Datroway 100 mg - Powder for concentrate for solution for infusion
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - Datroway 100 mg
Рак на гърдата
Datroway като монотерапия е показан за лечение от първа линия на възрастни пациенти с нерезектабилен или метастатичен тройно отрицателен рак на гърдата (triple-negative breast cancer, TNBC), които не са кандидати за терапия с PD-1/PD-L1 инхибитор (вж. точка 5.1).
Datroway като монотерапия е показан за лечение на възрастни пациенти с нерезектабилен или метастатичен положителен за хормоналния рецептор (HR), HER2-отрицателен рак на гърдата, които са получили ендокринна терапия и поне една линия химиотерапия при авансирало заболяване (вж. точка 5.1).
Datroway трябва да се предписва от лекар и да се прилага под наблюдението на медицински специалист с опит в използването на противоракови лекарствени продукти.
Подбор на пациентите
Пациентите за лечение на нерезектабилен или метастатичен HR-положителен, HER2-отрицателен рак на гърдата трябва да бъдат подбрани на базата на документиран HER2-отрицателен резултат, оценен посредством медицинско изделие за in vitro диагностика (IVD) с CE маркировка, ако е налично, или с помощта на алтернативен валидиран тест.
Дозировка
Препоръчителната доза Datroway e 6 mg/kg (до максимум 540 mg за пациенти ≥90 kg) телесно тегло, прилаган като интравенозна инфузия веднъж на всеки 3 седмици (21-дневен цикъл) до прогресия на заболяването или неприемлива токсичност.
Премедикация и приложение на лекарствени продукти с профилактична цел
Преди всяка инфузия на Datroway трябва да се обмисли схема на премедикация за превенция на свързани с инфузията реакции, тя се състои от антихистамин и парацетамол (със или без глюкокортикоиди) (вж. точка 4.8).
Препоръчва се също пациентите да получават профилактично антиеметични средства (дексаметазон с 5-HT3 антагонисти и също други лекарствени продукти като NK1 рецепторни антагонисти) преди инфузия на Datroway и през следващите дни според необходимостта.
За профилактичното лечение на кератит и стоматит вижте точка 4.4.
Изменения на дозата
Изменения на дозата при реакции, свързани с инфузията
Скоростта на инфузията на Datroway може да бъде забавена или инфузията да бъде прекъсната, ако пациентът развие реакция, свързана с инфузията. Datroway трябва да бъде спрян окончателно в случай на животозастрашаващи реакции, свързани с инфузията.
Изменения на дозата при нежелани реакции
Овладяването на нежеланите реакции може да наложи временно отлагане, понижение на дозата или преустановяване на лечението според указанията в Таблици 1 и 2.
Дозата Datroway не трябва да се повишава отново, след като е била понижена.
Таблица 1: Понижаване на дозата при нежелани реакции
| Препоръчителна начална доза | 6 mg/kg (до максимум 540 mg за пациенти ≥90 kg) |
| Първо понижение на дозата | 4 mg/kg (до максимум 360 mg за пациенти ≥90 kg) |
| Второ понижение на дозата | 3 mg/kg (до максимум 270 mg за пациенти ≥90 kg) |
| Трето понижение на дозата | Преустановете окончателно. |
Таблица 2: Изменения на дозата при нежелани реакции
| Нежелана реакция | Тежест* | Изменения на дозата |
| Интерстициална белодробна болест (ИББ)/пневмонит [вж. точка 4.4 и 4.8] | Безсимптомна ИББ/пневмонит (степен 1) | Отложете дозата до отзвучаване до степен 0#, след което:ИББ/пневмонит. |
| Симптоматична ИББ/пневмонит (степен 2 или по-висока) | за ИББ/пневмонит. | |
| Кератит [вж. точка 4.4 и 4.8] | Степен 2 | или по-ниска, след което запазете дозата. |
| Степен 3 | степен 1 или по-ниска, след което намалете дозата с 1ниво (вж. Таблица 1). | |
| Степен 4 | ||
| Стоматит [вж. точка 4.4 и4.8] | Степен 2 | поява. |
| Степен 3 | ||
| Степен 4 |
-
ако отзвучи до 28 дни или по-бързо, считано от датата на поява, запазете дозата.
-
ако отзвучи след повече от 28 дни от датата на поява, намалете дозата с едно ниво (вж. Таблица 1).
-
обмислете лечение с кортикостероиди, веднага щом има подозрения за
-
Преустановете окончателно.
-
Своевременно започнете лечение с кортикостероиди, веднага щом се появи подозрение
-
Отложете дозата до подобрение до степен 1
-
Отложете дозата до
-
Преустановете окончателно.
-
Отложете дозата до подобрение до степен 1 или по-ниска.
-
Подновете приложението при същата доза при първа поява.
-
Обмислете да подновите приложението при понижено дозово ниво (вж. Таблица 1) при повторна
-
Отложете дозата до подобрение до степен 1 или по-ниска.
-
Подновете приложението при понижено дозово ниво (вж. Таблица 1).
-
Преустановете окончателно.
* Според общите терминологични критерии за нежелани събития на Националния онкологичен институт
(National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events, NCI CTCAE) версия 5.0.
# Степен 0 означава пълно отшумяване на ИББ/пневмонит, включително изчезване на рентгенологичните находки, свързани с активни ИББ/пневмонит. Остатъчни цикатрикси или фиброза след възстановяване от ИББ/пневмонит не се считат за активно заболяване.
Отложено приложение или пропусната доза
Ако приложението на планираната доза е отложено или е пропуснато, тя трябва да се приложи възможно най-скоро, без да се чака до следващия планиран цикъл. Графикът на приложение трябва да се коригира, за да се поддържа 3-седмичен интервал между дозите.
Специални популации
Старческа възраст
Не е необходимо коригиране на дозата Datroway при пациенти на възраст 65 или повече години. Данните от употребата на датопотамаб дерукстекан при пациенти на възраст 85 и повече години са ограничени.
Бъбречно увреждане
Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти с лека или умерена степен на бъбречно увреждане (креатининов клирънс [CLcr] ≥ 30 и < 90 ml/min) (вж. точка 5.2). Препоръчителна дозировка на Datroway не е установена при пациенти с тежка степен на бъбречно увреждане (вж. точка 5.2). Пациентите с тежка степен на бъбречно увреждане трябва да бъдат внимателно наблюдавани. При пациенти с умерена степен на бъбречно увреждане на изходното ниво, които получават датопотамаб дерукстекан 6 mg/kg, се наблюдава по-висока честота на сериозни нежелани реакции в сравнение с тези с нормална бъбречна функция.
Чернодробно увреждане
Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти с лека степен на чернодробно увреждане (общ билирубин ≤ upper limit of normal, ULN) и всяка стойност на аспартат аминотрансферазата (AST) > ULN или общ билирубин > 1 до 1,5 пъти ULN и всяка стойност на AST). Има ограничени данни, за да се направи препоръка за коригиране на дозата при пациенти с умерена степен на чернодробно увреждане (общ билирубин > 1,5 до 3 пъти ULN и всяка стойност на AST). Има недостатъчнo данни при пациенти с тежка степен на чернодробно увреждане (общ билирубин > 3 пъти ULN и всяка стойност на AST). Ето защо пациентите с умерена и тежка степен на чернодробно увреждане трябва да бъдат внимателно наблюдавани (вж. точка 4.4 и 5.2).
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността при деца и юноши на възраст под 18 години все още не са установени. Липсват данни.
Начин на приложение
Datroway е за интравенозно приложение. Той трябва да се реконституира и разреди от медицински специалист и да се приложи като интравенозна инфузия. Datroway не трябва да се прилага струйно интравенозно или като болус инжекция.
Първата инфузия трябва да се приложи в продължение на 90 минути. Пациентите трябва да се наблюдават по време на инфузията и за най-малко 30 минути след началната доза за признаци и симптоми на свързани с инфузията реакции.
Последващи инфузии трябва да се прилагат в продължение на 30 минути, ако предишните инфузии са понесени добре. Пациентите трябва да се наблюдават по време на инфузията и за най-малко 30 минути след инфузията.
Предпазни мерки, които трябва да бъдат взети преди работа със или приложение на лекарствения продукт
Този лекарствен продукт съдържа цитотоксична съставка, която е ковалентно свързана с моноклоналното антитяло (вж. специалните процедури за работа и изхвърляне в точка 6.6).
За указания относно реконституирането и разреждането на лекарствения продукт преди приложение вижте точка 6.6.
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Проследимост
За да се подобри проследимостта на биологичните лекарствени продукти, името и партидният номер на приложения продукт трябва ясно да се записват.
Интерстициална белодробна болест/пневмонит
При пациентите, лекувани с Datroway, се съобщават случаи на интерстициална белодробна болест (ИББ), включително пневмонит (вж. точка 4.8). Наблюдавани са случаи с летален изход.
Пациентите трябва да бъдат посъветвани незабавно да съобщават при поява на кашлица, диспнея, температура и/или всякакви новопоявили се или влошаващи се респираторни симптоми. Пациентите трябва да бъдат наблюдавани за признаци и симптоми на ИББ/пневмонит. Данните, насочващи към ИББ/пневмонит, трябва незабавно да се изследват. На пациентите с подозрения за ИББ/пневмонит, трябва да се направи рентгенографска оценка.
Трябва да се обмисли консултация с пулмолог. При безсимптомни (степен 1) ИББ/пневмонит обмислете лечение с кортикостероиди (напр. ≥ 0,5 mg/kg/ден преднизолон или негов еквивалент). Datroway не трябва да се прилага до възстановяване до степен 0 и може да се възобнови в съответствие с указанията в Таблица 2 (вж. точка 4.2). При симптоматични ИББ/пневмонит (степен 2 или по-висока) незабавно започнете лечение със системни кортикостероиди (напр. ≥ 1 mg/kg/ден преднизолон или негов еквивалент) и продължете за най-малко 14 дни, след което постепенно понижавайте дозата за най-малко 4 седмици. Datroway трябва окончателно да се преустанови при пациенти, диагностицирани със симптоматични (степен 2 или по-висока) ИББ/пневмонит (вж. точка 4.2). Пациентите с анамнеза ИББ/пневмонит може да са в повишен риск от развитие на ИББ/пневмонит и трябва да бъдат наблюдавани внимателно.
Свръхчувствителност
Наблюдавани са сериозни анафилактични реакции при приложение на датопотамаб дерукстекан. Пациентите трябва да бъдат наблюдавани внимателно за реакции на свръхчувствителност/алергични реакции, които може да имат същата клинична изява, като при реакция, свързана с инфузията. Лекарствените продукти за лечение на такива реакции, както и оборудването за спешни случаи, трябва да бъдат на разположение за незабавна употреба. В случай на сериозна реакция на свръхчувствителност лечението с датопотамаб дерукстекан трябва незабавно и окончателно да се прекрати.
Кератит
Datroway може да причини нежелани реакции на очната повърхност, включително кератит. Признаците и симптомите на кератит може да включват сухо око, повишено сълзене, фотофобия и влошаване на зрението (вж. точка 4.8).
Пациентите трябва да бъдат посъветвани да използват за профилактика овлажняващи капки за очи без консерванти по няколко пъти на ден. Пациентите трябва да бъдат посъветвани да избягват да използват контактни лещи, освен ако това не им е препоръчано от очен специалист. Пациентите трябва незабавно да бъдат насочени за офталмологична оценка при всякакви нови или влошаващи се очни признаци и симптоми, които могат да предполагат кератит. Кератитът трябва да бъде наблюдаван и ако диагнозата се потвърди, дозата Datroway трябва да бъде отложена, понижена или окончателно преустановена (вж. точка 4.2).
Пациентите с клинично значимо заболяване на роговицата са изключени от проучването (вж. точка 5.1) Пациентите с предварително съществуващ кератит трябва да бъдат наблюдавани внимателно.
Стоматит
При пациентите, лекувани с Datroway, се съобщава за стоматит, включително язви в устната кухина и орален мукозит (вж. точка 4.8).
Освен спазването на добра устна хигиена, когато се започне лечение с Datroway и по време на цялото лечение, за профилактика и лечение се препоръчва да се използва ежедневно вода за уста, съдържаща кортикостероид (напр. 0,1 mg/ml разтвор на дексаметазон за уста 4 пъти дневно или подобна схема с вода за уста, съдържаща кортикостероид). Когато е клинично показано, може да се обмисли употребата на антигъбични средства в съответствие с местните препоръки. Когато за профилактика не е налична вода за уста, съдържаща кортикостероид, се препоръчва употребата на обикновена вода за уста (напр. вода за уста без алкохол и/или съдържаща бикарбонат) в съответствие с местните препоръки. Може да се обмисли също употребата на кубчета лед или леденостудена вода, които да се задържат в устата през цялото времетраене на инфузията. Ако все пак се появи стоматит, може да се увеличи честотата на промивките с водата за уста и/или да се използват други локални терапии. В зависимост от тежестта на нежеланата реакция приложението на дозата Datroway може да се отложи, да се понижи или окончателно да се преустанови (вж. точка 4.2).
Ембриофетална токсичност
Въз основа на находките при животни и неговия механизъм на действие компонентът на Datroway, инхибитор на топоизомераза I, може да причини ембриофетално увреждане, когато се прилага на бременна жена.
Преди да се започне Datroway пациентите жени с детероден потенциал трябва да бъдат изследвани за бременност. Пациентката трябва да бъде информирана за възможните рискове за плода. Пациентите жени с репродуктивен потенциал трябва да бъдат посъветвани да използват ефективна контрацепция по време на лечението и за най-малко 7 месеца след последната доза Datroway. Пациентите мъже с партньорки с репродуктивен потенциал трябва да бъдат посъветвани да използват ефективна контрацепция по време на лечението и за най-малко
4 месеца след последната доза Datroway (вж. точка 4.6).
Пациенти с умерена или тежка степен на чернодробно увреждане
Има ограничени данни при пациенти с умерена или тежка степен на чернодробно увреждане. Тъй като метаболизмът и жлъчната екскреция са основните пътища на елиминиране на инхибитора на топоизомераза I, DXd, Datroway трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти с умерена и тежка степен на чернодробно увреждане (вж. точка 4.2 и 5.2).
Помощно вещество с известно действие
Това лекарство съдържа 1,5 mg полисорбат 80 във всеки флакон. Полисорбатите могат да причинят алергични реакции.
Не са провеждани клинични проучвания за лекарствените взаимодействия с датопотамаб дерукстекан. Проведени са обаче клинични проучвания за лекарствените взаимодействия с трастузумаб дерукстекан (T-DXd), който съдържа същото съотношение DXd като Datroway. Cmax на DXd не се повлиява от ритонавир (инхибитор на CYP3A4 и OATP1B1 и 1B3) или итраконазол (инхибитор на CYP3A4). AUC се повишава 1,2-пъти и от двата инхибитора, което не се счита за клинично значимо. Ето защо инхибиторите на CYP3A4, OATP1B1 и OATP1B3 по всяка вероятност няма да имат клинично значим ефект върху ФК на дерукстекан, освободен от датопотамаб дерукстекан.
Жени с детероден потенциал/контрацепция при мъже и жени
Преди да се започне Datroway, жените с детероден потенциал трябва да бъдат изследвани за бременност.
Жени с детероден потенциал трябва да използват ефективна контрацепция по време на лечението с Datroway и за най-малко 7 месеца след последната доза.
Пациентите мъже с партньорки с детероден потенциал трябва да използват ефективна контрацепция по време на лечението с Datroway и за най-малко 4 месеца след последната доза.
Бременност
Липсват данни от употребата на Datroway при бременни жени. Въз основа на находките при животни и неговия механизъм на действие може да се очаква компонентът на Datroway, инхибитор на топоизомераза I, DXd, да причини ембриофетално увреждане, когато се прилага на бременни жени (вж. точка 5.3).
Datroway не се препоръчва по време на бременност и при жени с детероден потенциал, които не използват контрацепция. Пациентките трябва да бъдат информирани за възможните рискове за плода преди да забременеят и да им се каже да информират незабавно своя лекар, ако забременеят.
Кърмене
Не е известно дали датопотамаб дерукстекан се екскретира в кърмата. Човешкият IgG се екскретира в кърмата. Поради потенциала за предизвикване на сериозни нежелани реакции при кърмачетата, жените трябва да преустановят кърменето преди започване на лечение с Datroway. Жените могат да започнат да кърмят 1 месец след завършване на лечението.
Фертилитет
Липсват данни за влиянието на датопотамаб дерукстекан върху фертилитета при хора. Въз основа на резултатите от проучванията за токсичност при животни Datroway може да увреди репродуктивната функция и фертилитета при мъжете и жените (вж. точка 5.3).
И мъжете, и жените трябва да потърсят медицинска консултация за съхраняване на фертилитета преди лечението. Не е известно дали датопотамаб дерукстекан или неговите
метаболити се откриват в семенната течност. Пациентите мъже не трябва да замразяват или даряват сперма през целия период на лечение и за най-малко 4 месеца след последната доза Datroway. Пациентите жени не трябва да даряват или да извличат за собствена употреба яйцеклетки през цялата продължителност на периода на лечение и за най-малко 7 месеца след последната доза Datroway.
Datroway може да повлияе способността за шофиране и работа с машини. Пациентите трябва да бъдат посъветвани да бъдат внимателни, когато шофират или работят с машини, в случай че почувстват умора или промени в зрението по време на лечението с Datroway (вж. точка 4.8).
Резюме на профила на безопасност
Сборният профил на безопасност е оценен от четири клинични проучвания, включващи 841 пациенти, които са получавали Datroway 6 mg/kg телесно тегло за лечение на рак на гърдата. Медианата на експозицията на Datroway при този набор от данни е 6,4 месеца (диапазон 0,7 до 38 месеца).
Най-честите нежелани реакции са стоматит (64,3%), гадене (52,7%), умора (40,4%), алопеция (36,9%), запек (34,7%), повръщане (25,0%), сухо око (23,9%), анемия (19,3%), понижен апетит
(17,6%), кератит (16,6%), повишена аспартат аминотрансфераза (AST) (15,7%), обрив (15,2%),
неутропения (14,9%), COVID-19 (13,1%), левкопения (12,5%), повишена аланин
аминотрансфераза (ALT) (11,9%) и диария (10,2%).
Най-честите нежелани реакции степен 3/4 са стоматит (8,1%), повишена амилаза (3,9%), умора (3,8%), анемия (3,0%), повишена AST (1,9%), пневмония (1,9%), кератит (1,8%), неутропения
(1,8%), повръщане (1,7%), повишена ALT (1,3%), гадене (1,1%) и инфекция на пикочните пътища (1,1%). Нежелани реакции степен 5 възникват при 0,5% от пациентите и се дължат на ИББ/пневмонит, диспнея и сепсис.
Най-честите сериозни нежелани реакции са пневмония (1,9%), COVID-19 (1,5%),
ИББ/пневмонит (1,1%) и повръщане (1,1%).
Честотата на преустановяване на лечението поради нежелани реакции е 3,6%. Най-честата нежелана реакция, водеща до преустановяване на лечението, е ИББ/пневмонит (1,7%).
Честотата на понижаване на дозата поради нежелани реакции е 22,1%. Най-честите нежелани реакции, водещи до понижаване на дозата, са стоматит (11,5%), умора (3,4%), кератит (1,8%), гадене (1,4%) и повишена амилаза (1,3%). Честотата на прекъсване на дозата поради нежелани реакции е 22,7%. Най-честите нежелани реакции, водещи до прекъсване на дозата, са стоматит (5,0%), COVID-19 (3,8%), пневмония (2,0%), кератит (1,7%), умора (1,8%), повишена амилаза
(1,8%), ИББ/пневмонит (1,5%), сухо око (1,2%), неутропения (1,2%) и свързана с инфузията
реакция (1,2%).
Табличен списък на нежеланите реакции
Таблица 3 представя нежеланите реакции, съобщени с Datroway. Нежеланите реакции са изброени по системо-органен клас и категорията по честота. Честотите на нежеланите реакции се базират на честотите на нежелани събития поради всякакви причини, като част от събитията на нежелана реакция могат да имат други причини, различни от датопотамаб дерукстекан, като например самото заболяване, други лекарствени продукти или несвързани причини. Тежестта на нежеланите лекарствени реакции е оценена на базата на Общите терминологични критерии за нежелани събития (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE), дефиниращи степен 1 = лека, степен 2 = умерена, степен 3 = тежка, степен 4 = животозастрашаваща и степен 5 = смърт.
Категориите по честота са определени като: много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100 до < 1/10), нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100), редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000), много редки (< 1/10 000) и с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка). Във всяка група по честота нежеланите реакции са представени в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.
Таблица 3: Нежелани реакции при пациенти, лекувани с датопотамаб дерукстекан
6 mg/kg
| Системо-органен клас | Категория по честотар | Нежелани реакции |
| Инфекции и инфестации | ||
| Много чести | COVID-19a | |
| Чести | инфекция на пикочните пътища, пневмонияб | |
| Нечести | сепсис | |
| Нарушения на кръвта и лимфната система | ||
| Много чести | анемия, неутропенияв, левкопенияг | |
| Нарушения на имунната система | ||
| Нечести | анафилактична реакция | |
| Нарушения на метаболизма и храненето | ||
| Много чести | понижен апетит | |
| Нарушения на нервната система | ||
| Чести | дисгеузия | |
| Нарушения на очите | ||
| Много чести | сухо око, кератитд | |
| Чести | конюнктивите, повишено сълзене, кератопатияж, блефарит, дисфункция на мейбомиевите жлези, замъглено зрение, фотофобия, нарушение на зрениетоз | |
| Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения | ||
| Чести | ИББ/пневмонити, диспнея, ринорея | |
| Стомашно-чревни нарушения | ||
| Много чести | стоматитй, гадене, запек, повръщане, диария | |
| Чести | суха уста | |
| Нарушения на кожата и подкожната тъкан | ||
| Много чести | алопеция, обривк | |
| Чести | хиперпигментация на кожатал, суха кожам, пруритус, мадароза | |
| Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение | ||
| Много чести | уморан | |
| Изследвания | ||
| Много чести | повишена аспартат аминотрансфераза, повишена аланин аминотрансфераза | |
| Чести | повишена амилазао | |
| Наранявания, отравяния и усложнения, възникнали в резултат на интервенции | ||
| Чести | реакция, свързана с инфузиятап | |
a Включително COVID-19, пневмония от COVID-19, положителен тест за SARS-CoV-2.
б Включително пневмония, инфекция на долните дихателни пътища и гъбична инфекция на долните дихателни пътища.
в Включително неутропения и понижен брой неутрофили.
г Включително левкопения и понижен брой бели кръвни клетки.
д Включително кератит, точков кератит и улцерозен кератит.
е Включително конюнктивит, нарушение на конюнктивата, хиперемия на конюнктивата и раздразване на конюнктивата.
ж Включително кератопатия, дефект на епителния слой на роговицата, лезия на роговицата и увреждане на роговицата.
з Включително нарушение на зрението и намалена зрителна острота.
и Включително интерстициална белодробна болест и пневмонит.
й Включително стоматит, автозна язва, глосит, язви в устата, одинофагия, орална болка, орофарингеална болка и възпаление на фаринкса.
к Включително обрив, еритематозен обрив, макуло-папулозен обрив и обрив с пруритус.
л Включително хиперпигментация на кожата и промяна на цвета на кожата.
м Включително суха кожа и ксероза.
н Включително умора и астения.
о Включително повишена амилаза и хиперамилаземия.
п Свързана с инфузията реакция включва всяка реакция (свързана с инфузията реакция, бронхоспазъм, втрисане, зачервяване, свръхчувствителност, хипотония, пруритус, пирексия, обрив, макулопапулозен обрив, уртикария, хрипове), възникваща в деня на инфузията на Datroway.
р Не са установени нежелани реакции с честота „Редки“ или „Много редки“ въз основа на наличните понастоящем данни за безопасност.
Описание на избрани нежелани реакции
Интерстициална белодробна болест/пневмонит
ИББ/пневмонит се съобщават от изследователя при 4,4% от общия брой пациенти, лекувани с Datroway 6 mg/kg, от които 3,4% са потвърдени чрез независима оценка. От общо 3,4%, потвърдени чрез независима оценка, 1,0% са степен 1, 1,7% са степен 2, 0,6% са степен 3 и 0,2% са степен 5. Медианата на времето до първа поява е 5,3 месеца (диапазон: 1,1 до 19,3). Случаите на ИББ/пневмонит са отшумели при 41% от пациентите, а медианата на продължителността е 0,9 месеца (диапазон: 0,3 до 5,2).
Нежелани реакции, засягащи очната повърхност
Нежелани реакции, засягащи очната повърхност, възникват при 46,3% от общия брой пациенти, лекувани с Datroway, от които 29,1% са степен 1; 13,2% са степен 2, 3,6% са степен 3 и 0,36% са степен 4. Кератит възниква при 16,6% от общия брой пациенти, лекувани с Datroway, от които 10,7% са степен 1; 4,2% са степен 2, 1,7% са степен 3 и 0,1% са степен 4. Медианата на времето до първа поява е 4,4 месеца (диапазон: 0,3 до 24). Случаите на кератит са отшумели при 50% от пациентите, а медианата на продължителността е 2,3 месеца (диапазон: 0,2 до 15,9).
Преустановяване поради кератит възниква при 0,5% от пациентите.
Стоматит
Стоматит възниква при 64,3% от общия брой пациенти, лекувани с Datroway, от които 29,1% са степен 1; 27,1% са степен 2 и 8,1% са степен 3. Медианата на времето до първа поява е
0,7 месеца (диапазон: 0,03 до 19,8), а медианата на продължителността е 1,1 месеца (диапазон: 0,03 до 25,5). Преустановяване поради стоматит възниква при 0,2% от пациентите.
Хематологични събития
Неутропения възниква при 14,9% от пациентите, лекувани с Datroway (1,8% са степен ≥3). Левкопения възниква при 12,5% от пациентите, лекувани с Datroway (0,7% са степен ≥3). Колониостимулиращ фактор е използван при 4,0% от пациентите, лекувани с Datroway.
Старческа възраст
От 841 пациенти с рак на гърдата, лекувани с Datroway 6 mg/kg, 22,6% са на 65 или повече години, а 4,5% са на 75 или повече години. Данните са ограничени, за да се установи безопасността при пациенти на 85 или повече години.
Има цифрово по-висок дял нежелани реакции степен 3/4 (33,7% спрямо 29,0%), сериозни нежелани реакции (11,1% спрямо 8,4%) и нежелани реакции, водещи до прекъсване (4,2% спрямо 3,4%), наблюдавани при пациентите на възраст 65 или повече години в сравнение с пациентите под 65-годишна възраст.
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.
Фармакологични свойства - Datroway 100 mg
Фармакотерапевтична група: Антинеопластични средства, моноклонални антитела и конюгати антитяло-лекарство, АТС код: L01FX35.
Механизъм на действие
Датопотамаб дерукстекан e конюгат антитяло-лекарство, насочен срещу TROP2. Антитялото е хуманизиран анти-TROP2 IgG1, свързан с дерукстекан, инхибитор на топоизомераза I (DXd), чрез разцепващ се линкер на основата на тетрапептид. Конюгатът антитяло-лекарство е стабилен в плазмата. Антитялото се свързва с TROP2, експресиран върху повърхността на определени туморни клетки. След свързването датопотамаб дерукстекан претърпява интернализация в туморните клетки. След това освобождаването на DXd предизвиква увреждане на ДНК и води до клетъчна смърт чрез апоптоза поради инхибирането на топоизомераза I. Датопотамаб дерукстекан може също да проявява индиректна цитотоксичност както е показано in vitro посредством механизми на антитяло-зависима клетъчно-медиирана цитотоксичност (antibody-dependent cellular cytotoxicity, ADCC), антитяло-зависима клетъчно-медиирана фагоцитоза (antibody-dependent cellular phagocytosis, ADCP) и bystander цитотоксичност (цитотоксичност спрямо съседни клетки) (bystander cytotoxicity) на DXd срещу туморни клетки.
Фармакодинамични ефекти
Имуногенност
Както при всички терапевтични протеини, съществува потенциал за имуногенност.
През периода на лечение във всички клинични проучвания с медиана 5,8 месеца при пациенти с NSCLC и рак на гърдата, лекувани с Datroway 6 mg/kg, честотата на образуване на анти-датопотамаб дерукстекан антитела е 16% (222 от 1 350), а честотата на образуване на
неутрализиращи антитела срещу датопотамаб дерукстекан е 2,7% (37 от 1 350). Не е установен явен ефект на антилекарствените антитела върху фармакокинетиката или ефективността на датопотамаб дерукстекан. Не е наблюдавано клинично значимо влияние върху безопасността на датопотамаб дерукстекан.
Клинична ефикасност и безопасност
Тройно отрицателен рак на гърдата
TROPION-Breast02 (NCT 05374512)
Ефикасността на Datroway е оценена в проучването TROPION-Breast02 – многоцентрово, открито, рандомизирано проучване при 644 пациенти с нерезектабилен или метастатичен тройно отрицателен рак на гърдата (TNBC), които не са получавали предходна химиотерапия или друга системна противоракова терапия за нерезектабилен или метастатичен рак на гърдата.
Включени са пациенти с de novo метастатично или рецидивиращо заболяване. Пациенти с всякаква продължителност на времето между предходна терапия за рак на гърдата в ранен стадий и появата на рецидив са били подходящи за участие в проучването.
Пациентите не трябва да са били кандидати за терапия с PD-1/PD-L1 инхибитор, определено като наличие или на PD-L1-отрицателен тумор, или на PD-L1-положителен тумор, и пациентите са имали или:
-
рецидив на рак на гърдата след предходна терапия с PD-1/PD-L1 инхибитор за заболяване в ранен стадий, или
-
съпътстващи заболявания, изключващи терапия с PD-1/PD-L1 инхибитор, или
-
са нямали регулаторен достъп до терапия с PD-1/PD-L1 инхибитор.
Пациенти със стабилни мозъчни метастази са включени в проучването. Пациентите с анамнеза за ИББ/пневмонит, изискващи лечение с кортикостероиди, такива с настояща ИББ/пневмонит или с клинично значимо заболяване на роговицата са изключени при скрининга. Пациентите с функционален статус по ECOG > 1 също са изключени.
Общо 644 пациенти са рандомизирани 1:1 да получават Datroway 6 mg/kg (N=323) чрез интравенозна инфузия на всеки 3 седмици или химиотерапия по избор на лекаря (N=321, паклитаксел 27,7%, nab-паклитаксел 54,2%, капецитабин 2,2%, ерибулин 11,2% или карбоплатин 4,7%) до неприемлива токсичност или прогресия на заболяването. Изборът на химиотерапия не включва антрациклини и се основава на предходната употреба на таксан и анамнезата за период без заболяване (disease free interval, DFI) на пациента. Рандомизирането е стратифицирано по географски регион (Съединени щати, Канада и Европа или останалия свят), PD-L1 статус (положителен или отрицателен) и анамнеза за DFI (de novo или ≤ 12 месеца, или
> 12 месеца). DFI се определя като времето между завършване на куративното лечение (дата на първична операция на тумора на гърдата или дата на последната доза системна противоракова терапия [без ендокринна терапия], което настъпи последно) и първия документиран (чрез биопсия или образна диагностика) локален или далечен рецидив на заболяването. Адювантната лъчетерапия не се счита за куративно лечение за целите на определянето на DFI.
Двойните първични крайни точки са преживяемост без прогресия (progression-free survival, PFS), оценена посредством заслепен независим централизиран преглед (blinded independent central review, BICR), базиран на Критериите за оценка на отговора при солидни тумори (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours, RECIST) версия 1.1, и обща преживяемост (overall survival, OS). Вторичните крайни точки включват честота на обективен отговор (objective response rate, ORR) и продължителност на отговора (duration of response, DOR).
Демографските данни на пациентите и характеристиките на заболяването на изходното ниво са подобни между рамената на лечение. Медианата на възрастта е 56 години (диапазон от 23-85 години); 24,8% са ≥ 65 години и 99,7% са жени; 44,1% са от бялата раса, 4,2% са чернокожи или афроамериканци, 43,8% са от азиатски произход и 15,1% са от испано-/латиноамерикански
произход; 58,5% имат функционален статус (ФС) по ECOG 0, а 41,5% имат ФС по ECOG 1; 75,5% имат висцерално заболяване, 29,7% имат чернодробни метастази, а 9,9% имат стабилни мозъчни метастази на изходното ниво по времето на рандомизирането. 3,0% (19 пациенти) са съобщили за BRCA мутации; BRCA статусът е установен за 185 пациенти (28,7%).
89,8% от пациентите имат PD-L1 отрицателно заболяване, а 9,8% от пациентите имат PD-L1 положително заболяване. 34,0% от пациентите имат de novo метастатично заболяване. DFI е
≤ 12 месеца при 20,7% от пациентите и > 12 месеца при 45,3% от пациентите. DFI е ≤ 6 месеца при 15,2% от пациентите.
Резултатите за ефикасност са показани в Таблица 4 и на Фигури 1 и 2.
Таблица 4: Резултати за ефикасност в TROPION-Breast02
| Параметър за ефикасност | Datroway (n=323) | Химиотерапия (n=321) |
| Преживяемост без прогресия според BICR | ||
| Брой събития (%) | 199 (61,6) | 209 (65,1) |
| Медиана, месеци (95% CI) | 10,8 (8,6; 13,0) | 5,6 (5,0; 7,0) |
| Коефициент на риск (95% CI) | 0,57 (0,47; 0,69) | |
| p-стойноста | < 0,0001 | |
| Обща преживяемост | ||
| Брой събития (%) | 168 (52,0) | 181 (56,4) |
| Медиана, месеци (95% CI) | 23,7 (19,8; 25,6) | 18,7 (16,0; 21,8) |
| Коефициент на риск (95% CI) | 0,79 (0,64; 0,98) | |
| p-стойностб | 0,0291 | |
| Честота на обективен отговор според BICR | ||
| n (%) | 202 (62,5) | 94 (29,3) |
| 95% CI | 57,3; 68,0 | 23,7; 33,7 |
a Предварително дефинираната граница на p-стойността е 0,01.
б Предварително дефинираната граница на p-стойността е 0,0499.
Фигура 1: Графика на PFS по Kaplan-Meier според BICR в TROPION-Breast02
Фигура 2: Графика на OS по Kaplan-Meier в TROPION-Breast02
HR+/HER2- рак на гърдата
TROPION-Breast01 (NCT05104866)
Ефикасността на Datroway е оценена в проучването TROPION-Breast01 – многоцентрово, открито, рандомизирано проучване при 732 пациенти с нерезектабилен или метастатичен, HR-положителен, HER2-отрицателен (IHC 0, IHC1+ или IHC2+/ISH-) рак на гърдата. Пациентите е трябвало да имат прогресия на заболяването и да не са подходящи за ендокринна терапия.
Пациентите е трябвало да са получили 1 до 2 предходни линии на химиотерапия за нерезектабилен или метастатичен рак. Пациенти с клинично неактивни мозъчни метастази са включени в проучването. Пациентите с анамнеза за ИББ/пневмонит, изискващи лечение с кортикостероиди, такива с настояща ИББ/пневмонит или с клинично значимо сърдечно или белодробно заболяване, или заболяване на роговицата са изключени при скрининга.
Пациентите са изключени също при функционален статус по Източната кооперативна онкологична група (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) > 1.
Общо 732 пациенти са рандомизирани 1:1 да получават Datroway 6 mg/kg (N=365) чрез интравенозна инфузия на всеки 3 седмици или химиотерапия по избор на лекаря (N=367, ерибулин 59,9%, капецитабин 20,7%, винорелбин 10,4% или гемцитабин 9,0%) до неприемлива токсичност или прогресия на заболяването. Рандомизирането е стратифицирано по предходни линии на химиотерапия (една или две), предходно лечение с инхибитор на CDK4/6 (да или не) и географски регион (Съединени щати, Канада, Европа или останалия свят). Изображения на тумора са получавани на всеки 6 седмици до прогресия на заболяването.
Двойните първични крайни точки за ефикасност са преживяемост без прогресия (progression-free survival, PFS), оценена посредством заслепен независим централизиран преглед (blinded independent central review, BICR), базиран на Критериите за оценка на отговора при солидни тумори (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours, RECIST) v1.1, и общата преживяемост (overall survival, OS). Потвърдената степен на обективно повлияване (objective response rate, ORR) и продължителността на отговора (duration of response, DOR) са вторични крайни точки.
Демографските данни на пациентите и характеристиките на заболяването на изходното ниво са подобни между рамената на лечение. Медианата на възрастта е 55 години (диапазон от 28 до 86); 22,3% са ≥ 65 години и 98,8% са жени; 47,8% са от бялата раса, 1,5% са чернокожи или афро-американци, а 40,7% са от азиатски произход; 11,3% са от испански/латиноамерикански произход; 57% имат функционален статус (ФС) по ECOG 0, а 42,3% имат ФС по ECOG 1; 97,3% имат висцерално заболяване, 71,9% имат чернодробни метастази, а 7,9% имат стабилни мозъчни метастази на изходното ниво по времето на рандомизирането.
60,2% от пациентите са получили предходна ендокринна терапия в (нео) адювантни условия, 88,5% са получили предходна ендокринна терапия за нерезектабилно или метастатично заболяване и всички пациенти са получили предходни схеми на химиотерапия за нерезектабилно или метастатично заболяване. Общо взето 80,7% от пациентите са получили преди това таксани, а 63,8% са получили антрациклини. 62% от пациентите са имали 1 предходна схема на химиотерапия, а 37,7% от пациентите са имали 2 предходни схеми на химиотерапия за лечение на нерезектабилно или метастатично заболяване. 82,5% от пациентите са имали предходно лечение с инхибитор на CDK4/6.
Резултатите за ефикасност са показани в Таблица 5 и на Фигури 3 и 4.
Таблица 5: Резултати за ефикасност в TROPION-Breast01
| Параметър за ефикасност | Datroway (N=365) | Химиотерапия(N=367) |
| Преживяемост без прогресия според BICRа | ||
| Брой събития (%) | 212 (58,1) | 235 (64,0) |
| Медиана, месеци (95% CI) | 6,9 (5,7; 7,4) | 4,9 (4,2; 5,5) |
| Коефициент на риск (95% CI) | 0,63 (0,52; 0,76) | |
| p-стойностб | < 0,0001 | |
| Обща преживяемоств,г | ||
| Брой събития (%) | 223 (61,1) | 213 (58,0) |
| Медиана, месеци (95% CI) | 18,6 (17,3; 20,1) | 18,3 (17,3; 20,5) |
| Коефициент на риск (95% CI) | 1,01 (0,83; 1,22) | |
| p-стойностд | 0,9445 | |
| Степен на обективно повлияване според BICRа, е | ||
| n (%) | 133 (36,4) | 84 (22,9) |
| 95% CI | 31,4; 41,3 | 18,6; 27,2 |
| Продължителност на отговора според BICRа, е | ||
| Медиана, месеци (95% CI) | 6,7 (5,6; 9,8) | 5,7 (4,9; 6,8) |
a Дата на заключване на данните 17 юли 2023 г.
б Предварително дефинираната граница на p-стойността е 0,01.
в Дата на заключване на данните 24 юли 2024 г.
г 12,3% и 24,0% от пациентите в рамената съответно на датопотамаб дерукстекан и ICC получават последващо лечение с трастузумаб дерукстекан и/или сацитузумаб говитекан след прекъсването.
д Предварително дефинираната граница на p-стойността е 0,0403.
е Крайните точки са анализирани описателно.
Фигура 3: Графика на PFS по Kaplan-Meier според BICR в TROPION-Breast01 (дата на заключване на данните 17 юли 2023 г.)
Наблюдава се съответствие в подобрението по отношение на PFS според BICR при предварително определените подгрупи пациенти, включително по географски регион, предишна употреба на инхибитор на CDK4/6 и предходна линия на терапия.
Фигура 4: Графика на крайната OS по Kaplan-Meier в TROPION-Breast01 (дата на заключване на данните 24 юли 2024 г.)
Педиатрична популация
Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с Datroway във всички подгрупи на педиатричната популация при рак на гърдата (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).
При препоръчителната доза Datroway средните геометрични стойности (коефициент на вариация [CV]%) на Cmax на датопотамаб дерукстекан и DXd са съответно 154 µg/ml (20,3%) и 2,82 ng/ml (58,1%), а AUC (площ под кривата плазмена концентрация/време) на датопотамаб дерукстекан и DXd е съответно 671 µg*ден/ml (31,4%) и 18,5 ng*ден/ml (42,6%) след първата доза в цикъл 1.
Разпределение
Обемът на разпределение на датопотамаб дерукстекан в стационарно състояние е 3,52 l. In vitro в целия диапазон на концентрацията от 10 ng/ml до 100 ng/ml средните стойности на свързване с плазмените протеини на DXd при хора е 96,8 до 98,0%, а съотношението на концентрацията кръв спрямо плазма на DXd е 0,59-0,62.
Биотрансформация
Датопотамаб дерукстекан претърпява вътреклетъчно разцепване от лизозомни ензими, като се освобождава DXd. Очаква се хуманизираното TROP2 IgG1 моноклонално антитяло да бъде разградено на малки пептиди и аминокиселини посредством катаболитни пътища по същия начин както ендогенните IgG. In vitro проучванията на метаболизма в човешки чернодробни микрозоми показват, че DXd се метаболизира предимно от CYP3A4 по оксидативни пътища и не претърпява значителен метаболизъм от UGT или други CYP ензими.
Елиминиране
След интравенозно приложение на датопотамаб дерукстекан на пациенти клирънсът му се изчислява на 0,57 l/ден. Медианата на полуживота на елиминиране (t1/2) на датопотамаб дерукстекан е 4,82 дни, а медианата на привидния t1/2 на освободения DXd е приблизително 5,50 дни. In vitro DXd е субстрат на P-gp, OATP1B1, OATP1B3, MATE2-K, MRP1 и BCRP. Екскрецията на DXd не е проучена при хора.
In vitro взаимодействия
Ефекти на Datroway върху фармакокинетиката на други лекарствени продукти
In vitro проучванията показват, че DXd не инхибира и не индуцира основните CYP450 ензими, включително CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 и 3A. In vitro проучванията показват, че DXd не инхибира OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, OATP1B1, OATP1B3, MATE1, MATE2-K, P-gp, BCRP
или BSEP транспортерите.
Ефекти на други лекарствени продукти върху фармакокинетиката на Datroway
In vitro DXd е субстрат на P-gp, OATP1B1, OATP1B3, MATE2-K, MRP1 и BCRP.
Не се очакват клинично значими взаимодействия с лекарствени продукти, които са инхибитори на MATE2-K, MRP1, P-gp, OATP1B1 или BCRP транспортерите (вж. точка 4.5).
Линейност/нелинейност
Експозицията на датопотамаб дерукстекан и освободения DXd, приложени интравенозно, се повишава пропорционално на дозата в границите от 4 mg/kg до 10 mg/kg (приблизително 0,7 до 1,7 пъти препоръчителната доза). Не се наблюдава кумулиране на датопотамаб дерукстекан при доза 6 mg/kg между цикъл 1 и цикъл 3.
Специални популации
Въз основа на популационен фармакокинетичен анализ възрастта (от 26 до 86 години), расата, регионът и полът нямат клинично значим ефект върху експозицията на датопотамаб дерукстекан или DXd. Средният обем на разпределение и клирънсът на датопотамаб дерукстекан и DXd се повишават с повишаването на телесното тегло (35,6 kg до 156 kg). Това се счита за клинично значимо. Вижте точка 4.2 за препоръки относно дозата.
Бъбречно увреждане
Не е провеждано специално проучване при бъбречно увреждане. Въз основа на популационен фармакокинетичен анализ, включващ пациенти с лека до умерена (CLcr ≥ 30 и <90 ml/min) степен на бъбречно увреждане (изчислено чрез Cockcroft-Gault), фармакокинетиката на датопотамаб дерукстекан или DXd не се повлиява при лека или умерена степен на бъбречно увреждане в сравнение с нормалната бъбречна функция (CLcr ≥ 90 ml/min). Ефектът на тежка степен на бъбречно увреждане (CLcr < 30 ml/min) върху фармакокинетиката на датопотамаб дерукстекан или DXd не е установен (вж. точка 4.2).
Чернодробно увреждане
Не е провеждано специално проучване при чернодробно увреждане. Въз основа на популационен фармакокинетичен анализ, включващ пациенти с лека степен на чернодробно увреждане (общ билирубин ≤ ULN и всяка стойност на AST > ULN или общ билирубин > 1 до 1,5 пъти ULN и всяка стойност на AST), фармакокинетиката на датопотамаб дерукстекан или DXd не се повлиява от лека степен на чернодробно увреждане в сравнение с нормалната чернодробна функция. Средната стойност на AUC за DXd в стационарно състояние е 2,5 пъти по-висока при пациенти с умерена степен на чернодробно увреждане (общ билирубин > 1,5 до
3 пъти ULN и всяка стойност на AST) в сравнение с пациенти с нормална чернодробна функция. Данните не са достатъчни при пациенти с тежка степен на чернодробно увреждане (общ билирубин > 3 пъти ULN и всяка стойност на AST). Ето защо пациентите с умерена и тежка степен на чернодробно увреждане трябва да бъдат внимателно наблюдавани (вж. точка 4.2 и 4.4).
Фармацевтични данни - Datroway 100 mg
L-хистидин
L-хистидинов хидрохлорид монохидрат Захароза
Полисорбат 80 (E 433)
При липса на проучвания за несъвместимости този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти.
Не трябва да се използва инфузионен разтвор на натриев хлорид за реконституиране или разреждане, тъй като може да предизвика образуване на видими частици.
Неотворен флакон
4 години. Реконституиран разтвор
Доказана е химична и физична стабилност в периода на използване до 48 часа при 2 °C до 8 °C. От микробиологична гледна точка продуктът трябва да се използва незабавно. Ако не се използва незабавно, времето и условията за съхранение преди приложението са отговорност на потребителя и обикновено не трябва да са повече от 24 часа при 2 ºC до 8 ºC, освен ако реконституирането не е извършено при контролирани и валидирани асептични условия.
Разреден разтвор
Препоръчва се разреденият разтвор да се използва незабавно. Ако не се използва незабавно, разреденият разтвор може да се съхранява на стайна температура (≤ 25 °C) за максимум 4 часа или в хладилник при 2 ºC до 8 ºC за максимум 24 часа, включително подготовката и инфузията, защитен от светлина.
Да се съхранява в хладилник (2 °C – 8 °C).
Да не се замразява.
За условията на съхранение след реконституиране и разреждане на лекарствения продукт вижте точка 6.3.
Datroway се предлага във флакон от боросиликатно тъмно стъкло тип 1 с обем 10 ml, със запушалка от бутилова гума, покрита с флуорна смола, запечатана с обкатка от полипропилен/алуминий със синьо отчупващо се капаче.
Всяка опаковка съдържа 1 флакон.
Datroway съдържа цитотоксична съставка и трябва да се прилага под наблюдението на лекар с опит в използването на цитотоксични средства. Трябва да се използват подходящи процедури за правилното приготвяне, работа със и изхвърляне на антинеопластични и цитотоксични лекарствени продукти.
Трябва да се използва подходяща асептична техника за следните процедури на реконституиране и разреждане.
Реконституиране
-
Реконституирайте непосредствено преди разреждане.
-
За цялата доза може да са необходими повече от един флакон. Изчислете дозата (mg), необходимия общ обем реконституиран разтвор Datroway и необходимия брой флакон(и) Datroway (вж. точка 4.2).
-
Реконституирайте всеки флакон от 100 mg, като използвате стерилна спринцовка и инжектирате бавно 5 ml вода за инжекции във всеки флакон, за да се получи крайна концентрация 20 mg/ml.
-
Завъртете леко флакона до пълно разтваряне. Да не се разклаща.
-
От микробиологична гледна точка продуктът трябва да се използва незабавно. Ако не се използва незабавно, химична и физична стабилност в периода на използване е доказана до 48 часа при 2 °C до 8 °C. Съхранявайте реконституираните флакони с Datroway в хладилник при 2 ºC до 8 ºC, защитени от светлина. Да не се замразява.
-
Реконституираният продукт не съдържа консервант и е предназначен само за еднократна употреба.
Разреждане
-
Изтеглете изчисленото количество от флакона(ите), като използвате стерилна спринцовка. Проверете реконституирания разтвор за наличие на видими частици и промяна на цвета. Разтворът трябва да бъде бистър и безцветен до светложълт. Не използвайте, ако се забелязват видими частици или ако разтворът е мътен или с променен цвят.
-
Разредете изчисления обем реконституиран Datroway в инфузионен сак, съдържащ 100 ml 5% разтвор на глюкоза. Не използвайте разтвор на натриев хлорид (вж. точка 6.2). Препоръчва се да се използва инфузионен сак от поливинилхлорид (PVC), полиолефин (полипропилен (PP) или кополимер на етилен и пропилен).
-
Леко обърнете инфузионния сак, за да се размеси добре разтворът. Да не се разклаща.
-
Покрийте инфузионния сак, за да се предпази от светлина.
-
Ако не се използва незабавно, съхранявайте на стайна температура (≤ 25 °C) до 4 часа, включително приготвянето и прилагането на инфузията, или в хладилник при 2 ºC до 8 ºC до 24 часа, защитен от светлина. Да не се замразява.
-
Изхвърлете неизползваното количество във флакона.
Приложение
-
Ако приготвеният инфузионен разтвор е съхраняван в хладилник (2 ºC до 8 ºC), препоръчва се да се остави да достигне стайна температура преди приложение, защитен от светлина.
-
Прилагайте Datroway само като интравенозна инфузия с инфузионна система и набор от тръбички, направени от PVC, полибутадиен (PBD) или нископлътностен полиетилен (LDPE).
-
Прилагайте Datroway като използвате вграден филтър с размер на порите 0,2 микрона от политетрафлуороетилен (PTFE), полиетерсулфон (PES) или найлон 66.
-
Не прилагайте струйно интравенозно или като болус инжекция (вж. точка 4.2).
-
Покрийте инфузионния сак, за да се предпази от светлина.
-
Не смесвайте Datroway с други лекарствени продукти и не прилагайте други лекарствени продукти през същата интравенозна система.
Изхвърляне
Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.