Menveo (--) - Powder and solution for solution for injection
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - Menveo --¹ One dose (0.5 ml) contains: Meningococcal group A oligosaccharide 10 micrograms conjugated to Corynebacterium diphtheriae CRM197 protein 16.7 to 33.3 micrograms Meningococcal group C oligosaccharide 5 micrograms conjugated to Corynebacterium diphtheriae CRM197 protein 7.1 to 12.5 micrograms Meningococcal group W135 oligosaccharide 5 micrograms conjugated to Corynebacterium diphtheriae CRM197 protein 3.3 to 8.3 micrograms Meningococcal group Y oligosaccharide 5 micrograms conjugated to Corynebacterium diphtheriae CRM197 protein 5.6 to 10.0 micrograms
Menveo е показан за активна имунизация на деца (на и над 2-годишна възраст), юноши и възрастни с риск от експозиция на Neisseria meningitidis групи A, C, W-135 и Y, с цел предотвратяване на инвазивно заболяване.
Прилагането на тази ваксина трябва да става в съответствие с официалните препоръки.
Дозировка
Деца (на и над 2-годишна възраст), юноши и възрастни
Menveo трябва да се прилага като единична доза (0,5 ml).
За осигуряване на оптимални нива на антителата срещу всички серогрупи на ваксината схемата на първична ваксинация с Menveo трябва да бъде завършена един месец преди възникването на
риск за експониране на Neisseria meningitidis от групи A, C, W-135 и Y. Наблюдавани са бактерицидни антитела (hSBA ≥ 1:8) при поне 64% от лицата 1 седмица след ваксинацията (вж. точка 5.1 относно данните за имуногенност за отделните серогрупи).
Възрастни в напреднала и в старческа възраст
Има ограничени данни при възрастни в напреднала (възраст 56-65 години) и липсват данни при хора в старческа възраст (> 65 години).
Бустер ваксинация
Налице са данни за дългосрочно персистиране на антителата до 5 години след ваксинацията с Menveo (вж. точки 4.4 и 5.1).
Menveo може да се прилага като бустер доза при лица, на които преди това е приложена първична ваксинация с Menveo, друга конюгирана менингококова ваксина или менингококова неконюгирана полизахаридна ваксина. Необходимостта от бустер доза и времето за прилагането ѝ при лица, които преди това са ваксинирани с Menveo, трябва да се определят съобразно националните препоръки.
Педиатрична популация (на възраст под 2 години)
Безопасността и ефикасността на Menveo при деца на възраст под 2 години все още не са установени. Наличните понастоящем данни са описани в точка 5.1, но препоръки за дозировката не могат да бъдат дадени.
Начин на приложение
Menveo се прилага под формата на интрамускулна инжекция, за предпочитане в делтовидния мускул. Ваксината не трябва да се прилага вътресъдово, подкожно или интрадермално.
Трябва да се използват отделни места за инжектиране, ако по едно и също време се прилага повече от една ваксина.
За указания относно приготвянето и разтварянето на лекарствения продукт преди приложение вижте точка 6.6.
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1, или дифтериен токсоид (CRM197), или животозастрашаваща реакция след предишно прилагане на ваксина, съдържаща подобни съставки (вж. точка 4.4).
Както и при други ваксини, прилагането на Menveo трябва да се отложи при лица, страдащи от остро тежко фебрилно заболяване. Наличието на лека инфекция не е противопоказание.
Проследимост
За да се подобри проследимостта на биологичните лекарствени продукти, името и партидният номер на приложения продукт трябва ясно да се записват.
Свръхчувствителност и анафилаксия
Преди инжектиране на каквато и да е ваксина лицето, отговорно за прилагането ѝ, трябва да предприеме всички познати предпазни мерки за предотвратяване на алергични и други
реакции, включително подробна анамнеза и актуален здравен статус. Както при всички инжекционни ваксини, за редките случаи на анафилактична реакция след прилагане на ваксината винаги трябва да е осигурено подходящо медицинско лечение и наблюдение.
Реакции, свързани с тревожност
Във връзка с ваксинирането, като психогенен отговор спрямо инжектирането с игла, може да възникнат реакции, свързани с тревожност, включително вазовагални реакции (синкоп), хипервентилация или свързани със стрес реакции (вж. точка 4.8). Важно е да са въведени процедури за избягване на нараняване вследствие на припадък.
При никакви обстоятелства Menveo не трябва да се прилага вътресъдово. Граници на ефективност
Menveo не осигурява защита срещу инфекции, причинени от N. meningitidis от други серогрупи освен включените в състава на ваксината.
Подобно на всяка ваксина защитен имунен отговор може и да не се предизвика при всички ваксинирани лица (вж. точка 5.1).
Проучванията с Menveo са показали, че серумните титри на бактерицидните антитела срещу серогрупа А, определени посредством тест с използване на човешки комплемент (hSBA), намаляват с времето (вж. точка 5.1). Клиничното значение на намаляването на hSBA титрите на антителата срещу серогрупа A не е известно. Ако се очаква даден индивид да бъде изложен на особен риск от експозиция на менингококи серогрупа A и доза Menveo му е приложена преди повече от приблизително една година, може да се обмисли прилагане на бустер доза.
Липсват данни относно приложимостта на ваксината за постекспозиционна профилактика. Имунокомпрометирани лица
При имунокомпрометирани лица ваксинацията може и да не доведе до съответен протективен антитялов отговор. Макар че инфекцията с човешкия имунодефицитен вирус (HIV) не е противопоказание, Menveo не е оценявана конкретно при имунокомпрометирани лица. Лица с дефицити на комплемента и лица с функционална или анатомична аспления може да не изградят имунен отговор към конюгатните ваксини срещу менингококи групи A, C, W-135 и Y.
Лица с наследствени дефицити в системата на комплемента (например С3 или С5 дефицити) и лица, на които се прилагат лекарства, инхибиращи крайните етапи на активирането на комплемента (например екулизумаб), са с повишен риск от инвазивно заболяване, причинено от Neisseria meningitidis групи A, C, W-135 и Y, дори и ако изработят антитела след ваксинация с Menveo.
Тромбоцитопения и коагулационни нарушения
Поради риск от хематом Menveo не е оценяван при лица с тромбоцитопения, с нарушения на кръвосъсирването или лица на антикоагулантна терапия. Съотношението полза/риск за лица с риск от хематом след интрамускулна инжекция трябва да бъде оценено от медицински специалист.
Помощни вещества с известно действие
Натрий
Този лекарствен продукт съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на доза, т.е. може да се каже, че практически не съдържа натрий.
Калий
Този лекарствен продукт съдържа по-малко от 1 mmol калий (39 mg) на доза, т.е. може да се каже, че практически не съдържа калий.
Menveo може да се прилага едновременно с всяка от следните ваксини: срещу хепатит A и B (моновалентни или комбинирана), жълта треска, коремен тиф (Vi полизахаридна), японски енцефалит, бяс и срещу менингококи група B (Bexsero).
При юноши (на възраст от 11 до 18 години) Menveo е оценявана в две проучвания за едновременно прилагане – или само с адсорбирана ваксина срещу тетанус, дифтерия и коклюш (безклетъчна) с намалено антигенно съдържание (Тдка), или с Тдка и рекомбинантна квадривалентна (типове 6, 11, 16 и 18) ваксина срещу човешки папиломавирус (HPV), като и двете проучвания подкрепят едновременното прилагане на ваксините.
Прилагането на Menveo един месец след Тдка води до статистически значимо по–ниски серумни отговори към серогрупа W-135. Тъй като липсва пряко въздействие върху степента на серопротекция, клиничните последици към момента не са известни. Има доказателства за известно потискане на антитяловия отговор към два от трите коклюшни антигена. Клиничното значение на това наблюдение не е известно. След ваксинацията над 97% от участниците имат откриваеми коклюшни титри и към трите коклюшни антигена.
При деца на възраст от 2 до10 години липсват данни за оценка на безопасността и имуногенността на други ваксини за деца, когато се прилагат едновременно с Menveo.
Не е проучвано едновременното прилагане на Menveo с други ваксини освен изброените
по-горе. Едновременно прилаганите ваксини винаги трябва да се инжектират на друго място, за предпочитане контралатерално. Необходимо е да се проверява дали нежеланите реакции може да се усилят при някакво съвместно прилагане.
Ако реципиентът на ваксината е подложен на лечение с имуносупресори, имунологичният отговор може да бъде намален.
Клиничните данни за случаи на експозиция по време на бременност са недостатъчни.
При неклинични проучвания Menveo не е имала преки или косвени вредни ефекти по отношение на бременността, ембрионалното/феталното развитие, раждането или постнаталното развитие. Като се има предвид тежестта на инвазивното менингококово заболяване, причинявано от Neisseria meningitidis серогрупи A, C, W-135 и Y, бременността не трябва да изключва възможността за ваксинация, ако е налице ясно определен риск от експозиция.
Въпреки недостатъчните клинични данни за прилагането на Menveo по време на кърмене, малка е вероятността секретираните антитела в кърмата да са вредни при поглъщане от кърмачето. Следователно Menveo може да се прилага по време на кърмене.
Menveo не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини, но някои от ефектите, посочени в точка 4.8 „Нежелани лекарствени реакции“, може временно да засегнат способността за шофиране или работа с машини.
Обобщение на профила на безопасност
Най-често съобщаваните нежелани реакции до 7 дена след ваксинация с единична доза Menveo самостоятелно при лица на възраст 2 и повече години са болка на мястото на инжектиране (42,7%), главоболие (26,4%), еритем на мястото на инжектиране ≤ 50 mm (18,1%), общо неразположение (17,3%), уплътнение на мястото на инжектиране ≤ 50 mm (15,1%), миалгия (13,5%) и раздразнителност (11,3%) при деца на възраст 2 до 10 години. Тези нежелани реакции в повечето случаи са леки или умерени.
Списък на нежеланите реакции в таблична форма
Безопасността на Menveo при лица на възраст 2 и повече години е оценена в 11 рандомизирани проучвания. В анализите за безопасност са включени 12 775 лица. От тях на 3 334 участници на възраст от 2 до 10 години и 9 441 участници на възраст от 11 до 65 години е приложена Menveo в приключили клинични проучвания.
Нежеланите реакции, изброени в Таблица 1 по-долу, са установени в клинични проучвания, проведени с Menveo при приложение на лица на възраст 2 и повече години, и по време на постмаркетинговото наблюдение.
Нежеланите реакции са изброени по-долу по системо-органен клас съгласно MedDRA и по честота. При всяко групиране в зависимост от честотата нежеланите реакции са изброени в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.
Много чести (≥ 1/10)
Чести (≥ 1/100 до < 1/10)
Нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100)
Редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000)
Много редки (< 1/10 000)
С неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка)
Таблица 1: Нежелани реакции
| Системо-органен клас | Честота | Нежелани реакции |
| Нарушения на кръвта и лимфната система | нечести | лимфаденопатия1 |
| Нарушения на имунната система | нечести | свръхчувствителност1 |
| с неизвестна честота | анафилаксия1 | |
| Нарушения на метаболизма и храненето | чести | разстройство на храненето2 |
| Нарушения на нервната система | много чести | главоболие |
| чести | сънливост2 | |
| нечести | синкоп1, замаяност3 | |
| много редки | тоничен гърч1, фебрилен търч1 | |
| Нарушения на ухото и лабиринта | нечести | световъртеж1 |
| Стомашно-чревни нарушения | чести | повръщане2, диария2, гадене |
| Нарушения на кожата и подкожната тъкан | чести | обрив |
| Нарушения на мускулно- скелетната система исъединителната тъкан | много чести | миалгия |
| чести | артралгия | |
| Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение | много чести | раздразнителност2, общо неразположение, болка на мястото на инжектиране, еритем намястото на инжектиране (≤ 50 mm), уплътнение на мястото на инжектиране (≤ 50 mm) |
| чести | повишена температура (≥ 38 °C), втрисане, еритем на мястото на инжектиране (> 50 mm), уплътнение на мястото на инжектиране(> 50 mm) | |
| нечести | сърбеж на мястото на инжектиране, подуване на мястото на инжектиране1 | |
| много редки | целулит на мястото на инжектиране1, обширно подуване на инжектирания крайник1 |
1 нежелана реакция, съобщавана по време на постмаркетинговото наблюдение
2 съобщавани при деца на възраст 2 до 10 години
3 съобщавана при лица на възраст 11 до 65 години
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.
Фармакологични свойства - Menveo --¹ One dose (0.5 ml) contains: Meningococcal group A oligosaccharide 10 micrograms conjugated to Corynebacterium diphtheriae CRM197 protein 16.7 to 33.3 micrograms Meningococcal group C oligosaccharide 5 micrograms conjugated to Corynebacterium diphtheriae CRM197 protein 7.1 to 12.5 micrograms Meningococcal group W135 oligosaccharide 5 micrograms conjugated to Corynebacterium diphtheriae CRM197 protein 3.3 to 8.3 micrograms Meningococcal group Y oligosaccharide 5 micrograms conjugated to Corynebacterium diphtheriae CRM197 protein 5.6 to 10.0 micrograms
Фармакотерапевтична група: Ваксини срещу менингококи, ATC код: J07AH08 Имуногенност
Заключението за ефикасността на Menveo се основава на измерването на продукцията на антикапсуларни антитела с бактерицидна активност, специфични за съответните серогрупи. Серумната бактерицидна активност (SBA) е измерена с използване на човешки серум като източник на екзогенен комплемент (hSBA). hSBA е оригиналният корелат на защита срещу менингококово заболяване.
Имуногенността е оценена в рандомизирани, многоцентрови, активно контролирани клинични изпитвания, включили за участие деца (на възраст 2-10 години), юноши (на възраст 11-18 години), възрастни (на възраст 19-55 години) и хора в напреднала възраст (56-65 години).
Имуногенност при деца на възраст 2 до 10 години
В основното проучване V59P20 имуногенността на Menveo е сравнявана с ACWY-D (друга конюгатна ваксина срещу менингококи групи A, C, W-135 и Y); в популациите според протокола 1 170 деца са ваксинирани с Menveo, а 1 161 – със сравнителната ваксина. В две подкрепящи проучвания – V59P8 и V59P10, имуногенността на Menveo е сравнена с ACWY-PS (менингококова полизахаридна ваксина срещу групи A, C, W-135 и Y).
В основното рандомизирано, заслепено за наблюдателя проучване V59P20, в което участниците са били разделени в подгрупи по възраст (от 2 до 5 години включително и от 6 до 10 години включително), имуногенността на единична доза Menveo един месец след ваксинацията е сравнявана с единична доза ACWY-D. Резултатите за имуногенност един месец след ваксинацията с Menveo сред участниците на възраст 2-5 години и 6-10 години са обобщени
по-долу в таблица 2.
Таблица 2: Отговор, определен като бактерицидни антитела в серума един месец след ваксинация с Menveo при участници на възраст 2-5 години и 6-10 години
| Серогрупа | 2-5 години | 6-10 години | ||
| hSBA ≥ 1:8(95% CI) | hSBA GMT (95% CI) | hSBA ≥ 1:8(95% CI) | hSBA GMT (95% CI) | |
| A | N = 606 | N = 606 | N = 551 | N = 551 |
| 72%(68; 75) | 26(22; 30) | 77%(74; 81) | 35(29; 42) | |
| C | N = 607 | N = 607 | N = 554 | N = 554 |
| 68%(64; 72) | 18(15; 20) | 77%(73; 80) | 36(29; 45) | |
| W-135 | N = 594 | N = 594 | N = 542 | N = 542 |
| 90%(87; 92) | 43(38; 50) | 91%(88; 93) | 61(52; 72) | |
| Y | N = 593 | N = 593 | N = 545 | N = 545 |
| 76%(72; 79) | 24(20; 28) | 79%(76; 83) | 34(28; 41) | |
В друго рандомизирано, заслепено за наблюдателя проучване (V59P8) деца в САЩ са имунизирани с единична доза Menveo (N = 284) или ACWY-PS (N = 285). При децата на възраст 2-10 години, както и във всяка възрастова подгрупа (възраст 2-5 и 6-10 години), имунният отговор, измерен чрез процента на участниците със серологичен отговор,
hSBA ≥ 1:8 и GMT не само са неинфериорни спрямо сравнителната ваксина ACWY-PS, а и всички стойности са статистически по-високи от тези за сравнителната ваксина за всички серогрупи и всички измервания на показателите на имунитета 1 месец след ваксинацията.
1 година след ваксинацията Menveo продължава статистически да превъзхожда ACWY-PS за серогрупи A, W-135 и Y, което е измерено чрез процента на участниците с hSBA ≥ 1:8 и GMT. Menveo е неинфериорен по тези крайни точки за серогрупа C (таблица 3). Клиничното значение на по-силните постваксинационни имунни отговори не е известно.
Таблица 3: Имуногенност на една доза Menveo или ACWY-PS при участници на възраст от 2 до 10 години включително, измерена един месец и дванадесет месеца след ваксинацията
| Серо- група | 1 месец след ваксинацията | 12 месеца след ваксинацията | ||||||
| hSBA ≥ 1:8(95% CI) | hSBA GMT (95% CI) | hSBA ≥ 1:8(95% CI) | hSBA GMT (95% CI) | |||||
| Menveo | ACWY- PS | Menveo | ACWY- PS | Menveo | ACWY- PS | Menveo | ACWY- PS | |
| A | N = 280 | N = 281 | N = 280 | N = 281 | N = 253 | N = 238 | N = 253 | N = 238 |
| 79%(74; 84) | 37%(31; 43) | 36(30; 44) | 6,31(5,21; 7,64) | 23%(18; 29) | 13%(9; 18) | 3,88(3,39; 4,44) | 3(2,61; 3,44) | |
| C | N = 281 | N = 283 | N = 281 | N = 283 | N = 252 | N = 240 | N = 252 | N = 240 |
| 73%(68; 78) | 54%(48; 60) | 26(21; 34) | 15(12; 20) | 53%(47; 59) | 44%(38; 51) | 11(8,64; 13) | 9,02(7,23; 11) | |
| W-135 | N = 279 | N = 282 | N = 279 | N = 282 | N = 249 | N = 237 | N = 249 | N = 237 |
| 92%(88; 95) | 66%(60; 71) | 60(50; 71) | 14(12; 17) | 90%(86; 94) | 45%(38; 51) | 42(35; 50) | 7,57(6,33; 9,07) | |
| Y | N = 280 | N = 282 | N = 280 | N = 282 | N = 250 | N = 239 | N = 250 | N = 239 |
| 88%(83; 91) | 53%(47; 59) | 54(44; 66) | 11(9,29; 14) | 77%(71; 82) | 32%(26; 38) | 27(22; 33) | 5,29(4,34; 6,45) | |
В рандомизирано, заслепено за наблюдателя проучване (V59P10), проведено в Аржентина, децата са имунизирани с единична доза Menveo (N = 949) или ACWY-PS (N = 551).
Имуногенността е оценена в подгрупа от 150 участници във всяка ваксинирана група. Имунният отговор, наблюдаван при децата на възраст 2-10 години, е много подобен на наблюдавания в проучването V59P8, показан по-горе: имунният отговор към Menveo
1 месец след ваксинацията, измерен чрез процента на участниците със серологичен отговор, hSBA ≥ 1:8 и GMT, е неинфериорен спрямо ACWY-PS.
Рандомизирано, заслепено за наблюдателя проучване е проведено при деца на възраст от
12 до 59 месеца във Финландия и Полша (V59P7). Общо 199 участници на възраст 2-5 години са били в популацията според протокола за имуногенност на Menveo, а 81 участници на възраст 3-5 години са били в групата с ACWY-PS.
1 месец след първата ваксинация процентите на участниците с hSBA ≥ 1:8 са еднозначно
по-високи в групата на Menveo за всичките четири серогрупи (63% в сравнение с 39%, 46% в сравнение с 39%, 78% в сравнение с 59% и 65 % в сравнение с 57% за Menveo в сравнение с ACWY-PS съответно за серогрупи A, C, W-135 и Y).
При рандомизирано, заслепено за наблюдателя проучване (V59_57), проведено в САЩ, имуногенността на 2-дозова схема е сравнена с единична доза Menveo при деца на възраст от 2 до 5 и от 6 до 10 години (N = 715).
На изходно ниво делът на участниците с hSBA ≥ 1:8 в двете възрастови страти е 1%-5% за серогрупа A, 13%-28% за серогрупа C, 42%-64% за серогрупа W-135 и 6%-19% за серогрупа Y. В двете възрастови страти дяловете на участниците с hSBA ≥ 1:8 един месец след последната доза ваксина в групите на 2-дозовата схема и на единичната доза са: 90%-95% в сравнение със 76%-80% за серогрупа A, 98%-99% в сравнение със 76%-87% за серогрупа C, 99% в сравнение с 93%-96% за серогрупа W-135 и 96% в сравнение с 65%-69% за серогрупа Y. 1 месец след ваксинацията и в двете възрастови страти GMT са по-високи в групата на 2-дозовата схема, отколкото в тази на единичната доза. Тази разлика обаче е по-слабо изразена в стратата на по- възрастните.
1 година след последната доза ваксина дяловете на участниците с hSBA ≥ 1:8 и след 2-дозовата схема, и след единичната доза са по-ниски отколкото 1 месец след ваксинацията (30% след
2-дозовата схема, 11%-20% след единичната доза за серогрупа A, 61%-81% и 41%-55% за серогрупа C, 92%-94% и 90%-91% за серогрупа W-135, 67%-75% и 57%-65% за серогрупа Y).
-
година след ваксинацията разликите в hSBA GMT между групите на 2-дозовата схема и на единичната доза са по-малки от наблюдаваните 1 месец след ваксинацията.
Клиничната полза от 2-дозова схема на ваксинация при деца на възраст от 2 до 10 години не е известна.
Персистиране на имунния отговор и отговор към бустер доза при деца на възраст от
-
до 10 години
Персистирането на антителата 5 години след първичната ваксинация е оценено в проучване V59P20E1, което се явява продължение на проучване V59P20. Наблюдавано е персистиране на антителата срещу серогрупи C, W-135 и Y, като при участниците на възраст 2-5 и 6-10 години процентните дялове на участниците с hSBA ≥ 1:8 са съответно 32% и 56% за серогрупа C, 74% и 80% за серогрупа W-135, и 48% и 53% за серогрупа Y. GMT са съответно 6,5 и 12 за серогрупа C, 19 и 26 за серогрупа W-135, и 8,13 и 10 за серогрупа Y. За серогрупа A съответно 14% и 22% от участниците на възраст 2-5 и 6-10 години имат hSBA ≥ 1:8 (GMT 2,95 и 3,73).
На децата е приложена и бустер доза Menveo 5 години след първичната ваксинация с една доза. Всички участници и в двете възрастови групи имат hSBA ≥ 1:8 за всички серогрупи, като титрите на антителата са няколко пъти по-високи от наблюдаваните след първичната ваксинация (таблица 4).
Таблица 4: Персистиране на имунните отговори 5 години след първичната ваксинация с Menveo и имунни отговори 1 месец след бустер доза сред участници на възраст 2-5 години и 6-10 години към момента на първичната ваксинация
| Серо- група | 2-5 години | 6-10 години | ||||||
| 5 годиниперсистиране | 1 месец следбустерната доза | 5 годиниперсистиране | 1 месец следбустерната доза | |||||
| hSBA≥ 1:8(95% CI) | hSBA GMT (95% CI) | hSBA≥ 1:8(95% CI) | hSBA GMT (95% CI) | hSBA≥ 1:8(95% CI) | hSBA GMT (95% CI) | hSBA≥ 1:8(95% CI) | hSBA GMT (95%CI) | |
| A | N = 96 | N = 96 | N = 95 | N = 95 | N = 64 | N = 64 | N = 60 | N = 60 |
| 14%(7; 22) | 2,95(2,42; 3,61) | 100%(96; 100) | 361(299; 436) | 22%(13; 34) | 3,73(2,74; 5,06) | 100%(94;100) | 350(265;463) | |
| C | N = 96 | N = 96 | N = 94 | N = 94 | N = 64 | N = 64 | N = 60 | N = 60 |
| 32%(23; 43) | 6,5(4,75; 8,9) | 100%(96; 100) | 498(406; 610) | 56%(43; 69) | 12(7,72; 19) | 100%(94;100) | 712(490;1 036) | |
| W-135 | N = 96 | N = 96 | N = 95 | N = 95 | N = 64 | N = 64 | N = 60 | N = 60 |
| 74%(64; 82) | 19(14; 25) | 100%(96; 100) | 1 534(1 255;1 873) | 80%(68; 89) | 26(18; 38) | 100%(94;100) | 1 556(1 083;2 237) | |
| Y | N = 96 | N = 96 | N = 94 | N = 94 | N = 64 | N = 64 | N = 59 | N = 59 |
| 48%(38; 58) | 8,13(6,11; 11) | 100%(96; 100) | 1 693(1 360;2 107) | 53%(40; 66) | 10(6,51; 16) | 100%(94;100) | 1 442(1 050;1 979) | |
Имуногенност при лица на и над 11-годишна възраст
В основното проучване (V59P13) на юноши и възрастни е прилагана или доза Menveo
(N = 2 649) или сравнителната ваксина ACWY-D (N = 875). Серумни проби са получени както преди ваксинацията, така и 1 месец след ваксинацията.
В друго проучване (V59P6), проведено при 524 юноши, имуногенността на Menveo е сравнена с тази на ACWY-PS.
Имуногенност при юноши
В основното проучване V59P13 имуногенността на единична доза Menveo в популацията на възраст 11-18 години един месец след ваксинацията е сравнена с ACWY-D. Резултатите за имуногенност един месец след прилагане на Menveo са обобщени по-долу в таблица 5.
Таблица 5: Отговори, определени като бактерицидни антитела в серума един месец след ваксинация с Menveo при участници на възраст 11-18 години
| Серогрупа | N | GMT (95% CI) | hSBA ≥ 1:8(95% CI) |
| A | 1 075 | 29 (24; 35) | 75% (73; 78) |
| C | 1 396 | 50 (39; 65) | 85% (83; 87) |
| W-135 | 1 024 | 87 (74; 102) | 96% (95; 97) |
| Y | 1 036 | 51 (42; 61) | 88% (85; 90) |
В подгрупата участници на възраст 11-18 години, които са били серонегативни (hSBA < 1:4) на изходно ниво, процентът участници, постигнали hSBA ≥ 1:8 след доза Menveo, е, както следва: серогрупа A 75% (780/1 039); серогрупа C 80% (735/923); серогрупа W-135 94% (570/609); серогрупа Y 81% (510/630).
В проучването за неинфериорност V59P6 имуногенността е оценена при юноши на възраст
11-17 години, които са били рандомизирани за прилагане или на Menveo, или на ACWY-PS. Доказано е, че Menveo е не по-малко ефикасен от ваксината ACWY-PS за всичките четири серогрупи (A, C, W-135 и Y) на базата на серумния отговор, процентите участници, достигнали hSBA ≥ 1:8, и GMT.
Таблица 6: Имуногенност на една доза Menveo или ACWY-PS при юноши, измерена един месец след ваксинацията
| Серогрупа | hSBA ≥ 1:8(95% CI) | hSBA GMT (95% CI) | ||
| Menveo | ACWY-PS | Menveo | ACWY-PS | |
| A | N = 140 | N = 149 | N = 140 | N = 149 |
| 81%(74; 87) | 41%(33; 49) | 33(25; 44) | 7,31(5,64; 9,47) | |
| C | N = 140 | N = 147 | N = 140 | N = 147 |
| 84%(77; 90) | 61%(53; 69) | 59(39; 89) | 28(19; 41) | |
| W-135 | N = 138 | N = 141 | N = 138 | N = 141 |
| 91%(84; 95) | 84%(77; 89) | 48(37; 62) | 28(22; 36) | |
| Y | N = 139 | N = 147 | N = 139 | N = 147 |
| 95%(90; 98) | 82%(75; 88) | 92(68; 124) | 35(27; 47) | |
Сред същите участници една година след ваксинацията по-голям процент от ваксинираните с Menveo в сравнение с ACWY-PS са имали hSBA ≥ 1:8 за серогрупи C, W-135 и Y, а нивата за серогрупа А са били сходни за двете ваксини. Подобни находки са наблюдавани при сравняването на hSBA GMT.
Персистиране на имунния отговор и отговор към бустер доза при юноши
В проучване V59P13E1 е оценено персистирането на имунните отговори към серогрупи A, C, W-135 и Y 21 месеца, 3 години и 5 години след първичната ваксинация сред лица, които в
момента на ваксинацията са били на възраст 11 до 18 години. В групата на Menveo процентният дял на лицата с hSBA ≥ 1:8 към серогрупи C, W-135 и Y 5 години след ваксинацията остава непроменен спрямо 21-вия месец, а за серогрупа A леко намалява с времето (таблица 7). Пет години след първичната ваксинация са наблюдавани значително по-високи процентни дялове на лицата с hSBA ≥ 1:8 в групата на Menveo, отколкото в контролната група без ваксинация, към всичките четири серогрупи.
Таблица 7: Персистиране на имунните отговори приблизително 21 месеца, 3 години и 5 години след ваксинацията с Menveo (възрастта на участниците към момента на ваксинирането е била 11-18 години)
| Серогрупа | Момент | Процентен дял на лицата сhSBA ≥ 1:8 | hSBA GMT |
| Menveo | Menveo | ||
| A | N = 100 | N = 100 | |
| 21 месеца | 45(35; 55) | 6,57 (4,77-9,05) | |
| 3 години | 38(28; 48) | 5,63 (3,97-7,99) | |
| 5 години | 35(26; 45) | 4,43 (3,13-6,26) | |
| C | N = 100 | N = 100 | |
| 21 месеца | 61(51; 71) | 11 (8,12-15) | |
| 3 години | 68(58; 77) | 16 (11-25) | |
| 5 години | 64(54; 73) | 14 (8,83-24) | |
| W-135 | N = 99 | N = 99 | |
| 21 месеца | 86(77; 92) | 18 (14-25) | |
| 3 години | 85(76; 91) | 31 (21-46) | |
| 5 години | 85(76; 91) | 32 (21-47) | |
| Y | N = 100 | N = 100 | |
| 21 месеца | 71(61; 80) | 14 (10-19) | |
| 3 години | 69(59; 78) | 14 (9,68-20) | |
| 5 години | 67(57; 76) | 13 (8,8-20) |
Бустер доза Menveo е приложена 3 години след първичната ваксинация с Menveo или
ACWY-D. Един месец след прилагането ѝ и двете групи са показали силен отговор към бустер дозата Menveo (100% от лицата са имали hSBA ≥ 1:8 към всички серогрупи) и за серогрупи C, W-135 и Y този отговор до голяма степен се е задържал през двете години след бустер дозата (за всяка от тези серогрупи от 87% до 100% от лицата са имали hSBA ≥ 1:8). Наблюдавано е малко понижение в процентния дял на лицата с hSBA ≥ 1:8 към серогрупа A, но въпреки това той остава висок (77% до 79%). Както се очаква, GMT намаляват с времето, но остават
между 2 и 8 пъти по-високи от тези преди бустер дозата (таблица 9).
В проучване V59P6E1 процентният дял на участниците, които една година след ваксинацията са с hSBA ≥ 1:8 за серогрупи C, W-135 и Y, е значително по-висок при ваксинираните с Menveo в сравнение с ваксинираните с ACWY-PS, а за серогрупа A е сходен между двете групи участници в проучването. hSBA GMT за серогрупи W-135 и Y са били по-високи при
ваксинираните с Menveo. Пет години след ваксинацията процентният дял на участниците с hSBA ≥ 1:8 за серогрупи C и Y остава значително по-висок при ваксинираните с Menveo в сравнение с ваксинираните с ACWY-PS. Наблюдавани са по-високи hSBA GMT за серогрупи W-135 и Y (таблица 8).
Таблица 8: Персистиране на имунните отговори приблизително 12 месеца и 5 години след ваксинацията с Menveo и ACWY-PS (възрастта на участниците към момента на ваксинирането е била 11-18 години)
| Серо- група | Момент | Процентен дял на лицата сhSBA ≥ 1:8 | hSBA GMT | ||||
| Menveo | ACWY- PS | P-стойност наMenveoспрямо ACWY-PS | Menveo | ACWY-PS | P-стойност наMenveoспрямо ACWY-PS | ||
| N = 50 | N = 50 | N = 50 | N = 50 | ||||
| 12 месеца | 41% | 43% | 0,73 | 5,19 | 6,19 | 0,54 | |
| A | (27; 56) | (28; 59) | (3,34; 8,09) | (3,96; 9,66) | |||
| 5 години | 30% | 44% | 0,15 | 5,38 | 7,75 | 0,24 | |
| (18; 45) | (30; 59) | (3,29; 8,78) | (4,83; 12) | ||||
| N = 50 | N = 50 | N = 50 | N = 50 | ||||
| 12 месеца | 82% | 52% | <0,001 | 29 | 17 | 0,22 | |
| C | (68; 91) | (37; 68) | (15; 57) | (8,55; 33) | |||
| 5 години | 76% | 62% | 0,042 | 21 | 20 | 0,92 | |
| (62; 87) | (47; 75) | (12; 37) | (12; 35) | ||||
| N = 50 | N = 50 | N = 50 | N = 50 | ||||
| 12 месеца | 92% | 52% | <0,001 | 41 | 10 | <0,001 | |
| W-135 | (80; 98) | (37; 68) | (26; 64) | (6,41; 16) | |||
| 5 години | 72% | 56% | 0,093 | 30 | 13 | 0,012 | |
| (58; 84) | (41; 70) | (18; 52) | (7,65; 22) | ||||
| N = 50 | N = 50 | N = 50 | N = 50 | ||||
| 12 месеца | 78% | 50% | 0,001 | 34 | 9,28 | <0,001 | |
| Y | (63; 88) | (35; 65) | (20; 57) | (5,5; 16) | |||
| 5 години | 76% | 50% | 0,002 | 30 | 8,25 | <0,001 | |
| (62; 87) | (36; 64) | (18; 49) | (5,03; 14) | ||||
Бустер доза Menveo е приложена 5 години след първичната ваксинация с Menveo или ACWY-PS. Седем дни след бустер дозата 98%-100% от лицата, които преди това са били ваксинирани с Menveo, и 73%-84% от лицата, които преди това са били ваксинирани с
ACWY-PS, достигат hSBA ≥ 1:8 към серогрупи A, C, W-135 и Y. Един месец след ваксинацията процентните дялове на лицата с hSBA ≥ 1:8 са съответно 98%-100% и 84%-96%.
Наблюдавано е и значително повишение на hSBA GMT към всяка от четирите серогрупи
7 и 28 дни след бустер дозата (таблица 9).
Таблица 9: Отговор към бустер дозата: отговори, определени като бактерицидни антитела, към бустер дозата Menveo, приложена 3 или 5 години след първичната ваксинация с Menveo или ACWY-PS при лица на възраст 11-17 години
| Серо- група | Момент | Процентен дял на лицата сhSBA ≥ 1:8 | hSBA GMT | ||||
| V59P13E1(3 години след ваксина-цията) | V59P6E1(5 години след ваксинацията) | V59P13E1(3 години след ваксина-цията) | V59P6E1(5 години след ваксинацията) | ||||
| Menveo | Menveo | ACWY- PS | Menveo | Menveo | ACWY- PS | ||
| A | N = 42 | N = 49 | N = 49 | N = 42 | N = 49 | N = 49 | |
| Преди бустердозата | 21%(10; 37) | 29%(17; 43) | 43%(29; 58) | 2,69(1,68; 4,31) | 5,16(3,46; 7,7) | 7,31(4,94; 11) | |
| 7 дни | - | 100%(93; 100) | 73%(59; 85) | - | 1 059(585; 1 917) | 45(25; 80) | |
| 28 дни | 100%(92; 100) | 98%(89; 100) | 94%(83; 99) | 326(215; 494) | 819(514; 1 305) | 147(94; 232) | |
| 2 години | 79%(63; 90) | - | - | 22(12; 41) | - | - | |
| C | N = 42 | N = 49 | N = 49 | N = 42 | N = 49 | N = 49 | |
| Преди бустердозата | 55%(39; 70) | 78%(63; 88) | 61%(46; 75) | 16(8,66; 31) | 20(13; 33) | 19(12; 31) | |
| 7 дни | - | 100%(93; 100) | 78%(63; 88) | - | 1 603(893; 2 877) | 36(20; 64) | |
| 28 дни | 100%(92; 100) | 100%(93; 100) | 84%(70; 93) | 597(352; 1 014) | 1 217(717; 2 066) | 51(30; 86) | |
| 2 години | 95%(84; 99) | - | - | 124(62; 250) | - | - | |
| W-135 | N = 41 | N = 49 | N = 49 | N = 41 | N = 49 | N = 49 | |
| Преди бустердозата | 88%(74; 96) | 73%(59; 85) | 55%(40; 69) | 37(21; 65) | 29(17; 49) | 12(7,02; 19) | |
| 7 дни | - | 100%(93; 100) | 84%(70; 93) | - | 1 685(1 042; 2 725) | 34(21; 54) | |
| 28 дни | 100%(91; 100) | 100%(93; 100) | 92%(80; 98) | 673(398; 1 137) | 1 644(1 090; 2 481) | 47(32; 71) | |
| 2 години | 100%(91; 100) | - | - | 93(58; 148) | - | ||
| Y | N = 42 | N = 49 | N = 49 | N = 42 | N = 49 | N = 49 | |
| Преди бустердозата | 74%(58; 86) | 78%(63; 88) | 51%(36; 66) | 14(8,15; 26) | 28(18; 45) | 7,8(4,91; 12) | |
| 7 дни | - | 98%(89; 100) | 76%(61; 87) | - | 2 561(1 526; 4 298) | 21(13; 35) | |
| 28 дни | 100%(92; 100) | 100%(93; 100) | 96%(86; 100) | 532(300; 942) | 2 092(1 340; 3 268) | 63(41; 98) | |
| 2 години | 95%(84; 99) | - | - | 55(30; 101) | - | - | |
Имуногенност при възрастни
В основното изпитване за имуногенност V59P13 имунните отговори към Menveo са оценени при възрастни на възраст между 19 и 55 години. Резултатите са представени в таблица 10.
В подгрупата участници на възраст 19-55 години, които са били серонегативни на изходно ниво, процентът участници, постигнали hSBA ≥ 1:8 след доза Menveo, е, както следва: серогрупа A 67% (582/875); серогрупа C 71% (401/563); серогрупа W-135 82% (131/160); серогрупа Y 66% (173/263).
Таблица 10: Отговори, определени като бактерицидни антитела в серума един месец след ваксинация с Menveo при участници на възраст 19-55 години
| Серогрупа | N | GMT (95% CI) | hSBA ≥ 1:8(95% CI) |
| A | 963 | 31 (27; 36) | 69% (66; 72) |
| C | 902 | 50 (43; 59) | 80% (77; 83) |
| W-135 | 484 | 111 (93; 132) | 94% (91; 96) |
| Y | 503 | 44 (37; 52) | 79% (76; 83) |
В проучване V59P6E1 е оценено началото на имунния отговор след първична ваксинация с Menveo при здрави лица на възраст 18 до 22 години. Седем дни след ваксинацията 64% от лицата са достигнали hSBA ≥ 1:8 към серогрупа A, а 88% до 90% от лицата са имали бактерицидни антитела срещу серогрупи C, W-135 и Y. Един месец след ваксинацията 92% до 98% от лицата са имали hSBA ≥ 1:8 срещу серогрупи A, C, W-135 и Y. Наблюдаван е силен имунен отговор, измерен чрез hSBA GMT, към всички серогрупи 7 дни (GMT 34 до 70) и
28 дни (GMT 79 до 127) след ваксинация с една доза.
Имуногенност при хора в напреднала възраст (56 - 65 години)
Сравнителната имуногенност на Menveo спрямо ACWY-PS е оценена при участници на възраст 56 - 65 години в проучването V59P17. Процентът на участниците с hSBA ≥ 1:8 е не по-нисък спрямо ACWY-PS за всичките четири серогрупи и статистически по-висок за серогрупи А и Y (таблица 11).
Таблица 11: Имуногенност на една доза Menveo или ACWY-PS при лица на възраст
56-65 години, измерена един месец след ваксинацията
| Серогрупа | MenveohSBA ≥ 1:8(95% CI) | ACWY-PS hSBA ≥ 1:8(95% CI) |
| A | N = 83 | N = 41 |
| 87%(78; 93) | 63%(47; 78) | |
| C | N = 84 | N = 41 |
| 90%(82; 96) | 83%(68; 93) | |
| W-135 | N = 82 | N = 39 |
| 94%(86; 98) | 95%(83; 99) | |
| Y | N = 84 | N = 41 |
| 88%(79; 94) | 68%(52; 82) |
Налични данни при деца на възраст от 2 до 23 месеца
Имуногенността на Menveo при деца на възраст 2 до 23 месеца е оценена в няколко проучвания. Въпреки че висок процент участници са постигнали hSBA титър над 1:8 след
4-дозова схема на ваксинация с Menveo, а в проучвания на 2-дозови схеми и на единична доза този процент е по-нисък, Menveo е сравнен с друга менингококова ваксина само в едно основно проучване, в което Menveo не показва отговор най-малко еквивалентен на моновалентна конюгатна ваксина срещу менингококи серотип С (след единична доза, приложена на възраст 12 месеца). Наличните понастоящем данни не са достатъчни, за да се установи ефикасността на Menveo при деца на възраст под 2 години. За информация относно употреба в педиатрията вижте точка 4.2.
Фармацевтични данни - Menveo --¹ One dose (0.5 ml) contains: Meningococcal group A oligosaccharide 10 micrograms conjugated to Corynebacterium diphtheriae CRM197 protein 16.7 to 33.3 micrograms Meningococcal group C oligosaccharide 5 micrograms conjugated to Corynebacterium diphtheriae CRM197 protein 7.1 to 12.5 micrograms Meningococcal group W135 oligosaccharide 5 micrograms conjugated to Corynebacterium diphtheriae CRM197 protein 3.3 to 8.3 micrograms Meningococcal group Y oligosaccharide 5 micrograms conjugated to Corynebacterium diphtheriae CRM197 protein 5.6 to 10.0 micrograms
Прах
Захароза
Калиев дихидрогенфосфат Разтвор
Натриев дихидрогенфосфат монохидрат Динатриев фосфат дихидрат
Натриев хлорид Вода за инжекции
Този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти, с изключение на посочените в точка 6.6.
4 години
След разтваряне лекарственият продукт трябва да се приложи незабавно. Доказана е обаче химическа и физическа стабилност след разтваряне в продължение на 8 часа при температура под 25 °C.
Да се съхранява в хладилник (2 °C – 8 °C). Да не се замразява.
Флаконите трябва да се съхраняват в картонената опаковка, за да се предпазят от светлина. За условията на съхранение след разтваряне на лекарствения продукт вижте точка 6.3.
Прах във флакон (стъкло тип I) със запушалка (бутилова гума с флуорополимерно покритие) и разтвор във флакон (стъкло тип I) със запушалка (бутилова гума).
Опаковка с една доза (2 флакона), пет дози (10 флакона) или десет дози (20 флакона). Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Menveo трябва да се приготви за прилагане чрез разтваряне на праха (във флакона) с разтвора (във флакона).
Съдържанието на двата различни флакона (прах MenA и разтвор MenCWY) трябва да се смеси преди ваксинацията, за да се получи 1 доза от 0,5 ml.
Съставките на ваксината трябва да се прегледат визуално преди и след разтварянето. Със спринцовка и подходяща игла (21G с дължина 40mm или 21G с дължина 1 ½ инча)
изтеглете цялото съдържание на флакона с разтвор и го инжектирайте във флакона с прах, за да се реконституира MenA конюгатният компонент.
Обърнете и енергично разклатете флакона, след което изтеглете 0,5 ml от приготвения продукт. Имайте предвид, че е нормално след изтеглянето на дозата малко количество от течността да остане във флакона.
След разтварянето ваксината представлява бистър, безцветен до светложълт разтвор без видими чужди частици. Ако се наблюдават чужди частици и/или каквато и да е промяна във външния вид, ваксината трябва да се изхвърли.
Преди инжектиране иглата трябва да се замени с друга, подходяща за прилагане на ваксината. Уверете се, че няма въздушни мехурчета в спринцовката преди инжектирането на ваксината.
Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.