IMVANEX (--) - Suspension for injection

Фармакотерапевтична група: Ваксини, ваксини срещу едра шарка и маймунска шарка, ATC код: J07BX01

Ефикасност при животни

Проучвания при нечовекоподобни примати (Non-human primate, NHP) показват, че ваксинирането с IMVANEX индуцира имунен отговор и протективна ефикасност, сравними с традиционните ваксини срещу едра шарка, използвани за ерадикация на едрата шарка и предпазва NHP от тежко заболяване, свързано със смъртоносното действие на Monkeypox вируса. Както се наблюдава при традиционните ваксини срещу едра шарка, при NHP ваксинирани с IMVANEX се постига значимо намаляване както на смъртността, така и на заболеваемостта (вирусно натоварване, загуба на тегло, брой на типични за шарката кожни лезии и т.н.) в сравнение с неваксинираните контроли.

Проучванията при мишки показват, че ваксинирането с IMVANEX предпазва мишките от смъртоносното действие на реплициращия се Vaccinia вирус.

Имуногенност

Сероконверсия срещу Vaccinia при възрастни – здрави хора и специални популации, които никога не са ваксинирани с Vaccinia

Проучваната популация, която никога не е ваксинирана с Vaccinia включва здрави индивиди, както и индивиди с HIV инфекция и АД, които са получили 2 дози IMVANEX през интервал от 4 седмици. Честотата на серконверсия (ЧСК) при индивиди, които никога не са ваксинирани с Vaccinia, се дефинира като поява на титри на антителата срещу Vaccinia, равни на или по-високи от граничната стойност на теста след прием на две дози IMVANEX. Сероконверсията, установена чрез Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) и Plaque reduction neutralization test (PRNT) е както следва:

1Ден 7/14 съответства на 1 или 2 седмици след първата доза IMVANEX (времева точка за анализ на ден 7 само при проучванията POX-MVA-008 и POX-MVA-011; при POX-MVA-005 първият анализ след ваксинацията е на ден 14); ден 28 съответства на 4 седмици след първата доза IMVANEX; ден 42 съответства на 2 седмици след втората доза IMVANEX; ЧСК = честота на сероконверсия; PRNT = неутрализационен тест за намаляване на плаките;

ELISA = ензимно-свързан имуносорбентен анализ с използване на MVN като антиген ² цялата анализирана група (ЦАГ) (за POX-MVA-013: Група за имуногенен анализ (ГИА); ³ група по протокол (ГП), ⁴ честоти на серопозитивност, ⁵ не са вземани проби за имуногенен анализ, ⁶ комбинирани групи 1-3.

Сероконверсия срещу Vaccinia при възрастни – здрави хора и специални популации, които в миналото са ваксинирани с Vaccinia

Сероконверсията при хора, които в миналото са ваксинирани с Vaccinia се дефинира като поне двукратно повишаване от изходните титри след еднократна ваксинация с IMVANEX.

¹Ден 0 съответства на деня на ваксиниране с IMVANEX; ден 7/14 съответства на 1 или 2 седмици след ваксинацията с IMVANEX (първият анализ след ваксинацията е на ден 7 при проучване POX-MVA-011, и на ден 14 при проучвания POX-MVA-005 и POX-MVA-024); ден 28 съответства на 4 седмици след ваксинацията с IMVANEX; ЧСК = честота на сероконверсия; ² цялата анализирана група (ЦАГ); PRNT = неутрализационен тест за намаляване на плаките; ELISA = ензимно-свързан имуносорбентен анализ с използване на MVN като антиген.

Дългосрочна имуногенност срещу Vaccinia при възрастни

Понастоящем са налични ограничени данни по отношение на дългосрочната имуногенност, отразяващи период от 24 месеца след първична ваксинация с IMVANEX на хора, които никога не са били ваксинирани с Vaccinia, както са представени по-долу:

ELISA = ензимно-свързан имуносорбентен анализ с използване на MVN като антиген; GMT= среденогеометричен титър; N = брой пациенти в специфичната група по проучването; PRNT = неутрализационен тест за намаляване на плаките; ЧСК = честота на сероконверсия.

*отразява честотите на серопозитивност

Бустер доза при възрастни

Две клинични проучвания са показали, че IMVANEX може да подсили съществуващ имунологичен паметов отговор към Vaccinia, индуциран или от разрешени ваксини срещу едра шарка, приложени преди много време, или две години след IMVANEX.

1Ден 0 съответства на деня на бустер ваксинация с IMVANEX (преди бустер); ден 7 и 14 съответстват на 1 или 2 седмици след подсилваща ваксинация с IMVANEX; N = брой пациенти в специфичната група на проучването;

ELISA = ензимно-свързан имуносорбентен анализ с използване на MVA като антиген; PRNT = неутрализационен тест за намаляване на плаките; S+ = Честота на серопозитивност; GMT = среденогеометричен титър.

Имуногенност и отслабване на реакцията на ACAM2000 при здрави възрастни

IMVANEX е сравнен с ACAM2000 („втора генерация“ жива атенюирана ваксина срещу едра шарка, произведена в клетъчна култура и разрешена за употреба в Съединените американски щати) в едно рандомизирано, отворено, неинфериорно клинично проучване при здрави възрастни (военнослужещи в САЩ) на възраст 18 до 42 години, които не са били ваксинирани с ваксина срещу едра шарка (Проучване POX-MVA-006).

Общо 433 участници са рандомизирани в съотношение 1:1 да получат или две дози IMVANEX, последвани от единична доза ACAM2000 през интервал от 4 седмици или да получат единична доза ACAM2000. ACAM2000 е прилаган чрез скарификация.

Първата ко-първична крайна точка сравнява Vaccinia вирус-специфичните неутрализиращи антитела при „пиковите“ визити (ден 42 след първата ваксинация за IMVANEX, когато участникът е получил две дози според стандартната схема за ваксиниране и ден 28 за ACAM2000). IMVANEX индуцира най-висок средногеометричен титър на неутрализиращи антитела (geometric mean titre, GMT) 153,5 (n = 185; 95% CI 134,3; 175,6), който не е по-нисък от GMT 79,3 (n = 186; 95% CI 67,1; 93,8), получен след скарификация с ACAM2000.

Втората ко-първична крайна точка оценява дали ваксинацията с IMVANEX (n = 165) преди приложение на ACAM2000 води до отслабване на кожната реакция към ACAM2000 (n = 161), както е измерено чрез максималната площ на лезията в mm². На ден 13-15 медианата на максималната площ на лезията при участници, на които е приложен ACAM2000 е 75 mm² (95% CI 69,0; 85,0), a при тези, на които е приложен IMVANEX е 0,0 (95% CI 0,0; 2,0).

Ефективност на ваксината при възрастни

В обсервационни проучвания в реални условия, проведени при лица, подходящи да бъдат ваксинирани (според локалните препоръки), ефективност на ваксината срещу заболяване от маймунска шарка е демонстрирана не по-рано от 14 дни след ваксинация^а, като коригираните изчисления за ефективност на ваксината варират от 35% до 89% след една доза IMVANEX и от 66% до 90% след две дози IMVANEX.

Забележка: всички данни представляват коригирана ефективност на ваксината на базата на подкожно приложение, освен ако не е показано друго.

*Обхваща както подкожно, така и интрадермално приложение.

**Необработени данни за ефективност на ваксината.

***На базата на данни на индивидуално ниво, допълнени с отговори по въпросник за оценка на рисково поведение.

a приложена за профилактика след експозиция (PEP) ≤ 14 след експозиция.

Влияние върху хоспитализацията

В проучване за проследяване от май 2022 г. до май 2023 г. в САЩ, е доказано, че IMVANEX намалява рисковете от хоспитализация във връзка с маймунска шарка. В сравнение с неваксирани пациенти с маймунска шарка, шансовете за хоспитализация са 0,27 (95% CI, 0,08-0,65) след една доза IMVANEX и 0,20 (95% CI, 0,01-0,90 след две дози IMVANEX.

Изчисленото намаляване на относителния риск е 73% след една доза IMVANEX и 80% след две дози IMVANEX.

Педиатрична популация

Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с IMVANEX в една или повече подгрупи на педиатричната популация за превенция на едра шарка, маймунска шарка и заболяване, причинявано от Vaccinia вирус, чрез активна имунизация срещу едра шарка, маймунска шарка и заболяване, причинявано от Vaccinia вирус (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).

Проучване при юноши на възраст 12-17 години (етап 2 на DMID 22-0020)

DMID 22-0020 е открито, многоцентрово изпитване фаза 2 в САЩ с двойна цел:

• Да се оценят интрадермални доза-спестяващи стратегии при възрастни, за да се разшири ограниченото доставяне по време на глобална обществена здравна криза (етап 1 на DMID 22-0020 - рандомизиран)

• Да се оцени безопасността и имуногенността на ваксината при юноши на възраст 12 до 17 години, за да се разшири възможността за ваксиниране и на юношеската популация (етап 2 на DMID 22-0020)

Участниците, юноши на възраст 12 до 17 години и възрастни на възраст 18 до 50 години, получават 2 стандарти дози IMVANEX 0,5 ml чрез подкожна инжекция на дни 1 и 29 на проучването (през интервал от 28 дни) и се проследяват за общо 365 дни след втората доза.

Първичната крайна точка е титърът на Vaccinia вирус-специфичните неутрализиращи антитела, измерен с PRNT 2 седмици след приложението на втората доза ваксина IMVANEX. При първичния анализ резултатите при възрастните участници от етап 1, получили ваксината по стандартната схема, са обединени с тези при възрастните от етап 2 (211 участници) и сравнени с резултатите при юношите от етап 2 (315 участници). Заключение за не по-малка ефикасност се прави, ако долната граница на 95% ДИ на съотношението на GMT е равна на или по-висока от 0,67. В действителност първичният анализ показва, че ефикасността по отношение на имунния отговор при юношите е не по-малка в сравнение с тази при сборната група възрастни участници, както е показано по-долу:

ДИ = доверителен интервал, изчислен с използване на t-разпределението на Student за GMT и t-теста

на Welch-Satterthwaite за GMTR; GMT = средногеометричен титър; GMTR = съотношение на средногеометричните титри при юноши и възрастни; mITT = модифицирана популация intent to treat; N = брой участници в

mITT популацията; n = брой участници с данни във времевата точка; N/A = неприложимо; PRNT = неутрализационен тест за намаляване на плаките.

а t-тест с две проби с неравномерна дисперсия, граница за не по-малка ефикасност (non-inferiority, NI) 0,67 и честота на двустранна грешка тип I 0,05 за проверка на нулевата хипотеза, че ефикасността по отношение на хуморалния имунен отговор при юноши ще е не по-малка в сравнение с тази при възрастни в дадената времева точка, оценена с GMT, измерен с Vaccinia вирус-специфичен PRNT.

б Възрастните в рамо 3 от етап 1, получили MVA-BN s.c., са комбинирани с възрастните от етап 2 като група за сравнение при първичния анализ.

Повечето участници в mITT популацията са със сероконверсия на ден 43 (99,0% при юношите и 97,7% при възрастните). Честотата на дългосрочна сероконверсия на ден 210 е 82,9% при юношите и 54,6% при възрастните, а на ден 394 - 81,5% при юношите и 46% при възрастните.

Проучване при деца на възраст 2 до по-малко от 12 години (POX-MVA-045)

Това е текущо, открито проучване фаза 2 за оценка на имуногенността и безопасността на IMVANEX при 230 здрави деца на възраст 2 до 11 години в сравнение с 230 здрави възрастни на възраст 18 до 50 години.

Участниците са получили 2 стандартни дози IMVANEX 0,5 ml чрез подкожна инжекция на дни 1 и 29 от проучването (през интервал от 28 дни) и ще бъдат проследявани в продължение на общо 365 дни след втората доза.

Първичната крайна точка е титърът на Vaccinia вирус-специфичните неутрализиращи антитела, измерен с PRNT 2 седмици след приложението на втората доза ваксина IMVANEX. Първичният анализ показва, че ефикасността по отношение на имунния отговор на включените деца е не по-малка в сравнение с тази при възрастните участници, тъй като долната граница на 2-страния 95% ДИ за съотношението на GMT надвишава предварително определената граница за не по-малка ефикасност 0,667.

ДИ = доверителен интервал; GMT = средногеометричен титър; LCL = долна граница на доверителния интервал; LLOQ = долна граница на количествено определяне; Nab = неутрализиращо антитяло; N = брой участници във всяка група; n = брой участници с налични резултати; PRNT = неутрализационен тест за намаляване на плаките;

UCL = горна граница на доверителния интервал.

a Резултатите от анализа под LLOQ са включени в изчислението със стойност ½ × LLOQ (т.е. 10). Изходните резултати за всички участници в тази популация са под LLOQ по дефиниция.

б Сравнението на GMT е извършено между всяка група деца (на възраст 2 до 5 години, 6 до 11 години и общо) и кохортата възрастни. Средната разлика е изчислена по логаритмична скала с използване на теста на Student, с корекция по формулата на Satterthwaite, приложена върху резултатите от логаритмично преобразуваните (с основа 10) титри на неутрализиращите антитела. Тази средна разлика впоследствие се превръща обратно в оригиналната скала чрез степенуване, давайки съотношението за формулиране на заключението от проверката на хипотезата.

При вторичния анализ за сероконверсия по отношение на Vaccinia вирус-специфичните неутрализиращи антитела 100% от всяка от 2-те групи деца спрямо 97,3% от възрастните участници са със сероконверсия 2 седмици след втората ваксинация.

Извънредни обстоятелства

Този лекарствен продукт е разрешен за употреба при „извънредни обстоятелства“.

Това означава, че поради рядкото разпространение на болестта до момента не е било възможно да се получи пълна информация за този лекарствен продукт.

Всяка година Европейската агенция по лекарствата ще извършва преглед на новата информация и тази КХП съответно ще се актуализира.

Неприложимо

Трометамол Натриев хлорид Вода за инжекции

При липса на проучвания за несъвместимости този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти.

3 години при -20 °C +/-5 °C 5 години при -50 °C +/-10 °C 9 години при -80 °C +/-10 °C

След размразяване ваксината може да се съхранява при 2 °C - 8 °C на тъмно в продължение на до 2 месеца в рамките на одобрения срок на годност преди употреба.

Не замразявайте флакона повторно, след като вече е бил размразен.

Да се съхранява във фризер (при -20 °C +/-5 °C, или -50 °C +/-10 °C, или -80 °C +/-10 °C). Срокът на годност зависи от температурата на съхранение.

Ваксината може да се съхранява за кратко време в хладилник при 2 °C - 8 °C в продължение на до 2 месеца в рамките на одобрения срок на годност преди употреба.

Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от светлина.

0,5 ml суспензия във флакон (стъкло тип I) със запушалка (бромбутилова гума).

Опаковки от 1 еднодозов флакон, 10 еднодозови флакона или 20 еднодозови флакона. Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.

Преди употреба флаконът трябва да се темперира до температура между 8 °C и 25 °C. Внимателно завъртете флакона преди употреба в продължение на най-малко 30 секунди.

След размразяване IMVANEX е светложълта до бледобяла на цвят, бистра до млекоподобна суспензия. Може да съдържа светложълти до бледобели флокули.

Преди употреба суспензията трябва да се провери визуално за наличие на необичайни частици и промяна на цвета. В случай на повреден флакон, видими необичайни частици и/или промяна във външния вид, изхвърлете ваксината.

Една доза от 0,5 ml се изтегля в спринцовка за инжектиране. Всеки флакон е за еднократна употреба.

Неизползваната ваксина или отпадъчните материали от нея трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.