Hizentra 200 mg/ml - Solution for injection

Заместителна терапия при възрастни, деца и юноши (0 - 18 години) при:

• Синдроми на първичен имунодефицит с нарушено производство на антитела (вж. точка 4.4).

• Вторичен имунодефицит (Secondary immunodeficiencies, SID) при пациенти, които страдат от тежки или повтарящи се инфекции, неефективно антимикробно лечение и или доказан неуспех на специфично антитяло (PSAF)* или ниво на IgG < 4 g/l.

  *PSAF = неуспех за достигане на поне 2 пъти повишение на титъра на IgG антитела след пневмококова полизахаридна и полипептидна антигенна ваксина.

  Имуномодулираща терапия при възрастни, деца и юноши (0-18 години):

• Hizentra е показан за лечение на пациенти с хронична възпалителна демиелинизираща полиневропатия (ХВДП) като поддържаща терапия след стабилизиране с интравенозен имуноглобулин (i.v.Ig).

Дозата и схемата на прилагане зависят от показанието.

Терапията трябва да бъде започната и проследявана под наблюдение на медицински специалист с опит в лечението на имунен дефицит/ХВДП с имуноглобулин за подкожно приложение.

Дозировка

Възрастни и деца (0 - 18 години)

Заместителна терапия

Лекарственият продукт трябва да се прилага подкожно.

При заместителна терапия може да се наложи индивидуализиране на дозата при всеки пациент в зависимост от клиничния отговор, и минималните нива на серумния IgG. Следните схеми на прилагане се дават като указание.

Схемата на дозиране трябва да постигне най-ниско ниво на IgG (измерено преди следващата инфузия) поне 6 g/l или в нормалния референтен диапазон за възрастта на населението. Може да е необходима натоварваща доза от най-малко 0,2 до 0,5 g/kg (1,0 до 2,5 ml/kg) телесно тегло.

Може да се наложи дозата да бъде разделена и приложена за няколко дни. След постигане на стационарно ниво на IgG, поддържащите дози се прилагат на повтарящи се интервали, за да се достигне кумулативна месечна доза от порядъка на 0,4 до 0,8 g/kg (2,0 до 4,0 ml/kg) телесно тегло. Може да е необходимо всяка единична доза да се инжектира на различни анатомични места.

Трябва да се измерят и оценят най-ниските нива спрямо клиничния отговор на пациента. В зависимост от клиничния отговор (напр. степен на инфекция) може да се обмисли промяна на дозата и/или дозовия интервал с цел по-високи най-ниски нива.

Имуномодулираща терапия при ХВДП

Лечението с Hizentra може да започне 1 седмица след последната интравенозна инфузия на имуноглобулин. Препоръчителната подкожна доза е от 0,2 до 0,4 g/kg телесно тегло на седмица, приложени 1 или 2 пъти в рамките на 1 или 2 последователни дни. Началната подкожна доза може да бъде конверсия 1:1 от предишната доза интравенозен имуноглобулин (i.v.Ig) (изчислена като седмична доза).

Пример: доза 1g/kg интравенозен имуноглобулин (i.v.Ig), прилагана на всеки 3 седмици, ще се превърне в седмична доза 0,33 g/kg Hizentra.

Седмичната доза може да бъде разделена на по-малки дози и да се прилага желан брой пъти седмично. За прилагане на всеки две седмици, удвоете седмичната доза Hizentra.

Може да се наложи адаптиране на дозата, за да се постигне желания клиничен отговор. Основно съображение при адаптирането на дозата трябва да бъде индивидуалният клиничен отговор на пациента. В случай на клинично влошаване, дозата може да се увеличи до препоръчителната максимална седмична доза 0,4g/kg. Поддържащата терапия с Hizentra при ХВДП не е проучвана за период, по-дълъг от 18 месеца. Индивидуализирайте продължителността на всяко лечение след 18 месеца въз основа на отговора на пациента и доказана необходимост от продължаване на лечението.

Ефикасността на Hizentra е доказана спрямо плацебо след преминаване от интравенозен имуноглобулин (i.v.Ig). Липсват директни сравнителни данни за Hizentra спрямо i.v.IG. Моля, направете справка и в раздел 5.1.

Педиатрична популация

Дозировката при деца и юноши (0 – 18 години) не се различава от тази при възрастни тъй като дозировката за всяко показание е дадена според телесното тегло и се адаптира към клиничния изход при показанията за заместителна терапия.

Hizentra е оценен при 68 педиатрични пациенти с ПИД между 2 и < 12-годишна възраст и при 57 юноши между 12- и < 18-годишна възраст]). Няма специфични изисквания за педиатричната доза, които са необходими за постигане на желаните нива на серумния IgG. Hizentra не е оценяван при клинични проучвания при педиатрични пациенти с ХВДП, които са на възраст под 18 години.

Старческа възраст

Тъй като дозата е дадена въз основа на телесното тегло и адаптирана към клиничния резултат при горепосочените условия, не се очаква дозата при пациенти в старческа възраст да е различна от тази при пациенти между 18- и 65-годишна възраст.

В клинични проучвания Hizentra е оценен при 13 участници с ПИД на възраст > 65 години като не са били необходими специфични корекции на дозата, за да се постигнат желаните серумни нива на IgG.

В клинични проучвания Hizentra е оценен при 61 участници с ХВДП на възраст > 65 като не са били необходими специфични корекции на дозата, за да се постигне желаният клиничен резултат.

Начин на приложение

Само за подкожно приложение Домашно лечение

Подкожната инфузия при домашно лечение трябва да започне и да бъде проследявана от медицински специалист, който има опит в ръководенето на пациенти при домашно лечение. Медицинският специалист трябва да избере подходящия начин на инфузия (с помощта на устройство или ръчно приложена инфузия), в зависимост от състоянието и предпочитанията на пациента. Могат да бъдат използвани инфузионни устройства, подходящи за подкожно приложение на имуноглобулини. Пациентът или болногледачът трябва да бъдат инструктирани и обучени как да използват инфузионни устройства, воденето на дневник на лечението, разпознаването и мерките, които да бъдат взети в случай на тежки нежелани реакции.

Hizentra може да се приложи чрез инфузия на места като корема, бедрата, горната част на ръката и /или отстрани на хълбока.

Могат да се използват повече от едно инфузионно устройство едновременно. Количеството на приложения чрез инфузия продукт на определено място може да варира. При новородени и деца, мястото на инфузия може да бъде променяно на всеки 5 – 15 ml. При възрастни пациенти могат

да се прилагат дози до 50 ml на едно място на инфузия. Няма ограничение на броя на местата за инфузия. Местата на инфузия трябва да се намират на поне 5 cm едно от друго.

Скорост на инфузията

Инфузията Hizentra може да се приложи чрез:

• инфузионно устройство или

• да се приложи ръчно със спринцовка.

Препоръчваната начална скорост на вливане зависи от индивидуалните нужди на пациента.

Инфузия с инфузионно устройство

Началната скорост на вливане не трябва да превишава 20 ml/час на едно място.

Ако се понася добре (вж. също точка 4.4), скоростта на инфузия може постепенно да се увеличи до 35 ml/час на едно място за следващите две инфузии. След това, ако пациентът понася добре началните инфузии като пълна доза, приложена на едно място и при максимална скорост, може да се обсъди увеличаване скоростта на последващите инфузии по преценка на пациента и медицинския специалист.

Инфузия чрез ръчно прилагане

Препоръчителната начална скорост на инфузия не трябва да превишава 0,5 ml/min на едно място (30 ml/час на едно място).

Ако се понася добре (вж. също точка 4.4), скоростта на инфузия може да се увеличи до

2,0 ml/min на едно място (120 ml/час на едно място). След това, ако пациентът понася добре началните инфузии като пълна доза, приложена на едно място и при максимална скорост, може да се обсъди увеличаване скоростта на последващите инфузии по преценка на пациента и медицинския специалист.

Може да е необходимо да се използва игла с размер 24 или по-голяма (т.е. с по-малък номер), за да може пациентът да направи инфузията с по-голяма скорост. Използването на по-малки игли (т.е. с по-голям номер) може да затрудни ръчното прилагане на Hizentra. С една спринцовка може да се направи инфузия само на едно място на прилагане. Ако е необходимо да се приложи допълнително Hizentra със спринцовка, трябва да се използва нова стерилна игла и мястото на прилагане да бъде променено.

Ако предварително напълнена спринцовка Hizentra се използва за ръчно прилагане, се препоръчва използването на предварително напълнена спринцовка от 5 ml, 10 ml или 20 ml.

Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1 (вж. точка 4.4).

Пациенти с хиперпролинемия тип I или II. Hizentra не трябва да се прилага вътресъдово.

Проследимост

За да се подобри проследимостта на биологичните лекарствени продукти, името и партидният номер на приложения продукт трябва ясно да се записват.

Hizentra е предназначен само за подкожно приложение. Ако Hizentra случайно бъде приложен в кръвоносен съд, пациентът може да получи шок.

Препоръчваната скорост на инфузия, дадена в точка 4.2, трябва да се спазва стриктно. Пациентите трябва да бъдат следени непосредствено и внимателно наблюдавани за нежелани реакции по време на инфузията.

Някои нежелани реакции могат да възникнат по-често при пациенти, които получават човешки нормален имуноглобулин за пръв път или, в редки случаи, когато преминат на друг продукт, съдържащ човешки нормален имуноглобулин, или когато лечението е преустановено за повече от осем седмици.

Потенциалните усложнения често могат да бъдат избегнати, когато е сигурно, че пациентите:

• не са чувствителни към човешки нормален имуноглобулин, чрез първоначално бавно инжектиране на продукта (вж. точка 4.2);

• са внимателно наблюдавани за всякакви симптоми през целия период на инфузия. По- специално пациенти, които не са получавали човешки нормален имуноглобулин, и пациенти, преминали от алтернативен продукт или когато е изминал продължителен период от предходната инфузия, трябва да се проследяват по време на първата инфузия и в продължение на един час след това, за да бъдат забелязани потенциални нежелани реакции.

Всички останали пациенти трябва да бъдат наблюдавани поне 20 минути след приложението.

Съмнение за алергичен или анафилактичен тип реакции изисква незабавно преустановяване на инжектирането. В случай на шок, трябва да се прилага стандартното медицинско лечение.

Свръхчувствителност

Истинските алергични реакции са редки. Те могат да възникнат, по-специално, при пациенти с анти-IgA антитела, които трябва да бъдат лекувани с особено внимание. Пациентите с анти-IgA антитела, при които лечението с подкожни IgG продукти остава единствен вариант, трябва да се лекуват с Hizentra само под строг лекарски контрол.

В редки случаи човешкият нормален имуноглобулин може да индуцира спадане на кръвното налягане с анафилактична реакция, дори при пациенти, които са понесли предишно лечение с човешки нормален имуноглобулин.

Тромбоемболия

С употребата на имуноглобулини се свързват артериални и венозни тромбоемболични събития, включително инфаркт на миокарда, инсулт, тромбоза на дълбоките вени и белодробна емболия. Изисква се повишено внимание при пациенти с предварително съществуващи рискови фактори за тромботични събития (например напреднала възраст, хипертония, захарен диабет и анамнеза за съдово заболяване или тромботични епизоди, пациенти с придобити или наследствени тромбофилни нарушения, пациенти с продължителна имобилизация, пациенти с тежка хиповолемия, пациенти със заболявания, повишаващи вискозитета на кръвта). Пациентите трябва да бъдат информирани за първите симптоми на тромбоемболични събития, включително задух, болка и оток в крайник, фокални неврологични дефицити и болка в гърдите, и трябва да бъдат посъветвани веднага да се свържат със своя лекар при възникване на симптомите.

Пациентите трябва да са с достатъчно ниво на хидратация преди употребата на имуноглобулини.

Синдром на асептичен менингит (AMS)

Има съобщения за AMS при интравенозно или подкожно приложение на имуноглобулини. Синдромът обикновено започва в рамките на няколко часа до 2 дни след лечение с имуноглобулини. AMS се характеризира със следните признаци и симптоми: тежко главоболие, вратна ригидност, сънливост, повишена температура, фотофобия, гадене и повръщане. Пациенти с признаци и симптоми на AMS трябва да се подлагат на подробен неврологичен преглед, включително ликворно изследване, за изключване на други причини за менингит. Прекъсването на лечението с имуноглобулини може да доведе до ремисия на AMS в рамките на няколко дни без последствия.

Информация относно безопасността по отношение на трансмисивни патогени

Стандартните мерки за предотвратяване на инфекции в резултат на приложение на лекарствени продукти, получени от човешка кръв или плазма, включват подбор на донорите, скрининг на отделните порции дарена кръв и сборната плазма за специфични маркери за инфекция, и включването на ефективни производствени етапи за инактивиране/отстраняване на вируси.

Въпреки това, когато се прилагат лекарствени продукти, получени от човешка кръв или плазма,

възможността за предаване на инфекциозни агенти не може да бъде напълно изключена. Това се отнася и за непознати или новопоявяващи се вируси и други патогени.

Предприетите мерки се смятат за ефективни спрямо вируси с обвивка като HIV, HBV и HCV, както и спрямо вирусите без обвивка HAV и парвовирус B19.

Съществува обнадеждаващ клиничен опит относно липсата на предаване на хепатит А или на парвовирус B19 с имуноглобулините и също така се приема, че съдържанието на антитела допринася съществено за безопасността по отношение на вирусите.

Повлияване на резултатите от серологични изследвания

След инфузия на имуноглобулин преходното увеличение на различните пасивно предадени антитела в кръвта на пациента може да доведе до подвеждащо положителни резултати при серологично изследване.

Пасивното предаване на антитела към еритроцитни антигени, напр. А, В и D, може да повлияе резултатите от някои серологични тестове за еритроцитни алоантитела (напр. теста на Coombs).

Съдържание на натрий

Това лекарство съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на флакон/спринцовка, т.е. може да се каже, че практически не съдържа натрий.

Педиатрична популация

Същите предупреждения и предпазни мерки се отнасят за педиатричната популация.

Старческа възраст

Същите предупреждения и предпазни мерки се отнасят за пациентите в старческа възраст.

Живи атенюирани вирусни ваксини

Приложението на имуноглобулин може да намали ефикасността на живи атенюирани вирусни ваксини като тези срещу морбили, заушка, рубеола и варицела за период от минимум шест седмици до три месеца. След прилагането на този лекарствен продукт трябва да има интервал от 3 месеца преди ваксиниране с живи атенюирани вирусни ваксини. В случая с морбили, това намаляване на ефикасността може да трае до 1 година. По тази причина при пациентите, получаващи ваксина за морбили, трябва да се направи тест за състоянието на антитела.

Педиатрична популация

Същите взаимодействия могат да възникнат при педиатричната популация.

Старческа възраст

Същите взаимодействия могат да възникнат при пациентите в старческа възраст.

Бременност

Данните от проспективни клинични изпитвания за употребата на човешки нормален имуноглобулин при бременни жени са ограничени. Ето защо Hizentra трябва да се прилага с повишено внимание при бременни жени. Клиничният опит с имуноглобулини предполага, че не трябва да се очакват вредни въздействия върху хода на бременността или върху фетуса и новороденото.

Продължителното лечение на бременната жена осигурява пасивен имунитет за новороденото.

Кърмене

Данните от проспективни клинични изпитвания по отношение на употребата на човешки нормален имуноглобулин при кърмещи жени са ограничени. Следователно Hizentra трябва да се

прилага внимателно при кърмачки. Клиничният опит с имуноглобулини обаче предполага да не се очакват вредни ефекти за новороденото. Имуноглобулините се екскретират в млякото и могат да допринесат за предаването на защитни антитела на новороденото.

Фертилитет

Клиничният опит с имуноглобулини предполага да не се очакват вредни ефекти върху фертилитета.

Hizentra повлиява в малка степен способността за шофиране и работа с машини, напр. предизвиква замаяност (вж. точка 4.8). Пациентите, които получават нежелани реакции по време на лечението, трябва да изчакат отзвучаването им, преди да шофират или да работят с машини.

Обобщение на профила за безопасност

Понякога могат да се появят нежелани реакции като втрисане, главоболие, повишена температура, повръщане, алергични реакции, гадене, артралгия, ниско кръвно налягане и умерена болка в кръста.

Рядко човешките нормални имуноглобулини могат да причинят внезапно спадане на кръвното налягане и в отделни случаи – анафилактичен шок, дори когато пациентът не е проявил признаци на свръхчувствителност при предишно приложение.

Локални реакции на мястото на инфузия: оток, болезненост, зачервяване, индурация, локално затопляне, сърбеж, кръвонасядане и обрив.

За безопасността по отношение на трансмисивните патогени вижте точка 4.4. Табличен списък на нежеланите реакции

Нежеланите реакции (НЛР) са събрани от клинични проучвания с Hizentra - 7 изпитвания фаза III

при пациенти с първичен имунен дефицит (n = 231), 2 фаза IV проучвания при пациенти със СПИ (n= 74), 1 фаза III проучване (n = 115) и 1 удължено проучване (n= 82) при пациенти с ХВДП (общо N = 502 пациенти; 26 646 инфузии). Съобщените от тези проучвания НЛР са обобщени и класифицирани по-долу съгласно системо-органната класификация (СОК и ниво на предпочитан термин) и честота по MedDRA.

Честотата им на пациент или на инфузия е оценена с помощта на следните критерии: много чести (≥1/10), чести (≥1/100 до <1/10), нечести (≥1/1 000 до <1/100), редки (≥1/10 000 до <1/1 000) и много редки (<1/10 000). За спонтанните съобщения на НЛР в постмаркетинговия период честотата на съобщаване е категоризирана като неизвестна.

При всяко групиране по честота, нежеланите реакции са представени в низходящ ред на тяхната честота.

Честота на нежеланите лекарствени реакции (НЛР), свързани с Hizentra, пoлучени от клинични проучвания и постмаркетингово наблюдение, честота на съобщаване на пациент или на инфузия

Педиатрична популация

Клиничните изпитвания с Hizentra показват подобен общ профил на безопасност при педиатрични и възрастни пациенти с ПИД.

Hizentra не е оценяван в клинични проучвания при педиатрични пациенти с ХВДП на възраст под 18 години.

Старческа възраст

Същите нежелани реакции могат да възникнат при пациенти в старческа възраст. Информацията, получена от клинични изпитвания, не показва разлика в профила на безопасност при пациенти на възраст >65 години спрямо този при по-млади пациенти.

Постмаркетинговият опит с Hizentra при пациенти на възраст >65 години показват напълно подобен профил на безопасност при тази възрастова група като този при по-млади пациенти. Вижте точка 4.4 за подробна информация за рисковите фактори и препоръките за мониториране.

Съобщаване на подозирани нежелани реакции

Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.

Последиците от предозиране не са известни.