Cinryze 500 U - Powder and solvent for solution for injection
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - Cinryze 500 U
Лечение и превенция преди процедури на пристъпи на ангиоедем при възрастни, юноши и деца (на възраст 2 и повече години) с наследствен ангиоедем (hereditary angioedema, НАЕ).
Редовна профилактика на пристъпи на ангиоедем при възрастни, юноши и деца (на възраст 6 и повече години) с тежки и рекурентни пристъпи на наследствен ангиоедем (НАЕ), които имат непоносимост към или не са достатъчно защитени чрез перорални превантивни лечения, или пациенти, при които не е постигнат адекватен контрол с повторно неотложно лечение.
Терапията с Cinryze трябва да се започва под наблюдението на лекар с опит в грижите за пациенти с наследствен ангиоедем (НАЕ).
Дозировка
Възрастни
Лечение на пристъпи на ангиоедем
-
1 000 IU Cinryze при първия признак за начало на пристъп на ангиоедем.
-
Втора доза от 1 000 IU може да се приложи, ако пациентът не е отговорил адекватно след 60 минути.
-
При пациентите, които получават ларингеални пристъпи или ако започването на лечението е забавено, втората доза може да се даде по-рано от 60 минути.
Редовна профилактика на пристъпи на ангиоедем
-
Препоръчителната начална доза е 1 000 IU Cinryze през 3 или 4 дни за редовна профилактика на пристъпи на ангиоедем, като може да е необходимо интервалът на прилагане да се коригира съобразно индивидуалния отговор. Постоянната необходимост от редовна профилактика с Cinryze трябва да се преразглежда редовно.
Препроцедурна превенция на пристъпи на ангиоедем
-
1 000 IU Cinryze в рамките на 24 часа преди медицинска, стоматологична или хирургична процедура.
Педиатрична популация Юноши
За лечение, редовна профилактика и препроцедурна превенция при юноши на възраст от 12 до 17 години дозата е същата като при възрастни.
Деца
Безопасността и ефикасността на Cinryze при деца на възраст под 2 години не са установени. Данните в подкрепа на препоръките за дозиране при деца под 6-годишна възраст са много ограничени. Наличните понастоящем данни са описани в точки 4.8, 5.1 и 5.2.
| Лечение на пристъпи на ангиоедем | Препроцедурна превенция на пристъпи на ангиоедем | Редовна профилактика на пристъпи на ангиоедем |
| 2 до 11 години, > 25 kg:1 000 IU Cinryze при първия признак за начало на остър пристъп.Втора доза от 1 000 IU може да се приложи, ако пациентът не е отговорил адекватно след 60 минути.2 до 11 години, 10 – 25 kg: 500 IU Cinryze при първия признак за начало на остър пристъп.Втора доза от 500 IU може да се приложи, ако пациентътне е отговорил адекватно след 60 минути. | 2 до 11 години, > 25 kg:1 000 IU Cinryze в рамките на 24 часа преди медицинска, стоматологична или хирургична процедура.2 до 11 години, 10 – 25 kg: 500 IU Cinryze в рамките на 24 часа преди медицинска, стоматологична или хирургична процедура. | 6 до 11 години: Препоръчителната начална доза е 500 IU Cinryze през 3 или 4 дни за редовна профилактика на пристъпи на ангиоедем. Може да е необходимо интервалът на прилагане и дозата да се коригират съобразно индивидуалния отговор.Постоянната необходимост от редовна профилактика с Cinryze трябва да се преразглежда редовно. |
Пациенти в старческа възраст
Не са провеждани специални изследвания. За лечение, редовна профилактика и препроцедурна превенция при пациенти в старческа възраст, на 65 години и по-възрастни, дозата е същата както за възрастни.
Пациенти с бъбречно и чернодробно увреждане
Не са провеждани специални изследвания. За лечение, редовна профилактика и препроцедурна превенция при пациенти с бъбречно и чернодробно увреждане дозата е същата както при възрастни.
Начин на приложение
Само за интравенозно приложение.
Разтвореният продукт трябва да се приложи чрез интравенозна инжекция със скорост 1 ml в минута.
За указания относно разтварянето на лекарствения продукт преди приложение вижте точка 6.6.
Свръхчувствителност към активното вещество или някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Проследимост
За да се подобри проследимостта на биологичните медицински продукти, името и номерът на партидата на прилагания продукт трябва да са ясно записани.
Тромботични събития
Съобщават се тромботични събития при новородени и кърмачета, подложени на операция за сърдечен байпас, докато са получавали извън одобрените показания високи дози от друг продукт с човешки C1 инхибитор на естеразата (до 500 единици(🞹)/kg) за превенция на синдрома на нарушена капилярна пропускливост. Въз основа на едно проучване при животни при дози, по-високи от 200 единици(🞹)/kg, има потенциален тромбогенен праг. Пациентите с известни рискови фактори за тромботични събития (включително съдови катетри) трябва да се проследяват стриктно.
(🞹) [Исторически определени стойности за активността отговарят на фирмен референтен стандарт, при който 1 единица (Unit, U) е равна на средното количество човешки C1 инхибитор на естеразата, наличен в 1 ml нормална човешка плазма.] Сега е приложен международен референтен стандарт (IU), според който IU също се дефинира като количеството човешки C1 инхибитор на естеразата, наличен в 1 ml нормална човешка плазма.
Трансмисивни агенти
Стандартните мерки за превенция на инфекциите вследствие на употребата на лекарствени продукти, приготвени от човешка кръв или плазма, включват подбор на донори, скрининг на отделните порции дарена кръв и пуловете плазма за специфични маркери за инфекция и включването на ефективни производствени стъпки за инактивиране/отстраняване на вирусите. Независимо от това, когато се прилагат лекарствени продукти, приготвени от човешка кръв или плазма, възможността за предаване на инфекциозни причинители не може да се изключи напълно. Това се отнася също за неизвестни или новопоявили се вируси и други патогени.
Предприетите мерки се считат за ефективни за вируси с обвивка като HIV, HBV и HCV, и за вируси без обвивка – HAV и парвовирус B19.
Трябва да се обсъди подходяща ваксинация (хепатит A и B) при пациенти с редовен/многократен прием на продукт, съдържащ получен от човешка плазма човешки C1 инхибитор на естеразата.
Свръхчувствителност
Както при всеки биологичен продукт, могат да настъпят реакции на свръхчувствителност. Реакциите на свръхчувствителност могат да имат симптоми, сходни с пристъпи на ангиоедем.
Пациентите трябва да бъдат информирани за ранните признаци на реакции на свръхчувствителност, включително уртики, генерализирана уртикария, стягане в гърдите, хрипове, хипотония и анафилаксия. Ако тези симптоми се проявят след приложение, те трябва да уведомят своя лекар. В случай на анафилактични реакции или шок трябва да се приложи спешно медицинско лечение.
Домашно лечение и самостоятелно приложение
Има ограничени данни за употребата на този лекарствен продукт при домашно лечение и самостоятелно приложение. Потенциалните рискове, свързани с домашното лечение, са свързани със самото прилагане, а така също и със справяне с нежеланите реакции, по- специално свръхчувствителност. Решението за използване на домашно лечение за отделен пациент трябва да се вземе от лекуващия лекар, който трябва да осигури съответното обучение и периодичен преглед на приложението.
Педиатрична популация
Съобщават се тромботични събития при новородени и кърмачета, подложени на операции за сърдечен байпас, докато са получавали извън одобрените показания високи дози от друг продукт с човешки C1 инхибитор на естеразата (до 500 единици(🞹)/kg) за превенция на синдрома на нарушена капилярна пропускливост.
Натрий
Този медицински продукт съдържа 11,5 mg натрий във всеки флакон, което е равно на 0,5% от препоръчания максимален дневен пример на СЗО от 2 g натрий за възрастен.
Не са провеждани проучвания за взаимодействията.
Бременност
Човешкият C1 инхибитор на естеразата е физиологичен компонент на човешката плазма. Поради това не се очакват нежелани реакции по отношение на фертилитета, пре- и постнаталното развитие при хора.
При репродуктивни проучвания при животни не се наблюдават ефекти при майката и ембриофетални ефекти при плъхове при дозови нива до 28 пъти над препоръчителната доза при хора (1 000 IU) на база средно телесно тегло 70 kg при възрастни.
Данните от ограничен брой случаи на експозиция по време на бременност са налични от клинични проучвания и от постмаркетинговия опит (включващи данни от две обсервационни проучвания) и не показват нежелани ефекти на човешки C1 инхибитор на естеразата върху бременността или върху здравето на фетуса/новороденото дете (вж. точка 5.1).
Cinryze трябва да се дава на бременна жена само в случаите на категорична необходимост. Кърмене
Не е известно дали човешкият C1 инхибитор на естеразата се екскретира в кърмата. Не може да се изключи риск за новородените/кърмачетата. Трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето, или да се преустанови/да не се приложи терапията с Cinryze, като се вземат предвид ползата от кърменето за детето и ползата от терапията за жената.
Фертилитет
Не са провеждани специални проучвания върху фертилитета, ранното ембрионално и постнатално развитие, или проучвания за карциногенност (вж. точка 5.3).
Въз основа на наличните понастоящем клинични данни Cinryze повлиява в малка степен способността за шофиране и работа с машини.
Обобщение на профила на безопасност
Много честите нежелани реакции, наблюдавани след инфузия на Cinryze при клиничните проучвания, са главоболие и гадене.
Таблица със списък на нежеланите реакции
Честотите на нежеланите реакции са изчислени от 2 основни, плацебо-контролирани и
2 открити проучвания при 251 отделни участници. За определяне на категорията на честотата са използвани само честоти, въз основа на честотата на съобщаване от клиничните изпитвания.
Нежеланите реакции към лечението с Cinryze са класифицирани по MedDRA системо-органен клас и абсолютна честота в таблица 1. Във всяка група по честота нежеланите реакции са представени в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност. Честотите се дефинират като много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100 до < 1/10), нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100), редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000), много редки (< 1/10 000) и с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
Таблица 1. Нежелани реакции, съобщени при клиничните проучвания и в постмаркетингови съобщения
| Системо-органен клас | Честота | Нежелана реакция |
| Нарушения на имунната система | Чести | Свръхчувствителност |
| Нарушения на метаболизма и храненето | Нечести | Хипергликемия |
| Нарушения на нервната система | Много чести | Главоболие |
| Чести | Замаяност | |
| Съдови нарушения | Нечести | Венозна тромбоза, флебит, парене по вените, горещи вълни |
| Респираторни, гръдни имедиастинални нарушения | Нечести | Кашлица |
| Стомашно-чревни нарушения | Много чести | Гадене |
| Чести | Повръщане | |
| Нечести | Диария, коремна болка | |
| Нарушения на кожата и подкожната тъкан | Чести | Обрив, еритем, пруритус |
| Нечести | Контактен дерматит | |
| Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан | Нечести | Отичане на ставите, артралгия, миалгия |
| Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение | Чести | Обрив/еритем на мястото наинжектиране, болка на мястото на инфузия, пирексия |
| Нечести | Дискомфорт в гърдите |
Описание на избрани нежелани реакции
Измежду съобщенията за венозна тромбоза най-честият основен рисков фактор е наличието на съдов катетър.
Локалните реакции на инжекционното място са нечести. При клиничните проучвания локалните реакции (описвани като болка, образуване на синина или обрив на инжекционното място/мястото на поставяне на катетъра, парене във вените или флебит) се проявяват във връзка с приблизително 0,2% от инфузиите.
Педиатрична популация
В клиничните проучвания са включени 61 неповтарящи се педиатрични пациенти с експозиция на над 2 500 инфузии на Cinryze (2 – 5 години, n = 3; 6 – 11 години, n = 32; 12 – 17 години,
n = 26). При тези деца единствените нежелани реакции с Cinryze включват главоболие, гадене, пирексия и еритем на мястото на инфузия. Нито една от тези реакции не е била тежка и нито една не е довела до спиране на лекарствения продукт.
Като цяло безопасността и поносимостта към Cinryze са сходни между деца, юноши и възрастни.
За безопасността по отношение на трансмисивните агенти вижте точка 4.4. Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.
Фармакологични свойства - Cinryze 500 U
Фармакотерапевтична група: Лекарства, използвани при наследствен ангиоедем, човешки C1 инхибитор на естеразата, получен от плазма, ATC код: B06AC01.
Механизъм на действие
Човешкият C1 инхибитор на естеразата се отнася към суперфамилията протеини на серинпротеазните инхибитори или серпини. Главната функция на серпините е да регулират активността на серинпротеазите. Човешкият C1 инхибитор на естеразата е едноверижен гликопротеин, който се открива в плазмата, чиято зряла форма се състои от 478 аминокиселини с привидно молекулно тегло 105 kD.
Човешкият C1 инхибитор на естеразата инхибира системата на комплемента чрез свързване с C1r и C1s, които са две от активните ензимни субединици на първия компонент на системата на комплемента (C1) от класическия път, а също и с маноза-свързващите лектин-асоциирани серинпротеази от лектиновия път. Основният субстрат на активирания C1 ензим е C4, като неинхибираният C1 води до понижени нива на C4. C1 е най-важният инхибитор на контактното активиране и регулира контактната система и присъщия път на коагулацията чрез свързване и
инактивиране на каликреин и фактор XIIa. Тъй като тези пътища са част от каскади на ензимно амплифициране, без човешки C1 инхибитор на естеразата, спонтанното или тригерираното активиране на тези пътища може да доведе до неконтролирано активиране и оток.
Фармакодинамични ефекти
При клиничните проучвания интравенозното приложение на Cinryze води до значимо повишение на системните нива на антигенния и функционалния човешки C1 инхибитор на естеразата в рамките на 1 час след приложението. Приложението на човешки C1 инхибитор на естеразата повишава серумните нива на човешкият C1 инхибитор на естеразата активност и временно възстановява естествената регулация на контактната, комплементната и фибринолитичната системи, като така контролира отока или склонността към оток.
Ниските серумни нива на C4 често корелират с пристъпите на HAE. Лечението с Cinryze води до повишение на нивата на C4 след 12 часа. Има статистически значима разлика (p = 0,0017) в промените на средните стойности от изходно ниво между терапевтичните групи след 12 часа, което показва връзката на лечението с Cinryze с повишение на C4 активността (Cinryze
+ 2,9 mg/dl спрямо плацебо + 0,1 mg/dl). Клинична ефикасност и безопасност
Данните от две рандомизирани, двойнослепи, плацебо-контролирани проучвания (LEVP 2005-1/A и LEVP 2005-1/B), данните от две открити проучвания (LEVP 2006-1 и
LEVP 2006-4) и 2 клинични проучвания, проведени при педиатрични пациенти (0624-203 и 0624-301) доказват ефикасността на Cinryze за лечението и превенцията на пристъпите на ангиоедем при лица с НАЕ.
Данните от две обсервационни проучвания (SHP616-401, IOS), които включват участници на възраст от 8 до 83 години, са в съответствие със съществуващия профил на безопасност и не са идентифицирани нови съображения във връзка с безопасността след експозиция на Cinryze.
Cinryze за лечение на пристъпи на HAE
Проучването LEVP 2005-1/A е с дизайн на рандомизирано, двойносляпо, плацебо- контролирано, проучване с паралелни групи. Рандомизирани са 71 пациенти с остри пристъпи на HAE (36 Cinryze, 35 плацебо). Проучването показва, че лечението с Cinryze в рамките на
4 часа след началото на пристъпа на HAE води до по-голямо от 2-кратно съкращение на времето до започване на явно облекчение на дефиниращия симптом на пристъпа на HAE в сравнение с плацебо (медиана 2 часа за Cinryze спрямо > 4 часа за плацебо, p = 0,048).
Лечението с Cinryze води също до по-голямо от 2-кратно съкращение на времето до пълно отшумяване на пристъпа на HAE в сравнение с плацебо (медиана 12,3 часа спрямо 31,6 часа, p = 0,001). Процентът на пациентите с начало на явно облекчение на дефиниращия симптом в рамките на 4 часа след приложението на дозата е 60% за Cinryze и 42% за плацебо
(p = 0,062).От 15 пациенти, лекувани открито с Cinryze за ларингеални пристъпи на HAE, нито един не се е нуждаел от интубиране.
При откритото проучване LEVP 2006-1 101 пациенти са лекувани за общо 609 остри пристъпа на HAE (медиана 3 пристъпа на пациент; диапазон: 1 – 57). В рамките на 4 часа след приложение на Cinryze 87% от пристъпите постигат явно облекчение на дефиниращия симптом. За 95% от пристъпите се наблюдава клинично облекчение и/или пациентите са изписани в рамките на 4 часа. За пациентите с > 1 пристъп процента на пристъпите с отговор в рамките на 4 часа след приложение на Cinryze и времето до отговора са сравними независимо от броя на лекуваните пристъпи. От 84 отделни ларингеални пристъпа на HAE нито един не е налагал интубиране след лечение с Cinryze.
Cinryze за редовна профилактика на пристъпи на HAE
Проучването LEVP 2005-1/B е с дизайн на рандомизирано, двойносляпо, плацебо- контролирано, кръстосано проучване. 22 пациенти са подлежали на оценка за ефикасност (рандомизирани и лекувани и през двата кръстосани периода). Проучването показва, че профилактиката с Cinryze води до по-голямо от 2-кратно намаляване на броя на пристъпите на HAE в сравнение с плацебо (средно 6,3 пристъпа за Cinryze спрямо 12,8 пристъпа за плацебо, p < 0,0001). Пристъпите на ангиоедем са също по-малко тежки по време на профилактичната терапия с Cinryze в сравнение с плацебо (среден скор за тежест 1,3 спрямо 1,9 или 32%
намаляване, p = 0,0008) и с по-кратка продължителност (средно 2,1 дни спрямо 3,4 дни или 38% съкращение, p = 0,0004). Общият брой дни на оток по време на профилактичната терапия с Cinryze е намален спрямо плацебо (средно 10,1 дни спрямо 29,6 дни или 66% съкращение,
p < 0,0001). Освен това са били необходими по-малък брой открити инфузии на Cinryze за лечение на пристъпи на HAE по време на терапията с Cinryze в сравнение с плацебо (средно 4,7 инфузии спрямо 15,4 инфузии или 70% съкращение, p < 0,0001).
При откритото проучване LEVP 2006-4 146 пациенти получават Cinryze като профилактика на HAE за периоди от 8 дни до приблизително 32 месеца (медиана 8 месеца). Преди включването пациентите съобщават медиана на честота на месечните пристъпи на HAE 3,0 (диапазон: 0,08 – 28.0). По време на терапията с профилактика с Cinryze тази честота е 0,21 (диапазон: 0 – 4,56), а 86% от пациентите са получили средно ≤ 1 пристъп на месец. За пациентите, получаващи профилактика с Cinryze за поне 1 година, месечната честота на пристъпите на пациент остава постоянно ниска (0,34 пристъпа на месец) спрямо честотите преди проучването.
Cinryze за превенция на препроцедурни пристъпи на HAE
Cinryze е прилаган открито в рамките на 24 часа преди общо 91 медицински, стоматологични или хирургични процедури по време на програмата за клинични проучвания (40 процедури при деца и 51 процедури при възрастни). За 98% от процедурите не се съобщават никакви пристъпи на HAE в рамките на 72 часа след дозата Cinryze.
Педиатрична популация (възрастова група 6 – 11 години)
Cinryze при лечение на пристъпи на HAE
Проучване LEVP 2006-1: Двадесет и двама педиатрични пациенти са лекувани за 121 остри пристъпа на НАЕ. Процентът на пристъпите на HAE, при които се постига явно облекчение на дефиниращия симптом в рамките на 4 часа след лечение с Cinryze, е сравнима между включените 22 деца (диапазон на възрастта: 2 – 17) и възрастни, като съответно при 89% и 86% от пристъпите се постига облекчение.
Проучване 0624-203: Включени са девет пациенти (диапазон на възрастта: 6 – 11), които са получили единична доза Cinryze: 3 пациенти (10 – 25 kg) са получили 500 единици(🞹);
3 пациенти (> 25 kg) – 1 000 единици(🞹) и 3 пациенти (> 25 kg) – 1 500 единици(🞹). Всички
9 (100%) пациенти са постигнали явно начало на облекчение на дефиниращия симптом в рамките на 4 часа след започване на лечението със Cinryze. Медианата на интервала е била 0,5 часа (диапазон: 0,25 – 2,5 часа): 1,25, 0,25 и 0,5 часа в групите, лекувани съответно с
500 единици(🞹), 1 000 единици(🞹) и 1 500 единици(🞹) Cinryze. Медианата на интервала до пълно отшумяване на пристъпа на НАЕ за 9-те пациенти е 13,6 часа (диапазон: 1,6 – 102,3 часа).
Cinryze при превенция на пристъпи на HAE
Проучване LEVP 2006-4: Преди включването 23 деца (диапазон на възрастта: 3 до 17 години) съобщават месечна честота на пристъпите на HAE с медиана 3,0 (диапазон: 0,5 – 28,0). По време на проучването, докато получават профилактика с Cinryze (1 000 единици(🞹) през
3 до 7 дни; с изключение на 3-годишно дете, получаващо 500 единици(🞹) през 3 до 7 дни) децата
от различните възрастови подгрупи имат медиана на месечна честота на пристъпите на HAE 0,4 (диапазон: 0 – 3,4), а 87% от децата съобщават средно ≤ 1 пристъп на месец. Тези резултати са сравними с наблюдаваните при възрастни.
Проучване 0624-301: Включени са шест педиатрични пациенти (на възраст от 6 до 11 години), които са рандомизирани на схема на прилагане два пъти седмично в продължение на
12 седмици в 2 последователности на лечениe (500/1 000 единици(🞹) или 1 000/500 единици(🞹) Cinryze). И двете дози са довели до подобно намаление на честота на пристъпите и са показали
клинична полза по отношение на тежестта, продължителността и необходимостта от неотложно лечение на пристъпите.
Педиатрична популация (възрастова група < 6 години)
За 3-те пациенти на възраст под 6 години, приложението на Cinryze (500 единици(🞹) или
1 000 единици(🞹)) се свързва с повишаване на нивата на човешкия C1 инхибитор на естеразата и
клиничната ефикасност при неотложно лечение или превенция на пристъпите. Като цяло приложението на Cinryze се понася добре.
При всички проучвания приложението на Cinryze води до повишение на нивата на антигенния и функционалния човешки C1 инхибитор на естеразата след инфузията в сравнение със стойностите преди инфузията, наблюдавани при деца и възрастни.
Проведено е едно рандомизирано, открито, фармакокинетично проучване с паралелни групи на Cinryze при пациенти с асимптомен HAE. Пациентите получават или единична интравенозна доза от 1 000 единици(🞹), или една доза от 1 000 единици(🞹), последвана от втора доза от
1 000 единици(🞹) 60 минути по-късно. Средните фармакокинетични параметри за функционален човешки C1 инхибитор на естеразата, получени от коригираните спрямо изходното ниво данни за концентрацията, са представени на Таблица 2.
Таблица 2. Средни фармакокинетични параметри за функционален човешки C1 инхибитор на естеразата след приложение на Cinryze
| Параметри | Единична доза (1 000 единици*) | Двойна доза (Доза от 1 000 единици,последвана от втора доза от 1 000 единици60 минути по-късно) |
| Cизходна (U/ml) | 0,31 ± 0,20 (n = 12) | 0,33 ± 0,20 (n = 12) |
| Cmax (U/ml) | 0,68 ± 0,08 (n = 12) | 0,85 ± 0,12 (n = 13) |
| Коригирана спрямо изходнотониво Cmax (U/ml) | 0,37 ± 0,15 (n = 12) | 0,51 ± 0,19 (n = 12) |
| tmax (час) [медиана (граници)] | [1,2 (0,3 – 26,0)] (n = 12) | [2,2 (1,0 – 7,5)] (n = 13) |
| AUC(0-t) (U*час/ml) | 74,5 ± 30,3 (n = 12) | 95,9 ± 19,6 (n = 13) |
| Коригирана спрямо изходнотониво AUC(0-t) (U*час /ml) | 24,5 ± 19,1 (n = 12) | 39,1 ± 20,0 (n = 12) |
| Клирънс (ml/min) | 0,85 ± 1,07 (n = 7) | 1,17 ± 0,78 (n = 9) |
| Елиминационен полуживот (час) | 56 ± 35 (n = 7) | 62 ± 38 (n = 9) |
N = брой оценени участници
* Исторически определени стойности за активността, изразени във фирмени единици (Units, U).
След интравенозно приложение на единична доза Cinryze на пациенти с HAE, серумната концентрация на функционален човешки C1 инхибитор на естеразата се удвоява в рамките на 1 до 2 часа. Максималната серумна концентрация (Cmax) и площта под кривата серумна концентрация- време (AUC) изглежда, че нарастват от единичната към двойната доза, въпреки
че повишението не е пропорционално на дозата. Средният елиминационен полуживот на функционалния човешки C1 инхибитор на естеразата след приложение на Cinryze е 56 часа за единична доза и 62 часа за двойна доза.
Тъй като човешкият C1 инхибитор на естеразата е ендогенен белтък от човешка плазма, той не се подлага на метаболизиране чрез цитохром P450 изоензимите, екскреция или фармакокинетични взаимодействия тип „лекарство-лекарство”, наблюдавани при много съединения с ниско молекулно тегло. Очакваният резултат от метаболизма на един гликопротеин са малки пептиди и отделни аминокиселини, получени чрез разграждане. По принцип, не се очаква промяна на фармакокинетиката и екскрецията на Cinryze при бъбречно или чернодробно увреждане.
Педиатрична популация
Функционалната активност на човешкия C1 инхибитор на естеразата е измервана при деца в двете открити проучвания (вж. точка 5.1). Средното повишение спрямо изходното ниво на функционалната активност на човешкия C1 инхибитор на естеразата, измерена 1 час след дозата при деца на възраст от 2 до < 18 години, варира от 20% до 88% при проучване
LEVP 2006-1 (лечение) и от 22% до 46% при проучване LEVP 2006-4 (превенция) в сравнение със съответно 21% до 66% и 25% до 32% при възрастни. Две допълнителни проучвания оценяват плазмените нива при деца (6 – 11 години).
В проучване 0624-203 плазменият C1 INH антиген и функционалната активност на C1 INH от 9 пациенти са получени след приложение на единична IV доза от 500 единици(🞹),
1 000 единици(🞹) или 1 500 единици(🞹) Cinryze на база телесно тегло (вж. точка 5.1). Доказани са
увеличения на нивата на C1 INH антигена и функционалната активност на C1 INH над изходните стойности 1 час и 24 часа след приложение на дозата.
В проучване 0624-301 плазменият C1 INH антиген и функционалната активност на C1 INH са измерени от 6 пациенти преди приложение на дозата и 1 час след интравенозно приложение на две дозови нива на Cinryze (500 единици(🞹) и 1 000 единици(🞹)) на всеки 3 или 4 дни за
12 седмици. Двете дози Cinryze са довели до съответните плазмени нива на C1 INH антигена и функционалната активност на C1 INH.
Фармацевтични данни - Cinryze 500 U
Прах:
Натриев хлорид Захароза Натриев цитрат L-валин
L-аланин L-треонин
Разтворител:
Вода за инжекции
За прилагане на продукта използвайте само спринцовка, която не съдържа силикон (предоставена в опаковката).
Този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти, с изключение на посочените в точка 6.6.
2 години
След разтваряне продуктът трябва да се използва незабавно. Химичната и физичната стабилност по време на употреба обаче е доказана за 3 часа на стайна температура (15 °C ‒ 25 °C).
Да се съхранява под 25 °C. Да не се замразява. Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от светлина. За условията на съхранение след разтваряне на лекарствения продукт, вижте точка 6.3.
500 IU човешки C1 инхибитор на естеразата във флакон от безцветно стъкло (Тип I), запечатан с гумена запушалка (Тип I) и алуминиева обкатка с пластмасова отчупваща се капачка.
5 ml вода за инжекции във флакон от безцветно стъкло (Тип I), запечатан с гумена запушалка (Тип I) и алуминиева обкатка с пластмасова отчупваща се капачка.
Всяка опаковка съдържа:
Два флакона с прах.
Два флакона с разтворител.
2 устройства за прехвърляне с филтър, 2 спринцовки от 10 ml за еднократна употреба, 2 набора за венепункция и 2 защитни подложки.
Всеки комплект съдържа материали за една доза от 1 000 IU или за две дози от 500 IU.
Разтваряне и приложение на Cinryze
Разтварянето, приложението на продукта и работата с набора за приложение, и иглите трябва да се извършват предпазливо.
Да се използва или устройството за прехвърляне с филтър, предлагано с Cinryze, или налична на пазара двувърха игла.
Приготвяне и работа
Cinryze е предназначен за интравенозно приложение след разтваряне с вода за инжекции. Флаконът с Cinryze е само за еднократна употреба.
Разтваряне
За приготвянето на една доза от 500 IU са необходими един флакон с прах, 1 флакон с разтворител, 1 устройство за прехвърляне с филтър, 1 спринцовка от 10 ml за еднократна употреба, 1 набор за венепункция и 1 защитна подложка.
За приготвянето на една доза от 1 000 IU са необходими два флакона с прах, 2 флакона с разтворител, 2 устройства за прехвърляне с филтър, 1 спринцовка от 10 ml за еднократна употреба, 1 набор за венепункция и 1 защитна подложка.
Всеки флакон с продукт трябва да се разтвори с 5 ml вода за инжекции. Един флакон от разтворения Cinryze съответства на доза от 500 IU.
Два флакона от разтворения Cinryze съответстват на доза от 1 000 IU. Следователно два флакона се комбинират за една доза от 1 000 IU.
-
Работете върху предоставената подложка и измийте ръцете си, преди да извършите следващите процедури.
-
Трябва да се използва асептична техника по време на процедурата по разтваряне.
-
Уверете се, че флаконът с праха и флаконът с разтворителя са със стайна температура
(15 ºC – 25 ºC).
-
Освободете етикета на флакона с праха, като отлепите лилавата лента, указана със стрелката.
-
Отстранете пластмасовите капачки от флаконите с праха и разтворителя.
-
Почистете запушалките с тампон за дезинфекция и ги оставете да изсъхнат преди употреба.
-
Отстранете защитното покритие от върха на опаковката на устройството за прехвърляне. Не изваждайте устройството от опаковката.
-
Забележка: Устройството за прехвърляне трябва да се прикрепи към флакона с разтворител преди да се прикрепи към флакона с прах, така че да не се губи вакуумът във флакона с праха. Поставете флакона с разтворителя върху гладка повърхност и вкарайте синия край на устройството за прехвърляне във флакона с разтворител, като натискате надолу, докато върхът проникне през центъра на запушалката на флакона с разтворител и устройството щракне на място. Устройството за прехвърляне трябва да е във вертикално положение преди проникване през запушалката.
-
Отстранете пластмасовата опаковка от устройството за прехвърляне и я изхвърлете. Внимавайте да не докосвате освободения край на устройството за прехвърляне.
-
Поставете флакона с праха върху гладка повърхност. Обърнете устройството за прехвърляне и флаконът с разтворителя, съдържащ вода за инжекции, и вкарайте прозрачния край на устройството за прехвърляне във флакона с праха, като натискате надолу, докато върха проникне в гумената запушалка и устройството за прехвърляне щракне на място. Устройството за прехвърляне трябва да е във вертикално положение,
преди да проникне в запушалката на флакона с праха. Вакуумът във флакона с праха ще изсмуче разтворителя. Ако във флакона няма вакуум, не използвайте продукта.
-
Леко завъртете флакона с праха, докато прахът се разтвори. Не разтръсквайте флакона с праха. Уверете се, че всичкият прах е разтворен напълно.
-
Откачете флакона с разтворителя като го завъртите обратно на часовниковата стрелка. Не изваждайте прозрачния край на устройството за прехвърляне от флакона с праха.
Един флакон от приготвения Cinryze съдържа 500 IU човешки C1 инхибитор на естеразата в
5 ml, при което се получава концентрация 100 IU/ml. Пристъпете към процеса на приложение, ако пациентите получават доза от 500 IU.
Трябва да бъдат приготвени два флакона Cinryze прах, за да се получи една доза
(1 000 IU/10 ml). Затова повторете указанията от 1 до 12 по-горе, като използвате допълнителна опаковка, съдържаща устройство за прехвърляне, за да разтворите втория от двата флакона с прах. Не използвайте устройството за прехвърляне повторно. След разтварянето на двата флакона пристъпете към процеса на приложение за доза от 1 000 IU.
Процес на приложение за доза от 500 IU
-
По време на процедурата по приложение трябва да се използва асептична техника.
-
След разтваряне, разтворът на Cinryze е безцветен до светлосин и бистър. Не използвайте продукта, ако разтворът е мътен и с променен цвят.
-
Като използвате стерилна спринцовка от 10 ml за еднократна употреба, изтеглете буталото, за да навлязат приблизително 5 ml въздух в спринцовката.
-
Закрепете спринцовката на върха на прозрачния край на устройството за прехвърляне, като я завъртите по посока на часовниковата стрелка.
-
Обърнете внимателно флакона и инжектирайте въздух в разтвора и след това бавно изтеглете приготвения Cinryze разтвор в спринцовката.
-
Откачете спринцовката от флакона, като я завъртите в посока, обратна на часовниковата стрелка, и я освободите от прозрачния край на устройството за прехвърляне.
-
Преди приложението прегледайте готовия разтвор Cinryze за наличие на видими частици; не използвайте, ако се забелязват частици.
-
Прикрепете набора за венепункция към спринцовката, съдържаща Cinryze разтвор, и инжектирайте интравенозно на пациента. Приложете 500 IU (разтворени в 5 ml вода за инжекции) Cinryze чрез интравенозна инжекция със скорост 1 ml в минута за 5 минути.
Процес на приложение за доза от 1 000 IU
-
По време на процедурата по приложение трябва да се използва асептична техника.
-
След разтваряне разтворът на Cinryze е безцветен до светлосин и бистър. Не използвайте продукта, ако разтворът е мътен и с променен цвят.
-
Като използвате стерилна спринцовка от 10 ml за еднократна употреба, изтеглете буталото, за да навлязат приблизително 5 ml въздух в спринцовката.
-
Закрепете спринцовката на върха на прозрачния край на устройството за прехвърляне, като я завъртите по посока на часовниковата стрелка.
-
Обърнете внимателно флакона и инжектирайте въздух в разтвора и след това бавно изтеглете приготвения Cinryze разтвор в спринцовката.
-
Откачете спринцовката от флакона, като я завъртите в посока обратна на часовниковата стрелка, и я освободите от прозрачния край на устройството за прехвърляне.
-
Като използвате същата спринцовка, повторете стъпки 3 до 6 с втори флакон от приготвения Cinryze, за да получите пълната доза от 10 ml.
-
Преди приложението прегледайте готовия разтвор Cinryze за наличие на видими частици; не използвайте, ако се забелязват частици.
-
Прикрепете набора за венепункция към спринцовката, съдържаща Cinryze разтвор, и инжектирайте интравенозно на пациента. Приложете 1 000 IU (разтворени в 10 ml вода за инжекции) Cinryze чрез интравенозна инжекция със скорост 1 ml в минута за 10 минути.
Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.