Cerezyme 400 U - Powder for concentrate for solution for infusion
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - Cerezyme 400 U
Cerezyme (имиглуцераза) е показан за продължителна ензимозаместваща терапия при пациенти с потвърдена диагноза на неневронопатична (Тип 1) или хронична невронопатична (Тип 3) болест на Гоше, които демонстрират клинично значими неневрологични прояви на болестта.
Неневрологичните прояви на болестта на Гоше включват едно или няколко от следните състояния:
-
анемия след изключване на други причини, като например железен дефицит;
-
тромбоцитопения;
-
костно заболяване след изключване на други причини, като например дефицит на витамин D;
-
хепатомегалия или спленомегалия.
Лечението на заболяването трябва да се провежда от лекари с познания в лечението на болестта на Гоше.
Дозировка
Поради разнородния и мултисистемен характер на болестта на Гоше, дозите трябва да се съставят индивидуално за всеки пациент въз основа на изчерпателна оценка на всички клинични прояви на болестта. След като индивидуалният отговор на пациента по отношение на всички значими клинични прояви на болестта е добре установен, дозите и честотата на приложение могат да бъдат адаптирани, с цел или да се запазят вече достигнати оптимални параметри за всички клинични прояви, или допълнително да се подобрят онези клинични параметри, които все още не са нормализирани.
Ред схеми на дозиране са доказали своята ефективност по отношение на някои или всички неневрологични прояви на болестта. Начални дози от 60 U/kg телесно тегло веднъж на всеки 2 седмици показват подобрение на хематологичните и висцералните параметри в рамките на 6 месечно лечение, а продължителната употреба води или до спиране на прогресията, или до подобрение на костното заболяване. Установено е, че приложението на ниски дози от порядъка на 15 U/kg телесно тегло веднъж на всеки 2 седмици, подобрява хематологичните параметри и органомегалията, но не и костните параметри. Обичайната честота на инфузия е веднъж на всеки 2 седмици; това е честотата на инфузия, за която има най-много данни.
Педиатрична популация
За педиатричната популация не се налага корекция на дозата
Ефикасността на Cerezyme спрямо неврологичните симптоми при пациенти с хронична невронопатична форма на болест на Гоше не е установена и за тези прояви не се препоръча специална схема на дозиране (вж. точка 5.1).
Начин на приложение
След разтваряне и разреждане, препаратът се въвежда като интравенозна инфузия. Като първоначални инфузии Cerezyme трябва да се въвежда със скорост на инфузията, която не превишава 0,5 единици на kg телесно тегло в минута. При следващите приложения, скоростта на инфузията може да бъде увеличена, но не трябва да превишава 1 единица на kg телесно тегло в минута. Увеличенията в скоростта на инфузията трябва да се провеждат под контрола на медицински специалист.
Инфузията на Cerezyme в домашни условия може да се обмисли при пациенти, които понасят добре прилаганите им инфузии в продължение на няколко месеца. Решението за преминаване на инфузия при домашни условия трябва да става след преценка и препоръка на лекуващия лекар. Прилагането на инфузията на Cerezyme от пациента или този, който се грижи за него, в домашни условия изисква обучение от медицински специалист в клинични условия. Пациентът или този, който се грижи за него, трябва да бъдат обучени относно техниката на инфузия и воденето на дневник на лечението. Пациенти, които получат нежелани лекарствени реакции по време на инфузията, трябва незабавно да спрат прилагането на инфузията и да потърсят медицинска помощ от специалист. Може да се наложи последващите инфузии да се правят в клинични условия. В домашни условия дозата и скоростта на инфузия трябва да останат постоянни и да не се променят без надзора на медицински специалист.
За указания относно разтварянето и разреждането на лекарствения продукт преди приложение вижте точка 6.6.
Препоръчва се медицинските и здравните работници да регистрират пациентите с болест на Гоше, включително тези с хронични невронопатични прояви на болестта, в “ICGG Gaucher Registry” (вж. точка 5.1).
Свръхчувствителност към активното вещество или някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Свръхчувствителност
Наличните данни, получени с помощта на скрининг ELISA тест, последван от потвърдителен радиоимунопреципитационен анализ показват, че през първата година от лечението IgG антитела срещу имиглуцераза се образуват при около 15% от лекуваните пациенти. Изглежда, че пациентите, които развиват IgG антитела, обикновено ги развиват през първите 6 месеца от лечението и рядко развиват антитела срещу Cerezyme след 12-ия месец от лечението.
Препоръчва се пациентите, суспектни за намален отговор към лечението, да бъдат наблюдавани периодично за образуване на IgG антитела срещу имиглуцераза.
Пациентите с антитела срещу имиглуцераза са изложени на по-висок риск от реакции на свръхчувствителност (вж. точка 4.8). Ако пациент развие реакция, която предполага свръхчувствителност, се препоръчва последващо изследване за антитела срещу имиглуцераза. Възможни са тежки реакции на свръхчувствителност от алергичен тип, както при всички интравенозни белтъчни продукти, но настъпват нечесто. Препоръчва се незабавно прекратяване на инфузията с Cerezyme и трябва да бъде започнато подходящо лечение, ако се появят такива реакции. Трябва да се спазват действащите стандарти за спешно лечение.
Пациентите, които са развили антитела или симптоми на свръхчувствителност към Ceredase (алглуцераза), трябва да се лекуват с повишено внимание, когато се прилага Cerezyme (имиглуцераза).
Реакции, свързани с инфузията (РСИ)
При пациенти, лекувани с имиглуцераза, са наблюдавани реакции, свързани с инфузията (РСИ), като ангиоедем, пруритус, обрив, уртикария, дискомфорт в гърдите, втрисане, умора, парене на мястото на инфузия, дискомфорт на мястото на инфузия, подуване на мястото на инфузия, пирексия и преходна хипертония (вж. точка 4.8).
Трябва внимателно да се оцени клиничният статус на пациента преди приложение на Cerezyme.
Антихистамини, антипиретици и/или кортикостероиди могат да се дават за предотвратяване или намаляване на РСИ. Въпреки това, РСИ все още могат да се появят при пациенти след получаване на предварително лечение. Ако възникнат леки или умерени РСИ, независимо от предварителното лечение, намаляване скоростта на инфузия или временно спиране на инфузията може да облекчи симптомите. Ако се появят тежки реакции, свързани с инфузията, трябва да се обмисли незабавно преустановяване на приложението на Cerezyme и да се започне подходящо медицинско лечение. Трябва да се вземат предвид ползите и рисковете от повторно приложение на Cerezyme след тежки реакции, свързани с инфузията (вж. точка 4.8).
Натрий
Този лекарствен продукт съдържа 41 mg натрий на флакон, които са еквивалентни на 2% от препоръчителния максимален дневен прием от 2 g натрий за възрастен на СЗО. Прилага се в 0,9% интравенозен разтвор на натриев хлорид (вж. точка 6.6). Да се вземе предвид при пациенти, които са на диета с контролиран прием на натрий.
Проследимост
За да се подобри проследимостта на биологичните лекарствени продукти, името и партидният номер на приложения продукт трябва ясно да се записват.
Не са провеждани проучвания за взаимодействията.
Бременност
Наличен е ограничен опит от резултатите от 150 бременности (базиран главно на спонтанни съобщения и преглед на литературни източници), който показва, че употребата на Cerezyme е от полза при контролиране на основното заболяване - болест на Гоше, по време на бременност. Освен това тези данни не показват свързана с малформации токсичност на Cerezyme за фетуса, независимо че статистическите данни са малко. Смърт на плода се съобщава рядко, но не е ясно дали тя е свързана с употребата на Cerezyme или с основното заболяване.
Не са провеждани проучвания при животни за оценка на влиянието на Cerezyme върху бременността, ембрионалното/фетално развитие, раждането и постнаталното развитие. Не е известно дали Cerezyme преминава през плацентата до развиващия се фетус.
При бременни с болест на Гоше и при тези, които планират да забременеят, се изисква оценка на ползата и риска от лечението при всяка бременност. При пациентките, които имат болест на Гоше, и забременеят може да се наблюдава период на повишена активност на заболяването по време на бременността и послеродовия период. Това включва повишен риск от скелетни прояви, влошаване на цитопенията, кървене и повишена необходимост от трансфузия.
Известно е, че както бременността, така и кърменето обременяват калциевата хомеостаза на майката и ускоряват костната обмяна. Това може да допринесе за обременяване със скелетно заболяване при болест на Гоше.
Нелекувани жени трябва да се съветват да имат предвид започване на лечение, преди да заченат, за да се постигне оптимално здравословно състояние. При жени, които приемат Cerezyme, трябва да се обмисли продължаване на лечението по време на бременността. Внимателното проследяване на бременността и клиничните прояви на болестта на Гоше е необходимо за индивидуално определяне на дозата според нуждите на пациента и терапевтичното повлияване.
Кърмене
Не е известно дали това активно вещество се излъчва с кърмата, но съществува вероятност ензимът да се усвоява в стомашно-чревния тракт на детето.
Табличен списък на нежеланите реакции
Нежеланите реакции са изброени по системо-органна класификация и честота (чести (≥1/100 до
<1/10), нечести (≥1/1 000 до <1/100) и редки (≥1/10 000 до <1/1 000)) в таблицата по-долу. При всяко групиране в зависимост от честотата нежеланите лекарствени реакции се изброяват в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.
| Системо-органен клас по MedDRA | Чести | Нечести | Редки | С неизвестна честота |
| Нарушения на нервнатасистема | Замаяност, главоболие,парестезии | |||
| Сърдечни нарушения | Тахикардия, цианоза | |||
| Съдови нарушения | Зачервяванена лицето, хипотония | Преходна хипертония | ||
| Респираторни, гръдни и медиастиналнинарушения | Задух, кашлица | |||
| Стомашно-чревни нарушения | Повръщане, гадене, коремни спазми,диария | |||
| Нарушения на имуннатасистема | Реакции на свръхчувствителност | Анафилактоидни реакции | ||
| Нарушения на кожата иподкожната тъкан | Уртикария, ангиоедем, сърбеж, обрив | |||
| Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителнататъкан | Артралгия, болки в гърба | |||
| Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение | Неприятно усещане на мястото на инфузия, парене на мястото на инфузия, оток на мястото на инфузия, стерилен абсцес на мястото на инжектиране, неприятно усещане в гърдите, треска, тръпки,умора |
Описание на избрани нежелани реакции
Свръхчувствителност (включително анафилаксия)
Симптоми, предполагащи свръхчувствителност, са наблюдавани общо при приблизително 3% от пациентите. Такива симптоми, като парестезия, тахикардия, цианоза, зачервяване на лицето, хипотония, диспнея, кашлица, уртикария/ангиоедем, пруритус, обрив, болки в гърба и дискомфорт в гърдите се появяват по време на инфузиите или скоро след това (вж. точка 4.4) .
Реакции, свързани с инфузията
При пациенти, лекувани с имиглуцераза, са наблюдавани реакции, свързани с инфузията (РСИ), като ангиоедем, пруритус, обрив, уртикария, дискомфорт в гърдите, втрисане, умора, парене на мястото на инфузия, дискомфорт на мястото на инфузия, подуване на мястото на инфузия, пирексия и преходна хипертония (вж. точка 4.4).
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.
Фармакологични свойства - Cerezyme 400 U
Фармакотерапевтична група: Ензими - Имиглуцераза (рекомбинантна макрофаг-ориентирана β-глюкоцереброзидаза), АТС-код: А16АВ02.
Механизъм на действие
Болестта на Гоше е рядко метаболитно нарушение, което се унаследява по рецесивен път, в резултат на дефицит на лизозомалния ензим кисела β-глюкозидаза. Този ензим разрушава глюкозилцерамида, ключов компонент на липидната структурата на клетъчните мембрани, до глюкоза и церамид. При хора с болест на Гоше, разграждането на глюкозилцерамида е недостатъчно, което води до натрупване на големи количества от този субстрат в лизозомите на макрофагите (наричани "клетки на Гоше"), а това от своя страна води до често срещана вторична патология.
Клетките на Гоше типично се откриват в черния дроб, далака и костния мозък, а понякога също така и в белия дроб, бъбреците и червата. Клинично, болестта на Гоше е с хетерогенна фенотипна изява. Най-честите прояви на заболяването са хепатоспленомегалия, тромбоцитопения, анемия и скелетна патология. Скелетните нарушения често са най-изтощителната и инвалидизираща проява на болестта на Гоше. Тези скелетни прояви включват инфилтрация на костния мозък, остеонекроза, болки в костите и костни кризи, остеопения и остеопороза, патологични фрактури и нарушение в растежа. Болестта на Гоше е свързана с повишено образуване на глюкоза и повишаване на процента енергиен разход в покой, които могат да допринесат за умора и кахексия. Пациенти с болест на Гоше може също да имат ниска степен на възпалителен профил. В допълнение, болестта на Гоше е свързана с повишен риск от имуноглобулинови аномалии, като например хиперимуноглобулинемия, поликлонална
гамопатия, моноклонална гамопатия с неопределено значение (MGUS) и множествен миелом. Естественото развитие на болестта на Гоше обикновено показва прогресия, с риск от необратими усложнения, възникнали в различни органи, във времето. Клиничните прояви на болестта на Гоше могат да повлияят неблагоприятно на качеството на живот. Болестта на Гоше е свързана с повишена заболеваемост и ранна смъртност. Присъстващите в детството признаци и симптоми обикновено означават по-тежка болест на Гоше. При деца, болестта на Гоше може да доведе до забавен растеж и закъснял пубертет.
Белодробната хипертония е известно усложнение на болестта на Гоше. Пациенти, които са били подложени на спленектомия са изложени на повишен риск от белодробна хипертония. Терапията с Cerezyme в повечето случаи намалява нуждата от спленектомия, а ранното лечението с Cerezyme се свързва с намален риск от белодробна хипертония. Препоръчва се рутинна оценка за откриване наличие на белодробна хипертония след диагностицирането на болестта на Гоше и с течение на времето. Пациенти с диагноза белодробна хипертония, по-специално, трябва да получават адекватни дози Cerezyme, за да се гарантира контрол на скрита болест на Гоше, както и да се оцени необходимостта от допълнителни специфични лечения на белодробната хипертония.
Фармакодинамични ефекти
Имиглуцераза (рекомбинантна макрофаг-ориентирана кисела β-глюкозидаза) замества недостатъчната ензимна активност, хидролизирайки глюкозилцерамида, като по този начин коригира първоначалната патофизиология и предотвратява вторична патология. Cerezyme намалява размера на слезката и черния дроб, подобрява или нормализира тромбоцитопенията и анемията, подобрява или нормализира костната минерална плътност и костно-мозъчната обремененост, и намалява или премахва болките в костите и костните кризи. Cerezyme намалява процента енергийни разходи в покой. Доказано е, че Cerezyme подобрява, както психическите, така и физическите аспекти на качеството на живот при болестта на Гоше.
Cerezyme намалява хитотриозидазата, биомаркер за кумулирането на гликозилцерамид в макрофагите и за отговора към лечението. При деца, доказано е, че Cerezyme дава възможност за нормално развитие в пубертета, както и предизвиква наваксване в растежа, което води до нормална височина и костната минерална плътност в зряла възраст.
Клинична ефикасност и безопасност
Скоростта и степента на отговор към лечението с Cerezyme са дозозависими. Като цяло, подобрения в органните системи с по-бърза степен на промяна, като хематологичната, могат да се наблюдават много по-бързо, отколкото при тези с по-бавна степен на промяна, като костната.
В Регистъра ICGG на болестта на Гоше анализът на голяма кохорта от пациенти (бр. = 528) с болест на Гоше тип 1, време- и дозозависим ефект за Cerezyme е наблюдаван за хематологичните и висцерални параметри (тромбоцитен брой, концентрация на хемоглобина, обем на слезката и черния дроб) в рамките на дозовия диапазон от 15, 30 и 60 U/kg телесно тегло веднъж на всеки 2 седмици. Пациенти, лекувани с 60 U/kg телесно тегло на всеки 2 седмици показват по-бързо подобрение и по-голям максимален ефект от лечението, в сравнение с пациентите, които получават по-ниски дози.
По същия начин, в Регистъра ICGG на болестта на Гоше анализът на костната минерална плътност с двойно-енергийна рентгенова абсорбциометрия (DXA) при 342 пациенти, след 8 годишно лечение, нормалната костна минерална плътност се постига с Cerezyme в доза от 60 U/kg телесно тегло веднъж на всеки 2 седмици, но не и с по-ниски дози от 15 и 30 U/kg телесно тегло, веднъж на всеки 2 седмици (Wenstrup и съавт., 2007).
В проучване изследващо 2 кохорти от пациенти, лекувани с медиана на дозата 80 U/kg телесно тегло на всеки 4 седмици и с медиана на дозата 30 U/kg телесно тегло на всеки 4 седмици, сред пациентите със скор за костно-мозъчна обремененост ≥ 6, повече пациенти в кохортата с по-висока доза (33 %; бр. = 22) постигат намаление в резултата от 2 точки след 24 месечно лечение
с Cerezyme, в сравнение с пациентите в кохортата с по-ниска доза (10 %; бр. = 13) (de Fost и съавт., 2006).
Лечението с Cerezyme в доза 60 U/kg телесно тегло веднъж на всеки 2 седмици показва подобрение по отношение на болките в костите още след 3 месеца, намаляване на костните кризи в рамките на 12 месеца, както и подобряване на костната минерална плътност след 24 месеца на лечение (Sims и съавт., 2008).
Обичайната честота на инфузия е веднъж на всеки 2 седмици (вж. точка 4.2). Поддържащото лечение на всеки 4 седмици (Q4), при същата кумулативна доза, както двуседмичната доза (Q2) е проучено при възрастни пациенти със стабилна резидуална болест на Гоше тип 1. Промени спрямо изходните стойности за хемоглобин, тромбоцити, обем на черен дроб и далак, костни кризи и костни заболявания представляват предварително определена съставна крайна точка; постигането или поддържането на терапевтичните цели по отношение на хематологични и висцерални параметри при проявена болест на Гоше представлява допълнителна крайна точка. Шестдесет и три процента от Q4- и 81% от Q2-лекуваните пациенти постигат съставната крайна точка на 24 месец; разликата не е статистически значима според 95% CI (-0,357, 0,058). Осемдесет и девет процента от Q4- и 100% от Q2-лекуваните пациенти постигат крайната точка на база терапевтични цели; разликата няма статистическа значимост според 95% CI (-0,231, 0,060). Q4 инфузионната схема може да бъде терапевтична възможност при някои възрастни пациенти със стабилна резидуална болест на Гоше тип 1, но клиничните данни са ограничени.
Не са провеждани контролирани клинични проучвания на ефикасността на Cerezyme спрямо неврологични прояви на болестта. Затова не могат да се правят изводи за ефекта от ензимозаместващата терапия върху неврологичните прояви на болестта.
Препоръчва се медицинските и здравните работници да регистрират пациентите с болест на Гоше, включително тези с хронични невронопатични прояви на болестта, в “ICGG Gaucher Registry” (Регистър на ICGG - International Collaborative Gaucher Group – Международна група за сътрудничество в областта на болестта на Гоше). В този регистър данните за пациентите се събират анонимно. Целите на “ICGG Gaucher Registry” са да се подобри разбирането за болестта на Гоше и да се оценява ефективността от ензимозаместващата терапия, което в крайна сметка води до подобряване на безопасното и ефикасно използване на Cerezyme.
При едночасови интравенозни инфузии на 4 дози (7,5, 15, 30, 60 U/kg) имиглуцераза, стационарна ензимна активност се постига за 30 минути. След инфузията, плазмената ензимна активност бързо намалява с време на полуживот, вариращо от 3,6 до 10,4 минути. Плазменият клирънс варира от 9,8 до 20,3 ml/min/kg (средно ± S.D, 14,5 ± 4,0 ml/min/kg). Обемът на разпределение, коригиран спрямо теглото, варира от 0,09 до 0,15 l/kg (средно ± S.D 0,12 ± 0,02 l/kg). Тези променливи изглежда не се влияят от дозата или продължителността на инфузията, но само един или двама пациенти са изследвани за всяко ниво на дозиране и скорост на инфузията.
Фармацевтични данни - Cerezyme 400 U
Манитол
Натриев цитрат (за корекция на pH)
Лимонена киселина монохидрат (за корекция на pH) Полисорбат 80
При липса на проучвания за несъвместимости, този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти.
Неотворени флакони:
3 години
Разреден разтвор:
От гледна точка на микробиологичната безопасност продуктът трябва да се използва незабавно. Ако не се използва незабавно, съхранението на разтворения продукт и условията преди употреба са отговорност на потребителя, като периодът на съхранение не бива да е повече от 24 часа при 2°C - 8°C, на защитено от светлина място.
Да се съхранява в хладилник (2°C – 8°C).
За условията на съхранение след разреждане на лекарствения продукт вижте точка 6.3
Cerezyme се предлага в 20 ml флакони от боросиликатно стъкло тип I (прозрачно). Затворени са със силиконизирана бутилова запушалка и защитена от самоотваряне, дърпаща се капачка.
За да се осигури достатъчно обем, който да позволи точно дозиране, всеки флакон има предвиден допълнителен обем от 0,6 ml.
Съдържание на опаковката: 1, 5 или 25 флакона в картонена кутия. Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.
Всеки флакон Cerezyme е за еднократна употреба.
Прахът за концентрат за инфузионен разтвор трябва да се разтвори с вода за инжекции, да се разреди с 0,9% интравенозен разтвор на натриев хлорид и след това да бъде въведен чрез интравенозна инфузия.
Определете броя на флаконите, които ще се разтварят, въз основа на индивидуалния дозов режим на пациента и извадете флаконите от хладилника.
Понякога могат да се правят малки корекции в дозите, за да се избегне изхвърлянето на частично използвани флакони. Дозите могат да се закръгляват до най-близкия пълен флакон, доколкото приложената месечна доза остава без значителна промяна.
Използвайте асептична техника
Разтваряне
Разтворете всеки флакон с 10,2 ml вода за инжекции; избягвайте пускането на силна струя вода за инжекции върху праха и, чрез леко смесване, избягвайте образуването на пяна в разтвора.
Обемът на разтвора е 10,6 ml. pH на разтвора е приблизително 6,2.
След разтваряне той представлява бистра, безцветна течност без чужди частици. Готовият разтвор трябва да се разреди допълнително. Преди да продължите с разреждането, огледайте разтвора във всеки флакон за наличието на чужди частици или промяна в цвета. Не използвайте флакони, в които се забелязват чужди частици или промяна в цвета. След разтваряне, веднага разредете флаконите и не ги съхранявайте за по-нататъшна употреба.
Разреждане
Готовият разтвор съдържа 40 единици имиглуцераза в ml. Обемът на разтвора позволява прецизно изтегляне на 10,0 ml (равни на 400 единици) от всеки флакон. Изтеглете 10,0 ml разтвор от всеки флакон и съберете изтеглените обеми. След това разредете събраните обеми с 0,9% интравенозен разтвор на натриев хлорид до общ обем от 100 до 200 ml. Размесете леко инфузионния разтвор.
Приложение
С цел отстраняване на протеинови частици, се препоръчва разреденият разтвор да бъде въведен през 0,2 µm инлайн филтър, свързващ протеини в ниска степен . Това няма да доведе до загуба на активност на имиглуцеразата. Препоръчва се разреденият разтвор да бъде въведен в рамките на 3 часа. Разреденият в 0,9% интравенозен разтвор на натриев хлорид продукт запазва химическата си стабилност до 24 часа при температура от 2 до 8 °С, защитен от светлина, но микробиологичната безопасност зависи от това дали разтварянето и разреждането са извършени асептично.
Cerezyme не съдържа консерванти. Неизползваният продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.