Dukoral (--) - Suspension and effervescent powder for oral suspension
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - Dukoral --¹ Each dose of vaccine suspension (3 ml) contains: - A total of 1.25x10¹¹ bacteria of the following strains: Vibrio cholerae O1 Inaba, classical biotype (heat inactivated) 31.25x10⁹ bacteria Vibrio cholerae O1 Inaba, El Tor biotype (formalin inactivated) 31.25x10⁹ bacteria Vibrio cholerae O1 Ogawa, classical biotype (heat inactivated) 31.25x10⁹ bacteria Vibrio cholerae O1 Ogawa, classical biotype (formalin inactivated) 31.25x10⁹ bacteria - Recombinant cholera toxin B subunit (rCTB) 1 mg
Dukoral е показан за активна имунизация срещу болест, причинена от серогрупа 01 на Vibrio cholerae при възрастни и деца на 2 години и по-големи, които ще посещават ендемични/епидемичнни райони.
Употребата на Dukoral трябва да се основава на официални препоръки, като се отчита променящата се епидемична обстановка и риска от заразяване с болестта в различни географски райони и условия на пътуване.
Dukoral не трябва да се използва като заместител на стандартните предпазни мерки. При случай на диария трябва да се започне рехидратация.
Дозировка
Схема за основна ваксинация
Стандартният основен курс на ваксинация с Dukoral срещу холера се състои от 2 дози за възрастни и деца на 6 години и по-големи. Деца на възраст от 2 до под 6 години трябва да получат 3 дози. Дозите трябва да се прилагат през интервали от най-малко една седмица. Ако са изминали повече от 6 седмици между дозите, курсът на основна имунизация трябва да започне отначало.
Имунизацията трябва да приключи най-малко 1 седмица преди потенциално излагане на V. cholerae O1.
Бустер доза
За продължителна защита срещу холера се препоръчва еднократна бустер доза в рамките на 2 години за възрастни и деца на 6 години и по-големи, и в рамките на 6 месеца за деца на възраст от 2 до под 6 години. Няма събрани данни за клиничната ефикасност на повторно
бустер дозиране. Но имунологичните данни и данните относно продължителността на защитата показват, че ако са изминали до 2 години след последната ваксинация за възрастни и до 6 месеца за деца на възраст от 2 до под 6 години, трябва да се приложи еднократна бустер доза.
Ако са изминали повече от 2 години след последната ваксинация (повече от 6 месеца за деца на възраст от 2 до под 6 години), основният курс трябва да се повтори.
Деца под 2- годишна възраст
Dukoral е била прилагана при деца на възраст между 1 и 2 години в изследвания за безопасност и имуногенност, но ефикасността й на защита не е била изучавана в тази възрастова група.
Следователно, Dukoral не се препоръчва за употреба при деца под двегодишна възраст.
Лица в старческа възраст
Данните относно защитната ефикасност на ваксината при лица на възраст 65 години и по- възрастни са много ограничени .
Начин на приложение
Ваксината е предназначена за перорално приложение. Преди поглъщане, суспензията трябва да се смеси с буферен (натриев хидрогенкарбонат) разтвор. Натриевият хидрогенкарбонат, който се доставя като eфервесцентен прах, който трябва да се разтвори в чаша студена вода (около 150 ml). Може да бъде използвана хлорирана вода. След това суспензията във флакона трябва да се смеси с буферния разтвор и да се изпие в рамките на 2 часа. Храна и напитки трябва да се избягват 1 час преди и 1 час след ваксинацията. Приемът през устата на други лекарствени продукти трябва да се избягва в рамките на 1 час преди и 1 час след прилагане на Dukoral.
Деца на възраст от 2 до под 6 години: половината от буферния разтвор се излива и оставащата част (около 75 ml) се смесва с цялото съдържание на флакона.
Свръхчувствителност към активните вещества или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1, или към формалдехид.
Прилагането на Dukoral трябва да се отлага при индивиди, страдащи от остро стомашно-чревно заболяване или остро фебрилно заболяване.
Проследимост
За да се подобри проследимостта на биологичните лекарствени продукти, името и партидният номер на приложения продукт трябва ясно да се записват.
Няма клинични данни за ефикасността на защита на Dukoral срещу холера след прилагане на бустер дози.
Dukoral осигурява специфична защита срещу Vibrio cholerae серогрупа O1. Имунизацията не защитава срещу V. cholerae серогрупа O139 или друг вид Vibrio.
Данните за имуногенността и безопасността на ваксината при инфектирани с HIV индивиди са ограничени. Ефикасността на защита на ваксината не е била изучавана. Имунизация на инфектирани с HIV индивиди може да доведе до преходни увеличения на вирусното натоварване. Dukoral може да не предизвика появата на защитни нива на антитела при индивиди с напреднало HIV заболяване. Проучване за ефективност при популация с широко разпространение на HIV обаче показва защита, сходна с тази при останалите популации.
Отговорът на антителата при ваксинираните с ендогенна или ятрогенна имуносупресия може да е недостатъчно.
В производствения процес се използва формалдехид и остатъчни количества от него могат да присъстват в крайния продукт. Трябва да се внимава при индивиди с известна свръхчувствителност към формалдехид.
Dukoral съдържа около 1,1 g натрий на доза, което трябва да се има предвид при пациенти на диета с контролиран прием на натрий.
Ваксината не осигурява пълна защита и в допълнение е важно придържането към стандартните предпазни мерки за избягване на холера.
Ваксината е лабилна в кисела среда. Храна и/или напитки ще засилят отделянето на киселина в стомаха, което може да отслаби ефекта на ваксината. Следователно, храна и напитки трябва да се избягват 1 час преди и 1 час след ваксинация.
Пероралното прилагане на други ваксини и лекарствени продукти трябва да се избягва 1 час преди и 1 час след прилагане на Dukoral.
Предварителни резултати от клинично изпитване с ограничен брой доброволци не са показали взаимодействие с антитяло-отговора към Dukoral при прилагане на жива перорална ваксина (ентерокапсули) срещу коремен тиф едновременно с Dukoral. Имунният отговор към жива ваксина срещу коремен тиф не е бил проучен в това изпитване. По подобен начин, ваксина срещу жълта треска е била приложена едновременно с Dukoral и не е било наблюдавано взаимодействие с имунния отговор към ваксината срещу жълта треска. Имунният отговор към Dukoral не е бил проучен. Никакви други ваксини/лекарствени продукти, включително перорална ваксина срещу полиомиелит и антималарични медикаменти, не са били прилагани заедно с Dukoral в клинични изпитвания.
Няма данни за репродуктивна токсичност от изследвания с животни. След внимателна оценка на ползата/риска ваксината може да бъде прилагана по време на бременност и при кърмещи жени, въпреки че не са били провеждани клинични изследвания специално по този въпрос.
По време на кампания за масова ваксинация, проведена в Занзибар, 196 бременни жени са получили поне една доза Dukoral. Няма статистически значими доказателства за вреден ефект от експозицията към Dukoral при бременност.
Безопасността на Dukoral е била оценена в клинични изпитвания - както с възрастни, така и с деца на 2 години и по-големи, проведени в ендемични и неендемични държави за холера и ентеротоксигенни Escherichia coli (ETEC), произвеждащи термолабилен ентеротоксин (LT). По време на клиничните изпитвания са били приложени над 94 000 дози Dukoral. Оценката на безопасност е варирала в различните изпитвания във връзка с метода на наблюдение, дефиницията на симптомите и продължителността на проследяване. Нежеланите събития в повечето изследвания са били оценявани с пасивно наблюдение. Най-често съобщаваните нежелани реакции - стомашно-чревни симптоми, включващи коремна болка, диария, редки изпражнения, гадене и повръщане, са били наблюдавани със сходна честота в групите с ваксина и с плацебо.
Класификация по честота: много чести (≥1/10); чести (≥1/100 до <1/10); нечести (≥1/1 000 до
<1/100); редки (≥1/10 000 до <1/1 000); много редки (<1/10 000), с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
При всяко групиране в зависимост от честотата, нежеланите лекарствени реакции се изброяват в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.
Нарушения на метаболизма и храненето Редки Загуба на/или намален апетит Много редки Обезводняване
Нарушения на нервната система Нечести Главоболие
Редки Световъртеж
Много редки Сънливост, безсъние, прилошаване, намалено усещане за вкус
Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения
Редки Дихателни симптоми (включително хрема и кашлица)
Стомашно-чревни нарушения
Нечести Диария, стомашни колики, коремна болка, стомашно/коремно куркане (газ), стомашен дискомфорт
Редки Повръщане, гадене
Много редки Възпалено гърло, диспепсия
Нарушения на кожата и подкожната тъкан Много редки Изпотяване, обрив
Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан Много редки Ставна болка
Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение Редки Повишена температура, неразположение Много редки Умора, тръпки
Нежелани реакции от постмаркетинговото наблюдение
Допълнителни нежелани реакции, съобщени по време на постмаркетингово наблюдение, са изброени по-долу.
Инфекции и инфестации: Гастроентерит
Нарушения на кръвта и лимфната система: Лимфаденит Нарушения на нервната система: Парестезия
Съдови нарушения: Хипертония
Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения: Диспнея, увеличено отделяне на храчки Стомашно-чревни нарушения: Метеоризъм
Нарушения на кожата и подкожната тъкан: Уртикария, ангиоедем, сърбеж
Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение: Болка, грипоподобен синдром, астения, студени тръпки
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.
Фармакологични свойства - Dukoral --¹ Each dose of vaccine suspension (3 ml) contains: - A total of 1.25x10¹¹ bacteria of the following strains: Vibrio cholerae O1 Inaba, classical biotype (heat inactivated) 31.25x10⁹ bacteria Vibrio cholerae O1 Inaba, El Tor biotype (formalin inactivated) 31.25x10⁹ bacteria Vibrio cholerae O1 Ogawa, classical biotype (heat inactivated) 31.25x10⁹ bacteria Vibrio cholerae O1 Ogawa, classical biotype (formalin inactivated) 31.25x10⁹ bacteria - Recombinant cholera toxin B subunit (rCTB) 1 mg
Фармакотерапевтична група: Бактериални ваксини, ATC код: J07AE01 Механизъм на действие
Ваксината съдържа убити цели V. cholerae O1 бактерии и рекомбинантна нетоксична В-
субединица на холерния токсин (CTB). Във ваксината са включени бактериални щамове на серотипове Inaba и Ogawa и биотипове El Tor и Класически. Dukoral се приема перорално с бикарбонатен буфер, който защитава антигените от стомашната киселина. Ваксината действа чрез предизвикване появата на антитела срещу бактериалните компоненти и CTB. Антибактериалните чревни антитела предотвратяват прикрепването на бактериите към чревната стена и по такъв начин осуетяват колонизацията й от V. cholerae O1. Антитоксичните чревни антитела предотвратяват свързването на холерния токсин с повърхността на чревната лигавица и по такъв начин осуетяват диаричните симптоми, причинявани от токсина.
Термолабилният токсин (LT) на ентеротоксигенните E. coli (ETEC) е структурно, функционално и имунологично подобен на CTB. Двата токсина притежават кръстосана имунологична реактивност.
Ефикасност срещу холера
Ефикасността срещу холера е била оценена в три рандомизирани двойно-слепи и плацебо- контролирани клинични изпитвания, проведени в Бангладеш (ендемичен район) и в Перу (неендемичен район). Броят включени пациенти, режимите на дозиране и периодите на проследяване са показани в следващата таблица.
| Място на изследване | Година | Режим на дозиране | Брой (Възрастови групи) | Проследяване |
| Холера | ||||
| Бангладеш | 1985-1988 | 3 дози - през шестседмични интервали | 89 152(2-65 години) | 6 месеца – 5 години |
| Перу, военни | 1994 | 2 дози - през 7-11 дни | 1 563(18-65 години) | 5 месеца |
| Перу, Пампас | 1993-1995 | 2 дози - през 2 седмици, с бустер доза след 1 година | 21 924(2-65 години) | 2 години |
В изпитването на терен в Бангладеш ефикасността на защита на Dukoral сред общата популация е била 85% (95% доверителен интервал: 56, 95, за анализ на протокол) за първите 6 месеца проследяване. Продължителността на защита с ваксината се е различавала в зависимост от възрастта, като е траела 6 месеца - при деца, и 2 години - при възрастни (виж таблицата по- долу). Проучвателен анализ е показал, че 2 дози ваксина са изглеждали толкова ефективни, колкото и 3 дози при възрастни.
Таблица: Ефикасност на защита срещу холера при изследването в Бангладеш (за анализ на протокол)
| Ефикасност на защита, % (95% доверителенинтервал) | ||
| Възрастни и деца >6 години | Деца 2-6 години | |
| 6 месеца | 76 (30, 92) | 100 |
| 1-ва година | 76 (60, 85) | 44 (10, 65) |
| 2-ра година | 60 (36, 76) | 33 (-23, 64) |
При проведеното в Перу второ изпитване, включващо военен персонал, краткосрочната ефикасност на защита срещу холера след 2 дози ваксина е била 85% (95% доверителен интервал: 36, 97, за анализ на протокол). Третото изпитване на терен, което бе проведено в Перу, не е успяло да демонстрира никаква ефикасност на защита срещу холера през първата година. След бустер доза 10-12 месеца след основната имунизация, ефикасността на защита през втората година е била 60,5% (95% доверителен интервал: 28, 79).
Защитната ефективност срещу холера е оценена по време на две кампании за масова ваксинация, проведени в Мозамбик (декември 2003 – януари 2004 г.) и Занзибар (февруари 2009 – май 2010 г.).
В проучването „случай-контрола“, проведено по време на кампанията за масова ваксинация в Мозамбик, защитната ефективност на 2 дози Dukoral е 84% (95% ДИ: 43, 95, за анализ на протокол p=0,005) за първите 5 месеца проследяване.
В лонгитудинален кохортен анализ, проведен по време на кампанията за масова ваксинация в Занзибар, защитната ефективност след 2 дози Dukoral е 79% (95% ДИ, 47, 92) за период на проследяване от 15 месеца. В допълнение към директната защита е показано, че Dukoral осигурява значителна индиректна (групова) защита в проучената среда.
Ефикасността на защита с Dukoral срещу холера не е била проучвана след повторнa бустер ваксинация.
Имуногенност
След перорална ваксинация не са били установени имунологични корелати на защита срещу холера. Наблюдава се слаба корелация между защитата и серумния антитяло-отговор,
включително вибриоциден антитяло-отговор. Локално образуваните в червата секреторни IgA антитела вероятно медиират защитен имунитет.
Ваксината е предизвикала чревен IgA антитоксинов отговор в 70-100% от ваксинираните субекти. Серумни вибриоцидни антитела срещу бактериалните компоненти са били наблюдавани у 35-55% от ваксинираните субекти и антитоксични антитела - у 78-87% от ваксинираните субекти. Бустер дозата е предизвикала анамнестичен отговор, говорещ за имунна памет. При възрастните продължителността на имунната памет е била изчислена на най-малко 2 години.
Фармацевтични данни - Dukoral --¹ Each dose of vaccine suspension (3 ml) contains: - A total of 1.25x10¹¹ bacteria of the following strains: Vibrio cholerae O1 Inaba, classical biotype (heat inactivated) 31.25x10⁹ bacteria Vibrio cholerae O1 Inaba, El Tor biotype (formalin inactivated) 31.25x10⁹ bacteria Vibrio cholerae O1 Ogawa, classical biotype (heat inactivated) 31.25x10⁹ bacteria Vibrio cholerae O1 Ogawa, classical biotype (formalin inactivated) 31.25x10⁹ bacteria - Recombinant cholera toxin B subunit (rCTB) 1 mg
-
суспензия за перорална суспензия:
Натриев дихидрогенфосфат дихидрат Динатриев хидроген фосфат дихидрат Натриев хлорид
Вода за инжекции
-
прах за перорална суспензия в саше:
Натриев хидрогенкарбонат Лимонена киселина Натриев карбонат, безводен Захарин натрий
Натриев цитрат Аромат на малина
При липса на проучвания за несъвместимости, този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти.
3 години.
След разтваряне на eфервесцентен прах във вода и добавяне на суспензията на ваксината, микстурата трябва да се изпие в рамките на 2 часа.
Да се съхранява в хладилник (2°C – 8°C). Да не се замразява.
Продуктът в неотворен флакон или саше, съхраняван във външната картонена опаковка, е стабилен при температура до 25 oC за период от 14 дни. В края на този период продуктът трябва да бъде използван или да се изхвърли.
За условията на съхранение след първоначалното отваряне на лекарствения продукт, вижте точка 6.3.
Флакон (стъкло тип І) с гумена запушалка (бромобутилова гума) и капачка на винт, съдържащ 3 ml суспензия на ваксината.
Сашета с вътрешен слой от полиестер /LD-полиетилен и външен слой от алуминий/LD- полиетилен, напълнени с eфервесцентен прах в количество 5,6 g
Всяка доза ваксина се доставя като един флакон със суспензия заедно с едно саше eфервесцентен прах.
Видове опаковки: 1x1 доза, 2x1 доза, 20x1 доза
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.
Eфервесцентният прах трябва да се разтвори в около 150 ml студена вода, за да се получи буферен разтвор. Флаконът с ваксината трябва да се разклати внимателно и след това суспензията на ваксината трябва да се добави към буферния разтвор и да се смеси добре, за да се получи безцветна леко опалесцентна перорална суспензия.
Деца на възраст от 2 до под 6 години: половината от буферния разтвор се излива и останалата част (около 75 ml) се смесва с цялото съдържание на флакона с ваксина.
Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.