CosmoFer 50 mg/ml solution for injection/infusion

• Само за възрастни лица

КосмоФер е показан за лечение на железен дефицит при следните показания:

• Доказана непоносимост към перорални железни препарати или доказана липса на ефект от

перорална терапия с желязо;

• Когато има клинична необходимост да се достави бързо желязо за железните дела.

Диагнозата на железния дефицит трябва да се основава на подходящи лабораторни изследвания (напр. серумен феритин, серумно желязо, сатурация на трансферни и хипохромни еритроцити).

Проследявайте внимателно пациентите за признаци и симптоми на реакции на свръхчувствителност по време на и след всяко приложение на КосмоФер.

КосмоФер трябва да се прилага само при непосредствено наличие на персонал, обучен да оценява и овладява анафилактични реакции, и пълни възможности за осигуряване на реанимация. Пациентът трябва да се наблюдава за нежелани реакции най-малко 30 минути след всяка инжекция с КосмоФер (вж. точка 4.4).

Начин на приложение:

КосмоФер инжекционен/инфузионен разтвор може да се приложи като капкова инфузия или като бавна интравенозна инжекция, като капковата инфузия е предпочитан път на въвеждане, за да се избегне потенциалния риск от хипотонични епизоди. КосмоФер, обаче, може също да се приложи и като неразреден разтвор, интрамускулно.

Възрастни и пациенти в старческа възраст

Общата кумулативна доза на КосмоФер се определя от хемоглобиновото ниво и телесното тегло. Дозата и схемата на дозиране на КосмоФер трябва да бъдат индивидуално определени при всеки пациент, въз основа на изчисление на общия железен дефицит.

Деца (под 14 години)

КосмоФер не трябва да се използва при деца. Няма документирани данни за ефикасността и безопасността.

Дозировка:

Обичайната препоръчителна доза е 100-200 mg желязо, съответстващо на 2-4 ml, два до три пъти седмично в зависимост от хемоглобиновото ниво. Ако клиничните нужди налагат бързо постъпване на желязо в телесните депа, КосмоФер може да се прилага като инфузия на общата заместваща доза, съответстваща на 20 mg желязо/kg телесно тегло.

КосмоФер инжекционен разтвор не трябва да се прилага едновременно с перорални железни препарати, тъй като абсорбцията на пероралното желязо ще се намали (вж. точка 4.5).

Интравенозна капкова инфузия:

КосмоФер трябва да се разрежда само в 0,9% разтвор на натриев хлорид (нормален физиологичен разтвор) или в 5% глюкозен разтвор. КосмоФер в доза 100-200 mg желязо (2-4 ml) може да се разреди в 100 ml. Инфузията трябва да се приложи със скорост не повече от 100 ml за 30 минути.

Интравенозно инжектиране:

КосмоФер може да се приложи в доза 100-200 mg желязо (2-4 ml) чрез бавна венозна инжекция (0,2 ml/min), за предпочитане разреден в 10-20 ml 0,9% натриев хлорид или 5% глюкозен разтвор.

Инфузия на обща доза:

Непосредствено преди приложение, необходимото общо количество КосмоФер, определено от таблицата за дозировка или чрез изчисление, се добавя асептично към определен обем, обикновено 500 ml стерилен разтвор на натриев хлорид или 5% глюкоза. Общото количество КосмоФер, до 20 mg/kg телесно тегло, се инфузира интравенозно, бавно, в продължение на 4-6 часа. Скоростта на инфузията може да се повиши прогресивно до 45-60 капки за минута.

Инфузията на цялата доза е свързана с повишена честота на нежелани лекарствени реакции, по- специално алергични реакции от забавен тип. Интравенозното приложение на КосмоФер чрез приложение на цялата доза трябва да се ограничи само до болнична употреба.

Инжектиране в диализатор:

КосмоФер може да се приложи по време на хемодиализа, директно във венозната част на диализатора, следвайки същите процедури, като описаните за интравенозно приложение

Интрамускулна инжекция:

Необходимото общо количество КосмоФер се определя или от таблицата за дозировка или чрез изчисление. Прилага се като серия неразредени инжекции от до 100 mg желязо (2,0 ml), всяка една определена от телесното тегло на пациента. Ако пациентът е умерено активен, инжекциите могат да се прилагат дневно, при редуване на седалищните мускули. При слабо активни пациенти или такива на легло, честотата на инжекциите трябва да се намали до един или два пъти седмично.

КосмоФер трябва да се прилага чрез дълбока интрамускулна инжекция, за да се намали риска от подкожно оцветяване. Трябва да се инжектира само в мускулната маса на горния външен квадрант на седалищния мускул - никога в ръката или други изложени на открито области. При възрастни индивиди с нормално тегло трябва да се използват игли с размер 20-21 G и най-малко 50 mm дължина. При пациенти с наднормено тегло дължината трябва да бъде 80-100 mm, докато при по- слабите се използва по-къса и по-малка игла (23 G х 32 mm). Пациентът трябва да е легнал в странично положение, с мястото на инжектиране нагоре, или в изправено положение, като тежестта на тялото да бъде пренесена на страната, противоположна на мястото на инжетиране. За да се избегне инжектиране или изтичане в подкожната тъкан, се препоръчва т.н. Z-техника (преместване на кожата в латерална посока, преди инжектиране). КосмоФер се инжектира бавно и постепенно. Важно е да се изчака няколко секунди преди да се изтегли иглата, за да се позволи на мускулната маса да приеме инжектирания обем. За да се намали изтичането през инжекционната следа, пациентът трябва да се съветва да не разтрива мястото на инжектиране.

Изчисляване на дозата:

А) Възстановяване на желязото при пациенти с желязодефицитна анемия:

Факторите, участващи във формулата са представени по-долу. Необходимата доза трябва да бъде определена индивидуално според общия железен дефицит, изчислен според следната формула — хемоглобин в g/1 или в mmol/l.

Обща доза(mg Fe) - Hb в g/l:

(Телесно тегло (kg) х (прицелно ниво на Нb - реално ниво на Hb) (g/l) х 0,24) + mg желязо за железните депа

Коефициентът 0,24 е получен чрез следните изчисления: а) Кръвен обем 70 ml/kg телесно тегло ≈ 7% от телесното тегло б) Съдържание на желязо в хемоглобина = 0,34% Коефициентът 0,24 = 0,0034 х 0,07 х 1 000 (превръщане на g в mg)

Обша дозаmg (Fe) - Hb в mmol/l:

Телесно тегло (kg) х (прицелно ниво на НЬ в mmol/l - реално ниво на НЬ в mmol/l) х 3,84 + mg желязо за железните депа

Коефициентът 3,84 е получен чрез следните изчисления: а) Кръвен обем 70 ml/kg телесно тегло ≈7% от телесното тегло б) Съдържание на желязо в хемоглобина = 0,34% в) Коефициентът за превръщане на желязото от хемоглобин в g/1 в mmol/l е 0,06205. Коефициентът 3,84 = 0,0034 х 0,07 х 1 000 / 0,06205

Таблицата по-долу показва количеството КосмоФер инжекционен разтвор в милилитри, който трябва да се използва при различните степени на желязодефицитна анемия.

Данните в таблицата по-долу се базират на прицелно ниво на хемоглобин от 150 g/l или 9,3 mmol/l и желязо за железните депа от 500 mg, които се прилагат при телесно тегло над 35 kg

Въпреки, че има значителни различия в телесните пропорции и теглото сред мъжете и жените придружаващата таблица и формула представляват удобен инструмент за оценяване на необходимото общо количество желязо. Тази обща нужда от желязо отразява необходимото количество от желязо за възстановяване на концентрацията на хемоглобин в нормални или близо до тези стойности плюс допълнителните количества, за да се осигури адекватно запълване на железните депа в повечето лица с умерено до тежко намалени нива на хемоглобина. Трябва да се помни, че желязодефицицигната анемия няма да се прояви, докато не се изчерпят железните депа. Следователно лечението трябва да възстанови желязото не само в хемоглобина, но и в железните депа.

Ако необходимата обща доза превишава максималната разрешена дневна доза, приложението трябва да се раздели. Доказателства за терапевтичния отговор могат да се наблюдават след няколко дни от приложението на КосмоФер, като повишение в броя на ретикулопитите. Нивата на серумния феритни обикновено са добър прогностичен белег за възстановяване на железните депа. При пациенти на бъбречна диализа, получаващи КосмоФер, тази корелация може да не е валидна.

Обща доза КосмоФер вml,необходима за приложение при железодефицитна анемия

Бележка: Таблицата и придружаващата формула са приложими при определяне на дозата само при пациенти с желязодефитна анемия. Те не трябва да се използват при определяне на дозата при пациенти, нуждаещи се от желязо след кръвозагуба.

Б) Възстановяване на желязо при кръвозагуба:

Терапията с желязо при пациенти с кръвозагуба трябва да бъде насочена към възстановяване на количеството желязо, еквивалентно на количеството желязо в загубената кръв. Описаната таблица и формула не са приложими за обикновено възстановяване на желязо. Количествата, установени при оценяване на индивидуалната периодична кръвозагуба и хематокритьт по време на кръвоизлив осигуряват подходящ метод за изчисляване на необходимата доза желязо.

Необходимата доза КосмоФер за компенсиране на железния дефицит се изчислява според следните формули.

• Ако обемът на кръвозагубата е известен: Приложението на 200 mg i.v. желязо (4 ml КосмоФер) води до повишение на хемоглобина, еквивалентно на 1 единица кръв (= 400 ml с 150 g/l Hb съдържание или 9,3 mmol Hb/1 - еквивалентни на 0,34% от 0,4 х 150 204 mg желязо). Желязото, което трябва да се възстанови [mg] = брой на загубените кръвни единица х 200 Необходими милилитри КосмоФер = брой на загубените единици х 4.

• Ако хемоглобиновото ниво е редуцирано: Използвайте предната формула, имайки предвид, че не е необходимо да се възстановяват железните депа.

Mg желязо, което трябва да се възстанови = телесно тегло (kg) х 0,24 х (прицелно ниво на Нb в g/l -реално ниво на Нb в g/l)

Или

Mg желязо, което трябва да се възстанови = телесно тегло (kg) х 3,84 х (прицелно ниво на Нb в mmol/1 - реално ниво на Нb в mmol/l)

Например: телесно тегло 60 kg, Нb дефицит = 10 g/1 или 0,62 mmol/l:

Желязото, което трябва да се възстанови = 60 х 0,24 х 10 = 60 х 3,84 х 0,62 =143 mg (≈ 3 ml КосмоФер).

Свръхчувствителност към активното вещество, към КосмоФер или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.

Известна сериозна свръхчувствителност към други продукти на желязото за парентерално приложение.

Нежелязодефицитна анемия (напр. хемолитична анемия).

Претоварване с желязо или нарушения в усвояването на желязо (напр. хемохроматоза, хемосидероза).

Декомпенсирана чернодробна цироза или хепатит.

Остра или хронична инфекция, тъй като парентералното приложение на желязо може да обостри вирусните или бактериални инфекции.

Остра бъбречна недостатъчност.

Парентерално прилаганите препарати на желязото могат да предизвикат реакции на свръхчувствителност, включително сериозни и потенциално фатални анафилактични/анафилактоидни реакции. Реакции на свръхчувствителност са съобщавани и след парентерално прилагани комплекси на желязото в дози, които преди това не са предизвиквали събития. Съобщавани са случаи на свръхчувствителност, които прогресират до синдрома на Kounis (остър алергичен спазъм на коронарните артерии, който може да доведе до миокарден инфаркт, вж. точка 4.8).

Рискът е повишен при пациенти с известни алергии, в това число лекарствени алергии, включително пациенти с анамнеза за тежка астма, екзема или друга атопична алергия. Има и повишен риск от реакции на свръхчувствителност към парентерални комплекси на желязото при пациенти с имунни или възпалителни заболявания (напр. системен лупус еритематодес, ревматоиден артрит).

КосмоФер трябва да се прилага само при непосредствено наличие на персонал, обучен да оценява и овладява анафилактични реакции, и пълни възможности за осигуряване на

реанимация. Всеки пациент трябва да се наблюдава за нежелани реакции най-малко 30 минути след всяка инжекция с КосмоФер. При възникване на реакции на свръхчувствителност или признаци на непоносимост по време на прилагането, лечението трябва да се преустанови незабавно. Необходимо е наличието на условия за сърдечно-белодробна реанимация и средства за овладяване на остри анафилактични/анафилактоидни реакции, включително инжекционен разтвор на адреналин 1:1000. Допълнително лечение с антихистамини и/или кортикостероиди трябва да се прилага по целесъобразност.

Интрамускулното и подкожно инжектиране на желязо-въглехидратни комплекси в много високи дози в експериментални условия при животни е довело до образуване на сарком при плъхове, мишки, зайци, хамстери, но не и при морски свинчета. Събраната информация и независимата оценка показват, че рискът от образуване на сарком при хора е минимален.

Възможно е да възникнат епизоди на хипотония, ако интравенозната инжекция се поставя много бързо.

КосмоФер инжекционен разтвор не трябва да се прилага едновременно с перорални железни препарати, тъй като абсорбцията на пероралното желязо ще се намали. Пероралната терапия с желязо не трябва да се започва по-рано от 5 дни след последната инжекция на КосмоФер.

Има съобщения, че големи дози на желязо-декстрановия комплекс (5 ml или повече) дават кафяво оцветяване на серума от кръвна проба, взета четири часа след приложението.

Лекарственият продукт може да причини фалшиво повишени стойности на серумния билирубин или фалшиво ниски стойности на серумния калций.

Липсват достатъчно и добре контролирани проучвания на КосмоФер при бременни жени.

Поради това е необходима внимателна оценка на съотношението полза/риск преди употреба по време на бременност, като КосмоФер трябва да се използва по време на бременност само при категорична необходимост (вж. точка 4.4).

Желязодефицитна анемия през първия триместър на бременността може в много случаи да се лекува с перорално желязо. Лечението с КосмоФер трябва да се ограничи до втория и третия триместър, ако се прецени, че ползата превишава потенциалния риск както за майката, така и за фетуса.

След приложение на парентерални продукти, съдържащи желязо, може да възникне фетална брадикардия. Обикновено тя е преходна и е последица от реакция на свръхчувствителност при майката. Необходимо е стриктно проследяване на плода по време на интравенозно приложение на парентерални продукти, съдържащи желязо, при бременни жени.

Не е известно дали желязо-декстрановият комплекс се екскретира в кърмата или животинското мляко. За предпочитане е да не се прилага КосмоФер през периода на кърмене.

Не са провеждани проучвания за ефекта върху способността за шофиране и работа с машини.

При приблизително 5% от пациентите може да се очакват нежелани лекарствени реакции. Те са главно доза-зависими.

Анафилактоидните реакции са нечести и включват уртикария, кожни обриви, пруритус, гадене и втрисане. Приложението трябва да бъде спряно незабавно, когато се забележат признаци на анафилактоидна реакция.

Острите, тежки анафилактоидни реакции са много редки. Обикновено те настъпват през първите

няколко минута от приложението и се характеризират, най-общо, с внезапно начало на затруднено дишане и/или сърдечно-съдов колапс; докладвани са смъртни случаи.

Забавените реакции са добре описани и могат да са тежки. Те се характеризират с артралгия, миалгия и понякога с повишена температура. Началото варира от няколко часа до четири дни след приложението. Симптомите обикновено продължават два до четири дни и отзвучават спонтанно или след използване на обикновени аналгетици.

Може да се настъпи обостряне на ставните болки при ревматоиден артрит. Съобщаваните локални реакции са болезненост и възпаление на или около мястото на инжектиране, и локална флебитна реакция.

Наблюдавани са локални усложнения на мястото на инжектиране след интрамускулна инжекция като пигментиране на кожата, кървене, образуване на стерилни абсцеси, тъканна некроза или атрофия и болка.

Съобщаване на подозирани нежелани реакции

Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез: Изпълнителна агенция по лекарствата

ул. „Дамян Груев” № 8

1303 София

Тел.:+359 2 8903417

уебсайт: www.bda.bg

Желязо(III)-хидроксид декстрановият комплекс в КосмоФер притежава много ниска токсичност. Препаратът се понася добре и има минимален риск от инцидентно предозиране.

Предозирането може да предизвика остро претоварване с желязо, което може да се прояви като хемосидероза. Могат да се приложат подпомагащи мерки, като хелатиращ желязото агент.

При хронично повторно приложение на желязо във високи дози, излишъкът от желязо кумулира в черния дроб и индуцира възпалителен процес, който може да доведе до фиброза.