Klisyri 10 mg/g - Ointment
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Взаимодействия с
Ограничения за употреба
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - Klisyri 10 mg/g
Klisyri е показан за лечение на участък от кожата на лицето или скалпа с нехиперкератотична, нехипертрофична актинична кератоза (степен 1 по Olsen) при възрастни.
Дозировка
Тирбанибулин под формата на маз трябва да се прилага на засегнатаия участък от лицето или скалпа веднъж на ден за един цикъл на лечение от 5 последователни дни. Трябва да се нанесе тънък слой маз, за да се покрие участъка за лечение с площ до 25 cm2.
Ако се пропусне доза, пациентът трябва да нанесе мазта веднага щом се сети и след това трябва да продължи с редовния график. Мазта, обаче, не трябва да се нанася повече от веднъж на ден.
Мазта с тирбанибулин не трябва да се прилага, докато кожата не е оздравяла от лечението с предишен лекарствен продукт, процедура или хирургическо лечение и не трябва да се нанася върху открити рани или нарушена кожа (вж. точка 4.4).
Терапевтичният ефект може да се оцени приблизително 8 седмици след започване на лечението. Ако в лекувания участък не се наблюдава пълно изчистване при контролния преглед, около 8 седмици след започване на цикъла на лечение или след това, лечението трябва да бъде оценено повторно и да се преразгледа лечението.
Няма клинични данни относно лечението за повече от 1 курс на лечение от 5 последователни дни (вж. точка 4.4). Ако възникне рецидив, или ако се образуват нови лезии в рамките на третирания участък, трябва да се обмислят други възможности за лечение.
Специални популации
Чернодробно или бъбречно увреждане.
Тирбанибулин не е проучван при пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане. На база на клиничната фармакология и in vitro проучвания, не са необходими корекции на дозата (вж. точка 5.2).
Старческа възраст
Не е необходима корекция на дозата (вж. точка 5.1).
Педиатрична популация
Няма съответна употреба на Klisyri в педиатричната популация за показанието актинична кератоза.
Начин на приложение
Тирбанибулин под формата на маз е само за външно приложение. Контактът с очите, устните и вътрешната страна на ноздрите или ушите трябва да се избягва.
Всяко саше е само за еднократна употреба и трябва да бъде изхвърлено след употреба (вж. точка 6.6).
Лечението трябва да се започне и да се наблюдава от лекар.
Преди нанасяне на тирбанибулин пациентите трябва да измият участъка за лечение с мек сапун и вода и да я подсушат. Малко количество от мазта в 1 саше за еднократна употреба трябва да се изстиска на върха на пръста и да се нанесе тънък слой равномерно по целия участък за лечение с максимална големина до 25 cm2.
Мазта трябва да се нанася приблизително по едно и също време всеки ден. Третираният участък не трябва да се превързва или да се закрива по друг начин. Измиването и докосването на третирания участък трябва да се избягва приблизително 8 часа след нанасяне на тирбанибулин. След този период третирания участък може да се измие с мек сапун и вода.
Ръцете трябва да се измият със сапун и вода преди и веднага след нанасяне на мазта.
Тирбанибулин под формата на маз е за приложение върху лицето или скалпа. За информация относно неправилните пътища на въвеждане вижте точка 4.4.
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Неправилен път на въвеждане
Трябва да се избягва контакт с очите. Тирбанибулин под формата на маз може да предизвика дразнене на очите. При инцидентен контакт с очите те трябва да бъдат изплакнати веднага с голямо количество вода, а пациентът трябва да потърси лекарска помощ възможно най-скоро.
Тирбанибулин под формата на маз не трябва да бъде поглъщана. Ако възникне инцидентно поглъщане, пациентът трябва да пие обилно количество вода и да потърси лекарска помощ.
Тирбанибулин под формата на маз не трябва да се използва за мазане по вътрешната страна на ноздрите, по вътрешната част на ушите или върху устните.
Нанасянето на тирбанибулин под формата на маз не се препоръчва, докато кожата не е оздравяла от лечението с друг лекарствен продукт преди това, процедура или хирургическо лечение и не трябва да се нанася върху открити рани или нарушена кожа, където кожната бариера е компрометирана (вж. точка 4.2).
Локални кожни реакции
Локалните кожни реакции в третирания участък, включително еритем, образуване на люспи/лющене, образуване на крусти, оток, ерозия/разязвяване и образуване на везикули/пустули може да възникнат след локално приложение на тирбанибулин под формата на маз (вж. точка 4.8). Ефектът от лечението може да не бъде адекватно оценен до отшумяването на локалните кожни реакции.
Излагане на слънце
Поради естеството на заболяването прекомерното излагане на слънчева светлина (включително ултравиолетови лампи и солариуми) трябва да се избягва или да се сведе до минимум.
Имунокомпрометирани пациенти
Тирбанибулин под формата на маз трябва да се използва внимателно при имунокомпрометирани пациенти (вж. точка 4.2).
Риск от прогресия към рак на кожата
Промените във външния вид на актиничната кератоза биха могли да предположат прогресия към инвазивен плоскоклетъчен карцином. Клинично атипичните за актинична кератоза лезии или такива, съмнителни за злокачественно заболяване, трябва да се лекуват по подходящ начин.
Пропиленгликол
Това лекарство съдържа 222,5 mg пропиленгликол във всяко саше, които са еквивалентни на 890 mg/g.
Не са провеждани проучвания на взаимодействията.
Предвид пътя на въвеждане (локално), краткото времетраене на прилагането (5 дни), ниската системна експозиция (субнаномоларна средна Cmax) и данните in vitro, има нисък потенциал за взаимодействие с тирбанибулин под формата на маз при максимална клинична експозиция.
Бременност
Липсват или има ограничени данни от употребата на тирбанибулин при бременни жени. Проучванията при животни показват репродуктивна токсичност (вж. точка 5.3).
Тирбанибулин под формата на маз не се препоръчва за употреба по време на бременност и при жени с детероден потенциал, които не използват контрацепция.
Кърмене
Не е известно дали тирбанибулин/метаболитите се екскретират в кърмата. Не може да се изключи риск за новородените/кърмачетата.
Трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или да се преустанови/не се приложи терапията с тирбанибулин под формата на маз, като се вземат предвид ползата от кърменето за детето и ползата от терапията за жената.
Фертилитет
Не са налични данни за хора относно ефекта на тирбанибулин под формата на маз върху фертилитета. При неклинично проучване на фертилитета и ранното ембрионално развитие при плъхове са наблюдавани промени, които се считат за показателни за наличие на токсичност по отношение на мъжкия фертилитет (вж. точка 5.3).
Обобщение на профила на безопасност
Най-често съобщаваните нежелани реакции включват локални кожни реакции. Локалните кожни реакции включвали еритем (91%), образуване на люспи/лющене (82%), образуване на крусти (46%), оток (39%), ерозия/разязвяване (12%) и образуване на везикули/пустули (8%) на мястото на приложение. Освен това е съобщавано за сърбеж на мястото на приложение (9,1%) и болка (9,9%) в третирания участък.
Таблично представяне на нежеланите реакции
В Таблица 1 се изброяват нежеланите реакции, които са съобщавани в клинични проучвания. Честотите са определени като: много чести (≥ 1/10); чести (≥ 1/100 до < 1/10); нечести
(≥ 1/1 000 до < 1/100); редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000); много редки (< 1/10 000) и с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
Таблица 1: Нежелани реакции
| Системо-органен класна MedDRA | Предпочитан термин | Честота |
| Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение | Еритем на мястото на приложение | Много чести |
| Ексфолиране на мястото на приложение (образуване на люспи и лющене) | Много чести | |
| Образуване на корички (крусти) на мястото на приложение | Много чести | |
| Оток на мястото на приложение | Много чести | |
| Ерозия на мястото на приложение (включва язва) | Много чести | |
| Болка на мястото на приложениеa | Чести | |
| Сърбеж на мястото на приложение | Чести | |
| Мехурчета на мястото на приложение (включително пустули) | Чести |
-
Болка на мястото на приложение включва болка, болезненост, усещане за парене на мястото на приложение.
Описание на избрани нежелани реакции
Локални кожни реакции
Повечето локални кожни реакции са преходни, леки до умерени по степен на тежест. След нанасянето на тирбанибулин под формата на маз, честотата на проява на локални кожни реакции, на които степента на тежест е по-голяма отколкото на изходното ниво, са следните: еритем (91%), образуване на люспи/лющене (82%), образуване на корички (46%), подуване (39%), ерозия/разязвяване (12%) и образуване на везикули/пустули (8%). Тежки локални кожни реакции са възникнали с обща честота на проява 13%. Тежка степен локални кожни реакции, които са възникнали с честота > 1%, са: образуване на люспи/лющене (9%), еритем (6%) и образуване на корички (2%). Никоя от локалните кожни реакции не е изисквала лечение.
Като цяло локалните кожни реакции са имали пик на ден 8 след започване на лечението и обикновено са отшумявали в рамките на 2 до 3 седмици след завършване на лечението с тирбанибулин под формата на маз.
Сърбеж и болка на мястото на приложение
Събитията на сърбеж и болка на мястото на приложение са леки до умерени по степен на тежест, преходни по характер (повечето са възниквали по време на първите 10 дни след започване на лечението), а по-голямата част от тях не са изисквали лечение.
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.
Предозирането след локално нанасяне на тирбанибулин под формата на маз може да предизвика повишаване в честотата и тежестта на локалните кожни реакции. Не се очакват системни признаци на предозиране след локално нанасяне на тирбанибулин под формата на маз поради ниската системна абсорбция на тирбанибулин. Овладяването на предозирането трябва да се състои в лечение на клиничните симптоми.
За информация относно неправилните пътища на въвеждане вижте точка 4.4.
Фармакологични свойства - Klisyri 10 mg/g
Фармакотерапевтична група: Антибиотици и химиотерапевтици за дерматологична употреба, други химиотерапевтици, ATC код: D06BX03
Механизъм на действие
Тирбанибулин разрушава микротубулите чрез директно свързване към тубулин, който предизвиква спиране на клетъчния цикъл и апоптотична смърт на пролиферативните клетки и е свързан с нарушаване на сигнализирането с участието на Src тирозин киназа.
Клинична ефикасност и безопасност
Ефикасността и безопасността на тирбанибулин, нанесен на лицето или скалпа в продължение на 5 последователни дни, е проучена в 2 основни рандомизирани, двойнослепи, контролирани с вехикулум проучвания Фаза III (KX01-AK-003 и KX01-AK-004), включващи 702 възрастни пациенти (353 пациенти, лекувани с тирбанибулин, и 349 пациенти, третирани с вехикулум).
Пациентите имат от 4 до 8 клинично типични, видими, дискретни, нехиперкератотични, нехипертрофични, лезии на актинична кератоза в рамките на непрекъснат участък за лечение от 25 cm2 по лицето или скалпа. На всеки планиран ден за прилагане мазта се нанася върху целия участък за лечение. В групата на тирбанибулин средната възраст е 69 години (диапазон 46 до 90 години) и 96% от пациентите имат кожа тип Fitzpatrick I, II или III. Ефикасността, измерена като честота на пълно (първична крайна точка) и частично изчистване, са оценени на ден 57.
На ден 57 пациентите, лекувани с тирбанибулин, имат статистически значимо по-висока честота на пълно и частично изчистване, отколкото пациентите, третирани с вехикулум (p< 0,0001). (вж. Таблица 2). Ефикасността е по-ниска при лезиите по скалпа в сравнение с лезиите по лицето, макар все пак да е статистически значима (вж. Таблица 3).
Таблица 2: Честотa на пълно и частично изчистване на ден 57, ITT популация (сборни данни от KX01-AK-003 и KX01-AK-004)
| Като цяло (лице и скалп) | ||
| Тирбанибулин 10 mg/g маз (N=353) | Вехикулум(N=349) | |
| Честота на пълно (100%) изчистванеa | 49%c | 9% |
| Честота на частично (≥ 75%) изчистванеb | 72%c | 18% |
ITT = с намерение за лечение
-
Честота на пълно изчистване е дефинирана като част от пациентите без (нула) клинично видими лезии на актинична кератоза в участъка за лечение.
-
Честота на частично изчистване е дефинирана като процент от пациентите, при които 75% или повече от общия брой на лезиите актинична кератоза на изходното ниво в участъка за лечение са изчистени.
-
p< 0,0001; в сравнение с вехикулума, по Cochran-Mantel-Haenszel, стратифицииран по анатомично местоположение и проучване.
Таблица 3: Честота на пълно и частично изчистване на 57-я ден по анатомично място, ITT популация (сборни данни от KX01-AK-003 и KX01-AK-004)
Местоположение Честота на пълно (100%) изчистване Честота на частично (≥ 75%) изчистване Тирбанибулин 10 mg/g маз (N=353) Вехикулум (N=349) Тирбанибулин 10 mg/g маз (N=353) Вехикулум (N=349) Лице n/N 133/238 23/239 185/238 49/239 % 56% 10% 78% 21% (95% CI) (49% - 62%)a (6% - 14%) (72% - 83%)a (16% - 26%) Скалп n/N 41/115 7/110 70/115 14/110 % 36% 6% 61% 13% (95% CI) (27% - 45%)a (3% - 13%) (51% - 70%)a (7% - 20%) CI=доверителен интервал; ITT= Intent-to-Treat
-
p< 0,0001; сравнено с вехикулума, по Cochran-Mantel-Haenszel, стратифициран по проучване.
В индивидуалните проучвания честотата на общо и частично изчистване на 57-я ден (първичните и ключовите вторични крайни точки в тези проучвания) е статистически значимо по-висока в групата, лекувана с тирбанибулин, в сравнение с групата на вехикулум (p≤ 0,0003), както цялостно, така и по местоположение на мястото на лечение (лице или скалп).
Дългосрочна ефикасност
Общо 204 пациенти са постигнали пълно изчистване на лезиите на актинична кератоза в третирания участък на ден 57 (174 лекувани с тирбанибулин и 30 лекувани с вехикулум) и са подходящи за 1-годишен период на проследяване с цел мониторинг на безопасността и за оценка на трайната ефикасност чрез оценяване на лезиите на актинична кератоза в третирания участък.
След една година честотата на рецидивите при пациентите, лекувани с тирбанибулин, е 73%. Има по-висока честота на рецидивите на лезиите по скалпа в сравнение с лезиите по лицето. От пациентите, които са получили рецидив, 86% имат 1 или 2 лезии. Освен това 48% от пациентите са съобщили за най-малко 1 лезия, която не е идентифицирана към момента на първоначалното лечение (т.е. нововъзникващи лезии, считани като рецидиви).
Риск от прогресия до плоскоклетъчен рак (SCC)
До ден 57 няма съобщения за SCC в третирания участък при пациентите, лекувани с тирбанибулин (0 от 353 пациенти) или с вехикулума (0 от 349 пациенти). Един изолиран случай на SCC в третирания участък е съобщен при 1 пациент след оценката на ден 57 - това събитие е оценено от изследователя като несвързано с лечението с тирбанибулин.
Старческа възраст
От 353 пациенти, лекувани с тирбанибулин в проведените 2 рандомизирани, двойнослепи, контролирани с вехикулум проучвания Фаза III, 246 пациенти (70%) са на 65 или повече години. Като цяло не са наблюдавани различия по отношение на безопасността или ефикасността между по-младите и по-възрастните пациенти.
Педиатрична популация
Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с Klisyri във всички подгрупи на педиатричната популация при лечението на актинична кератоза (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).
-
Абсорбция
Тирбанибулин под формата на маз има минимална абсорбция при 18 пациенти с актинична кератоза след локално нанасяне веднъж дневно за 5 последователни дни върху площ от 25 cm2. Плазмената концентрация на тирбанибулин в стационарно състояние е ниска (средна максимална концентрация [Cmax] 0,258 ng/ml или 0,598 nM и AUC0-24ч. 4,09 ng∙h/ml).
Разпределение
Свързването на тирбанибулин с човешките плазмени протеините е приблизително 88%. Биотрансформация
In vitro тирбанибулин се метаболизира главно чрез CYP3A4 и в по-малка степен чрез CYP2C8. Основните метаболитни пътища са реакции на N-дебензилиране и хидролиза. Най-важните метаболити са охарактеризирани при пациенти с актинична кератоза във фармакокинетично проучване в условия на максимално използване и са показали минимална системна експозиция.
In vitro проучванията показват, че тирбанибулин не инхибира и не индуцира цитохром P450 ензимите и не е инхибитор на ефлуксните и ъптейк транспортерите при максимални клинични експозиции.
Елиминиране
Елиминирането на тирбанибулин не е напълно охарактеризирано при хора.
Чернодробно и бъбречно увреждане
Не са провеждани официални проучвания на тирбанибулин под формата на маз при пациенти с чернодробно или бъбречно увреждане. Поради ниската системна експозиция на тирбанибулин след локално нанасяне на тирбанибулин под формата на маз веднъж дневно за 5 дни, промените в чернодробната или бъбречната функция няма вероятност да окажат някакъв ефект
върху елиминирането на тирбанибулин. Затова, корекции на дозата не се считат за необходими (вж. точка 4.2).
Фармацевтични данни - Klisyri 10 mg/g
Сашета с вътрешен слой от линеен полиетилен с ниска плътност. Всяко саше съдържа 250 mg
маз.
Опаковки по 5 сашета.
