HEPLISAV B (--) - Solution for injection in pre-filled syringe
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - HEPLISAV --¹ One dose (0.5 mL) contains: Hepatitis B surface antigen¹,² 20 µg ¹Adjuvanted with 3000 micrograms 1018 adjuvant, a 22-mer immunostimulatory sequence oligonucleotide ²Produced in Hansenula polymorpha yeast cells by recombinant DNA technology
HEPLISAV B е показан за активна имунизация срещу инфекция с вируса на хепатит B (HBV), причинена от всички известни подтипове на вируса на хепатит B при възрастни на 18 и повече години.
Употребата на HEPLISAV B трябва да бъде в съответствие с официалните препоръки.
Може да се очаква, че имунизацията с HEPLISAV B ще предпази също от хепатит D, тъй като хепатит D (причинен от делта агент) не се развива при липса на хепатит B инфекция.
Дозировка
Първична ваксинация
Възрастни
Две дози по 0,5 ml всяка: начална доза, последвана от втора доза 1 месец по-късно.
Бустер доза
Не е установена необходимостта от бустер доза. При лица, които са имунокомпрометирани или имат хронична бъбречна недостатъчност, може да е необходима бустер доза (вж. „Бъбречно увреждане“). Една бустер доза 0,5 ml трябва да бъде приложена, когато нивата на антителата спаднат под препоръчителните нива.
Специални популации
Старческа възраст
Не се изисква корекция на дозата при възрастни на възраст 65 и повече години (вж. точка 5.1).
Бъбречно увреждане
За възрастни с тежка степен на бъбречно увреждане (eGFR < 30 ml/min), включително пациенти на хемодиализа, четири дози по 0,5 ml всяка; начална доза, последвана от втора доза 1 месец
по-късно, трета доза – 2 месеца след началната доза и четвърта доза 4 месеца след началната доза.
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на HEPLISAV B при деца на възраст под 18 години все още не са установени. Липсват данни.
Начин на приложение
HEPLISAV B трябва да се инжектира интрамускулно (i.m.) в областта на делтоидния мускул. Трябва да се избягва инжектиране в седалищната област (хълбоците).
Ваксината не трябва да се прилага интравенозно, подкожно или интрадермално. За указания относно работата с ваксината преди приложение вижте точка 6.6.
Свръхчувствителност към активните вещества или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1
Тежка алергична реакция, например анафилаксия, след прилагане на доза от друга ваксина срещу хепатит B в миналото
Свръхчувствителност към дрожди
Проследимост
За да се подобри проследимостта на биологичните лекарствени продукти, името и партидният номер на приложения продукт, трябва ясно да се записват.
Свръхчувствителност и анафилаксия
Както при всички инжекционни ваксини, винаги трябва да са на разположение подходящо лечение и наблюдение от лекар в случай на анафилактични реакции след приложението на ваксината.
Съпътстващо заболяване
Както при други ваксини, приложението на HEPLISAV B трябва да бъде отложено при лица, страдащи от остро тежко фебрилно заболяване. Наличието на лека инфекция не е противопоказание за имунизация.
Синкоп
След или дори преди всяка ваксинация може да настъпи синкоп (припадък) като психогенен отговор към инжектирането с игла. Това може да бъде придружено от няколко неврологични симптома, например преходни нарушения на зрението, парестезия и тонично-клонични движения на крайниците по време на възстановяването. Важно е да бъдат въведени съответни процедури за избягване на наранявания.
Ограничения на ефективността на ваксината
Както при всяка друга ваксина, защитен имунен отговор може да не бъде провокиран при всички ваксинирани.
Поради дългия инкубационен период на хепатит В е възможно в момента на имунизацията да има неразпозната инфекция с HBV. В такива случаи HEPLISAV B не може да предотврати HBV инфекцията.
HEPLISAV B не предотвратява инфекции, които се причиняват от други патогени, за които е известно, че инфектират черния дроб, например вирусите на хепатит A, хепатит C и хепатит E.
Има много ограничени данни за имунния отговор към HEPLISAV B при лица, които не са изработили защитен имунен отговор към друга ваксина срещу хепатит B.
Имунен дефицит
Имунокомпрометираните лица може да имат намален имунен отговор към HEPLISAV В. Има много ограничени данни при имунокомпрометираната популация. Трябва да се обърне специално внимание на това дали се поддържа защитно ниво на антителата, както е определено в националните препоръки и насоки (вж. точка 4.2).
Пациенти с хронично чернодробно заболяване или с HIV инфекция, или носители на хепатит С не трябва да бъдат изключвани от ваксиниране срещу хепатит В. Поставянето на ваксината може да е препоръчително, тъй като HBV инфекцията може да протече тежко при тези пациенти: ваксинацията с HEPLISAV B трябва да се прецени от лекаря за всеки отделен случай.
Бъбречно увреждане
Тъй като при пациентите с хронично бъбречно заболяване (ХБЗ), които са преди хемодиализа или на хемодиализа, съществува особено висок риск от експозиция на HBV, както и по-висок риск от хронична инфекция, трябва да се обърне специално внимание, така че да е сигурно, че се поддържа защитно ниво на антителата, както е определено от националните препоръки и насоки (вж. точка 4.2).
Помощни вещества с известно действие
Натрий
Този лекарствен продукт съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на доза, т.е. може да се каже, че практически не съдържа натрий.
Полисорбат 80
Този лекарствен продукт съдържа 0,05 mg полисорбат 80 във всяка доза, които са еквивалентни на 0,1 mg/ml. Полисорбатите могат да причинят алергични реакции.
Тъй като няма данни за едновременното приложение на HEPLISAV B с други ваксини, не се препоръчва едновременната употреба на HEPLISAV B с други ваксини.
Съпътстващото приложение на HEPLISAV B с хепатит В имуноглобулин (HBIG) не е проучено. В случай че HEPLISAV B се прилага със стандартната доза HBIG, те трябва да се прилагат на различни места за инжектиране.
Бременност
Има ограничени данни за употребата на HEPLISAV B при бременни жени.
Проучванията при животни не показват преки или непреки вредни ефекти, свързани с репродуктивната токсичност (вж. точка 5.3).
Ваксинация по време на бременност трябва да се извършва само ако съотношението полза/риск при всеки отделен случай превишава възможните рискове за плода.
Кърмене
Не е известно дали HEPLISAV B се екскретира в кърмата. Не може да се изключи риск за новородените/кърмачетата.
Трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или да не се приложи ваксинация с HEPLISAV B, като се вземат предвид ползата от кърменето за детето и ползата от ваксинацията за жената.
Фертилитет
Липсват данни за ефекта на HEPLISAV B върху фертилитета при хора.
Проучванията при животни не показват преки или непреки вредни ефекти, свързани с репродуктивната токсичност (вж. точка 5.3).
HEPLISAV B може да повлиява в умерена степен способността за шофиране и работа с машини. Някои от ефектите, посочени в точка 4.8 „Нежелани лекарствени реакции“ (напр. общо неразположение, замаяност), може да засегнат способността за шофиране или работа с машини.
Резюме на профила на безопасност
Най-честите нежелани реакции са реакции след инжектирането. Те са болка на мястото на инжектиране (41,7 %), умора (21,4 %), главоболие (20,1 %), общо неразположение (13,8 %) и миалгия (12,5 %).
Табличен списък на нежеланите реакции
Нежеланите реакции са посочени по-долу и категоризирани в зависимост от честотата по системо-органен клас по MedDRA съгласно следната конвенция:
Много чести (≥ 1/10) Чести (≥ 1/100 до < 1/10)
Нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100) Редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000)
Много редки (< 1/10 000)
С неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка)
Профилът на безопасност при клиничните изпитвания се базира на данни от 3 основни клинични изпитвания при здрави възрастни участници (N = 9 365) и 1 основно клинично изпитване при възрастни участници с терминална бъбречна недостатъчност, които са на хемодиализа (N = 119) и са проследявани за безопасност, включително за локални и системни реакции след инжектиране, като са използвани карти дневник за период от 7 дни, започвайки от деня на ваксинацията. Профилът на реактогенност на HEPLISAV B при 119 участници на хемодиализа е като цяло съпоставим с наблюдавания при здрави доброволци.
Таблицата включва нежелани реакции, които се счита, че най-малкото е възможно да са свързани с ваксинацията и са наблюдавани при ваксинирани с HEPLISAV B от посочените по-горе основни клинични изпитвания (N = 9 484) и от постмаркетинговия опит.
| Системо-органен клас | Честота | Нежелани реакции |
| Нарушения на имунната система | Нечести | Свръхчувствителност4 |
| Много редки | Анафилаксия2 | |
| Нарушения на нервната система | Много чести | Главоболие1 |
| Редки | Замаяност, парестезия | |
| Стомашно-чревни нарушения | Нечести | Стомашно-чревни симптоми3 |
| Нарушения на мускулно-скелетната система исъединителната тъкан | Много чести | Миалгия1 |
| Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение | Много чести | Общо неразположение1, умора1, болка на мястото на инжектиране1 |
| Чести | Подуване на мястото на инжектиране, еритем на мястото на инжектиране, повишена температура1 | |
| Нечести | Пруритус на мястото на инжектиране2 |
1 Локални и системни нежелани реакции, събрани с помощта на карти дневник.
2 Нежелани реакции, съобщени след разрешаване за употреба.
3 Включва индивидуалните предпочитани термини гадене, повръщане, диария и коремна болка.
4 Включва индивидуалните предпочитани термини уртикария, пруритус и обрив. Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения
продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез националната система за съобщаване, посочена в Приложение V.
Фармакологични свойства - HEPLISAV --¹ One dose (0.5 mL) contains: Hepatitis B surface antigen¹,² 20 µg ¹Adjuvanted with 3000 micrograms 1018 adjuvant, a 22-mer immunostimulatory sequence oligonucleotide ²Produced in Hansenula polymorpha yeast cells by recombinant DNA technology
Фармакотерапевтична група: Ваксини, противовирусни ваксини, ваксина срещу хепатит, ATC код: J07BC01
Механизъм на действие
HEPLISAV B се състои от рекомбинантен хепатит B повърхностен антиген и адювант CpG 1018, който е имуностимулираща 22-mer PS-ODN последователност.
HEPLISAV B индуцира образуването на специфични антитела срещу HBsAg (анти-HBs).
Биологичните действия на CpG 1018 се осъществяват локално на мястото на инжектиране и дрениращите лимфни възли. Компонентът CpG 1018, адювантът на HEPLISAV B, има следните ефекти: (1) активира плазмоцитоидните дендритни клетки (pDCs) чрез рецептора за разпознаване на последователности Toll-подобен рецептор 9; (2) преобразува pDCs във високоефективни антиген-представящи клетки, които представят преработения HBsAg на CD4+ T клетките; и (3) стимулира диференциацията на Th1 Т-клетки посредством производството на IFN-алфа и IL-12. Тази активация води до висок и устойчив антителен отговор, вероятно поради бързото генериране на голям брой анти-HBs-секретиращи плазмоцити и HBsAg специфични B и T паметови клетки.
Имунни отговори към HEPLISAV B
Не са провеждани изпитвания за ефикасност поради прилагането на добре установената имунна корелация между защитата и имунния отговор (концентрация на анти-HBs ≥ 10 mIU/ml корелира със защита срещу HBV инфекция). Имуногенността на HEPLISAV B е оценена в 3 рандомизирани, активно-контролирани, заслепени за наблюдателя, многоцентрови клинични изпитвания фаза 3 (HBV-10 с рандомизиране 3:1, HBV-16 с рандомизиране 4:1 и HBV-23 с рандомизиране 2:1), включени са 9 365 възрастни на възраст между 18 и 70 години, на които е приложен HEPLISAV B, и 3 867 възрастни, получили контролната ваксина срещу хепатит B (HepB-alum 20 mcg). HEPLISAV B е прилаган като 2-дозова схема на месец 0 и 1, а HepB-alum е прилаган като 3-дозова схема на месец 0, 1 и 6.
Характеристиките на изходно ниво са балансирани между терапевтичните рамена по възраст, пол, раса, етническа принадлежност и индекс на телесна маса (ИТМ). В сборния анализ, включващ всичките 3 изпитвания, средната възраст е 49,3 и 49,4 съответно в рамото с HEPLISAV B и HepB-alum, като 50,8 % и 51,5 % са жени, получили съответно HEPLISAV B и HepB-alum.
Изпитванията оценяват нивата на серопротекция (SPR: процент ваксинирани лица, чиито нива на анти-HBs антитела са ≥ 10 mIU/ml след ваксинация) след втората доза HEPLISAV B в сравнение с нивата след третата доза HepB-alum. SPR и пиковата геометрична средна концентрация (GMC) след схема от 2 дози HEPLISAV B са статистически значимо по-високи, отколкото след схема от 3 дози HepB-alum (долната граница от 95% доверителен интервал на разликата в SPR между HEPLISAV B и HepB-alum е по-голяма от 0%; долната граница от 95% доверителен интервал на съотношението на GMCs между HEPLISAV B и HepB-alum е по-голяма от 1) във всичките 3 изпитвания (Таблица 1, Таблица 2).
Таблица 1 Сравнение между нивата на серопротекция между HEPLISAV B и HepB-alum в пикови седмици при сборни изпитвания HBV-23, HBV-16 и HBV-10 (популация mITT)
| HEPLISAV B | HepB-alum | Разлика | ||||
| N | n | SPR (%)(95 % CI) | N | n | SPR (%)(95 % CI) | (HEPLISAV B - HepB-alum)(95 % CI) |
| 8 701 | 8 327 | 95,7(95,3 – 96,1) | 3 643 | 2 898 | 79,5(78,2 – 80,8) | 16,2(14,8 – 17,6) |
N = брой оценявани участници; n = брой участници със серопротекция; SPR = ниво на серопротекция, CI = доверителен интервал.
Серопротекцията се определя като анти-HBs ≥ 10 mIU/ml.
Сравнението между пиковите седмици за HEPLISAV B в седмица 24 и HepB-alum в седмица 28.
Доверителните интервали на нивата на серопротекция се изчисляват по двустранния метод на Clopper-Pearson.
Доверителният интервал за разликата между групите на лечение се изчислява като се използва методът Miettinen и Nurminen без стратификация.
Таблица 2 Сравнение между средните геометрични концентрации на анти-HBs в пикови седмици между HEPLISAV B и HepB-alum при сборни изпитвания HBV-23, HBV-16 и HBV-10 (популация mITT)
| HEPLISAV B | HepB-alum | Съотношение на GMC | ||
| N | GMC(95 % CI) | N | GMC(95 % CI) | (HEPLISAV B/HepB-alum) (95% CI) |
| 8 701 | 329,1(317,1 – 341,5) | 3 642 | 262,3(236,4 – 291,1) | 1,3(1,1 – 1,4) |
Пиковата седмица за HEPLISAV B е седмица 24. Пиковата седмица за HEPLISAV B е седмица 28.
Резултатите за SPR са събирани при всяко посещение по изпитването в две от основните изпитвания, HBV-10 (седмица 4 до 28) и HBV-16 (седмица 4 до 52). HEPLISAV B индуцира значително по-високи SPR, отколкото HepB-alum при всички посещения и в двете изпитвания (фигура 1).
Седмица
HBV-16 HepB-alum HBV-10 HepB-alum Инж. HepB-alum
HBV-16 HEPLISAV B HBV-10 HEPLISAV B Инж. HEPLISAV B
Ниво на серопротекция (%)
с 95 % доверителни интервали
Фигура 1 Нива на серопротекция по посещения в изпитвания HBV-16 и HBV-10 (по популация по протокол)
В трите изпитвания SPR, индуцирани от HEPLISAV B, са статистически значимо по-високи от индуцираните от HepB-alum при възрастни пациенти в старческа възраст, мъже, лица със затлъстяване, пушачи и лица със захарен диабет тип 2 (Таблица 3).
Таблица 3 Сравнение между нивата на серопротекция между HEPLISAV B и HepB-alum в пикови седмици по категории при сборни изпитвания HBV-23, HBV-16 и HBV-10 (популация mITT)
| Категория | HEPLISAV B | HepB-alum | Разлика | ||||
| N | n | SPR (%)(95 % CI) | N | n | SPR (%)(95 % CI) | (HEPLISAV B - HepB-alum)(95 % CI) | |
| Всички участници | 8 701 | 8 327 | 95,7(95,3 – 96,1) | 3 643 | 2 898 | 79,5(78,2 – 80,8) | 16,2(14,8 – 17,6) |
| Възрастова група | |||||||
| 18 – 29 | 527 | 526 | 99,8(98,9 – 100,0) | 211 | 196 | 92,9(88,5 – 96,0) | 6,9(4,1 – 11,2) |
| 30 – 39 | 1 239 | 1 227 | 99,0(98,3 – 99,5) | 545 | 483 | 88,6(85,7 – 91,2) | 10,4(7,9 – 13,4) |
| 40 – 49 | 2 377 | 2 310 | 97,2(96,4 – 97,8) | 963 | 771 | 80,1(77,4 – 82,5) | 17,1(14,6 – 19,8) |
| 50 – 59 | 2 712 | 2 578 | 95,1(94,2 – 95,8) | 1 120 | 872 | 77,9(75,3 – 80,3) | 17,2(14,7 – 19,8) |
| ≥ 60 | 1 846 | 1 686 | 91,3(90,0 – 92,6) | 804 | 576 | 71,6(68,4 – 74,7) | 19,7(16,4 – 23,1) |
| Пол | |||||||
| Мъж | 4 274 | 4 055 | 94,9(94,2 – 95,5) | 1 765 | 1 361 | 77,1(75,1 – 79,1) | 17,8(15,7 – 19,9) |
| Жена | 4 427 | 4 272 | 96,5(95,9 – 97,0) | 1 878 | 1 537 | 81,8(80,0 – 83,6) | 14,7(12,9 – 16,5) |
| Страти по ИТМ | |||||||
| < 30 kg/m2 | 4 904 | 4 728 | 96,4(95,9 – 96,9) | 2 069 | 1 756 | 84,9(83,3 – 86,4) | 11,5(10,0 – 13,2) |
| < 30 kg/m2 | 3 789 | 3 591 | 94,8(94,0 – 95,5) | 1 570 | 1 140 | 72,6(70,3 – 74,8) | 22,2(19,9 – 24,5) |
| Статус за тютюнопушене | |||||||
| Пушачи | 2 634 | 2 538 | 96,4(95,6 – 97,0) | 1 130 | 852 | 75,4(72,8 – 77,9) | 21,0(18,4 – 23,6) |
| Непушачи | 6 067 | 5 789 | 95,4(94,9 – 95,9) | 2 513 | 2 046 | 81,4(79,8 – 82,9) | 14,0(12,4 – 15,7) |
| Статус по отношение на захарен диабет тип 2 и възрастова група (години) | |||||||
| С T2D20 – 39 | 38 | 37 | 97,4(86,2 – 99,9) | 16 | 12 | 75,0(47,6 – 92,7) | 22,4(5,1 – 47,5) |
| 40 – 49 | 163 | 151 | 92,6(87,5 – 96,1) | 67 | 49 | 73,1(60,9 – 83,2) | 19,5(9,2 – 31,7) |
| 50 – 59 | 334 | 303 | 90,7(87,1 – 93,6) | 160 | 108 | 67,5(59,7 – 74,7) | 23,2(15,6 – 31,4) |
| ≥ 60 | 377 | 320 | 84,9(80,9 – 88,3) | 165 | 97 | 58,8(50,9 – 66,4) | 26,1(17,9 – 34,5) |
ИТМ = индекс на телесна маса; CI = доверителен интервал; N = брой оценявани участници; n = брой участници със серопротекция; SPR = ниво на серопротекция; T2D = захарен диабет тип 2. Серопротекцията се определя като анти-HBs = 10 mIU/ml.
Сравнението между пиковите седмици за HEPLISAV B в седмица 24 и HepB-alum в седмица 28. Доверителните интервали на нивата на серопротекция се изчисляват по двустранния метод на Clopper-Pearson.
Доверителният интервал за разликата между групите на лечение се изчислява, като се използва методът Miettinen и Nurminen без стратификация
Хемодиализа
В открито, многоцентрово изпитване с едно рамо, фаза 1, включващо 119 възрастни с терминален стадий на бъбречна болест, подложени на хемодиализа, участниците са получили 4-дозова схема HEPLISAV B на месец 0, 1, 2 и 4. Средната възраст е 59,9 години и 60,5% са мъже, 39,5% са жени.
Първичният анализ оценява SPR 5 месеца след първата доза HEPLISAV B. При 75 участници, получили всичките 4 дози HEPLISAV B, SPR е 89,3% (95% доверителен интервал (CI): 80,1%, 95.3%). Във вторични анализи 81,3% (95% CI: 70,7%, 89,4%) от участниците са с концентрация на анти-HBs ≥ 100 mIU/ml. Средната геометрична концентрация на анти-HBs е 1 061,8 mIU/ml (95% CI: 547,2, 2 060,2).
В рандомизирано, открито, многоцентрово изпитване фаза 3, включващо 116 възрастни участници с ХБЗ, зависими от хемодиализа, които не са се повлияли от предишна ваксинация срещу хепатит В, участниците получават схема с 1 бустер доза HEPLISAV B или HepB-AS04C или двойна бустер доза HepB-alum.
В седмица 4 SPR в групата с HEPLISAV B (42,1 % n = 16/38) е по-високо от SPR в групата с HepB-alum (18,9 %, n = 7/37) и групата с HepB-AS04C (29,3 %, n = 12/41). В седмица 12 SPR е 24,3 % (n = 9/37) в групата с HEPLISAV B, 13,9 % (n = 5/36) в групата с HepB-alum и 26,8 % (n = 11/41) в групата с HepB-AS04C.
Педиатрична популация
Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на резултатите от изпитванията с HEPLISAV B във всички подгрупи на педиатричната популация за лечение на хронична хепатит В вирусна инфекция (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).
Фармацевтични данни - HEPLISAV --¹ One dose (0.5 mL) contains: Hepatitis B surface antigen¹,² 20 µg ¹Adjuvanted with 3000 micrograms 1018 adjuvant, a 22-mer immunostimulatory sequence oligonucleotide ²Produced in Hansenula polymorpha yeast cells by recombinant DNA technology
Натриев хлорид
Динатриев фосфат додекахидрат Натриев дихидрогенфосфат дихидрат Полисорбат 80 (E 433)
Вода за инжекции
Относно адюванта вижте точка 2.
При липса на изпитвания за съвместимост този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти.
Да се съхранява в хладилник (2 °С – 8 °С). Да не се замразява.
Съхранявайте предварително напълнената спринцовка в картонената опаковка, за да се предпази от светлина.
0,5 ml разтвор в предварително напълнена спринцовка (стъкло тип I) с капачка на иглата (смес синтетичен изопрен-бромобутилов каучук) и глава на буталото (хлоробутилов каучук).
Капачката на иглата и главата на буталото на предварително напълнената спринцовка не съдържат латекс.
Видове опаковки: с 1 и 5 предварително напълнени спринцовки без игла. Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
HEPLISAV B е бистра до леко опалесцентна, безцветна до бледожълта течност и трябва практически да не съдържа видими частици. Не прилагайте, ако изглежда по друг начин.
Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.