Gohibic 200 mg - Concentrate for solution for infusion
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - Gohibic 200 mg
Gohibic е показан за лечение на възрастни пациенти с остър респираторен дистрес синдром, причинен от SARS-CoV2 (ARDS), които получават системни кортикостероиди като част от стандарта за лечение и получават инвазивна механична вентилация (IMV) (със или без екстракорпорална мембранна оксигенация (ECMO)).
Лечението трябва да се започне и наблюдава от лекар с опит в лечението на пациенти, лекувани в отделение за интензивно лечение (ОИЛ).
Дозировка
Препоръчителната доза е 800 mg, прилагана чрез интравенозна инфузия след разреждане, за максимум 6 (шест) дози през периода на лечение, както е описано по-долу.
Лечението трябва да започне в рамките на 48 часа след интубацията (ден 1), като следва прилагане в дни 2, 4, 8, 15 и 22, при условие че пациентът е хоспитализиран, дори и да е изписан от отделението за интензивно лечение (ОИЛ).
Бъбречно увреждане
Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти с бъбречно увреждане (вж. точка 5.2).
Чернодробно увреждане
Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти с чернодробно увреждане (вж. точка 5.2).
Старческа възраст
Не се изисква коригиране на дозата при пациенти в старческа възраст.
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на Gohibic при деца на възраст под 18 години не са установени. Липсват данни.
Начин на приложение
За интравенозно приложение след разреждане.
След като бъде разреден, разтворът трябва да се приложи под формата на инфузия в продължение на 30 до 60 минути.
Gohibic не трябва да се влива едновременно с други лекарствени продукти през една и съща интравенозна система. Не са проведени проучвания за физична или биохимична съвместимост за оценка на съпътстващото приложение на Gohibic с други лекарствени продукти.
За указания относно разреждането на лекарствения продукт преди приложение вижте точка 6.6.
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Проследимост
За да се подобри проследимостта на биологичните лекарствени продукти, името и партидният номер на приложения продукт трябва ясно да се записват.
Свръхчувствителност, включително анафилаксия и реакции, свързани с инфузията
Съществува възможност за поява на свръхчувствителност, включително анафилаксия и реакции, свързани с инфузията, тъй като продуктът е моноклонално антитяло. Признаците и симптомите може да включват хипотония, хипертония, тахикардия, брадикардия, хипоксия, повишена температура, диспнея, хрипове, ангиоедем, обрив, гадене, повръщане, диафореза и треперене.
Ако се появят симптоми на клинично значима реакция на свръхчувствителност или анафилаксия, прилагането трябва да се прекрати незабавно и да се започне подходящо медицинско лечение и/или поддържащи грижи.
Ако възникне реакция, свързана с инфузията, трябва да се приложи подходящо медицинско лечение и/или поддържащо лечение.
Инфекции, различни от COVID-19
Съобщени са случаи на инфекции по време на прилагането на вилобелимаб (вж. точка 4.8).
Пациент, който развие нова инфекция по време на лечението с вилобелимаб, трябва да премине диагностични изследвания. Трябва да се започне подходящо лечение, а пациентът да бъде под внимателно наблюдение.
Рискът от инфекции, свързани с вилобелимаб, може да е по-висок при пациенти в старческа възраст (>65 години).
Натрий
Този лекарствен продукт съдържа 296,8 mg натрий на доза от 4 флакона, което се равнява на 15 % от препоръчания от СЗО максимален дневен прием на 2 g натрий за възрастен.
Не са провеждани проучвания за взаимодействията. Вилобелимаб не се екскретира или метаболизира чрез цитохром P450 изоензимите. По тази причина е малко вероятно да възникнат взаимодействия със съпътстващи лекарствени продукти, които се екскретират чрез бъбреците или са субстрати, индуктори или инхибитори на цитохром P450 изоензимите.
Бременност
Липсват данни от употребата на вилобелимаб при бременни жени.
Проучванията при животни не показват преки или косвени вредни ефекти по отношение на репродуктивната токсичност (вж. точка 5.3).
Като предпазна мярка е за предпочитане да се избягва употребата на вилобелимаб по време на бременност.
Кърмене
Не е известно дали вилобелимаб се екскретира в кърмата. Известно е, че човешките IgG се екскретират в кърмата през първите няколко дни след раждането, което скоро след това намалява до ниски концентрации. Следователно не може да се изключи риск за кърмачето през този кратък период. След това вилобелимаб може да се използва по време на кърмене, ако е клинично необходимо.
Фертилитет
Неклиничните данни не предполагат ефект върху мъжкия или женския фертилитет при лечение с вилобелимаб (вж. точка 5.3).
Вилобелимаб не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини.
Обобщение на профила на безопасност
Най-честите нежелани реакции са пневмония (21,7%), херпес симплекс (6,3%), бронхопулмонарна аспергилоза (5,7%) и сепсис (5,1%).
Табличен списък на нежеланите реакции
Безопасността на вилобелимаб е оценена в плацебо-контролирано рандомизирано проучване, при което са лекувани 175 пациенти, получаващи инвазивна механична вентилация със или без екстракорпорална мембранна оксигенация. Много малкият брой пациенти, получавали екстракорпорална мембранна оксигенация в клиничното изпитване (7 в групата на вилобелимаб
и 9 в плацебо групата), представлява ограничение за характеризирането на безопасността на вилобелимаб при тази подгрупа пациенти.
Нежеланите реакции са изброени по-долу според системо-органната класификация по MedDRA и по честота. Честотата се определя, както следва: много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100 до
< 1/10), нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100), редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000), много редки (< 1/10 000), с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
Таблица 1. Нежелани реакции
| Системо-органен клас | Честота | Нежелани реакции |
| Инфекции и инфестации | много чести | пневмония |
| чести | сепсис, бронхопулмонална аспергилоза, херпес симплекс | |
| Нарушения на кръвта и лимфната система | чести | тромбоцитопения |
| Сърдечни нарушения | чести | надкамерна тахикардия |
| Нарушения на кожата и подкожната тъкан | чести | обрив |
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез националната система за съобщаване, посочена в Приложение V.
Фармакологични свойства - Gohibic 200 mg
Фармакотерапевтична група: Имуносупресори, инхибитори на комплемента, ATC код: L04AJ10 Механизъм на действие
Вилобелимаб е химерно човешко-мишe IgG4 моноклонално антитяло, което е специфичен инхибитор на разтворимия компонент C5a на комплемента при хора.
Фармакодинамични ефекти
Намаляването на плазмените концентрации на C5a в отговор на лечението с вилобелимаб е оценено в проучването фаза III, PANAMO. Като цяло изходните нива на С5а са били повишени при тези пациенти в сравнение със средните стойности, наблюдавани при здрави индивиди, а лечението с вилобелимаб е намалило средните изходни нива на С5а.
Клинична ефикасност
Ефикасността на вилобелимаб е проучена в двойносляпото рандомизирано, плацебо-контролирано, многонационално, многоцентрово изпитване фаза III PANAMO, при което е оценен вилобелимаб за лечението на COVID-19 при възрастни (≥ 18 години) пациенти, които се нуждаят от инвазивна механична вентилация (IMV) (със или без екстракорпорална мембранна оксигенация (ECMO)). В проучването са рандомизирани общо 369 пациенти: 178 пациенти в групата на VILO и 191 пациенти в плацебо групата. Анализите за ефикасност се основават на 368 пациенти – 177 в групата на вилобелимаб и 191 в плацебо групата. Средната възраст на участниците е 56 години (диапазон: от 22 до 81 години) и 68,5 % са мъже. Често срещаните съпътстващи заболявания в общата популация на проучването включват хипертония (46,2 %), затлъстяване (40,8 %) и диабет (29,6 %). Кортикостероиди и антитромботични средства са съпътстващо използвани при съответно 96,7 % и 98,4 % от пациентите. Всички пациенти са на механична вентилация, а трима пациенти във всяко рамо — на ECMO. Допълнителни демографски данни и изходните характеристики на пациентите в изпитването фаза III PANAMO са представени в Таблица 2.
Таблица 2. Демографски данни и изходни характеристики на пациентите в изпитването фаза III PANAMO
| Вилобелимаб +SoC1(N = 177) | Плацебо + SoC (N = 191) | |
| Възрастова група, n (%) | ||
| 18—39 години | 22 (12,4 %) | 30 (15,7 %) |
| 40—65 години | 102 (57,6 %) | 103 (53,9 %) |
| > 65 години | 53 (29,9 %) | 58 (30,4 %) |
| Скор по 8-точковата скала на СЗО2 | ||
| 6 — Интубиране и механична вентилация | 72 (40,7 %) | 59 (30,9 %) |
| 7 — вентилация + допълнително поддържане нафункциите на органи (вазопресори, бъбречнозаместителна терапия, ECMO) | 105 (59,3 %) | 132 (69,1 %) |
| Предходни и съпътстващи лекарства | ||
| Дексаметазон или системен кортикостероид | 176 (99,4 %) | 188 (98,4 %) |
| Барицитиниб | 6 (3,4 %) | 6 (3,1 %) |
| Тоцилизумаб | 30 (16,9 %) | 31 (16,2 %) |
| Ремдесивир | 10 (5,6 %) | 11 (5,8 %) |
SоC = стандарт за лечение
1 Общо 369 пациенти са рандомизирани в изпитването (178 на вилобелимаб и 191 на плацебо), но един пациент от групата на вилобелимаб е рандомизиран по погрешка и не е включен в анализите за ефикасност.
2 8-точкова ординална скала на Световната здравна организация
Първичната крайна точка в проучването е 28-дневната смъртност по всякакви причини. Смъртността до ден 28 от изпитването фаза III PANAMO е представена в таблица 3.
Таблица 3. Смъртност до ден 28 в изпитването фаза III PANAMO
| Вилоблимаб + SoC (N = 177) | Плацебо + SoC (N = 191) | |
| Брой смъртни случаи | 54 | 77 |
| Процент със смърт1 | 31,7 % | 41,6 % |
| Смъртност на ден 28, предварително определен анализ, стратифициран по център на проучването | ||
| Съотношение на риска2 (95 % CI) | 0,73( 0,50, 1,06) | |
SoC = стандарт за лечение; CI = доверителен интервал
1 Резултати от изчисленията по Kaplan-Meier. Процентите няма да съответстват на броя на смъртните случаи, разделен на общия брой пациенти, поради липсващи стойности (8 пациенти с липсващ статус по отношение на смъртност в групата на вилобелимаб + SoC и 9 в групата на плацебо + SoC).
2 Резултати от регресионен модел на Cox за пропорционалност на риска, с лечение и възраст като ковариати.
Педиатрична популация
Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с Gohibic в една или повече подгрупи на педиатричната популация при лечение на COVID-19 (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).
Друга информация
Този лекарствен продукт е разрешен за употреба при „извънредни обстоятелства“. Това означава, че поради рядкото разпространение на болестта до момента не е било възможно да се получи пълна информация за този лекарствен продукт.
Всяка година Европейската агенция по лекарствата ще извършва преглед на новата информация за продукта и тази КХП съответно ще се актуализира.
Фармакокинетиката на вилобелимаб не е подробно проучена при пациенти с COVID-19. В изпитването фаза III PANAMO (n = 81 пациенти) средните плазмени концентрации на вилобелимаб на ден 8 варират от 21 800 до 303 000 ng/ml (147 до 2 040 nm) със средна
геометрична стойност 138 000 ng/ml (929 nm). Разпределение
Средният (s.d.) обем на разпределение след единична доза от 4 mg/kg при здрави доброволци е 0,0833 (0,0136) l/kg.
Биотрансформация
Липсват данни за метаболизма на вилобелимаб при хора. Вилобелимаб е моноклонално антитяло и се очаква да се разгражда до малки пептиди и аминокиселини чрез неспецифични катаболитни пътища по същия начин, както ендогенното IgG.
Eлиминиране
При здрави доброволци таргет-медиираната диспозиция е привидна, като средният клирънс на вилобелимаб при промяна на дозата се понижава от 0,06 ml/min/kg до 0,02 ml/min/kg и
0,01 ml/min/kg след приложение съответно на 2 mg/kg и 4 mg/kg. Установено е, че средният терминален полуживот (t1/2) е 101,3 часа и 94,9 часа след единични дози вилобелимаб съответно от 2 mg/kg и 4 mg/kg.
Специални популации
Педиатрична популация
Фармакокинетиката на вилобелимаб при педиатрични пациенти с COVID-19 не е проучена.
Бъбречно увреждане
Фармакокинетиката на вилобелимаб при пациенти с бъбречно увреждане не е официално проучена. Като цяло, поради високото молекулно тегло, не се очаква вилобелимаб да бъде подложен на значително бъбречно елиминиране.
Чернодробно увреждане
Фармакокинетиката на вилобелимаб при пациенти с чернодробно увреждане не е проучена. Вилобелимаб се разгражда от широко разпространени протеолитични ензими, които не са ограничени до чернодробната тъкан, поради което не се очаква промените в чернодробната функция да имат ефект върху елиминирането.
Фармацевтични данни - Gohibic 200 mg
натриев хлорид
натриев дихидрогенфосфат дихидрат динатриев фосфат дихидрат полисорбат 80
вода за инжекции
Този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти, с изключение на посочените в точка 6.6.
Неотворен флакон
24 месеца Разреден разтвор
Доказана е химичната и физичната стабилност в периода на използване за 72 часа при температура 2 до 8°C и за 4 часа при температура до 25°C. От микробиологична гледна точка продуктът трябва да се използва незабавно. Ако не се използва веднага, периодът на използване и условията на съхранение преди употреба са отговорност на потребителя, като обикновено не трябва да надвишават 24 часа при температура от 2 до 8 С, освен ако реконституирането/разреждането (и др.) е извършено при контролирани и валидирани асептични условия.
Да се съхранява в хладилник (2°С — 8°С). Да не се замразява или разклаща. Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от светлина.
За условията на съхранение след разреждане на лекарствения продукт вижте точка 6.3.
20 ml концентрат във флакон (прозрачно стъкло тип I), затворен със запушалка (бромобутилова гума) и обкатка с отчупващо се капаче.
Опаковка, съдържаща 4 флакона.
Обща информация за работа
-
Този лекарствен продукт трябва да се разрежда от медицински специалист, като се използва асептична техника.
-
Разреждането на Gohibic с натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%) инжекционен разтвор трябва да се извършва в контролирана/обособена зона в съответствие със и при спазване на приложимите местни разпоредби и изисквания за интравенозно приложение.
-
Ако разреденият разтвор се съхранява в хладилник (съхраняван при температура от 2° C до 8°C), той трябва да се остави да достигне стайна температура преди прилагането му не повече от 4 часа.
-
Gohibic не трябва да се разрежда във, или да се прилага чрез, продукти/изделия за еднократна употреба, съдържащи сенсибилизиращи съединения като латекс (каучуков латекс) или силиконово масло.
Приготвяне
-
За получаване на доза от 800 mg вилобелимаб за интравенозна инфузия 80 ml Gohibic (4 флакона) се разреждат в 170 ml натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%) инжекционен разтвор на стайна температура.
-
Използвайте 250 ml инфузионен сак с натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%) инжекционен разтвор, както следва:
-
Изтеглете 80 ml натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%) инжекционен разтвор от инфузионния сак и го изхвърлете.
-
Изтеглете 80 ml Gohibic от 4-те флакона и добавете бавно към 170 ml натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%) инжекционен разтвор, който се съдържа в инфузионния сак.
-
За да смесите разтвора, внимателно обърнете сака, за да се избегне образуването на пяна.
-
Преди приложение огледайте за наличие на твърди частици и промяна в цвета. Ако се наблюдават частици или промяна в цвета, продуктът не трябва да се използва.
Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.
-