Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - alli 60 mg
alli е показан за редукция на наднормено телесно тегло при възрастни (индекс на телесна маса ИТМ ≥ 28 kg/m2) и трябва да се прилага в съчетание с умерено хипокалорична и с ниско съдържание на мазнини диета.
Дозировка
Възрастни
Препоръчителната лечебна доза е една капсула от 60 mg три пъти дневно. Не трябва да се приемат повече от три капсули по 60 mg за 24 часа.
Диетата и физическото натоварване са важна част от програмата за отслабване. Препоръчва се диетата и физическите упражнения да започнат преди началото на лечението с alli.
Докато приема орлистат, пациентът трябва да спазва балансирана, умерено хипокалорична диета, в която приблизително 30% от калорийния внос идва от мазнини (т.напр. при диета
от 2000 ккал/ден това означава под 67 g мазнини). Дневният прием на мазнини, въглехидрати и протеини трябва да бъде разпределен в трите основни хранения.
Диетата и физическите упражнения трябва да продължат и след спиране на лечението с alli.
Лечението не трябва да надвишава 6 месеца.
Ако пациентите не са успели да отслабнат след 12 седмично лечение с alli, те трябва да се консултират с лекар или фармацевт. Може да се наложи лечението да бъде преустановено.
Специални популации
Старческа възраст (> 65 години)
Данните за употреба на орлистат в старческа възраст са ограничени. Въпреки това, тъй като орлистат се абсорбира минимално, дозата не трябва да се адаптира при пациенти в старческа възраст.
Чернодробно и бъбречно увреждане
Ефектът от орлистат при хора с чернодробни и/или бъбречни увреждания не е проучен (вижте точка 4.4). Въпреки това, тъй като орлистат се абсорбира минимално, дозата не трябва да се адаптира при хора с чернодробни и/или бъбречни увреждания.
Детска възраст
Безопасността и ефикасността на alli при деца на възраст под 18 години не са установени. Липсват данни.
Начин на приложение
Капсулата трябва да се взема с вода непосредствено преди, по време на или до 1 час след всяко основно хранене. Ако се пропусне хранене или се приема храна без мазнини, съответната доза орлистат трябва да се пропусне.
-
свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1
-
съпътстващо лечение с циклоспорин (вижте точка 4.5)
-
синдром на хронична малабсорбция
-
холестаза
-
бременност (вижте точка 4.6)
-
кърмене (вижте точка 4.6)
-
едновременно лечение с варфарин или други антикоагуланти (вижте точки 4.5 и 4.8)
Гастроинтестинални симптоми
Пациентите трябва да бъдат съветвани да спазват препоръките по отношение на диетата
си (вижте точка 4.2). Вероятността от възникване на гастроинтестинални нежелани реакции (вижте точка 4.8) може да се нарастне, когато орлистат се приема с ястие или диета, богати на мазнини.
Мастно-разтворими витамини
Лечението с орлистат може да наруши абсорбцията на мастно-разтворими витамини (A, D,
E и K) (вижте точка 4.5). Поради това, преди лягане трябва да се приемат мултивитамини. Антидиабетни лекарствени продукти
Загубата на тегло може да бъде придружена от подобрен метаболитен контрол при диабет
и пациентите, които приемат антидиабетни лекарства, трябва да се консултират с лекар преди да започнат лечение с alli за евентуално адаптиране на дозата на лекарствата за лечение
на диабета.
Лекарствени продукти за хипертония или хиперхолестеролемия
Загубата на тегло може да е придружена от подобрение в кръвното налягане и нивата на холестерола. При прием на alli, пациентите, които вземат лекарства за хипертония или повишени нива на холестерол, трябва да се консултират с лекар или фармацевт, в случай че е необходимо да се адаптира дозата на тези лекарствени продукти.
Амиодарон
Пациенти, които приемат амиодарон, трябва да се консултират с лекар преди да започнат лечение с alli (вижте точка 4.5).
Ректално кървене
Съществуват съобщения за случаи на ректално кървене при пациенти на лечение с орлистат. Ако възникне такова, пациентът трябва да се консултира от лекар.
Орални контрацептиви
Препоръчва се използването на допълнителен контрацептивен метод, за да се предотврати евентуално отпадане на ефекта от оралната контрацепция при тежка диария (вижте точка 4.5).
Бъбречно заболяване
Пациентите с бъбречно заболяване трябва да се консултират с лекар, преди да започнат лечение с alli, тъй като употребата на орлистат може да бъде свързана с хипероксалурия и оксалатна нефропатия, водещи понякога до бъбречна недостатъчност. Този риск се увеличава при пациенти с подлежащо хронично бъбречно заболяване и/или хиповолемия.
Левотироксин
При приемане на орлистат и левотироксин по едно и също време може да се развие хипотироидизъм и/или да има намален контрол на хипотиреоидизма. (вижте точка 4.5). Пациенти, които приемат левотироксин, трябва да се консултират с лекар, преди да започнат лечение с alli, тъй като може да се наложи орлистат и левотироксин да се приемат по различно време, както и да се коригира дозата на левотироксин.
Антиепилептични лекарствени продукти
Пациентите, които приемат антиепилептични лекарствени продукти, следва да се консултират с лекар преди да започнат лечение с alli, тъй като трябва да бъдат мониторирани за възможни промени в честотата и тежестта на гърчовете. Ако това се случи, следва да се обмисли прилагането на alli и антиепилептични лекарствени продукти по различно време
(вижте точка 4.5).
Антиретровирусни лекарствени продукти срещу HIV
Пациентите трябва да се консултират с лекар, преди да приемат alli едновременно
с антиретровирусни лекарствени продукти. Орлистат може потенциално да намали абсорбцията на антиретровирусните лекарствени продукти срещу HIV и може да повлияе отрицателно върху ефикасността на антиретровирусните лекарствени продукти срещу HIV (вижте точка 4.5).
Информация относно помощните вещества
alli 60 mg твърди капсули съдържат по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на капсула, т.е може да се каже, че практически не съдържа натрий.
Циклоспорин
При проучване на лекарствените взаимодействия, както и в няколко случая на едновременно прилагане на орлистат е наблюдавано намаление на плазменото ниво на циклоспорин. Това
потенциално би могло да доведе до намаляване на имуносупресивния ефект на циклоспорина. Едновременната употреба на alli и циклоспорин е противопоказана (вижте точка 4.3).
Перорални антикоагуланти
При комбинирането на орлистат с варфарин или други перорални антикоагуланти стойностите на международния нормализиран коефициент (INR) биха могли да се променят
(вижте точка 4.8). Едновременната употреба на alli и варфарин или други орални антикоагуланти е противопоказана (вижте точка 4.3).
Перорални контрацептиви
Липсата на взаимодействие между орлистат и пероралните контрацептивни средства
е демонстрирана при специални проучвания за лекарствени взаимодействия. Въпреки това, орлистат може индиректно да понижи наличната концентрация на пероралните контрацептиви и да доведе в отделни случаи до нежелана бременност. В случай на тежка диария се препоръчва прилагането на допълнителен метод за контрацепция (вижте точка 4.4).
Левотироксин
При приемане на орлистат и левотироксин по едно и също време може да се развие хипотироидизъм и/или да има намален контрол на хипотироидизма (вижте точка 4.4). Този ефект се дължи на намалена абсорбция на йодни соли и/или левотироксин.
Антиепилептични лекарствени продукти
Има съобщения за гърчове при пациенти, лекувани едновременно с орлистат и антиепилептични лекарствени продукти, напр. валпроат, ламотригин, за които не може да се изключи
причинно-следствена връзка поради лекарствено взаимодействие. Орлистат може да намали абсорбцията на антиепилептичните лекарствени продукти, което да доведе до гърчове.
Антиретровирусни лекарствени продукти
Въз основа на съобщения от литературата и постмаркетинговия опит орлистат може потенциално да намали абсорбцията на антиретровирусните лекарствени продукти срещу HIV и да повлияе отрицателно върху ефикасността на антиретровирусните лекарствени продукти срещу HIV (вижте точка 4.4).
Мастноразтворими витамини
Лечението с орлистат може да наруши абсорбцията на мастноразтворимите витамини (A, D,
E и K).
При клиничните проучвания огромното мнозинство от хората, приемащи орлистат в продължение на 4 години, запазват нивата на витамин A, D, E, K и бета-каротен в нормални граници. Въпреки това пациентите трябва да бъдат съветвани да използват допълнителни мултивитаминни препарати преди лягане, които да гарантират достатъчен внос на витамини. (вижте точка 4.4).
Акарбоза
Поради липсата на проучвания на фармакокинетичните взаимодействия alli не се препоръчва за пациенти, приемащи акарбоза.
Амиодарон
При ограничен брой здрави доброволци е наблюдавано понижаване на плазмените нива на амиодарон, приет в еднократна доза, при едновременен прием на орлистат. Клиничното
значение на този ефект при пациентите лекувани с амиодарон не е известно. Пациенти, приемащи амиодарон, трябва да се консултират с лекар преди да започнат лечение с alli. Дозата на амиодарон може да е необходимо да се адаптира по време на лечението с alli.
Антидепресанти, антипсихотици (включително литий) и бензодиазепини
Има някои съобщения за случаи на понижена ефикасност на антидепресанти, антипсихотици (включително литий) и бензодиазепини, съвпадащи с началото на лечението с орлистат при добре контролирани преди това пациенти. Поради това лечение с орлистат трябва да се започва само след внимателна преценка на възможното въздействие при тези пациенти.
Жени с детероден потенциал / Контрацепция при мъже и жени
Прилагането на допълнителен метод за контрацепция се препоръчва в случай на тежка диария поради възможно намаляване на ефикасността на пероралните контрацептиви
Бременност
За орлистат няма клинични данни за случаи на експозиция по време на бременност. Проучвания при животни не показват пряко или непряко вредно въздействие върху бременността, ембрионалното/фетално развитие, раждането и постнаталното развитие (вижте точка 5.3).
alli е противопоказан по време на бременност (вижте точка 4.3).
Кърмене
Тъй като не е известно дали се излъчва в кърмата, alli е противопоказан по време на кърмене
(вижте точка 4.3).
Фертилитет
Проучванията при животни не показват вредно въздействие по отношение на фертилитета.
Орлистат не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране или работа с машини.
Резюме на профила на безопасност
Нежеланите реакции при орлистат са предимно гастроинтестинални по произход и са свързани с фармакодинамичния ефект на лекарството да възпрепятства абсорбцията на мазнини.
Описаните гастроинтестинални нежелани реакции са наблюдавани по време на клинични проучвания на орлистат 60 mg с продължителност от 18 месеца до 2 години, като те са обикновено умерени и преходни. Нежеланите реакции възникват най-често в началото на лечението (през първите 3 месеца), като повечето пациенти са имали само един епизод.
Консумирането на храна с ниско съдържание на мазнини намалява вероятността от възникване на нежелани ефекти от страна на гастроинтестиналния тракт (вижте точка 4.4).
Таблично представяне на нежеланите лекарствени реакции
Изброените по-долу нежелани реакции са класифицирани според системо-органни класове
и честотата. В зависимост от честотата, нежеланите реакции могат да бъдат: много чести (≥1/10), чести (≥1/100 до <1/10), нечести (≥1/1 000 до <1/100), редки (≥1/10 000 до <1/1 000), много редки (<1/10 000) и с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
Честотата на нежеланите реакции към орлистат след пускането му в продажба е неизвестна, тъй като те са съобщавани доброволно от популация с неопределена големина.
При всяко групиране в зависимост от честотата, нежеланите лекарствени реакции се изброяват в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.
| Системо-органни класове | Нежелана реакция |
| Нарушения на кръвта и лимфната системаС неизвестна честота | Намален протромбин, повишен INR(вижте точка 4.3 и 4.5) |
| Нарушения на имунната системаС неизвестна честота | Реакции на свръхчувствителност, вкл. анафилаксия, бронхоспазъм, ангиоедема,сърбеж, обрив и уртикария. |
| Психични нарушенияЧести | Тревожност† |
| Стомашно-чревни нарушенияМного чести | Мазно зацапване на ректума Метеоризъм с изпускане Спешни позиви за дефекация Мазни изпражнения Отделяне на мазнини МетеоризъмМеки неоформени изпражнения |
| Чести | Коремна болкаФекална инконтиненция Течни изпражнения Увеличена дефекация |
| С неизвестна честота | Дивертикулит ПанкреатитУмерено ректално кървене (вижте точка 4.4) |
| Нарушения на бъбреците и пикочните пътищаС неизвестна честота | Оксалатна нефропатия |
| Хепато-билиарни нарушения | |
| С неизвестна честота | Хепатит, който може да бъде сериозен |
| Холелитиаза | |
| Повишени нива на трансаминазите и алкалната | |
| фосфатаза | |
| Нарушения на кожата и подкожната тъканС неизвестна честота | Булозна ерупция |
†Приема се, че лечението с орлистат може да води до тревожност като реакция на очакване или вследствие появата на гастроинтестиналните нарушения.
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за
лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.
Проучван е ефектът на единични дози от 800 mg орлистат и на многократни дози от 400 mg три пъти дневно в продължение на 15 дни при лица с нормално тегло и със затлъстяване и не са установени значими клинични находки. Освен това са прилагани дози от 240 mg три пъти дневно в продължение на 6 месеца при лица със затлъстяване. По-голямата част от случаите на предозиране на орлистат след пускането на лекарството на пазара не са били придружени от нежелани ефекти или са били съпроводени с нежелани реакции, подобни на наблюдаваните при прием на препоръчителните дози.
В случай на предозиране трябва да се потърси медицинска помощ. В случай на значително превишена доза се препоръчва наблюдение на пациента в продължение на 24 часа. На базата на проучванията при хора и животни се счита, че всички системни нежелани реакции, свързани
с липаза-инхибиращите свойства на орлистат са бързо обратими.
Фармакологични свойства - alli 60 mg
Фармакотерапевтична група: лекарства против затлъстяване, с изключение на диетични продукти, периферно действащи продукти против затлъстяване, ATC код A08AB 01
Орлистат е мощен, специфичен и дългодействащ инхибитор на стомашно-чревните липази. Той оказва терапевтичното си действие във вътрешността на стомаха и тънкото черво като образува ковалентна връзка с активните серинови радикали в стомашните и панкреатични липази. Така инактивираният ензим не може да хидролизира мазнините, приети с храната под формата на триглицериди, до абсорбируеми свободни мастни киселини и моноглицериди.
Клиничните проучвания показват, че 60 mg орлистат, приет три пъти дневно блокира абсорбцията на около 25% от мазнините в храната. Ефектът на орлистат се изразява
в повишаване на мазнините във фекалиите от 24 до 48 часа след прием. След прекратяването на терапията, съдържанието на мазнини във фекалиите се връща на старите нива, обикновено
от 48 до 72 часа.
Две двойно-слепи, рандомизирани, плацебо контролирани проучвания при възрастни с ИТМ
≥28 kg/m2 подкрепят ефикасността на орлистат 60 mg, приеман три пъти дневно в съчетание с хипокалорична и с ниско съдържание на мазнини диета. Основният параметър е била промяната на телесното тегло от изходната стойност. Тя се преценява като промяна на телесното тегло за времето от началото на проучването (Таблица 1) и с процента от лицата, загубили ≥5% или ≥10% от изходното си телесно тегло (Таблица 2). Въпреки че загубата на телесно тегло е оценявана в рамките на 12 месеца и при двете проучвания, най-значимото намаление на телесното тегло е наблюдавано в първите шест месеца от терапията.
| Таблица 1: Ефект от 6 месечно лечение върху изходното телесно тегло | ||||
| Третирана група | Брой | Относителна средна промяна на телеснототегло (%) | Средна промяна (kg) | |
| Проучване 1 | Плацебо | 204 | -3.24 | -3.11 |
| Orlistat 60 mg | 216 | -5.55 | -5.20 а | |
| Проучване 2 | Плацебо | 183 | -1.17 | -1.05 |
| Orlistat 60 mg | 191 | -3.66 | -3.59 а | |
| Сборни данни | Плацебо | 387 | -2.20 | -2.09 |
| Orlistat 60 mg | 407 | -4.60 | -4.40 а | |
а p<0.001 спрямо плацебо
| Таблица 2: Анализ на отговора за 6 месечен период | ||||
| Загуба на ≥5% от изходното телесно тегло (%) | Загуба на ≥10% от изходното телесно тегло (%) | |||
| Плацебо | оrlistat 60 mg | Плацебо | оrlistat 60 mg | |
| Проучване 1 | 30.9 | 54.6 а | 10.3 | 21.3 b |
| Проучване 2 | 21.3 | 37.7 а | 2.2 | 10.5 b |
| Сборни данни | 26.4 | 46.7 а | 6.5 | 16.2 a |
| Сравнение спрямо плацебо: а р<0.001; b p<0.01 | ||||
Загубата на тегло от приемане на орлистат 60 mg има и други важни благоприятни за здравето ефекти след 6 месечно лечение в допълнение към намалението на телесното тегло. Средната промяна в нивото на общия холестерол е -2.4% за орлистат 60 mg (изходно 5.20 mmol/l)
и +2.8% за плацебо (изходно 5.26 mmol/l). Средната относителна промяна в нивото на холестерола съдържащ липопротеини с ниска плътност (LDL) е -3.5% за орлистат 60 mg (изходно 3.30 mmol/l) и +3.8% за плацебо (изходно 3.41 mmol/l). За обиколката на талията, средната промяна е -4.5 cm за орлистат 60 mg (изходно 103.7 cm) и -3.6 cm за плацебо (изходно 103.5 cm). Всички сравнения с плацебо групата са статистически значими.
Абсорбция
Изследванията на доброволци с нормално тегло и затлъстяване показват, че степента на абсорбция на орлистат е минимална. Плазмените концентрации на интактен орлистат са били пренебрежимо ниски (<5 ng/ml) 8 часа след перорално прилагане на орлистат 360 mg.
По принцип, при терапевтични дози откриването на интактен орлистат в плазмата е било спорадично и концентрациите са били изключително ниски (<10 ng/ml или 0.02 µmol), без данни за кумулиране, което отговаря на данните за минималната абсорбция.
Разпределение
Обемът на разпределение не може да бъде определен, тъй като активното вещество се резорбира минимално и няма дефинирана системна фармакокинетика. In vitro орлистат се свързва с плазмените протеини >99% (основни свързващи протеини са липопротеините
и албумин). Проникването на орлистат в еритроцитите е минимално.
Биотрансформация
Данните от проучвания върху животни показват, че вероятно метаболизмът на орлистат се извършва основно в стената на стомашно-чревния тракт. Проучванията при пациенти със затлъстяване показват, че от минималната част от дозата, системно резорбирана, два основни метаболита – М1 (4-членен лактонов хидролизиран пръстен) и М3 (М1 с отцепване на
N-формил левциновата част) съставляват приблизително 42% от общата плазмена концентрация.
М1 и М3 имат отворен бета-лактонов пръстен и изключително слаба липазна инхибиторна активност (съответно 1000 и 2500 пъти по-слаба от тази на орлистат). Поради тази ниска инхибиторна активност и ниските плазмени нива при терапевтични дози (средно съответно 26 ng/ml и 108 ng/ml) се приема, че тези метаболити нямат фармакологично значение.
Елиминиране
Проучванията при лица с нормално тегло и затлъстяване показват, че основен път на елиминиране на неабсорбираното активно вещество е фекалната екскреция.
Приблизително 97% от приложената доза се екскретира с фекалиите, като 83% от нея е непроменен орлистат.
Кумулативната бъбречна екскреция на всички свързани с орлистат вещества е < 2% от приложената доза. Времето за достигане на пълна екскреция (фекална и с урината)
е било 3 до 5 дни. Елиминирането на орлистат изглежда подобно при доброволци с нормално тегло и със затлъстяване. Орлистат, М1 и М3 са подложени на жлъчна екскреция.
Фармацевтични данни - alli 60 mg
Капсулно съдържимо:
микрокристална целулоза (E 460) натриев нишестен гликолат (тип А) повидон (E1201) (К 30)
натриев лаурилсулфат талк
Състав на капсулата:
желатин
индиго кармин (E132) титанов диоксид (E171) натриев лаурилсулфат сорбитан монолаурат
Мастило за печата:
шеллак
черен железен оксид (E172) пропилен гликол
Лента върху капсулата:
желатин полисорбат 80
индиго кармин (E132)
Да не се съхранява над 25°C
Опаковката да се съхранява плътно затворена, за да се предпази от влага.
Бутилка от полиетилен с висока плътност (HDPE) с капачка, защитена срещу отваряне от деца, съдържаща 42, 60, 84, 90 или 120 твърди капсули. Бутилката съдържа още две пломбирани кутийки със сушител силикагел.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.