Decapeptyl 0,1 mg/ml solution for injection

Мъже

• Лечение на хормонозависим локално напреднал или метастатичен рак на простатата.

• Карцином на простатата, който не отговаря на хормонално въздействие.

Жени

• Даун регулация (потискане) и предотвратяване на преждевременно лутеинизиращ хормон (LH) при жени, подложени на контролирана хиперстимулация на яйчниците при асистирани репродуктивни технологии (APT).

• Предоперативно намаляване на размера на миомата с цел намаляване симптомите на кървене и болки при жени със симптоматични маточни миоми.

• Симптоматична ендометриоза, потвърдена с лапароскопия, когато даун регулацията на овариална хормоногенеза е показана, доколкото хирургична терапия не е основно показана.

Общо

ДЕКАПЕПТИЛ е предназначен за подкожно инжектиране веднъж дневно в долната част на коремната стена. След първото приложение, се препоръчва пациентът да остане под лекарско наблюдение в продължение на 30 минути, за да се гарантира, че няма алергична / псевдо-алергична реакция към инжекцията. Средства за лечение на такива реакции трябва да се държат на разположение. Следващите инжекции могат да бъдат поставени самостоятелно, доколкото пациентът е информиран за тези признаци и симптоми, които могат да са индикация за свръхчувствителност, последиците от тази реакция и необходимостта от незабавна медицинска намеса. Мястото на инжектиране трябва да се променя, за да се избегне липоатрофия. Относно инструкциите за употреба и работа с продукта, вижте точка 6.6.

Мъже

• Рак на простатата

Първоначална доза от 0,5 mg се прилага подкожно всеки ден в продължение на 7 дни. От осмия ден веднъж дневно се прилагат 0,1 mg. Лечението обикновено е продължително терапия. Възможно е безпроблемно преминаване във всеки един проблем от други форми на прилагане на GnRH-аналози.

Жени

• Даун регулация и превенция на преждевременно лутеинизиращ хормон (LH).

Лечението може да започне в началото на фоликуларната фаза (ден 2 или 3 на менструалния цикъл) или в средата на лутеалната фаза (ден 21-23 на менструалния цикъл или 5-7 дни преди очакваното начало на менструацията). Контролирана овариална хиперстимулация с гонадотропини трябва да започне след около 2-4 седмици лечение с ДЕКАПЕПТИЛ. Овариалният отговор трябва да се следи клинично (включително овариален ултразвук самостоятелно или в комбинация с измерване нивата на естрадиолни нива) и дозата на гонадотропини трябва съответно да се коригират. Когато подходящ брой фоликули достигнат подходящ размер, лечението с ДЕКАПЕПТИЛ и гонадотропин се спира и се извършва еднократно инжекция с чХГ, за да се индуцира крайното узряване на фоликулите. Ако даун регулацията не бъде потвърдена след 4 седмици (определена чрез естрадиолови нива или ултразвукова документация на shedded ендометриум), трябва да се обмисли преустановяване на ДЕКАПЕПТИЛ. Общата продължителност на лечението е обикновено 4-7 седмици. При използване на ДЕКАПЕПТИЛ следва да се осигури поддържане на лутеалната фаза. Поддържането на лутеалната фаза трябва да се осигури в съответствие с практиката на репродуктивния медицински център.

• Маточни миоми и ендометриоза:

Продължителността на лечението зависи от първоначалната степен на сериозност на ендометриозата и за развитието на клиничните й прояви (функционални и анатомични) и за развитието на обема на миоми на матката, определени чрез ехография по време на лечението. Обикновено, максимално постижимия резултат се очаква след 3 до 4 месеца.

С оглед на възможния ефект върху костната плътност, лечението с ДЕКАПЕПТИЛ без лечение с прикриваща терапия не трябва да надвишава 6 месеца (виж т.4.4).

Специални популации пациенти

Няма конкретни препоръки за дозиране за пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане. Клинично проучване показва, че рискът от натрупване на трипторелин при пациенти с тежко чернодробно и бъбречно увреждане е малък (виж т. 5.2).

ДЕКАПЕПТИЛ не се препоръчва в случаи на:

Общи

• Свръхчувствителност към трипторелин ацетат или към някое от помощните вещества

• Свръхчувствителност към гонадотропин освобождаващи хормони (GnRH) или друг GnRH аналог

Жени

• Бременност или кърмене

Общи

Използването на GnRH агонисти може да доведе до намаляване на костната минерална плътност. При мъжете, предварителните данни показват, че използването на бисфосфонатите може ефективно да противодейства на загубата на костна минерална плътност, предизвикана от GnRH агонисти. Особено внимание трябва да се обърне на пациенти с други основни рискови фактори за остеопороза (например хронична злоупотреба с алкохол, тютюнопушене, продължително лечение с лекарства, които намаляват костната минерална плътност, например антиконвулсанти или кортикоиди, фамилна анамнеза за остеопороза или недохранване).

Трябва да се потвърди, че пациентката не е бременна преди предписването на трипторелин.

В редки случаи лечението с GnRH агонисти може да покаже наличието на неустановен досега гонатрофичен клетъчен аденом на хипофизата. Тези пациенти могат да развият хипофизнаа апоплексия, характеризираща се с внезапно главоболие, повръщане, нарушения в зрението и офталмоплегия.

Докладвани са промени в настроението, включително депресия. Пациенти с установена депресия трябва да бъдат внимателно наблюдавани по време на лечението.

При пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане, трипторелин има елиминационен полуживот от 7-8 часа в сравнение с 3-5 часа при здрави индивиди. При индикация за ин-витро оплождане; въпреки продължителното излагане, не се очаква трипторелин да се намира в кръвообращението към момента на прехвърляне на ембриони.

Мъже

• Рак на простатата

Първоначално, трипторелин - както всички други агонисти на GnRH - предизвиква бързо и преходно повишаване на серумните нива на тестостерон. В резултат на това, през първите седмици от лечението могат да се развият изолирани случаи на преходно влошаване на признаци и симптоми на рак на простатата. По време на началната фаза на лечението трябва да се обсъди и допълнителен прием на подходящи анти-андрогени, за да противодейства на първоначалното увеличаване на серумните нива на тестостерон и влошаването на клиничните симптоми.

При малък процент от пациентите може да настъпи временно влошаване на признаците и симптомите на рака на простатата (тумора) и временно увеличение на свързаните с рака болки (метастатична болка), които могат да бъдат овладени симптоматично.

Както и при други агонисти на GnRH са наблюдавани изолирани случаи на компресия на гръбначния мозък или обструкция на уретрата. Ако се развие компресия на гръбначния мозък или бъбречно увреждане, трябва да се започне стандартно лечение на тези усложнения, като в крайни случаи трябва да обмисли незабавно извършване на орхиектомия (хирургическа кастрация). Необходимо е внимателно наблюдение по време на първите седмици от лечението, особено при пациенти, страдащи от гръбначни метастази, предвид риска от компресия на гръбначния мозък, както и при пациенти с обструкция на пикочните пътища.

След хирургическата кастрация трипторелинът не предизвиква по-нататъшно намаляване на серумните нива на тестостерон.

Лишаването от андроген за продължителен период от време чрез двустранна орхиектомия или чрез прием на GnRH аналози е свързана с ускорена загуба на костна плътност, която може да доведе до остеопороза и повишен риск от фрактури на костите.

Лечение чрез лишаване от андроген може да удължи QT интервала.

При пациенти с анамнеза за или рискови фактори за удължаване на QT интервала и при пациенти приемащи едновременно лекарствени продукти, които могат да удължат QT интервала (виж т. 4.5) лекарите трябва да преценят съотношението полза-риск, включително и възможността от “torsade de pointes” преди въвеждане на ДЕКАПЕПТИЛ,

*Освен това, въз основа на епидемиологични данни, се наблюда, че при пациентите могат да настъпят метаболитни промени (например глюкозна непоносимост), или повишен риск от сърдечно-съдови заболявания при лечение с лишаване от андрогени. Въпреки това, очакваните данни не потвърждават връзката между лечението с GnRH аналози и увеличаване на смъртността от сърдечно-съдови заболявания. Трябва да се извърши внимателна преценка на пациентите с висок риск за метаболитни или сърдечно-съдови заболявания, преди да се започне лечение и да бъдат адекватно проследявани по време на лечението чрез лишаване от андроген.#

ИЛИ

*Епидемиологичните изследвания предполагат малко, но статистически значително увеличение на относителния риск от захарен диабет тип 2 и някои сърдечно-съдови заболявания (внезапна смърт, инфаркт на миокарда и инсулт), свързани с използването на GnRH агонисти при мъжете с рак на простатата. Ето защо се препоръчва пациентите с хипертония, хиперлипидемия или сърдечно-съдови заболявания да се наблюдават по време на лечението с трипторелин?

Приемът на трипторелин в терапевтични дози води до потискане на хипофизно-гонадната система. Нормалната функция обикновено се възстановява след прекратяване на лечението. Ето защо диагностичните тестове на функцията на хипофизно-гонадната система, проведени по време на лечението и след прекратяване на лечението с GnRH аналози, могат да се окажат подвеждащи.

Жени

Загуба на костна минерална плътност

Използването на GnRH агонисти вероятно да доведе до намаляване на костната минерална плътност средно с 1 % на месец по време на шестмесечния период на лечение. Всяко 10% намаляване на костната минерална плътност е свързано с около два до три пъти повишен риск от фрактури. Поради тази причина, лечение без прикриваща терапия (назначаване на лекарства, които потискат страничните ефекти на основното лечение, включително и преди първичната терапия) не трябва да надвишава продължителност от 6 месеца. При по-голямата част от жените, наличните данни показват, че възстановяването на костната плътност настъпва в рамките на 6 - 9 месеца след прекратяване на лечението.

Няма конкретна информация за пациенти с установена остеопороза или с рискови фактори за остеопороза (напр. хронична злоупотреба с алкохол, пушачи, продължително лечение с лекарства, които намаляват костната минерална плътност, напр. антиконвулсанти или кортикоиди, фамилна анамнеза за остеопороза, недохранване, напр. анорексия нервоза). Тъй като вероятно загубата на костна минерална плътност вероятно ще бъде по-вредна при тези пациенти, лечението с трипторелин трябва да се разглежда индивидуално и да се започва, само ако ползата от лечението е по-голяма от риска след много внимателна преценка. Трябва да се обсъдят допълнителни мерки, за да се противодейства на загубата на костна минерална плътност.

• Даун регулация и предотвратяване на преждевременни вълни на LH:

Техниките за асистирана репродукция са свързани с повишен риск от многоплодна бременност, загуба на бременност, извънматочна бременност и вродени малформации. Тези рискове са относими и при използване на Декапептил като съпътстваща терапия при контролирана овариална хиперстимулация. Използването на Декапептил при контролирана овариална хиперстимулация може да повиши риска от синдром на овариална хиперстимулация (СОХС) и кисти на яйчниците.

Подборът на фоликули, индуцирани чрез използването на GnRH аналози и гонадотропини, може да се увеличи значително при малка част от предразположени към това пациенти, особено в случай на поликистозен овариален синдром.

Както и при други аналози на GnRH, има съобщения за синдром на овариалната хиперстимулация, свързани с употребата на трипторелин в комбинация с гонадотропини.

Синдром на овариалната хиперстимулация (СОХС)

OHSS е медицинско събитие различно от неусложненото уголемяване на яйчниците. СОХС е синдром, който може да се прояви с увеличаващи се степени на сериозност. Той включва изразено уголемяване на яйчниците, високи серумни полови стероиди и увеличаване на съдовата пропускливост, което може да доведе до натрупване на течност в перитонеалната, плевралната и рядко - в перикардната - кухини.

Следните симптоми могат да се наблюдават при тежки случаи на СОХС: коремна болка, подуване на корема, тежко уголемяване на яйчниците, наддаване на тегло, диспнея, олигурия и стомашно-чревни симптоми, включително гадене, повръщане и диария. Клиничната оценка може да разкрие хиповолемия, хемоконцентрация, електролитен дисбаланс, асцит, хемоперитонеум, плеврален излив, хидроторакс, остър респираторен дистрес и тромбо-емболични състояния.

Прекомерният овариален отговор към лечението с гонадотропин рядко води до СОХС, освен ако чХГ се прилага за предизвикване на овулация. Затова в случаи на СОХС е разумно да се откаже чХГ и пациентът да бъде посъветван да се въздържа от полови сношения или да използва бариерни методи за най-малко 4 дни. СОХС може да прогресира бързо (в рамките на 24 часа до няколко дни) и да се превърне в сериозен медицински проблем, затова пациентите трябва да се проследяват в продължение на най-малко две седмици след прилагането на чХГ.

СОХС може да бъде по-тежък и по-продължителен, ако настъпи бременност. Най-често, СОХС настъпва, след като хормоналното лечение е било преустановено и достига максимална сериозност на около седмия до десетия ден след лечението. Обикновено, СОХС отзвучава спонтанно с началото на менструацията.

Ако настъпи тежък СОХС, лечението с гонадотропин трябва да бъде спряно, ако все още продължава, пациентът да бъде хоспитализиран и да се започне специфична терапия за СОХС, например с почивка, интравенозно вливане на електролитни разтвори или колоиди и хепарин.

Този синдром се среща по-често при пациенти с овариална поликистоза.

Рискът от СОХС може да бъде по-висок при използване на GnRH агонисти в комбинация с гонадотропини, отколкото при употребата само на гонадотропини.

Овариални кисти

Кистите на яйчниците могат да се получат по време на началната фаза на лечението с GnRH. Те обикновено са асимптоматични и нефункционални.

• Маточни миоми и ендометриоза

Менструация не се появява по време на лечението. Липса на менструация, настъпила след лечението, не е нормално състояние (с изключение на първия месец), и трябва да провери нивото на плазмения естроген. Ако това ниво се окаже по-ниско от 50 pg/ ml, трябва да се търсят евентуално свързани с това органни лезии. След спиране на лечението, функцията на яйчниците се възстановява, напр. менструалното кървене трябва да се възобнови след 7-12 седмици след последната инжекция.

Трябва да се използва нехормонална контрацепция по време на първия месец от лечението, тъй като може да бъде предизвикана овулация от началното освобождаване на гонадотропини. Такава трябва да се използва от 4-та седмица след последната инжекция до възстановяване на менструацията или докато се определи друг метод за контрацепция.

Препоръчва се по време на лечението на фиброиди на матката, размерът на фибромата да се опрделя редовно.

Тъй като менструацията трябва да спре по време на лечението с ДЕКАПЕПТИЛ, пациентът трябва да бъде инструктиран да уведоми своя лекар, ако редовната менструация продължава.

Когато трипторелин се приема едновременно с лекарства, оказващи въздействие върху хипофизната секреция на гонадотропини, трябва да се внимава, като се препоръчва проследяване на хормоналния статус на пациента.

Тъй като лечението с лишаване от андроген може да удължи QT интервала, едновременната употреба на ДЕКАПЕПТИЛ с лекарствени продукти, за които е известно, че удължават QT интервала или лекарствени продукти, които могат да причинят “Torsade de Pointes” като клас IA (напр. хинидин, дизопирамид) или клас III (напр. амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), антиаритмични лекарствени продукти, метадон, моксифлоксацин, антипсихотици, и т.н. трябва да се преценяват внимателно (виж раздел 4.4).

Не са провеждани официални проучвания за лекарствени взаимодействия. Не може да се изключи възможността за взаимодействия с често използвани лекарствени продукти, включително продукти, освобождаващи хистамин.

Преди лечение, жени в детеродна възраст трябва да бъдат прегледани внимателно, за да се изключи бременност. С изключение на случаите, когато трипторелин се използва за лечение на стерилитет, трябва да се използват нехормонални методи за контрацепция по време на лечението, докато се възобнови менструацията.

Трипторелинът не трябва да се използва по време на бременност, тъй като едновременната употреба на GnRH агонисти е свързано с теоретичен риск от аборт или аномалии на плода. Твърде ограничените данни за употребата на трипторелин по време на бременност не показват повишен риск от вродени малформации. Въпреки това, твърде ограничени са последващите проучвания на развитието в дългосрочен план. Данните при животни не показват преки или непреки вредни последици за бременността или постнаталното развитие, но има индикации за фетотоксичност и забавяне на раждането (виж точка 5.3). Въз основа на фармакологичните последици не могат да се изключа неблагоприятните въздействия върху бременността и плода и ДЕКАПЕПТИЛ не трябва да се използва по време на бременност.

Когато трипторелин се използва за лечение на стерилитет, няма клинични доказателства за съществуването на причинно-следствена връзка между трипторелин и всички последващи аномалии в развитието на яйцеклетката или бременност или резултата.

Не е известно дали трипторелина преминава в кърмата. Поради възможността за нежелани реакции към трипторелина при кърмачета, кърменето трябва да се прекрати преди и по време на приема.

Не са провеждани проучвания за въздействието върху способността за шофиране и работа с машини. Въпреки това, поради фармакологичното му профил ДЕКАПЕПТИЛ вероятно не би имал или би имал незначително влияние върху способността на пациента за шофиране и работа с машини.

Информацията за безопасност за различните целеви популации се представя отделно в заивисимост от показанията. Поради ограничените данни от програмата за клинично изпитване и от периода след пускането на пазара по отношение на мъжката популация с карцином на простатата и женската популация с миома на матката и ендометриоза, информацията за безопасността и обобщението в табличен вид се извлича от опита с безопасността на ДЕКАПЕПТИЛ за тези две целеви популации.

Мъже (всички показания):

Обобщение на профила на безопасност:

Както се вижда при други терапии с GnRH агонисти или след хирургическа кастрация, най-често наблюдаваните нежелани лекарствени реакции, свързани с лечението трипторелин, се дължат на очакваните му фармакологични въздействия: Първоначално увеличаване на нивата на тестостерон, следвани от почти пълно потискане на тестостерона. Тези въздействия включват еректилна дисфункция (44%), горещи вълни (41%) и загуба на либидо (40%); най-често наблюдаваните нежелани лекарствени реакции. Освен това, потенциална нежелана лекарствена реакция, съобщавана в клиничните изпитвания, е хипертонията (1%).

Трипторелинът причинява преходно увеличение на циркулиращите нива на тестостерон през първата седмица след първоначалното инжектиране на формулата със забавено освобождаване. С това първоначално увеличение на циркулиращите нива на тестостерон, при малък процент от пациентите (≤5%) може да се почувства временно влошаване на признаците и симптомите на рака на простатата (тумора), който обикновено се проявява като увеличение на уринарните симптоми (<2%) и / или метастатична болка (5%), които проблеми могат да се решават симптоматично. Тези симптоми са преходни и обикновено изчезват в рамките на една до две седмици. Настъпвали са изолирани случаи на обостряне на симптомите на заболяването; или запушване на уретрата, което може да намали бъбречната функция или компресия на гръбначния мозък от метастази. които могат да причинят парестезия и слабост в краката. Поради това, при пациенти с метастазирали гръбначни лезии и/ или с обструкция на горните или долните пикочни пътища трябва да бъдат внимателно наблюдавани по време на първите няколко седмици от лечението (виж раздел 4.4).

Не са наблюдавани анафилактични реакции при клинични изпитвания, а едва няколко случаи са съобщени в периода след пускането на пазара.

Резюме на нежеланите лекарствени реакции в таблична форма:

Въз основа на честотата на съобщените нежелани лекарствени реакции при клиничните проучвания с ДЕКАПЕПТИЛ при мъже за лечение на рак на простатата (N = 266), в комбинация с наблюдения на лекарствените реакции в периода след пускането на пазара. Известно е, че повечето от нежеланите лекарствени реакции са свързани с биохимична или хирургична кастрация.

Описание на избрани нежелани реакции:

Използването на GnRH агонисти за лечение на рак на простатата може да се свърже със загуба на костна плътност и може да доведе до остеопороза и увеличен риск от костни фрактури. Може да се получи лека загуба на плътност в трабекуларната кост. Това обикновено е обратимо в рамките на 6-9 месеца след преустановяване на лечението (виж раздел 4.4).

Жени (даун регулация и превенция на преждевременни LH удари):

Резюме на профила на безопасност:

Най-честите нежелани лекарствени реакции са главоболие (0.6%) и синдром на овариалната хиперстимулация (0.6%). Когато се използва за лечение на безплодие, синдром на овариалната хиперстимулация (виж точка 4.4), може да се наблюдават разширяване на яйчниците, диспнея, болки в таза и/или корема.

Съобщавана е нечеста проява на кисти на яйчниците (0,2%) по време на първоначалната фаза от лечението с ДЕКАПЕПТИЛ.

Не са наблюдавани анафилактични реакции при клиничните проучвания, като е съобщено за много малко случаи на свръхчувствителност в периода на използване след пускането на пазара.

Резюме на нежеланите лекарствени реакции в таблична форма:

Въз основа на честотата на нежеланите лекарствени реакции, съобщени по време на клиничните проучвания с ДЕКАПЕПТИЛ при жени с даун регулация и предотвратяване на LH удари (N=2,934) в комбинация с опит след пускането на пазара.

*С неизвестна честота (честотата не може да се определи въз основа на наличните данни)

**Кисти на яйчниците са наблюдавани само в клиничните проучвания, а не в случаи след пускането на пазара. Могат да се проявят по време на началната фаза на лечението с GnRH агонист. Обикновено са асимптоматични и нефункционални.

Жени (миома на матката и ендометриоза):

Резюме на профила на безопасност

В резултат на понижените нива на естроген, най-често съобщаваните нежелани реакции, свързани с лечението с трипторелин, са горещи вълни (60%), главоболие (20%), хиперхидроза (20%), вулвовагинална сухота (19%), намалено либидо (16% ), разстройство на съня (12%), генитално кървене (10%), умора (9%), астения (9%), диспареуния (8%) и промяна на настроението (8%). Освен това, потенциално сериозна нежелана лекарствена реакция, съобщавана при клиничните изпитвания, е депресия (4%)

В началото на лечението, симптоми на ендометриоза, включително болки в таза и дисменория, могат да са доста чести (≥10%) в резултат на първоначалното преходно увеличение в нивата на плазмения естрадиол. Тези симптоми са преходни и обикновено изчезват в рамките на една или две седмици.

Не са наблюдавани анафилактични реакции по време на клиничните проучвания и има само няколко случая, за които е съобщено в периода след пускане на пазара.

Резюме на нежеланите лекарствени реакции в таблична форма:

Въз основа на честотата на нежеланите лекарствени реакции, съобщени по време на клиничните проучвания с ДЕКАПИПТЕЛИ при жени за лечение на миома на матката и ендометриоза (N=1,022) в комбинация с опит след пускането на пазара.

* С неизвестна честота (честотата не може да се определи въз основа на наличните данни)

Описание на избрани нежелани реакции:

Генитални кръвоизливи, включително менструално кървене, менорагия и метрорагия може да се появят през месеца след първата инжекция

Може да се получи леко загуба на плътност на трабекуларната кост. Това обикновено е

обратимо в рамките на 6-9 месеца след преустановяване на лечението (виж раздел 4.4).

Съобщаване на подозирани нежелани реакции

Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция, като използват данните по-долу:

Изпълнителна агенция по лекарствата ул. „Дамян Груев“ № 8

1303 София, България

Тел.:+359 2 8903417

уебсайт: www.bda.bg

Предозирането при хора може да доведе до удължено действие. В случай на предозиране, лечението с ДЕКАПЕПТИЛ трябва да бъде (временно) преустановено.

Няма съобщения за нежелани реакции в резултат на предозиране.