Taxotere 20 mg/1 ml - Concentrate for solution for infusion

Рак на гърдата

TAXOTERE в комбинация с доксорубицин и циклофосфамид е показан за адювантно лечение на пациентки с:

• операбилен рак на гърдата със засягане на лимфните възли

• операбилен рак на гърдата без засягане на лимфните възли

  За пациентки с операбилен рак на гърдата без засягане на лимфните възли, адювантната терапия трябва да бъде ограничена до пациентки, подходящи да получават химиотерапия, съгласно установените международни критерии за първична терапия на ранен рак на гърдата (вж. точка 5.1).

  TAXOTERE в комбинация с доксорубицин е показан за лечение на пациентки с локално напреднал или метастатичен рак на гърдата, които преди това не са получавали цитотоксично лечение по този повод.

  TAXOTERE като монотерапия е показан за лечение на пациентки с локално напреднал или метастатичен рак на гърдата след неуспех на цитотоксична химиотерапия. Предходната химиотерапия трябва да е включвала антрациклин или алкилиращ агент.

  TAXOTERE в комбинация с трастузумаб е показан за лечение на пациентки с метастатичен рак на гърдата със свръхекспресия на HER2 и които преди това не са били лекувани с химиотерапия за метастатично заболяване.

  TAXOTERE в комбинация с капецитабин е показан за лечение на пациентки с локално напреднал или метастатичен рак на гърдата след неуспех на цитотоксична химиотерапия. Предходната терапия трябва да е включвала антрациклин.

  Недребноклетъчен белодробен рак

  TAXOTERE е показан за лечение на пациенти с локално напреднал или метастатичен недребноклетъчен белодробен рак след неуспех на предходна химиотерапия.

  TAXOTERE в комбинация с цисплатин е показан за лечение на пациенти с иноперабилен, локално напреднал или метастатичен недребноклетъчен белодробен рак при пациенти, които не са получавали химиотерапия по повод това заболяване.

  Рак на простатата

  TAXOTERE в комбинация с преднизон или преднизолон e показан за лечение на пациенти с метастатичен, резистентен на кастрация рак на простатата.

  TAXOTERE в комбинация с андроген-изчерпваща терапия (androgen-deprivation therapy, ADT), със или без преднизон или преднизолон, е показан за лечение на пациенти с метастатичен хормоночувствителен рак на простатата.

  Стомашен аденокарцином

  TAXOTERE в комбинация с цисплатин и 5-флуороурацил е показан за лечение на пациенти с метастатичен стомашен аденокарцином, включително аденокарцином на гастроезофагеалната връзка, които не са получавали преди това химиотерапия за метастатично заболяване.

  Рак на главата и шията

  TAXOTERE в комбинация с цисплатин и 5-флуороурацил е показан за индукционно лечение на пациенти с локално напреднал сквамозноклетъчен карцином на главата и шията.

Употребата на доцетаксел трябва да бъде ограничена до заведения, специализирани в прилагането на цитотоксична химиотерапия и трябва да се прилага само под контрол на лекар, квалифициран в прилагането на противоракова химиотерапия (вж. точка 6.6).

Дозировка

За рак на гърдата, недребноклетъчен белодробен рак, рак на стомаха и рак на главата и шията, може да се използва премедикация състояща се от перорален кортикостероид, като дексаметазон 16 mg дневно (напр. 8 mg два пъти дневно) в продължение на 3 дни, като се започне 1 ден преди прилагането на доцетаксел, освен ако няма противопоказания (вж.

точка 4.4).

При метастатичен, резистентен на кастрация рак на простатата, имайки предвид съпътстващото приложение на преднизон или преднизолон, препоръчителната схема на премедикация е перорален дексаметазон 8 mg, 12 часа, 3 часа и 1 час преди инфузията на доцетаксел (вж. точка 4.4).

При метастатичен, хормоночувствителен рак на простатата, независимо от съпъстващата употреба на преднизон или преднизолон, препоръчителната схема на премедикация е перорален дексаметазон 8 mg, 12 часа, 3 часа и 1 час преди инфузията на доцетаксел (вж. точка 4.4).

За намаляване на риска от хематологична токсичност, може да се използва профилактично гранулоцит-колониостимулиращ фактор (G-CSF).

Доцетаксел се прилага като едночасова инфузия на всеки три седмици.

Рак на гърдата

При адювантно лечение на операбилен рак на гърдата със засягане на лимфните възли и без засягане на лимфните възли, препоръчителната доза на доцетаксел е 75 mg/m² приложен 1 час след доксорубицин 50 mg/m² и циклофосфамид 500 mg/m² на всеки 3 седмици с продължителност 6 цикъла (ТАС режим) (вж. също Корекции на дозата по време на лечение). За лечение на пациентки с локално авансирал или метастатичен рак на гърдата, препоръчителната доза на доцетаксел е 100 mg/m² като монотерапия. При лечение от първи ред, доцетаксел 75 mg/m² се прилага в комбинация с доксорубицин (50 mg/m²).

В комбинация с трастузумаб, препоръчителната доза на доцетаксел е 100 mg/m² на всеки три седмици, като трастузумаб се прилага ежеседмично. В хода на основното изпитване, първоначалната инфузия на доцетаксел е започвана на следващия ден след първата доза трастузумаб. Следващите дози доцетаксел са прилагани незабавно след приключване на инфузията с трастузумаб, ако предходната доза трастузумаб е толерирана добре. За дозата и приложението на трастузумаб, вижте Кратката характеристика на продукта трастузумаб.

В комбинация с капецитабин, препоръчителната доза на доцетаксел е 75 mg/m² на всеки 3 седмици заедно с капецитабин в доза 1 250 mg/m² два пъти дневно (в рамките на 30 минути след хранене) в продължение на 2 седмици, последвани от 1-седмичен период на почивка. За изчисляване дозата на капецитабин съобразно с телесната повърхност, вижте Кратката характеристика на продукта капецитабин.

Недребноклетъчен белодробен рак

При пациенти, които не са подлагани до момента на химиотерапия, препоръчителната схема на прилагане е доцетаксел 75 mg/m² последван незабавно от цисплатин 75 mg/m² в продължение на 30-60 минути. За лечение след неуспех на предходна химиотерапия, основаваща се на платина, препоръчителната доза е 75 mg/m² като монотерапия.

Рак на простатата

Метастатичен, резистентен на кастрация рак на простатата

Препоръчителната доза на доцетаксел е 75 mg/m². Преднизон или преднизолон 5 mg перорално два пъти дневно се прилага непрекъснато (вж. точка 5.1).

Метастатичен, хормоночувствителен рак на простатата

Препоръчителната доза доцетаксел е 75 mg/m² на всеки 3 седмици за 6 цикъла. Преднизон или преднизолон 5 mg перорално два пъти дневно може да се прилагат непрекъснато.

Стомашен аденокарцином

Препоръчителната доза доцетаксел е 75 mg/m² като 1-часова инфузия, последван от цисплатин 75 mg/m² като 1- до 3- часова инфузия (и двата само в ден 1), последвани от 5-флуороурацил 750 mg/m² дневно, приложен като 24-часова непрекъсната инфузия за 5 дни, която започва след края на инфузията с цисплатин. Лечението се повтаря на всеки три седмици. Пациентите трябва да получат премедикация с антиеметици и подходяща хидратация за приложението на цисплатин. За снижаване на риска от хематологична токсичност, трябва да се използва профилактично G-CSF (вж. също Корекции на дозата по време на лечение).

Рак на глава и шия

Пациентите трябва да получат премедикация с антиеметици и подходяща хидратация (преди и след прилагането на цисплатин). За снижаване на риска от хематологична токсичност, трябва да се използва профилактично G-CSF. Всички пациенти в рамото на доцетаксел в проучванията ТАХ 323 и ТАХ 324, получават антибиотична профилактика.

• Индукционна химиотерапия последвана от лъчетерапия (ТАХ 323)

  За индукционно лечение на иноперабилен локално напреднал сквамозноклетъчен карцином на главата и шията (SCCHN), препоръчителната доза доцетаксел е 75 mg/m2 като 1-часова инфузия, последван от цисплатин 75 mg/m² повече от 1 час, в ден първи, последвани от 5-

  флуороурацил 750 mg/m² дневно като непрекъсната инфузия за пет дни. Тази схема се прилага на всеки 3 седмици за 4 цикъла. След химиотерапия, пациентите трябва да получат лъчетерапия.

• Индукционна химиотерапия последвана от химиолъчетерапия (ТАХ 324)

  За индукционно лечение на пациенти с локално напреднал (практически невъзможно хирургично отстраняване, малка вероятност за хирургично лечение и с цел запазване на органа) сквамозноклетъчен карцином на главата и шията (SCCHN), препоръчителната доза доцетаксел е 75 mg/m2 като 1-часова инфузия в ден 1 последвана от цисплатин 100 mg/m² като 30-минутна до 3-часова инфузия, последвани от 5-флуороурацил 1 000 mg/m² дневно като продължителна инфузия за 4 дни. Тази схема се прилага на всеки 3 седмици за

  3 цикъла. След химиотерапия, пациентите трябва да получат химиолъчетерапия.

  За адаптиране на дозата на цисплатин и 5-флуороурацил, вижте съответната Кратка характеристика на продукта.

  Корекции на дозата по време на лечение

  Общи

  Доцетаксел трябва да се прилага, когато броят на неутрофилите е ≥ 1 500 клетки/mm³. При пациенти, развили фебрилна неутропения, брой на неутрофилите < 500 клетки/mm³ в продължение на повече от една седмица, тежки или кумулативни кожни реакции или тежка периферна невропатия по време на терапия с доцетаксел, дозата на доцетаксел трябва да се намали от 100 mg/m² на 75 mg/m² и/или от 75 на 60 mg/m². Ако пациентът продължи да проявява тези реакции при доза 60 mg/m² лечението с доцетаксел трябва да се преустанови.

  Адювантна терапия при рак на гърдата

  Първична профилактика с G-CSF трябва да се обсъди при пациентки, получавали доцетаксел, доксорубицин и циклофосфамид (ТАС) адювантна терапия за рак на гърдата. При пациентките, развиваващи фебрилна неутропения и/или неутропенична инфекция, дозата на доцетаксел трябва да се намали на 60 mg/m² във всички последващи цикли (вж. точки 4.4 и 4.8). При пациентки, развили стоматит 3-та или 4-та степен, дозата трябва да се намали до 60 mg/m².

  В комбинация с цисплатин

  При пациенти с първоначална доза 75 mg/m² доцетаксел в комбинация с цисплатин, на които най-ниският брой на тромбоцитите по време на предишния курс на терапия е бил

  < 25 000 клетки/mm^³, или при пациенти с фебрилна неутропения, или при пациенти със сериозна нехематологична токсичност, дозата на доцетаксел в следващите цикли трябва да се намали на 65 mg/m². За корекция на дозата на цисплатин, вижте съответната Кратка характеристика на продукта.

  В комбинация с капецитабин

• За адаптиране на дозата на капецитабин, вижте Кратка характеристика на продукта капецитабин.

• При пациенти, развиващи първи епизод на токсичност Степен 2, който персистира в

  момента на следващия цикъл лечение с доцетаксел/капецитабин, отложете цикъла до затихване на явленията до степен 0-1 и продължете със 100% от първоначалната доза.

• При пациенти, развиващи втори епизод на токсичност Степен 2, или първи епизод на

  токсичност Степен 3, по което и да е време от терапевтичния цикъл, отложете лечението до затихване на явленията до степен 0-1 и продължете лечението с доцетаксел 55 mg/m².

• При всички последващи епизоди на токсичност, или каквато и да е проява на токсичност от

Степен 4, прекратете лечението с доцетаксел.

За модификации на дозата на трастузумаб, вижте Кратката характеристика на продукта трастузумаб.

В комбинация с цисплатин и 5-флуороурацил

Ако възникне епизод на фебрилна неутропения, продължителна неутропения или неутропенична инфекция въпреки приложението на G-CSF, дозата на доцетаксел трябва да бъде намалена от 75 на 60 mg/m². Ако възникнат последващи епизоди на усложнена неутропения, дозата на доцетаксел трябва да бъде намалена от 60 на 45 mg/m². В случай на тромбоцитопения Степен 4, дозата на доцетаксел трябва да бъде намалена от 75 на 60 mg/m². Пациентите на трябва да бъдат подлагани на последващи цикли с доцетаксел, докато неутрофилите се възстановят до ниво > 1 500 клетки/mm^³, а тромбоцитите се възстановят до ниво > 100 000 клетки/mm^³. Преустановете лечениено, ако тези токсични реакции персистират. (вж. точка 4.4).

Препоръчително адаптиране на дозата при пациенти, лекувани с доцетаксел в комбинация с цисплатин и 5-флуороурацил (5-FU):

За корекция на дозата на цисплатин и 5-флуороурацил, вижте съответната Кратка характеристика на продуктите.

При основните SCCHN изпитвания, пациенти, които са развили усложнена неутропения (включително продължителна неутропения, фебрилна неутропения, или инфекция), е препоръчана употребата на G-CSF за осигуряване на профилактично покритие (напр. 6-15 ден) във всички последващи цикли.

Специални популации

Пациенти с чернодробно увреждане

Въз основа на фармакокинетичните данни за доцетаксел в доза 100 mg/m² като самостоятелен агент, при пациенти с едновременно повишение на трансаминазите (ALT и/или AST) над

1,5 пъти горната граница на нормата (ГГН) и алкална фосфатаза над 2,5 пъти ГГН, препоръчителната доза на доцетаксел е 75 mg/m² (вж. точки 4.4 и 5.2). При пациентите със серумен билирубин > ГГН и/или ALT и AST > 3,5 пъти ГГН заедно с алкална фосфатаза

> 6 пъти ГГН, не може да се препоръча редукция на дозата и доцетаксел не трябва да се прилага, освен при стриктни показания.

В комбинация с цисплатин и 5-флуороурацил за лечение на пациенти със стомашен аденокарцином, основното клинично изпитване е изключило пациенти с ALT и/или

AST > 1,5 пъти ГГН, заедно с алкална фосфатаза > 2,5 пъти ГГН и билирубин > 1 пъти ГГН; при тези пациенти не може да се препоръча редукция на дозата и доцетаксел не трябва да се прилага, освен при стриктни показания. Няма налична информация за пациенти с чернодробно увреждане, лекувани с доцетаксел в комбинация при другите показания.

Педиатрична популация

Безопасността и ефикасността на TAXOTERE при назофарингеален карцином при деца на възраст от 1 месец до 18 години все още не са установени.

Няма съответно приложение на TAXOTERE в педиатричната популация за показанията рак на гърдата, недребноклетъчен белодробен рак, рак на простатата, стомашен карцином и рак на

главата и шията, без да се включват тип II и III по-малко диференциран назофарингеален карцином.

Хора в старческа възраст

Въз основа на популационен фармакокинетичен анализ, няма специални указания за употреба при хора в старческа възраст.

В комбинация с капецитабин, при пациенти на възраст 60 и повече години, се препоръчва намаляване на началната доза на капецитабин на 75% (вж. Кратката характеристика на продукта капецитабин).

Начин на приложение

За указания относно приготвянето и приложението на продукта вижте точка 6.6.

Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.

Пациенти с изходен брой на неутрофилите < 1 500 клетки/mm³.

Пациенти с тежко чернодробно увреждане, поради липса на данни (вж. точки 4.4 и 4.2). Противопоказанията за други лекарства при комбиниране с доцетаксел също важат.

При рак на гърдата и недребноклетъчен белодробен рак, премедикация, състояща се от перорален кортикостероид като например дексаметазон 16 mg дневно (напр. 8 mg два пъти дневно) в продължение на 3 дни с начало 1 ден преди прилагането на доцетаксел, освен ако не е противопоказано, може да намали честотата и тежестта на задръжката на течности, както и на тежестта на реакциите на свръхчувствителност. При рак на простатата, премедикацията е перорален дексаметазон 8 mg, 12 часа, 3 часа и 1 час преди инфузията на доцетаксел (вж. точка 4.2).

Хематология

Неутропенията е най-честата нежелана лекарствена реакция на доцетаксел. Най-ниските нива на неутрофилите се явяват при медиана 7 дни, но този период може да е по-къс при пациенти с агресивна предходна терапия. При всички пациенти, получаващи доцетаксел трябва да се извършва често проследяване на пълната кръвна картина. Пациентите могат да получат следващ курс с доцетаксел когато неутрофилите се възстановят до ниво ≥ 1 500 клетки/mm² (вж. точка 4.2).

В случай на тежка неутропения (< 500 клетки/mm³ в продължение на 7 или повече дни) в хода на терапията с доцетаксел, се препоръчва намаляване на дозата при следващите курсове на лечение или предприемане на подходящи симптоматични мерки (вж. точка 4.2).

При пациенти, лекувани с доцетаксел в комбинация с цисплатин и 5-флуороурацил (ТCF), фебрилна неутропения и неутропенична инфекция са възниквали по-рядко, когато пациентите са получавали профилактично G-CSF. Пациентите, лекувани с ТCF трябва да получават профилактично G-CSF за снижаване на риска от усложнена неутропения (фебрилна неутропения, продължителна неутропения или неутропенична инфекция). Пациентите, лекувани с ТCF трябва да бъдат строго наблюдавани (вж. точки 4.2 и 4.8).

При пациентки, лекувани с доцетаксел в комбинация с доксорубицин и циклофосфамид (ТАС), фебрилната неутропения и/или неутропеничната инфекция се появяват по-рядко, когато

пациентките получават първична профилактика с G-CSF. Първична профилактика с G-CSF трябва да се обмисли при пациентки, които получават адювантна терапия с ТАС за лечение на рак на гърдата, за да се намали рискът от усложнена неутропения (фебрилна неутропения, пролонгирана неутропения или неутропенична инфекция). Пациентки, получаващи ТАС, трябва да бъдат мониторирани строго (вж. точки 4.2 и 4.8).

Стомашно-чревни реакции

Препоръчва се повишено внимание при пациенти с неутропения, особено при риск от развитие на стомашно-чревни усложнения. Въпреки че по-голямата част от случаите са настъпили по време на първия или втория цикъл на схемата, съдържаща доцетаксел, ентероколит може да се развие по всяко време и може да доведе до смърт още на първия ден от появата. Пациентите трябва да се наблюдават внимателно за ранни прояви на сериозна стомашно-чревна токсичност (вж. точки 4.2, 4.4 Хематология и 4.8).

Реакции на свръхчувствителност

Пациентите трябва да бъдат под непосредствено наблюдение за реакции на свръхчувствителност, особено по време на първата и втората инфузии. Реакциите на свръхчувствителност могат да се проявят в рамките на няколко минути след започване на инфузията с доцетаксел, поради което е необходимо наличието на оборудване за лечение на хипотония и бронхоспазъм. Ако се появят реакции на свръхчувствителност, незначителните симптоми като зачервяване или локални кожни реакции не налагат прекъсване на терапията. Тежките реакции обаче, като тежка хипотония, бронхоспазъм или генерализиран обрив/еритем, налагат незабавно прекратяване на терапията с доцетаксел и подходящо лечение. Пациентите развили тежки реакции на свръхчувствителност не трябва да бъдат подлагани на нов контакт с доцетаксел. Пациентите, които преди това са имали реакция на свръхчувствителност към паклитаксел, могат да бъдат изложени на риск от развитие на реакция на свръхчувствителност към доцетаксел, включително по-тежка реакция на свръхчувствителност. Тези пациенти трябва да бъдат наблюдавани внимателно при започване на лечението с доцетаксел.

Кожни реакции

Наблюдавани са локализиран еритем по кожата на крайниците (дланите и ходилата) с оток последвани от десквамация. Има съобщения за тежки симптоми като ерупции последвани от десквамация, които водят до прекъсване или прекратяване на лечението с доцетаксел (вж. точка 4.2).

Съобщавани са тежки кожни нежелани реакции (Severe Cutaneous Adverse Reactions, SCARs) като синдром на Stevens-Johnson (SJS), токсична епидермална некролиза (TEN) и остра генерализирана екзантематозна пустулоза (Acute Generalized Exanthematous Pustulosis, AGEP) при лечението с доцетаксел. Пациентите трябва да бъдат информирани за признаците и симптомите на сериозни кожни прояви и да се наблюдават внимателно. Ако се появят признаци и симптоми, предполагащи тези реакции, трябва да се обмисли прекратяване на приема на доцетаксел.

Задържане на течности

Пациентите с тежка задръжка на течности като например плеврален излив, перикарден излив и асцит трябва да бъдат строго наблюдавани.

Респираторни нарушения

Съобщава се за остър респираторен дистрес синдром, интерстициална пневмония/пневмонит, интерстициална белодробна болест, белодробна фиброза и дихателна недостатъчност, които

може да са свързани с фатален изход. Има съобщения за случаи на радиационен пневмонит при пациенти, получаващи съпътстваща лъчетерапия.

Ако се развият нови или се влошат белодробните симптоми, пациентите трябва да се наблюдават внимателно, да се изследват незабавно и да се лекуват подходящо. До поставяне на диагноза се препоръчва прекъсване на терапията с доцетаксел. Ранното прилагане на поддържащи мерки може да помогне за подобряване на състоянието. Трябва внимателно да се оцени ползата от възобновяване на лечението с доцетаксел.

Пациенти с чернодробно увреждане

При пациенти, лекувани с доцетаксел в доза 100 mg/m² като самостоятелен агент, които имат серумни нива на трансаминазите (ALT и/или AST) над 1,5 пъти ГГН едновременно със серумни нива на алкалната фосфатаза над 2,5 пъти ГГН, е налице по-висок риск от развитие на тежки нежелани реакции като например смърт от интоксикация, включително сепсис и гастроинтестинален кръвоизлив, който може да бъде фатален, фебрилна неутропения, инфекции, тромбоцитопения, стоматит и астения. Ето защо, препоръчителната доза на доцетаксел при пациентите с повишени стойности на функционалните чернодробни изследвания (ФЧИ) е 75 mg/m² и ФЧИ трябва да се извършват преди началото на лечението и преди всеки цикъл (вж. точка 4.2).

При пациентите с нива на серумен билирубин > ГГН и/или ALT и AST > 3,5 пъти ГГН, едновременно с нива на серумна алкална фосфатаза > 6 пъти ГГН, не може да се препоръча редукция на дозата и доцетаксел не трябва да се прилага, освен при стриктни показания.

В комбинация с цисплатин и 5-флуороурацил за лечение на пациенти със стомашен аденокарцином, основното клинично изпитване е изключило пациенти с ALT и/или

AST > 1,5 пъти ГГН и с алкална фосфатаза > 2,5 пъти ГГН и билирубин > 1 път ГГН; при тези пациенти не може да се препоръча редукция на дозата и доцетаксел не трябва да се прилага, освен при стриктни показания. Няма данни за пациенти с чернодробно увреждане, лекувани с доцетаксел в комбинация при другите показания.

Пациенти с бъбречно увреждане

Няма данни за пациенти с тежко увредена бъбречна функция, лекувани с доцетаксел. Нервна система

Развитието на тежка периферна невротоксичност налага намаляване на дозата (вж. точка 4.2). Кардиотоксичност

При пациенти, получаващи доцетаксел в комбинация с трастузумаб е наблюдавана сърдечна недостатъчност, особено след химиотерапия включваща антрациклин (доксорубицин или епирубицин). Тя може да бъде умерена до тежка и е свързана със смъртни случаи (вж. точка 4.8).

Когато пациентите са кандидати за лечение с доцетаксел в комбинация с трастузумаб, те трябва да бъдат подложени на първоначална кардиологична оценка. След това, в хода на лечението сърдечната функция трябва да се проследява (напр. на всеки 3 месеца) с оглед откриването на пациенти, които биха могли да развият сърдечна дисфункция. За повече подробности, вижте Кратката характеристика на продукта трастузумаб.

Има съобщения за камерна аритмия, включително камерна тахикардия (понякога с летален изход) при пациенти, лекувани с доцетаксел в комбинирани схеми, включващи доксорубицин, 5-флуороурацил и/или циклофосфамид (вж. точка 4.8).

Препоръчва се оценка на сърдечната функция преди започване на лечението.

Нарушения на очите

Има съобщения за кистоиден макулен едем (КМЕ) при пациенти, лекувани с доцетаксел. Пациентите с нарушено зрение трябва незабавно да бъдат подложени на пълен офталмологичен преглед. В случай, че се диагностицира КМЕ, лечението с доцетаксел трябва да се прекрати и да се започне подходящо лечение (вж. точка 4.8).

Вторична поява на първични злокачествени заболявания

Има съобщения за вторична поява на първични злокачествени заболявания, когато доцетаксел е прилаган в комбинация с противоракови лечения, за които е известно че са свързани с вторична поява на първични злокачествени заболявания. Вторична поява на първични злокачествени заболявания (включително остра миелоидна левкемия, миелодиспластичен синдром и неходжкинов лимфом) може да настъпи няколко месеца или години след терапия, съдържаща доцетаксел. Пациентите трябва да бъдат наблюдавани за вторична поява на първични злокачествени заболявания (вж. точка 4.8).

Синдром на туморен разпад

Съобщава се за синдром на туморен разпад при лечение с доцетаксел след първия или втория цикъл (вж. точка 4.8). Пациентите, изложени на риск от синдром на туморен разпад (напр. с бъбречно увреждане, хиперурикемия, голям тумор, бърза прогресия), трябва да се наблюдават внимателно. Преди започване на лечението се препоръчва корекция на дехидратацията и лечение на високите нива на пикочна киселина.

Други

Жените с детероден потенциал трябва да прилагат контрацептивни мерки по време на и в продължение на два месеца след прекратяване на лечението с доцетаксел. Мъжете трябва да прилагат контрацептивни мерки по време на и в продължение на 4 месеца след прекратяване на лечението с доцетаксел (вж. точка 4.6).

Едновременната употреба на доцетаксел с мощни инхибитори на CYP3A4 (напр. кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, индинавир, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин и вориконазол) трябва да се избягва (вж. точка 4.5).

Допълнителни предпазни мерки при употреба при адювантно лечение на рак на гърдата

Усложнена неутропения

При пациентки, развили усложнена неутропения (продължителна неутропения, фебрилна неутропения или инфекция), трябва да се обмисли прилагането на G-CSF и намаляване на дозата (вж. точка 4.2).

Стомашно-чревни реакции

Симптоми като ранни коремни болки или чувствителност, фебрилитет, диария с или без неутропения, могат да бъдат ранни прояви на тежка стомашно-чревна токсичност и трябва да бъдат оценени и лекувани незабавно.

Застойна сърдечна недостатъчност (ЗСН)

Пациентите трябва да бъдат наблюдавани за симптоми на застойна сърдечна недостатъчност по време на лечението и в хода на периода на проследяване. При пациенти, лекувани със схемата ТАС за рак на гърдата със засягане на лимфните възли е установен по-висок риск от ЗСН по време на първата година след лечението (вж. точки 4.8 и 5.1).

Пациенти с 4+ лимфни възли

Тъй като ползата, наблюдавана при пациенти с 4+ лимфни възли не е статистически значима по отношение на преживяемостта без заболяване (DFS) и общата преживяемост (OS), положителното съотношение полза/риск за TAC при пациенти с 4+ лимфни възли не е напълно доказано при окончателния анализ (вж. точка 5.1).

Старческа възраст

Предупреждения за употреба при адювантно лечение на рак на гърдата

Има ограничени данни за пациенти на възраст > 70 години относно употребата на доцетаксел в комбинация с доксорубицин и циклофосфамид.

Предупреждения за употреба при резистентен на кастрация рак на простатата

При проучване върху рак на простатата при 333 пациенти, лекувани с доцетаксел на всеки

3 седмици, 209 пациенти са били на възраст 65 или повече години и 68 пациенти са били на възраст над 75 години. При пациентите, лекувани с доцетаксел на всеки 3 седмици, честотата на свързаните с лечението промени в ноктите е била ≥ 10% по-висока при пациентите на възраст 65 и повече години, в сравнение с по-младите пациенти. Честотата на свързаните с лечението фебрилитет, диария, анорексия и периферен едем е била ≥ 10% по-висока при пациентите на възраст 75 и повече години в сравнение с тези под 65 години.

Предупреждения за употреба при хормоночувствителен рак на простатата

От 545-те пациенти, лекувани с доцетаксел на всеки 3 седмици в проучването при хормоночувствителен рак на простатата (STAMPEDE), 296 пациенти са били на възраст

65 години или повече, а 48 пациенти са били на възраст 75 години или повече. Повече пациенти на възраст ≥65 години в рамото на доцетаксел съобщават за реакция на свръхчувствителност, неутропения, анемия, задържане на течности, диспнея и промени в ноктите, в сравнение с пациентите на възраст под 65 години. Нито едно от тези увеличения в честотата не достига 10% разлика с контролното рамо. При пациенти на 75 или повече години, неутропения, анемия, диария, диспнея и инфекция на горните дихателни пътища се съобщават с по-висока честота (поне 10% по-висока), в сравнение с по-млади пациенти.

Предупреждения за употреба при стомашен аденокарцином

От 300 (221 пациенти във фаза ІІІ частта от проучването и 79 пациенти във фаза ІІ частта) пациенти, лекувани с доцетаксел в комбинация с цисплатин и 5-флуороурацил при проучването за стомашен рак, 74 са били на възраст 65 или повече години и 4 пациенти са били на възраст 75 или повече години. Честотата на сериозните нежелани събития е била по-висока при хора в старческа възраст в сравнение с по-младите пациенти. Следните нежелани събития (всички степени): летаргия, стоматит, неутропенична инфекция са възникнали с честота ≥ 10% по- висока при пациентите на възраст 65 или повече години в сравнение с по-младите пациенти.

Хората в старческа възраст, лекувани с ТСF трябва да бъдат строго наблюдавани. Помощни вещества

Този лекарствен продукт съдържа 13% (т./т.) етанол 95% об./об. (алкохол), т.е. до 252 mg

етанол 95% об./об. на флакон разтворител, еквивалентни на 6 ml бира или 2,6 ml вино.

Вреден за хора, страдащи от алкохолизъм.

Трябва да се има предвид при бременни или кърмещи жени, деца и високорискови групи, като пациенти с чернодробно заболяване или епилепсия.

Трябва да се имат предвид възможните ефекти върху централната нервна система.

Количеството алкохол в този лекарствен продукт може да промени действието на други лекарствени продукти.

In vitro проучванията са показали, че метаболизмът на доцетаксел може да се промени при едновременно прилагане на вещества, които индуцират, инхибират или се метаболизират от (поради което могат конкурентно да инхибират ензимите) цитохром Р450-3А като например циклоспорин, кетоконазол и еритромицин. Поради това, при лечение на пациенти, получаващи едновременно тези лекарствени продукти трябва да се проявява повишено внимание, тъй като е налице потенциал за значимо взаимодействие.

В случай на комбинация с CYP3A4 инхибитори, появата на нежелани реакции на доцетаксел може да се увеличи в резултат на намален метаболизъм. Ако едновременната употреба на мощен инхибитор на CYP3A4 (напр. кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, индинавир, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин и вориконазол) не може да се избегне, е необходимо внимателно клинично проследяване и може да е подходящо коригиране на дозата на доцетаксел по време на лечението с мощен инхибитор на CYP3A4 (вж. точка 4.4). При фармакокинетично проучване с 7 пациенти, едновременното приложение на доцетаксел с мощния инхибитор на CYP3A4 кетоконазол води до значително намаление на клирънса на доцетаксел с 49%.

Фармакокинетиката на доцетаксел в присъствието на преднизон е изследвана при пациенти с метастатичен рак на простатата. Доцетаксел се метаболизира от CYP3A4, а за преднизон е известно, че индуцира CYP3A4. Не е наблюдаван статистически значим ефект на преднизон върху фармакокинетиката на доцетаксел.

Доцетаксел се свързва във висока степен с протеините (> 95%). Въпреки че евентуалните in vivo взаимодействия на доцетаксел с едновременно прилагани лекарствени продукти не са официално изследвани, in vitro взаимодействията със свързаните във висока степен с протеините средства като еритромицин, дифенхидрамин, пропранолол, пропафенон, фенитоин, салицилати, сулфаметоксазол и натриев валпроат, не повлияват свързването на доцетаксел с протеините. Освен това, дексаметазон не повлиява свързването на доцетаксел с протеините.

Доцетаксел не повлиява свързването на дигитоксин.

Фармакокинетиката на доцетаксел, доксорубицин и циклофосфамид не се повлиява от едновременното им приложение. Ограничени данни от едно неконтролирано проучване допускат взаимодействие между доцетаксел и карбоплатин. При комбиниране с доцетаксел, клирънсът на карбоплатин е с около 50% по-висок от стойностите, съобщени преди това при монотерапия с карбоплатин.

Жени с детероден потенциал/ контрацепция при мъже и жени

Жените с детероден потенциал и мъжете, получаващи доцетаксел, трябва да бъдат съветвани да избягват забременяване, да не създават деца и незабавно да уведомят лекуващия лекар незабавно, ако това се случи.

Поради генотоксичния риск от доцетаксел (вж. точка 5.3), жените с детероден потенциал трябва да използват ефективен метод на контрацепция по време на лечението и в продължение на 2 месеца след прекратяване на лечението с доцетаксел. Мъжете трябва да използват

ефективен метод на контрацепция по време на лечението и в продължение на 4 месеца след прекратяване на лечението с доцетаксел.

Бременност

Няма информация относно употребата на доцетаксел при бременни жени. Доказано е, че доцетаксел е ембриотоксичен и фетотоксичен при зайци и плъхове. Както и други цитотоксични лекарствени продукти, така и доцетаксел може да предизвика увреждане на фетуса, когато се прилага на бременни жени. Поради това, доцетаксел не трябва да се използва по време на бременност, освен ако не е изрично показан.

Кърмене

Доцетаксел е липофилно вещество, но не е известно дали се екскретира в кърмата. Следователно, поради потенциала за нежелани реакции при кърмачета, кърменето трябва да се преустанови по време на лечение с доцетаксел.

Фертилитет

Проучванията при животни показват, че доцетаксел може да повлияе на мъжкия фертилитет (вж. точка 5.3). Поради това мъжете, лекувани с доцетаксел, трябва да потърсят съвет относно консервирането на сперма преди лечението.

Няма проучвания за ефектите върху способността за шофиране и работа с машини. Количеството алкохол в този лекарствен продукт и нежеланите реакции на продукта могат да нарушат способността за шофиране или работа с машини (вж. точки 4.4 и 4.8). Поради това, пациентите трябва да бъдат предупредени за потенциалното въздействие на количеството алкохол и нежеланите реакции на този лекарствен продукт върху способността за шофиране и работа с машини, и да бъдат съветвани да не шофират или използват машини, ако получат тези нежелани реакции по време на лечението.

Резюме на профила на безопасност за всички показания

Нежеланите реакции, приети за възможно или вероятно свързани с прилагането на доцетаксел, са получени при:

• 1 312 и 121 пациенти, които са получавали съответно 100 mg/m² и 75 mg/m² доцетаксел като монотерапия

• 258 пациенти, които са получавали доцетаксел в комбинация с доксорубицин

• 406 пациенти, които са получавали доцетаксел в комбинация с цисплатин

• 92 пациенти, които са получавали доцетаксел в комбинация с трастузумаб

• 255 пациенти, които са получавали доцетаксел в комбинация с капецитабин

• 332 пациенти (TAX327), които са получавали доцетаксел в комбинация с преднизон или преднизолон (представени са клинично значимите свързани с лечението нежелани лекарствени реакции).

• 1 276 пациенти (744 и 532 съответно при TAX 316 и GEICAM 9 805), които са получавали

  доцетаксел в комбинация с доксорубицин и циклофосфамид (представени са клинично значимите свързани с лечението нежелани лекарствени реакции).

• 300 пациенти със стомашен аденокарцином (221 пациенти във фаза ІІІ частта от проучването и 79 пациенти във фаза ІІ частта), които са получавали доцетаксел в комбинация с цисплатин и 5-флуороурацил (представени са клинично значимите свързани с лечението нежелани лекарствени реакции).

• 174 и 251 пациенти с рак на главата и шията, които са получавали доцетаксел в комбинация с цисплатин и 5-флуороурацил (представени са клинично значимите свързани с лечението нежелани лекарствени реакции)

• 545 пациенти (проучване STAMPEDE), които са получавали доцетаксел в комбинация с

  преднизон или преднизолон и ADT.

  Тези реакции са описани посредством Общите Критерии за Токсичност на NCI (степен 3 = Ст3; степен 3-4 = Ст3/4; степен 4 = Ст4) и терминологията на COSTART и на MedDRA. По честота са дефинирани като: много чести (≥ 1/10); чести (≥ 1/100 до < 1/10); нечести (≥ 1/1 000 до

  < 1/100); редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000); много редки (< 1/10 000); с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).

  При всяко групиране в зависимост от честотата, нежеланите лекарствени реакции се изброяват в низходящ ред по отношение на тежестта.

  Най-често съобщаваните нежелани лекарствени реакции на доцетаксел самостоятелно са: неутропения (която е била обратима и некумулативна; денят медиана на най-ниска стойност е бил 7^-ми, а средната продължителност на тежка неутропения (< 500 клетки/mm³) е била 7 дни), анемия, алопеция, гадене, повръщане, стоматит, диария и астения. Тежестта на нежеланите реакции на доцетаксел може да бъде увеличена, когато доцетаксел се прилага в комбинация с други химиотерапевтични агенти.

  При комбинацията с трастузумаб са представени нежеланите лекарствени реакции (всички степени) съобщени при ≥ 10%. Отчетена е повишена честота на сериозни НЛР (40% спрямо 31%) и НЛР степен 4 (34% спрямо 23%) при рамото на комбинация с трастузумаб в сравнение с монотерапията с TAXOTERE.

  При комбинацията с капецитабин са представени най-честите нежелани лекарствени реакции, свързани с лечението (≥ 5%), съобщени при изпитване фаза III при пациентки с рак на гърдата с неуспешно лечение с антрациклин (вж. Кратката характеристика на продукта капецитабин).

  При комбинацията с ADT и преднизон или преднизолон (проучване STAMPEDE), нежеланите събития, възникващи през 6-те цикъла на лечение с доцетаксел и имащи поне 2% по-висока честота в рамото на лечение с доцетаксел, в сравнение с контролното рамо, са представени с помощта на скалата за степенуване CTCAE.

  Следните нежелани лекарствени реакции са наблюдавани често с доцетаксел: Нарушения на имунната система

  В повечето случаи, реакциите на свръхчувствителност възникват в рамките на няколко минути след началото на инфузията с доцетаксел и обикновено са леки до умерени. Най-често съобщаваните симптоми са зачервяване, обрив със или без сърбеж, стягане в гърдите, болки в гърба, диспнея и треска или студени тръпки. Тежките реакции се характеризират с хипотония и/или бронхоспазъм или генерализиран обрив/еритем (вж. точка 4.4).

  Нарушения на нервната система

  Развитието на тежка периферна невротоксичност налага редукция на дозата (вж. точки 4.2 и 4.4). Леките до умерени невросензорни признаци се характеризират с парестезия, дизестезия или болка включително парене. Невромоторните събития се характеризират главно със слабост.

  Нарушения на кожата и подкожната тъкан

  Наблюдавани са обратими кожни реакции, които по принцип са приемани за леки до умерени. Реакциите се характеризират с обрив, включително локални ерупции главно по стъпалата и дланите (включително тежък синдром ръка-крак), а също и по целите ръце, лицето или гръдния кош, и често свързани със сърбеж. Обикновено ерупциите възникват в рамките на 1 седмица след инфузията на доцетаксел. Не толкова често са съобщавани тежки симптоми като ерупции последвани от десквамация, които в редки случаи са довели до прекъсване или прекратяване на лечението с доцетаксел (вж. точки 4.2 и 4.4). Тежките увреждания на ноктите се характеризират с хипо- или хиперпигментация и понякога болка и онихолиза.

  Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение

  Обикновено реакциите на мястото на инфузията са леки и се състоят в хиперпигментация, възпаление, зачервяване или сухота на кожата, флебит или екстравазация и оток на вената. Задържането на течности включва събития като периферни отоци и не толкова често плеврален излив, перикарден излив, асцит и наддаване на тегло. Периферните отоци обикновено започват по долните крайници и могат да се генерализират с наддаване на тегло 3 kg и повече.

  Задържането на течности е кумулативно по честота и тежест (вж. точка 4.4).

  Табличен списък на нежеланите реакции на TAXOTERE 100 mg/m² като монотерапия при рак на гърдата

  Системо-органни класове по MedDRA	Много чести нежелани реакции	Чести нежелани реакции	Нечести нежелани реакции
  Инфекции и инфестации	инфекции (степен 3/4: 5,7%; включително сепсис и пневмония,фатални при 1,7%)	инфекция свързана с 4 степен неутропения (степен 3/4: 4,6%)
  Нарушения на кръвта и лимфната система	неутропения (степен 4: 76,4%);анемия (степен 3/4: 8,9%);фебрилнанеутропения	тромбоцитопения(степен 4: 0,2%)
  Нарушения на имунната система	свръхчувствителност(степен 3/4: 5,3%)
  Нарушения на метаболизма и храненето	Анорексия
  Нарушения на нервната система	периферна сензорна невропатия(степен 3: 4,1%); периферна моторна невропатия (степен 3/4: 4%)дисгеузия (тежка:0,07%)
  Сърдечни нарушения		аритмия (степен 3/4: 0,7%)	сърдечна недостатъчност
  Съдови нарушения		хипотония;хипертония; кръвоизливи

  Системо-органни класове по MedDRA	Много чести нежелани реакции	Чести нежелани реакции	Нечести нежелани реакции
  Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения	диспнея (тежка: 2,7%)
  Стомашно-чревни нарушения	стоматит (степен 3/4: 5,3%);диария (степен 3/4: 4%);гадене (степен 3/4: 4%);повръщане (степен3/4: 3%)	запек (тежък: 0,2%); коремна болка (тежка: 1%); стомашно- чревен кръвоизлив (тежък: 0,3%)	езофагит (тежък: 0,4%)
  Нарушения на кожата и подкожната тъкан	алопеция; кожни реакции(степен 3/4: 5,9%); нарушения на ноктите(тежки: 2,6%)
  Нарушения на мускулно-скелетната система исъединителната тъкан	миалгия (тежка: 1,4%)	aртралгия
  Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение	Задържане на течности (тежко: 6,5%)астения (тежка: 11,2%);болка	реакции на мястото на инфузия;гръдна болка без сърдечно засягане (тежка: 0,4%)
  Изследвания		степен 3/4 увеличен билирубин в кръвта (< 5%);степен 3/4 увелчена алкална фосфатаза в кръвта (< 4%); степен 3/4 увеличен AST (< 3%);степен 3/4 увеличенALT (< 2%)

  Описание на избрани нежелани реакции на TAXOTERE 100 mg/m² като монотерапия при рак на гърдата

  Нарушения на кръвта и лимфната система

  Редки: епизоди на кървене свързани с тромбоцитопения 3/4 степен.

  Нарушения на нервната система

  Данни за обратимост са налице при 35,3% от пациентите, развили невротоксичност след лечение с доцетаксел 100 mg/m² като монотерапия. Явленията са отзвучали спонтанно в рамките на 3 месеца.

  Нарушения на кожата и подкожната тъкан

  Много редки: един случай на алопеция необратима в края на проучването. 73% от кожните реакции са обратими в рамките на 21 дни.

  Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение

  Медианата на кумулативната доза до прекратяване на лечението е била повече от 1 000 mg/m² и мeдианата на времето до възстановяване от задържането на течности е било 16,4 седмици (в рамките от 0 до 42 седмици). Началото на умерено до тежко задържане е забавено (медиана на кумулативната доза: 818,9 mg/m²) при пациенти с премедикация в сравнение с пациенти без премедикация (медиана на кумулативната доза: 489,7 mg/m²); при някои пациенти, обаче, е съобщено в ранните курсове на лечението.

  Табличен списък на нежеланите реакции на TAXOTERE 75 mg/m² монотерапия при недребноклетъчен рак на белия дроб

  Системо-органни класове поMedDRA	Много чести нежелани реакции	Чести нежелани реакции
  Инфекции и инфестации	инфекции (степен 3/4: 5%)
  Нарушения на кръвта и лимфната система	неутропения (степен 4:54,2%);анемия (степен 3/4: 10,8%); тромбоцитопения (степен 4:1,7%)	фебрилна неутропения
  Нарушения на имунната система		свръхчувствителност (нетежка)
  Нарушения на метаболизма и храненето	Анорексия
  Нарушения на нервната система	периферна сензорна невропатия (степен 3/4: 0,8%)	периферна моторна невропатия (степен 3/4: 2,5%)
  Сърдечни нарушения		аритмия (нетежка);
  Съдови нарушения		хипотония
  Стомашно-чревни нарушения	гадене (степен 3/4: 3,3%); стоматит (степен 3/4: 1,7%); повръщане (степен 3/4: 0,8%);диария (степен 3/4: 1,7%)	запек
  Нарушения на кожата и подкожната тъкан	алопеция;кожнa реакция (степен 3/4: 0,8%)	нарушения на ноктите (тежки: 0,8%)
  Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан		миалгия
  Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение	астения (тежка: 12,4%); задържане на течности (тежко: 0,8%);болка
  Изследвания		степен 3/4 повишен билирубин в кръвта (< 2%)

  Табличен списък на нежеланите реакции на TAXOTERE 75 mg/m² в комбинация с доксорубицин при рак на гърдата

  Системо-органни класове по MedDRA	Много чести нежелани реакции	Чести нежелани реакции	Нечести нежелани реакции
  Инфекции и инфестации	инфекция (степен 3/4: 7,8%)
  Нарушения на кръвта и лимфната система	неутропения (степен 4: 91,7%);

  Системо-органни класове по MedDRA	Много чести нежелани реакции	Чести нежелани реакции	Нечести нежелани реакции
  	анемия (степен 3/4: 9,4%);фебрилна неутропения; тромбоцитопения(степен 4: 0,8%)
  Нарушения на имунната система		свръхчувствителност(степен 3/4: 1,2%)
  Нарушения на метаболизма и храненето		анорексия
  Нарушения на нервната система	периферна сензорна невропатия (степен 3:0,4%)	периферна моторна невропатия (степен3/4: 0,4%)
  Сърдечни нарушения		сърдечна недостатъчност;аритмия (нетежка)
  Съдови нарушения			хипотония
  Стомашно-чревни нарушения	гадене (степен 3/4: 5%);стоматит (степен 3/4: 7,8%);диария (степен 3/4: 6,2%);повръщане (степен 3/4: 5%);Запек
  Нарушения на кожата и подкожната тъкан	алопеция;нарушения на ноктите(тежки: 0,4%); кожна реакция (нетежка)
  Нарушения на мускулно-скелетната система исъединителната тъкан		миалгия
  Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение	астения (тежка: 8,1%); задържане на течности (тежко: 1,2%);Болка	реакции на мястото на инфузия
  Изследвания		степен 3/4 повишен билирубин в кръвта (< 2,5%);степен 3/4 повишена алкална фосфатаза вкръвта (< 2,5%)	степен 3/4 повишенAST (< 1%);степен 3/4 повишенALT (< 1%)

  Табличен списък на нежеланите реакции на TAXOTERE 75 mg/m² в комбинация с цисплатин при недребноклетъчен рак на белия дроб

  Системо-органни класове по MedDRA	Много чести нежелани реакции	Чести нежелани реакции	Нечести нежелани реакции
  Инфекции и инфестации	инфекция (степен 3/4: 5,7%)
  Нарушения на кръвта и лимфната система	неутропения (степен 4: 51,5%);анемия (степен 3/4: 6,9%);тромбоцитопения(степен 4: 0,5%)	фебрилна неутропения
  Нарушения на имунната система	свръхчувствителност(степен 3/4: 2,5%)
  Нарушения на метаболизма и храненето	анорексия
  Нарушения на нервната система	периферна сензорна невропатия (степен 3:3,7%);периферна моторна невропатия (степен 3/4: 2%)
  Сърдечни нарушения		аритмия (степен 3/4: 0,7%)	сърдечна недостатъчност
  Съдови нарушения		хипотония (степен 3/4: 0,7%)
  Стомашно-чревни нарушения	гадене (степен 3/4: 9,6%);повръщане (степен 3/4: 7,6%);диария (степен 3/4: 6,4%);стоматит (степен 3/4:2%)	запек
  Нарушения на кожата и подкожната тъкан	алопеция;нарушения на ноктите(тежки: 0,7%); кожни реакции(степен 3/4: 0,2%)
  Нарушения на мускулно-скелетната система исъединителната тъкан	миалгия (тежка: 0,5%)
  Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение	астения (тежка: 9,9%); задържане на на течности (тежко: 0,7%);треска (G3/4: 1,2%)	реакция на мястото на инфузия;болка
  Изследвания		степен 3/4 повишен билирубин в кръвта(2,1%);	степен 3/4 повишенAST (0,5%);

  Системо-органни класове по MedDRA	Много чести нежелани реакции	Чести нежелани реакции	Нечести нежелани реакции
  		степен 3/4 повишенALT (1,3%)	степен 3/4 повишена алкална фосфатаза в кръвта (0,3%)

  Табличен списък на нежеланите реакции на TAXOTERE 100 mg/m² в комбинация с трастузумаб при рак на гърдата

  Системо-органни класове поMedDRA	Много чести нежелани реакции	Чести нежелани реакции
  Нарушения на кръвта и лимфната система	неутропения (степен 3/4: 32%);фебрилна неутропения (включва и неутропения, свъзана с треска и употреба на антибиотици) илинеутропеничен сепсис;
  Нарушения на метаболизма и храненето	Анорексия
  Психични нарушения	Безсъние
  Нарушения на нервната система	парестезии; главоболие; промяна на вкуса;хипоестезия
  Нарушения на очите	увеличена лакримация;конюнктивит
  Сърдечни нарушения		сърдечна недостатъчност
  Съдови нарушения	Лимфедем
  Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения	епистаксис; фаринго- ларингеална болка;назофарингит ; диспнея; кашлица; ринорея
  Стомашно-чревни нарушения	гадене; диария; повръщане; запек; стоматит; диспепсия; коремна болка
  Нарушения на кожата и подкожната тъкан	алопеция; еритема; обрив; нарушения на ноктите
  Нарушения на мускулно- скелетната система и съединителната тъкан	миалгия; артралгия; болка в крайниците; болка в костите; болка в гърба
  Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение	астения; периферен оток; треска; умора; възпаление на лигавиците; болка;грипоподобно заболяване; гръдна болка; студени тръпки	летаргия
  Изследвания	повишено тегло

  Описание на избрани нежелани реакции на TAXOTERE 100 mg/m² в комбинация с трастузумаб при рак на гърдата

  Нарушения на кръвта и лимфната система

  Много чести: Хематологичната токсичност е увеличена при пациенти получаващи трастузумаб и доцетаксел, в сравнение с доцетаксел като монотерапия (32% степен 3/4 неутропения спрямо

  22%, отчетени по NCI-CTC критерии). Да се отбележи, че е вероятно това да е недооценено, тъй като е известно, че доцетаксел като монотерапия в доза от 100 mg/m² води до неутропения при 97% от пациентите, 76% степен 4, на базата на най-ниската стойност на броя на кръвните клетки. Честотата на фебрилна неутропения/неутропеничен сепсис също е повишена при пациенти, лекувани с Herceptin плюс доцетаксел (23% спрямо 17% при пациенти, лекувани с доцетаксел като монотерапия).

  Сърдечни нарушения

  Симптоматична сърдечна недостатъчност е докладвана при 2,2% от пациентите, получили доцетаксел плюс трастузумаб в сравнение с 0% от пациентите, получили доцетаксел като монотерапия. В рамото на доцетаксел плюс трастузумаб, 64% са получавали предходна антрациклинова адювантна терапия, в сравнение с 55% в рамото на доцетаксел, приложен като монотерапия.

  Табличен списък на нежеланите реакции на TAXOTERE 75 mg/m² в комбинация с капецитабин при рак на гърдата

  Системо-органни класове поMedDRA	Много чести нежелани реакции	Чести нежелани реакции
  Инфекции и инфестации		орална кандидоза (степен 3/4:< 1%)
  Нарушения на кръвта и лимфната система	неутропения (степен 3/4: 63%); анемия (степен 3/4:10%)	тромбоцитопения (степен 3/4:3%)
  Нарушения на метаболизма и храненето	анорексия (степен 3/4: 1%); намален апетит	дехидратация (степен 3/4: 2%);
  Нарушения на нервната система	дисгеузия (степен 3/4: < 1%); парестезия (степен 3/4: < 1%)	замайване;главоболие (степен 3/4: < 1%); периферна невропатия
  Нарушения на очите	увеличена лакримация
  Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения	фаринголарингеална болка(степен 3/4: 2%)	диспнея (степен 3/4: 1%);кашлица (степен 3/4: < 1%); епистаксис (степен 3/4: < 1%)
  Стомашно-чревни нарушения	стоматит (степен 3/4: 18%); диария (степен 3/4: 14%); гадене (степен 3/4: 6%); повръщане (степен 3/4: 4%); запек (степен 3/4: 1%); коремна болка (степен 3/4: 2%);Диспепсия	горна коремна болка; сухота в устата
  Нарушения на кожата и подкожната тъкан	синдром ръка-крак (степен 3/4: 24%)алопеция (степен 3/4: 6%); нарушения на ноктите (степен 3/4: 2%)	дерматит;еритематозен обрив (степен 3/4: < 1%);обезцветяване на ноктите; онихолиза (степен 3/4: 1%)
  Нарушения на мускулно- скелетната система и съединителната тъкан	миалгия (степен 3/4: 2%); артралгия (степен 3/4: 1%)	болка в крайниците (степен 3/4: < 1%);болка в гърба (степен 3/4:1%);
  Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение	астения (степен 3/4: 3%); треска (степен 3/4: 1%);	летаргия; болка

  Системо-органни класове поMedDRA	Много чести нежелани реакции	Чести нежелани реакции
  	умора/слабост (степен 3/4: 5%);периферен оток (степен 3/4: 1%);
  Изследвания		намалено тегло; степен 3/4 повишенбилирубин в кръвта (9%)

  Табличен списък на нежеланите реакции на TAXOTERE 75 mg/m² в комбинация с преднизон или преднизолон при метастатичен, резистентен на кастрация рак на простатата

  Системо-органни класове поMedDRA	Много чести нежелани реакции	Чести нежелани реакции
  Инфекции и инфестации	инфекция (степен 3/4: 3,3%)
  Нарушения на кръвта и лимфната система	неутропения (степен 3/4: 32%);анемия (степен 3/4: 4,9%)	тромбоцитопения; (степен 3/4: 0,6%);фебрилна неутропения
  Нарушения на имуннатасистема		свръхчувствителност (степен3/4: 0,6%)
  Нарушения на метаболизма ихраненето	анорексия (степен 3/4: 0,6%)
  Нарушения на нервната система	периферна сензорна невропатия (степен 3/4: 1,2%);дисгеузия (степен 3/4: 0%)	периферна моторна невропатия (степен 3/4: 0%)
  Нарушения на очите		увеличена лакримация(степен 3/4: 0,6%)
  Сърдечни нарушения		намалена сърдечналевокамерна функция (степен 3/4: 0,3%)
  Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения		епистаксис (степен 3/4: 0%); диспнея (степен 3/4: 0,6%); кашлица (степен 3/4: 0%)
  Стомашно-чревни нарушения	гадене (степен 3/4: 2,4%); диария (степен 3/4: 1,2%); стоматит/фарингит (степен 3/4: 0,9%);повръщане (степен 3/4: 1,2%)
  Нарушения на кожата и подкожната тъкан	алопеция;нарушения на ноктите (не тежки)	ексфолиативен обрив (степен 3/4: 0,3%)
  Нарушения на мускулно- скелетната система исъединителната тъкан		артралгия (степен 3/4: 0,3%); миалгия (степен 3/4: 0,3%)
  Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение	умора (степен 3/4: 3,9%);Задържане на течности (тежко: 0,6%)

  Табличен списък на нежеланите реакции на TAXOTERE 75 mg/m² в комбинация с преднизон или преднизолон и ADT при локално авансирал или метастатичен хормоночувствителен рак на простатата с висок риск (проучване STAMPEDE)

  Системо-органни класове по MedDRA	Много чести нежелани реакции	Чести нежелани реакции
  Нарушения на кръвта и лимфната система	Неутропения (G3-4: 12 %) АнемияФебрилна неутропения (G3-4: 15%)
  Нарушения на имунната система		Свръхчувствителност (G3-4: 1%)
  Нарушения на ендокринната система		Диабет (G3-4: 1%)
  Нарушения на метаболизма и храненето		Анорексия
  Психични нарушения	Безсъние (G3: 1%)
  Нарушения на нервната система	Периферна сензорна невропатия (≥G3: 2%)a Главоболие	Замаяност
  Нарушения на очите		Замъглено зрение
  Сърдечни нарушения		Хипотония (G3: 0%)
  Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения	Диспнея (G3: 1%)Кашлица (G3: 0%)Инфекция на горните дихателни пътища (G3: 1%)	Фарингит (G3: 0%)
  Стомашно-чревни нарушения	Диария (G3: 3%)Стоматит (G3: 0%)Запек (G3: 0%)Гадене (G3: 1%) ДиспепсияКоремна болка (G3: 0%) Метеоризъм	Повръщане (G3: 1%)
  Нарушения на кожата и подкожната тъкан	Алопеция (G3: 3%)a Нарушения на ноктите (G3: 1%)	Обрив
  Нарушения на мускулно- скелетната система и съединителната тъкан	Миалгия
  Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение	Летаргия (G3-4: 2%) Грипоподобни симптоми (G3: 0%)Астения (G3: 0%) Задържане на течности	Повишена температура (G3: 1%)Орална кандидоза Хипокалциемия (G3: 0%)Хипофосфатемия (G3-4: 1%)Хипокалиемия (G3: 0%)

  a От проучването GETUG AFU15

  Табличен списък на нежеланите реакции при адювантна терапия с TAXOTERE 75 mg/m² в комбинация с доксорубицин и циклофосфамид при пациентки с рак на гърдата със засягане на лимфните възли (TAX 316) и без засягане на лимфните възли (GEICAM 9805) - сборни данни

  Системо-органни класове по MedDRA	Много чести нежелани реакции	Чести нежелани реакции	Нечести нежелани реакции
  Инфекции и инфестации	инфекция (степен 3/4: 2,4%);неутропенична инфекция (степен 3/4:2,6%)
  Нарушения на кръвта и лимфната система	анемия (степен 3/4: 3,0%);неутропения (степен 3/4: 59,2%);тромбоцитопения (степен 3/4: 1,6%); фебрилна неутропения (степен3/4: неприложимо)
  Нарушения наимунната система		свръхчувствителност(степен 3/4: 0,6%)
  Нарушения на метаболизма ихраненето	анорексия (степен 3/4:1,5%)
  Нарушения на нервната система	дисгеузия (степен 3/4: 0,6%);периферна сензорна невропатия (степен 3/4:<0,1%)	периферна моторна невропатия (степен 3/4: 0%)	синкоп (степен 3/4:0%)невротоксичност (степен 3/4: 0%) сомнолентност (степен 3/4: 0%)
  Нарушения на очите	конюнктивит (степен 3/4:<0,1%)	увеличена лакримация (степен 3/4: <0,1%)
  Сърдечни нарушения		аритмия (степен 3/4: 0,2%)
  Съдови нарушения	флаш (степен 3/4: 0,5%)	хипотония (степен 3/4: 0%)флебит (степен 3/4:0%)	лимфедем (степен 3/4:0%)
  Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения		кашлица (степен 3/4:0%)
  Стомашно-чревни нарушения	гадене (степен 3/4:5,0%);стоматит (степен 3/4: 6,0%);повръщане (степен 3/4: 4,2%)диария (степен 3/4: 3,4%);запек (степен 3/4:0,5%)	коремна болка (степен 3/4: 0,4%)

  Системо-органни класове по MedDRA	Много чести нежелани реакции	Чести нежелани реакции	Нечести нежелани реакции
  Нарушения на кожата и подкожната тъкан	алопеция (персистираща: <3%); нарушения на кожата (G3/4: 0,6%)нарушения на ноктите(G3/4: 0,4%)
  Нарушения на мускулно-скелетната система исъединителната тъкан	миалгия (степен 3/4: 0,7%);артралгия (степен 3/4:0,2%)
  Нарушения на възпроизводителнатасистема и гърдата	аменорея (степен 3/4: неприложимо)
  Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение	астения (степен 3/4: 10,0%);пирексия (степен 3/4: неприложимо); периферен оток(степен 3/4: 0,2%)
  Изследвания		увеличаване на теглото (степен 3/4: 0%);намаляване на теглото(степен 3/4: 0,2%)

  Описание на избрани нежелани реакции при адювантна терапия с TAXOTERE 75 mg/m² в комбинация с доксорубицин и циклофосфамид при пациентки с рак на гърдата със засягане на лимфните възли (TAX 316) и без засягане на лимфните възли (GEICAM 9805)

  Нарушения на нервната система

  При проучването TAX316, периферна сензорна невропатия, започнала по време на периода на лечение и персистираща в периода на проследяване, е наблюдавана при 84 пациенти (11,3%) в TAC рамото и 15 пациенти (2%) във FAC рамото. В края на периода на проследяване (медиана на периода на проследяване 8 години), периферна сензорна невропатия, която продължава е наблюдавана при 10 пациенти (1,3%) в TAC рамото и при 2 пациенти (0,3%) във FAC рамото. При проучването GEICAM 9805, периферна сензорна невропатия, започнала по време на периода на лечение, е персистирала в периода на проследяване при 10 пациенти (1,9%) в TAC рамото и 4 пациенти (0,8%) във FAC рамото. В края на периода на проследяване (медиана на периода на проследяване 10 години и 5 месеца), периферна сензорна невропатия, която продължава е наблюдавана при 3 пациенти (0,6%) в TAC рамото и при 1 пациент (0,2%) във FAC рамото.

  Сьрдечни нарушения

  При проучването TAX316, 26 пациенти (3,5%) в TAС рамото и 17 пациенти (2,3%) във FAC рамото са имали застойна сърдечна недостатъчност. Всички, с изключение на един пациент от всяко рамо, са диагностицирани със ЗСН повече от 30 дни след периода на лечение. Двама пациенти от TAС рамото и 4 пациенти от FAC рамото са починали поради сърдечна недостатъчност.

  При проучването GEICAM 9805, 3 пациенти (0,6%) в TAС рамото и 3 пациенти (0,6%) във FAC рамото са развили застойна сърдечна недостатъчност по време на периода на проследяване. В края на периода на проследяване (действителна медиана на периода на проследяване 10 години и 5 месеца), нито един пациент не е имал ЗСН в TAС рамото, 1 пациент в TAС рамото е

  починал поради дилатативна кардиомиопатия, а персистираща ЗСН е набюдавана при

  1 пациент (0,2%) във FAC рамото.

  Нарушения на кожата и подкожната тъкан

  При проучването TAX316 алопеция, персистираща по време на периода на проследяване след края на химиотерапията, е наблюдавана при 687 от 744 TAС пациенти (92,3%) и 645 от

  736 FAC пациенти (87,6%).

  В края на периода на проследяване (действителна медиана на времето на проследяване

  8 години), персистираща алопеция е наблюдавана при 29 TAC пациенти (3,9%) и 16 FAC

  пациенти (2,2%).

  При проучването GEICAM 9805 алопеция, която е започнала по време на периода на лечение и е персистирала в периода на проследяване, е продължила при 49 пациенти (9,2%) в TAС рамото и 35 пациенти (6,7%) във FAC рамото. Алопеция, свързана с изпитваното лекарство, е започнала или се е влошила по време на периода на проследяване при 42 пациенти (7,9%) в TAС рамото и 30 пациенти (5,8%) във FAC рамото. В края на периода на проследяване (медиана на периода на проследяване 10 години и 5 месеца), персистираща алопеция е наблюдавана при 3 пациенти (0,6%) в TAС рамото и при 1 пациент (0,2%) във FAC рамото.

  Нарушения на възпроизводителната система и гърдата

  При проучването TAX316, аменорея, започнала по време на периода на лечение и персистираща в периода на проследяване след края на химиотерапията е съобщена при 202 от 744 пациенти в TAС рамото (27,2%) и 125 от 736 пациенти във FAC рамото (17,0%).Аменорея, която продължава в края на периода на проследяване (медиана на периода на проследяване

  8 години) е наблюдавана при 121 от 744 пациенти в TAС рамото (16,3%) и 86 пациенти във FAC рамото (11,7%).

  При проучването GEICAM 9805 е наблюдавана аменорея, която е започнала по време на периода на лечение и е персистирала в периода на проследяване, е продължила при

  18 пациенти (3,4%) в TAС рамото и 5 пациенти (1,0%) във FAC рамото. В края на периода на проследяване (медиана на периода на проследяване 10 години и 5 месеца), персистираща алопеция е наблюдавана при 7 пациенти (1,3%) в TAС рамото и при 4 пациент (0,8%) във FAC рамото.

  Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение

  При проучването TAX316, периферен оток, започнал по време на периода на лечение и персистиращ в периода на проследяване след края на химиотерапията, е наблюдаван при 119 от 744 пациенти в TAC рамото (16,0%) и 23 от 736 пациенти във FAC рамото (3,1%). В края на периода на проследяване (действителна медиана на периода на проследяване 8 години), персистиращ периферен оток е наблюдаван при 19 пациенти в TAC рамото (2,6%) и 4 пациенти от FAC рамото (0,5%).

  При проучването TAX316, лимфедем, започнал по време на периода на лечение и персистиращ в периода на проследяване след края на химиотерапията, е съобщен при 11 от 744 пациенти в TAC рамото (1,5%) и 1 от 736 пациенти във FAC рамото (0,1%). В края на периода на проследяване (действителна медиана на периода на проследяване 8 години), персистиращ лимфедем е наблюдаван при 6 пациенти в TAC рамото (0,8%) и 1 пациент във FAC рамото (0,1%).

  При проучването TAX316, астения, започнала по време на периода на лечение и персистираща в периода на проследяване след края на химиотерапията, се съобщава при 236 от 744 пациенти в TAC рамото (31,7%) и 180 от 736 пациенти във FAC рамото (24,5%). В края на периода на проследяване (действителна медиана на периода на проследяване 8 години), персистираща астения е наблюдавана при 29 пациенти в TAC рамото (3,9%) и 16 пациенти във FAC рамото (2,2%).

  При проучването GEICAM 9805, периферен оток, започнал по време на периода на лечение, е персистирал в периода на проследяване при 4 пациенти (0,8%) в TAC рамото и 2 пациенти (0,4%) във FAC рамото. В края на периода на проследяване (медиана на периода на проследяване 10 години и 5 месеца), нито един пациент (0%) в TAC рамото не е имал

  периферен оток, а персистиращ периферен оток е наблюдаван при 1 пациент (0,2%) във FAC рамото.

  Лимфедем, започнал по време на периода на лечение, е персистирал в периода на проследяване при 5 пациенти (0,9%) в TAС рамото и 2 пациенти (0,4%) във FAC рамото. В края на периода на проследяване, персистиращ лимфедем е наблюдаван при 4 пациенти (0,8%) в TAС рамото и 1 пациент (0,2%) във FAC рамото.

  Астения, която е започнала по време на периода на лечение и е персистирала в периода на проследяване, е продължила при 12 пациенти (2,3%) в TAС рамото и 4 пациенти (0,8%) във FAC рамото. В края на периода на проследяване, персистираща астения е наблюдавана при 2 пациенти (0,4%) в TAС рамото и при 2 пациенти (0,4%) във FAC рамото.

  Остра левкемия/миелодиспластичен синдром

  След 10 години проследяване при проучването TAX316, остра левкемия е съобщена при 3 от 744 TAC пациенти (0,4%) и при 1 от 736 FAC пациенти (0,1%). Един TAC пациент (0,1%) и

  1 FAC пациент (0,1%) са починали поради остра миелоидна левкемия по време на периода на проследяване (медиана на периода на проследяване 8 години). Миелодиспластичен синдром е съобщен при 2 от 744 TAC пациенти (0,3%) и при 1 от 736 FAC пациенти (0,1%).

  След 10-годишен период на проследяване в проучването GEICAM 9805, остра левкемия е настъпила при един от 532 (0,2%) от пациентите в TAС рамото. Не са съобщени случаи при пациенти във FAC рамото. В нито една от групите не са диагностицирани пациенти с миелодиспластичен синдром.

  Неутропенични усложнения

  Таблицата по-долу показва, че честотата на неутропения, фебрилна неутропения и неутропенична инфекция от 4-та степен е намаляла при пациенти, които са получили първична профилактика с G-CSF, след като тя е станала задължителна за TAC рамото в изпитването GEICAM.

  Неутропенични усложнения при пациенти, получаващи TAC със или без първична профилактика с G-CSF (GEICAM 9 805)

  	Без първична G-CSFпрофилактика(n = 111) n (%)	С първична G-CSFпрофилактика(n = 421) n (%)
  неутропения (степен 4)	104 (93,7)	135 (32,1)
  фебрилна неутропения	28 (25,2)	23 (5,5)
  неутропенична инфекция	14 (12,6)	21 (5,0)
  неутропенична инфекция(степен 3-4)	2 (1,8)	5 (1,2)

  Табличен списък на нежеланите реакции на TAXOTERE 75 mg/m² в комбинация с цисплатин и

  5-флуороурацил при стомашен аденокарцином

  Системо-органни класове поMedDRA	Много чести нежелани реакции	Чести нежелани реакции
  Инфекции и инфестации	неутропенична инфекция; инфекция (степен 3/4: 11,7%)
  Нарушения на кръвта и лимфната система	анемия (степен 3/4: 20,9%); неутропения (степен 3/4: 83,2%);тромбоцитопения (степен 3/4: 8,8%);фебрилна неутропения
  Нарушения на имунната система	свръхчувствителност (степен 3/4: 1,7%)
  Нарушения на метаболизма и храненето	анорексия (степен 3/4: 11,7%)
  Нарушения на нервната система	периферна сензорна невропатия (степен 3/4: 8,7%)	замайване (степен 3/4: 2,3%); периферна моторна невропатия (степен 3/4: 1,3%)
  Нарушения на очите		увеличена лакримация(степен 3/4: 0%)
  Нарушения на ухото илабиринта		нарушения на слуха (степен3/4: 0%)
  Сърдечни нарушения		аритмия (степен 3/4: 1,0%).
  Стомашно-чревни нарушения	диария (степен 3/4: 19,7%); гадене (степен 3/4: 16%); стоматит (степен 3/4: 23,7%); повръщане (степен 3/4: 14,3%)	запек (степен 3/4: 1,0%); стомашно-чревна болка (степен 3/4: 1,0%); езофагит/дисфагия/болка при преглъщане (степен 3/4: 0,7%)
  Нарушения на кожата и подкожната тъкан	алопеция (степен 3/4: 4,0%)	обрив със сърбеж (степен 3/4: 0,7%);нарушения на ноктите (степен 3/4: 0,7%);ексфолиация на кожата(степен 3/4: 0%)
  Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение	летаргия (степен 3/4: 19,0%); треска (степен 3/4: 2,3%); задържане на течности (тежко/животозастрашаващо:1%)

  Описание на избрани нежелани реакции на TAXOTERE 75 mg/m² в комбинация с цисплатин и

  5-флуороурацил при стомашен аденокарцином

  Нарушения на кръвта и лимфната система

  Фебрилна неутропения и неутропенична инфекция възникват съответно при 17,2% и 13,5% от пациентите, независимо от прилагането на G-CSF. G-CSF е използван за вторична профилактика при 19,3% от пациентите (10,7% от циклите). Фебрилна неутропения и неутропенична инфекция възникват съответно при 12,1% и 3,4% от пациентите, когато

  пациентите са получили профилактично G-CSF, при 15,6% и 12,9% от пациентите без профилактичен G-CSF (вж. точка 4.2).

  Табличен списък на нежеланите реакции на TAXOTERE 75 mg/m² в комбинация с цисплатин и

  5-флуороурацил при рак на глава и шия

  • Индукционна химиотерапия последвана от лъчетерапия (ТАХ 323)

    Системо-органни класове по MedDRA	Много чести нежелани реакции	Чести нежелани реакции	Нечести нежелани реакции
    Инфекции и инфестации	инфекция (степен 3/4: 6,3%);неутропенична инфекция
    Неоплазми- доброкачествени, злокачествени инеопределени (вкл. кисти и полипи)		ракова болка (степен 3/4: 0,6%)
    Нарушения на кръвта и лимфната система	неутропения (степен 3/4: 76,3%);анемия (степен 3/4:9,2%);тромбоцитопения (степен 3/4: 5,2%)	фебрилна неутропения
    Нарушения на имунната система		свръхчувствителност (не тежка)
    Нарушения на метаболизма и храненето	анорексия (степен 3/4: 0,6%)
    Нарушения на нервната система	дисгеузия/паросмия; периферна сензорна невропатия (степен3/4: 0,6%)	замайване
    Нарушения на очите		увеличена лакримация; конюнктивит
    Нарушения на ухото и лабиринта		нарушения на слуха
    Сърдечни нарушения		миокардна исхемия (степен 3/4: 1,7%)	аритмия (степен 3/4: 0,6%)
    Съдови нарушения		венозно нарушение (степен 3/4: 0,6%)
    Стомашно-чревни нарушения	гадене (степен 3/4: 0,6%);стоматит (степен 3/4: 4,0%);диария (степен 3/4: 2,9%);повръщане (степен3/4: 0,6%)	запек; езофагит/дисфагия/ болка при преглъщане (степен 3/4: 0,6%); коремна болка; диспепсия;стомашно-чревнахеморагия (степен 3/4: 0,6%)
    Нарушения на кожата и подкожната тъкан	алопеция (степен 3/4:10,9%)	обрив със сърбеж; суха кожа;

    Системо-органни класове по MedDRA	Много чести нежелани реакции	Чести нежелани реакции	Нечести нежелани реакции
    		ексфолиация на кожата (степен 3/4: 0,6%)
    Нарушения на мускулно-скелетнатасистема и съединителната тъкан		миалгия (степен 3/4: 0,6%)
    Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение	летаргия (степен 3/4: 3,4%);треска (степен 3/4: 0,6%);задържане на течности; оток
    Изследвания		повишено тегло

  • Индукционна химиотерапия последвана от химиолъчетерапия (ТАХ 324)

  Системо-органни класове по MedDRA	Много чести нежелани реакции	Чести нежелани реакции	Нечести нежелани реакции
  Инфекции и инфестации	инфекция (степен 3/4: 6,3%)	неутропенична инфекция
  Неоплазми- доброкачествени, злокачествени инеопределени (вкл. кисти и полипи)		ракова болка (степен 3/4: 1,2%)
  Нарушения на кръвта и лимфната система	неутропения (степен 3/4: 83,5%);анемия (степен 3/4:12,4%);тромбоцитопения (степен 3/4: 4,0%);фебрилна неутропения
  Нарушения на имунната система			свръхчувствителност
  Нарушения на метаболизма и храненето	анорексия (степен 3/4:12,0%)
  Нарушения на нервната система	дисгеузия/паросмия (степен 3/4: 0,4%); периферна сензорна невропатия (степен 3/4: 1,2%)	замайване (степен 3/4: 2,0%);периферна моторна невропатия (степен 3/4: 0,4%)
  Нарушения на очите		увеличена лакримация	конюнктивит
  Нарушения на ухото илабиринта	нарушения на слуха(степен 3/4: 1,2%)
  Сърдечни нарушения		аритмия (степен 3/4:2,0%)	миокардна исхемия

  Системо-органни класове по MedDRA	Много чести нежелани реакции	Чести нежелани реакции	Нечести нежелани реакции
  Съдови нарушения			венозно нарушение
  Стомашно-чревни нарушения	гадене (степен 3/4: 13,9%);стоматит (степен 3/4: 20,7%);повръщане (степен 3/4: 8,4%);диария (степен 3/4: 6,8%);езофагит/дисфагия/бо лка при преглъщане (степен 3/4: 12,0%); запек (степен 3/4:0,4%);	диспепсия (степен 3/4: 0,8%);стомашно-чревна болка (степен 3/4: 1,2%);стомашно-чревна хеморагия (степен 3/4: 0,4%)
  Нарушения на кожата и подкожната тъкан	алопеция (степен 3/4: 4,0%);обрив със сърбеж;	суха кожа; десквамация
  Нарушения на мускулно-скелетната система исъединителната тъкан		миалгия (степен 3/4:0,4%)
  Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение	летаргия (степен 3/4: 4,0%);треска (степен 3/4: 3,6%);задържане на течности (степен 3/4: 1,2%);оток (степен 3/4:1,2%)
  Изследвания	намалено тегло		повишено тегло

  Постмаркетингов опит

  Неоплазми – доброкачествени, злокачествени и неопределени (вкл. кисти и полипи)

  Съобщава се за вторична поява на първични злокачествени заболявания (с неизвестна честота), включително неходжкинов лимфом, във връзка с доцетаксел, прилаган в комбинация с други противоракови лечения, за които е известно, че са свързани с вторична поява на първични злокачествени заболявания. Има съобщения за остра миелоидна левкемия и миелодиспластичен синдром (с неизвестна честота) в основните клинични изпитвания при рак на млечната жлеза с ТАС схемата.

  Нарушения на кръвта и лимфната система

  Съобщавани са случаи на подтискане на костния мозък и други хематологични нежелани реакции. Има съобщения за дисеминирана интравазална коагулация (ДИК), често свързана със сепсис или мултиорганна недостатъчност.

  Нарушения на имунната система

  Съобщени са няколко случая на анафилактичен шок, понякога завършил фатално.

  Има съобщения за реакции на свръхчувствителност (с неизвестна честота) при употреба на доцетаксел при пациенти, които са имали предишни реакции на свръхчувствителност към паклитаксел.

  Нарушения на нервната система

  Редки случаи на конвулсии или преходна загуба на съзнание са наблюдавани при приложение на доцетаксел. Тези реакции понякога се появяват по време на инфузията на лекарствения продукт.

  Нарушения на очите

  Съобщава се за много редки случаи на преходни зрителни нарушения (фотопсия, скотоми), обичайно възникващи по време на инфузия на лекарствения продукт и свързани с реакции на свръхчувствителност. Те са обратими след прекратяване на инфузията. Рядко са съобщавани случаи на лакримация с или без конюнктивит, както и случаи на обструкция на слъзния канал, което води до прекомерно сълзене. Има съобщения за случаи на кистоиден макулен едем (КМЕ) при пациенти, лекувани с доцетаксел.

  Нарушения на ухото и лабиринта

  Съобщавани са редки случаи на ототоксичност, нарушения на слуха и/или загуба на слуха.

  Сърдечни нарушения

  Съобщавани са редки случаи на миокарден инфаркт.

  Има съобщения за камерна аритмия, включително камерна тахикардия (с неизвестна честота), понякога с летален изход при пациенти, лекувани с доцетаксел в комбинирани схеми, включващи доксорубицин, 5-флуороурацил и/или циклофосфамид.

  Съдови нарушения

  Съобщавани са редки случаи на венозен тромбоемболизъм.

  Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения

  Рядко се съобщава за остър респираторен дистрес синдром и случаи на интерстициална пневмония/пневмонит, интерстициална белодробна болест, белодробна фиброза и дихателна недостатъчност, понякога фатални. Съобщават се редки случаи на радиационен пневмонит при пациенти, получаващи съпътстваща лъчетерапия.

  Стомашно-чревни нарушения

  Съобщени са редки случаи на ентероколит, включително колит, исхемичен колит и неутропеничен ентероколит с възможен летален изход (с неизвестна честота).

  Съобщени са редки случаи на дехидратация като последица от стомашно-чревни събития, включително ентероколит и стомашно-чревна перфорация.

  Съобщава се за редки случаи на илеус и чревна обструкция.

  Хепатобилиарни нарушения

  Съобщавани са много редки случаи на хепатит, понякога фатални, предимно при пациенти с подлежащи чернодробни нарушения.

  Нарушения на кожата и подкожната тъкан

  Случаи на кожен лупус еритематозус, булозни ерупции като еритема мултиформе и тежки кожни нежелани реакции като синдром на Stevens-Johnson (SJS), токсична епидермална некролиза (TEN) и остра генерализирана екзантематозна пустулоза (AGEP) са съобщавани при доцетаксел. При доцетаксел са съобщавани подобни на склеродерма промени, обикновено предхождани от периферен лимфедем. Има съобщения за случаи на трайна алопеция (с неизвестна честота).

  Нарушения на бъбреците и пикочните пътища

  Има съобщения за бъбречна недостатъчност. При около 20% от тези случаи не е имало рискови фактори за остра бъбречна недостатъчност като едновременна употреба на нефротоксични лекарствени продукти и стомашно-чревни нарушения.

  Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение

  В редки случаи се съобщава за късни токсични прояви след облъчване.

  Късна реакция на мястото на инжектиране (рецидив на кожна реакция в мястото на прешестваща екстравазация след приложение на доцетаксел на различно място) е наблюдавана в мястото на предшестваща екстравазация (с неизвестна честота).

  Задържането на течности не е било съпътствано от остри епизоди на олигурия или хипотония. Съобщавани са редки случаи на дехидратация и белодробен оток.

  Нарушения на метаболизма и храненето

  Съобщени са случаи на електролитен дисбаланс. Има съобщения за случаи на хипонатриемия, главно свързани с дехидратация, повръщане и пневмония. Наблюдавани са хипокалиемия, хипомагнезиемия и хипокалциемия, обикновено свързани със стомашно-чревни нарушения и особено с диария. Съобщава се за синдром на туморен разпад, с възможен летален изход (с неизвестна честота).

  Нарушения на мускулно-скелетната система

  Съобщава се за миозит при доцетаксел (с неизвестна честота).

  Съобщаване на подозирани нежелани реакции

  Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.

Има няколко съобщения за предозиране. Не е известен антидот за предозиране с доцетаксел. В случай на предозиране, пациентът трябва да бъде задържан в специализирано звено и жизнените му функции да бъдат под непосредствено наблюдение. При случаи на предозиране може да се очаква екзацербация на нежеланите събития. Очакваните главни усложнения от предозирането се състоят в подтискане на костния мозък, периферна невротоксичност и мукозит. Възможно най-бързо след откриване на предозирането, пациентът трябва да получи G-CSF в терапевтични дози. При необходимост трябва да се предприемат други подходящи симптоматични мерки.