Adjupanrix (--) - Emulsion and suspension for emulsion for injection
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Взаимодействия с
Ограничения
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - Adjupanrix --¹ After mixing, 1 dose (0.5 ml) contains: Split influenza virus, inactivated, containing antigen* equivalent to: A/VietNam/1194/2004 (H5N1) like strain used (NIBRG-14) 3.75 μg** * propagated in eggs ** haemagglutinin AS03 adjuvant composed of squalene (10.69 mg), DL-alfa-tocopherol (11.86 mg) and polysorbate 80 (4.86 mg)
Профилактика на грип при официално обявена пандемична обстановка. Adjupanrix трябва да се прилага в съответствие с официалните препоръки.
Дозировка
Възрастни на 18 и повече години
Една доза от 0,5 ml на избрана дата.
Втора доза от 0,5 ml трябва да се приложи след интервал от най-малко три седмици и до дванадесет месеца след първата доза, за постигане на максимална ефикасност.
Въз основа на много ограничени данни, при възрастните лица > 80 години може да е необходима двойна доза Adjupanrix, на избрана дата и отново след интервал от най-малко три седмици, за да постигнат имунен отговор (вж. точка 5.1).
Педиатрична популация
Деца на възраст от 6 месеца до < 36 месеца:
Една доза от 0,125 ml (равно на четвърт от дозата за възрастни на инжекция) на избрана дата. Втора доза от 0,125 ml най-малко три седмици след първата доза за максимална ефикасност.
Деца и юноши на възраст от 36 месеца до < 18 години:
Една доза от 0,25 ml (равно на половината от дозата за възрастни на инжекция) на избрана дата. Втора доза от 0,25 ml най-малко три седмици след първата доза за максимална ефикасност.
Деца на възраст < 6 месеца:
Безопасността и ефикасността на Adjupanrix при деца на възраст под 6 месеца не са установени. Начин на приложение
Имунизацията трябва да се извърши чрез интрамускулно инжектиране.
Ако се прилага двойна доза, инжекциите трябва да се направят на противоположни крайници за предпочитане в делтоидния мускул или в антеролатералната част на бедрото (в зависимост от мускулната маса).
За указания относно смесването на лекарствения продукт преди приложение вижте точка 6.6.
Анамнестични данни за анафилактична (т.e. животозастрашаваща) реакция към някоя от съставките или следи от остатъчни продукти (яйчен и пилешки протеин, овалбумин, формалдехид, гентамицинов сулфат и натриев деоксихолат) на тази ваксина. Обаче при пандемична ситуация може да е подходящо да се приложи ваксината, при положение че има условия за незабавна реанимация при необходимост. Вижте точка 4.4.
Както при всички инжекционни ваксини, винаги трябва да има на разположение подходящо лечение и наблюдение в редките случаи на анафилактична реакция след приложение на ваксината.
Проследимост
За да се подобри проследимостта на биологичните лекарствени продукти, името и партидният номер на приложения продукт трябва ясно да се записват.
Свръхчувствителност
Ваксината трябва да се прилага внимателно при лица с известна свръхчувствителност (различна от анафилактичната реакция) към активното вещество, към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1, към тиомерсал или към остатъчните вещества (яйчен и пилешки протеин, овалбумин, формалдехид, гентамицинов сулфат и натриев деоксихолат).
Съпътстващо заболяване
Ако пандемичната обстановка го позволява, имунизацията трябва да се отложи при пациенти с тежко фебрилно заболяване или остра инфекция.
Тромбоцитопения и нарушения на кръвосъсирването
При никакви обстоятелства Adjupanrix не трябва да се прилага вътресъдово. Няма данни за подкожно приложение на Adjupanrix. Следователно медицинските специалисти трябва да преценят ползите и потенциалните рискове от прилагането на ваксината на лица с тромбоцитопения или някакво нарушение в кръвосъсирването, което би било противопоказание за интрамускулното инжектиране, освен ако потенциалната полза надвишава риска от кървене.
Защита
Няма данни за прилагането на ваксини, съдържащи адюванта AS03, преди или след други видове грипни ваксини, предназначени за предпандемична употреба или употреба по време на пандемия.
Антитяло-отговорът при пациенти с ендогенна или ятрогенна имуносупресия може да не е достатъчен.
Защитен имунен отговор може да не бъде изработен при всички ваксинирани (вж. точка 5.1). Синкоп
Синкоп (припадък) може да настъпи след или дори преди всяка ваксинация като психогенна реакция към инжектирането с игла. Той може да се съпровожда от няколко неврологични признака като преходно смущение на зрението, парестезия и тонично-клонични движения на крайниците по време на възстановяването. Важно е да са налице процедури за избягване на нараняване вследствие на припадъците.
Нарколепсия
Епидемиологичните проучвания, свързани с друга ваксина с AS03 адювант (Pandemrix H1N1, произведена на същото място, както Adjupanrix), показват повишен риск от нарколепсия със или без катаплексия при ваксинирани в сравнение с неваксинирани лица в няколко европейски държави. Тези проучвания показват допълнителни 1,4 до 8 случая на 100 000 ваксинирани лица при деца/юноши (на възраст до 20 години). Наличните епидемиологични данни при възрастни на възраст над 20 години показват приблизително 1 допълнителен случай на 100 000 ваксинирани лица. Тези данни предполагат, че прекомерният риск е с тенденция за спад с повишаване на възрастта при ваксинация. В клинични изпитвания с Adjupanrix не е наблюдавана нарколепсия, но поради ограничения брой участници клиничните изпитвания не осигуряват възможност за откриване на много редките нежелани събития с толкова ниска честота като тази на нарколепсията (≈ 1,1/100 000 човекогодини).
Педиатрична популация
Клиничните данни при деца на възраст под 6 години, на които са приложени две дози от ваксина за готовност за грипна пандемия (H5N1), показват увеличаване на честотата на повишена телесна температура (аксиларна ≥ 38 °C) след приложението на втората доза. Следователно след ваксинация при малки деца (например до около 6 годишна възраст) се препоръчва проследяване на температурата и предприемане на мерки за понижаване на повишената температура (като антипиретични лекарства, когато са клинично обосновани).
Помощни вещества
Тази ваксина съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на доза, т.е. може да се каже, че практически не съдържа натрий.
Тази ваксина съдържа калий, по-малко от 1 mmol (39 mg) на доза, т.е. практически не съдържа калий.
Тази ваксина съдържа 5 милиграма полисорбат 80 на доза. Полисорбатите могат да причинят алергични реакции.
Няма данни относно едновременното приложение на Adjupanrix с други ваксини. Ако се обсъжда едновременно приложение на друга ваксина, имунизацията трябва да се направи на различни крайници. Трябва да се има предвид, че нежеланите лекарствени реакции може да са по-тежки в такива случаи.
Имунният отговор може да е намален, ако пациентът е подложен на имуносупресивно лечение.
След ваксинация срещу грип може да се получат фалшиво положителни резултати от серологичните изследвания чрез метода ELISA за откриване на антитела срещу човешкия имунодефицитен вирус тип 1 (HIV-1), вируса на хепатит C и особено HTLV-1. В такива случаи методът Western blot дава отрицателни резултати. Тези преходни фалшиво положителни резултати може да се дължат на IgM отговор към ваксината.
Бременност
Понастоящем няма налични данни за употребата на Adjupanrix по време на бременност.
Една AS03-съдържаща ваксина, съдържаща HA от H1N1, е прилагана на жени във всеки от триместрите на бременността. Наличната понастоящем информация за резултатите от оценените повече от 200 000 жени, ваксинирани по време на бременността, е ограничена. Няма доказателство за повишен риск от нежелани последствия при повече от 100 бременности, които са проследени в едно проспективно клинично проучване.
Проучвания при животни с Adjupanrix не показват токсичност по отношение на репродуктивността (вж. точка 5.3).
Данните от бременни жени, ваксинирани с различни инактивирани сезонни ваксини без адювант, не предполагат малформации или фетална, или неонатална токсичност.
Прилагането на Adjupanrix по време на бременност може да бъде обсъждано, ако се счита за необходимо, като се имат предвид официалните препоръки.
Кърмене
Adjupanrix може да бъде прилаган на кърмещи жени. Фертилитет
Няма налични данни по отношение на фертилитета.
Някои от ефектите, споменати в точка 4.8 „Нежелани лекарствени реакции“, могат да повлияят способността за шофиране или работа с машини.
Резюме на профила на безопасност
Честотата на нежеланите лекарствени реакции, изброени по-долу, е оценена при клинични проучвания с приблизително 5 000 лица на възраст на и над 18 години, на които са прилагани форми на ваксина H5N1, съдържащи щам A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) с най-малко
3,75 микрограма HA/AS03.
В две клинични проучвания е оценена честотата на нежеланите реакции при приблизително 824 деца на възраст от 3 до < 18 години, на които е прилагана половината от дозата за възрастни, 0,25 ml, съдържаща щам A/Indonesia/2005 (H5N1) с най-малко 1,9 микрограма HA/AS03.
В три клинични проучвания е оценена честотата на нежеланите реакции при приблизително 437 деца на възраст от 6 месеца до < 36 месеца, на които е прилагана или половината от дозата за възрастни (n=400), 0,25 ml, или четвърт от дозата за възрастни, 0,125 ml (n=37).
Списък на нежеланите лекарствени реакции
Съобщаваните нежелани реакции са изброени по честота по следния начин:
Честотите се съобщават като:
Много чести (≥ 1/10) Чести (≥ 1/100 до < 1/10)
Нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100) Редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000) Много редки (< 1/10 000)
Нежеланите лекарствени реакции от клиничните изпитвания на ваксината за готовност за грипна пандемия са посочени по-долу (вж. точка 5.1 за повече информация за ваксините за готовност за грипна пандемия).
При всяко групиране в зависимост от честотата, нежеланите лекарствени реакции се изброяват в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.
Възрастни
Съобщени са следните нежелани реакции на доза:
| Системо-органен клас | Честота | Нежелани реакции |
| Нарушения на кръвта и лимфната система | Чести | Лимфаденопатия |
| Психични нарушения | Нечести | Безсъние |
| Нарушения на нервната система | Много чести | Главоболие |
| Нечести | Замаяност, сомнолентност, парестезия | |
| Стомашно-чревни нарушения | Нечести | Стомашно-чревни симптоми (катогадене, диария, повръщане, болка в корема) |
| Нарушения на кожата и подкожната тъкан | Чести | Екхимоза на мястото на инжектиране, засилено потене |
| Нечести | Пруритус, обрив | |
| Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан | Много чести | Миалгия, артралгия |
| Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение | Много чести | Болка, зачервяване, подуване и уплътняване на мястото на инжектиране,умора, повишена температура |
| Чести | Затопляне на мястото на инжектиране и сърбеж на мястото на инжектиране,грипоподобно заболяване, втрисане | |
| Нечести | Неразположение |
Педиатрична популация
Съобщени са следните нежелани реакции на доза: Деца на възраст от 6 до < 36 месеца
Данните за тази възрастова група са получени от сборните данни за безопасност от 3 проучвания (D-PAN-H5N1-013, Q-PAN-H5N1-021 и Q-PAN-H5N1-023).
| 6 до < 36 (месеца) | ||
| Системо-органен клас | Честота | Нежелани реакции |
| Нарушения на метаболизма и храненето | Много чести | Намален апетит |
| Психични нарушения | Много чести | Раздразнителност/нервност |
| Нарушения на нервната система | Много чести | Сомнолентност |
| Стомашно-чревни нарушения | Много чести | Стомашно-чревни симптоми (като диария и повръщане) |
| Нарушения на кожата и подкожната тъкан | Нечести | Обрив/макулозен обрив |
| Нечести | Уртикария | |
| Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение | Много чести1 | Повишена температура (≥ 38,0 °C) |
| Много чести | Болка на мястото на инжектиране | |
| Чести | Зачервяване на мястото на инжектиране | |
| Чести | Подуване на мястото наинжектиране | |
| Нечести | Уплътняване на мястото на инжектиране | |
| Нечести | Круста на мястото на инжектиране | |
| Нечести | Подуване на лицето | |
| Нечести | Кръвонасядане на мястото на инжектиране | |
| Нечести | Екзема на мястото на инжектиране | |
| Нечести | Възел на мястото на прилагане на ваксината | |
1Честотата на повишена температура е по-висока след доза 2 в сравнение с доза 1 във всяка възрастова група.
Деца на възраст от 36 месеца до < 18 години
Данните за тази възрастова група са получени от сборните данни за безопасност от 2 проучвания (D-PAN-H5N1-032 и Q-PAN-H5N1-021).
| Системо-органен клас | Честота | Нежелани реакции | |
| 3 до < 6 (години) | 6 до < 18 (години) | ||
| Нарушения наметаболизма и храненето | Много чести | Нечести | Намален апетит |
| Психични нарушения | Много чести | Нечести | Раздразнителност/нервност |
| Нарушения на нервната система | Много чести | Нечести | Сомнолентност |
| Нечести | Много чести | Главоболие | |
| НС | Нечести | Хипестезия | |
| НС | Нечести | Замаяност | |
| НС | Нечести | Синкоп | |
| НС | Нечести | Тремор | |
| Стомашно-чревни нарушения | Чести | Стомашно-чревни симптоми (като гадене, диария, повръщане и болка в корема) | |
| Нарушения на кожата и подкожната тъкан | Нечести | Обрив | |
| НС | Чести | Хиперхидроза | |
| НС | Нечести | Кожна язва | |
| Нарушения на мускулно-скелетната система исъединителната тъкан | Нечести | Много чести | Миалгия |
| НС | Нечести | Мускулно-скелетна скованост | |
| НС | Много чести | Артралгия | |
| Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение | Много чести | Болка на мястото на инжектиране | |
| Чести1 | Повишена температура (≥ 38,0 °C) | ||
| Чести | Зачервяване на мястото на инжектиране | ||
| Чести | Подуване на мястото наинжектиране | ||
| Нечести | Много чести | Умора | |
| Нечести | Чести | Втрисане | |
| Нечести | НС | Кръвонасядане на мястото на инжектиране | |
| Нечести | Сърбеж на мястото наинжектиране | ||
| НС | Нечести | Аксиларна болка | |
1Във всяка от възрастовите групи честотата на повишена температура е по-висока след доза 2 в сравнение с доза 1.
НС=Не са съобщени
Подобни резултати за реактогенност са получени в клинично проучване (D-PAN-H5N1-009), проведено при деца на възраст от 3 до 5 години и от 6 до 9 години, като 102 от участниците са получили по 2 дози от 0,25 ml Adjupanrix. В това проучване повишената температура е честа, без да се наблюдава нарастване на честотата при втората доза на първичната имунизация.
Освен това са наблюдавани и следните нежелани реакции: екхимоза на мястото на инжектиране, втрисане и засилено потене, като и трите реакции са чести.
Постмаркетингово наблюдение
Няма налични данни от постмаркетингово наблюдение след приложение на Adjupanrix.
AS03-съдържащи ваксини, съдържащи 3,75 микрограма HA, получен от A/California/7/2009 (H1N1)
От постмаркетинговия опит с AS03-съдържащи ваксини, съдържащи 3,75 микрограма HA, получен от A/California/7/2009 (H1N1), са съобщени следните нежелани реакции:
Нарушения на имунната система Анафилаксия, алергични реакции
Нарушения на нервната система Фебрилни гърчове
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Ангиоедем, генерализирани кожни реакции, уртикария
Интерпандемични тривалентни ваксини
В допълнение, следните нежелани лекарствени реакции са съобщавани по време на постмаркетинговото наблюдение на интерпандемични тривалентни ваксини:
Редки:
Невралгия, преходна тромбоцитопения.
Много редки:
Васкулит с преходно бъбречно засягане.
Неврологични разстройства като енцефаломиелит, неврит и синдром на Guillain Barré.
Този лекарствен продукт съдържа тиомерсал (органично живачно съединение) като консервант и поради тази причина е възможна появата на реакции на чувствителност (вж. точка 4.4).
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.
Фармакологични свойства - Adjupanrix --¹ After mixing, 1 dose (0.5 ml) contains: Split influenza virus, inactivated, containing antigen* equivalent to: A/VietNam/1194/2004 (H5N1) like strain used (NIBRG-14) 3.75 μg** * propagated in eggs ** haemagglutinin AS03 adjuvant composed of squalene (10.69 mg), DL-alfa-tocopherol (11.86 mg) and polysorbate 80 (4.86 mg)
Фармакотерапевтична група: Ваксини срещу грип, ATC код: J07BB02. Фармакодинамични ефекти
Този раздел описва клиничния опит с ваксините за готовност за грипна пандемия.
Ваксините за готовност за грипна пандемия съдържат грипни антигени, които са различни от тези при понастоящем циркулиращите грипни вируси. Тези антигени може да се смятат за
„нови“ антигени и наподобяват обстановка, при която таргетната популация за ваксинация е имунологично „наивна“. Данните, получени с ваксината за готовност за грипна пандемия, ще подкрепят ваксинационна стратегия, която вероятно ще се използва за пандемичната ваксина:
данните за клинична имуногенност, безопасност и реактогенност, получени с ваксините за готовност за грипна пандемия, са приложими за пандемичните ваксини.
Възрастни
Възрастни от 18 до 60 години
В клиничните проучвания, при които е оценена имуногенността на ваксина с адювант AS03, съдържаща 3,75 микрограма HA, получен от A/Vietnam/1194/2004 при лица на възраст 18-60 години, са установени следните антихемаглутининови (анти-HA) антитяло-отговори:
| анти-HA антитела | Имунен отговор към A/Vietnam/1194/2004 | ||||
| схема на 0, 21-ви ден (D-Pan-H5N1-002) | схема на 0, 6-ти месец (D-Pan-H5N1-012) | ||||
| 21 дни след1-та доза N=925 | 21 дни след2-та доза N=924 | 21 дни след1-та доза N=55 | 7 дни след2-та доза N=47 | 21 дни след2-та доза N=48 | |
| Ниво на серопротекция1 | 44,5% | 94,3% | 38,2% | 89,4% | 89,6% |
| Ниво на сероконверсия2 | 42,5% | 93,7% | 38,2% | 89,4% | 89,6% |
| Фактор на сероконверсия3 | 4,1 | 39,8 | 3,1 | 38,2 | 54,2 |
1ниво на серопротекция: процент на лицата с титър на инхибиране на хемаглутинацията (HI) ≥ 1:40; 2ниво на сероконверсия: процент на лицата, които или са били серонегативни преди ваксинацията и имат протективни титри след ваксинацията ≥ 1:40, или са били серопозитивни преди ваксинацията и имат
4-кратно повишаване на титъра;
3фактор на сероконверсия: отношение на постваксиналния средногеометричен титър (GMT) и предваксиналния GMT.
След прилагането на две дози с интервал от 21 дни или 6 месеца помежду им, при 96,0% от лицата е установено 4-кратно повишаване на титрите на серумните неутрализиращи антитела и 98-100% от лицата са с титър от най-малко 1:80.
Участниците в D-Pan-H5N1-002 са проследявани за продължителност на имунния отговор. Нивата на серопротекция 6, 12, 24 и 36 месеца след първата доза са, както следва:
| анти-HA антитела | Имунен отговор към A/Vietnam/1194/2004 | |||
| 6 месеца след1вата доза N=256 | 12 месеца след1вата доза N=559 | 24 месеца след1вата доза N=411 | 36 месеца след1вата доза N=387 | |
| Ниво на серопротекция1 | 40,2% | 23,4% | 16,3% | 16,3% |
1ниво на серопротекция: процент на участниците с титър на инхибиране на хемаглутинацията (HI) ≥ 1:40.
В едно клинично проучване (Q-Pan-H5N1-001), при което на 140 лица на възраст 18-60 години в ден 0 и ден 21 са приложени две дози от ваксина с адювант AS03, съдържаща
3,75 микрограма HA, получен от A/Indonesia/05/2005, са установени следните анти-HA антитяло-отговори:
| анти-HA антитела | Имунен отговор към A/Indonesia/05/2005 | ||
| Ден 21 N=140 | Ден 42 N=140 | Ден 180 N=138 | |
| Ниво насеропротекция1 | 45,7% | 96,4% | 49,3% |
| Ниво на сероконверсия2 | 45,7% | 96,4% | 48,6% |
| Фактор насероконверсия3 | 4,7 | 95,3 | 5,2 |
1 ниво на серопротекция: процент на лицата с титър на инхибиране на хемаглутинацията (HI) ≥ 1:40;
2 ниво на сероконверсия: процент на лицата, които или са били серонегативни преди ваксинацията и имат протективни титри след ваксинацията ≥ 1:40, или са били серопозитивни преди ваксинацията и имат
4-кратно повишаване на титъра;
3фактор на сероконверсия: отношение на постваксиналния средногеометричен титър (GMT) и предваксиналния GMT.
Четирикратно повишаване на титрите на серумните неутрализиращи антитела е наблюдавано при 79,2% от лицата двадесет и един дни след първата доза, при 95,8% от лицата двадесет и един дни след втората доза и при 87,5% от лицата шест месеца след втората доза.
Във второ проучване на 49 лица на възраст 18-60 години са приложени две дози от ваксина с адювант AS03, съдържаща 3,75 микрограма HA, получен от A/Indonesia/05/2005, на ден 0 и ден 21. На ден 42 нивото на сероконверсия за анти-HA антитела е 98%, всички лица са серопротектирани и факторът на сероконверсия е 88,6. Освен това всички лица са имали титри на неутрализиращите антитела най-малко 1:80.
Кръстосано-реактивен имунен отговор, предизвикан от ваксина с адювант AS03, съдържаща 3,75 микрограма HA, получен от A/Vietnam/1194/2004 (H5N1)
Анти-HA отговорите срещу А/Indonesia/5/2005 след приложение на ваксина с адювант AS03, съдържаща 3,75 микрограма HA, получен от A/Vietnam/1194/2004 са следните:
| анти-HA антитела | A/Indonesia/5/2005 | ||
| схема на 0, 21-ви ден (D-Pan-H5N1-002) | схема на 0, 6-ти месец (D-Pan-H5N1-012) | ||
| 21 дни след 2-та доза N=924 | 7 дни след 2-та доза N=47 | 21 дни след 2-та доза N=48 | |
| Ниво на серопротекция*1 | 50,2% | 74,5% | 83,3% |
| Ниво на сероконверсия2 | 50,2% | 74,5% | 83,3% |
| Фактор на сероконверсия3 | 4,9 | 12,9 | 18,5 |
*аnti-HA ≥ 1:40
1ниво на серопротекция: процент на лицата с титър на инхибиране на хемаглутинацията (HI) ≥ 1:40;
2 ниво на сероконверсия: процент на лицата, които или са били серонегативни преди ваксинацията и имат протективни титри след ваксинацията ≥ 1:40, или са били серопозитивни преди ваксинацията и имат
4-кратно повишаване на титъра;
3фактор на сероконверсия: отношение на постваксиналния средногеометричен титър (GMT) и предваксиналния GMT.
Четирикратно повишаване на серумните неутрализиращи антитела срещу A/Indonesia/5/2005 е достигнато при > 90% от лицата след две дози независимо от схемата. След приложение на две дози с промеждутък от 6 месеца всички лица са имали титър от най-малко 1:80.
Участниците в проучване D-Pan-H5N1-002 са проследявани за персистиране на анти-HA антителата срещу A/Indonesia/5/2005. Нивата на серопротекция са съответно 2,2%, 4,7%, 2,4% и 7,8% на месеците 6, 12, 24 и 36.
В друго проучване (D-Pan-H5N1-007) при 50 лица на възраст 18-60 години нивото на серопротекция за анти-HA антитела срещу A/Indonesia/5/2005 21 дни след втората доза от ваксина с адювант AS03, съдържаща 3,75 микрограма HA, получен от A/Vietnam/1194/2004, е 20%, 35% срещу A/Anhui/01/2005 и 60% срещу A/Turkey/Turkey/1/2005.
Кръстосано реактивен имунен отговор, предизвикан от ваксина с адювант AS03, съдържаща 3,75 микрограма HA, получена от A/Indonesia/05/2005 (H5N1)
След две дози от ваксина с адювант AS03, съдържаща 3,75 микрограма HA, получен от A/Indonesia/05/2005, приложена на ден 0 и ден 21 при 140 лица на възраст 18-60 години, анти-HA антитяло-отговорите към A/Vietnam/1194/2004 са следните:
| анти-HA антитела | Имунен отговор към A/Vietnam/1194/2004 | |
| Ден 21 N=140 | Ден 42 N=140 | |
| Ниво на серопротекция1 | 15% | 59,3% |
| Ниво на сероконверсия2 | 12,1% | 56,4% |
| Фактор на сероконверсия3 | 1,7 | 6,1 |
1ниво на серопротекция: процент на лицата с титър на инхибиране на хемаглутинацията (HI) ≥ 1:40; 2ниво на сероконверсия: процент на лицата, които или са били серонегативни преди ваксинацията и имат протективни титри след ваксинацията ≥ 1:40, или са били серопозитивни преди ваксинацията и имат
4-кратно повишаване на титъра;
3фактор на сероконверсия: отношение на постваксиналния средногеометричен титър (GMT) и предваксиналния GMT.
На 180-ия ден нивото на серопротекция е 13%.
Четирикратно повишаване на титрите на серумните неутрализиращи антитела срещу A/Vietnam е наблюдавано при 49% от лицата двадесет и един дни след първата доза, при 67,3% от лицата двадесет и един дни след втората доза и при 44,9% от лицата шест месеца след втората доза.
Алтернативни схеми
Удължен дозов интервал е проучван в изпитване D-H5N1-012, при което една група лица на възраст 18-60 години получава две дози Adjupanrix с интервал 6 месеца или 12 месеца.
Двадесет и един дни след втората доза, нивото на серопротекция и нивото на ваксиналния отговор към A/Vietnam/1194/2004 при лица, които са получили ваксината с интервал 6 месеца между дозите, са били съответно 89,6% и 95,7%. Двадесет и един дни след втората доза, нивото на серопротекция и нивото на ваксиналния отговор при лица, които са получили ваксината с интервал 12 месеца между дозите, са били съответно 92,0% и 100%.
В това изпитване са наблюдавани също кръстосано реактивни имунни отговори към A/Indonesia/5/2005. Двадесет и един дни след втората доза, нивото на серопротекция и нивото на ваксиналния отговор при лица, които са получили ваксината с интервал 6 месеца между дозите, са били съответно 83,3% и 100%. Двадесет и един дни след втората доза, нивото на серопротекция и нивото на ваксиналния отговор при лица, които са получили ваксината с интервал 12 месеца между дозите, са били съответно 84,0% и 100%.
Една доза от ваксина с адювант AS03, съдържаща 3,75 микрограма HA, получен от A/Indonesia/05/2005, приложена след една или две дози от ваксина с адювант AS03, съдържаща 3,75 микрограма HA, получена от A/Vietnam/1194/2004
В едно клинично изпитване (D-Pan-H5N1-012) на лица на възраст 18-60 години е приложена доза от ваксина с адювант AS03, съдържаща 3,75 микрограма HA, получен от A/Vietnam/1194/2004 или от A/Indonesia/5/2005 шест месеца след като са им приложени една или две първични дози от ваксина с адювант AS03, съдържаща 3,75 микрограма HA, получен от A/Vietnam/1194/2004 съответно на ден 0 или на ден 0 и ден 21. Анти-HA отговорите са както следва:
| анти-HA антитела | Срещу A/Vietnam 21 дни след бустер с A/VietnamN=46 | Срещу A/Indonesia 21 дни след бустер с A/IndonesiaN=49 | ||
| След една първична доза | След две първични дози | След една първична доза | След две първични дози | |
| Ниво насеропротекция1 | 89,6% | 91,3% | 98,1% | 93,9% |
| Бустер ниво на сероконверсия2 | 87,5% | 82,6% | 98,1% | 91,8% |
| Бустер фактор3 | 29,2 | 11,5 | 55,3 | 45,6 |
1ниво на серопротекция: процент на лицата с титър на инхибиране на хемаглутинацията (HI) ≥ 1:40; 2бустер ниво на сероконверсия: процент на лицата, които или са били серонегативни преди бустер ваксинацията и имат протективни титри след ваксинацията ≥ 1:40, или са били серопозитивни преди бустерната ваксинация и имат 4-кратно повишаване на титъра;
3бустер фактор: отношение на постбустерния ваксинален среденгеометричен титър (GMT) и предбустерния GMT.
Независимо от това дали 6 месеца по-рано са приложени една или две дози от ваксината за първична имунизация, нивата на серопротекция срещу A/Indonesia са > 80% след една доза от ваксината с адювант AS03, съдържаща 3,75 микрограма HA, получен от A/Vietnam/1194/2004 и нивата на серопротекция срещу A/Vietnam са > 90% след една доза от ваксината с адювант AS03, съдържаща 3,75 микрограма HA, получен от A/Indonesia/05/2005. Всички лица са достигнали титър на неутрализиращите антитела от най-малко 1:80 срещу всеки от двата щама, независимо от типа HA във ваксината и броя на предишните дози.
В друго клинично изпитване (D-Pan-H5N1-015) на 39 лица на възраст 18-60 години е приложена една доза от ваксина с адювант AS03, съдържаща 3,75 микрограма HA, получен от A/Indonesia/5/2005 четиринадесет месеца след като са им приложени две дози от ваксина с адювант AS03, съдържаща 3,75 микрограма HA, получен от A/Vietnam/1194/2004 на ден 0 и ден 21. Нивото на серопротекция срещу A/Indonesia 21 дни след бустер ваксинацията е 92%, а на 180-ия ден е 69,2%.
В друго клинично изпитване (D-Pan-H5N1-038), на 387 участници на възраст 18-60 години е приложена една доза от ваксина с адювант AS03, съдържаща 3,75 микрограма HA, получен от A/Indonesia/5/2005, 36 месеца след като са им приложени две дози от A/Vietnam/1194/2004.
Нивото на серопротекция, нивото на бустер сероконверсията и бустер фактора срещу A/Indonesia/5/2005 21 дни след бустер ваксинацията са съответно 100%, 99,7% и 123,8.
Хора в по-напреднала възраст (> 60 години)
В друго клинично проучване (D-Pan-H5N1-010) на 297 участници на възраст > 60 години (разделени във възрастови групи от 61 до 70 години, от 71 до 80 години и > 80 години) в ден 0 и ден 21 са приложени или единична доза, или двойна доза от ваксина с адювант AS03, съдържаща 3,75 микрограма HA, получен от A/Vietnam/1194/2004 (H5N1). В ден 42 анти-HA антитяло-отговорите са следните:
| анти-HA антитела | Имунен отговор към A/Vietnam/1194/2004 (ден 42) | |||||
| 61 до 70 години | 71 до 80 години | > 80 години | ||||
| Единична дозаN=91 | Двойна дозаN=92 | Единична дозаN=48 | Двойна дозаN=43 | Единична дозаN=13 | Двойна дозаN=10 | |
| Ниво на серопротекция1 | 84,6% | 97,8% | 87,5% | 93,0% | 61,5% | 90,0% |
| Ниво на сероконверсия2 | 74,7% | 90,2% | 77,1% | 93,0% | 38,5% | 50,0% |
| Фактор на сероконверсия3 | 11,8 | 26,5 | 13,7 | 22,4 | 3,8 | 7,7 |
1ниво на серопротекция: процент на лицата с титър на инхибиране на хемаглутинацията (HI) ≥ 1:40; 2ниво на сероконверсия: процент на лицата, които или са били серонегативни преди ваксинацията и имат протективен титър ≥ 1:40 след ваксинацията, или са били серопозитивни преди ваксинацията и имат
4-кратно повишение на титъра;
3фактор на сероконверсия: отношение на постваксиналния средногеометричен титър (GMT) и предваксиналния GMT.
Въпреки че в ден 42 е постигнат адекватен имунен отговор след две приложения на единична доза ваксина с адювант AS03, съдържаща 3,75 микрограма HA, получен от A/Vietnam/1194/2004 (H5N1), по-силен отговор е наблюдаван след две приложения на двойна доза от ваксината.
Много ограничени данни при серонегативни участници на възраст > 80 години (N=5) показват, че при нито един от участниците не е постигната серопротекция след две приложения на единична доза ваксина с адювант AS03, съдържаща 3,75 микрограма HA, получен от A/Vietnam/1194/2004 (H5N1), а след две приложения на двойна доза ваксина нивото на серопротекция в ден 42 е 75%.
Участниците в D-Pan-H5N1-010 са проследявани за персистиране на имунния отговор. Нивата на серопротекция 6, 12 и 24 месеца след ваксинацията са, както следва:
| анти-HA антитела | Имунен отговор към A/Vietnam/1194/2004 | |||||
| 6 месеца след ваксинация | 12 месеца след ваксинация | 24 месеца след ваксинация | ||||
| Единичнадоза (N=140) | Двойнадоза (N=131) | Единичнадоза (N=86) | Двойнадоза (N=81) | Единичнадоза (N=86) | Двойнадоза (N=81) | |
| Ниво на серопротекция1 | 52,9% | 69,5% | 45,3% | 44,4% | 37,2% | 30,9% |
1ниво на серопротекция: процент на участниците с титър на инхибиране на хемаглутинацията (HI) ≥ 1:40
В допълнение, при 44,8% и 56,1% от участниците в съответните дозови групи има 4-кратно повишение на титрите на серумните неутрализиращи антитела от ден 0 до ден 42, а в ден 42 съответно 96,6% и 100% от участниците са с титър най-малко 1:80.
Дванадесет и двадесет и четири месеца след ваксинацията титрите на неутрализиращите антитела са, както следва:
| Неутрализиращи антитела в серума | Имунен отговор към A/Vietnam/1194/2004 | |||
| 12 месеца след ваксинация | 24 месеца след ваксинация | |||
| Единична доза N=51 | Двойна доза N=54 | Единична доза N=49 | Двойна доза N=54 | |
| GMT1 | 274,8 | 272,0 | 391,0 | 382,8 |
| Ниво на сероконверсия2 | 27,5% | 27,8% | 36,7% | 40,7% |
| ≥ 1:803 | 82,4% | 90,7% | 91,8% | 100% |
1 Средногеометричен титър
2 4-кратно увеличение на титъра на неутрализиращите антитела в серума
3 % на участниците, достигнали титър на неутрализиращи антитела в серума най-малко 1:80
При 297 участници на възраст > 60 години нивата на серопротекция и сероконверсия за анти-HA антитела срещу A/Indonesia/5/2005 в ден 42 след две дози от ваксина с адювант AS03, съдържаща 3,75 микрограма HA, получен от A/Vietnam/1194/2004, са 23%, а факторът на сероконверсия е 2,7. Титри на неутрализиращите антитела най-малко 1:40 и най-малко 1:80 са достигнати съответно при 87% и 67% от 87-те изследвани участници.
Участниците в проучване D-Pan-H5N1-010, на които е приложена единична доза, са проследявани за персистиране на анти-HA антителата срещу A/Indonesia/5/2005. Нивата на
серопротекция на 12-тия и 24-тия месец са съответно 16,3% и 4,7%. Нивата на сероконверсия на неутрализиращите антитела срещу A/Indonesia/5/2005 са съответно 15,7% и 12,2% на месеци 12 и 24. Процентът на участниците, достигнали титри на неутрализиращите антитела > 1/80 на 12-тия и 24-тия месец, са съответно 54,9% и 44,9%.
Педиатрична популация (деца на възраст от 6 месеца до < 18 години) Деца на възраст от 6 до < 36 месеца
В клинично проучване (Q-Pan-H5N1-023) две дози по 0,125 ml, съдържащи щам A/Indonesia/2005 H5N1, са приложени в ден 0 и ден 21 при 37 деца на възраст от 6 до < 36 месеца.
Нивата на сероконверсия за анти-HA имунните отговори към хомоложния (A/Indonesia/05/2005) щам в тази възрастова група на ден 42 (21 дни след втората доза) са както следва:
| анти-HA антитела | Имунен отговор към A/Indonesia/05/2005 (0,125 ml) |
| 21 дни след 2ра доза (ден 42) N1=33 | |
| Ниво на сероконверсия2 | 100% |
| Фактор на сероконверсия3 | 168,2 |
1кохорта за имуногенност по протокол;
2ниво на сероконверсия: процент на лицата, които или са били серонегативни преди ваксинацията и имат протективен титър ≥ 1:40 след ваксинацията, или са били серопозитивни преди ваксинацията и имат
4-кратно повишение на титъра;
3фактор на сероконверсия: отношение на реципрочната стойност на постваксиналния титър на инхибиране на хемаглутинацията и реципрочната стойност на предваксиналния (ден 0) титър на инхибиране на хемаглутинацията.
При деца на възраст от 6 до < 36 месеца, на които е прилагана доза 0,125 ml (Q-Pan H5N1-023), 100% (N=31) имат ниво на ваксинален отговор към A/Indonesia/05/2005, 96,9% (N=32) имат ниво на ваксинален отговор към хетероложния щам A/Vietnam/1194/2004 и 96,9% (N=32) имат ниво на ваксинален отговор към хетероложния щам A/duck/Bangladesh/19097/2013.
Участниците, включени в Q-Pan-H5N1-023, са проследeни за персистиране на анти-HA имунния отговор към хомоложния щам A/Indonesia/05/2005 и хетероложните щамове A/duck/Bangladesh/19097, A/Vietnam/1194/2004 и A/gyrfalcon/Washington/41088-6/2014 след 12 месеца. Нивата на сероконверсия 12 месеца след втората доза при деца на възраст от 6 до
< 36 месеца са както следва:
| анти-HA антитела | 0,125 ml | |||
| Имунен отговор към A/Indonesia/05/2005 | Имунен отговор къмA/duck/Bangladesh/ 19097/2013 | Имунен отговор към A/Vietnam/1194/2004 | Имунен отговор към A/gyrfalcon/Washington/ 41088-6/2014 | |
| 12 месеца след 2ра доза N1=33 | 12 месеца след 2ра дозаN1 = 29 | 12 месеца след 2ра дозаN1 = 29 | 12 месеца след 2ра дозаN1 = 29 | |
| Ниво насеро-конверсия2 | 78,8% | 20,7% | 27,6% | 0% |
1кохорта за имуногенност по протокол на ден 385 (персистентност);
2ниво на сероконверсия: процент на лицата, които или са били серонегативни преди ваксинацията и имат протективен титър ≥ 1:40 след ваксинацията, или са били серопозитивни преди ваксинацията и имат
4-кратно повишение на титъра.
В проучване Q-PAN-H5N1-023 след първичната ваксинация с две дози по 0,125 ml, съдържащи щам A/Indonesia/2005 (H5N1), на месец 12 е приложена една бустер доза от същата ваксина
Q-H5N1. Анти-HA имунният отговор към A/Indonesia/05/2005 е оценен 7 дни след бустерната доза. Нивата на сероконверсия са както следва:
| анти-HA антитела | 0,125 ml | |||
| Имунен отговор към A/Indonesia/05/2005 | Имунен отговор към A/duck/Bangladesh/19097/ 2013 | Имунен отговор към A/Vietnam/1194/2004 | Имунен отговор към A/gyrfalcon/Washington/ 41088-6/2014 | |
| 7 дни след бустерната доза N1=33 | 7 дни след бустерната доза N1 = 29 | 7 дни след бустерната доза N1 = 29 | 7 дни след бустерната доза N1 = 29 | |
| Ниво насеро-конверсия2 | 100% | 100% | 100% | 51,7% |
1кохорта за имуногенност по протокол на ден 392, след бустерната доза;
2ниво на сероконверсия: процент на лицата, които или са били серонегативни преди ваксинацията и имат протективен титър ≥ 1:40 след ваксинацията, или са били серопозитивни преди ваксинацията и имат
4-кратно повишение на титъра.
Деца на възраст от 36 месеца до < 18 години
В клинично проучване (D-Pan-H5N1-032) две дози по 0,25 ml, съдържащи щама A/Indonesia/2005 H5N1, са приложени в ден 0 и ден 21 при 312 деца на възраст от 3 до < 18 години. Представените по-долу резултати са от групата, в която на участниците са прилагани 2 дози (ден 0, ден 21) H5N1 Indonesia и 1 бустерна доза (ден 182) H5N1 Turkey (1,9 микрограма
HA + AS03B), 1 доза (ден 364) Havrix. Двадесет и един дни след втората доза (ден 42) имунните отговори по отношение на нивото на сероконверсия срещу хомоложния щам са представени както следва:
| анти-HA антитела | Имунен отговор към A/Indonesia/05/2005 | Имунен отговор към A/Turkey/01/2005 | ||
| 21 дни след 2ра дозаN1=155 | 21 дни след 2ра дозаN1=155 | |||
| 3 до < 10 години N2=79 | 10 до < 18 години N2=76 | 3 до < 10 години N2=79 | 10 до < 18 години N2=76 | |
| Ниво насероконверсия3 | 100% | 98,7% | 100% | 97,4% |
| Фактор на сероконверсия4 | 118,9 | 78,3 | 36,2 | 21,0 |
1кохорта за имуногенност по протокол на ден 42;
2кохорта за имуногенност по протокол на ден 42 в конкретната възрастова категория;
3ниво на сероконверсия: процент на лицата, които или са били серонегативни преди ваксинацията и имат протективен титър ≥ 1:40 след ваксинацията, или са били серопозитивни преди ваксинацията и имат
4-кратно повишение на титъра;
4фактор на сероконверсия: отношение на реципрочната стойност на постваксинационния титър на инхибиране на хемаглутинацията и реципрочната стойност на предваксинационния (ден 0) титър на инхибиране на хемаглутинацията.
Участниците в D-Pan-H5N1-032 са проследени за персистиране на имунния отговор към хомоложния щам A/Indonesia/05/2005 и хетероложния щам A/Turkey/01/2005 след 6 месеца. Нивата на сероконверсия на ден 182 при деца на възраст от 3 до < 18 години са както следва:
| анти-HA антитела | Имунен отговор към A/Indonesia/05/2005 | Имунен отговор към A/Turkey/01/2005 | ||
| Схема с приложение на дни 0 и 21 | Схема с приложение на дни 0 и 21 | |||
| Ден 182 N1=155 | Ден 182 N1=155 | |||
| 3 до < 10 годиниN2=79 | 10 до < 18 годиниN2=76 | 3 до < 10 годиниN2=79 | 10 до < 18 годиниN2=76 | |
| ниво на сероконверсия3 | 83,5% | 73,7% | 55,7% | 40,8% |
| фактор насероконверсия4 | 10,2 | 8,1 | 6,2 | 5,1 |
1кохорта за имуногенност на ден 42 по протокол;
2кохорта за имуногенност на ден 42 по протокол в конкретната възрастова категория;
3ниво на сероконверсия: процент на лицата, които или са били серонегативни преди ваксинацията и имат протективен титър ≥ 1:40 след ваксинацията, или са били серопозитивни преди ваксинацията и имат
4-кратно повишение на титъра;
4фактор на сероконверсия: отношение на реципрочната стойност на постваксинационния титър на инхибиране на хемаглутинацията и реципрочната стойност на предваксинационния (ден 0) титър на инхибиране на хемаглутинацията.
След първична ваксинация с две дози по 0,25 ml, съдържащи щам A/Indonesia/2005 (H5N1), една бустерна доза D-H5N1, съдържаща A/Turkey/2005/HA, е приложена на месец 6 при деца на възраст от 3 до < 18 години (D-PAN-H5N1-032). Имуногенността след бустерната доза е оценявана като антитела срещу A/Indonesia/05/2005 след 10 дни (ден 192), а персистирането на антителата – 6 месеца след бустерната доза (ден 364). Нивата на сероконверсия и факторите на сероконверсия в тези времеви точки са както следва:
| анти-HA антитела | Имунен отговор към A/Indonesia/05/20051 | |
| Ден 192 N1=127 | ||
| 3 до < 10 години N2=68 | 10 до < 18 години N2=59 | |
| ниво на сероконверсия5 | 100% | 100% |
| фактор на сероконверсия6 | 142,6 | 94,4 |
| Ден 364 N3=151 | ||
| 3 до < 10 години N4=79 | 10 до < 18 години N4=72 | |
| ниво на сероконверсия5 | 100% | 100% |
| фактор на сероконверсия6 | 42,4 | 30,4 |
1Кохорта за имуногенност по протокол на месец 6;
2Кохорта за имуногенност по протокол на месец 6 в конкретната възрастова категория;
3Кохорта за имуногенност по протокол на месец 12;
4Кохорта за имуногенност по протокол на месец 12 в конкретната възрастова категория;
5Ниво на сероконверсия: процент на лицата, които или са били серонегативни преди ваксинацията и имат протективен титър ≥ 1:40 след ваксинацията, или са били серопозитивни преди ваксинацията и имат
4-кратно повишение на титъра;
6Фактор на сероконверсия: отношение на реципрочната стойност на постваксинационния титър на инхибиране на хемаглутинацията и реципрочната стойност на предваксинационния (ден 0) титър на инхибиране на хемаглутинацията.
Подобни резултати по отношение на имуногенност при първичната ваксинация са получени в едно клинично проучване (D-PAN-H5N1-009), проведено при 102 деца на възраст от 3 до
5 години и от 6 до 9 години, на които са прилагани 2 дози по 0,25 ml Adjupanrix, съдържащи A/Vietnam/1194/2004. В това проучване е оценено и персистирането на антителата срещу хомоложния A/Vietnam/1194/2004 до 24 месеца след втората доза. На 24-тия месец нивото на
сероконверсия е 38,3% в групата на възраст 3 до 5 години и 22,9% в групата на възраст 6 до 9 години. Наблюдаван е и отговор с антитела с кръстосана реактивност към хетероложния щам A/Indonesia/05/2005; въпреки че намаляват, те персистират до 24 месеца след втората доза.
Информация от неклинични изпитвания:
Способността за индуциране на защита срещу хомоложни и хетероложни ваксинални щамове е оценена неклинично с помощта на модели с провокация при порове.
Във всеки експеримент четири групи от по шест пора са имунизирани интрамускулно с ваксина с адювант AS03, съдържаща HA, получен от H5N1/A/Vietnam/1194/04 (NIBRG-14). При експеримента с хомоложно предизвикване са изследвани дози от 15; 5; 1,7 или 0,6 микрограма HA, а при експеримента с хетероложно предизвикване са изследвани дози от 15; 7,5; 3,8 или 1,75 микрограма HA. Контролните групи са включвали порове, ваксинирани само с адювант, с ваксина без адювант (15 микрограма HA) или с фосфатно буфериран солеви разтвор. Поровете са ваксинирани на ден 0 и ден 21 и провокирани интратрахеално на ден 49 с летална доза H5N1/A/Vietnam/1194/04 или хетероложен H5N1/A/Indonesia/5/05. От животните, на които е приложена ваксина с адювант, съответно 87% и 96% са защитени срещу леталното хомоложно или хетероложно провокиране. Отделянето на вируса в горните дихателни пътища също е намалено при ваксинираните животни в сравнение с контролите, което показва намален риск от предаване на вируса. В контролната група без адювант, както и в контролната група само с адювант всички животни са умрели или е трябвало да бъдат евтаназирани, тъй като са умирали, три до четири дни след началото на провокацията.
Този лекарствен продукт е разрешен за употреба при „извънредни обстоятелства“.
Това означава, че по научни съображения до момента не е било възможно да се получи пълна информация за този продукт.
Всяка година Европейската агенция по лекарствата ще извършва преглед на новата информация за продукта и тази КХП съответно ще се актуализира.
Фармацевтични данни - Adjupanrix --¹ After mixing, 1 dose (0.5 ml) contains: Split influenza virus, inactivated, containing antigen* equivalent to: A/VietNam/1194/2004 (H5N1) like strain used (NIBRG-14) 3.75 μg** * propagated in eggs ** haemagglutinin AS03 adjuvant composed of squalene (10.69 mg), DL-alfa-tocopherol (11.86 mg) and polysorbate 80 (4.86 mg)
Суспензия във флакон:
Полисорбат 80
Октоксинол 10 Тиомерсал
Натриев хлорид (NaCl)
Динатриев хидрогенфосфат додекахидрат (Na2HPO4·12H2O) Калиев дихидрогенфосфат (KH2PO4)
Калиев хлорид (KCl)
Магнезиев хлорид хексахидрат (MgCl2·6H2O) Вода за инжекции
Eмулсия във флакон:
Натриев хлорид (NaCl)
Динатриев хидрогенфосфат (Na2HPO4) Калиев дихидрогенфосфат (KH2PO4) Калиев хлорид (KCl)
Вода за инжекции
За адювантите вижте точка 2.
При липса на проучвания за несъвместимости този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти.
5 години
След смесване ваксината трябва да се използва в рамките на 24 часа. Доказано е, че продуктът е химически и физически стабилен в периода на използване за 24 часа при 25 °C.
Да се съхранява в хладилник (2 °C – 8 °C). Да не се замразява.
Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от светлина.
За условията на съхранение след смесване на лекарствения продукт вижте точка 6.3.
Една опаковка съдържа:
-
една опаковка с 10 флакона (стъкло тип І) по 2,5 ml суспензия със запушалка (бутилова гума).
-
една опаковка с 10 флакона (стъкло тип І) по 2,5 ml емулсия със запушалка (бутилова гума).
Полученият обем след смесване на суспензията (2,5 ml) от 1 флакон с емулсията (2,5 ml) от 1 флакон отговаря на 10 дози от ваксината (5 ml).
Adjupanrix се състои от две опаковки:
Суспензия: многодозов флакон, съдържащ антигена, Емулсия: многодозов флакон, съдържащ адюванта.
Двете съставки трябва да се смесят преди прилагане. Инструкции за смесване и прилагане на ваксината:
-
Преди смесване на двете съставки емулсията (адювант) и суспензията (антиген) трябва да се оставят да достигнат стайна температура (най-малко за 15 минути); всеки флакон трябва да се разклати и да се провери визуално за наличие на чужди частици и/или промяна във външния вид. В случай че се наблюдават такива (включително частици от гума от запушалката), съставките на ваксината не трябва да се смесват.
-
Ваксината се смесва, като се изтегля цялото съдържание на флакона с адюванта с помощта на спринцовка от 5 ml и се прибавя към флакона, съдържащ антигена. Препоръчва се спринцовката да се снабди с игла 23-G. Все пак, в случай че такъв размер
на иглата не е наличен, може да се използва игла 21-G. Флаконът, съдържащ адюванта, трябва да се държи обърнат надолу, за да се улесни изтеглянето на цялото съдържание.
-
След прибавянето на адюванта към антигена сместа трябва да се разклати добре. Смесената ваксина представлява белезникава до жълтеникава хомогенна млекоподобна течна емулсия. В случай че се наблюдава друг външен вид, ваксината не трябва да се прилага.
-
Обемът на флакона Adjupanrix след смесване е най-малко 5 ml. Ваксината трябва да се приложи в съответствие с препоръчаната дозировка (вж. точка 4.2).
-
Преди всяко прилагане флаконът трябва да се разклаща и проверява визуално за чужди частици и/или промяна във външния вид. В случай че се наблюдават такива (включително частици от гума от запушалката), ваксината не трябва да се прилага.
-
Всяка доза ваксина от 0,5 ml, 0,25 ml или 0,125 ml се изтегля в подходящо градуирана спринцовка за инжектиране и се прилага интрамускулно. Препоръчва се спринцовката да се снабди с игла с размер, не по-голям от 23-G.
-
След смесване използвайте ваксината в рамките на 24 часа. Смесената ваксина може да се съхранява в хладилник (2 °C – 8 °C) или при стайна температура, която не надвишава
25 °C. Ако смесената ваксина се съхранява в хладилник, тя трябва да се остави да достигне стайна температура (най-малко за 15 минути) преди всяко изтегляне.
Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.