Fasturtec 1.5 mg/ml - Powder and solvent for concentrate for solution for infusion
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - Fasturtec 1.5 mg/ml
Лечение и профилактика на остра хиперурикемия за предпазване от остра бъбречна недостатъчност при възрастни, деца и юноши (на възраст от 0 до 17 години) с хематологично злокачествено заболяване с високо туморно натоварване и с риск от настъпване на бърз туморен разпад или смаляване на тумора при започване на химиотерапия.
Дозировка
Fasturtec трябва да се прилага само непосредствено преди и по време на началото на химиотерапията, тъй като понастоящем няма достатъчно данни, за да се препоръчат многократни терапевтични курсове.
Препоръчителната доза на Fasturtec е 0,20 mg/kg на ден. Fasturtec се прилага еднократно дневно като 30-минутна интравенозна инфузия в 50 ml разтвор на натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%) (вж. точка 6.6).
Продължителността на лечение с Fasturtec може да бъде до 7 дни, точната продължителност трябва да е основана на адекватното проследяване на нивата на пикочната киселина в плазмата и клиничната преценка.
Педиатрична популация
Тъй като не се налага коригиране, препоръчителната доза е 0,20 mg/kg дневно.
Специални популации
Пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане: Не се налага коригиране на дозата.
Начин на приложение
Fasturtec трябва да се прилага под наблюдението на лекар с опит в химиотерапията на хематологични злокачествени заболявания.
Приложението на расбуриказа не изисква промяна във времето или планирането на началото на циторедуктивната химиотерапия.
Разтворът на расбуриказа трябва да се влива в продължение на 30 минути. Разтворът на расбуриказа трябва да се влива през отделен венозен път, различен от този, който се използва за вливане на химиотерапевтичните продукти, за да се избегне всяка възможна лекарствена несъвместимост. Ако използването на отделен венозен път не е възможно, то той трябва да бъде промит с физиологичен разтвор между инфузията на химиотерапевтичния продукт и расбуриказа. За указания относно разтварянето и разреждането на лекарствения продукт преди приложение вижте точка 6.6.
Тъй като расбуриказа може да понижи пикочната киселина in vitro, трябва да бъдат спазвани специални предпазни мерки при вземане на проби за изследване на пикочната киселина (вж. точка 6.6).
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Недостатъчност на G6PD и други метаболитни нарушения на клетъчната функция, за които е известно, че предизвикват хемолитична анемия.
Хидроген пероксидът е междинен продукт при превръщането на пикочната киселина в алантоин. За да се предотврати възможна хемолитична анемия, предизвикана от хидроген пероксид, расбуриказа е противопоказан при пациенти с такива нарушения.
Подобно на други протеини, расбуриказа има потенциал да предизвиква алергични реакции при хора, като анафилаксия, включително анафилактичен шок с потенциален фатален изход. Клиничният опит с Fasturtec показва, че пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани за появата на алергични нежелани реакции, особено тежки реакции на свръхчувствителност, включително анафилаксия (вж. точка 4.8). В случай на тежка алергична реакция, лечението трябва да бъде незабавно и трайно прекратено и да се предприеме съответно лечение.
Да се прилага с повишено внимание при пациенти с анамнеза за атопична алергия.
Понастоящем няма достатъчно данни за пациенти, на които е прилагано повторно лечение, за да се препоръчат многократни терапевтични курсове. Анти-расбуриказа антитела са били открити при лекувани пациенти и здрави доброволци, на които е прилаган расбуриказа.
Има съобщения за метхемоглобинемия при пациенти, лекувани с Fasturtec. Лечението с Fasturtec трябва да бъде незабавно и трайно прекратено при пациенти, развили метхемоглобинемия и трябва да бъдат предприети съответни мерки (вж. точка 4.8).
Има съобщения за хемолиза при пациенти, лекувани с Fasturtec. В такъв случай лечението трябва да бъде незабавно и трайно прекратено и трябва да бъдат предприети съответни мерки (вж. точка 4.8).
Приложението на Fasturtec води до намаление на нивото на пикочна киселина под нормалните стойности и по този начин намалява риска за развитие на бъбречна недостатъчност, дължаща се на преципитация на кристали от пикочна киселина в бъбречните тубули като последствие от хиперурикемията. Туморният разпад също може да доведе до хиперфосфатемия, хиперкалиемия и хипокалциемия. Fasturtec няма директен ефект при лечението на тези нарушения. Следователно пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани.
Fasturtec не е проучван при пациенти с хиперурикемия в резултат на миелопролиферативни нарушения.
За да се осигури точно измерване на плазмените нива на пикочна киселина по време на лечение с Fasturtec е необходимо стриктно спазване на указанията за работа (вж. точка 6.6).
Този лекарствен продукт съдържа 10,5 mg натрий на флакон, които са еквивалентни на 0,53% от препоръчителния максимален дневен прием на СЗО от 2 g натрий за възрастен.
Проследимост
За да се подобри възможността за проследяване на биологичните лекарствени продукти, името и партидният номер на приложения продукт трябва ясно да се записват.
Не са провеждани проучвания за взаимодействията. Тъй като расбуриказа сам по себе си е ензим, е малко вероятно да влиза в лекарствени взаимодействия.
Бременност
Няма данни за употребата на расбуриказа при бременни жени. Резултатите от проучванията при животни не могат да бъдат интерпретирани, поради наличието на ендогенна уратоксидаза при стандартните животински модели. Тъй като не може да се изключат тератогенни ефекти на расбуриказа, Fasturtec трябва да се използва по време на бременност, само ако категорично се налага. Fasturtec не се препоръчва при жени с детероден потенциал, които не използват контрацепция.
Кърмене
Не е известно дали расбуриказа се екскретира в кърмата. Тъй като е протеин, очаква се дозата за кърмачето да е много ниска. По време на лечението с Fasturtec, трябва да се прецени ползата от кърменето, спрямо потенциалния риск за кърмачето.
Фертилитет
Няма данни за ефекта на расбуриказа върху фертилитета.
Обобщение на профила на безопасност
Fasturtec се прилага като съпровождащо и поддържащо лечeние по време на циторедуктивна химиотерапия при авансирали злокачествени заболявания и следователно причинната връзка с
нежеланите събития е трудно да бъде оценена, поради значителното ниво на очаквани нежелани реакции вследствие на основното заболяване и неговото лечение.
Най-често съобщаваните нежелани реакции са гадене, повръщане, главоболие, повишена температура и диария.
При клинични изпитвания, хематологичните нарушения като хемолиза, хемолитична анемия и метхемоглобинемия, нечесто са причинени от Fasturtec. Ензимното превръщане на пикочната киселина в алантоин от расбуриказа води до образуване на хидроген пероксид и са наблюдавани хемолитична анемия или метхемоглобинемия при определени рискови популации като тези с недостатъчност на G6PD.
Нежеланите реакции, които може да се дължат на Fasturtec и са съобщени при клиничните изпитвания, са изброени по-долу по системо-органен клас и честота. Честотата е определена като е използвана следната MedDRA конвенция: много чести (≥1/10); чести (≥1/100 до <1/10); нечести (≥1/1 000 до <1/100); редки (≥1/10 000 до <1/1 000); много редки (<1/10 000), с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
Табличен списък на нежеланите реакции
| Системо- органни класове поMedDRA | Много чести | Чести | Нечести | Редки | С неизвестна честота |
| Нарушения на кръвта и лимфната система | бинемия | ||||
| Нарушения на имунната система | - Алергия/ алергични реакции (обриви и уртикария) | - Тежки реакции на свръхчувстви телност | - Анафилак- сия | - Анафилакти чен шок* | |
| Нарушения на нервната система | -Главобо- лие + | - Гърчове** | - Неволеви мускулни контрак- ции** | ||
| Съдовинарушения | - Хипотония | ||||
| Респираторни, гръдни и медиастинал-ни нарушения | - Бронхоспазъм | - Ринит | |||
| Стомашно- чревни нарушения | |||||
| Общи нарушения и ефекти на мястото наприложение | - Повишена температу ра++ |
-
Хемолиза
-
Хемолитична анемия
-
Метхемогло-
-
Диария +
-
Повръща- не++
-
Гадене++
* Анафилактичен шок, включително потенциален фатален изход
** От постмаркетинговия опит
+ Нечести G3/4
++ Чести G3/4
При всяко групиране в зависимост от честотата, нежеланите лекарствени реакции се изброяват в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.
Във връзка с механизма на действие на Fasturtec, предозирането ще доведе до ниски или неизмерими плазмени концентрации на пикочна киселина и увеличено производство на хидроген пероксид. Следователно, пациенти за които се подозира, че са получили свръхдоза трябва да бъдат наблюдавани за появата на хемолиза и трябва да се предприемат общи поддържащи мерки, тъй като не е установен специфичен антидот на Fasturtec.
Фармакологични свойства - Fasturtec 1.5 mg/ml
Фармакотерапевтична група: Детоксикиращи продукти за антинеопластично лечение, ATC код: V03AF07.
Механизъм на действие
При хората, пикочната киселина е последният етап от катаболизма на пурините. Острото повишение на плазмените нива на пикочната киселина вследствие разпадането на голям брой злокачествени клетки и по време на циторедуктивна химиотерапия може да доведе до увреждане на бъбречната функция и бъбречна недостатъчност поради преципитация на кристали от пикочна киселина в бъбречните тубули. Расбуриказа е силно активен уриколитичен агент, който катализира ензимното окисление на пикочната киселина до алантоин, водноразтворим продукт, който лесно се екскретира от бъбреците в урината.
Ензимното окисление на пикочната киселина води до стоихиометрично образуване на хидроген пероксид. Увеличението на хидроген пероксид над обичайните нива може да бъде елиминирано от ендогенни антиоксиданти и единствено е увеличен рискът от хемолиза при пациенти с недостатъчност на G6PD и такива с наследствени анемии.
При здрави доброволци е наблюдавано значително дозо-зависимо понижаване на плазмените нива на пикочната киселина в дозовия диапазон от 0,05 mg/kg до 0,20 mg/kg Fasturtec.
Клинична ефикасност и безопасност
При рандомизирано сравнително фаза III проучване, проведено при 52 педиатрични пациенти, 27 пациенти са лекувани с расбуриказа в препоръчителната доза от 0,20 mg/kg дневно интравенозно в продължение на 4 до 7 дни (< 5 години: n=11; 6-12 години: n=11; 13-17 години: n=5) и 25 пациенти са лекувани с дневни перорални дози алопуринол в продължение на 4 до 8 дни. Резултатите показват значително по-бързо начало на действие на Fasturtec, в сравнение с алопуринол. На 4-ия час след първата доза е налице значима разлика в процента на средната промяна от изходната плазмена концентрация на пикочната киселина (р<0,0001) в групата на Fasturtec (-86,0%) в сравнение с групата на алопуринол (-12,1%).
Времето до първо потвърждение на нормални нива на пикочна киселина при хиперурикемични пациенти е четири часа за Fasturtec и 24 часа за алопуринол. В допълнение, бързият контрол на пикочната киселина при тази популация се придружава от подобрение на бъбречната функция. В последствие това позволява ефикасна екскреция на натрупания серумен фосфат, предотвратяваща по-нататъшното увреждане на бъбречната функция от преципитация на калций/фосфор.
При рандомизирано (1:1:1) многоцентрово отворено проучване, 275 възрастни пациенти с левкемия и лимфом, с риск за хиперурикемия и тумор-лизис синдром (TLS), са лекувани с расбуриказа в доза 0,2 mg/kg дневно интравенозно за 5 дни (рамо A: n=92), расбуриказа в доза 0,2 mg/kg дневно интравенозно от ден 1 до ден 3, последвано от алопуринол перорално в доза 300 mg веднъж дневно от ден 3 до ден 5 (припокриване на ден 3: расбуриказа и алопуринол, приложени в интервал от приблизително 12 часа) (рамо B: n=92), или алопуринол перорално в доза 300 mg веднъж дневно за 5 дни (рамо C: n=91). Степента на повлияване на пикочната киселина (процент пациенти с плазмени нива на пикочна киселина ≤7,5 mg/dl от ден 3 до ден 7 след започване на антихиперурикемичното лечение) е 87% в рамо A, 78% в рамо B и 66% в рамо C. Степента на повлияване в рамо A е значително по-голяма отколкото в рамо C (p=0,0009); степента на повлияване в рамо B е по-голяма, в сравнение с рамо C, въпреки че тази разлика не е статистически значима. Нивата на пикочна киселина на 4-ия час след дозата на
ден 1 са <2 mg/dl при 96% от пациентите в двете рамена на расбуриказа и при 5% от пациентите в рамото на алопуринол. Резултатите за безопасност при пациентите, лекувани с Fasturtec в проучване EFC4978 са съответни на профила на нежеланите събития, наблюдаван при предишни клинични проучвания с преобладаващо педиатрични пациенти.
В основните клинични проучвания, 246 педиатрични пациенти (средна възраст 7 години, диапазон от 0 до 17) са лекувани с расбуриказа в дози 0,15 mg/kg на ден или 0,20 mg/kg на ден за 1 до 8 дни (главно 5 до 7 дни). Резултатите за ефикасност при 229 оценими пациенти показват обща степен на повлияване (нормализиране на нивата на пикочната киселина в плазмата) 96,1%. Резултатите за безопасност при 246 пациенти са съответни на профила на нежеланите събития в общата популация.
При дългосрочни проучвания за безопасност, анализът на данните от 867 педиатрични пациенти (средна възраст 7,3 години, диапазон от 0 до 17), лекувани с расбуриказа 0,20 mg/kg на ден за 1 до 24 дни (главно 1 до 4 дни) е показал съответствие с данните от основните клинични проучвания по отношение на ефикасност и безопасност.
Фармакокинетиката на расбуриказа е оценена при педиатрични и възрастни пациенти с левкемия, лимфом или други хематологични злокачествени заболявания.
Абсорбция
След инфузия на расбуриказа в доза от 0,20 mg/kg на ден, стационарно състояние се достига на 2-3 ден. Наблюдавано е минимално кумулиране на расбуриказа (<1,3 пъти) между 1-вия и 5-тия ден от приложението.
Разпределение
Средният обем на разпределение е съответно в рамките на 110-127 ml/kg при педиатрични пациенти и от 75,8 до 138 ml/kg при възрастни пациенти, което е сравнимо с физиологичния съдов обем.
Метаболизъм
Расбуриказа е протеин и следователно: 1) не се очаква да се свързва с протеини, 2) очаква се метаболитното му разграждане да следва пътищата на другите протеини, т.е. пептидна хидролиза, 3) малко вероятно е да участва в лекарствени взаимодействия.
Елиминиране
Клирънсът на расбуриказа е приблизително 3,5 ml/h/kg. Средният терминален полуживот е сходен между педиатрични и възрастни пациенти и е в рамките на 15,7 до 22,5 часа. Клирънсът е увеличен (приблизително 35%) при деца и юноши, в сравнение с възрастните, което води до по-ниска системна експозиция. Счита се, че бъбречното елиминиране на расбуриказа е второстепенен път за клирънс на расбуриказа.
Специални популации пациенти
При възрастни (≥18-годишна възраст), възрастта, пола, изходните стойности на чернодробните ензими и креатининовия клирънс не повлияват фармакокинетиката на расбуриказа. Кръстосано сравнително проучване показва, че след прилагане на расбуриказа в дози 0,15 mg/kg или
0,20 mg/kg, геометричните средни стойности на нормализирания по телесното тегло клирънс, са приблизително 40% по-ниски при японците (n=20), отколкото при белите (n=26).
Тъй като се предполага, че метаболизирането се осъществява чрез пептидна хидролиза, не се очаква нарушената чернодробна функция да повлияе фармакокинетиката
Фармацевтични данни - Fasturtec 1.5 mg/ml
Прах:
аланин манитол
динатриев фосфат додекахидрат динатриев фосфат дихидрат
натриев дихидроген фосфат дихидрат
Разтворител:
Полоксамер 188 Вода за инжекции
Този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти, с изключение на тези, посочени в точка 6.6.
Расбуриказа разтвор трябва да се влива през различен венозен път от този, използван за вливане на химиотерапевтичните продукти, за да се избегне всяка възможна лекарствена несъвместимост. Ако използването на отделен венозен път не е възможно, то той трябва да бъде промит с физиологичен разтвор между инфузиите на химиотерапевтичния продукт и расбуриказа.
Не трябва да се използва филтър при вливане.
Не използвайте разтвор на глюкоза за разреждане поради възможна несъвместимост.
3 години.
След разтваряне или разреждане се препоръчва незабавна употреба. Стабилността на приготвения разтвор е доказана в продължение на 24 часа при температура между +2ºС и +8ºС.
Прах във флакон: да се съхранява в хладилник (2ºС - 8ºС). Да не се замразява.
Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от светлина.
За условията на съхранение след разтваряне или разреждане на лекарствения продукт вижте точка 6.3.
Fasturtec се доставя в опаковка от:
3 флакона с 1,5 mg расбуриказа и 3 ампули с 1 ml разтворител. Прахът се доставя в 2 ml или 3 ml флакон от прозрачно стъкло (тип I) с гумена капачка, а разтворителят в 2 ml ампула от прозрачно стъкло (тип I).
1 флакон с 7,5 mg расбуриказа и 1 ампула с 5 ml разтворител. Прахът се доставя в 10 ml флакон от прозрачно стъкло (тип I) с гумена капачка и разтворител в 5 ml ампула от прозрачно стъкло (тип I).
Не всички видовe опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.
Расбуриказа трябва да се разтвори с целия обем на разтворителя в приложената ампула (флаконът с 1,5 mg расбуриказа се разтваря с ампула от 1 ml разтворител; флаконът със 7,5 mg расбуриказа се разтваря с ампула от 5 ml разтворител). Полученият разтвор е с концентрация 1,5 mg/ml расбуриказа и трябва допълнително да се разреди с натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%) интравенозен разтвор.
Приготвяне на разтвора:
Добавете съдържанието на една ампула разтворител към един флакон, съдържащ расбуриказа и смесете като въртите внимателно при спазване на контролирани и валидирани асептични условия.
Не разклащайте.
Проверете визуално преди употреба. Трябва да се използват само бистри и безцветни разтвори без частици.
Само за еднократна употреба, неизползваният разтвор трябва да се изхвърли. Разтворителят не съдържа консерванти. Следователно приготвеният разтвор трябва да бъде разреден при спазване на контролирани и валидирани асептични условия.
Разреждане преди вливане:
Необходимият обем от получения разтвор зависи от теглото на пациента. Може да се наложи използването на няколко флакона, за да се постигне количеството расбуриказа, необходимо за едно приложение. Необходимият обем на приготвения разтвор, взет от един или повече флакона, трябва допълнително да се разреди с разтвор на натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%), за да се получи общ обем от 50 ml. Концентрацията на расбуриказа в крайния разтвор за инфузия зависи от теглото на пациента.
Приготвеният разтвор не съдържа консерванти. Следователно разреденият разтвор трябва да бъде инфузиран веднага.
Инфузия:
Крайният разтвор трябва да бъде вливан в продължение на 30 минути.
Взимане на кръв:
Ако е необходимо да се мониторира нивото на пикочната киселина на пациента, трябва стриктно да се спазва процедурата за взимане на кръв, за да се минимизира разграждането ex vivo на анализираното вещество. Кръвта трябва да се събира в охладени контейнери, съдържащи антикоагулант хепарин. Пробите трябва да се поставят в ледена/водна баня.
Плазмените проби трябва незабавно да се центрофугират в предварително охладена центрофуга (4°С). Накрая плазмата трябва да се съхранява в ледена/водна баня и да се анализира за пикочна киселина в рамките на 4 часа.