Tovanor Breezhaler 44 µg - Inhalation powder, hard capsule
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - Tovanor 44 µg
Tovanor Breezhaler е показан за поддържащо бронходилататорно лечение, с цел облекчаване на симптомите при възрастни пациенти с хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ).
Дозировка
Препоръчваната доза е инхалиране на съдържанието на една капсула веднъж дневно, като се използва инхалатора Tovanor Breezhaler.
Препоръчва се Tovanor Breezhaler да се прилага по едно и също време всеки ден. Ако се пропусне една доза, следващата доза трябва да се вземе колкото се може по-бързо. Пациентите трябва да бъдат инструктирани да не приемат повече от една доза дневно.
Специални популации
Старческа възраст
Tovanor Breezhaler може да се използва в препоръчителната доза при пациенти в старческа възраст (75 години и повече) (вж. точка 4.8).
Бъбречно увреждане
Tovanor Breezhaler може да се използва при пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане в препоръчителната доза. При пациенти с тежко бъбречно увреждане или пациенти с терминална бъбречна недостатъчност, нуждаещи се от диализа, Tovanor Breezhaler трябва да се използва само ако очакваната полза превишава потенциалния риск, тъй като системната експозиция на гликопирониум може да бъде повишена в тази популация (вж. точки 4.4 и 5.2).
Чернодробно увреждане
Не са провеждани проучвания при пациенти с чернодробно увреждане. Гликопирониум се очиства предимно чрез бъбречна екскреция и поради тази причина не се очаква значително повишаване на експозицията при пациенти с чернодробно увреждане. Не се изисква коригиране на дозата при пациенти с чернодробно увреждане.
Педиатрична популация
Няма съответно приложение на Tovanor Breezhaler в педиатричната популация (под 18 години) за показанието ХОББ.
Начин на приложение
Само за инхалаторно приложение.
Капсулите трябва да се прилагат само с помощта на инхалатора Tovanor Breezhaler (вж. точка 6.6).
Капсулите трябва да се изваждат от блистера само непосредствено преди употреба. Капсулите не трябва да се гълтат.
Пациентите трябва да бъдат инструктирани как правилно да прилагат лекарствения продукт. Пациентите, при които не се наблюдава подобрение по отношение на дишането, трябва да бъдат попитани, дали не гълтат лекарствения продукт вместо да го инхалират.
За указания относно употребата на лекарствения продукт преди приложение вижте точка 6.6
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Не се използва при остри случаи
Tovanor Breezhaler се прилага веднъж дневно като дългосрочно, поддържащо лечение и не е показан за първоначално лечение на остри епизоди на бронхоспазъм, т.е. като “спасителна” терапия.
Свръхчувствителност
Съобщава се за реакции на свръхчувствителност, възникващи незабавно след приложението на Tovanor Breezhaler. Ако се появят признаци, предполагащи наличие на алергична реакция, по-специално ангиоедем (включващи затруднено дишане или преглъщане, оток на езика, устните и лицето), уртикария или обрив по кожата, лечението трябва незабавно да се преустанови и да се премине към алтернативна терапия.
Парадоксален бронхоспазъм
В клиничните проучвания със Tovanor Breezhaler не са наблюдавани случаи на парадоксален бронхоспазъм. Въпреки това, при други инхалаторни терапии се наблюдава парадоксален бронхоспазъм, който може да бъде животозастрашаващ. Ако възникне парадоксален бронхоспазъм, лечението трябва да се спре незабавно и да се премине към алтернативно лечение.
Антихолинергичен ефект
Tovanor Breezhaler трябва да се използва с повишено внимание при пациенти със закритоъгълна глаукома или ретенция на урината.
Пациентите трябва да бъдат информирани за признаците и симптомите на остра закритоъгълна глаукома и за необходимостта да спрат употребата на Tovanor Breezhaler и да се свържат незабавно със своя лекар, ако се появи някой от тези признаци или симптоми.
Пациенти с тежко бъбречно увреждане
Наблюдава се умерено повишаване на общата системна експозиция (AUClast) до 1,4 пъти при индивиди с леко до умерено бъбречно увреждане и до 2,2 пъти при индивиди с тежко бъбречно увреждане или терминална бъбречна недостатъчност. При пациентите с тежко бъбречно увреждане (изчислена скорост на гломерулна филтрация под 30 ml/min/1,73 m2), включително при такива с терминална бъбречна недостатъчност, нуждаещи се от диализа, Tovanor Breezhaler трябва да се прилага само ако очакваната полза превишава потенциалния риск (вж. точка 5.2). Тези пациенти трябва да бъдат внимателно проследени за поява на потенциални нежелани реакции.
Пациенти с анамнеза за сърдечносъдово заболяване
Пациентите с нестабилна исхемична болест на сърцето, левокамерна дисфункция, анамнеза за миокарден инфаркт, аритмия (с изключение на хронично стабилно предсърдно мъждене), анамнеза за синдром на удължен QT интервал или такива с удължен QTc интервал (метод на Fridericia) (>450 ms при мъжете или >470 ms при жените) са изключвани от клиничните проучвания и поради тази причина опитът с тези групи пациенти е ограничен. Tovanor Breezhaler трябва да се прилага с повишено внимание при тези групи пациенти.
Помощни вещества
Пациенти с редки наследствени проблеми на непоносимост към галактоза, пълен лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат този лекарствен продукт.
Едновременното приложение на Tovanor Breezhaler с други антихолинергични лекарствени продукти не е проучено и поради тази причина не се препоръчва.
Въпреки че не са провеждани официални проучвания за лекарствени взаимодействия, Tovanor Breezhaler е прилаган съвместно с други лекарствени продукти, които обикновено се използват за лечение на ХОББ, без клинични данни за лекарствени взаимодействия. Тези продукти включват симпатикомиметични бронходилататори, метилксантини и перорални и инхалаторни кортикостероиди.
В клинично проучване при здрави доброволци циметидин, инхибитор на транспорта на органичните катиони, за който се смята, че допринася за бъбречната екскреция на гликопирониум, повишава общата експозиция (AUC) на гликопирониум с 22% и намалява бъбречния клирънс с 23%. Въз основа на величината на тези промени не се очакват клинично значими лекарствени взаимодействия при едновременното приложение на гликопирониум с циметидин или други инхибитори на транспорта на органичните катиони.
Едновременното приложение на гликопирониум с перорално инхалиран индакатерол, бета2-адренергичен агонист, при стационарно състояние на двете активни вещества, не повлиява фармакокинетиката на нито един от двата лекарствени продукта.
Бременност
Липсват данни от употребата на Tovanor Breezhaler при бременни жени. Проучванията при животни не показват преки или непреки вредни ефекти, свързани с репродуктивна токсичност (вж. точка 5.3). Гликопирониум трябва да се използва по време на бременност само ако очакваната полза за пациента оправдава потенциалния риск за плода.
Кърмене
Не е известно дали гликопирониевият бромид се екскретира в кърмата. Въпреки това, гликопирониевият бромид (включително неговите метабилити) се екскретира в млякото на лактиращи плъхове (вж. точка 5.3). Употребата на гликопирониум от кърмещи жени трябва да се има предвид само ако очакваната полза за жената е по-голяма от възможния риск за кърмачето (вж. точка 5.3).
Фертилитет
Репродуктивните проучвания и другите данни при животни не показват някакви проблеми във връзка с фертилитета, както при мъжките, така и при женските (вж. точка 5.3).
Гликопирониум не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини.
Обобщение на профила на безопасност
Най-честата нежелана реакция при антихолинергичните лекарства е сухота в устата (2,4%). В повечето случаи съобщената сухота в устата се подозира, че е била свързана с лекарствения продукт и е била лека, като в нито един случай не е била тежка.
Профилът на безопасност се отличава и с други симптоми, свързани с антихолинергичните ефекти, включително признаци на ретенция на урината, нечесто. Наблюдават се също така гастроинтестинални ефекти, включително гастроентерит и диспепсия. Нежеланите реакции, свързани с локалната поносимост включват дразнене на гърлото, назофарингит, ринит и синузит.
Таблично обобщение на нежеланите реакции
Нежеланите реакции, съобщени през първите шест месеца на две сборни основни проучвания фаза III с продължителност 6 и 12 месеца са изброени съгласно MedDRA по системо-органни класове (Таблица 1). В рамките на всеки системо-органен клас нежеланите реакции са подредени по честота, като най-честите нежелани реакции са първи. При всяко групиране по честота нежелани реакции са представени в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност. Освен това съответната категоря по честота за всяка нежелана реакция се базира на следната конвенция: много чести (≥1/10); чести (≥1/100 до <1/10); нечести (≥1/1 000 до <1/100); редки (≥1/10 000 до <1/1 000); много редки (<1/10 000); с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
Таблица 1 Нежелани реакции| Нежелани реакции | Честота |
| Инфекции и инфестации | |
| Назофарингит1) | Чести |
| Ринит | Нечести |
| Цистит | Нечести |
| Нарушения на имунната система | |
| Свръхчувствителност | Нечести |
| Ангиоедем2) | Нечести |
| Нарушения на метаболизма и храненето | |
| Хипергликемия | Нечести |
| Психични нарушения | |
| Безсъние | Чести |
| Нарушения на нервната система | |
| Главоболие3) | Чести |
| Хипоестезия | Нечести |
| Сърдечни нарушения | |
| Предсърдно мъждене | Нечести |
| Сърцебиене | Нечести |
| Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения | |
| Синусова конгестия | Нечести |
| Продуктивна кашлица | Нечести |
| Дразнене на гърлото | Нечести |
| Епистаксис | Нечести |
| Дисфония2) | Нечести |
| Парадоксален бронхоспазъм2) | С неизвестна честота |
| Стомашно-чревни нарушения | |
| Сухота в устата | Чести |
| Гастроентерит | Чести |
| Гадене2) | Нечести |
| Повръщане1)2) | Нечести |
| Диспепсия | Нечести |
| Зъбен кариес | Нечести |
| Нарушения на кожата и подкожната тъкан | |
| Обрив | Нечести |
| Сърбеж2) | Нечести |
| Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъканМускулно-скелетна болка1)2) | Чести |
| Болка в крайниците | Нечести |
| Мускулно-скелетна гръдна болка | Нечести |
| Нарушения на бъбреците и пикочните пътища | |
| Инфекция на пикочните пътища3) | Чести |
| Дизурия | Нечести |
| Ретенция на урина | Нечести |
| Общи нарушения и ефекти на мястото на приложениеУмора | Нечести |
| Астения | Нечести |
-
По-чести при гликопирониум, отколкото при плацебо, само в 12-месечната база данни.
-
Съобщенията са получени по време на постмаркетинговия опит свързан с употребата на Tovanor Breezhaler. Съобщавани са доброволно от популация с неопределена големина и поради тази причина не винаги е възможно да се определи достоверно честотата или наличието на причинно-следствена връзка с експозицията на лекарството. Поради тази причина честотата е определена на базата на опита от клиничните изпитвания.
-
Срещат се по-често при гликопирониум, отколкото при плацебо, само при пациенти в старческа възраст >75 години
Описание на избрани нежелани реакции
В сборната 6-месечна база данни честотата на сухота в устата е 2,2% спрямо 1,1%, на безсъние е 1,0% спрямо 0,8%, а на гастроентерит 1,4% спрямо 0,9% съответно за Tovanor Breezhaler и плацебо.
Сухота в устата се съобщава предимно през първите 4 седмици от лечението и медианата на продължителността е четири седмици при повечето пациенти. При 40% от случаите обаче симптомите продължават през целия 6-месечен период. Не се съобщават нови случаи на сухота в устата през следващите 7-12 месеци.
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.
Високите дози гликопирониум могат да доведат до антихолинергични признаци и симптоми, за които може да се наложи провеждането на симптоматично лечение.
Остра интоксикация чрез поглъщане по невнимание на капсулите Tovanor Breezhaler е малко вероятна поради ниската перорална бионаличност (около 5%).
Пиковите плазмени нива и тоталната системна експозиция след интравенозно приложение на 150 микрограма гликопирониев бромид (съответстващи на 120 микрограма гликопирониум) при здрави доброволци са съответно около 50 пъти и 6 пъти по-високи от пиковата и тоталната експозиция в стационарно състояние при прием на препоръчителната доза (44 микрограма веднъж дневно) Tovanor Breezhaler и се понасят добре.
Фармакологични свойства - Tovanor 44 µg
Фармакотерапевтична група: Лекарства за обструктивни заболявания на дихателните пътища, антихолинергични средства, ATC код: R03BB06
Механизъм на действие
Гликопирониум е инхалаторен дългодействащ антагонист на мускариновите рецептори (антихолинергично средство), прилаган веднъж дневно за поддържащо бронходилататорно лечение при ХОББ. Парасимпатиковите нерви са основният бронхоконстриктивен неврален път в дихателните пътища и холинергичният тонус е ключовият обратим компонент на обструкцията на дихателните пътища при ХОББ. Гликопирониум действа като потиска бронхоконстриктивното действие на ацетилхолина върху гладкомускулните клетки на дихателните пътища и по този начин дилатира дихателните пътища.
Гликопирониевият бромид е антагонист на мускариновите рецептори с висок афинитет. Проучвания при свързване с радиолиганди показват над 4 пъти по-висока селективност към човешките M3 рецептори, отколкото към човешките M2 рецептори. В клиничните проучвания има бързо начало на действие, доказано чрез наблюдение на кинетичните параметри за рецепторна асоциация/дисоциация и началото на действие след инхалация.
Продължителното действие може частично да се обясни със запазването на концентрацията на активното вещество в белия дроб, както се вижда от удължения терминален елиминационен полуживот на гликопирониум след инхалиране с инхалатора Tovanor Breezhaler за разлика от полуживота след интравенозно приложение (вж. точка 5.2).
Фармакодинамични ефекти
Клиничната Фаза III програма на развитие включва две проучвания фаза III: 6-месечно плацебо контролирано проучване и 12-месечно плацебо и активно контролирано проучване (открит прием на тиотропиум 18 микрограма веднъж дневно), двете при пациенти с клинична диагноза умерена до тежка ХОББ.
Ефекти върху функцията ня белия дроб
Tovanor Breezhaler 44 микрограма, приложен веднъж дневно осигурява и поддържа статистически значимо подобрение на белодробната функция (форсиран експираторен обем за една секунда, ФЕО1, форсиран витален капацитет, ФВК и инспираторен капацитет, ИК) в голям брой клинични проучвания. В проучванията фаза III бронходилататорният ефект се наблюдава в рамките на 5 минути след прилагане на първата доза и се задържа в продължение на 24-часовия интервал на дозиране от първата доза. Не се наблюдава отслабване на бронходилататорния ефект в течение на времето в 6- и 12-месечните проучвания. Големината на ефекта зависи от степента на обратимост на обструкцията на дихателните пътища на изходно ниво (определена чрез приложението на бързодействащ бронходилататор, мускаринов антагонист). Пациентите с най-ниска степен на обратимост на обструкцията на изходно ниво (<5%) като цяло имат по-слаб бронходилататорен отговор, отколкото пациентите с по-висока степен на обратимост на обструкцията на изходно ниво (≥5%). На 12-та седмица (първична крайна точка) Tovanor Breezhaler повишава ФЕО1 в края на дозовия интервал със 72 ml при пациентите с най-ниска степен на обратимост на обструкцията (<5%) и със 113 ml при пациентите с по-висока степен на обратимост на обструкцията на изходно ниво (≥5%) спрямо плацебо (двете p<0,05).
В 6-месечното проучване Tovanor Breezhaler повишава ФЕО1 след прилагане на първата доза с подобрение от 93 ml в рамките на 5 минути и 144 ml в рамките на 15 минути след прилагане на дозата спрямо плацебо (двете p<0,001). В 12-месечното проучване подобрението е 87 ml на
5-тата минута и 143 ml на 15-тата минута (двете p<0,001). В 12-месечното проучване, Tovanor Breezhaler води до статистически значимо подобрение на ФЕО1 спрямо тиотропиум през първите 4 часа след прилагане на дозата на 1- ия ден и на 26-та седмица, и до числено по-
високи стойности на ФЕО1 през първите 4 часа след прилагане на дозата спрямо тиотропиум на
12-та и 52-ра седмица.
Стойностите на ФЕО1 в края на дозовия интервал (24 часа след прилагане на дозата) са подобни при първата доза и след прилагане на дозата в продължение на 1 година. На 12-та седмица (първична крайна точка) Tovanor Breezhaler повишава ФЕО1 в края на дозовия интервал със
108 ml в 6-месечното проучване и с 97 ml в 12-месечното проучване спрямо плацебо (двете p<0,001). В 12-месечното проучване подобрението спрямо плацебо за тиотропиум е 83 ml (p<0,001).
Симптоматично повлияване
Tovanor Breezhaler, приложен в доза 44 микрограма веднъж дневно, статистически значимо намалява задуха, оценено чрез Индекс за транзиторна диспнея (Transitional Dyspnoea Index) (TDI). В сборен анализ на данните от 6- и 12-месечните основни проучвания, статистически значимо по-висок процент от пациентите на лечение със Tovanor Breezhaler отговарят с подобрение от 1 точка или повече в TDI скора на 26-та седмица спрямо плацебо (58,4% и 46,4% съответно, p<0,001). Находката е подобна на наблюдаваната при пациентите на лечение с тиотропиум, 53,4% от които отговарят с подобрение от 1 точка или повече (p=0,009 спрямо плацебо).
Tovanor Breezhaler, приложен веднъж дневно, повлиява статистически значимо и свързаното със здравето качество на живот, оценено чрез Респираторния въпросник на лондонския университет Св. Георги (St. George’s Respiratory Questionnaire) (SGRQ). Сборен анализ на данните от 6- и 12-месечните основни проучвания установява, че при статистически значимо по-висок процент пациенти на лечение със Tovanor Breezhaler се наблюдава подобрение от
4 точки или повече в SGRQ спрямо плацебо на 26-та седмица (57,8% и 47,6% съответно, p<0,001). При пациентите на лечение с тиотропиум при 61,0% се наблюдава подобрение от 4 точки или повече в SGRQ (p=0,004 спрямо плацебо).
Намаляване на екзацербациите на ХОББ
Данните относно екзацербациите на ХОББ, са събирани в хода на 6- и 12- месечните основни пилотни проучвания. И в двете проучвания процентът на пациентите, получили умерена или тежка екзацербация (дефинирана като необходимост от провеждане на лечение със системни кортикостероиди и/или антибиотици или хоспитализация) е намален. В 6-месечното проучване процентът на пациентите, получили умерена или тежка екзацербация е бил 17,5% за Tovanor Breezhaler и 24,2% за плацебо (Коефициент на риска: 0,69, p=0,023), а в 12-месечното проучване е бил 32,8% за Tovanor Breezhaler и 40,2% за плацебо (Коефициент на риска: 0,66, p=0,001). В сборен анализ на данните от първите 6-месеца на лечение в 6- и 12-месечните проучвания спрямо плацебо, Tovanor Breezhaler удължава статистически значимо времето до първата умерена или тежка екзацербация и намалява честотата на умерените и тежките екзацербации на ХОББ (0,53 екзацербации/година спрямо 0,77 екзацербации/година, p<0,001). Сборният анализ на данните показва също така, че от пациентите на лечение с Tovanor Breezhaler по-малък брой получават екзацербация, изискваща хоспитализация, отколкото от тези на лечение с плацебо (1,7% спрямо 4,2%, p=0,003).
Други ефекти
Tovanor Breezhaler, приложен веднъж дневно, статистически значимо намалява необходимостта от използване на “спасителна” терапия (салбутамол) съответно с 0,46 впръсквания дневно (p=0,005) на 26-та седмица и с 0,37 впръсквания дневно (p=0,039) на 52-ра седмица спрямо плацебо, съответно в хода на 6- и 12 месечното проучване.
В 3-седмично проучване, в което е изследван толерансът към физическо натоварване при субмаксимално натоварване (80%) (тест за толеранс към субмаксимално натоварване), Tovanor Breezhaler, приложен сутринта, намалява динамичната хиперинфлация и удължава продължителността на упражненията още след прилагане на първата доза. На първия ден от лечението инспираторният капацитет по време на упражненията е подобрен с 230 ml, а издръжливостта по време на упражненията е подобрена с 43 секунди (повишение с 10%)
спрямо плацебо. След три седмично лечение подобрението в инспираторния капацитет при Tovanor Breezhaler е подобно на това през първия ден (200 ml), издръжливостта по време на упражненията е подобрена с 89 секунди (повишение с 21%) спрямо плацебо. Установено е, че Tovanor Breezhaler намалява задуха и дискомфорта в краката при движение по време на упражненията, измерени по скалата на Borg. Tovanor Breezhaler също така намалява задуха в покой, измерен с помощта на Transitional Dyspnoea Index.
Вторични фармакодинамични ефекти
Не се наблюдава промяна в средната сърдечна честота или QTc интервала при приложение на Tovanor Breezhaler в дози до 176 микрограма при пациенти с ХОББ. В задълбочено проучване на QT интервала при 73 здрави доброволци, еднократното инхалиране на гликопирониум в доза 352 микрограма (8 пъти превишаваща терапевтичната доза) не води до удължаване на QTc интервала и намалява леко сърдечната честота (максимален ефект -5,9 удара в минута; среден ефект в продължение на 24 часа -2,8 удара в минута) спрямо плацебо. Ефектът върху сърдечната честота и QTc интервала на 150 микрограма гликопирониев бромид (съответстващи на 120 микрограма гликопирониум), приложени интравенозно, е изследван при млади, здрави доброволци. Достигнатата пиковата експозиция (Cmax), около 50 пъти по-висока, отколкото при инхалиране на гликопирониум 44 микрограма в стационарно състояние, не води до тахикардия или удължаване на QTc интервала. Наблюдава се леко понижение на сърдечната честота (средна разлика в продължение на 24 часа -2 удара в минута спрямо плацебо), което е известен ефект при млади здрави индивиди, при експозиция на ниски дози антихолинергични вещества.
Педиатрична популация
Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на резултатите от проучванията със Tovanor Breezhaler във всички подгрупи на педиатричната популация при ХОББ (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).
Абсорбция
След перорална инхалация с помощта на инхалатора Tovanor Breezhaler, гликопирониум се абсорбира бързо и достига пикова плазмена концентрация на 5-тата минута след прилагане на дозата.
Абсолютната бионаличност на гликопирониум след инхалиране чрез инхалатора Tovanor Breezhaler се изчислява на около 45% от доставената доза. Около 90% от системната експозиция след инхалиране е вследствие на белодробна абсорбция и около 10% е в резултат на гастроинтестинална абсорбция.
При пациенти с ХОББ фармакокинетично стационарно състояние на гликопирониум се достига в рамките на една седмица след започване на лечението. Средната пикова и най-ниска плазмена концентрация в стационарно състояние на гликопирониум 44 микрограма, прилаган веднъж дневно, е съответно 166 пикограма/ml и 8 пикограма/ml. Експозицията на гликопирониум в стационарно състояние (AUC при 24-часов интервал на дозиране) е около 1,4 до 1,7 пъти по-висока, отколкото след прилагане на първата доза.
Разпределение
След интравенозно приложение обемът на разпределение на гликопирониум в стационарно състояние е 83 литра, а обемът на разпределение в крайната фаза на елиминиране е 376 литра. Привидният обем на разпределение в крайната фаза на елиминиране след инхалация е около 20 пъти по-голям, което отразява много по-бавното елиминиране след инхалация. In vitro свързването на гликопирониум с човешките плазмени протеини е от 38% до 41% при концентрация от 1 до 10 нанограма/ml.
Биотрансформация
In vitro проучвания на метаболизма показват сходни метаболитни пътища на гликопирониевия бромид при животни и хора. Наблюдава се хидроксилиране, което води до образуването на редица моно- и дихидроксилирани метаболити, както и директна хидролиза, която води до образуването на производно на карбоксилна киселина (M9). In vivo M9 се образува от погълнатата част от дозата инхалиран гликопирониев бромид. Глюкуронидни и/или сулфатни конюгати на гликопирониум се установяват в урината при хора след повторно инхалиране, и представляват около 3% от дозата.
Множество CYP изоензими допринасят за окислителната биотрансформация на гликопирониум. Инхибирането или индукцията на метаболизма на гликопирониум е малко вероятно да доведе до съществени промени в системната експозиция на активното вещество.
In vitro проучвания за инхибиране показват, че гликопирониевият бромид няма значим капацитет да инхибира CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4/5, ефлуксните транспортери MDR1, MRP2 или MXR и ъптейк транспортерите OCT1 или OCT2. In vitro проучвания за ензимна индукция не показват клинично значима индукция от гликопирониевия бромид на цитохром P450 изоензимите или на UGT1A1 и на транспортерите MDR1 и MRP2.
Елиминиране
След интравенозно приложение на [3H]-белязан гликопирониев бромид при хора, средната екскреция на радиоактивността в урината за 48 часа представлява 85% от приложената доза. Допълнителни 5% от приложената доза се установяват в жлъчката.
Бъбречното елиминиране на основното вещество представлява около 60 до 70% от общия клирънс на гликопирониум в системната циркулация, докато не-реналният клирънс съставлява около 30 до 40%. Билиарният клирънс допринася за не-реналния клирънс, но се счита, че по-голямата част от не-реналния клирънс се дължи на метаболизъм.
Средният бъбречен клирънс на гликопирониум след инхалация е в интервала от 17,4 до 24,4 литра/час. Активната тубулна секреция допринася за бъбречното елиминиране на гликопирониум. До 23% от приложената доза се установява непроменена в урината.
Плазмената концентрация на гликопирониум намалява многофазово. Средният терминален елиминационен полуживот е много по-дълъг след инхалация (33 до 57 часа), отколкото след интравенозно приложение (6,2 часа) и перорално приложение (2,8 часа). Начинът на елиминиране предполага продължителна белодробна абсорбция и/или преминаване на гликопирониум в системната циркулация 24 часа и повече след инхалацията.
Линейност/нелинейност
При пациенти с ХОББ както системната експозиция, така и тоталната уринарна екскреция на гликопирониум във фармакокинетично стационарно състояние се повишава пропорционално на дозата в дозовия интервал от 44 до 176 микрограма.
Специални популации
Популационен фармакокинетичен анализ на данните при пациенти с ХОББ установява, че телесното тегло и възрастта са фактори, които допринасят за интериндивидуалната вариабилност при пациентите по отношение на системната експозиция. Tovanor Breezhaler 44 микрограма, приложен веднъж дневно, може да се използва безопасно във всички възрастови групи и във всички групи по отношение на телесното тегло.
Полът, статусът по отношение на пушене и изходният ФЕО1 нямат видим ефект върху системната експозиция.
Няма големи различия в общата системна експозиция (AUC) между японци и представители на бялата раса след инхалаторно приложение на гликопирониев бромид. Няма достатъчно данни за фармакокинетиката при останалите етноси и раси.
Пациенти с чернодробно увреждане
Не са провеждани клинични проучвания при пациенти с чернодробно увреждане. Гликопирониум се очиства от системната циркулация предимно чрез бъбречна екскреция. Счита се, че нарушенията в чернодробния метаболизъм на гликопирониум не водят до клинично значимо повишаване на системната експозиция.
Пациенти с бъбречно увреждане
Бъбречното увреждане оказва влияние върху системната експозиция на гликопирониев бромид. Наблюдава се умерено повишаване на тоталната системна експозиция (AUClast) до 1,4 пъти при индивиди с леко до умерено бъбречно увреждане и до 2,2 пъти при индивиди с тежко бъбречно увреждане и терминална бъбречна недостатъчност. При пациенти с ХОББ с леко до умерено бъбречно увреждане (изчислена скорост на гломерулна филтрация, eGFR ≥30 ml/min/1,73 m2) Tovanor Breezhaler може да се прилага в препоръчителната доза. При пациенти с тежко бъбречно увреждане (eGFR <30 ml/min/1,73 m2), включително такива с терминална бъбречна недостатъчност, нуждаещи се от диализа, Tovanor Breezhaler трябва да се използва само ако очакваната полза превишава потенциалния риск (вж. точка 4.4).
Фармацевтични данни - Tovanor 44 µg
Капсулно съдържимо
Лактоза монохидрат Магнезиев стеарат
Състав на капсулата
Хипромелоза Карагенан Калиев хлорид
Сънсет жълто FCF (E110) Печатно мастило
Шеллак (Е904) Пропиленгликол Амониев хидроксид Калиев хидроксид
Железен оксид, черен (E172)
2 години
Всеки инхалатор трябва да се изхвърли след като се използват всички капсули.
Да не се съхранява над 25°C.
Капсулите трябва винаги да се съхраняват в оригиналния блистер, за да се предпазят от влага. Капсулите трябва да се изваждат само непосредствено преди употреба.
Tovanor Breezhaler е еднодозов инхалатор. Тялото и капачката на инхалатора са направени от акрилонитрил бутадиен стирен, бутоните за натискане са направени от метил метакрилат акрилонитрил бутадиен стирен. Иглите и пружините са от неръждаема стомана. Всеки блистер съдържа или 6, или 10 твърди капсули.
PA/Al/PVC – Al перфориран еднодозов блистер
Опаковки, съдържащи 6х1, 10х1, 12х1 или 30х1 твърди капсули, заедно с един инхалатор. Групови опаковки, съдържащи 90 (3 опаковки по 30x1) твърди капсули и 3 инхалатора.
Групови опаковки, съдържащи 96 (4 опаковки по 24x1) твърди капсули и 4 инхалатора. Групови опаковки, съдържащи 150 (15 опаковки по 10x1) твърди капсули и 15 инхалатора. Групови опаковки, съдържащи 150 (25 опаковки по 6x1) твърди капсули и 25 инхалатора.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Трябва да се използва нов инхалатор при всяко ново предписване. Всеки инхалатор трябва да се изхвърли след като се използват всички капсули.
Инструкции за работа и употреба
Моля, прочетете внимателно целите Инструкции за употреба преди да използвате Tovanor
Breezhaler.
1
2
3
Проверка
Поставете Пробийте и освободете
Инхалирайте дълбоко
Проверете дали капсулата е празна
| Стъпка 1a:Издърпайте капачката | Стъпка 2a: Пробийте веднъж капсулатаЗадръжте инхалатора в изправено положение. Пробийте капсулата като натиснете едновременно бутоните, разположени от двете страни.При пробиване на капсулата трябва да се чуе звук.Пробийте капсулата само веднъж. | Стъпка 3a: Издишайте напълно Не духайте срещу накрайника. | Проверете дали капсулата е празна Отворете инхалатора, за да видите, дали е останал прах в капсулата.Ако е останал прах в капсулата:до 3в. |
| Стъпка 1б:Отворете инхалатора | Стъпка 2б: Освободете страничните бутони | Стъпка 3б: Инхалирайте дълбоко лекарствотоДръжте инхалатора, както е показано на картинката.Поставете накрайника в устата си и затворете устните си около него. Не натискайте страничните бутони. | Останал прах Празна |
-
Затворете инхалатора.
-
Повторете стъпки 3a
| Вдишайте бързо и колкото можете по-дълбоко.По време на инхалацията ще чуете бръмчащ звук.Възможно е да усетите вкуса на лекарството докато инхалирате. | |||
| Стъпка 1в:Вземете капсула Отделете едно от гнездата на блистера. Отлепете предпазното фолио на блистера и извадете капсулата.Не избутвайте капсулата през фолиото.Не гълтайте капсулата. | Стъпка 3в: Задръжте дъха си Задръжте дъха си за поне 5 секунди. | Отстранете празнатакапсулаИзхвърлете празната капсула в контейнера за домашни отпадъци.Затворете инхалатора и поставете капачката. | |
| Важна информация | |||
| Стъпка 1г:Поставете капсулата Никога не поставяйте капсулата директно в накрайника. | |||
| Стъпка 1д:Затворете инхалатора |
-
Капсулите Tovanor Breezhaler трябва винаги да се съхраняват в блистера и да се изваждат непосредствено преди употреба.
-
Не избутвайте капсулата през фолиото, за да я извадите от блистера.
-
Не гълтайте капсулата.
-
Не използвайте капсулите Tovanor Breezhaler с друг инхалатор.
-
Не използвайте инхалатора Tovanor Breezhaler за прилагане на друг вид капсула или лекарство.
-
Никога не поставяйте капсулата в устата си или в накрайника на инхалатора.
-
Не натискайте страничните бутони повече от веднъж.
-
Не духайте срещу накрайника.
-
Не натискайте страничните бутони докато инхалирате през накрайника.
-
Не пипайте капсулите с мокри ръце.
-
Никога не изплаквайте инхалатора с вода.
| Опаковката на Вашия инхалатор Tovanor Breezhaler съдържа:Камера на Накрайник капсулатаКапачеЕкранСтраничн и бутониОснова ГнездоИнхалатор Основа на инхалатора Блистер | Често задавани въпросиЗащо инхалаторът не издава шум по време на инхалацията?Капсулата може да заседне в камерата. Ако това се случи, внимателно я освободете като почуквате по основата на инхалатора. Инхалирайте лекарството отново като повторите стъпки 3a до 3в.Какво трябва да направя, ако прахът остане вътре в капсулата?Не сте приели достатъчно от Вашето лекарство. Затворете инхалатора и повторете стъпки 3a до 3в. | Почистване на инхалатора Избършете накрайникаотвън и отвътре с чиста, суха кърпа, която не отделя влакна, за да отстраните останалия прах. Пазете инхалатора сух. Никога не изплаквайте инхалатора с вода. |
| Изхвърляне на инхалатора след употребаВсеки инхалатор трябва да се изхвърли след като всички капсули са използвани. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарствата и инхалаторите, които вече не са необходими. | ||
| Кашлях след инхалацията – има ли значение?Това може да се случи. Щом капсулата е празна, сте приели достатъчно от Вашето лекарство. | ||
| Усетих малки частици от капсулата върху езика си – има ли значение?Това може да се случи. Не е вредно.Вероятността капсулата да се счупи на малки парченца се повишава, ако е пробита повече от веднъж. |
-
Един инхалатор Tovanor Breezhaler
-
Един или повече блистери, всеки съдържащ 6 или 10 капсули Tovanor Breezhaler, които да се използват с инхалатора