Vyepti 100 mg - Concentrate for solution for infusion
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - Vyepti 100 mg
VYEPTI е показан за профилактика на мигрена при възрастни с поне 4 мигренозни дни на месец.
Лечението трябва да се започне от медицински специалист с опит в диагностицирането и лечението на мигрена. Инфузията на VYEPTI трябва да се започне и наблюдава от медицински специалист.
Дозировка
Препоръчителната доза е 100 mg, прилагана чрез интравенозна инфузия на всеки 12 седмици. Някои пациенти могат да имат полза от доза 300 mg, прилагана чрез интравенозна инфузия на всеки 12 седмици (вж. точка 5.1).
Нуждата от повишаване на дозата трябва да се оценява в рамките на 12 седмици след започване на лечението. Когато се сменя дозировката, първата доза от новата схема трябва да бъде приложена на планираната дата за следващата доза.
Общо ползата и продължаването на лечението трябва да се оценят 6 месеца след началото на лечението. Всяко по-нататъшно решение да се продължи лечението трябва да бъде взето индивидуално за всеки конкретен пациент.
Специални популации
Старческа възраст (на възраст 65 години и повече)
Има ограничени данни за употребата на VYEPTI при пациенти над 65 години. Не се изисква корекция на дозата при старческа възраст, тъй като фармакокинетиката на ептинезумаб не се повлиява от възрастта.
Бъбречно увреждане/чернодробно увреждане
Не се изисква корекция на дозата при пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане (вж. точка 5.2).
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на VYEPTI при деца на възраст от 6 до 18 години все още не е установена. Понастоящем липсват данни.
Няма съответна употреба на VYEPTI при деца под 6 годишна възраст за профилактика на мигрена.
Начин на приложение
VYEPTI е само за интравенозно приложение след разреждане.
За указания относно разреждането на лекарствения продукт преди приложение вижте точка 6.6. След разреждане вливайте VYEPTI приблизително за 30 минути.
Лекуващият медицински специалист трябва да наблюдава или проследява пациентите по време на инфузията и след това в съответствие с обичайната клинична практика.
Не прилагайте VYEPTI като болус инжекция.
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Проследимост
За да се подобри проследимостта на биологичните лекарствени продукти, името и партидният номер на приложения лекарствен продукт трябва ясно да се записват.
Пациенти със сърдечносъдови, неврологични или психични заболявания
Пациенти с анамнеза за клинично значимо сърдечносъдово заболяване (напр. исхемична болест на сърцето, мозъчносъдово заболяване, съдова исхемия или тромбоемболични събития) са изключени от клиничните проучвания (вж. точка 5.1). Има ограничени данни за безопасност при пациенти със сърдечносъдово заболяване и/или сърдечносъдови рискови фактори – например диабет, заболявания, свързани с кръвообращението и хиперлипидемия.
Пациенти с анамнеза за неврологични заболявания или такива с психиатрични заболявания, които не са контролирани и/или лекувани, са изключени от клиничните проучвания. За тези пациенти има ограничени данни за безопасността.
Сериозна свръхчувствителност
Сериозни реакции на свръхчувствителност, включително анафилактични реакции, са съобщавани и могат да се развият в рамките на минути от инфузията. Повечето реакции на свръхчувствителност се появяват по време на инфузията и не са сериозни (вж. точка 4.8). Ако се прояви сериозна реакция на свръхчувствителност, прилагането на VYEPTI незабавно трябва да се преустанови и да се започне подходяща терапия. Ако реакцията на свръхчувствителност не е сериозна, продължаването на по-нататъшното лечение с VYEPTI е по преценка на лекуващия лекар, който взема предвид ползата и риска при отделния пациент.
Помощни вещества
VYEPTI съдържа сорбитол (E420). Този лекарствен продукт не трябва да се прилага на пациенти с наследствена непоносимост към фруктоза (hereditary fructose intolerance, HFI), освен ако не е строго необходимо.
Преди да бъде приложен този лекарствен продукт, на всеки пациент трябва да се снема подробна анамнеза за симптоми на HFI.
Ептинезумаб не се метаболизира от цитохром P450 ензими. Следователно взаимодействия на ептинезумаб със съпътстващи лекарства, които са субстрати, индуктори или инхибитори на цитохром P450 ензими, са малко вероятни.
Бременност
Данните за употреба на ептинезумаб при бременни жени са ограничени. Проучвания с ептинезумаб при животни не показват преки или непреки вредни ефекти с оглед на репродуктивна токсичност (вж. точка 5.3). Известно е, че човешкият IgG преминава през плацентарната бариера; поради това ептинезумаб може да премине от майката към развиващия се фетус.
Като предпазна мярка е за предпочитане да се избягва употребата на VYEPTI по време на бременност.
Кърмене
Липсват данни за наличие на ептинезумаб в кърмата, ефектите върху кърмачето или върху образуването на кърма. Известно е, че човешкият IgG се екскретира в кърмата през първите дни след раждането и спада до ниски концентрации скоро след това; следователно не може да се изключи риск за кърмачето в рамките на този кратък период. След това употребата на ептинезумаб по време на кърмене трябва да се обмисля само ако е клинично необходима.
Фертилитет
Ефектът на ептинезумаб върху фертилитета при хора не е оценяван. Проучвания с ептинезумаб при животни не показват никакво влияние върху фертилитета на женските и мъжките (вж. точка 5.3).
Обобщение на профила на безопасност
Над 5 900 пациенти са лекувани с VYEPTI в клинични проучвания. От тях приблизително 3 000 са с експозиция най-малко 6 месеца, а 1 600 – най-малко 1 година.
Честите нежелани реакции в плацебо-контролираните клинични проучвания за профилактично лечение на мигрена са реакции на свръхчувствителност и реакции, свързани с инфузията (вж. по-долу). Повечето реакции на свръхчувствителност настъпват по време на инфузията и не са сериозни. Нежелани реакции, свързани с мястото на инфузията, се случват нечесто и в сходни проценти при пациенти на VYEPTI и на плацебо (< 1%) без изявена връзка с дозата на VYEPTI. Най-често появяващо се нежелано събитие, свързано с мястото на инфузията, е екстравазация на мястото на инфузията, което възниква при ≤ 0,5% от пациентите на лечение с VYEPTI и плацебо.
Табличен списък на нежеланите реакции
Нежеланите реакции от клинични проучвания и постмаркетинговия опит (таблица 1) са класифицирани по системо-органната класификация и честота по MedDRA. Честотите са оценени съгласно следната конвенция: много чести (≥ 1/10); чести (≥ 1/100 до < 1/10); нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100); редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000); много редки (< 1/10 000).
Таблица 1: Списък на нежеланите реакции
| Системо-органен клас | Предпочитан термин за нежелана реакция | Категория за честота |
| Нарушения на имунната система | Реакции на свръхчувствителност | Чести |
| Анафилактична реакция | Нечести | |
| Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение | Реакции, свързани с инфузията | Чести |
| Умора | Чести |
Описание на избрани нежелани реакции
Реакции на свръхчувствителност и реакции, свързани с инфузията
Сериозни реакции на свръхчувствителност, включително анафилактични реакции, са съобщавани и могат да се развият в рамките на минути от инфузията (вж. точка 4.4). Посочените анафилактични реакции са включвали симптоми на хипотония и затруднения в дишането и са довели до преустановяване на VYEPTI. В клинични проучвания са съобщени и други реакции на свръхчувствителност, включително ангиоедем, уртикария, зачервяване, обрив и пруритус при приблизително 4% и 3% от пациентите, съответно на доза 300 mg и 100 mg, и при 2% от пациентите на плацебо (физиологичен разтвор).
Другите симптоми, съобщени във връзка с инфузията на ептинезумаб, включват респираторни симптоми (назална конгестия, ринорея, дразнене в гърлото, кашлица, кихане, диспнея) и умора (вж. по-долу). Повечето от тези събития не са сериозни и са преходни по характер.
Умора
Приблизително 3% от пациентите на ептинезумаб и 2% от пациентите на плацебо в
плацебо-контролираните клинични изпитвания са чувствали умора. Умората е най-честа в деня на първата инфузия. След първата седмица и при последващите инфузии умората се посочва в по-ниски честоти и честотата е съпоставима с тази при плацебо.
Имуногенност
В основните плацебо-контролирани проучвания с продължителност на лечението от 3 до
12 месеца честотата на ADA и NAb в проучванията е била съответно 15,4% и 6,3%. Честотата на поява на ADA достига пик в седмица 24 и след това показва устойчив спад дори след последващо дозиране на всеки 12 седмици.
В дългосрочните проучвания при многократно прилагане с продължителност на лечението най-малко 1 година честотата на ADA и NAb варира съответно от 18% до 21% и от 4% до 7%. В PREVAIL, при което пациентите са получили до 8 инфузии, ADA са се развили при 18% от пациентите, а NAb – при 7% от пациентите. 5,3% от пациентите са положителни за ADA в седмица 48, 4% съответно положителни за ADA в седмица 72, а всички пациенти с изключение на един изгубен за проследяване са ADA отрицателни в седмица 104 (последната оценка в проучването).
В клиничните проучвания най-ниската плазмена концентрация на ептинезумаб е по-ниска при пациенти, които развиват антиептинезумаб антитела. Няма данни за въздействие на образуването на антиептинезумаб антитела върху ефикасността или безопасността в клиничните проучвания.
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.
Фармакологични свойства - Vyepti 100 mg
Фармакотерапевтична група: аналгетици, антагонисти на пептид, свързан с гена за калцитонин (CGRP), ATC код: N02CD05.
Механизъм на действие
Ептинезумаб е антитяло – рекомбинантен хуманизиран имуноглобулин G1 (IgG1), което се свързва с α- и β-формите на човешкия пептид, свързан с гена за калцитонин (calcitonin gene-
related peptide, CGRP), с нисък пикомоларен афинитет (съответно 4 и 3 pM Kd). Ептинезумаб възпрепятства активирането на CGRP рецепторите и съответно низходящата каскада от физиологични събития, свързани с начало на мигренозните пристъпи.
Ептинезумаб инхибира α и β-CGRP-медиираното неврогенно възпаление и вазодилатация.
Ептинезумаб e силно селективен (> 100 000 пъти спрямо сродните невропептиди амилин, калцитонин, адреномедулин и интермедин).
Клинична ефикасност и безопасност
VYEPTI (ептинезумаб) е оценяван за профилактично лечение на мигрeна в две основни, плацебо-контролирани проучвания: PROMISE 1 е проведено при пациенти с епизодична мигрена (n=888), а PROMISE 2 при пациенти с хронична мигрена (n=1 072). Включените пациенти са с анамнеза за мигрена (със или без аура) от поне 12 месеца, съгласно диагностичните критерии на Международната класификация на заболявания на главата (International Classification of Headache Disorders, ICHD) (ICHD-II или III).
PROMISE 1: епизодична мигрена
PROMISE 1 е паралелногрупово, двойносляпо, плацебо-контролирано проучване за оценка на ефикасността и безопасността на VYEPTI при профилактика на епизодична мигрена при възрастни. 665 пациенти са били рандомизирани да получават плацебо (N=222), 100 mg ептинезумаб (N=221) или 300 mg ептинезумаб (N=222) на всеки 12 седмици за 48 седмици
(4 инфузии). Епизодичната мигрена се определя като ≥ 4 и ≤ 14 дни с главоболие, от които поне 4 трябва да бъдат мигренозни дни във всеки 28-дневен период през 3-те месеца преди скрининга и потвърдени по време на периода за изходно ниво. По време на проучването на пациентите са позволени съпътстващи лекарства при остра мигрена или главоболие, включително лекарства конкретно за мигрена (триптани, производни на ерготамин). Редовна употреба (повече от 7 дни в месеца) на други лечения за профилактика на мигрена не е позволена.
Първична крайна точка за ефикасност е промяната от изходно ниво на средния брой мигренозни дни месечно (monthly migraine days, MMD) през седмици 1 – 12. Ключовите вторични крайни точки включват честота на повлияване на мигрената ≥ 50% и ≥ 75%, определена като дела на пациентите, които постигат поне посоченото процентно намаляване на мигренозните дни през седмици 1 – 12, честота на повлияване на мигрената ≥ 75% през седмици 1 – 4, и процентът на пациенти с мигрена в деня след първата доза (ден 1).
Пациентите са на средна възраст 40 години (диапазон: 18 до 71 години), 84% жени и 84% от бялата раса. Средният брой мигренозни дни в месец на изходно ниво е 8,6, а процентът на пациенти с мигрена в даден ден е 31%; и двата показателя са сходни за лечебните групи.
Наблюдава се намаляване на средномесечния брой мигренозни дни и за двете дози в сравнение с плацебо от първия ден след прилагането им.
Фигура 1 Средна промяна от изходно ниво на мигренозни дни месечно в PROMISE 1
НМК = най-малките квадрати VYEPTI = ептинезумаб
Във всяка времева точка e използван метода ANCOVA, при който употреба на лекарството за лечение и профилактика са използвани като фактори, и мигренозни дни на изходно ниво като непрекъсната ковариата за оценка на средната промяна от изходното ниво.
Таблица 2: Резултати за първични и ключови вторични крайни точки за ефикасност в PROMISE 1 (епизодична мигрена)
| VYEPTI100 mg N=221 | VYEPTI300 mg N=222 | Плацебо N=222 | |
| Мигренозни дни месечно (MMD) – Седмици 1 – 12 | |||
| Изходно ниво | 8,7 | 8,6 | 8,4 |
| Средна промяна | -3,9 | -4,3 | -3,2 |
| Разлика от плацебо | -0,7 | -1,1 | |
| ДИ95% | (-1,3, -0,1) | (-1,7, -0,5) | |
| p-стойност спрямо плацебо | 0,0182 | 0,0001 | |
| ≥ 75% MMD – респонденти – Седмици 1 – 4 | |||
| Респонденти | 30,8% | 31,5% | 20,3% |
| Разлика от плацебо | 10,5% | 11,3% | |
| p-стойност спрямо плацебо | 0,0112 | 0,0066 | |
| ≥ 75% MMD – респонденти – Седмици 1 – 12 | |||
| Респонденти | 22,2% | 29,7% | 16,2% |
| Разлика от плацебо | 6,0% | 13,5% | |
| p-стойност спрямо плацебо | 0,1126 | 0,0007 | |
| ≥ 50% MMD – респонденти – Седмици 1 – 12 | |||
| Респонденти | 49,8% | 56,3% | 37,4% |
| Разлика от плацебо | 12,4% | 18,9% | |
| p-стойност спрямо плацебо | 0,0085 | 0,0001 | |
PROMISE 2: хронична мигрена
PROMISE 2 е паралелногрупово, двойносляпо, плацебо-контролирано глобално проучване за оценка на ефикасността и безопасността на VYEPTI при профилактика на хронична мигрена при възрастни. Общо 1 072 пациенти са рандомизирани да получават плацебо (N=366), 100 mg ептинезумаб (N=356) или 300 mg ептинезумаб (N=350) на всеки 12 седмици за период от
24 седмици (2 инфузии). Хроничната мигрена се определя като ≥ 15 до ≤ 26 дни с главоболие, от които ≥ 8 се оценяват като мигренозни дни през 3-те месеца преди скрининга и потвърдени през 28-дневния скринингов период. По време на проучването на пациентите се позволява профилактично или при остро състояние лекарство за мигрена или главоболие по установена стабилна схема (с изключение на онаботулинумтоксинA).
Общо 431 пациенти (40%) с двойна диагноза за хронична мигрена и свръхупотреба на лекарства за главоболие (свързано със свръхупотреба на триптани, ерготамин или комбинирани аналгетици > 10 дни/месечно или ацетаминофен, ацетилсалицилова киселина или нестероидни противовъзпалителни средства ≥ 15 дни/месечно), потвърдено през скрининговия период, са включени в популацията на проучването.
Първична крайна точна за ефикасност е промяната от изходно ниво на средния брой MMD през седмиците 1 – 12. Ключовите вторични крайни точки включват честота на повлияване на мигрената ≥ 50% и ≥ 75%, определени като дела на пациентите, които постигат поне посоченото процентно намаляване на мигренозните дни през седмици 1 – 12, честота на намаляване на мигрената ≥ 75% през седмици 1 – 4, и процентът на пациенти с мигрена в деня след първата доза, намаляване на преобладаването на мигрена от изходно ниво до седмица 4, промяната от изходно ниво в общия скор от Теста за въздействие върху главоболието (Headache Impact Test, HIT-6) в седмица 12 (само при доза от 300 mg) и промяната от изходно ниво на дните с лекарства за остра мигрена месечно, средно през седмици 1 – 12 (само за доза от 300 mg).
Пациентите са на средна възраст 41 години (диапазон: 18 до 65 години), 88% са жени и 91% са от бялата раса. Четиридесет и един процента от пациентите вземат съпътстващи лекарства за профилактика на мигрената. Средният брой мигренозни дни на месец на изходно ниво е 16,1, а
процентът на пациенти с мигрена в даден ден е 57,6%; и двата показателя са сходни за лечебните групи.
Наблюдава се намаляване на средномесечния брой мигренозни дни и за двете дози в сравнение с плацебо от първия ден след прилагането им.
Фигура 2: Средна промяна от изходно ниво на мигренозните дни месечно в PROMISE 2
НМК = най-малките квадрати VYEPTI = ептинезумаб
Във всяка времева точка e използван метода ANCOVA, при който лечението е използвано като фактор и мигренозни дни в изходно ниво като непрекъсната ковариата за оценка на средната промяна от изходното ниво.
Таблица 3: Резултати за първични и ключови вторични крайни точки за ефикасност в PROMISE 2 (хронична мигрена)
| VYEPTI100 mg N=356 | VYEPTI300 mg N=350 | Плацебо N=366 | |
| Мигренозни дни месечно (MMD) – Седмици 1 – 12 | |||
| Изходно ниво | 16,1 | 16,1 | 16,2 |
| Средна промяна | -7,7 | -8,2 | -5,6 |
| Разлика от плацебо | -2,0 | -2,6 | |
| ДИ95% | (-2,9, -1,2) | (-3,5, -1,7) | |
| p-стойност спрямо плацебо | < 0,0001 | < 0,0001 | |
| ≥ 75% MMD – респонденти – Седмици 1 – 4 | |||
| Респонденти | 30,9% | 36,9% | 15,6% |
| Разлика от плацебо | 15,3% | 21,3% | |
| p-стойност спрямо плацебо | < 0,0001 | < 0,0001 | |
| ≥ 75% MMD – респонденти – Седмици 1 – 12 | |||
| Респонденти | 26,7% | 33,1% | 15,0% |
| Разлика от плацебо | 11,7% | 18,1% | |
| p-стойност спрямо плацебо | 0,0001 | < 0,0001 | |
| ≥ 50% MMD – респонденти – Седмици 1 – 12 | |||
| Респонденти | 57,6% | 61,4% | 39,3% |
| Разлика от плацебо | 18,2% | 22,1% | |
| p-стойност спрямо плацебо | < 0,0001 | < 0,0001 | |
| Резултат за HIT-6 – Седмица 12a | |||
| Изходно ниво | 65,0 | 65,1 | 64,8 |
| Средна промяна | -6,2 | -7,3 | -4,5 |
| Разлика от плацебо | -1,7 | -2,9 | |
| ДИ95% | (-2,8, -0,7) | (-3,9, -1,8) | |
| p-стойност спрямо плацебо | 0,0010 | < 0,0001 | |
| Дни месечно с употреба на лекарства при остра нужда– Седмици 1 – 12a,б | |||
| Изходно ниво | 6,6 | 6,7 | 6,2 |
| Средна промяна | -3,3 | -3,5 | -1,9 |
| Разлика от плацебо | -1,2 | -1,4 | |
| ДИ95% | (-1,7, -0,7) | (-1,9, -0,9) | |
| p-стойност спрямо плацебо | < 0,0001 | < 0,0001 | |
a Крайната точка за доза 100 mg не е предварително зададена като ключова вторична крайна точка.
б За стойност на изходно ниво се взема средната през 28-дневния скринингов период преди прилагане на лечение
Пациенти, диагностицирани със свръхупотреба на лекарства за главоболие
При 431 (40%) пациенти, диагностицирани със свръхупотреба на лекарства за главоболие (medication-overuse headache, MOH) в PROMISE-2, средната промяна от изходно ниво на MMD (седмици 1 – 12) е за VYEPTI 100 mg -8,4 дни, VYEPTI 300 mg -8,6 дни и за плацебо -5,4 дни (средна разлика спрямо плацебо -3,0 дни и -3,2 дни съответно за 100 mg и 300 mg).
DELIVER: Пациенти с предишни неуспешни превантивни лечения на мигрена
VYEPTI е оценен в проучване за ефикасност и безопасност (DELIVER) при пациенти с епизодична (N=484) и хронична (N=405) мигрена и документиран неуспех на два до четири класа лекарства за предишно превантивно лечение на мигрена, което включва 24-седмичен двойносляп, плацебо-контролиран период на лечение и 48-седмичен дългосрочен период на продължение.
Проучването показва, че лечението с VYEPTI води до средно намаление на месечните дни с мигрена (MMD) през седмици 1 – 12: -4,8 в групата на VYEPTI 100 mg и -5,3 в групата на VYEPTI 300 mg, в сравнение с -2,1 в групата на плацебо, което съответства на разлика от плацебо съответно -2,7 дни (95% CI: -3,4 до -2,0) и -3,2 дни (95% CI: -3,9 до -2,5).
Проучването също така показва, че е постигнато ≥ 50% намаление на MMD през седмици 1 – 12 за 42% в групата на VYEPTI 100 mg и за 50% в групата на VYEPTI 300 mg в сравнение с 13% в групата на плацебо. Намаление ≥ 75% на MMD през седмици 1 – 12 е постигнато при 16% в групата на VYEPTI 100 mg и 19% в групата на VYEPTI 300 mg в сравнение с 2% от пациентите в групата на плацебо.
Демонстрираната ефикасност в плацебо-контролирания период на лечение се поддържа до 72 седмици на лечение с VYEPTI в периода на продължение.
Данните за безопасност са в съответствие с профила на безопасност на VYEPTI, както е описано в точка 4.8.
RELIEF: Започване на превантивно лечение по време на мигренозен пристъп
VYEPTI е оценен в проучване за ефикасност и безопасност (RELIEF) при пациенти с 4 до
15 дни с мигрена на месец (N=480). Пациентите са получили VYEPTI или плацебо в рамките на 1 – 6 часа след началото на умерен до тежък мигренозен пристъп.
Проучването е в подкрепа на това, че лечението с VYEPTI, когато е започнато по време на умерен до тежък мигренозен пристъп, демонстрира статистически значимо скъсяване на времето до отшумяване на главоболието (p < 0,001; средно време 4 часа спрямо 9 часа) и отшумяване на симптомите по отношение на най-неприятния симптом (p < 0,001; средно време 2 часа спрямо 3 часа) в сравнение с плацебо при пациенти, подходящи за превантивно лечение на мигрена. Повечето пациенти с мигрена, лекувани с VYEPTI, също са имали липса на главоболие (24% спрямо 12%) и липса на повечето неприятни симптоми (56% спрямо 36%) на 2-рия час в сравнение с плацебо (p < 0,001); освен това в рамките на първите 24 часа след инфузия по-малко пациенти са имали нужда от спасително лекарство след лечение с VYEPTI спрямо лечение с плацебо (p < 0,001).
Данните за безопасност са в съответствие с профила на безопасност на VYEPTI, както е описано в точка 4.8.
PREVAIL: дългосрочно проучване
VYEPTI 300 mg е прилагано на всеки 12 седмици като интравенозна инфузия до 96 седмици при 128 пациенти с хронична мигрена. Основната цел е да се оцени дългосрочната безопасност след прилагане на многократни дози на VYEPTI. Вторичните цели включват характеристика на фармакокинетичния профил и профила на имуногенност за VYEPTI (точка 4.8) и оценка на терапевтичния ефект на VYEPTI върху няколко посочени от пациентите резултати, свързани с мигрената и качеството на живота, включени в Теста за въздействие на главоболието (HIT-6). Пациентите са на средна възраст 41,5 години (диапазон: 18 до 65 години), 85% са жени, 95% са от бялата раса и 36% вземат профилактично съпътстващи лекарства за мигрена. Средният брой мигренозни дни за 28-дневен период в 3-те месеца преди скрининга е бил 14,1 дни. Общо
100 пациенти (78,1%) са завършили проучването (седмица 104). Пациентите са били тежко засегнати на изходно ниво със среден общ резултат от HIT-6 от 65. Средната промяна от изходно ниво до седмица 104 е -9,7 (p < 0,0001). Профилът за безопасност е съответстващ на профила за безопасност, наблюдаван при рандомизираните, плацебо-контролирани проучвания, като се наблюдава устойчив ефект върху релевантните за пациента резултати за периода до
96 седмици.
Педиатрична популация
Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с VYEPTI в една или повече подгрупи на педиатричната популация при профилактика на мигрената (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).
Тъй като VYEPTI се прилага интравенозно, продуктът има 100% бионаличност. Ептинезумаб показва линейна фармакокинетика и експозицията нараства пропорционално на дозите от 10 до 1 000 mg. Стационарно състояние се постига след първата доза по време на схемата на прилагане веднъж на всеки 12 седмици. Медианата на времето до максималната концентрация (Cmax) е 30 минути (край на инфузията), а средният терминален елиминационен полуживот е
27 дни. Средните съотношения на кумулиране на база Cmax и AUC0-tau са съответно 1,08 и 1,15. Абсорбция
VYEPTI се прилага като интравенозна инфузия, която дава възможност да се избегне извънсъдовата абсорбция, и има 100% бионаличност. Медианата на времето до пикова концентрация се достига в края на инфузията (30 минути).
Разпределение
Централният обем на разпределение (Vc) за ептинезумаб е приблизително 3,7 литра. Биотрансформация
Очаква се ептинезумаб да се разгради от протеолитичните ензими на малки пептиди и аминокиселини.
Елиминиране
Привидният клирънс на ептинезумаб е 0,15 l/дневно, а терминалният елиминационен полуживот е приблизително 27 дни.
Специални популации
Популационен фармакокинетичен анализ, включващ 2 123 участници, изследва ефекта на възрастта, пола, етническата принадлежност и телесното тегло върху фармакокинетиката на ептинезумаб. Спрямо участник с тегло 70 kg експозицията на ептинезумаб в стационарното състояние при участник с тегло 190 kg е до 52% по-ниска, докато тази експозиция би била до 50% по-висока при участник с тегло 39 kg. Въпреки това от оценката на връзката
експозиция-отговор не следва да има влияние на телесното тегло върху клиничната ефикасност. Не се налага корекция на дозата въз основа на телесното тегло. Фармакокинетиката на ептинезумаб не се повлиява от възраст (18 – 71), пол или раса въз основа на популационната фармакокинетика. Следователно не е необходима корекция на дозата.
Бъбречно или чернодробно увреждане
Не са провеждани специализирани проучвания при чернодробно или бъбречно увреждане за оценка на ефекта на чернодробното и бъбречно увреждане върху фармакокинетиката на ептинезумаб. Популационният фармакокинетичен анализ на интегрирани данни от клиничните проучвания на VYEPTI не разкрива различия при пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане, които биха изисквали корекция на дозата. Липсват данни за пациенти с тежко бъбречно увреждане.
Фармацевтични данни - Vyepti 100 mg
Сорбитол (E420) L-хистидин
L-хистидинов хидрохлорид монохидрат Полисорбат 80
Вода за инжекции
При липса на проучвания за несъвместимости този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти, с изключение на посочените в точка 6.6.
3 години
След разреждане инфузионният разтвор VYEPTI (VYEPTI и 0,9% натриев хлорид инфузионен разтвор) трябва да се приложи като инфузия в рамките на 8 часа (вж. точка 6.6).
а се съхранява в хладилник (2 °C – 8 °C). Да не се замразява или разклаща.
Съхранявайте флакона в картонената опаковка, за да се предпази от светлина.
Ако се извади от хладилника, VYEPTI трябва да се използва в рамките на 7 дни, когато се съхранява в оригинална картонена кутия при стайна температура (до 25 °C), или да се изхвърли. Ако е съхраняван при по-висока температура или за по-дълъг период, трябва да се изхвърли.
След разреждане инфузионният разтвор VYEPTI (VYEPTI и 0,9% натриев хлорид инжекционен разтвор) може да се съхранява на стайна температура (под 25 °C) или в хладилник на
2 °C – 8 °C. След разтваряне инфузионният разтвор VYEPTI трябва да се влее в рамките на 8 часа.
4 ml флакон стъкло тип I с хлоробутилова гумена запушалка. Запушалката на флакона не съдържа естествен каучук (латекс).
VYEPTI 100 mg концентрат за инфузионен разтвор
VYEPTI се предлага в опаковки с 1 и 3 флакон(а) за еднократна употреба. VYEPTI 300 mg концентрат за инфузионен разтвор
VYEPTI се предлага в опаковка с 1 флакон за еднократна употреба. Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Лекарственият продукт изисква разреждане преди прилагане. Разреждането трябва да се извърши от медицински специалист като се използва асептична техника, за да се гарантира стерилността на приготвения инфузионен разтвор.
Лекарственият продукт не съдържа консерванти и е предназначен само за еднократна употреба, като всяко неизползвано количество лекарствен продукт трябва да се изхвърли.
Преди разреждане лекарственият продукт (концентратът във флаконите) трябва визуално да се провери; не го използвайте, ако концентратът съдържа видими частици или е мътен или с променен цвят (различен от бистър до леко опалесцентен, безцветен до кафеникаво-жълт).
И за двете дози по 100 mg и 300 mg трябва да се използва сак със 100 ml натриев хлорид
9 mg/ml (0,9%) инжекционен разтвор за приготвяне на инфузионния разтвор VYEPTI, както е описано по-долу. Не трябва да се използват никакви други интравенозни разтвори за разреждане или обеми за приготвяне на инфузионния разтвор VYEPTI.
Внимателно обърнете сака с инфузионния разтвор VYEPTI, за да се смеси напълно. Не разклащайте.
След разреждане инфузионният разтвор VYEPTI трябва да се приложи в рамките на 8 часа. През това време инфузионният разтвор VYEPTI може да се съхранява на стайна температура (под 25 °C) или в хладилник на 2 °C – 8 °C. Ако се съхранява на 2 °C – 8 °C, оставете инфузионния разтвор VYEPTI да се затопли до стайна температура преди инфузията. ДА НЕ СЕ ЗАМРАЗЯВА.
VYEPTI 100 mg доза
За да приготвите инфузионния разтвор VYEPTI, изтеглете 1,0 ml VYEPTI от един флакон 100 mg за еднократна употреба с помощта на стерилна игла и спринцовка. Инжектирайте съдържанието от 1,0 ml (100 mg) в сака със 100 ml 0,9% натриев хлорид за инжекция.
VYEPTI 300 mg доза
За да приготвите инфузионния разтвор VYEPTI, изтеглете по 1,0 ml VYEPTI от 3 флакона 100 mg за еднократна употреба или 3,0 ml VYEPTI от един флакон 300 mg за еднократна употреба с помощта на стерилна игла и спринцовка. Инжектирайте съдържанието на получените 3,0 ml (300 mg) в сака със 100 ml 0,9% натриев хлорид за инжекция.
Указания за прилагане на инфузията
Парентералните лекарствени продукти трябва да бъдат прегледани визуално за наличие на частици и промяна на цвета преди приложение. Да не се използва, ако течността съдържа видими с просто око частици или е мътна или с променен цвят.
Влейте доза 100 mg VYEPTI или доза 300 mg VYEPTI, както е по предписание, след разреждане на съдържанието на флакона в сак със 100 ml 0,9% натриев хлорид инфузионен разтвор, приблизително за 30 минути. Използвайте набор за интравенозна инфузия с 0,2 или 0,22 μm вграден или добавен филтър. След като приключи инфузията, промийте системата с 20 ml 0,9% натриев хлорид инфузионен разтвор.
Не прилагайте VYEPTI като болус инжекция.
Други лекарства не трябва да се прилагат през инфузионния набор или да се смесват с VYEPTI.
Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.