Hyplafin 5 mg film-coated tablets

Хиплафин е показан за лечение и контрол на доброкачествена хиперплазия на простатата

(ДХП) при пациенти с уголемена простата, за да:

• доведе до регресия на уголемената простата, да подобри отделянето на урина и симптомите, свързани с ДХП

• намали случаите на остра ретенция на урина и нуждата от хирургическа намеса, включително трансуретрална резекция на простатата (ТУРП) и простатектомия.

Хиплафин 5 mg таблетки трябва да се прилага само при пациенти с уголемена простата (обем на простатата над около 40 ml).

Само за перорално приложение.

Препоръчителната дозировка е една таблетка от 5 mg дневно със или без храна.

Таблетката трябва да се поглъща цяла, да не се разделя или чупи (вж. точка 6.6).

Дори и да се наблюдава подобрение за кратък период на лечение, се налага лечението да продължи най-малко 6 месеца, за да се прецени обективно дали е постигнат задоволителен терапевтичен отговор.

Дозировка пои чернодробна недостатъчност

Няма данни за пациенти с чернодробна недостатъчност (вж. точка 4.4)

Дозировкаприбъбречна недостатъчност

Не е необходимо да се прави корекция на дозата при пациенти с различна степен на бъбречна недостатъчност (с ниска стойност на креатининов клирънс от порядъка на 9 ml/min), тъй като във фармакокинетични проучвания не е установено, че бъбречната недостатъчност се отразява на елиминирането на финастерид. Финастерид не е проучван при пациенти на хемодиализа.

Дозировка при пациенти в старческа възраст

Не е необходимо да се извършват корекции в дозировката, независимо че фармакокинетичните проучвания показват слабо намаляване на елиминирането на финастерид при пациенти над 70-годишна възраст.

Финастерид не е показан за употреба при жени и деца.

Финастерид е противопоказан в следните случаи:

• Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.

• Бременност: Употребата при жени, които са бременни или е възможно да са забременели (вж. точка 4.6)

Общи:

• За да се избегнат обструктивни усложнения е важно пациентите с голям обем остатъчна урина и/или силно намален уринен дебит да бъдат внимателно контролирани. Възможността за хирургична намеса трябва да бъде взета предвид.

• При пациенти лекувани с финастерид е необходима консултация с уролог.

Ефект върху откриването на специфичния простатен антиген(PSA)и карцином на простатата Досега не е доказана клинична полза от лечението с финастерид 5 mg при пациенти с карцином на простатата. Пациенти с ВРН и повишени стойности на специфичния простатен антиген (PSA) са наблюдавани в контролирани клинични проучвания с провеждане на серия от изследвания на PSAs и биопсии на простата. При тези ВРН проучвания, финастерид 5 mg не оказва влияние върху честотата на диагностициране на карцином на простатата и общият брой на диагностицираните случаи не се различава статистически значимо при пациентите, лекувани с финастерид 5 mg или плацебо.

Преди началото на терапията с финастерид, какго и периодично по време на лечението е необходимо да се извършва ректално туширане и при необходимост да се изследват стойностите на специфичния простатен антиген (PSA) в серума, за да се изключи карцином на простатата. Като цяло, когато се извършват анализи на PSA, изходните стойности PSA >10 ng/ml (Hybritech) дават повод за последваща оценка и съображения за биопсия. При стойности на PSA между 4 и 10 ng/ml, се препоръчва последваща оценка. Съществува значително припокриване на стойностите на PSA при мъже със или без карцином на простатата. Следователно, при мъже с ДХП, стойностите на PSA в нормалните референтни граници не изключват наличието на карцином на простатата независимо от лечението с финастерид 5 mg. Изходни стойности на PSА <4 ng/ml не изключват карцином на простатата.

Финастерид 5 mg води до понижаване на серумните концентрации на PSA с около 50% при пациенти с ДХП, дори при наличие на карцином на простатата. Това понижение не серумните нива на PSA, при пациенти с ДХП третирани с финастерид 5 mg, орибва да бъде взето под внимание при оценката на данните за PSA и да не се изключва възможността за съпътстващ карцином на простатата. Това понижение е предвидимо за целия диапазон от стойности на PSA, въпреки че може да варира при отделните пациенти. Анализ на PSA данните от повече от 3 000 пациенти в 4-годишно, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване за дългосрочна ефикасност и безопасност на финастерид (Long-Term Efficacy and Safety Study (PLESS)) потвърждава, че при типичните пациенти, лекувани с финастерид 5 mg за период от шест месеца или повече, PSA стойностите трябва да бъдат удвоени в сравнение с нормалните граници при нелекувани мъже. Това преизчисление запазва чувствителността и специфичността на изследването на PSA и поддържа възможността му да открива карцином на простатата.

Всяко постоянно увеличаване на стойностите на PSA при пациенти, лекувани с финастерид 5 mg, трябва да се оценява внимателно, включително да се разгледа възможността за липса на комплайънс.

Процентът свободен PSA (свободен по отношение на тоталното PSA съотношение) не се понижава значително от финастерид 5 mg и остава постоянен дори под влияние на финастерид 5 mg. Когато процентът свободен PSA се използва като помощно средство при откриване на карцином на простатата, не се налага преизчисляване на неговата стойност.

Лекарствени взаимодействия/взаимодействия с лабораторни изследванияЕфект върху стойностите наPSA

Серумната концентрация на PSA корелира с възрастта на пациента и обема на простатата, а обемът на простатата е съпоставим с възрастта на пациента. Когато се оценяват лабораторно определените стойности на PSA, трябва да се вземе под внимание фактът, че при пациенти, лекувани с финастерид 5 mg нивата на PSA намаляват. При повечето пациенти се наблюдава бързо понижаване на нивата на PSA през първите месеци от терапията, след което нивата на PSА се стабилизират до нови изходни стойности. Изходните стойности, получени след лечението са приблизително наполовина на тези преди прилагането му. Следователно, при типичните пациенти, лекувани с финастерид 5 mg в продължение на шест месеца или повече, стойностите на PSA трябва да бъдат удвоявани за сравнение с нормалните стойности при нелекувани пациенти. За клинична интерпретация вижте „Ефекти върху откриването на специфичния простатен антиген (PSA) и карцином на простатата” в този раздел. Не се наблюдават други разлики в стандартните лабораторни изследвания при пациентите, лекувани с плацебо или финастерид.

Рак на млечната жлеза при мъже

Рак на млечната жлеза е докладван при мъже, приемащи финастерид 5 mg по време на клиничните проучвания и в постмаркетинговия период. Лекарите трябва да инструктират пациентите си незабавно да докладват за всякакви промени в гръдната тъкан, като бучки, болка, гинекомастия или отделяне на секрет от зърното.

Финастерид не е показан за употреба при деца.

Безопасността и ефективността при деца не са установени.

Чернодробна недостатъчност

Ефектът на чернодробната недостатъчност върху фармакокинетиката на финастерид не е изучаван. Препоръчва се употреба с повишено внимание при пациенти с нарушена чернодробна функция, тъй като финастерид се метаболизира в голяма степен в черния дроб и плазмените концентрации на финастерид могат да се повишат при такива пациенти (вж. точка 4.2).

Промени в настроението и депресия

Промени в настроението, включително депресивно настроение, депресия и по-рядко суицидна идеация са съобщавани при пациенти, лекувани с 5 mg финастерид. Пациентите трябва да бъдат проследявани за психични симптоми и ако се появят такива, пациентът трябва да бъде посъветван да потърси медицинска помощ.

Помощни вещества

Лактоза

Пациенти с редки наследствени проблеми на непоносимост към галактоза, пълен лактазен дефицит или глюкозо-галактозна маласорбция не трябва да приемат този лекарствен продукт. Натрий

Този лекарствен продукт съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на филмирана таблетка, т.е. може да се каже, че практически не съдържа натрий.

Не са установени значителни взаимодействия с други лекарствени продукти. Финастерид се метаболизира основно чрез цитохром Р450 ЗА4 ензимната система, но изглежда не я повлиява значително. Въпреки, че рискът финастерид да повлиява фармакокинетиката на други лекарства е оценен като малък, има вероятност инхибиторите и индукторите на цитохром Р450 ЗА4 да повлияват плазмените концентрации на финастерид. Въпреки това, на базата на установените граници на безопасност, всяко повишаване поради едновременната употреба на такива инхибитори е малко вероятно да е клинично значимо. Следните лекарствени продукти са проучвани при хора и не са идентифицирани клинично значими взаимодействия: пропранолол, дигоксин, глибенкламид, варфарин, теофилин и феназон.

Бременност

Финастерид е противопоказан за употреба при жени когато са бременни или има вероятност да са бременни (вж. точка 4.3).

Поради способността на тип II 5α-редуктаза инхибиторите да инхибират превръщането на тестостерона в дихидротестостерон, тези лекарства, включително финастерид, могат да причинят увреждания на външните гениталии на мъжкия фетус когато се прилагат при бременни жени (вж. точки 5.3 и 6.6).

Риск за мъжкия фетус при експозицията на финастерид

Бременни жени и жени, които могат да забременеят не трябва да докосват счупени или смачкани таблетки финастерид, поради риска от абсорбция на финастерид през кожата и последващ потенциален риск за мъжкия фетус (вж. „Бременност” в този раздел).

Таблетките Хиплафин са филмирани, което при нормално боравене предотвратява контакта с активното вещество, освен ако таблетките не са счупени или смачкани.

Малки количества финастерид са открити в семенната течност на индивиди, приемащи финастерид 5 mg/ден. Не е известно дали мъжкия фетус може да бъде увреден, ако майката е изложена на семенната течност на пациент, лекуван с финастерид. Когато сексуалната партньорка на пациента е или може да е бременна се препоръчва пациентът да сведе до минимум експозицията на партньорката му към семенна течност.

Кърмене

Финастерид 5 mg таблетки не е показан за употреба при жени. Не е известно дали финастерид се екскретира в майчиното мляко.

Няма данни, че финастерид повлиява способността за шофиране и работа с мишки.

Най-честите нежелани реакции са импотентност и намалено либидо. Тези нежелани реакции настъпват в ранния етап на терапията и при повечето пациенти отзвучават в хода на лечението.

Нежеланите реакции докладвани по време на клиничните проучвания и/или постмаркетинговата употреба на 5 mg финастерид и/или финастерид в по-ниски дози са описани в таблицата по-долу.

Честотата на нежеланите реакции е определена както следва:

Много чести (≥1/10)

Чести (≥1/100 до <1/10)

Нечести (≥1/1 000 до <1/100)

Редки (≥1/10 000 до <1/1 000)

Много редки (<1/10 000)

С неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).

Честотата на нежеланите реакции докладвани в постмаркетинговата употреба не могат да бъдат определени тъй като са получени от спонтанни съобщения.

В допълнение е докладван карцином на гърдата при мъже в клиничните проучвания и постмаркетинговата употреба (вж. точка 4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба).

Лечение на простатните симптоми(Medicaltherapyofprostaticsymptoms(MTOPS)) MTOPS проучване сравнява финастерид 5 mg/ден (n=768), доксазозин 4 или 8 mg/ден (n=756), комбинирана терапия от финастерид 5 mg/ден и доксазозин 4 или 8 mg/ден (n=786) и плацебо (n=737). В тези проучвания профилът на безопасност и поносимост от комбинираната терапия е като цяло в съответствие с профилите на индивидуалните компоненти. Честотата на нарушение в еякулацията при пациенти, получаващи комбинирана терапия е сравнима със сумата от честотата на тази нежелана реакция за двете монотерапии.

Лянни от лабораторни изследвания

Когато се оценяват лабораторните данни за PS А, трябва да се обърне внимание на факта, че нивата на PSA обикновено се понижават при пациенти лекувани с финастерид (вж. точка 4.4 Лекарствени взаимодействия/взаимодействия с лабораторни изследвания).

Други дългосрочни данни

В 7-годишно плацебо-контролирано проучване в което са включени 18 882 здрави мъже, от които 9 060 с данни от иглена простатна биопсия за анализ, карцином на простатата е открит при 803 (18,4 %) от мъжете, получаващи финастерид 5 mg и при 1 147 (24,4 %) от мъжете получаващи плацебо. В групата получаваща финастерид 5 mg, 280 (6,4 %) от мъжете са имали карцином на простатата 7-10 по Глисон, открит при иглената биопсия в сравнение с 237 (5,1 %) в групата на плацебо. Допълнителните анализи предполагат, че повишената честота на бързо развиващ се карцином на простатата, наблюдаван при групата, приемаща финастерид 5 mg, може да бъде обяснена чрез откриването на отклонения, дължащи се на ефекта от финастерид 5 mg върху обема на простатата. От общия брой случаи на диагностициран карцином на простатата в това проучване около 98 % са класифицирани като интракапсуларни (фаза Т1 или Т2). Клиничната значимост на данните за 7-10 по Глисон не е известна.

Съобщаване на подозирани нежелани реакции

Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез Изпълнителна агенция по лекарствата, ул.,Дамян Груев” № 8,1303 София, тел.: 02 8903417, уебсайт: www.bda.bg.

При пациенти, приемали единични дози финастерид до 400 mg и многократни дози до 80 mg дневно в продължение на три месеца, не са наблюдавани нежелани реакции. Специфично лечение при предозиране на финастерид не може да бъде препоръчано.