ELREXFIO 40 mg/ml - Solution for injection
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - ELREXFIO 40 mg/ml
ELREXFIO е показан като монотерапия за лечение на възрастни пациенти с рецидивирал и рефрактерен множествен миелом, които са получили най-малко три предходни терапии, включително имуномодулиращо средство, протеазомен инхибитор и анти-CD38 антитяло и при които е наблюдавана прогресия на заболяването по време на последната терапия.
Лечението трябва да се започне и наблюдава от лекари с опит в лечението на множествен миелом.
ELREXFIO трябва да се прилага чрез подкожна инжекция от медицински специалист, разполагащ с подходящо обучен персонал и необходимото медицинско оборудване за лечение на тежки реакции, включително синдром на освобождаване на цитокини (cytokine release syndrome, CRS) и синдром на невротоксичност, свързанa с имунни ефекторни клетки (immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome, ICANS) (вж. точка 4.4).
Необходимо е да се направи изследване на пълна кръвна картина преди започване на лечението. Трябва да бъде изключена всяка възможност за активни инфекции и/или бременност при жени с детероден потенциал (вж. точки 4.4 и 4.6).
Дозировка
Препоръчителна схема на прилагане
Препоръчителните дози са стъпаловидно повишаващи се дози 12 mg на ден 1 и 32 mg на ден 4, последвани от пълната доза за лечение 76 mg седмично - от седмица 2 до седмица 24 (вж. таблица 1).
При пациентите, които са получили най-малко 24 седмици лечение и са постигнали отговор, интервалът на прилагане трябва да премине към схема на прилагане на всеки две седмици. При пациентите, които са получили най-малко 24 седмици лечение по схема на прилагане на всеки две седмици и са поддържали отговора, трябва да се премине на схема на прилагане с дозов интервал на всеки четири седмици.
ELREXFIO трябва да бъде приложен в съответствие със схемата за повишаване на дозата в таблица 1 за намаляване на появата и тежестта на CRS и ICANS. Поради риска от CRS и ICANS пациентите трябва да се проследяват за признаци и симптоми в продължение на 48 часа след приложението на всяка от 2-те стъпаловидно повишаващи се дози и да бъдат инструктирани да останат в близост до лечебно заведение (вж. точка 4.4).
Таблица 1. Препоръчителна схема на прилагане на ELREXFIO
| Схема на прилагане | Седмица/ден | Доза | |
| Повишаваща се дозаa,б | Седмица 1: ден 1 | Повишаваща се доза 1 | 12 mg |
| Седмица 1: ден 4 | Повишаваща се доза 2 | 32 mg | |
| Седмична дозаa,в,г | Седмица 2–24: ден 1 | Пълна доза за лечение | 76 mg веднъжседмично |
| Приложение на всеки 2 седмициг,д | Седмица 25–48: ден 1 | Пълна доза за лечение | 76 mg веднъж навсеки две седмици |
| Приложение на всеки 4 седмициг,е,ж | Седмица 49 и след това: ден 1 | Пълна доза за лечение | 76 mg веднъж навсеки четири седмици |
а. Лекарствените продукти за премедикация трябва да бъдат приложени преди първите три дози ELREXFIO. б. Между повишаваща се доза 1 (12 mg) и повишаваща се доза 2 (32 mg) трябва да има интервал от най-малко
2 дни.
в. Между повишаваща се доза 2 (32 mg) и първата пълна доза за лечение (76 mg) трябва да има интервал от най-малко 3 дни.
г. Между дозите трябва да се поддържа интервал от най-малко 6 дни. д. При пациентите, които са постигнали отговор.
е. При пациентите, които са получили най-малко 24 седмици лечение по схема на прилагане на всеки две седмици.
ж. При пациенти, при които отговорът се поддържа.
Забележка: Вижте таблица 5 за препоръки относно повторното започване на лечение с ELREXFIO след отлагания на дози.
Препоръчителни лекарствени продукти за премедикация
Следните лекарствени продукти за премедикация трябва да бъдат приложени приблизително
1 час преди първите три дози ELREXFIO, което включва повишаваща се доза 1, повишаваща се доза 2 и първата пълна доза за лечение, както е описано в таблица 1 за намаляване на риска от CRS (вж. точка 4.4):
-
парацетамол 500 mg перорално (или еквивалент)
-
дексаметазон 20 mg перорално или интравенозно (или еквивалент)
-
дифенхидрамин 25 mg перорално (или еквивалент)
Трябва да се обмисли приложение на профилактични антимикробни и противовирусни средства според съответните местни терапевтични ръководства (вж. точка 4.4).
Корекции на дозата въз основа на токсичността
Не се препоръчват намаления на дозата ELREXFIO. Възможно е да са необходими отлагания на дозата с цел лечение на прояви на токсичност (вж. точка 4.4).
Вижте таблици 2 и 3 относно препоръчителните действия при нежелани реакции съответно CRS и ICANS.
Вижте таблица 4 за препоръчителните действия при други нежелани реакции.
Синдром на освобождаване на цитокини (CRS)
CRS трябва да се идентифицира въз основа на клиничните прояви (вж. точка 4.4). Трябва да се направи оценка и да се приложи лечение на пациентите в случай на други причини за повишена температура, хипоксия и хипотония. Трябва да се приложи поддържащо лечение за CRS (включително, но не само, антипиретици, интравенозно приложение на течности, вазопресори, IL-6 или инхибитори на рецептори за IL-6, допълнителен кислород и т.н.) според необходимостта. Трябва да се обмисли провеждане на лабораторни изследвания за проследяване за дисеминирана интравазална коагулация (disseminated intravascular coagulation, DIC), проследяване на хематологични показатели, както и белодробната, сърдечната, бъбречната и чернодробната функция.
Таблица 2. Препоръки за лечение на CRS
Степена Наблюдавани симптоми Действия Степен 1 Температура ≥ 38 °Cб Степен 2 Температура ≥ 38 °C и:кислород Степен 3 (първа поява) Температура ≥ 38 °C и: останат в близост до лечебното заведение. Степен 3 (рекурентна) Температура ≥ 38 °C и: -
Спрете лечението до отзвучаване на CRS.в
-
Приложете поддържащо лечение.
-
Хипотония, повлияваща се от течности и без необходимост от вазопресори, и/или
-
Необходимост от нископоточна терапия с кислород посредством назална канюлаг или безконтактно подаване на
-
Спрете лечението до отзвучаване на CRS.в
-
Приложете поддържащо лечение.
-
Проследявайте пациентите ежедневно в продължение на 48 часа след следващата доза ELREXFIO. Инструктирайте пациентите да останат в близост до лечебното заведение.
-
Хипотония, изискваща един вазопресор със или без вазопресин, и/или
-
Необходимост от високопоточна терапия с кислород посредством назална канюлаг, маска за лице, маска без обратно вдишване или маска Venturi
-
Спрете лечението до отзвучаване на CRS.в
-
Приложете поддържащо лечение, което може да включва интензивни грижи.
-
Приложете лекарствените продукти за премедикация преди следващата доза ELREXFIO.
-
Проследявайте пациентите ежедневно в продължение на 48 часа след следващата доза ELREXFIO. Инструктирайте пациентите да
-
Хипотония, изискваща един вазопресор със или без вазопресин, и/или
-
Необходимост от високопоточна терапия с кислород посредством назална канюлаг, маска за
-
Прекратете окончателно лечението.
-
Приложете поддържащо лечение, което може да включва интензивни грижи.
Степена Наблюдавани симптоми Действия лице, маска без обратно вдишване или маска Venturi Степен 4 Температура ≥ 38 °C и:механична вентилация) -
Хипотония, изискваща няколко вазопресора (с изключение на вазопресин), и/или
-
Необходимост от кислородна терапия с положително налягане (напр. непрекъснато положително налягане в дихателните пътища [CPAP], положително налягане в дихателните пътища с две нива [BiPAP], интубация или
-
Прекратете окончателно лечението.
-
Приложете поддържащо лечение, което може да включва интензивни грижи.
-
На базата на степените за CRS на Американското дружество по трансплантация и клетъчна терапия (American Society for Transplantation and Cellular Therapy, ASTCT) от 2019 г.
-
б. Дължаща се на CRS. Невинаги може да се наблюдава повишена температура едновременно с хипотония или хипоксия, тъй като може да е маскирана от интервенции като приложение на антипиретици или антицитокинова терапия.
в. Вижте таблица 5 за препоръки относно повторното започване на лечение с ELREXFIO след отлагания на дози. г. Назална канюла с нисък поток е ≤ 6 l/min, а назална канюла с висок поток е > 6 l/min.
Неврологична токсичност, включително ICANS
Трябва да се изключат други причини за неврологичните симптоми. Пациентите трябва незабавно да бъдат оценени и лекувани в зависимост от тежестта. Трябва да се приложи поддържащо лечение, което може да включва интензивни грижи, при тежки или животозастрашаващи неврологични токсичности. Пациентите, които получат ICANS степен 2 или по-висока при предходната доза ELREXFIO, трябва да бъдат инструктирани да останат в близост до лечебно заведение и да бъдат проследявани ежедневно в продължение на 48 часа за признаци и симптоми след следващата доза.
Таблица 3. Препоръки за лечение на ICANS
| Степена | Наблюдавани симптомиб | Действия |
| Степен 1 | Скор по ICE 7-9вИли потиснато ниво на съзнаниег: събужда се спонтанно. | гърчове. |
| Степен 2 | Скор по ICE 3-6вИли потиснато ниво на съзнаниег: събужда се при гласово повикване. | 6 часа. Продължете |
-
Спрете лечението до отзвучаване на ICANS.д
-
Проследявайте неврологичните симптоми и обмислете консултация с невролог за допълнителна оценка и лечение.
-
Обмислете използването на противогърчови лекарствени продукти без седативен ефект (напр. леветирацетам) за профилактика на
-
Спрете лечението до отзвучаване на ICANS.д
-
Прилагайте дексаметазоне 10 mg интравенозно на всеки
| Степена | Наблюдавани симптомиб | Действия |
| употребата на дексаметазон, докато събитието достигне степен 1 или по-ниска, след това намалете дозата постепенно.Инструктирайте пациентите да останат в близост до лечебнотозаведение. | ||
| Степен 3 (първа поява) | Скор по ICE 0-2вили потиснато ниво на съзнаниег: събужда се само при тактилен стимул,или гърчовег, или:или повишено вътречерепно налягане: фокален/локален оток при неврологична образна диагностикаг | профилактика на гърчове. |
-
Проследявайте неврологичните симптоми и обмислете консултация с невролог и други специалисти за допълнителна оценка и лечение.
-
Обмислете използването на противогърчови лекарствени продукти без седативен ефект (напр. леветирацетам) за профилактика на гърчове.
-
Проследявайте пациентите ежедневно в продължение на 48 часа след следващата доза ELREXFIO.
-
някакъв клиничен гърч, фокален или генерализиран, който отзвучава бързо, или
-
неконвулсивни гърчове, наблюдавани при електроенцефалограма (ЕЕГ), които отзвучават при интервенция,
-
Спрете лечението до отзвучаване на ICANS.д
-
Прилагайте дексаметазоне 10 mg интравенозно на всеки 6 часа. Продължете употребата на дексаметазон, докато събитието достигне степен 1 или по-ниска, след това го намалете постепенно.
-
Проследявайте неврологичните симптоми и обмислете консултация с невролог и други специалисти за допълнителна оценка и лечение.
-
Обмислете използването на противогърчови лекарствени продукти без седативен ефект (напр. леветирацетам) за
| Степена | Наблюдавани симптомиб | Действия |
| Инструктирайте пациентите да останат в близост до лечебнотозаведение. | ||
| Степен 3 (рекурентна) | Скор по ICE 0-2вили потиснато ниво на съзнаниег: събужда се само при тактилен стимул,или гърчовег, или:или повишено вътречерепно налягане: фокален/локален оток при неврологична образна диагностикаг | грижи. |
| Степен 4 | Скор по ICE 0вИли потиснато ниво на съзнаниег или:или гърчовег, или: |
-
Приложете поддържащо лечение, което може да включва интензивни грижи.
-
Проследявайте пациентите ежедневно в продължение на 48 часа след следващата доза ELREXFIO.
-
някакъв клиничен гърч, фокален или генерализиран, който отзвучава бързо, или
-
неконвулсивни гърчове, наблюдавани при електроенцефалограма (ЕЕГ), които отзвучават с интервенция,
-
Прекратете окончателно лечението.
-
Прилагайте дексаметазоне 10 mg интравенозно на всеки 6 часа. Продължете употребата на дексаметазон, докато събитието достигне степен 1 или по-ниска, след това го намалете постепенно.
-
Проследявайте неврологичните симптоми и обмислете консултация с невролог и други специалисти за допълнителна оценка и лечение.
-
Обмислете използването на противогърчови лекарствени продукти без седативен ефект (напр. леветирацетам) за профилактика на гърчове.
-
Приложете поддържащо лечение, което може да включва интензивни
-
пациентът не реагира или е необходимо енергично или многократно тактилно стимулиране за събуждане, или
-
ступор или кома,
-
животозастрашаващ продължителен гърч (> 5 минути), или
-
Прекратете окончателно лечението.
-
Прилагайте дексаметазоне 10 mg интравенозно на всеки 6 часа. Продължете употребата на дексаметазон, докато събитието достигне степен 1 или по-ниска, след това го намалете постепенно.
| Степена | Наблюдавани симптомиб | Действия |
| или моторни находкиг:или повишено вътречерепно налягане/церебрален отокг с признаци/симптоми като: | 1 000 mg на ден интравенозно за 3 дни.грижи. |
-
повтарящи се клинични или електрически гърчове без връщане на изходното ниво между тях,
-
дълбока фокална моторна слабост, като хемипареза или парапареза,
-
дифузен церебрален оток при неврологично образно изследване или
-
децеребрационна или декортикационна поза, или
-
парализа на VI-ти черепномозъчен нерв, или
-
едем на папилата, или
-
триада на Cushing
-
Може също да се обмисли прилагане на метилпреднизолон
-
Проследявайте неврологичните симптоми и обмислете консултация с невролог и други специалисти за допълнителна оценка и лечение.
-
Обмислете използването на противогърчови лекарствени продукти без седативен ефект (напр. леветирацетам) за профилактика на гърчове.
-
Приложете поддържащо лечение, което може да включва интензивни
Съкращения = Енцефалопатия, свързана с имунни ефекторни клетки (Immune Effector Cell-Associated Encephalopathy, ICE).
a. На базата на степените за ICANS на Американското дружество по трансплантация и клетъчна терапия (American Society for Transplantation and Cellular Therapy, ASTCT) от 2019 г..
б. Лечението се определя от най-тежкото събитие, което не се приписва на някаква друга причина.
в. Ако пациентът може да бъде събуден и може да се направи оценка на „Енцефалопатия, свързана с имунни ефекторни клетки (ICE)“, оценете:
Ориентация (ориентиран по отношение на година, месец, град, болница = 4 точки); именуване (наименува
3 предмета, напр. посочете часовник, химикалка, копче = 3 точки); изпълнява команди (напр. „покажи ми 2 пръста“ или „затвори си очите и си покажи езика“ = 1 точка); писане (възможност да напише стандартно
изречение = 1 точка); и внимание (обратно броене от 100 по десетици = 1 точка). Ако пациентът не може да бъде събуден и не може да се направи ICE оценката (ICANS степен 4) = 0 точки.
г. Не може да се припише на друга причина.
д. Вижте таблица 5 за препоръки относно повторното започване на лечение с ELREXFIO след отлагания на дози. е. Всички препоръки за приложение на дексаметазон се отнасят за дексаметазон или еквивалентни лекарствени
продукти.
Таблица 4. Препоръчителни действия при други нежелани реакции
| Нежелани реакции | Тежест | Действия |
| Хематологични нежелани реакции (вж. точка 4.8). | Абсолютен брой на неутрофилите под 0,5 × 109/l | |
| Фебрилна неутропения | 1 × 109/l или повече и повишената температураотзвучи.б | |
| Хемоглобин под 8 g/dl | 8 g/dl или повече.б | |
| Брой на тромбоцитите под 25 000/mclБрой на тромбоцитите между25 000/mcl и 50 000/mcl с кървене | кървене.б | |
| Други* нехематологични нежелани реакцииa (вж. точка 4.8). | Степен 3 или 4 |
-
Спрете лечението, докато абсолютният брой на неутрофилите достигне 0,5 × 109/l или повече.б
-
Спрете лечението, докато абсолютният брой на неутрофилите достигне
-
Спрете лечението, докато хемоглобинът достигне
-
Спрете лечението, докато броят на тромбоцитите достигне 25 000/mcl или повече и няма данни за
-
Спрете лечението до възстановяване до степен 1 или степен, по-ниска от изходното ниво.б
-
Прекратете окончателно, ако няма подобрение.
a. Степен в съответствие с общите терминологични критерии за нежелани събития на Националния онкологичен институт на САЩ (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, NCI CTCAE), версия 5.0.
б. Вижте таблица 5 за препоръки относно повторното започване на лечение с ELREXFIO след отлагания на дози (вж. точка 4.2).
* Различни от CRS и ICANS.
Повторно започване на ELREXFIO след отлагане на доза
Ако доза бъде отложена, лечението трябва да се започне отново въз основа на препоръките, посочени в таблица 5, и лечението трябва да се възобнови в съответствие със схемата на прилагане (вж. таблица 1). Лекарствените продукти за премедикация трябва да бъдат приложени, както е посочено в таблица 5.
Таблица 5. Препоръки за повторно започване на лечението с ELREXFIO след отлагане на доза
| Последнаприложена доза | Продължителност наотлагането от последната приложена доза | Действие |
| Повишаваща се доза 1(12 mg) | 2 седмици или по-малко (≤ 14 дни) | Започнете отново с повишаваща се доза 2 (32 mg).a Ако се понася добре,увеличете до 76 mg 4 дни по-късно. |
| Над 2 седмици (> 14 дни) | Започнете отново схемата на прилагане сповишаваща се доза от повишаваща се доза 1 (12 mg).a | |
| Повишаваща се доза 2(32 mg) | 2 седмици или по-малко (≤ 14 дни) | Започнете отново със 76 mga. |
| Над 2 седмици до по-малко или равно на 4 седмици (15 дни и ≤ 28 дни) | Започнете отново с повишаваща се доза 2 (32 mg).a Ако се понася добре,увеличете до 76 mg 1 седмица по-късно. | |
| Над 4 седмици (> 28 дни) | Започнете отново схемата на прилагане с повишаваща се доза от повишаваща седоза 1 (12 mg).a | |
| Всяка пълна доза за лечение (76 mg) | 12 седмици или по-малко (≤ 84 дни) | Започнете отново със 76 mg. |
| Над 12 седмици (> 84 дни) | Започнете отново схемата на прилагане с повишаваща се доза от повишаваща се доза 1 (12 mg).a Ако се понася добре,увеличете до 76 mg 1 седмица по-късно. |
a. Приложете лекарствата за премедикация преди дозата ELREXFIO.
Продължителност на лечението
Лечението трябва да продължи до прогресия на заболяването или неприемлива токсичност.
Пропуснати дози
Ако е пропусната доза, тя трябва да бъде приложена възможно най-скоро и схемата на прилагане трябва да се коригира за поддържане на интервалите между дозите, както е необходимо (вж. таблица 1).
Специални популации
Старческа възраст
Не е необходима корекция на дозата (вж. точки 5.1 и 5.2).
Бъбречно увреждане
Не се препоръчва корекция на дозата при пациенти с лека или умерена степен на бъбречно увреждане (изчислена скорост на гломерулна филтрация [eGFR] > 30 ml/min/1,73m2). Налични са ограничени данни при пациенти с тежка степен на бъбречно увреждане (вж. точка 5.2).
Чернодробно увреждане
Не е необходима корекция на дозата при леко чернодробно увреждане (общ билирубин > 1 до 1,5 × горната граница на нормата (ULN) и всяка стойност на аспартат аминотрансфераза (AST) или общ билирубин ≤ ULN и AST > ULN, вж. точка 5.2.
Педиатрична популация
Няма съответно приложение на ELREXFIO в педиатричната популация за лечение на множествен миелом.
Начин на приложение
ELREXFIO е само за подкожна инжекция и трябва да се прилага от медицински специалист.
Необходимата доза трябва да се инжектира в подкожната тъкан на корема (предпочитаното място на инжектиране). Също така може да се инжектира в подкожната тъкан на бедрото.
ELREXFIO не трябва да се инжектира в области, където кожата е зачервена, насинена, болезнена, уплътнена или в области, където има белези.
За указания относно работата с лекарствения продукт преди приложение вижте точка 6.6.
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Проследимост
За да се подобри проследимостта на биологичните лекарствени продукти, името и партидният номер на приложения лекарствен продукт трябва ясно да се записват.
Синдром на освобождаване на цитокини (CRS)
Възможно е да се появи CRS, включително животозастрашаващи или реакции с летален изход, при пациенти, които получават ELREXFIO. Клиничните признаци и симптоми на CRS може да включват, но не само, повишена температура, хипоксия, втрисане, хипотония, тахикардия, главоболие и повишени чернодробни ензими (вж. точка 4.8).
Терапията трябва да се започне в съответствие със схемата на прилагане на повишаваща се доза с цел намаляване на риска от CRS и пациентите трябва да се проследяват съобразно това след приложение на ELREXFIO. Лекарствените продукти за премедикация трябва да бъдат приложени преди първите три дози за намаляване на риска от CRS (вж. точка 4.2).
Пациентите трябва да бъдат консултирани да потърсят спешно медицинска помощ при поява на признаци или симптоми на CRS.
При първите признаци на CRS приложението на ELREXFIO трябва да се спре и незабавно да се направи оценка на пациентите с оглед на хоспитализация. CRS трябва да се лекува в съответствие с препоръките в точка 4.2 и трябва да се обмисли допълнително лечение съгласно местните терапевтични ръководства. Трябва да се приложи поддържащо лечение за CRS (включително, но не само, с антипиретици, интравенозно приложение на течности, вазопресори, IL-6 или инхибитори на рецептори на IL-6 , допълнителен кислород и т.н..) според необходимостта. Трябва да се вземат предвид лабораторните тестове за наблюдение на дисеминирана интравазална коагулация (DIC), хематологичните показатели, както и белодробната, сърдечната, бъбречната и чернодробната функция.
Неврологични токсичности, включително ICANS
Възможно е да се появят сериозни или животозастрашаващи неврологични токсичности, включително ICANS, след лечение с ELREXFIO (вж. точка 4.8). Пациентите трябва да се проследяват за признаци и симптоми (като намалено ниво на съзнание, припадъци и/или двигателна слабост) на неврологични токсичности по време на лечение.
Пациентите трябва да бъдат консултирани да потърсят спешно медицинска помощ при поява на признаци или симптоми на неврологична токсичност.
При първите признаци на неврологична токсичност, включително ICANS, ELREXFIO трябва да се спре и трябва да се обмисли неврологична оценка. Общото лечение на неврологична токсичност (напр. ICANS) е обобщено в таблица 3 (вж. точка 4.2).
Поради потенциала за ICANS пациентите трябва да бъдат посъветвани да не шофират или работят с тежки или потенциално опасни машини по време на схемата на прилагане на повишаваща се доза и за 48 часа след завършване на всяка от 2-те стъпаловидно повишаващи се дози в схемата на прилагане, както и в случаи на нова поява на някакви неврологични симптоми (вж. точки 4.2 и 4.7).
Инфекции
Съобщава се за тежки, животозастрашаващи или инфекции с летален изход при пациенти, получаващи ELREXFIO (вж. точка 4.8). Нови или реактивирали се вирусни инфекции са възникнали по време на лечението с ELREXFIO, включително инфекция с/реактивация на цитомегаловирус. По време на лечението с ELREXFIO също е възникнала прогресираща многоогнищна левкоенцефалопатия (PML), която може да бъде с летален изход.
Не трябва да се започва лечение при пациенти с активни инфекции. Пациентите трябва да се проследяват за признаци и симптоми на инфекция преди и по време на терапия с ELREXFIO и да се лекуват според необходимостта. ELREXFIO трябва да се спре въз основа на тежестта на инфекциите, както е посочено в таблица 4 за други нехематологични нежелани реакции (вж. точка 4.2).
Трябва да бъдат приложени профилактични антимикробни средства (напр. предотвратяване на пневмония, причинена от Pneumocystis jirovecii) и противовирусни средства (напр. предотвратяване на реактивация на херпес зостер) в съответствие с местните терапевтични ръководства.
Неутропения
Съобщава се за неутропения и фебрилна неутропения при пациенти, получаващи ELREXFIO (вж. точка 4.8).
Пълната кръвна картина трябва да се проследява на изходното ниво и периодично по време на лечението. Лечението с ELREXFIO трябва да се спре, както е посочено в таблица 4
(вж. точка 4.2). Пациентите с неутропения трябва да се проследяват за признаци на инфекция. Трябва да се приложи поддържащо лечение в съответствие с местните терапевтични ръководства.
Хипогамаглобулинемия
Съобщава се за хипогамаглобулинемия при пациенти, получаващи ELREXFIO (вж. точка 4.8).
Нивата на имуноглобулин трябва да се проследяват по време на лечението. Трябва да се обмисли подкожно или интравенозно лечение с имуноглобулини (IVIG), ако нивата на IgG спаднат под 400 mg/dl, и пациентите трябва да се лекуват според местните терапевтични ръководства, включително предпазни мерки относно инфекция и профилактика с антимикробни средства.
Съпътстваща употреба на живи вирусни ваксини
Безопасността на имунизацията с живи вирусни ваксини по време на или след лечение с ELREXFIO не е проучена. Не се препоръчва ваксиниране с живи вирусни ваксини в рамките на 4 седмици преди първата доза, по време на лечението и за най-малко 4 седмици след лечението.
Помощни вещества
Този лекарствен продукт съдържа по-малко от 1 mmol (23 mg) натрий на доза, т.е. може да се каже, че практически не съдържа натрий.
Не са провеждани проучвания за взаимодействията с ELREXFIO.
Първоначалното освобождаване на цитокини, свързано със започването на ELREXFIO, може да потисне цитохром P450 (CYP) ензимите. Очаква се най-висок риск от взаимодействие да възникне по време на и до 14 дни след схемата на прилагане на повишаваща се доза, както и по време на и до 14 дни след CRS. През този период трябва да се проследяват токсичността или концентрациите на лекарствения продукт при пациентите, които получават съпътстващо чувствителни CYP субстрати с тесен терапевтичен индекс (напр. циклоспорин, фенитоин, сиролимус и варфарин). Дозата на съпътстващия лекарствен продукт трябва да се коригира според необходимостта.
Жени с детероден потенциал/контрацепция
Статусът по отношение на бременност трябва да бъде проверен при жените с детероден потенциал преди започване на лечението с ELREXFIO.
Жените с детероден потенциал трябва да бъдат посъветвани да използват ефективна контрацепция по време на лечение с ELREXFIO и в продължение на 6 месеца след последната доза.
Бременност
Няма данни при хора или животни за оценка на риска от употребата на елранатамаб по време на бременност. Известно е, че човешкият имуноглобулин (IgG) преминава през плацентата след първия триместър на бременността. Въз основа на механизма на действие елранатамаб може да предизвика увреждане на плода, когато се прилага на бременни жени, и следователно ELREXFIO не се препоръчва за употреба по време на бременност.
ELREXFIO се свързва с хипогамаглобулинемия и поради това трябва да се обмисли оценка на нивата на имуноглобулин при новородени от майки, лекувани с ELREXFIO.
Кърмене
Не е известно дали елранатамаб се екскретира в кърмата при хора или в млякото при животни, оказва влияние на кърмачетата на естествено хранене или образуването на кърма. Известно е, че човешките IgG се екскретират в кърмата. Не може да се изключи риск за кърмачето и поради това не се препоръчва кърмене по време на лечението с ELREXFIO и в продължение на
6 месеца след последната доза. Фертилитет
Липсват данни за ефекта на елранатамаб върху фертилитета при хора. Ефектите на елранатамаб върху мъжкия и женския фертилитет не са оценени в проучвания при животни.
ELREXFIO повлиява в значителна степен способността за шофиране и работа с машини.
Поради потенциала за ICANS пациентите, които получават ELREXFIO, са с риск от потиснато ниво на съзнание (вж. точка 4.8). Пациентите трябва да бъдат посъветвани да не шофират или работят с тежки или потенциално опасни машини по време на и в продължение на 48 часа след завършване на всяка от 2-те стъпаловидно повишаващи се дози, както и в случай на нова поява на неврологична токсичност, до отзвучаване на неврологичните симптоми (вж. точки 4.2 и 4.4).
Обобщение на профила на безопасност
Най-честите нежелани реакции са CRS (57,9%), анемия (54,1%), неутропения (45,9%), умора (44,8%), инфекция на горните дихателни пътища (43,2%), реакция на мястото на инжектиране (38,3%), диария (42,1%), пневмония (38,3%), тромбоцитопения (36,6%), лимфопения (30,1%),
намален апетит (27,3%), пирексия (29,0%), обрив (27,9%), артралгия (26,8%), хипокалиемия
(23,5%), гадене (21,9%), суха кожа (21,9%) и диспнея (20,8%).
Сериозните нежелани реакции са пневмония (31,7%), сепсис (15,8%), CRS (12,6%), анемия (5,5%), инфекция на горните дихателни пътища (5,5%), инфекция на пикочните пътища (3,8%), фебрилна неутропения (3,3%), диария (2,7%), диспнея (2,7%) и пирексия (2,2%).
Табличен списък на нежеланите реакции
В таблица 6 са обобщени нежеланите реакции, съобщени от пациенти, които са получавали ELREXFIO според препоръчителната схема на прилагане (N=183 включително 64 пациенти с предходна терапия с BCMA-насочен конюгат антитяло-лекарство [antibody-drug conjugate, ADC] или терапия с Т-клетки, експресиращи химерен антигенен рецептор [chimeric antigen receptor, CAR]–(подкрепяща кохорта B). Медианата на продължителността на лечението е 4,1 (диапазон: 0,03 до 35,9) месеца. Данните за безопасността на ELREXFIO са оценени и в популацията на всички лекувани пациенти (N=265) и не са идентифицирани допълнителни нежелани реакции.
Нежеланите реакции са изброени съгласно системо-органната класификация на MedDRA и по честота. Категориите по честота се определят като много чести (≥1/10); чести (≥ 1/100 до
< 1/10); нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100); редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000); много редки (< 1/10 000) и с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка). При всяко групиране в зависимост от честотата, когато е приложимо, нежеланите реакции са изброени в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.
Таблица 6. Нежелани реакции при пациенти с множествен миелом, лекувани с ELREXFIO в MagnetisMM-3 с препоръчителната доза
| Системо-органен клас | Нежелана реакция | Честота (Всички степени) | N = 183 | |
| Всяка степен(%) | Степен 3или 4 (%) | |||
| Инфекции и инфестации | Пневмонияa | Много чести | 38,3 | 25,7 |
| Сепсисб | Много чести | 18,6 | 13,1 | |
| Инфекции на горните дихателни пътища | Много чести | 43,2 | 6,0 | |
| Инфекция на пикочнитепътища | Много чести | 13,7 | 6,0 | |
| Цитомегаловирусна инфекцияв | Чести | 9,3 | 2,2 | |
| Прогресиращамногоогнищна левкоенцефалопатия | Нечести | 0,5* | 0 | |
| Нарушения на кръвта и лимфната система | Неутропения | Много чести | 45,9 | 44,3 |
| Анемия | Много чести | 54,1 | 42,6 | |
| Тромбоцитопения | Много чести | 36,6 | 26,2 | |
| Лимфопения | Много чести | 30,1 | 27,9 | |
| Левкопения | Много чести | 18,6 | 13,1 | |
| Фебрилна неутропения | Чести | 3,3 | 3,3 | |
| Нарушения на имунната система | Синдром на освобождаване нацитокини | Много чести | 57,9 | 0,5 |
| Хипогамаглобулинемия | Много чести | 16,9 | 2,7 | |
| Нарушения на метаболизма и храненето | Намален апетит | Много чести | 27,3 | 1,1 |
| Хипокалиемия | Много чести | 23,5 | 9,3 | |
| Хипофосфатемия | Чести | 6,6 | 0,5 | |
| Нарушения на нервната система | Периферна невропатияг | Много чести | 17,5 | 1,1 |
| Главоболие | Много чести | 19,7 | 0 | |
| Синдром на невротоксичност, свързана с имунни ефекторни клетки(ICANS) | Чести | 3,3 | 1,1 | |
| Респираторни, гръдни имедиастинални нарушения | Диспнея | Много чести | 20,8 | 4,9 |
| Стомашно-чревни нарушения | Диария | Много чести | 42,1 | 2,7 |
| Гадене | Много чести | 21,9 | 0 | |
| Нарушения на кожата и подкожната тъкан | Обривд | Много чести | 27,9 | 0 |
| Суха кожа | Много чести | 21,9 | 0 | |
| Нарушения на мускулно-скелетнатасистема и съединителната тъкан | Артралгия | Много чести | 26,8 | 1,6 |
| Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение | Реакции на мястото на инжектиране | Много чести | 38,3 | 0 |
| Пирексия | Много чести | 29,0 | 3,3 | |
| Умора | Много чести | 44,8 | 6,0 | |
| Изследвания | Повишени трансаминази | Много чести | 17,5 | 5,5 |
* Съобщен е случай с летален изход (степен 5).
а. Пневмония включва атипична пневмония; бронхопулмонална аспергилоза; пневмония, причинена от коронавирус, COVID-19 пневмония; инфекция на долните дихателни пътища; бактериална инфекция на
долните дихателни пътища; гъбична инфекция на долните дихателни пътища; пневмония, причинена от Pneumocystis jirovecii; пневмония; аденовирусна пневмония; аспирационна пневмония; бактериална пневмония; цитомегаловирусна пневмония; гъбична пневмония; пневмония, причинена от haemophilus; грипна пневмония; пневмококова пневмония; пневмония, причинена от псевдомонии; пневмония, причинена от респираторен синцитиален вирус; вирусна пневмония.
б. Сепсис включва бактериемия; бактериемия, причинена от campylobacter; бактеремия, свързана с устройство; сепсис, свързан с устройство; бактериемия, причинена от escherichia; сепсис, причинен от escherichia; сепсис, причинен от klebsiella; псевдомонален сепсис; сепсис; септичен шок; стафилококова бактеремия; стафилококов сепсис; стрептококов сепсис; уросепсис.
в. Инфекция с цитомегаловирус включва хориоретинит, причинен от цитомегаловирус; гастроентерит, причинен от цитомегаловирус; цитомегаловирусна инфекция; реактивация на цитомегаловирусна инфекция; цитомегаловирусна виремия.
г. Периферна невропатия включва дизестезия; синдром на Guillain-Barre; хипоестезия; невралгия; периферна невропатия; парестезия; периферна моторна невропатия; периферна сензомоторна невропатия; периферна сензорна невропатия; полиневропатия.
д. Обрив включва ексфолиативен дерматит; генерализиран ексфолиативен дерматит; епидермолиза; еритема; синдром на палмарно-плантарна еритродизестезия; обрив; еритематозен обрив; макуларен обрив; макулопапуларен обрив; пустуларен обрив; симетрична, свързана с лекарството интертригенозна и флексуларна екзантема.
Описание на избрани нежелани реакции
Синдром на освобождаване на цитокини (CRS)
CRS възниква при 57,9% от пациентите, които получават ELREXFIO според препоръчителната схема на прилагане, като CRS степен 1 се наблюдава при 43,7%, степен 2 – при 13,7%, а
степен 3 – при 0,5% от пациентите. При повечето пациенти CRS се наблюдава след първата повишаваща се доза (43,2%) или втората повишава се доза (19,1%), като 7,1% от пациентите са със CRS след първата пълна доза за лечение и 1,6% от пациентите - след последваща доза.
Рекурентен CRS се наблюдава при 13,1% от пациентите. Медианата на времето до поява на CRS е 2 (диапазон: от 1 до 9) дни след най-скорошната доза с медиана на продължителността 2 (диапазон: от 1 до 19) дни.
При пациентите, развили CRS, свързаните симптоми включват повишена температура (98,1%), хипотония (20,8%) и хипоксия (11,3%), като 34,0% получават тоцилизумаб (или силтуксимаб), а 15,1% получават кортикостероиди за лечение на CRS.
Синдром на невротоксичност, свързана с имунни ефекторни клетки (ICANS)
ICANS възниква при 3,3% от пациентите след лечение с ELREXFIO според препоръчителната схема на прилагане, като степен 1 ICANS се наблюдава при 0,5%, степен 2 при 1,6% и степен 3 при 1,1% от пациентите. По-голямата част от пациентите са с ICANS след първата повишаваща се доза (2,7%), 1 (0,5%) пациент е с ICANS след втората повишаваща се доза и 1 (0,5%) пациент има ICANS след последваща доза. Рекурентен ICANS се наблюдава при 1,1% от пациентите.
Медиана на времето до поява е 3 (диапазон: от 1 до 4) дни след последната доза, с медиана на продължителността 2 (диапазон: от 1 до 18) дни.
Появата на ICANS може да е едновременно със CRS, след отзвучаване на CRS или когато няма CRS. Най-честите симптоми на ICANS включват потиснато ниво на съзнание и скорове
степен 1 или степен 2 за енцефалопатия, свързана с имунни ефекторни клетки (ICE), (вж. таблица 3). От пациентите, които развиват ICANS, 66,7% получават кортикостероиди, 33,3% получават тоцилизумаб (или силтуксимаб), 33,3% получават леветирацетам и 16,7% получават анакинра за лечение на ICANS.
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.
Симптоми и признаци
При клинични проучвания е наблюдавано минимално предозиране. Максималната поносима доза елранатамаб не е определена. В клинични проучвания са прилагани дози до 76 mg веднъж седмично.
Лечение
В случай на предозиране пациентът трябва да се наблюдава за признаци или симптоми на нежелани реакции и незабавно да бъде започнато подходящо поддържащо лечение.
Фармакологични свойства - ELREXFIO 40 mg/ml
Фармакотерапевтична група: Моноклонални антитела и конюгати антитяло-лекарство, ATC код: L01FX32
Механизъм на действие
Елранатамаб е биспецифично антитяло, ангажиращо T-клетки, което се свързва с CD3-епсилон върху T-клетки и е насочено към антигена за узряване на B-клетки (B-cell maturation antigen, BCMA) върху плазмените клетки, плазмобластите и клетките на множествения миелом.
Свързването на елранатамаб с BCMA на туморните клетки и CD3 на T-клетките е независимо от специфичността на нативния T-клетъчен рецептор (TCR) и не зависи от молекули на главния комплекс на тъканна съвместимост (major histocompatibility, MHC) клас 1. Активирането от елранатамаб на T-клетките предизвиква провъзпалително освобождаване на цитокини и води до лизис на клетките на множествения миелом.
Фармакодинамични ефекти
Имуногенност
По време на лечението с елранатамаб с препоръчителната доза в проучването MagnetisMM-3 антилекарствени антитела (ADA) са открити при 9,5% от участниците. Няма доказателства за ефект на ADA върху фармакокинетиката, ефикасността или безопасността; данните обаче все още са ограничени.
Клинична ефикасност и безопасност
Рецидивирал или рефрактерен множествен миелом
Ефикасността на монотерапия с ELREXFIO е оценена при пациенти с рецидивирал или рефрактерен множествен миелом в открито, нерандомизирано, многоцентрово проучване фаза 2 (MagnetisMM-3). В проучването са включени пациенти, които са рефрактерни към най-
малко един протеазомен инхибитор (PI), едно имуномодулиращо средство (IMiD) и едно анти-CD38 моноклонално антитяло. В MagnetisMM-3 са включени 123 пациенти, които не са лекувани с предходна BCMA-насочена терапия (основна кохорта A). Пациентите са с измеримо заболяване по критерия на Международната работна група по множествен миелом (International Myeloma Working Group, IMWG) при включването. Проучването включва пациенти със скор по ECOG ≤ 2, задоволителни стойности по отношение функцията на костния мозък на изходното ниво (абсолютен брой на неутрофилите ≥ 1,0 × 109/l, брой на тромбоцитите ≥ 25 × 109/l, ниво на хемоглобин ≥ 8 g/dl), бъбречна (CrCL ≥ 30 ml/min) и чернодробна [аспартат аминотрасфераза (AST) и аланин трансаминаза (ALT) ≤ 2,5 × горната граница на нормата (ULN), общ билирубин
≤ 2 × ULN] функция и фракция на изтласкване на лявата камера ≥ 40%. Пациентите с тлеещ множествен миелом, активна плазмоклетъчна левкемия, амилоидоза, синдром на
полиневропатия (полиневропатия, органомегалия, ендокринопатия, нарушение на моноклоналните плазмени клетки, кожни промени (polyneuropathy, organomegaly, endocrinopathy, monoclonal plasma cell disorder, skin changes, POEMS), трансплантация на стволови клетки в рамките на 12 седмици преди включването, активни инфекции и клинично значими невропатии и сърдечносъдово заболяване са изключени от проучването.
Пациентите получават подкожно приложен ELREXFIO със стъпаловидно повишаващи се дози 12 mg на ден 1 и 32 mg на ден 4 от лечението, последвани от пълната доза за лечение ELREXFIO (76 mg) на ден 8 от лечението. След това пациентите получават 76 mg веднъж седмично. След 24 седмици при пациентите, които постигат категория на IMWG отговор
„частичен отговор“ или по-добър с поддържане на отговора в продължение на най-малко
2 месеца, интервалът между прилагането е променен от всяка седмица на всеки 2 седмици и от всеки 2 седмици на всеки 4 седмици след най-малко 24 седмици приложение на 76 mg на всеки 2 седмици (вж. точка 4.2).
От 123-та пациенти, лекувани в основната кохорта A, медианата на възрастта е 68 (диапазон: 36 до 89) години, като 19,5% от пациентите са на възраст ≥ 75 години. 44,7% са жени; 58,5% са от бялата раса, 13,0% са азиатци, 8,9% са испано/латиноамериканци и 7,3% са чернокожи. Стадият на заболяването (R-ISS) при включване в проучването е 22,8% в стадий I, 55,3% в стадий II и 15,4% в стадий III. Медианата на времето от първоначалната диагноза множествен миелом до включването е 72,9 (диапазон: от 16 до 228) месеца. Пациентите са получавали медиана от
5 предходни линии на лечение (диапазон: от 2 до 22); като 96,0% са получили ≥ 3 предходни линии на лечение. 96,7% са рефрактерни към три класа и 95,9% са рефрактерни към последната им линия на лечение. 68,3% са получили предходна трансплантация на автоложни стволови клетки и 5,7% са получили трансплантация на алогенни стволови клетки. Високорискови цитогенетични данни [t(4;14), t(14;16) или del(17p)] са налични при 25,2% от пациентите. 31,7% от пациентите са с екстрамедуларно заболяване [наличие на какъвто и да е плазмоцитом (екстрамедуларен и/или парамедуларен) с мекотъканен компонент] според заслепенa независимa централнa оценка (Blinded Independent Central Review, BICR) на изходното ниво.
Резултатите за ефикасност са базирани на честотата и продължителността на отговора (duration of response, DOR) според BICR въз основа на IMWG критериите. Резултатите за ефикасност от основната кохорта А са показани в таблица 7. Медианата (диапазонът) на проследяване от първоначалната доза за пациентите с отговор е 27,9 (3,6; 36,8) месеца.
Таблица 7. Резултати за ефикасността за MagnetisMM-3 в основната кохорта A
| Пациенти, които не са получавали BCMA-насочена терапия (основна кохорта A) | |
| Всички лекувани (N=123) | |
| Честота на обективен отговор (ORR: sCR+CR+VGPR+PR), n (%) | 75 (61,0%) |
| (95% CI) | (51,8, 69,6) |
| Строг пълен отговор (sCR) | 20 (16,3%) |
| Пълен отговор (CR) | 26 (21,1%) |
| Много добър частичен отговор (VGPR) | 23 (18,7%) |
| Частичен отговор (PR) | 6 (4,9%) |
| Честота на пълен отговор (sCR+CR), n (%) | 46 (37,4%) |
| (95% CI) | (28,8; 46,6) |
| Време до първия отговор (месеци) | |
| Брой респондери | 75 |
| Медиана | 1,22 |
| Диапазон | (0,9; 7,4) |
| Продължителност на отговора (DOR) (месеци) | |
| Брой респондери | 75 |
| Медиана (95% CI) | NE (NE, NE) |
| Процент към 12 месеца (95% CI) | 73,4 (61,4; 82,1) |
| Процент към 24 месеца (95% CI) | 66,9 (54,4; 76,7) |
| Честота на MRD отрицателен резултатa при пациентите, | |
| постигнали CR или sCR и оценени за MRD (31 от 46-те | |
| пациенти, които достигат CR/sCR са оценени за MRD) | |
| n (%) | 28 (90,3%) |
| 95% CI (%) | (74,2; 98,0) |
Съкращения: CI = доверителен интервал; NE = неоценим; MRD = минимална резидуална болест.
a. По праг 10-5, анализ Next Generation Sequencing clonoSEQ (Adaptive Biotechnologies).
Педиатрична популация
Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на резултатите от изследванията с ELREXFIO във всички подгрупи на педиатричната популация при лечението на множествен миелом (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).
Този лекарствен продукт е разрешен за употреба по т. нар. схема „разрешаване под условие“. Това означава, че за този лекарствен продукт се очакват допълнителни данни.
Европейската агенция по лекарствата ще извършва преглед на новата информация за този лекарствен продукт поне веднъж годишно и тази КХП съответно ще се актуализира.
Фармакокинетичните параметри са представени като средни геометрични стойности (коефициент на вариация [CV]%) за несвързан елранатамаб, освен ако не е посочено друго. Cmax и AUCtau на елранатамаб след първата подкожна доза се повишава по дозопропорционален начин в рамките на оценения дозов диапазон при подкожно приложение (~ 6 до 76 mg).
Медианата на индекса на кумулиране след 24 седмици на ежеседмичен прием спрямо първата подкожна доза елранатамаб 76 mg за Cmax и AUCtau е съответно 6,6 и 11,2 пъти. Прогнозните Cavg, Cmax и Ctrough и наблюдаваната Ctrough на елранатамаб са представени в таблица 8.
Таблица 8. Фармакокинетични параметри на елранатамаб при препоръчителната доза
| Времева точка | Параметри | |||
| Прогнозни | Наблюдавани | |||
| Cavg (μg/ml) | Cmax (μg/ml) | Ctrough (μg/ml) | гCtrough(μg/ml) | |
| Край на седмичната доза (седмица 24)a | 32,0 (46%) | 33,0 (46%) | 30,5 (48%) | 32,2 (71%) |
| Стационарно състояние (прилагане на всеки две седмици)a,б | 17,7 (53%) | 19,5 (51%) | 15,1 (60%) | 16,5 (59%) |
| Стационарно състояние (прилагане на всеки4 седмици)a,в | 8,8 (58%) | 11,5 (54%) | 5,9 (78%) | 6,7 (76%) |
а. Прогнозните фармакокинетични параметри са съобщени за пациентите, които са постигнали отговор.
б. Прогнозната експозиция в стационарно състояние на елранатамаб на всеки две седмици е приблизително на седмица 48.
в. Прогнозната експозиция в стационарно състояние на елранатамаб веднъж на всеки 4 седмици е приблизително на седмица 72.
г. Наблюдаваната Ctrough на елранатамаб е представена като геометрична средна стойност (CV%).
Концентрациите преди дозата на цикъл 7 ден 1 (n = 40), цикъл 13 ден 1 (n = 23) и цикъл 25 ден 1 (n = 10) представят Ctrough в стационарно състояние за съответно приложение веднъж седмично, веднъж на всеки 2 седмици и веднъж на всеки 4 седмици.
Абсорбция
Прогнозната средна бионаличност на елранатамаб е 56,2% при подкожно приложение. Медианата на Tmax след подкожно приложение на елранатамаб в рамките на всички дозови нива варира от 3 до 7 дни.
Разпределение
Въз основа на популационен фармакокинетичен модел прогнозният среден обем на разпределение на несвързан елранатамаб е 4,78 l, 69% (CV) за централния компартимент и 2,83 l за периферния компартимент.
Елиминиране
Прогнозната средногеометрична стойност на полуживота на елранатамаб е 22, 64% (CV) дни на седмица 24 след дози 76 mg седмично. Въз основа на популационния фармакокинетичен модел прогнозният среден клирънс на елранатамаб е 0,324 l/ден, 100% (CV).
Специални популации
Не са наблюдавани клинично значими разлики във фармакокинетиката на елранатамаб въз основа на възрастта (от 36 до 89 години), пола (167 мъже, 154 жени), расата (193 от бялата раса, 49 са азиатци, 29 са чернокожи) и телесното тегло (от 37 до 160 kg).
Бъбречно увреждане
Не са провеждани проучвания на елранатамаб при пациенти с бъбречно увреждане. Резултатите от популационни фармакокинетични анализи показват, че леката степен на бъбречно увреждане (60 ml/min/1,73 m2 ≤ eGFR < 90 ml/min/1,73 m2) или умерената степен на бъбречно увреждане (30 ml/min/1,73 m2 ≤ eGFR <60 ml/min/1,73 m2) не повлиява значимо фармакокинетиката на елранатамаб. Налични са ограничени данни от пациенти с тежка степен на бъбречно увреждане (eGFR по-малка от 30 ml/min/1,73 m2).
Чернодробно увреждане
Не са провеждани проучвания на елранатамаб при пациенти с чернодробно увреждане. Резултатите от популационни фармакокинетични анализи сочат, че лекото чернодробно увреждане (общ билирубин > 1 до 1,5 × ULN и всяка стойност на AST или общ билирубин
≤ ULN и AST > ULN) не повлиява значимо фармакокинетиката на елранатамаб. Липсват данни при пациентите с умерено (общ билирубин > 1,5 до 3,0 × ULN и каквато и да е стойност на AST) или тежко (общ билирубин > 3,0 × ULN и каквато и да е стойност на AST) чернодробно увреждане.
Фармацевтични данни - ELREXFIO 40 mg/ml
Динатриев едетат L-хистидин
L-хистидинов хидрохлорид монохидрат Полисорбат 80
Захароза
Вода за инжекции
При липса на проучвания за несъвместимости този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти.
Неотворен флакон
3 години. След отваряне
Химична и физична стабилност след отваряне на флакона, включително съхранение в приготвени спринцовки, са доказани за 7 дни при 2 °C до 8 °C и 24 часа при до 30 °C.
От микробиологична гледна точка продуктът трябва да се използва веднага. Ако не се използва незабавно, времето и условията на съхранение преди употреба са отговорност на потребителя и
нормално не трябва да е по-дълго от 24 часа при 2 °C до 8 °C, освен ако не е извършена подготовка при контролирани и валидирани асептични условия.
Да се съхранява в хладилник (2 °C – 8 °C). Да не се замразява.
Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от светлина.
За условията на съхранение след първоначално отваряне на лекарствения продукт вижте точка 6.3.
ELREXFIO 40 mg/ml инжекционен разтвор
1,1 ml разтвор във флакон (от стъкло тип 1) със запушалка от бутилова гума и алуминиева обкатка с отчупваща се капачка, съдържащ 44 mg елранатамаб.
Опаковка по 1 флакон.
ELREXFIO 40 mg/ml инжекционен разтвор
1,9 ml разтвор във флакон (от стъкло тип 1) със запушалка от бутилова гума и алуминиева обкатка с отчупваща се капачка, съдържащ 76 mg елранатамаб.
Опаковка по 1 флакон.
ELREXFIO 40 mg/ml инжекционен разтвор се доставя като готов за употреба разтвор, който не се нуждае от разреждане преди приложение. Да не се разклаща.
ELREXFIO е бистър до леко опалесцентен и безцветен до светлокафяв разтвор. Разтворът не трябва да се прилага, ако е с променен цвят или съдържа частици.
При приготвянето и прилагането на ELREXFIO трябва да се използва асептична техника. Инструкции за приготвяне
Флаконите ELREXFIO 40 mg/ml инжекционен разтвор са само за еднократна употреба.
ELREXFIO трябва да се приготвя съгласно инструкциите по-долу (вж. таблица 9) в зависимост от необходимата доза. Предлага се да се използва 44 mg/1,1 ml (40 mg/ml) еднодозов флакон за всяка една от стъпаловидно повишаващите се дози.
Таблица 9. Указания за приготвяне на ELREXFIO
| Необходима доза | Обем на дозата |
| 12 mg (повишаваща се доза 1) | 0,3 ml |
| 32 mg (повишаваща се доза 2) | 0,8 ml |
| 76 mg (пълна доза за лечение) | 1,9 ml |
Изхвърляне
Флаконът и оставащото съдържание трябва да се изхвърлят след еднократна употреба. Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.