BIMERVAX (--) - Emulsion for injection
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - BIMERVAX --¹ One dose (0.5 mL) contains: 40 micrograms of selvacovatein adjuvanted with SQBA (EU/1/22/1709/001-004). Selvacovatein is a SARS-CoV-2 virus recombinant spike (S) protein receptor binding domain (RBD) fusion heterodimer (B.1.351 and B.1.1.7 strains) produced by recombinant DNA technology using a plasmid expression vector in a CHO cell line. SQBA adjuvant containing per 0.5 mL dose: squalene (9.75 mg), polysorbate 80 (1.18 mg), sorbitan trioleate (1.18 mg), sodium citrate (0.66 mg), citric acid (0.04 mg) and water for injections.
Дозировка
Лица на и над 12 години
Единична интрамускулна доза (0,5 ml) BIMERVAX трябва да се приложи най-малко 6 месеца след предходна иРНК ваксина срещу COVID-19 (вж. точка 5.1). BIMERVAX може да се приложи най-малко 6 месеца след предходна бустер доза BIMERVAX.
Имунокомпрометирани лица
Допълнителни дози могат да се прилагат на лица, които са тежко имунокомпрометирани, в съответствие с официалните препоръки, вижте точки 4.4 и 5.1.
Популация в старческа възраст
Не се изисква корекция на дозата при хора на възраст ≥65 години.
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на BIMERVAX при деца под 12 години все още не са установени. Липсват данни.
Начин на приложение
BIMERVAX е само за интрамускулно приложение, за предпочитане в делтоидния мускул на горната част на ръката.
Тази ваксина не трябва да се прилага интраваскуларно, подкожно или интрадермално.
Ваксината не трябва да се смесва с други ваксини или лекарствени продукти в същата спринцовка.
За предпазните мерки, които трябва да се вземат преди прилагане на ваксината, вижте точка 4.4.
За указания относно боравенето със и изхвърлянето на ваксината вижте точка 6.6.
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Проследимост
За да се подобри проследимостта на биологичните лекарствени продукти, името и партидният номер на приложения продукт трябва ясно да се записват.
Свръхчувствителност и анафилаксия
При ваксини срещу COVID-19 са съобщавани събития на анафилаксия. Винаги трябва да има на разположение подходящо медицинско лечение и наблюдение в случай на анафилактична реакция след приложение на ваксината.
Препоръчва се внимателно наблюдение в продължение на най-малко 15 минути след ваксинацията.
Не трябва да се прилагат следващи дози от ваксината на хора, които са имали анафилаксия след предишна доза BIMERVAX.
Реакции, свързани с тревожност
Реакции, свързани с тревожност, включително вазовагални реакции (синкоп), хипервентилация или свързани със стрес реакции, могат да възникнат във връзка с ваксинацията като психогенен отговор на инжектирането с игла. Важно е да се вземат предпазни мерки, за да се избегне нараняване при припадък.
Съпътстващо заболяване
Ваксинацията трябва да се отложи при лица, страдащи от остро тежко фебрилно заболяване или остра инфекция. Наличието на лека инфекция и/или слабо повишена температура не трябва да е причина за отлагане на ваксинацията.
Тромбоцитопения и нарушения на коагулацията
Както и при други интрамускулни инжекции, ваксината трябва да се прилага с повишено внимание при лица, получаващи антикоагулантна терапия, или такива с тромбоцитопения или някакво коагулационно нарушение (като хемофилия), тъй като може да се появи кървене или насиняване след интрамускулно приложение при тези лица.
Имунокомпроментирани лица
Данните за имуногенност и безопасност на ваксината, когато се прилага на имунокомпрометирани лица, включително такива, които получават имуносупресорна терапия (вж. точка 5.1), са ограничени. Ефикасността на BIMERVAX може да бъде по-ниска при имунокомпрометирани лица.
Продължителност на защитата
Не е известно колко дълго трае защитата, осигурена от ваксината, тъй като все още се определя от продължаващи клинични изпитвания.
Ограничения на ефективността на ваксината
Подобно на всяка друга ваксина, ваксинацията с BIMERVAX може да не осигури защита на всички ваксинирани.
Помощни вещества с известно действие
Калий
Тази ваксина съдържа по-малко от 1 mmol калий (39 mg) на доза, т.е. може да се каже, че практически не съдържа калий.
Натрий
Тази ваксина съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на доза, т.е. може да се каже, че практически не съдържа натрий.
Полисорбат 80
Тази ваксина съдържа 1,18 mg полисорбат 80 във всяка доза. Полисорбатите могат да причинят алергични реакции.
Не са провеждани проучвания за взаимодействията.
Съпътстващо приложение на BIMERVAX с други ваксини не е проучвано.
Бременност
Няма опит с употребата на BIMERVAX при бременни жени. Проучванията при животни не показват преки или косвени вредни ефекти по отношение на бременността, ембрионалното/феталното развитие, раждането или постнаталното развитие (вж. точка 5.3).
Приложението на BIMERVAX по време на бременност трябва да се обмисли само когато потенциалните ползи са повече от потенциалните рискове за майката и плода.
Кърмене
Не е известно дали BIMERVAX се екскретира в кърмата.
Не се очакват ефекти при кърмени новородени/кърмачета, тъй като системната експозиция на кърмачката на BIMERVAX е незначителна.
Фертилитет
Проучванията при животни не показват преки или косвени вредни ефекти, свързани с репродуктивна токсичност, вижте точка 5.3.
BIMERVAX не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини. Въпреки това някои от ефектите, посочени в точка 4.8, могат временно да повлияят на способността за шофиране или работа с машини.
Резюме на профила на безопасност
Лица на и над 18 години
Най-честите нежелани реакции, съобщени след бустер доза BIMERVAX при възрастни индивиди, които са получили първична серия с mRNA COVID-19 ваксина, са болка на мястото на инжектиране (82,9%), главоболие (30,9%), умора (31,1%) и миалгия (20,7%). Медианата на продължителност на локалните и системните нежелани реакции е от 1 до 3 дни. Повечето нежелани реакции са се появили в рамките на 3 дни след ваксинирането и са били леки до умерени по тежест.
Най-честите нежелани реакции, съобщени след допълнителна бустер доза BIMERVAX като четвърта доза, са болка на мястото на инжектиране (79,9%), главоболие (25,0%) и умора (25,0%). Средната продължителност на локалните и системните нежелани реакции е 1 до 3 дни. Повечето нежелани реакции се появяват в рамките на 3 дни след ваксинация и са леки до умерени по тежест.
Юноши на възраст от 12 до 17 години
Най-честите нежелани реакции, съобщени след бустер доза BIMERVAX при юноши, са болка на мястото на инжектиране (77,5%), главоболие (28,3%), умора (29,3%) и неразположение (22,5%). Средната продължителност на локалните и системните нежелани реакции е от 1 до
3 дни. Повечето нежелани реакции са настъпили в рамките на 2 дни след ваксинацията и са били леки до умерени по тежест.
Табличен списък на нежеланите реакции
Профилът на безопасност, представен по-долу, се основава на сборни данни за безопасност, генерирани в две клинични изпитвания фаза 2б и фаза 3 с общо 3 156 лица на възраст 18 и повече години, които са получили една бустер доза BIMERVAX най-малко 3 месеца след предишна ваксина срещу COVID-19. Медианата на продължителност на проследяването за безопасност е 12 месеца за 99,4% от лицата, и 6 месеца за 0,6% от лицата.
Безопасността на допълнителна бустер доза BIMERVAX, като четвърта доза, е оценена при 288 лица на 18 и повече години, които са получили или 3 дози иРНК ваксината срещу COVID-19 (тозинамеран), или 2 дози иРНК ваксината срещу COVID-19 (тозинамеран) и една доза BIMERVAX, и са получили допълнителна бустер доза BIMERVAX в период от 6 до 12 месеца след третата предходна доза.
Безопасността на бустер доза BIMERVAX при юноши на възраст от 12 до 17 години се основава на данните за безопасност от клиничното изпитване фаза 3 и текущото клинично изпитване фаза 2б. Общо 276 участници, със и без анамнеза за предишна инфекция със SARS-CoV-2, са получили бустер доза BIMERVAX най-малко 3 месеца след последната доза от първичната серия.
Нежеланите реакции, наблюдавани по време на клиничните изпитвания, са изброени по-долу, съгласно следните категории по честота: много чести (≥1/10), чести (≥1/100 до <1/10), нечести (≥1/1 000 до <1/100), редки (≥1/10 000 до <1/1 000), много редки (<1/10 000) и с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
При всяко групиране в зависимост от честотата, нежеланите лекарствени реакции се изброяват в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност
Таблица 1: Нежелани реакции от клиничните изпитвания с BIMERVAX при лица на 12 и повече години
| Системо-органен клас | Много чести | Чести | Нечести | Редки | Снеизвестна честота |
| Нарушения на кръвта и лимфната система | Лимфаденопа тияa | ||||
| Нарушения нанервната система | Главоболие | Замаяност Сънливост | Парестезия Хипестезия | ||
| Сърдечни нарушения | Перикардитв | ||||
| Стомашно-чревни нарушения | Диария Повръщане Гадене | Одинофагия Коремна болкаб | |||
| Нарушения на кожата иподкожната тъкан | Пруритус | Уртикария Студена потОбрив Еритем | |||
| Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан | Миалгия | Артралгия | |||
| Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение | Болка на мястото на инжектиран еУмора | Подуване на мястото на инжектиране Еритем на мястото на инжектиране Индурация на мястото на инжектиране Пирексия Аксиларнаболка | Астения Втрисане Неразположе ниеСърбеж на мястото на инжектиране | Синина на мястото на инжектиране Свръхчувстви телност на мястото на инжектиране |
a Този термин включва също събития, съобщени като лимфаденит
б Този термин включва също събития, съобщени като болка в горната и долната част на корема
в Въз основа на едно събитие по време на клиничните изпитвания Педиатрична популация
Индурация на мястото на инжектиране, неразположение, аксиларна болка и артралгия са се появили с по-висока честота при юноши в сравнение с възрастни, като честотата е „много чести“ при юноши.
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V и да включват партиден номер, ако има такъв.
Фармакологични свойства - BIMERVAX --¹ One dose (0.5 mL) contains: 40 micrograms of selvacovatein adjuvanted with SQBA (EU/1/22/1709/001-004). Selvacovatein is a SARS-CoV-2 virus recombinant spike (S) protein receptor binding domain (RBD) fusion heterodimer (B.1.351 and B.1.1.7 strains) produced by recombinant DNA technology using a plasmid expression vector in a CHO cell line. SQBA adjuvant containing per 0.5 mL dose: squalene (9.75 mg), polysorbate 80 (1.18 mg), sorbitan trioleate (1.18 mg), sodium citrate (0.66 mg), citric acid (0.04 mg) and water for injections.
Фармакотерапевтична група: Ваксини, ваксини срещу Covid-19, ATC код: J07BN04
Механизъм на действие
BIMERVAX е рекомбинантна протеинова ваксина, чието активно вещество (антиген) е фузионен димер на RBD на рекомбинантния шипов (S) протеин на вируса SARS-CoV-2. След приложение се предизвиква имунен отговор, както хуморален, така и клетъчен, срещу RBD антигена на SARS-CoV-2. Неутрализиращите антитела срещу RBD домена на SARS-CoV-2 предотвратяват свързването на RBD с таргетното място върху клетките - ACE2, като по този начин блокират мембранната фузия и вирусната инфекция. Освен това BIMERVAX индуцира антиген-специфичен Т-клетъчен имунен отговор, който може да допринесе за защитата срещу COVID-19.
Ефикасност
Ефикасността на BIMERVAX e определена чрез имунобриджинг на имунните отговори към разрешена за употреба ваксина срещу COVID-19, чиято ефикасност е установена.
Имуногенност
Лица на и над 16 години
Имуногенността на BIMERVAX е оценена в едно основно многоцентрово клинично изпитване фаза 2б (Проучване HIPRA-HH-2) и в едно многоцентрово клинично изпитване фаза 3 (Проучване HIPRA-HH-5).
HIPRA-HH-2
Проучване HIPRA-HH-2 е двойносляпо, рандомизирано, контролирано с активно вещество, многоцентрово, неинфериорно клинично изпитване фаза 2б за оценка на имуногенността и безопасността на бустер ваксинация с BIMERVAX в сравнение с иРНК ваксината срещу
COVID-19 (тозинамеран) при възрастни, със завършен курс на ваксинация срещу COVID-19 с иРНК ваксина, най-малко 6 месеца преди включването. В това клинично изпитване фаза 2б не са включени бременни жени, имунокомпрометирани лица, или такива, които са получавали имуносупресори в рамките на 12 седмици, както и лица с предишен COVID-19. Изисква се да е изминал период от поне 3 месеца след като участниците са получили каквато и да е имунотерапия (моноклонални антитела, плазма) преди да започне проучването.
Общо 765 участници са ваксинирани; 513 участници получават BIMERVAX, а 252 участници – иРНК ваксината срещу COVID-19 (тозинамеран). Данните за общо 751 участници са анализирани (504 участници с BIMERVAX и 247 участници с иРНК ваксина срещу COVID-19) с изключение на тези, които са дали положителен резултат на теста за COVID-19 в рамките на 14 дни след бустера. Рандомизацията е стратифицирана по възрастова група (18-64 спрямо ≥ 65 години). Медианата на възрастта е 42 години (диапазон: 19 до 76 години), с подобни възрастови диапазони и в двете рамена с ваксина, включително 7,4% и 7,1% от участниците са на и над 65 години съответно в групите на BIMERVAX и иРНК ваксината срещу COVID-19.
Имуногенността на бустер дозата BIMERVAX се основава на оценка на средно геометричните титри (GMT) на неутрализиращите антитела, измерени чрез тест за неутрализация на псевдовирус (pseudovirion-based neutralisation assay, PBNA) срещу щама SARS-CoV-2 (D614G), вариантите Бета, Делта и Омикрон BA.1. Съотношението на GMT е резултат от стойностите на GMT (ID50) след иРНК ваксината срещу COVID-19 (тозинамеран)/BIMERVAX. Приема се, че BIMERVAX е с не по-малка ефикасност от иРНК ваксината срещу COVID-19 (тозинамеран), ако горната граница на 2-странния 95% доверителен интервал (ДИ) на съотношението на GMT е <1,4. Приема се, че BIMERVAX превъзхожда иРНК ваксината срещу COVID-19 (тозинамеран), ако горната граница на 2-странния 95% доверителен интервал на съотношението GMT е <1,0 (вж. Таблица 2, колоната за съотношение GMT).
Таблица 2: Съотношение на GMT след бустер с BIMERVAX спрямо бустер с иРНК ваксината срещу COVID-19 (тозинамеран) с неутрализиращи титри (PBNA) срещу SARS-CoV-2 (щам D614G), Бета, Делта и Омикрон BA.1 в дни 14, 28, 98 и 182 след бустер дозата (популация по протокол)
| BIMERVAXN=504 | иРНК ваксина срещу COVID-19 (тозинамеран)N=247 | иРНК ваксина срещу COVID-19 (тозинамеран) / BIMERVAX | |||
| GMT | 95% ДИ | GMT | 95% ДИ | Съотношение на GMT; (95% ДИ) | |
| Ден 14 след бустера | |||||
| Щам D614G | 1 949,44 | 1 696,03; 2 240,72 | 3 302,34 | 2 793,60; 3 903,73 | 1,69 (1,44; 2,00) |
| Бета | 4 268,18 | 3 701,04; 4 922,21 | 2 608,59 | 2 188,98; 3 108,63 | 0,61 (0,51; 0,73) |
| Делта | 1 459,98 | 1 282,22; 1 662,37 | 1 473,73 | 1 253,18; 1 733,10 | 1,01 (0,85; 1,20) |
| Омикрон BA.1 | 2 032,63 | 1 773,66; 2 329,40 | 1 209,23 | 1 019,34; 1 434,50 | 0,59 (0,50; 0,71) |
| Ден 28 след бустера | |||||
| Щам D614G | 2 241,24 | 1 949,80; 2 576,24 | 2 947,35 | 2 494,84; 3 481,94 | 1,32 (1,12; 1,55) |
| Бета | 3 754,90 | 3 255,80; 4 330,50 | 2 437,02 | 2 046,38; 2 902,22 | 0,65 (0,54; 0,78) |
| Делта | 1 706,85 | 1 498,96; 1 943,58 | 1 508,08 | 1 283,26; 1 772,30 | 0,88 (0,74; 1,05) |
| Омикрон BA.1 | 1 516,12 | 1 322,89; 1 737,58 | 987,53 | 833,05; 1 170,66 | 0,65 (0,54; 0,78) |
| Ден 98 след бустера (N: BIMERVAX: 78; N: тозинамеран: 42 като подгрупа по протокол) | |||||
| Щам D614G | 1 193,17 | 931,14; 1 528,94; | 1 054,61 | 761,88; 1 459,83 | 0,88 (0,60; 1,30) |
| Бета | 1 980,37 | 1 526,63; 2 568,98 | 1 150,92 | 815,99; 1 623,32 | 0,58 (0,39; 0,88) |
| Делта | 1 981,10 | 1 547,00; 2 537,02 | 1 014,07 | 730,25; 1 408,20 | 0,51 (0,35; 0,76) |
| Омикрон BA.1 | 668,25 | 514,73; 867,56 | 400,71 | 283,27; 566,83 | 0,60 (0,40; 0,91) |
| Ден 182 след бустера | |||||
| Щам D614G | 1 213,44 | 1 055,38; 1 395,17 | 752,09 | 636,46; 888,74 | 0,62 (0,53; 0,73) |
| Бета | 2 554,58 | 2 214,40; 2 947,01 | 1 774,54 | 1 489,68; 2 113,88 | 0,69 (0,58; 0,83) |
| Делта | 2 306,86 | 2 025,18; 2 627,72 | 1 256,46 | 1 068,85; 1 477,02 | 0,54 (0,46; 0,65) |
| Омикрон BA.1 | 882,67 | 769,93; 1 011,91 | 667,30 | 562,74; 791,28 | 0,76 (0,63; 0,91) |
N: брой на участниците в популацията по протокол.
Съкращения: GMT = средно геометричен титър; ДИ: доверителни интервали; PBNA =
неутрализационен анализ с псевдовирион
Имуногенността на допълнителна бустер доза BIMERVAX е оценена при общо 288 лица на 18 и повече години. Лицата са имали предходна завършена серия от две дози иРНК ваксината срещу COVID-19 (тозинамеран) и една доза BIMERVAX (Кохорта 1) или 3 дози иРНК
ваксината срещу COVID-19 (тозинамеран) (Кохорта 2) и са получили допълнителна бустер доза BIMERVAX 6 до 12 месеца след предходната доза. От тях 190 участници са анализирани в популацията за ефикасност (80 участници в Кохорта 1 и 110 участници в Кохорта 2). Средната възраст е 49 години (диапазон: от 20 до 82 години) с подобен възрастов диапазон в двете кохорти, включващ 11,5% участници на 65 и повече години.
Имуногенността на бустер дозата BIMERVAX се основава на оценка на средно геометричните титри (GMT) на неутрализиращите антитела, измерени чрез тест за неутрализация на псевдовирус (pseudovirion-based neutralisation assay, PBNA), срещу вариантите Бета, Делта, Омикрон BA.1 и Омикрон BA.4/5. Съотношението на GMT е резултат от стойностите на GMT (ID50) на 3 дози от иРНК ваксината срещу COVID-19 (тозинамеран)/допълнителна бустер доза BIMERVAX, приложена след 3 дози иРНК ваксина срещу COVID-19 (тозинамеран) или приложена след 2 дози иРНК ваксина срещу COVID-19 и една доза BIMERVAX. Приема се, че допълнителната бустер доза BIMERVAX превъзхожда иРНК ваксината срещу COVID-19 (тозинамеран), ако горната граница на 2-странния 95% доверителен интервал (ДИ) на съотношението на GMT е <1 (вж. Таблица 3, колоната за съотношение на GMT).
Таблица 3: Нива на неутрализиращи антитела (PBNA) и съотношение на GMT след допълнителна бустер доза BIMERVAX, приложена или след първоначална серия COVID-19 иРНК ваксина и бустер доза BIMERVAX (Кохорта 1), или след първоначална серия COVID-19 иРНК ваксина и бустер доза COVID-19 иРНК ваксина (Кохорта 2), срещу Бета, Делта и Омикрон BA.4/5 в дни 14, 98 и 182 след бустер дозата (популация по протокол)
| Кохорта 12 дози COVID-19 иРНК +2 дози BIMERVAX | Кохорта 23 дози COVID-19 иРНК +1 доза BIMERVAX | |||||
| GMTCлед доза 3(95% ДИ)N=38 | GMTCлед доза 4(95% ДИ)N=80 | Съотнош ение на GMT(95%ДИ) | GMT Cлед доза 3(95% ДИ)N=38 | GMTCлед доза 4(95% ДИ)N=110 | Съотнош ение на GMT(95%ДИ) | |
| Ден 14 след бустера | ||||||
| Бета | 2 547,34(1 741,36;3 726,35) | 5 790,20(4 371,05;7 670,09) | 0,44(0,28; 0,68) | 2 783,85(1 975,09;3 923,79) | 6 383,89(5 057,19;8 058,64) | 0,44(0,31; 0,62) |
| Делта | 1 565,21(1 041,33;2 352,66) | 5 199,90(3 752,82;7 204,97) | 0,30(0,20; 0,46) | 1 637,19(1 130,5;2370,9) | 4 085,85(3 057,24;5 460,52) | 0,40(0,28, 0,57) |
| Омикрон BA.1 | 1 528,68(970,94; 2 406,80) | 3 580,61(2 492,90;5 142,92) | 0,43(0,27; 0,69) | 1 739,02(1 121,56;2 696,41) | 4 049,01(2 795,38;5 864,84) | 0,43(0,28; 0,65) |
| Омикрон BA.4/5 | 1 094,55(720,53; 1 662,72) | 2 945,40(2 216,80;3 913,50) | 0,37(0,22; 0,62) | 1 295,76(845,10;1 986,75) | 2 506,46(1 849,64;3 396,52) | 0,52(0,34; 0,78) |
| Ден 98 след бустера | ||||||
| Бета | 1 544,65(773,99; 3 082,64) | 4 609,95(3 474,24;6 116,91) | 0,34(0,16; 0,69) | 1 601,47(849,42;3 019,37) | 3 743,39(2 951,87;4 747,14) | 0,43(0,23; 0,81) |
| Делта | 1 330,09(672,40; 2 631,08) | 1 864,55(1 343,99;2 586,73) | 0,71(0,36; 1,43) | 1 102,65(569,19;2 136,06) | 1 746,82(1 305,89;2 336,63) | 0,63(0,33; 1,22) |
| Омикрон BA.1 | 461,12(214,68; 990,45) | 2 110,41(1 467,27;3 035,45) | 0,22(0,10; 0,48) | 520,63(242,27;1 118,79) | 1 980,84(1 371,69;2 860,50) | 0,26(0,12; 0,56) |
| Омикрон BA.4/5 | HO | 1 886,95(1 418,08;2 510,85) | HO | HO | 1 574,26(1 156,85;2 142,28) | HO |
| Ден 182 след бустера | ||||||
| Бета | 809,61(555,69; 1 179,56) | 2 415,77(1 814,55;3 216,20) | 0,34(0,22; 0,52) | 890,39(633,9; 1 250,6) | 2 088,80(1 643,29;2 655,08) | 0,43(0,30; 0,60) |
| Делта | 732,92(489,25; 1 097,95) | 1 309,33(941,50; 1 820,86) | 0,56(0,37; 0,85) | 771,85(534,93;1 113,71) | 1 337,38(999,37; 1 789,72) | 0,58(0,40; 0,83) |
| Омикрон BA.1 | 357,34(227,83; 560,47) | 1 756,94(1 218,19;2 533,97) | 0,20(0,13; 0,33) | 404,87(262,13;625,33) | 1 900,74(1 315,82;2 745,67) | 0,21(0,14; 0,32) |
| Омикрон BA.4/5 | HO | 1 836,26(1 373,92;2 454,19) | HO | HO | 1 604,42(1 179,06;2 183,22) | HO |
N: Брой участници с оценими данни за съответната крайна точка
Съкращения: GMT = средно геометричен титър; ДИ: доверителни интервали; НО: не е определено
HIPRA-HH-5
Това проучване е текущо открито, многоцентрово клинично изпитване фаза 3 с едно рамо за оценка на безопасността и имуногенността на бустер ваксинация с BIMERVAX за превенция на COVID-19 при участници, ваксинирани по няколко схеми на първична ваксинация, със или без предишен нетежко протичащ COVID-19. BIMERVAX е прилаган най-малко 91 дни след последната доза или най-малко 30 дни след COVID-19 инфекцията. Това клинично изпитване фаза 3 изключва бременни жени, както и лица, които са имунокомпрометирани или са били на имуносупресори в рамките на 12 седмици. Преди да започне проучването се изисква да е минал период от поне 3 месеца след получаване на имунотерапия (моноклонални антитела, плазма).
Междинният доклад включва данни от общо 2 646 участници, които са ваксинирани с BIMERVAX като бустер доза при здрави доброволци (най-малко на 16 години), ваксинирани преди това с различни ваксини срещу COVID-19 (иРНК ваксина срещу COVID-19: тозинамеран и елазомеран и аденовирус-векторни ваксини (ваксина срещу COVID-19 (ChAdOx1-S [рекомбинантна] и ваксина срещу COVID-19 (Ad26.COV2-S [рекомбинантна]). От тях 230 (8%) участници са включени в популацията за имуногенност. В анализа за имуногенност, популацията на иРНК ваксината срещу COVID-19 (тозинамеран)/групата на ваксина иРНК ваксината срещу COVID-19 (тозинамеран), всички участници са на възраст между 16 и
17 години.
Като цяло медианата на възрастта е 34,4 години (диапазон: от 16 до 85 години). Участниците са равномерно разпределени по пол, 52,49% мъже и 47,47% жени.
Имуногенността е измерена чрез неутрализационен анализ с псевдовирион (PBNA) срещу щама на SARS-CoV-2 (D614G) и срещу Бета, Делта и Омикрон BA.1. Данните за GMT (средно геометричен титър: ID50) на изходно ниво (преди прилагането на бустер дозата) и в Ден 14
(2 седмици след прилагането на бустер дозата) са дадени в следната таблица.
Таблица 4: Средно геометрични титри (GMT) на неутрализиращите антитела 14 дни след бустер доза BIMERVAX при лица на 16 и повече години – анализ по протокол
| Първична имунизация с иРНК (тозинамеран)16-17 годиниN=11 | Първична имунизация с аденовирус-векторна ваксина ((ChAdOx1-S рекомбинантна)≥ 18 годиниN=40 | Първична имунизация с иРНК ваксина(елазомеран)≥ 18 годиниN=171 | ||||
| GMT | 95% ДИ | GMT | 95% ДИ | GMT | 95% ДИ | |
| Преди бустер | ||||||
| ЩамD614G | 720,10 | 356,96; 1 452,64 | 288,58 | 194,56; 428,02 | 657,49 | 499,52; 865,43 |
| Бета | 471,68 | 208,39; 1 067,60 | 539,49 | 345,97; 841,26 | 497,77 | 376,98; 657,26 |
| Делта | 803,84 | 376,27; 1 717,26 | 283,75 | 182,43; 441,35 | 914,68 | 657,97; 1 271,55 |
| ОмикронBA.1 | 257,99 | 99,98; 665,71 | 159,34 | 94,02; 270,05 | 221,62 | 155,51; 315,84 |
| Ден 14 след бустер | ||||||
| Щам D614G | 4 753,65 | 2 356,45; 9 589,48 | 2 298,81 | 1 549,89; 3 409,63 | 4 437,27 | 3 371,158; 5 840,55 |
| Бета | 8 820,74 | 3 897,14; 1 9964,72 | 5 009,47 | 3 212,53; 7 811,54 | 6 857,95 | 5 193,76; 9 055,38 |
| Делта | 7 564,79 | 3 541,05; 1 6160,76 | 2 600,31 | 1 671,78; 4 044,56 | 5 811,47 | 4 180,44; 8 078,87 |
| Омикрон BA.1 | 5 757,43 | 2 231,25; 1 4856,19 | 1 847,41 | 1 090,05; 3 131,00 | 4 379,81 | 3 073,24; 6 241,85 |
N: Брой участници с налични данни за съответната крайна точка Съкращения: GMT = среден геометричен титър; ДИ: доверителни интервали
Юноши на възраст от 12 до 17 години
Имуногенността на BIMERVAX при лица на възраст от 12 до 17 години е оценена в текущото многоцентрово клинично изпитване фаза 2б (Проучване HIPRA-HH-3).
HIPRA-HH-3
Това проучване е текущо открито, неконтролирано, многоцентрово, неинфериорно клинично изпитване фаза 2б с едно рамо за оценка на безопасността и имуногенността на бустер ваксинация с BIMERVAX при юноши на възраст от 12 до 17 години. BIMERVAX е прилаган най-малко 6 месеца след последната доза от първечната серия. Проучването HIPRA-HH-3 изключва девойки, които са бременни, както и юноши, които са имунокомпрометирани или които са получавали имуносупресори в рамките на 90 дни. Участниците с известна анамнеза за инфекция със SARS-CoV-2 са изключени от анализа на имуногенността.
Към момента на междинния анализ общо 240 участници в юношеска възраст са били ваксинирани с бустер доза BIMERVAX. От тях 88 лица са били подходащи за анализ на имуногенността. Първичният анализ на имуногенността, измерена чрез псевдовирион неутрализационен анализ (Pseudovirion-based neutralization assay, PBNA), сравнява средните геометрични титри (GMT) на неутрализиращите антитела срещу Omicron BA.1 с тези, наблюдавани при млади възрастни участници (на възраст от 18 до 25 години) от основното проучване фаза 2b при възрастни (HIPRA-HH-2) на изходно ниво и на Ден 14 (2 седмици след прилагането на бустер дозата). И двете групи участници, включени в анализа, не са имали предишна документирана анамнеза за инфекция със SARS-CoV-2.
Данните за титрите на неутрализиращи антитела срещу Omicron BA.1 14 на изходно ниво (преди прилагането на бустер доза) и на Ден 14 след ваксинацията са предоставени в следната таблица.
Таблица 5: Титри на неутрализиращи антитела срещу Omicron BA.1 14 дни след бустер с BIMERVAX при юноши на възраст от 12 до 17 години (популация за имуногенност)
| Статистика | Юноши(на възраст 12-15 години)(N = 61) | Юноши(на възраст 16-17 години)(N = 27) | Общо(на възраст 12-17 години)N= (88) | |
| Изходно ниво | Средна геометричнастойност | 1 240,77 | 1 457,30 | 1 303,54 |
| 95% ДИ | 894,78; 1 720,55 | 984,9; 2 156,3 | 1 016,05; 1 672,39 | |
| Ден 14 | Средна геометрична стойност | 22 970,81 | 26 792,00 | 24 081,34 |
| 95% ДИ | 18 033,27; 29 260,25 | 20 150,31; 35 622,86 | 19 741,36; 29 375,43 | |
| GMFR | 18,51 | 18,38 | 18,47 | |
| 95% ДИ | 13,28; 25,81 | 13,15; 25,71 | 14,41; 23,69 | |
| ≥ 4-кратна промяна спрямо изходното ниво, n(%) | 54 (88,5) | 27 (100) | 81 (92) | |
| 95% ДИ | 77,8; 95,3 | 87,2; 100 | 84,3; 96,7 |
N: Брой участници с налични данни за съответната крайна точка
Съкращения: GMFR = средногеометричен риск от нарастване в пъти; ДИ: доверителни интервали
Популация в старческа възраст
Имуногенността на BIMERVAX е показана при популацията в старческа възраст (≥65 години), включително при 38 (7,4%) от лицата, получаващи BIMERVAX.
Популация от имунокомпрометирани лица
Имуногенността и безопасността на бустер доза BIMERVAX са оценени в открито, многоцентрово клинично изпитване с едно рамо, фаза 2b/3 (HIPRA-HH-4) при възрастни с предварително съществуващи имуносупресивни състояния, включително хора, живеещи с инфекция с човешки имунодефицитен вирус (HIV) с персистиращ брой
CD4 Т-клетки < 400/mm3 в рамките на последните 6 месеца; с бъбречна трансплантация на поддържаща имуносупресивна терапия; на хемодиализа/перитонеална диализа; с първични дефицити на антитела, които са на IgG заместителна терапия или с автоимунно заболяване на лечение с ритуксимаб/окрелизумаб. Бустер дозата BIMERVAX е приложена най-малко 91 дни след 3 предишни дози ваксина срещу COVID-19 или след 2 дози плюс документирана анамнеза за COVID-19. Участниците с анамнеза за COVID-19 са допуснати да бъдат включени, ако диагнозата е поставена най-малко 91 дни преди включването.
Общо 238 лица са ваксинирани с бустерна доза BIMERVAX и са анализирани общо 228 участници, с изключение на тези, които са дали положителен резултат за COVID-19 в рамките на 14 дни от поставянето на бустерната доза. Средната възраст е 56 години (в диапазон: 21 до 90 години).
Имуногенността е оценена чрез използване на псевдовирусен неутрализационен тест (pseudovirion-based neutralisation assay, PBNA) срещу щама на SARS-CoV-2 (D614G) и срещу Beta, и Omicron BA.1 и BA.4/5 до 12 месеца след бустер доза при всички изследвани имуносупресивни състояния, освен при лица живеещи с потвърдена HIV инфекция, при които имуногенността е измерена чрез тест за вирусна неутрализация (VNA) срещу щама на SARS-CoV-2 (D614G) и срещу Omicron BA.2. Бустер доза BIMERVAX засилва хуморалния имунен отговор при всички имуносупресивни състояния, с изключение на лица с автоимунно заболяване на терапия с ритуксимаб/окрелизумаб. Въпреки това, не е проведено сравнение с имунокомпетентните индивиди, за да се установи мащаба на потенциалната разлика по отношение на имунните отговори. Поради това клиничната значимост на докладваните имунни отговори при имунокомпрометирани индивиди е неизвестна.
Педиатрична популация
Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с BIMERVAX в една или повече подгрупи на педиатричната популация за превенция на COVID-19 (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).
Фармацевтични данни - BIMERVAX --¹ One dose (0.5 mL) contains: 40 micrograms of selvacovatein adjuvanted with SQBA (EU/1/22/1709/001-004). Selvacovatein is a SARS-CoV-2 virus recombinant spike (S) protein receptor binding domain (RBD) fusion heterodimer (B.1.351 and B.1.1.7 strains) produced by recombinant DNA technology using a plasmid expression vector in a CHO cell line. SQBA adjuvant containing per 0.5 mL dose: squalene (9.75 mg), polysorbate 80 (1.18 mg), sorbitan trioleate (1.18 mg), sodium citrate (0.66 mg), citric acid (0.04 mg) and water for injections.
Динатриев хидрогенфосфат додекахидрат Калиев дихидрогенфосфат
Натриев хлорид Калиев хлорид Вода за инжекции
Относно адюванта вижте точка 2.
Този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти или да се разрежда.
Неотворен многодозов флакон
21 месеца при 2ºC – 8ºC. Пробит многодозов флакон:
Химичната и физичната стабилност при употреба е доказана в продължение на 6 часа при 2ºC до 8ºC от момента на първото пробиване с иглата.
От микробиологична гледна точка след първото отваряне (първото пробиване с игла) ваксината трябва да се използва веднага. Ако не се използва веднага, времето и условията за съхранение при употреба са отговорност на потребителя.
Еднодозов флакон
1 година при 2ºC – 8ºC.
Да се съхранява в хладилник (2°C – 8°C). Да не се замразява.
Съхранявайте флаконите в картонената опаковка, за да се предпази от светлина.
За условията на съхранение на многодозовия флакон след първоначално отваряне на лекарствения продукт вижте точка 6.3.
Многодозов флакон
5 ml емулсия в многодозов флакон (стъкло тип I), затворен с еластомерна запушалка тип I и алуминиева обкатка, с пластмасово отчупващо се капаче.
Всеки многодозов флакон съдържа: 10 дози по 0,5 ml
Видове опаковки: 10 многодозови флакона. Еднодозов флакон
0,5 ml емулсия в еднодозов флакон (стъкло тип I), затворен с еластомерна запушалка тип I и алуминиева обкатка, с пластмасово отчупващо се капаче.
Всеки еднодозов флакон съдържа: 1 доза от 0,5 ml
Видове опаковки: 5, 10 или 20 еднодозови флакона.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Указания за работа и приложение
С ваксината трябва да борави медицински специалист, като използва асептична техника, за да се гарантира стерилността на всяка доза. 8
Подготовка за употреба
-
Ваксината е готова за употреба.
-
Неотворената ваксина трябва да се съхранява при 2°C до 8°C, във външната картонена опаковка, за да се предпази от светлина.
-
Непосредствено преди употреба извадете флакона с ваксината от картонената опаковка.
-
След първото пробиване на многодозовия флакон запишете датата и часа за изхвърляне (6 часа след първото пробиване) на определеното място на етикета на флакона.
Проверете флакона
-
Внимателно завъртете флаконa преди изтегляне на доза, както и между всяко изтегляне от многодозовия флакон. Не разклащайте.
-
Всеки флакон съдържа бяла, хомогенна емулсия.
-
Преди приложение проверете визуално ваксината за частици и/или промяна в цвета. Не прилагайте ваксината, ако е налице някое от посочените.
Прилагане на ваксината
-
Във всеки флакон се съдържа излишък, за да се осигури изтеглянето на максималния брой от 10 дози (многодозов флакон) или 1 доза (еднодозов флакон) по 0,5 ml всяка.
-
Изхвърлете останалата, след като бъдат изтеглени 10 дози. Всяка доза от 0,5 ml се изтегля през стерилна игла и в стерилна спринцовка, която се прилага чрез интрамускулна инжекция, за предпочитане в делтоидния мускул на горната част на ръката.
-
След като ваксината се изтегли в спринцовката, тя е стабилна най-малко 6 часа, както в хладилник, така и при стайна температура (< 25 ºC).
-
Ваксината не трябва да се смесва с други ваксини или лекарствени продукти в същата спринцовка.
-
Не събирайте излишъците ваксина от няколко флакона.
Съхранение на многодозовия флакон след първото пробиване с игла
-
Съхранявайте отворения многодозов флакон при температура от 2°C до 8°C до 6 часа след първото пробиване.
Изхвърлете ваксината, ако не е била използвана в рамките на 6 часа след първото пробиване на многодозовия флакон, вижте точка 6.3.
Изхвърляне
Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.