IMDYLLTRA 1 mg - Powder for concentrate and solution for solution for infusion
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - IMDYLLTRA 1 mg
IMDYLLTRA е показан като монотерапия за лечение на възрастни пациенти с екстензивен стадий на дребноклетъчен рак на белия дроб (extensive-stage small cell lung cancer, ES-SCLC), при които е необходима системна терапия след прогресия на заболяването по време на или след лечение от първа линия с химиотерапия на базата на платина.
Лечението с IMDYLLTRA трябва да се започва под указанията и наблюдението на лекари с опит в използването на противоракова терапия. То трябва да се прилага в подходящо здравно заведение. Вижте таблица 2 за препоръчителните съпътстващи лекарствени продукти.
Пациентите трябва да се наблюдават от началото на инфузията в продължение на 6 до 8 часа на ден 1 и ден 8. Допълнителното проследяване и наблюдението при последващите инфузии е по преценка на лекаря.
Пациентите трябва да бъдат инструктирани да останат в близост до подходящо здравно заведение на ден 1 и ден 8 в продължение на 24 часа от началото на всяка инфузия и да са придружени от лице, полагащо грижи за тях.
Пациентите и полагащите грижи лица трябва да бъдат информирани за признаците и симптомите на синдром на освобождаване на цитокини (cytokine release syndrome, CRS) и синдром на невротоксичност, свързан с имунни ефекторни клетки (immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome, ICANS) преди изписването.
Дозировка
Препоръчителната схема на прилагане на IMDYLLTRA е начална доза 1 mg на ден 1,
последвана от 10 mg на дни 8, 15 и на всеки 2 седмици след това, както е показано в таблица 1. Пациентите трябва да се лекуват до прогресия на заболяването или до неприемлива токсичност. Таблица 1. Препоръчителна схема на прилагане на IMDYLLTRA
| Доза IMDYLLTRA | |
| Ден 1 | 1 mg |
| Ден 8 | 10 mg |
| Ден 15 и на всеки 2 седмици след това | 10 mg |
Препоръчителни съпътстващи лекарствени продукти
Съпътстващите лекарствени продукти при приложението на IMDYLLTRA трябва да се прилагат, както е показано в таблица 2, за намаляване на риска от синдром на освобождаване на цитокини (вж. точка 4.4).
Таблица 2. Съпътстващи лекарствени продукти на ден 1 и ден 8
| Ден на лечение | Лекарствени продукти | Приложение |
| Ден 1 и ден 8 | Приложете интравенозно 8 mgдексаметазон (или еквивалент) | В рамките на 1 час преди инфузията IMDYLLTRA |
| Препоръчва се интравенозно приложение на 1 литър натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%) инжекционен разтвор съгласно стандарта за лечение | Непосредствено след завършване на инфузията IMDYLLTRA |
Възобновяване на IMDYLLTRA след отлагане на доза
Ако доза IMDYLLTRA е отложена, терапията трябва да се възобнови въз основа на препоръките, изброени в таблица 3, и схемата на прилагане трябва да се възобнови съобразно
това. Препоръчителните съпътстващи лекарствени продукти трябва да се приложат, както е посочено в таблица 2.
Таблица 3. Препоръки относно възобновяването на терапията с IMDYLLTRA след отлагане на доза
| Последна приложена доза | Време от последната приложена доза | Действиеа |
| 1 mg на ден 1 | 2 седмици или по-малко(≤ 14 дни) | Приложете IMDYLLTRA 10 mg, след коетовъзобновете планираната схема на прилагане. |
| Повече от 2 седмици(> 14 дни) | Приложете IMDYLLTRA 1 mg. Ако се понася добре, увеличете до 10 mg 1 седмица по-късно. След това възобновете планираната схема на прилагане. | |
| 10 mg на ден 8 | 3 седмици или по-малко (≤ 21 дни) | Приложете IMDYLLTRA 10 mg, след което възобновете планираната схема на прилагане. |
| Повече от 3 седмици(> 21 дни) | Приложете IMDYLLTRA 1 mg. Ако се понася добре, увеличете до 10 mg 1 седмица по-късно. След това възобновете планираната схема на прилагане. | |
| 10 mg на ден 15 и на всеки 2 седмици след това | 4 седмици или по-малко (≤ 28 дни) | Приложете IMDYLLTRA 10 mg, след което възобновете планираната схема на прилагане. |
| Повече от 4 седмици(> 28 дни) | Приложете IMDYLLTRA 1 mg. Ако се понася добре, увеличете до 10 mg 1 седмица по-късно. След това възобновете планираната схема на прилагане. |
a Приложете препоръчителните съпътстващи лекарствени продукти преди и след инфузиите IMDYLLTRA на ден 1 и ден 8 и проследявайте съответно пациентите (вж. таблица 2).
Промени на дозата и лечение на нежелани реакции
Не се препоръчва намаляване на дозата IMDYLLTRA.
Вижте таблица 4 за препоръчителните действия за лечение на CRS, таблица 5 за препоръчителните действия за лечение на ICANS и таблица 6 за лечение на други нежелани реакции.
Синдром на освобождаване на цитокини (CRS)
CRS трябва да се диагностицира въз основа на клиничната проява (вж. точка 4.4). Пациентите трябва да се оценяват и лекуват за други причини за висока температура, хипоксия и хипотония. При съмнение за CRS той трябва да се лекува съгласно препоръките в таблица 4. Пациентите, които получат CRS степен 2 или по-висока (напр. хипотония, неповлияваща се от течности, или хипоксия, при която е необходим допълнителен кислород), трябва да се наблюдават за признаци и симптоми на CRS, включително висока температура, хипотония и хипоксия чрез използване на пулсова оксиметрия или сърдечна телеметрия според необходимостта. При тежък и животозастрашаващ CRS се препоръчва анти-IL-6 терапия, например тоцилизумаб, и приемане в отделение за интензивни грижи (ОИГ) за поддържаща терапия.
Таблица 4. Указания относно определянето на степента, промените на дозата и лечението на синдром на освобождаване на цитокиниa
| Степен на CRS | Определящи симптоми | Промени на дозатаIMDYLLTRA | Лечение |
| Степен 1 | Симптомите изискват само симптоматично лечение (напр. висока температура ≥ 38 °C без хипотония или хипоксия). | отзвучаване на събитието, след което възобновете IMDYLLTRA приследващата планирана дозаб. | |
| Степен 2 | Симптомите изискват и се повлияват от умерена интервенция.≥ 38 °C, | отзвучаване на събитието, след което възобновете IMDYLLTRA съсследващата планирана дозаб. | При възобновяване на лечението при следващата планирана доза пациентите да се проследяват по преценка на лекаря в подходящо здравно заведениеб. |
-
Отложете IMDYLLTRA до
-
Приложете симптоматично лечение с антипиретик (напр. парацетамол) за висока температура.
-
Обмислете дексаметазонв (или еквивалент) от 4 mg до 10 mg перорално или интравенозно.
-
Висока температура
-
Хипотония, повлияваща се от течности, без необходимост от вазопресори, и/или
-
Хипоксия, изискваща назална канюла с нисък поток или безконтактно подаване на кислород.
-
Отложете IMDYLLTRA до
-
Препоръчва се хоспитализация с наблюдение за висока температура, хипотония и хипоксия с използване на пулсова оксиметрия или при показания сърдечна телеметрия.
-
Приложете симптоматично лечение с антипиретик (напр. парацетамол) при висока температура.
-
Приложете допълнителен кислород и течности интравенозно, когато е показано.
-
Обмислете дексаметазонв (или еквивалент) 8 mg перорално или интравенозно.
-
Обмислете тоцилизумаб (или еквивалент).
| Степен на CRS | Определящи симптоми | Промени на дозатаIMDYLLTRA | Лечение |
| Степен 3 | Тежки симптоми, определени като температура ≥ 38 °C, с:и/или(> 6 l/min кислород) или лицева маска. | отзвучаване на събитието, след което възобновете IMDYLLTRA приследващата планирана дозаб. | В допълнение към лечението за степен 2:При възобновяване на лечението при следващата планирана доза пациентите да се проследяват по преценка на лекаря в подходящо здравно заведениеб. |
-
Хемодинамична нестабилност, изискваща вазопресор (със или без вазопресин)
-
Влошаваща се хипоксия или респираторен дистрес, изискващи назална канюла с висок поток
-
Отложете IMDYLLTRA до
-
При повтарящи се събития степен 3 прекратете окончателно IMDYLLTRA.
-
Препоръчва се интензивно наблюдение, напр. в ОИГ.
-
Приложете дексаметазонв (или еквивалент) 8 mg интравенозно на всеки 8 часа до 3 дози.
-
Вазопресорна терапия при необходимост.
-
Високопоточна кислородна терапия при необходимост.
-
Препоръчва се тоцилизумаб (или еквивалент).
-
Преди следващата доза приложете съпътстващите лекарствени продукти съгласно препоръките за ден 1 и ден 8 (вж. таблица 2).
| Степен на CRS | Определящи симптоми | Промени на дозатаIMDYLLTRA | Лечение |
| Степен 4 | Животозастрашаващи симптоми, определени като температура≥ 38 °C с:и/или | Прекратете окончателноIMDYLLTRA. |
-
Хемодинамична нестабилност, изискваща няколко вазопресора (с изключение на вазопресин)
-
Влошаваща се хипоксия или респираторен дистрес въпреки приложение на кислород, изискващи положително налягане.
-
Грижи в ОИГ
-
Съгласно лечението за степен 3
a CRS съгласно Консенсуса за определяне на степента на Американското общество по трансплантация и клетъчна терапия (American Society for Transplantation and Cellular Therapy, ASTCT) (2019).
б Вижте таблица 3 за препоръки относно възобновяването на IMDYLLTRA след отлагания на доза.
в Намалете постепенно дозата на кортикостероидите съгласно стандарта за лечение. ОИГ = отделение за интензивни грижи
Синдром на невротоксичност, свързан с имунни ефекторни клетки (ICANS)
Пациентите трябва да се наблюдават за признаци и симптоми на ICANS. Трябва да се изключат други причини за неврологичните симптоми. При тежки или животозастрашаващи прояви на неврологична токсичност трябва да се осигурят интензивни грижи. При съмнение за ICANS той трябва да се лекува съгласно препоръките в таблица 5.
Таблица 5. Указания за определяне на степента, промяната на дозата и лечението на синдром на невротоксичност, свързана с имунни ефекторни клеткиа
| Степен наICANSa | Определящи симптоми | Промяна на дозатаIMDYLLTRA | Лечение |
| Степен 1 | ICE скор 7-9б без потиснато ниво на съзнание. | отзвучаване на ICANS, след което възобновете IMDYLLTRA приследващата планирана дозав. |
-
Отложете IMDYLLTRA до
-
Поддържащи грижи
| Степен наICANSa | Определящи симптоми | Промяна на дозатаIMDYLLTRA | Лечение |
| Степен 2 | ICE скор 3-6б и/или лека сънливост и събуждане при гласово повикване. | отзвучаване на ICANS, след което възобновете IMDYLLTRA приследващата планирана дозав. | 1 mg/kg интравенозно на всеки 12 часа. |
| Степен 3 | ICE скор 0-2б и/или потиснато ниво на съзнание със събуждане само при тактилен стимул и/или какъвто и да е клиничен гърч, фокален или генерализиран, който отзвучава бързо.илиНеконвулсивни гърчове на ЕЕГ, които отзвучават с интервенция и/или фокален или локален оток наблюдаван при неврологично образно изследване. | отзвучаване на ICANS, след което възобновете IMDYLLTRA приследващата планирана дозав. | 10 mg интравенозно на всеки 6 часа или метилпреднизолонг (или еквивалент)1 mg/kg интравенозно на всеки 12 часа. |
-
Отложете IMDYLLTRA до
-
Поддържащи грижи
-
Дексаметазонг (или еквивалент) от 8 mg до 10 mg перорално или интравенозно
-
Ако симптомите се влошат, приложете отново дексаметазон на всеки 12 часа или метилпреднизолонг (или еквивалент)
-
Проследявайте неврологичните симптоми и обмислете консултация с невролог и други специалисти за допълнителна оценка и лечение.
-
Пациентите да се проследяват по преценка на лекаря след следващата доза IMDYLLTRAв.
-
Отложете IMDYLLTRA до
-
Ако няма подобрение до степен ≤ 1 в рамките на 7 дни, прекратете окончателно IMDYLLTRA.
-
При повтарящи се събития степен 3 прекратете окончателно.
-
Препоръчва се интензивно наблюдение, например в ОИГ.
-
Обмислете механична вентилация за защита на дихателните пътища. Дексаметазонг (или еквивалент)
-
Обмислете повторно неврологично образно изследване (КТ или ЯМР) на всеки 2-3 дни, ако пациентът е с персистираща невротоксичност степен ≥ 3.
-
Пациентите да се проследяват по преценка на лекаря след следващата доза IMDYLLTRAв.
| Степен наICANSa | Определящи симптоми | Промяна на дозатаIMDYLLTRA | Лечение |
| Степен 4 | ICE скор 0б (пациентът не се събужда и извършването на ICE е невъзможно) и/или ступор или кома и/или животозастраша ващ, продължителен гърч (> 5 минути) или повтарящи се клинични или електрически гърчове без връщане до изходното ниво между тях и/или дифузен церебрален оток при неврологично образно изследване, децеребрална или декортикална поза или папиледем, парализа начерепно-мозъчен нерв VI или триада на Cushing. | 1 000 mg/ден в разделени дози интравенозно за 3 дни. |
-
Прекратете окончателно IMDYLLTRA.
-
Грижи в ОИГ
-
Обмислете механична вентилация за защита на дихателните пътища.
-
Висока доза кортикостероиди, като метилпреднизолонг
-
Обмислете повторно неврологично образно изследване (КТ или ЯМР) на всеки 2-3 дни, ако пациентът е с персистираща невротоксичност степен ≥ 3.
-
Лекувайте конвулсивния епилептичен статус съгласно указанията в здравното заведение.
a ICANS съгласно Консенсуса за определяне на степента на Американското общество по трансплантация и клетъчна терапия (American Society for Transplantation and Cellular Therapy, ASTCT) (2019).
б Ако пациентът може да бъде събуден и може да се направи оценката за енцефалопатия, свързана с имунни ефекторни клетки (Immune Effector Cell-Associated Encephalopathy, ICE), оценете: ориентация (ориентиран по отношение на година, месец, град, болница = 4 точки); именуване (имената на
3 предмета, например посочва към часовник, химикалка, копче = 3 точки); изпълнява команди (например
„покажете ми 2 пръста“ или „затворете си очите и си покажете езика“ = 1 точка); писане (възможност да напише стандартно изречение = 1 точка); и внимание (обратно броене от 100 по десетици = 1 точка). Ако пациентът не може да бъде събуден и не може да се направи оценката по ICE (степен 4
ICANS) = 0 точки.
в Вижте таблица 3 за препоръки относно възобновяването на IMDYLLTRA след отлагания на доза.
г Намалете постепенно дозата на кортикостероидите съгласно стандарта за лечение.
КТ = компютърна томография; ЕЕГ = електроенцефалограма; ОИГ = отделение за интензивни грижи; ЯМР = ядрено-магнитен резонанс
Неутропения и други нежелани реакции
Неутропенията и другите нежелани реакции трябва да се лекуват съгласно указанията в таблица 6.
Таблица 6. Препоръчителни прекъсвания на лечението с IMDYLLTRA за лечение на други нежелани реакцииа,б
| Нежелани реакции | Тежестa | Промяна на дозаб |
| Неутропения (вж. точка 4.4) | Степени 1 и 2 | Не се налага прекъсване на лечението. |
| Степен 3 | Обмислете използването на гранулоцит-колониостимулиращ фактор (G-CSF). | |
| Степен 4 | Обмислете използването на гранулоцит-колониостимулиращ фактор (G-CSF). | |
| Хепатотоксич ност (вж. точка 4.4)в | Степен 3Повишени ALT или AST или билирубин | |
| Степен 4Повишени ALT или AST или билирубин | IMDYLLTRA. | |
| AST или ALT > 3 × ULN собщ билирубин > 2 × ULN при отсъствие на алтернативни причини | IMDYLLTRA. | |
| Други нежелани реакции (вж. точка 4.8) | Степен 3 или 4 | Отложете IMDYLLTRA до възстановяване до степен ≤ 1 или до изходното ниво.Обмислете окончателно прекратяване, ако нежеланата реакция не отзвучи в рамките на 28 дни. |
-
Прекъснете IMDYLLTRA за най-малко 3 дни и до подобрение на събитието до степен ≤ 2, след което възобновете IMDYLLTRA.
-
Прекъснете IMDYLLTRA за най-малко 3 дни и до подобрение на събитието до степен ≤ 2, след което възобновете IMDYLLTRA.
-
Ако събитието продължи > 7 дни или се появи повторно събитие степен 4, прекратете окончателно IMDYLLTRA.
-
Отложете IMDYLLTRA до подобрение до степен ≤ 1.
-
Прекратете окончателно
-
Прекратете окончателно
-
Обмислете окончателно прекратяване при събития степен 4.
a Тежест, базирана на Общите терминологични критерии за нежелани събития на Националния онкологичен институт (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, NCI CTCAE), версия 5.0.
б Вижте таблица 3 за препоръки относно възобновяването на IMDYLLTRA след отлагания на доза.
в При пациентите с повишени чернодробни ензими на изходното ниво трябва да се използват кратни на стойностите на изходното ниво за оценка на хепатотоксичността.
ALT = аланин аминотрансфераза; AST = аспартат аминотрансфераза; ULN = горна граница на нормата
Специални популации
Старческа възраст
Не е необходима корекция на дозата при пациенти в старческа възраст (≥ 65 години).
Чернодробно увреждане
Не е необходима корекция на дозата при пациенти с лека степен на чернодробно увреждане (вж. точка 5.2). Налични са ограничени данни при пациенти с умерена степен на чернодробно увреждане. IMDYLLTRA не е проучван при пациенти с тежка степен на чернодробно увреждане. Не могат да се дадат препоръки за дозата при пациенти с умерена или тежка степен на чернодробно увреждане.
Бъбречно увреждане
Не е необходима корекция на дозата при пациенти с лека или умерена степен на бъбречно увреждане (вж. точка 5.2). IMDYLLTRA не е проучван при пациенти с тежка степен на бъбречно увреждане. Не могат да се дадат препоръки за дозата при пациенти с тежка степен на бъбречно увреждане до терминален стадий на бъбречно заболяване.
Педиатрична популация
Няма съответна употреба на IMDYLLTRA в педиатричната популация за лечение на дребноклетъчен рак на белия дроб.
Начин на приложение
IMDYLLTRA е за интравенозно приложение.
IMDYLLTRA трябва да се реконституира и след това трябва допълнително да се разреди преди приложение като интравенозна инфузия.
За указания относно реконституирането и разреждането на лекарствения продукт преди приложение вижте точка 6.6.
Инфузионната система за премедикация може да се използва за IMDYLLTRA. Трябва да се извърши промиване на инфузионната система между приложението на съпътстващи лекарствени продукти и IMDYLLTRA.
Приложете цялото съдържание на IMDYLLTRA като интравенозна инфузия в продължение на 1 час при постоянна скорост на вливане с използване на инфузионна помпа, вижте таблица 7. Помпата трябва да може да се програмира, да се заключва, да е нееластомерна и да разполага с алармена функция.
Инфузионната система се напълва с натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%) инжекционен разтвор ИЛИ крайния приготвен разтвор IMDYLLTRA.
При завършване на инфузията IMDYLLTRA системата за интравенозна инфузия трябва да се промие в продължение на 3-5 минути с използване на натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%) инжекционен разтвор.
Таблица 7. Информация за приложението на тарлатамаб
| Продължителност на инфузията за 250 mlформа за интравенозно приложение | Скорост на вливане (ml/час) |
| 1 час | 250 ml/час |
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Проследимост
За да се подобри проследимостта на биологичните лекарствени продукти, името и партидният номер на приложения продукт трябва ясно да се записват.
Синдром на освобождаване на цитокини (CRS)
Приложението на тарлатамаб се свързва със CRS, включително животозастрашаващи или летални събития, вижте точка 4.8. CRS може да е свързан със симптоми, включващи пирексия, хипотония, хипоксия, умора, тахикардия, главоболие, втрисане, гадене и повръщане.
Пациентите и полагащите грижи лица трябва да бъдат информирани за възможността от поява на CRS след изписване и да бъдат инструктирани незабавно да потърсят медицинска помощ при поява на каквито и да е признаци или симптоми.
Тарлатамаб трябва да се прилага в здравно заведение, оборудвано за проследяване и лечение на CRS. Трябва да се гарантира, че пациентите са еуволемични преди започване на инфузиите.
Пациентите трябва да се наблюдават внимателно за признаци и симптоми на CRS при започването на лечението с тарлатамаб. За намаляване на риска от CRS е важно започването на тарлатамаб да е при препоръчителната начална доза в таблица 1.
CRS трябва да се лекува съгласно препоръките в таблица 4.
Синдром на невротоксичност, свързан с имунни ефекторни клетки (ICANS)
Приложението на тарлатамаб се свързва с ICANS, включително животозастрашаващи или летални събития, вижте точка 4.8. ICANS може да се появи до няколко седмици след приложението на тарлатамаб. Нежеланите реакции, които може да бъдат свързани с ICANS, включват главоболие, енцефалопатия, обърканост, делириум, гърч, атаксия, невротоксичност и тремор. Пациентите трябва да се наблюдават внимателно за признаци и симптоми на ICANS по време на лечението с тарлатамаб.
Пациентите и полагащите грижи лица трябва да бъдат информирани за възможността от поява на ICANS след изписване и да бъдат инструктирани незабавно да потърсят медицинска помощ при поява на каквито и да е признаци или симптоми.
ICANS трябва да се лекува съгласно препоръките в таблица 5.
Неутропения
Приложението на тарлатамаб се свързва с неутропения, вижте точка 4.8. Пациентите трябва да се наблюдават внимателно за признаци и симптоми на неутропения по време на лечението с тарлатамаб.
Неутропенията трябва да се лекува съгласно препоръките в таблица 6.
Инфекции
Съобщава се за сериозни инфекции, включително животозастрашаващи и летални инфекции, при пациенти, лекувани с тарлатамаб. Най-честите инфекции включват пневмония, инфекция на пикочните пътища, COVID-19, инфекция на горните дихателни пътища, инфекция на дихателните пътища, кандидоза, орална кандидоза и назофарингит.
Пациентите трябва да се проследяват за признаци и симптоми на инфекции преди и по време на лечението с тарлатамаб.
Свръхчувствителност
Съобщава се за реакции на свръхчувствителност при пациенти, лекувани с тарлатамаб, включително редки тежки събития. Клиничните признаци и симптоми на свръхчувствителност може да включват, но не се ограничават до обрив и бронхоспазъм. Пациентите трябва да се наблюдават за признаци и симптоми на свръхчувствителност по време на лечението с тарлатамаб и трябва да се лекуват според клиничните показания. Трябва да се обмисли отлагане или окончателно прекратяване на тарлатамаб въз основа на тежестта; вижте таблица 6 за лечението на други нежелани реакции.
Хепатотоксичност
Приложението на тарлатамаб се свързва с повишени чернодробни ензими. Повишението на чернодробните ензими може да появи със или без съпътстващ CRS.
Чернодробните ензими и билирубинът трябва да се проследяват преди лечението с тарлатамаб и според клиничните показания. Възможните реакции на токсичност трябва да се лекуват съгласно препоръките в таблица 6.
Жени с детероден потенциал/контрацепция
Статусът по отношение на бременност при жени с детероден потенциал трябва да бъде потвърден преди започване на лечение с тарлатамаб. Жените с детероден потенциал трябва да използват ефективна контрацепция по време на лечението и за 2 месеца след последната доза тарлатамаб (вж. точка 4.6).
Помощни вещества с известно действие
Този лекарствен продукт съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на доза, т.е. може да се каже, че практически не съдържа натрий.
Този лекарствен продукт съдържа 0,04 mg полисорбат 80 във всеки флакон 1 mg и 0,2 mg във всеки флакон 10 mg. Полисорбатите могат да причинят алергични реакции.
Не са провеждани проучвания за взаимодействията. Започването на лечение с тарлатамаб причинява преходно освобождаване на цитокини, което може да потисне CYP450 ензимите и може да доведе до повишени експозиции на съпътстващи CYP субстрати. Пациентите, които получават съпътстващи CYP450 субстрати, особено такива с тесен терапевтичен индекс, трябва да се наблюдават за известни нежелани събития. Дозата на съпътстващите лекарствени продукти трябва да се коригира според необходимостта.
Жени с детероден потенциал/контрацепция
Жените с детероден потенциал трябва да използват ефективна контрацепция по време на и за
2 месеца след лечението с тарлатамаб. Бременност
Липсват данни от употребата на тарлатамаб при бременни жени.
Проучване за репродуктивна токсичност, проведено при мишки с използване на миша сурогатна молекула muS757, показва транспланцентарен транспорт на muS757 (вж. точка 5.3). Въз основа на неговия механизъм на действие и потенциалното развитие на нежелани реакции (като CRS) след експозиция на тарлатамаб при приложение при бременни жени тарлатамаб може да предизвика увреждане на фетуса (вж. точка 5.1).
Тарлатамаб не се препоръчва по време на бременност и при жени с детероден потенциал, които не използват контрацепция.
Статусът по отношение на бременност при жени с детероден потенциал трябва да се потвърди преди започване на лечение с тарлатамаб.
Кърмене
Не е известно дали тарлатамаб се екскретира в кърмата. Тъй като множество лекарствени продукти, включително антитела, може да се екскретират в кърмата, не може да се изключи риск за новородените/кърмачетата. Кърменето трябва да се преустанови по време на лечение с тарлатамаб и за най-малко 2 месеца след последната доза.
Фертилитет
Не са провеждани клинични изпитвания за оценка на ефекта на тарлатамаб върху фертилитета.
Поради потенциала за свързани с ICANS неврологични събития след инфузия на тарлатамаб, той може да повлияе в значителна степен на способността за шофиране и работа с машини. В случай на неврологични симптоми пациентите трябва да бъдат информирани да избягват шофиране и опасни занимания или дейности, като работа с тежки или потенциално опасни машини, до отзвучаването на симптомите.
Резюме на профила на безопасност
Безопасността на IMDYLLTRA е оценена при 473 пациенти с дребноклетъчен рак на белия дроб (SCLC), получаващи таргетната доза тарлатамаб 10 mg като монотерапия в клинични изпитвания.
Най-честите нежелани реакции са: CRS (56,7%), намален апетит (36,4%), пирексия (31,9%), дисгеузия (31,3%), запек (30,4%), анемия (30,0%), умора (29,8%), гадене (24,9%), астения
(19,0%), неутропения (16,9%), хипонатриемия (16,7%), главоболие (16,3%), лимфопения
(15,6%).
Най-честите сериозни нежелани реакции са CRS (19,7%) и пирексия (4,7%). Табличен списък на нежеланите реакции
Нежеланите реакции, съобщени в клинични изпитвания, са изброени по системо-органен клас и честота. Честотата на нежеланите реакции се базира на сборни данни от едно фаза 1, едно
фаза 2 и едно фаза 3 клинично изпитване при 473 пациенти. Медианата на продължителността на експозицията е 18,0 седмици (диапазон от: 0,1 до 175,1 седмици).
Нежеланите реакции са изброени съгласно системно-органната класификация по MedDRA и по честота. Категориите по честота са дефинирани като много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100 до
< 1/10), нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100), редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000), много редки (< 1/10 000)
и с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка). При всяко
групиране в зависимост от честотата нежеланите реакции са изброени в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.
Таблица 8. Нежелани реакции
| Системо-органен клас по MedDRA | Нежелана реакция | Всички степени | Степен ≥ 3 |
| Нарушения на кръвта и лимфната система | Анемия | Много чести | Чести |
| Неутропенияa,в | Много чести | Чести | |
| Лимфопенияб | Много чести | Много чести | |
| Тромбоцитопения | Чести | Нечести | |
| Левкопения | Чести | Нечести | |
| Стомашно-чревни нарушения | Запек | Много чести | Нечести |
| Гадене | Много чести | Нечести | |
| Повръщане | Много чести | Нечести | |
| Диария | Много чести | Нечести | |
| Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение | Пирексия | Много чести | Нечести |
| Умора | Много чести | Чести | |
| Астения | Много чести | Чести | |
| Втрисане | Чести | Не са съобщени | |
| Нарушения на имунната система | Синдром на освобождаване на цитокинив | Много чести | Чести |
| Изследвания | Понижаване на теглото | Много чести | Чести |
| Повишена аланин аминотрансфераза | Много чести | Чести | |
| Повишена аспартат аминотрансфераза | Чести | Чести | |
| Понижен брой на белите кръвни клетки | Чести | Чести | |
| Нарушения на метаболизма и храненето | Намален апетит | Много чести | Чести |
| Хипонатриемия | Много чести | Чести | |
| Хипокалиемия | Много чести | Чести | |
| Хипомагнезиемия | Чести | Нечести | |
| Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан | Миалгия | Чести | Не са съобщени |
| Системо-органен клас по MedDRA | Нежелана реакция | Всички степени | Степен ≥ 3 |
| Нарушения на нервната система | Дисгеузия | Много чести | Не са съобщени |
| Главоболие | Много чести | Не са съобщени | |
| Замаяност | Чести | Не са съобщени | |
| Синдром на невротоксичност, свързан с имунните ефекторни клеткив | Чести | Нечести | |
| Тремор | Чести | Не са съобщени | |
| Невротоксичност | Нечести | Не са съобщени | |
| Гърч | Нечести | Нечести | |
| Атаксия | Нечести | Нечести | |
| Енцефалопатия | Нечести | Нечести | |
| Психични нарушения | Състояние на обърканост | Чести | Нечести |
| Делириум | Чести | Нечести | |
| Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения | Диспнея | Много чести | Чести |
| Нарушения на кожата и подкожната тъкан | Пруритус | Много чести | Нечести |
| Обрив | Чести | Нечести | |
| Съдови нарушения | Хипотония | Чести | Чести |
| Хипертония | Чести | Чести |
a Включва понижен брой на неутрофилите.
б Включва понижен брой на лимфоцитите.
в Допълнителна информация е предоставена в „Описание на избрани нежелани реакции“.
Описание на избрани нежелани реакции
Синдром на освобождаване на цитокини (CRS)
В клинични изпитвания със сборни данни за безопасност от 473 пациенти с SCLC, получаващи IMDYLLTRA 1 mg като първа доза и 10 mg втора и следваща доза, CRS се наблюдава при 56,7% от пациентите, като събитията са степен 1 при 39,3%, степен 2 при 15,4% от пациентите, степен 3 при 1,7% от пациентите и степен 4 при 0,2% от пациентите. Сериозни събития на CRS са съобщени при 19,7% от пациентите. След първата доза IMDYLLTRA 41,4% от пациентите получават CRS от която и да е степен, а 34,0% от пациентите получават CRS от която и да е степен след втората доза. По-голямата част от събитията на CRS се наблюдават след първите две дози, а 8,5% от пациентите получават CRS след третата или следваща доза. След инфузията на ден 1, 13,7% от пациентите получават CRS ≥ степен 2. След инфузията на ден 8, 4,4% от пациентите получават CRS ≥ степен 2. Медианата на времето от най-скорошната доза IMDYLLTRA до първата поява на CRS е 15,9 часа (диапазон: от 9,0 до 26,5 часа). При пациентите със събития степен 1 с прогресия до степен 2 или по-висока, медианата на времето от събитие степен 1 до степен 2 или по-висока е 22,1 часа (интерквартилен диапазон:
8,5 - 31,6 часа). Синдромът на освобождаване на цитокини води до прекъсване на лечението и/или промяна на дозата при 2,1% от пациентите и до прекратяване на тарлатамаб при 0,6% от пациентите.
Съобщава се за летални случаи на CRS при постмаркетингови условия.
За клиничното лечение на CRS вижте точка 4.4.
Синдром на невротоксичност, свързан с имунни ефекторни клетки (ICANS)
Тарлатамаб може да причини ICANS, включително животозастрашаващи или летални събития. В клинични изпитвания със сборни данни за безопасност от 473 пациенти с SCLC, получаващи
IMDYLLTRA 10 mg, ICANS се съобщава при 4,7% от пациентите. Медианата на времето от първата доза IMDYLLTRA до първата поява на ICANS е 9,0 дни (интерквартилен диапазон: от 2 до 13 дни). Медианата на времето до отзвучаване на ICANS е 4 дни (интерквартилен диапазон: от 2 до 8 дни).
За клиничното лечение на ICANS вижте точка 4.4.
Неутропения
В клинични изпитвания със сборни данни за безопасност от 473 пациенти с SCLC, получаващи IMDYLLTRA 10 mg, неутропения се наблюдава при 16,9% от пациентите, включително 8,2% от пациентите със събития степен 3 или степен 4. Медианата на времето от първата доза IMDYLLTRA до първата поява на неутропения е 43 дни (диапазон: от 29 до 109 дни).
Неутропения, водеща до прекъсване на приложението, се наблюдава при 3,2% от пациентите, като в нито един от случаите не води до прекратяване на лечението. Лечение с G-CSF е необходимо при 6% от пациентите.
За клиничното лечение на неутропения вижте точка 4.4.
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.
Дози до 100 mg на всеки 2 седмици и 200 mg на всеки 3 седмици са оценени в клинични изпитвания. В случай на предозиране пациентите трябва да се наблюдават внимателно за признаци или симптоми на нежелани реакции и трябва да се лекуват симптоматично, като трябва да се приложат подкрепящи мерки според необходимостта.
Фармакологични свойства - IMDYLLTRA 1 mg
Фармакотерапевтична група: антинеопластични средства, други моноклонални антитела и конюгати антитяло-лекарство, ATC код: L01FX33
Механизъм на действие
Тарлатамаб е биспецифично антитяло, ангажиращо CD3 T-клетките, насочено към делта-подобен лиганд 3 (DLL3), който се свързва с DLL3, експресиран на повърхността на туморните клетки, и CD3, експресиран на повърхността на Т-клетките. Биспецифичното свързване на тарлатамаб към T-клетките и DLL3-положителните туморни клетки задейства активирането на T-клетките, производството на възпалителни цитокини и освобождаването на цитотоксични протеини, което води до пренасочено лизиране на туморни клетки.
Фармакодинамични ефекти
Фармакодинамичният отговор след еднократна инфузия на тарлатамаб се характеризира с
T-клетъчно преразпределение и активиране, както и с преходно повишаване на цитокините. Периферно T-клетъчно преразпределение на (т.е. T-клетъчна адхезия към ендотела на кръвоносните съдове и/или трансмиграция в тъкани) се наблюдава в рамките на 24 часа след началната доза тарлатамаб 1 mg на ден 1. Броят на T-клетките се понижава в рамките на 6 часа след инфузията и се връща на изходните нива при повечето пациенти преди следващата инфузия на ден 8.
Серумните цитокини IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, IFN-γ и TNF-α са преходно повишени след началната доза тарлатамаб 1 mg на ден 1. Пиковото повишаване на нивата на цитокините се наблюдава в рамките на първите 2 дни след започване на инфузията на тарлатамаб и по принцип се връщат на изходните нива преди следващата инфузия на ден 8. При последващи лечения повишаване на цитокините се наблюдава при по-малко пациенти с по-малка интензивност в сравнение с началната инфузия на ден 1.
Имуногенност
Антилекарствени антитела (аnti-drug antibodies, ADA) се откриват често. Липсват доказателства за ефекта на ADA върху фармакокинетиката, ефикасността или безопасността, но данните все още са ограничени.
Клинична ефикасност и безопасност
Проучване DeLLphi-304
Ефикасността на IMDYLLTRA е проучена в многоцентрово, рандомизирано, открито изпитване фаза 3 (проучване DeLLphi-304). Изисква се пациентите, които отговарят на критериите, да имат SCLC с прогресия на заболяването след 1 схема на базата на платина. В държавите, в които стандартното системно лечение от първа линия за пациенти с диагноза екстензивен стадий на заболяването включва химиотерапия на базата на платина в комбинация с PD-(L)1 инхибитор, се изисква пациентите да са с неуспех от лечението с PD-(L)1 инхибитор като част от тяхното системно лечение от първа линия или да не отговарят на критериите за получаване на терапия с PD-(L)1 инхибитор. В допълнение на това се изисква пациентите да са с функционално състояние 0-1 по скалата на Източна кооперативна онкологична група (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) и да имат най-малко една измерима лезия според критериите за оценка на отговора при солидни тумори (RECIST v1.1). От изпитването са изключени пациентите със симптоматични мозъчни метастази или активен имунодефицит.
Общо 509 пациенти са включени и рандомизирани 1:1 да получават IMDYLLTRA или стандартно лечение (SOC) с химиотерапия. 254 пациенти са рандомизирани да получават IMDYLLTRA при начална доза 1 mg на ден 1 на цикъл 1, последвани от 10 mg на дни 8, 15 и на всеки 2 седмици след това в 28-дневен цикъл до прогресия на заболяването или неприемлива токсичност. SOC с химиотерапия включва топотекан (n = 185), лурбинектидин (n = 47) или амрубицин (n = 23). Рандомизацията е стратифицирана по предходна анти-PD-(L)1 експозиция (да спрямо не), статус на чувствителност към платина (интервал без химиотерапия ≥ 180 дни,
< 180 до ≥ 90 дни или < 90 дни), наличие на мозъчни метастази (предходни или настоящи) (да спрямо не) и стандартно лечение (топотекан/амрубицин спрямо лурбинектидин). Лечението продължава до прогресия на заболяването или неприемлива токсичност. Правени са оценки на тумора на всеки 6 седмици за първите 48 седмици и на всеки 12 седмици след това.
Изходните демографски и болестни характеристики на популацията на проучването са: медиана на възрастта 65 години (диапазон: от 20 до 86 години); 41,3% възраст от 65 до 74;
10,8% възраст 75 или повече години; 69% мъже; 57,2% бели и 40,1% азиатци; 32% с ECOG PS 0
и 67,2% с ECOG PS 1; 91% от пациентите са с метастатично заболяване на изходното ниво;
44,8% са с мозъчни метастази на изходното ниво; 35,2% са с чернодробни метастази на изходното ниво. 68,8% от пациентите са бивши пушачи; 20,6% са настоящи пушачи, 10,6% никога не са били пушачи. Всички пациенти са получили най-малко 1 линия на предходна химиотерапия на базата на платина (диапазон: от 1 до 3 линии); 97,6% от пациентите са получили 1 предходна линия на лечение; 70,7% са получили предходна анти-PD-(L)1 терапия; 223 пациенти (43,8%) са с интервал без химиотерапия < 90 дни след края на терапията, базирана на платина от първа линия, докато 286 пациенти (56,2%) са с интервал без химиотерапия ≥ 90 дни.
Измерител за първичния резултат за ефикасност е общата преживяемост (OS). Основните вторични резултати за ефикасност са преживяемост без прогресия (PFS) по преценка на изследователя съгласно критериите за оценка на отговора при солидни тумори (RECIST v1.1) и избрани резултати, съобщени от пациента. Допълнителните крайни точки включват честота на общ отговор (ORR) съгласно оценката на изследователя по RECIST v1.1.
Медианата на циклите, приложени на пациентите, е 5 цикъла лечение с IMDYLLTRA (диапазон: от 1 до 19 цикъла), а медианата на SOC е 4 цикъла (диапазон: от 1 до 21 цикъла).
Резултатите за ефикасност са обобщени в таблица 9 и на фигура 1. Медианата на времето на проследяване (95% CI) за OS е 11,2 месеца (10,4; 12,1) в групата на тарлатамаб и 11,7 месеца (10,6; 12,3) в групата на SOC с химиотерапия. Медианата на времето на проследяване (95% CI) за PFS е 11,0 месеца (8,5; 11,2) в групата на тарлатамаб и 9,7 месеца (8,4; 11,1) в групата на SOC с химиотерапия.
Таблица 9. Резултати за ефикасност при пациенти с SCLC в проучване DeLLphi-304
| Параметър за ефикасност | IMDYLLTRA (N = 254) | Стандартно лечение(N = 255) |
| Обща преживяемост (OS) | ||
| Смъртни случаи (%) | 111 (43,7) | 152 (59,6) |
| Медианаa в месеци (95% CI) | 13,6 (11,1; NE) | 8,3 (7,0; 10,2) |
| Коефициент на рискб (95% CI) | 0,60 (0,47; 0,77) | |
| p-стойност (стратифициранlog-rank тест) | < 0,001 | |
| Преживяемост без прогресия (PFS)в | ||
| Събития (%) | 191 (75,2) | 205 (80,4) |
| Медианаa в месеци (95% CI) | 4,2 (3,0; 4,4) | 3,2 (2,9; 4,2) |
| Коефициент на рискб (95% CI) | 0,72 (0,59; 0,88) | |
| p-стойност (стратифициранlog-rank тест) | < 0,001 | |
| Честота на общ отговор (ORR)в | ||
| ORR, % | 35,0 | 20,4 |
a На базата на изчислени стойности по Kaplan-Meier.
б Коефициент на риск на базата на стратифициран модел на Cox за пропорционалност на риска.
в PFS, ORR на базата на оценка на изследователя по RECIST v1.1.
CI = доверителен интервал; N = брой; NE = не може да се изчисли
Месеци
Брой участници в риск:
Вероятност за преживяемост
Фигура 1. Криви на Kaplan-Meier за общата преживяемост (ITT набор за анализ)
| 1,0 |
| 0,8 |
| 0,6 |
| 0,4 |
| 0,2 |
| 0,0 |
| 0 | 3 | 6 | 9 | 12 | 15 | 18 | 21 |
| Тарлатамаб | Стандартно лечение |
| Тарлатамаб | 254 | 220 | 192 | 131 | 60 | 17 | 0 | |
| Стандартно лечение | 255 | 210 | 156 | 97 | 42 | 9 | 2 | 0 |
Педиатрична популация
Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с тарлатамаб във всички подгрупи на педиатричната популация при лечение на дребноклетъчен рак на белия дроб (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).
Направени са популационни фармакокинетични (ФК) анализи на тарлатамаб при възрастни участници (n = 702) с лекуван преди това SCLC с цел охарактеризиране на времевия ход на серумните концентрации на тарлатамаб след интравенозно приложение, с цел количествено определяне на интериндивидуалната вариабилност и оценка на ефектите на специфичните за участника коварианти върху ФК параметри на тарлатамаб.
Пиковата серумна концентрация (Cmax), най-ниската серумна концентрация (Ctrough) и площта под кривата концентрация-време в стационарно състояние (AUCtau) на тарлатамаб се увеличават пропорционално на дозата в оценения дозов диапазон от 1 mg до 100 mg веднъж на всеки две седмици (10 пъти препоръчителната доза). Приблизителното стационарно състояние на показателите на серумната експозиция на тарлатамаб се постига до ден 15 на цикъл 2.
Разпределение
Типичната стойност (CV% между участниците) за централния обем на разпределение е 3,23 l (38%), а обемът на разпределение в стационарно състояние е 8,19 l според изчислението чрез популационен ФК анализ.
Биотрансформация
Метаболитният път на тарлатамаб не е охарактеризиран. Както други протеинови терапевтични средства, се очаква тарлатамаб да се разгради до малки пептиди и аминокиселини по катаболитни пътища.
Елиминиране
Системният клирънс (CV% между участниците) е 0,728 l/ден (34%), а крайният елиминационен полуживот е приблизително 10,6 дни при участници с SCLC, както е оценено чрез популационен ФК анализ.
Специални популации
Не са наблюдавани клинично значими разлики в клирънса на тарлатамаб на базата на възраст (диапазон: 20-86 години), телесно тегло (диапазон: 35-149 kg), пол, раса, лека или умерена степен на бъбречно увреждане (eGFR ≥ 30 ml/min) или лека степен на чернодробно увреждане (общ билирубин ≤ горната граница на нормата (ULN) и AST > ULN). Налични са ограничени данни при пациенти с умерена степен на чернодробно увреждане и липсват данни при пациенти с тежка степен на чернодробно увреждане или тежка степен на бъбречно увреждане.
Фармацевтични данни - IMDYLLTRA 1 mg
Прах
Глутамова киселина Захароза
Полисорбат 80 (E433)
Натриев хидроксид (за корекция на pH)
Разтвор (стабилизатор)
Лимонена киселина монохидрат (E330) Лизинов хидрохлорид
Полисорбат 80 (E433)
Натриев хидроксид (за корекция на pH) Вода за инжекции
Неотворен флакон
4 години
Разреден разтвор за интравенозна инфузия (инфузионен сак)
Доказана е химична и физична стабилност по време на употреба за 28 дни при температура от
2 °C до 8 °C и за 8 часа при температура от 20 °C до 25 °C.
От микробиологична гледна точка продуктът трябва да се използва незабавно. Ако не се използва незабавно, периодът на използване и условията на съхранение по време на употреба са отговорност на потребителя и обикновено не трябва да надвишават 24 часа при температура
2 °C до 8 °C, освен ако методът на реконституиране и разреждане е извършен при контролирани и валидирани асептични условия.
Да се съхранява и транспортира в хладилник (2 °C до 8 °C).
Да не се замразява.
Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от светлина.
За условията на съхранение след реконституиране и разреждане на лекарствения продукт вижте точка 6.3.
IMDYLLTRA се състои от две конфигурации на опаковката. Всяка опаковка IMDYLLTRA съдържа 1 флакон с прах за концентрат за инфузионен разтвор и 2 флакона с разтвор (стабилизатор).
IMDYLLTRA 1 mg прах за концентрат и разтвор за инфузионен разтвор
-
1 mg тарлатамаб прах във флакон от стъкло тип 1 с еластомерна запушалка, алуминиева обкатка и сива отчупваща се капачка
-
7 ml разтвор във флакон от стъкло тип 1 с еластомерна запушалка, алуминиева обкатка и бяла отчупваща се капачка
IMDYLLTRA 10 mg прах за концентрат и разтвор за инфузионен разтвор
-
10 mg тарлатамаб прах във флакон от стъкло тип 1 с еластомерна запушалка, алуминиева обкатка и оранжева отчупваща се капачка
-
7 ml разтвор във флакон от стъкло тип 1 с еластомерна запушалка, алуминиева обкатка и бяла отчупваща се капачка
Асептично приготвяне
Спазвайте стриктно асептична техника при приготвянето на инфузионния разтвор, тъй като флаконите с тарлатамаб не съдържат антимикробни консерванти.
Други указания
-
Реконституирайте IMDYLLTRA с вода за инжекции. Не използвайте разтвора (стабилизатора) за реконституиране на IMDYLLTRA. Разтворът (стабилизаторът) се използва за изолиране на повърхността на инфузионния сак преди добавянето на реконституирания IMDYLLTRA за предотвратяване на абсорбцията на IMDYLLTRA в инфузионния сак и инфузионната система.
-
Доказано е, че инфузионни сакове, изработени от етилвинилацетат (EVA), полиолефин и поливинилхлорид (PVC), са съвместими с тарлатамаб при указаните условия на приложение.
-
Доказано е, че материалите на инфузионната система и катетъра, съставени от полиолефин, PVC и полиуретан, са съвместими с тарлатамаб при указаните условия на приложение.
-
Използването на затворена система за прехвърляне (Closed System Transfer Device, CSTD) не се препоръчва поради потенциалния риск за лекарствени грешки. Не е провеждано проучване за съвместимост на CSTD адаптери за флакони с IMDYLLTRA.
Приготвяне на инфузионния разтвор
Реконституиране на тарлатамаб
Таблица 10. Необходимо количество вода за инжекции за реконституиране на
IMDYLLTRAa
Количество на активното вещество във флакон IMDYLLTRA Количество вода за инжекции, необходимо за реконституиране на IMDYLLTRA Крайна концентрация 1 mg 1,3 ml 0,9 mg/ml 10 mg 4,4 ml 2,4 mg/ml a Всеки флакон съдържа излишък, което позволява изтеглянето на 1,1 ml (флакон 1 mg) или 4,2 ml (флакон 10 mg) след реконституиране, за да се гарантира доставяне на активното вещество, обявено на етикета на флаконa, при посочената концентрация.
-
Прехвърлете необходимото количество вода за инжекции (вж. таблица 10) във флакона с тарлатамаб за осигуряване на крайна концентрация на тарлатамаб 0,9 mg/ml (флакон
1 mg) или 2,4 mg/ml (флакон 10 mg). Насочете водата по стените на флакона IMDYLLTRA, а не директно върху лиофилизирания прах.
-
Не използвайте разтвора (стабилизатора) за реконституиране на
-
-
IMDYLLTRA.
-
Смесете внимателно съдържанието с въртеливи движения. Да не се разклаща.
-
Огледайте визуално дали разтворът е бистър до леко опалесцентен, безцветен до бледожълт. Не използвайте, ако разтворът е мътен или съдържа частици.
Приготвяне на инфузионния сак с IMDYLLTRA
Таблица 11. Указания за приготвяне за 1-часова инфузия
| Количество на активното вещество във флакон IMDYLLTRA | ДозаIMDYLLTRA | Обем на натриев хлорид 9 mg/ml(0,9%)инжекционен разтвор за изтегляне от инфузионния сак | Обем на разтвора (стабилизатора), който да се добави в инфузионния сак | Обем на реконституирания IMDYLLTRA, който да се добави в инфузионния сак |
| 1 mg | 1 mg | 14 ml | 13 ml | 1,1 ml |
| 10 mg | 10 mg | 17 ml | 13 ml | 4,2 ml |
Забележка: крайните концентрации за флаконите с различно количество на активното вещество НЕ са същите след реконституиране.
-
Използвайте инфузионен сак, предварително напълнен с 250 ml натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%) инжекционен разтвор.
-
Изтеглете необходимия обем натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%) инжекционен разтвор от предварително напълнения инфузионен сак и го изхвърлете (вж. таблица 11). Игнорирайте всеки излишък в инфузионния сак.
-
Добавете разтвора (стабилизатора).
-
За изолиране на инфузионния сак прехвърлете 13 ml от разтвора (стабилизатора) в инфузионния сак, съдържащ натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%) инжекционен разтвор.
-
Смесете внимателно съдържанието на сака за избягване на образуването на пяна.
Да не се разклаща.
-
-
Добавете реконституирания IMDYLLTRA.
-
Прехвърлете необходимия обем от реконституирания IMDYLLTRA в стабилизирания инфузионен сак, съдържащ натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%) инжекционен разтвор и разтвора (стабилизатора). Вижте таблица 11.
-
Смесете внимателно съдържанието на сака за избягване на образуването на пяна.
Да не се разклаща.
-
-
Отстранете въздуха от инфузионния сак, като използвате празна спринцовка, за да се избегне образуване на пяна.
-
Напълнете инфузионната система с натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%) инжекционен разтвор или с приготвения краен продукт от инфузионния сак.
Времето за съхранение, посочено в точка 6.3, включва общото време от реконституирането на първия флакон до края на приложението. След изваждане от хладилника оставете инфузионния сак да достигне стайна температура и завършете прилагането на разредения инфузионен разтвор IMDYLLTRA в рамките на допустимия период за съхранение при стайна температура (включително времето за вливане). Ако приготвеният инфузионен сак с тарлатамаб не се приложи в рамките на указаните времеви периоди и температури, той трябва да се изхвърли и не трябва да се съхранява отново в хладилник.
Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.