Cutaquig 165 mg/ml solution for injection

Заместваща терапия при възрастни, дена и юноши (0-18 години) при

• Синдроми на първичен имунен дефицит (PID) с увредена продукция на антитела (вж. точка 4.4).

• Вторични имунодефицити (SID) при пациенти, които страдат от тежки или повтарящи се инфекции, неефективно антимикробно лечение и доказана недостатъчност на специфични антитела (PSAF)* или серумно ниво на IgG <4g/l.

*PSAF = неуспех да се установи поне 2-кратно повишаване на титьра на IgG антитела към пневмококови полизахаридни и полипептидни антигенни ваксини

Заместващата терапия трябва да бъде започната и мониторирана под наблюдението на лекар с опит при лечение на имунен дефицит.

Дозата и схемата на дозиране зависят от показанието.

Заместващо лечение

Лекарственият продукт трябва да се прилага подкожно.

При заместващо лечение, дозата следва да бъде индивидуализирана за всеки пациент в зависимост от фармакокинетичния и клиничен отговор.

Кутакуиг може да се прилага на редовни интервали от всеки ден до всяка втора седмица. Като насока е дадена следната схема на дозиране.

Заместителна терапия при синдроми на първичен имунодефицит (както е дефинирано в 4,1) Със схемата на дозиране трябва да се постига ниво на IgG (измерено преди следващата инфузия) не по-малко от 5 до 6 g/l, като целта е в референтните граници за серумен IgG в зависимост от възрастта. Може да се наложи натоварваща доза от 0,2 до 0,5 g/kg (1,2 до 3,0 ml/kg) телесно тегло. Тя може да бъде разпределена в няколко дни, при максимална дневна доза от 0,1 до 0,15 g/kg.

След постигане на равновесие, нивата на IgG трябва да се задържат, поддържащата доза се прилага през равни интервали за достигане на кумулативна месечна доза от 0,4-0,8 g/kg (2,4 до 4,8 ml/kg). Може да се наложи всяка отделна доза да се инжектира в различно анатомично място.

Трябва да се определят междинните нива и да се оценяват в зависимост от честотата на инфекцията. За да се намали честотата на инфекцията, може да се наложи да се повиши дозата, като целта е да се постигнат по-високи междинни нива.

Заместителна терапия при вторични имунодефицити (както е дефинирано в 4.1.) Препоръчителната доза, прилагана на повтарящи се интервали (приблизително веднъж седмично), е да се достигне кумулативна месечна доза от порядъка на 0,2-0,4 g/kg (1,2 - 2,4 ml/kg). Всяка единична доза може да се наложи да се инжектира на различни анатомични

места.

Най-ниските нива на IgG трябва да се измерват и оценяват във връзка с честотата на инфекцията. Дозата трябва да се коригира, ако е необходимо, за да се постигне оптималната защита срещу инфекции, може да е необходимо увеличение при пациенти с персистираща инфекция; може да е необходимо намаляване на дозата, когато пациентът остане свободен от инфекция.

Педиатрична популация

Дозировката при деца и юноши (0-18 години) не се различава от тази при възрастни, като дозировката за всяко показание се определя от телесното тегло и се коригира според клиничните резултати в показанията за заместващо лечение.

Кутакуиг е оценен при 38 педиатрични участници (26 деца [на възраст между 2 и<12 години] и 12 юноши [на възраст между 12 и <16 години]) с първично имунодефицитно заболяване. Не се налагат педиатрично-специфични изисквания към дозата за постигане на желаните серумни нива на IgG.

Популация в напреднала възраст

Тъй като дозата е определяна от телесното тегло и коригирана според клиничните резултати при споменатите по-горе състояния, дозата при популацията в напреднала възраст не се счита за различна от тази за участници на възраст 18 до 65 години. В клинично изпитване Кутакуиг е оценяван при 3 пациенти на възраст над 65 години. Не се налагат специфични изисквания към дозата за постигане на желаните серумни нива на IgG.

Само за подкожно приложение.

Подкожната инфузия при домашно лечение следва да се започне и наблюдава от лекар- специалист с опит в лечението на пациенти в домашни условия. Пациентът и/или лицето, което се грижи за него, трябва да бъде инструктиран за използването на устройството за инфузия, инфузионните техники, асептичната техника за работа, воденето на дневник за лечение, разпознаването и мерките, които трябва да се предприемат в случай на тежки нежелани реакции.

Кутакуиг може да се инжектира в места като корем, бедро, горната част на ръката и странично бедро.

Скорост на инфузиране

Коригирането на скоростта на инфузията и обема на инфузията според мястото на приложение се основават на поносимостта на пациента.

Препоръчва се да се използва начална скорост на приложение от 15 ml/h/място. При инфузия 7 и следващи, ако се понасят добре (вж. точка 4.4), скоростта на инфузия може постепенно да се увеличи до 25 ml/h/място.

Препоръчителна скорост на инфузия на час за всички места, комбинирана: 30 ml/h за първите 6 инфузии, след това постепенно повишаване до 50 ml/h и ако се понася добре - до 80 ml/h. Едновременно може да се използват повече от едно устройство за инфузия.

Обем на инфузията според място на приложение

Обемът на продукта, инфузиран в определено място, е различен. При новородени и деца, мястото на инфузията може да се променя на всеки 5-15 ml. При възрастни дози над 30 ml може да се разделят според предпочитанията на пациента. Няма ограничение по отношение на броя на местата за инфузия. Местата на инфузия трябва да бъдат на най-малко 5 cm едно от друго.

Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1 (вж. точка 4.4).

Кутакуиг не трябва да се прилага вътресъдово.

Освен това не трябва да се прилага и вътремускулно в случай на тежка тромбоцитопения и други нарушения на кръвосъсирването.

Силно препоръчително е всеки път, когато Кутакуиг се прилага на пациент, да се записват името и партидния номер на продукта, за да се поддържа връзка между пациента и партидата на продукта.

Този лекарствен продукт съдържа максимум 90 mg малтоза на ml като помощно вещество. Интерференцията на малтозата в анализите на кръвната захар може да доведе до фалшиво повишени стойности на глюкозата и следователно до неправилно прилагане на инсулин, което води до животозастрашаваща хипогликемия и смърт. Също така, случаи на истинска хипогликемия биха могли да не се лекуват, ако хипогликемичното състояние е маскирано от фалшиво повишени стойности на глюкозата (вж. точка 4.5). За остра бъбречна недостатъчност вижте по-долу.

Кутакуиг е само за подкожно приложение. Ако Кутакуиг случайно се приложи в кръвоносен съд, пациентите могат да развият шок

Препоръчителната скорост на инфузия, посочена в точка 4.2, трябва стриктно да се съблюдава. Пациентите трябва да бъдат внимателно проследявани и внимателно наблюдавани за всякакви симптоми през целия период на инфузията.

Някои нежелани реакции могат да се развият по-често при пациенти, които получават човешки нормален имуноглобулин за първи път, или в редки случаи, когато се сменя човешкият нормален имуноглобулинов продукт, или когато има продължителен интервал от предишната инфузия.

Потенциалните усложнения често могат да се избегнат чрез:

• първоначално бавно инжектиране на продукта (вж. точка 4.2).

• осигуряване на внимателно наблюдение на пациентите за всякакви симптоми по време на инфузионния период. По-специално, пациентите, които не са лекувани с човешки нормален имуноглобулин, пациентите, които не преминават на лечение от алтернативен имуноглобулинов продукт или когато е имало продължителен интервал от предишната инфузия, трябва да се наблюдават по време на първата инфузия и през първия час след първата инфузия, за да се установи наличието на потенциални неблагоприятни признаци.

Всички останали пациенти трябва да се наблюдават най-малко 20 минути след приложението.

В случай на нежелана реакция, трябва или да се намали скоростта на приложение, или инфузията да бъде преустановена. При подозрение за алергична или анафилактична реакция се налага незабавно прекратяване на инжекцията. Необходимото лечение зависи от характера и тежестта на нежеланата реакция.

В случай на шок, трябва да се приложи стандартното медицинско лечение за шок.

Свръхчувствителност

Истинските алергични реакции са редки. Те могат да се появят най-вече при пациенти с анти- IgA антитела, които трябва да бъдат лекувани с особено внимание. Пациенти с анти-IgA антитела, при които лечението с подкожни IgG продукти остава единствената възможност, трябва да се лекуват с Кутакуиг само под непрекъснато лекарско наблюдение.

Рядко човешкият нормален имуноглобулин може да предизвика понижаване на кръвното

налягане с анафилактична реакция, дори при пациенти, които са понасяли предишно лечение с човешки нормален имуноглобулин.

Тромбоемболия

Артериални и венозни тромбоемболични събития, включително инфаркт на миокарда инсулт, дълбока венозна тромбоза и белодробна емболия, са били наблюдавани във връзка използването на имуноглобулини. Преди използването на имуноглобулини пациентите трябва да бъдат достатъчно хидратирани. Трябва да се подхожда с повишено внимание при пациенти с предшестващи рискови фактори за тромботични събития (като напреднала възраст, хипертония, захарен диабет и анамнеза за съдови заболявания или тромботични епизоди, пациенти с придобити или наследствени тромбофилни нарушения, пациенти с продължителни периоди на обездвижване, силно хиповолемични пациенти, пациенти със заболявания, които повишават вискозитета на кръвта).

Пациентите трябва да бъдат информирани за първите симптоми на тромбоемболични събития, включително задух, болка и подуване на крайника, огнищни неврологични дефицити и болка в гърдите, и трябва да бъдат посъветвани да се свържат с лекаря си веднага след появата на симптомите.

Синдром на асептичен менингит(AMS)

Има съобщения за поява на синдром на асептичен менингит във връзка с подкожно лечение с имуноглобулин; симптомите обикновено започват в рамките на няколко часа до 2 дни след лечението. Прекратяването на лечението с имуноглобулини може да доведе до преминаване на AMS в рамките на няколко дни и без последствия.

Пациентите трябва да бъдат информирани за първите симптоми, които включват силно главоболие, скованост на врата, сънливост, повишена температура, фотофобия, гадене и повръщане.

Бъбречна дисфункция/недостатьчност

Съобщава се за тежки бъбречни нежелани реакции при пациенти, лекувани с имуноглобулин, особено с тези, съдържащи захароза (Кутакуиг не съдържа захароза). Те включват остра бъбречна недостатъчност, остра тубуларна некроза, проксимална тубуларна нефропатия и осмотична нефроза. Факторите, които повишават риска от бъбречни усложнения, включват, но не се ограничават до, съществуваща бъбречна недостатъчност, захарен диабет, хиповолемия, съпътстващи нефротоксични лекарствени продукти, възраст над 65 години, сепсис, хипервискозитет и парапротеинемия.

Хемолиза

IgG продуктите могат да съдържат антитела от кръвна група, които могат да действат като хемолизини и да индуцират in vivo покритие на червените кръвни клетки (еритроцити) с имуноглобулин, причинявайки положителен резултат при тестване от директен антиглобулин (Coombs) и рядко може да се предизвика хемолиза.

Наблюдавайте получателите на имуноглобулинови продукти за клинични признаци и симптоми на хемолиза.

Съдържание на натрий

Този лекарствен продукт съдържа 33,1 mg натрий във флакон от 48 ml и 13,8 mg във флакон от 20 ml, еквивалентни съответно на 1,7% и 0,7% от препоръчителния от СЗО максимален дневен прием от 2 g натрий за възрастни.

Интерференция със серологични изследвания

След инжектиране на имуноглобулин, преходното повишаване на различните пасивно пренесени антитела в кръвта на пациента може да доведе до подвеждащи положителни резултати при серологично изследване.

Пасивното преминаване на антитела срещу еритроцитни антигени, напр. А, В, D може да повлияе върху резултатите на някои серологични изследвания за антитела срещу еритроците например на директния антиглобулинов тест (DAT, директен тест на Coombs).

Трансмисивни причинители

Стандартните мерки за предотвратяване на инфекции, произтичащи от употребата на лекарствени продукти, приготвени от човешка кръв или плазма, включват селекция на донори скрининг на индивидуални донорства и плазмени пулове за специфични маркери на инфекция и включване на ефективни производствени етапи за инактивиране/отстраняване на вируси. Въпреки това, когато се прилагат лекарствени продукти, приготвени от човешка кръв или плазма, не може напълно да се изключи възможността за предаване на инфекциозни причинители. Това се отнася и за неизвестни или новопоявили се вируси и други патогени.

Предприетите мерки се считат за ефективни за покрити вируси, като човешки имунодефицитен вирус (HIV), вирус на хепатит В (HBV) и вирус на хепатит С (HCV).

Предприетите мерки може да са с ограничена стойност срещу непокрити вируси като вируса на хепатит A (HAV) и парвовирус В19.

Съществува обнадеждаващ клиничен опит по отношение на непредаването на хепатит А или парвовирус В19 с имуноглобулини и се приема също, че съдържанието на антитялото има важен принос за вирусната безопасност.

Педиатрична популация

Изброените предупреждения и предпазни мерки са валидни както за възрастни, така и за деца.

Живи атенюирани противовирусни ваксини

Прилагането на имуноглобулин може да наруши за период от най-малко 6 седмици и до 3 месеца ефективността на живи атенюирани противовирусни ваксини като тези при морбили, рубеола, паротит и варицела. След приложение на този лекарствен продукт, преди ваксинирането с живи атенюирани противовирусни ваксини трябва да има период от най-малко 3 месеца. При морбили това нарушение може да продължи до 1 година.

Затова пациентите, получаващи ваксина срещу морбили, трябва да бъдат проверени за статуса на антителата.

Изследване на кръвната захар

Кутакуиг съдържа малтоза, която може да бъде неправилно интерпретирана като глюкоза при определени видове системи за изследване на кръвната захар. Поради възможността за фалшиво повишени стойности на глюкозата, само тестови системи, които са специфични за глюкоза, трябва да се използват за изследване или проследяване на нивата на кръвната захар при диабетици.

Педиатрична популация

Изброените взаимодействия важат както за възрастни, така и за деца.

Безопасността на този лекарствен продукт за употреба при бременни жени не е установена в контролирани клинични проучвания и затова трябва да се прилага с повишено внимание при бременни жени и кърмачки. Доказано е, че имуноглобулиновите продукти преминават през плацентата, което е по-изразено през третото тримесечие на бременността. Клиничният опит с имуноглобулини предполага, че не се очакват вредни ефекти върху хода на бременността или върху плода и новороденото.

Имуноглобулините се екскретират в кърмата и могат да допринесат за предпазване на новороденото от патогени, които проникват в организма през лигавицата.

Клиничният опит с имуноглобулините предполага, че не се очакват вредни ефекти върху

фертилитета.

Кутакуиг може да повлияе, чрез нежелани реакции свързани с него, на способността за шофиране и работа с машини. Пациенти, които са получили нежелани реакции по време на лечението, трябва да изчакат отминаването им преди шофиране или работа с машини.

Резюме на профила на безопасност

Понякога могат да възникнат нежелани реакции като втрисане, главоболие, замаяност, повишена температура, повръщане, алергични реакции, гадене, артралгия, ниско кръвно налягане и умерена болка в кръста.

Рядко човешките нормални имуноглобулини могат да причинят внезапно понижаване на кръвното налягане а в отделни случаи, анафилактичен шок, дори когато пациентът не е показал свръхчувствителност при предишно приложение.

Често могат да се появят локални реакции в местата на инфузията: подуване, болезненост, зачервяване, уплътняване, локална топлина, сърбеж, кръвонасядане и обрив. Честотата на тези реакции обикновено намалява при продължаване на лечението.

За информация относно безопасността по отношение на трансмисивни причинители, вижте точка 4.4.

Табличен списък на нежеланите лекарствени реакции

Данните за клиничната безопасност се основават на пилотното фаза III открито, проспективно, мултицентрово проучване на Кутакуиг при пациенти с PID, лекувани преди това с интравенозен IG в продължение на най-малко 6 месеца. Това проучване е проведено в Европа и Северна Америка.

В това проучване безопасността на Кутакуиг е оценена при 75 участници. Направени са общо 4462 инфузии с Кутакуиг.

Таблицата, представена по-долу, е съгласно класификацията на системите на MedDRA (SOC и Предпочитан термин за даденото ниво).

Честотата на проявление при отделния пациент се определя на базата на следните условия: Много чести (≥1/10); чести (≥1/100 до <1/10); нечести (≥1/1 000 до <1/100); редки (≥1/10 000 до <1/1 000); много редки (<1/10 000), с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).

Във всяка честотна група нежеланите лекарствени реакции са представени в порядък с намаляване на тяхната сериозност.

Честота на нежеланите лекарствени реакции (НЛР) за участник и за инфузия в клиничното проучване с Кутакуиг:

Следните нежелани реакции са установени по време на употребата на Кутакуиг след одобрение. Тъй като тези нежелани реакции се съобщават доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно-следствена връзка с експозицията на лекарството.

Следващите допълнителни нежелани реакции са съобщени при използване на подкожни имуноглобулинови продукти след одобряването им за употреба: оток на лицето, тремор, бледност, бронхоспазъм, диспнея, кашлица, диария, уртикария, обрив, зачервяване, усещане за горещина, усещане за студ, астения, грипоподобно заболяване, неразположение, болка на мястото на инжектиране, стягане в гърлото, асептичен менингит, високо кръвно налягане и тромбоемболични събития.

Педиатрична популация

Честотата, вида и тежестта на нежеланите лекарствени реакции при деца се очаква да бъзат същите като при възрастни.

Съобщаване на подозирани нежелани реакции

Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване:

Изпълнителна агенция по лекарствата

ул. „Дамян Груев” № 8

1303 София

Тел.:4-359 2 8903417

уебсайт: www.bda.bg

Последствията от предозиране не са известни.