отворен, лекарственият продукт може да се съхранява максимум 30 дни при температура от 2°C до 8°C.
Да се съхранява в хладилник (2°C - 8°C). Да не се замразява.
Съхранявайте флакона в картонената опаковка, за да се предпази от светлината.
За условията на съхранение след първоначално отваряне на лекарствения продукт вижте точка 6.3.
5 ml флакон (стъкло тип I), затворен със запушалка (хлоробутил/изопрен полимер) и обкатка
(цветна пластмаса).
Всеки флакон съдържа 4 ml разтвор. Съдържание на опаковката: 1 флакон.