Duokopt 20 mg/ml + 5 mg/ml eye drops, solution

ДУОКОПТ е предназначен за лечение на повишено вътреочно налягане (ВОН) при пациенти с широкоъгълна глаукома или псевдоексфолиативна глаукома, когато локалната монотерапия с бета-блокер не е достатъчна.

Дозата е една капка ДУОКОПТ в (конюктивалния сак на) засегнатото око/очи два пъти дневно.

Този лекарствен продукт е стерилен разтвор , който не съдържа консервант.

Педиатрична популация

Ефикасността на комбинираната дорзоламид/тимолол рецептура при деца на възраст от 0 до 18 голини не е установена. Безопасността при деца на възраст от 0 до 2 години не е установена. (За информация относно безопасността при педиатрични пациенти ≥2 и <6 годишна възраст, вижте точка 5.1).

Ако използвате друг локален лекарствен продукт за очи, ДУОКОПТ и другия лекарствен продукт трябва да се прилагат на интервал от поне 10 минути.

Пациентите трябва да са инструктирани да избягват контакта на върха на бутилката с окото или околните структури.

Пациентите трябва да са инструктирани също така че разтворите за очи, ако се манипулират неправилно, могат да се замърсят от общи бактерии, известни че причиняват очни инфекции. Сериозно увреждане на окото и последваща загуба на зрение може да се получи от използване на замърсени разтвори.

Пациентите трябва да са инструктирани както следва:

Преди първата употреба, моля проверете дали капачката на винт със защитен пръстен не е счупена. Тогава отвийте здраво капачката на винт със защитния пръстен, за да отворите бутилката.

1. Преди всяка употреба, измийте ръцете внимателно и свалете капачката от върха на бутилката. Избягвайте контакт на върха на бутилката с пръстите.

Натиснете няколко пъти обърнатата надолу бутилка, за да активирате помпения механизъм, докато се покаже първата капка. Този процес е само за първата употреба и няма да бъде необходим за следващите приложения.

2. Поставете палеца върху наконечника отгоре на бутилката и показалеца върху основата на бутилката. Тогава поставете средния си пръст върху втория наконечник в основата на бутилката. Задръжте бутилката обърната надолу.

3. За да използвате, наведете главата си леко назад и задръжте върха на бутилката вертикално над окото си. С показалеца на другата ръка, дръпнете долния клепач леко надолу. Полученото пространство се нарича долен конюктивален сак. Избягвайте контакта на върха на бутилката с Вашите пръсти или очи.

За да поставите една капка в долния конюктивален сак на засегнатото око/очи, натиснете за кратко и здраво върху бутилката. Поради автоматичното дозиране, при всяко напомпване се отделя точно една капка.

Ако капката не падне, леко разклатете бутилката, за да премахнете останалата капка от върха. В този случай повторете стъпка 3.

4. Когато се използва назолакримална оклузия или затваряне на клепачите за 2 минути, системната абсорбция се намалява. Това може да доведе до намаляване на системните нежелани ефекти и да се увеличи локалната активност.

5. Веднага след употреба затворете върха на бутилката с капачката.

ДУОКОПТ е противопоказан при пациенти с:

• свръхчувствителност към едната или двете активни вещества или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1;

• реактивно заболяване на въздушните пътища, включително бронхиална астма или история на бронхиална астма, или остра хронична обструктивна белодробна болест;

• синусова брадикардия, синдром на болния синусов възел, синоатриален блок, втора или трета степен на атриовентикуларен блок, който не се контролира с пейс-мейкър, изявена сърдечна недостатъчност, кардиогенен шок;

• остра бъбречна недостатъчност (СгС1<30 ml/min) или хиперхлоремична ацидоза.

Горните се базират на активните вещества и не са уникални за комбинацията.

Системни ефекти

Въпреки че се прилага локално, тимолол се абсорбира системно. Поради бета- адренергичната съставка, тимолол, могат да възникнат същите видове сърдечносъдови, белодробни и други нежелани реакции, наблюдавани при системните бета- адренергични блокиращи агенти. Разпространението на системните нежелани реакции след локална очна употреба е по-малка, отколкото за системното прилагане. За намаляване на системната абсорбция, вижте точка 4.2.

Сърдечносъдови/респираторни реакции

Сърдечни нарушения

При пациенти със сърдечносъдови заболявания (напр. коронарно сърдечно заболяване, ангина на Принцметал и сърдечна недостатъчност) и хипотензивна терапия с бета- блокери, тя трябва да се оцени критично и да се прецени терапия с други активни вещества. Пациенти със сърдечносъдови болести трябва да се наблюдават за признаци за влошаване на тези болести и за нежелани реакции.

Поради отрицателния си ефект върху времето за проводимост, бета-блокерите трябва да се прилагат само с внимание при пациенти със сърдечен блок първа степен.

Васкуларни нарушения

Пациенти с остро смущение/нарушение на периферната циркулация (напр. остри форми на болест на Рейно или синдром на Рейно) трябва да се лекуват с внимание.

Респираторни нарушения

Респираторни реакции, включително смърт поради бронхоспазъм при пациенти с астма, са докладвани след прилагане на някои очни бета-блокери.

ДУОКОПТ трябва да се използва с внимание при пациенти с лека/умерена хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ) и само ако потенциалната полза превъзхожда потенциалния риск.

Чернодробни нарушения

Този лекарствен продукт не е бил проучван при пациенти с чернодробни нарушения и затова трябва да се прилага с внимание при такива пациенти.

Бъбречни нарушения

Този лекарствен продукт не е бил проучван при пациенти с бъбречни нарушения и затова трябва да се прилага с внимание при такива пациенти. Вижте точка 4.3.

Имунология и свръхчувствителност

Въпреки че се прилага локално, този лекарствен продукт може да се абсорбира системно. Дорзоламид съдържа сулфонамидна група, която се съдържа в сулфонамидите. Ето защо, при локално приложение може да възникнат същия вид нежелани реакции, откривани в системното приемане на сулфонамиди включително остри реакции като синдром Стивънс-Джонсън и токсичнта епидермална некролиза. Ако възникнат признаци на сериозни реакции или свръхчувствителност, прекратете употребата на този препарат.

Локални очни нежелани ефекти, подобни на тези, наблюдавани при дорзоламид хидрохлорид капки за очи, са наблюдавани с този лекарствен продукт. Ако възникнат такива реакции, трябва да се прецени прекъсване на ДУОКОПТ.

Анафилактични реакции

Докато приемат бета-блокери, пациенти с история на атопия или история на остра анафилактична реакция към различни алергени, могат да бъдат по-реактивни към многократното предизвикателство на такива алергени, и могат да не реагират към нормалните дози на адреналин, използвани за лечение на анафилактични реакции.

Съпътстваща терапия

Допълнителни ефекти на инхибирането на кароанхидразата

Терапията с орални инхибитори на карбоанхидраза е свързана с уролитиаза в резултат на киселинно-основни смущения, особено при пациенти с предишна история на бъбречни камъни. Въпреки че не са наблюдавани киселинно-основни смущения с комбинирата дорзоламид/тимолол рецептура с консервант, нечесто е докладвана уролитиаза. Тъй като ДУОКОПТ съдържа локален инхибитор на карбоанхидразата, който се абсорбира системно, пациенти с предишна история на бъбречни камъни могат два са в повишен риск за уролитиаза, докато използват този лекарствен продукт.

Други бета-блокерин агенти

Ефектът върху вътреочното налягане или известни ефекти на системна бета-блокада могат да бъдат потенциални, когато тимолол се прилага на пациенти, които вече получават системен бета-блокер. Реакцията на тези пациенти трябва да се наблюдава отблизо. Използването на два локални бета-адренергични блокиращи агенти не се препоръчва (вижте точа 4.5).

Използването на дорзоламид и орални инхибитори на карбоанхидразата не се препоръчва.

Прекъсване на терапията

Както при системните бета-блокери, ако прекъсването на очния тимолол е необходимо при пациенти с коронарна болест на сърцето, терапията трябва да се прекъсне постепенно.

Допълнителни ефекти на бета-блокадата

Хипогликемия/диабет

Бета-блокерите трябва да се прилагат с внимание при пациенти, предразположени на спонтанна хипогликемия или пациенти с лабилен диабет, тъй като бета-блокерите могат да замаскират признаците и симптомите на остра хипогликемия.

Бета-блокерите могат да маскират също така признаци на хипертироидизъм. Внезапното прекъсване на терапията с бета-блокери може да ускори влошаването на симптомите.

Хирургична анестезия

Очни препарати на бета-блокери могат да блокират системни ефекти на бета-агонисти, напр. адреналин. Анестезиологът трябва да бъде информиран, когато пациента приема тимолол.

Терапията с бета-блокери може да влоши симптомите на миастения гравис.

Очни ефекти

Контролът на пациенти с остра тесноъгълна глаукома изисква терапевтични интервенции в допълнение към очните хипотензивни агенти. Този лекарствен продукт не е проучван при пациенти с остра тесноъгьлна глаукома.

Корнеален оток и необратима корнеална декомпенсация са докладвани при пациенти с преди това съществуващи хронични корнеални дефекти и/или история на вътреочна хирургия, когато използват дорзоламид. Има увеличен потенциал от развитие на корнеален оток при пациенти с нисък брой на ендотелни клетки. Трябва да се предприемат предпазни мерки, когато се предписва ДУОКОПТ на тези групи пациенти.

Отлепване на хориодеята

Отлепване на хориодеята е докладвано при прилагане на течна супресантна терапия (напр. тимолол, ацетазоламид) след филтрационни процедури.

Корнеални заболявания

Очни бета-блокери могат да предизвикат сухота на очите. Пациенти с корнеални заболявания трябва да се лекуват с внимание.

Както при използването на други антиглаукомни лекарства, при някои пациенти се докладва намалена реактивност към очния тимолол малеат след продължителна терапия. При клинични проучвания, обаче, в които 164 пациенти са били проследени в продължение на поне три години, не се наблюдава значителна разлика в средното вътреочно налягане след първоначална стабилизация.

Употреба на контактни лещи

Този лекарствен продукт не е бил проучван при пациенти, които носят контактни лещи.

Спортисти

Употребата на ДУОКОПТ може да даде положителни резултати при допинг контрола.

Педиатрична популация

Вижте точка 5.1.

Не са провеждани проучвания за взаимодействия на ДУОКОПТ.

В клинично проучване, дорзоламид/тимолол рецептура е използвана едновременно със следните системни лечения, без доказателство на нежелани взаимодействия: ACE- инхибитори, блокери на калциевиая канал, диуретици, нестероидни противовъзпалителни средства, включително аспирин, и хормони (напр. естроген, инсулин, тироксин).

Има потенциал за адитивни ефекти в резултат на хипотензия и/или изразена брадикардия, когато очен разтвор на бета-блокер се прилага едновременно с орални блокери на калциевия канал, лекарства изтощаващи катехоламиновите депа или бета- адренергични блокиращи агенти, антиаритмични лекарства (включително амиодарон), дигитални глюкозиди, парасимпатикомиметици, гванетидин, наркотици и

инхибитори на моноаминоксидазата (МАО).

Потенцирана системна бета-блокада (напр, намален сърдечен ритъм, депресия) са докладвани при комбинираното лечение с CYP2D6 инхибитори (напр. хинидин, флуоксетин, пароксетин) и тимолол.

Въпреки че комбинираната дорзоламид/тимолол рецептура с консервант самостоятелно има малък или няма ефект върху размера на зеницата, понякога се докладва миадраза в резултат на едновременната употреба на очни бета-блокери и адреналин (епинефрин).

Бета-блокерите могат да увеличат хипогликемичния ефект на антидиабетичните агенти.

Орални бета-адренергини блокери могат да изострят rebound хипертензия, която може да следва прекъсването на клонидин.

ДУОКОПТ не трябва да се използва по време на бременност.

Дорзоламид

Няма адекватни клинични данни за експонирани бременности. При зайци, дорзоламид води до тератогенни ефекти в матернотоксични дози (вижте точка 5.3)

Тимолол

Няма адекватни данни за употребата на тимолол при бременни жени. Тимолол не трябва да се използва по време на бременност, освен ако не е ясно необходимо. За намаляване на системната абсорбция, вижте точка 4.2.

Епидемиологичните проучвания не са открили ефекти на малформация, но показват риск от интраутеринно изоставане в растежа, когато бета-блокери се приемат по орален път. В допълнение, признаци и симптоми на бета-блокада (напр. брадикардия, хипотензия, респираторен дистрес и хипогликемия) са наблюдавани в новороденото, когато бета-блокери са приемани до раждането. Ако този лекарствен продукт се прилага до раждането, новороденото трябва да бъде наблюдавано внимателно през първите дни от живота.

Не е известно дали дорзоламид се отделя с човешката кърма. Намаляване на нарастването на телесното тегло на приплодите се наблюдава при кърмещи плъхове, приемащи дорзоламид.

Бета-блокерите се отделят с кърмата. При терапевтични дози на тимолол в очни капки, обаче, не е вероятно да има достатъчни количества в кърмата, за да предизвикат клинични симптоми на бета-блокада при детето. За да се намали системна абсорбция, вижте точка 4.2 Ако е необходимо лечение с ДУОКОПТ, тогава не се препоръчва кърмене.

Има данни за всяка една от активните съставки, но не и за фиксираната комбинация на дорзоламид хидрохлорид и тимолол малеат. При терапевтични дози на този лекарствен продукт в капките за очи, обаче, не се очаква ефект върху фертилитета.

Не са извършвани проучвания за ефектите върху способността за шофиране и работа с машини. ДУОКОПТ има нищожно влияние върху способността за шофиране и работа с машини: общо с други очни препарати, накапването на капки за очи може да предизвика преходно помътняване на зрението. Докато това отзвучи, пациентите не трябва да шофират или работят с машини.

В клинично проучване на комбинираната рецептура без консерванти дорзоламид/тимолол, наблюдаваните нежелани реакции са в съгласие с онези, които са докладвани преди това за комбинираната рецептура с консерванти дорзоламид/тимолол, дорзоламид хидрохлорид и/или тимолол малеат.

По време на клинични проучвания, 1035 пациенти са лекувани с комбинираната рецептура с консерванти дорзоламид/тимолол. Приблизително 2.4% от всички пациенти прекъснаха терапията с комбинираната рецептура с консерванти дорзоламид/тимолол поради локални очни нежелани реакции; приблизително 1.2% от всички пациенти прекъснаха поради локални нежелани реакции, предполагащи алергия или свръхчувствителност (като възпаление на клепача и конюктивит).

Комбинираната рецептура без консерванти дорзоламид/тимолол се оказва че има подобен профил на безопасност на комбинираната рецептура с консерванти дорзоламид/тимолол при повторно дозиращо, двойно-маскирано сравнително проучване.

Следните нежелани реакции са докладвани при комбинираната рецептура без консерванти дорзоламид/тимолол или една от нейните съставки при клинично проучване или в опита след пускане на пазара:

Тимолол се абсорбира в системното кръвообращение. Това може да предизвика подобни нежелани ефекти, каквито се наблюдават при системните бета-блокери. Инцидентността от системни нежелани лекарствени реакции след локално очно приложение е по-малка, отколкото системното приложение.

Нежеланите реакции се категоризират по честота както следва: Много чести: (≤1/10), Чести: (≤1/100 до <1/10), Нечести: (≤1/1 000 до <1/100), и Редки: (≤1/10 000 до <1/1 000), С неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка)

*тези нежелани реакции се наблюдават също така при опита след пускане на пазара на комбинираната дорзоламид/тимолол рецептура с консерванти

** Допълнителни нежелани реакции с наблюдават при очни бета-блокери и могат потенциално да възникнат с комбинираната дорзоламид/тимолол рецептура без консерванти

Съобщаване на подозирани нежелани реакции

Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване:

Изпълнителна агенция по лекарствата

ул. Дамян Груев № 8

1303 София

тел. +359 2 890 34 34

www.bda.bg

Няма данни за хора по отношение на предозиране чрез неволно или умишлено поглъщане на комбинараната дорзоламид/тимолол рецептура без консерванти.

Има съобщения за невнимателни предозирания с тимололов малеат разтвор за очи, водещи до системни ефекти, подобни на онези, наблюдавани при системни бета-адренергични блокери, като световъртеж, главоболие, недостиг на въздух, брадикардия, бронхоспазъм и сърдечен арест. Най-общите признаци и симптоми, които могат да са очакват при предозиране на дорзоламид са електролитен дисбаланс, развитие на ацидотично състояние и възможно ефекти върху централната нервна система.

Има само ограничена информация по отношение на предозиране при хората при неволно или умишлено поглъщане на дорзоламид хидрохлорид. Сънливост е докладвано при орално поглъщане. При локално приложение се докладва следното: гадене, световъртеж, главоболие, умора, аномални сънища и дисфагия.

Лечението трябва да бъде симптоматично и поддържащо. Трябва да се наблюдават серумните електролитни нива (особено калиевите) и нивото на pH в кръвта. Изследванията са показали че тимолол не се диализира лесно.