mRESVIA (--) - Dispersion for injection

Фармакотерапевтична група: Ваксина, други вирусни ваксини, ATC код: J07BX05 Механизъм на действие

mRESVIA е базиран на иРНК ваксина, кодираща свързания с мембраната F гликопротеин на RSV-А, стабилизиран в префузионна конформация, посредством промени в аминокиселинната секвенция. Префузионният RSV-А гликопротеин е антигенно кръстосано реактивен към префузионния гликопротеин на RSV-B. Префузионният F гликопротеин е целта на неутрализиращите антитела, които опосредстват защитата срещу свързано с RSV заболяване на долните дихателни пътища.

mRESVIA стимулира производството на неутрализиращи антитела срещу RSV-A и RSV-В и индуцира специфични за антигените клетъчни имунни отговори.

Клинична ефикасност и безопасност

Проучване 1 – при лица на и над 60 години

Проучване 1 (EUDRA CT номер 2021-005026-20) е продължаващо, рандомизирано, заслепено за наблюдателя, плацебо-контролирано основно проучване фаза 2/3, провеждано в 22 държави в Централна и Латинска Америка, Африка, Азиатско-тихоокеанския регион, Северна Америка и Европа. Проучването оценява безопасността и ефикасността на единична доза mRESVIA за превенция на RSV-ЗДДП при възрастни на ≥ 60 години, със или без подлежащи медицински заболявания.

Популацията за първичен анализ на ефикасността („популация по протокол“) е включвала

35 088 участници, които са получили mRESVIA (n=17 572), или плацебо (n=17 516). От всички участници 50,9% са от мъжки пол, 63,5% са били от бялата раса; 12,2% са били чернокожи или

афроамериканци, 8,7% са били азиатци, а 34,6% са били с испански или латиноамерикански произход.Медианата на възрастта на участниците е била 67 години (диапазон: 60-96 години), като 63,5% са били на възраст 60-69 години, 30,9% са били на възраст 70-79 години, а 5,5% са били на възраст ≥ 80 години. Общо 6,9% са били с определени според протокола рискови фактори за ЗДДП [застойна сърдечна недостатъчност (ЗСН) и/или хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ)], а 29,3% са имали ≥ 1 представляващи интерес придружаващи заболявания. Общо 21,8% са били със скор „уязвим“ или „слаб“ по Скала за астения на Едмънтън (Edmonton Frail Scale).

Първичните крайни точки за ефикасност са били превенцията на първи епизод на свързано с RSV-ЗДДП с ≥ 2 или ≥ 3 симптома, получено между 14 дни и 12 месеца след инжектирането. RSV-ЗДДП се е определяло като потвърдена чрез полимеразна верижна реакция с обратна транскриптаза (RT-PCR) инфекция с RSV и радиографски доказана пневмония или да е развил нови или влошаващи се ≥ 2 предварително определени симптома, продължаващи най-малко 24 часа, включващи задух, кашлица и/или повишена температура, свиркащи

хрипове, образуване на храчки, тахипнея, хипоксемия и плевритна болка в гърдите.

Първичните крайни точки за ефикасност са били постигнати (долната граница на доверителния интервал [CI] с коригирано алфа ниво на ефикасността на ваксината [VE] е бил > 20%), включително VE 83,7% (95,88% CI: 66,0%; 92,2%) срещу RSV-ЗДДП, определено от

≥ 2 симптома. Другата първична крайна точка за ефикасност срещу RSV-ЗДДП, определено от

≥ 3 симптома, също е била постигната с VE 82,4% (96,36% CI: 34,8%; 95,3%). Тези анализи са проведени след медиана на проследяване 3,7 месеца.

Допълнителен анализ на ефикасността е проведен след медиана на проследяване 8,6 месеца (диапазон: 0,5 до 17,7 месеца). Единичната доза mRESVIA е отговаряла на същия критерий, дефиниран при първичния анализ за превенция на RSV-ЗДДП с ≥2 симптома (вж. Таблица 2). Ефикасността на ваксината срещу RSV-ЗДДП с ≥ 3 симптома е била 63,0% (95% CI: 37,3%; 78,2%; броят участници в групата на mRESVIA е бил n=19 / N=18 112, а в групата на плацебо е бил n=51 / N=18 045).

По време на допълнителния анализ точковите оценки на VE при анализите на подгрупите по възраст, придружаващи заболявания и астения са били общо взето сходни с VE на цялата популация, въз основа на PPE (популацията за ефикасност по протокол) (таблица 2).

Таблица 2. Допълнителен анализ на ефикасността на ваксината (VE) mRESVIA за превенция на първи епизод на RSV-ЗДДП (с 2 или повече симптома) между 14 дни след инжектирането и до 12 месеца след инжектирането по подгрупи (популация за ефикасност по протокол)

* Въз основа на броя участници във всяка подгрупа.

† NA = неприложимо, поради нисък общ брой кумулирани случаи при тази подгрупа.

‡ Придружаващите заболявания в този анализ са били хронични кардиопулмонални заболявания, включващи ЗСН, ХОББ, астма и хронични респираторни заболявания, както и диабет, напреднала форма на чернодробно и напреднала форма на бъбречно заболяване.

Тъй като задухът се свързва с по-тежко предизвикано от RSV заболяване, направен е експлораторен анализ. Имало е общо 54 случая на RSV-ЗДДП със задух: 43 при участниците на плацебо и 11 при получилите mRESVIA.

Проучване 2 – при лица от 18 до 59 години

Проучване 2 е фаза 3, рандомизирано, двойносляпо проучване за оценка на имуногенността и безопасността на mRESVIA при лица от 18 до 59 години с повишен риск от ЗДДП, причинено от RSV. Клиничното проучване е проведено в САЩ, Канада и Великобритания.

Пригодните участници, включени в проучването, са имали поне едно от заболяванията, които повишават риска от развиване на RSV-ЗДДП. От 494 участници в популацията по протокол (PP), захарен диабет (ЗД) е докладван при 59,7%, персистираща астма – при 38,1%, коронарна артериална болест (КАБ) – при 20,9%, хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ) – при 10,1%, застойна сърдечна недостатъчност (ЗСН) – при 8,9% и хронични респираторни заболявания, различни от ХОББ или астма, при приблизително 2,4%. Освен това 63,6% от участниците са имали ИТМ 30 kg/m² или по-висок, което показва значителна честота на затлъстяване в проучваната популация. Средната възраст е 53 години (диапазон: 19-59).

Повечето участници са от бялата раса (80,2%), 53,6% са жени, а 27,5% от участниците са от испански или латиноамерикански произход.

Ефикасността на mRESVIA в тази популация е определена чрез сравнение на нивата на RSV неутрализиращи антитела (nAb) на Ден 29 след ваксинацията с тези в подгрупа от участници в Проучване 1 на възраст ≥ 60 години. Доказана е не-по-малка ефикасност за средно геометричните титри (GMT) на nAb за RSV A и RSV B [подгрупа от Проучване 2

PP/Проучване 1 Имуногенност по протокол (PPI); долна граница на двустранния 95% CI на средното геометрично съотношение (GMR) > 0,667].

Таблица 3: nAb GMT и GMR (nAb срещу RSV-A и RSV-B) от Проучване 2 (лица от 18 до 59 години с повишен риск от ЗДДП, причинено от RSV) и Проучване 1 (лица на и над 60 години) на Ден 29

CI = доверителен интервал; GMT = среднo геометрични титри; GMR = средно геометрично съотношение; ЗДДП = заболяване на долните дихателни пътища; nAb = неутрализиращи антитела; PP= по протокол

PPI = имуногенност по протокол; RSV-A = респираторно-синцитиален вирус подтип A; RSV-B = респираторно-синцитиален вирус подтип B.

N1 = Брой участници с нелипсващи данни за антитела на изходното ниво (Ден 1) и Ден 29.

a Основан на GMT модел, изчислен по модела на анализ на ковариантите (ANCOVA).

Има съответствие в имунните отговори на RSV след ваксинация с mRESVIA сред демографските и клиничните подгрупи, включително при хора с хронични заболявания или повишен ИТМ. Очакват се сходни имунни отговори и ефективност на ваксината при здрави възрастни на възраст от 18 до 59 години.

Педиатрична популация

Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с mRESVIA в една или повече подгрупи на педиатричната популация при превенция на свързано с респираторно-синцитиален вирус (RSV) заболяване на долните дихателни пътища (ЗДДП) съгласно решение на Плана за педиатрично изследване (PIP), за разрешеното показание (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).

Неприложимо.

SM-102 (Хептадекан-9-ил 8-((2-хидроксиетил)(6-оксо-6-(ундецилокси)хексил)амино)октаноат Холестерол

1,2-дистеароил-sn-глицеро-3-фосфохолин (DSPC)

1,2-димиристоил-rac-глицеро-3-метоксиполиетиленгликол-2000 (PEG2000-DMG) Трометамол

Трометамолов хидрохлорид Оцетна киселина

Натриев ацетат трихидрат Захароза

Вода за инжекции

При липса на проучвания за несъвместимости този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти.

1 година при -40°C до -15°C.

В рамките на 1-годишния срок на годност данните за стабилност показват, че ваксината е стабилна за 30 дни, когато се съхранява при 2°C до 8°C и защитена от светлина. В края на 30-дневния период ваксината трябва да се употреби незабавно или да се изхвърли.

Веднъж размразена, ваксината не трябва да се замразява повторно.

След преместване на ваксината на съхранение при 2°C до 8°C, картонената опаковка трябва да бъде маркирана с новия срок на годност при 2°C до 8°C.

Ако ваксината е получена при 2°C до 8°C, тя трябва да се съхранява при 2°C до 8°C. Срокът на годност върху картонената опаковка трябва да бъде маркиран с новата дата на срока на годност при 2°C до 8°C.

Веднъж размразена, ваксината не трябва да се замразява повторно.

Предварително напълнените спринцовки може да се съхраняват при 8°C до 25°C до 24 часа след изваждане от хладилник. През този период от време с предварително напълнените спринцовки може да се работи на амбиентна светлина. Да не се съхранява в хладилник след съхраняване при 8°C до 25°C. Изхвърлете спринцовката, ако не бъде използвана в рамките на това време.

Да се съхранява във фризер при -40°C до -15°C.

Съхранявайте предварително напълнените спринцовки в оригиналната картонена опаковка, за да се предпазят от светлина.

За условията на съхранение след размразяване на ваксината вижте точка 6.3.

Транспортиране на размразени предварително напълнени спринцовки в картонената опаковка в течно състояние при 2°C до 8°C

Ако транспортирането при -40°C до -15°C не е възможно, налични са данни, според които е възможно транспортирането на една или повече размразени предварително напълнени спринцовки в течно състояние при 2°C до 8°C (в рамките на 30-дневния срок на годност).

Веднъж размразени и транспортирани в течно състояние при 2°C до 8°C, предварително напълнените спринцовки не трябва да се замразяват повторно и трябва да се съхраняват при 2°C до 8°C до използването им (вж. точка 6.3).

0,5 ml дисперсия в предварително напълнена спринцовка (полимерен цилиндър) с глава на буталото и каучукова капачка на върха (без игла).

Предварително напълнената спринцовка е опакована в в картонена опаковка или в гнездо, поставено, съдържащо 1 или 10 предварително напълнени спринцовки в 1 прозрачен блистер, съдържащ 1 предварително напълнена спринцовка или в 5 прозрачни блистера, всеки от които съдържа по 2 предварително напълнени спринцовки.

Видове опаковки:

10 предварително напълнени спринцовки в картонена опаковка 1 предварително напълнена спринцовка в картонена опаковка Всяка предварително напълнена спринцовка съдържа 0,5 ml.

Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.

Тази ваксина трябва да се поставя от обучени медицински специалисти при спазване на асептична техника, за да се гарантира стерилност.

Указания за работа с mRESVIA преди употреба

След размразяване, ваксината е готова за употреба. Не разреждайте продукта.

Не разклащайте предварително напълнената спринцовка преди употреба. Предварително напълнената спринцовка е само за еднократна употреба

Да не се използва, ако предварително напълнената спринцовка е била изпускана или повредена или ако защитният печат на картонената опаковка е нарушен.

mRESVIA се транспортира и доставя или замразена, или размразена в предварително напълнена спринцовка (вж. точка 6.4). Ако ваксината е замразена, тя трябва да бъде размразена напълно преди употреба. Размразете всяка предварително напълнена спринцовка преди употреба, в хладилник или на стайна температура, като следвате указанията в таблица 4.

Непосредствено преди употреба, единични блистери или предварително напълнени спринцовки може да бъдат извадени от картонена опаковка с 1 или 10 предварително напълнени спринцовки и може да се размразят или в хладилник, или на стайна температура. Останалите блистери или спринцовки трябва да продължат да се съхраняват в оригиналната им опаковка във фризер или в хладилник.

Таблица 4. Условия и време за размразяване преди употреба, в зависимост от вида опаковка и температурата

• След размразяване ваксината не може да се замразява повторно.

• Ако ваксината е била размразена на стайна температура (15°C до 25°C), предварително напълнената спринцовка е готова за приложение.

• След като бъдат размразени на стайна температура, спринцовките не трябва да се връщат обратно в хладилника.

• Предварително напълнените спринцовки може да се съхраняват при 8°C до 25°C за общо до 24 часа след изваждане от хладилник. В рамките на този период от време с предварително напълнените спринцовки може да се работи в условия на амбиентна светлина. Изхвърлете спринцовката, ако не бъде използвана в рамките на това време.

  Приложение

• Извадете предварително напълнената спринцовка от блистера или гнездото.

• Преди приложение ваксината трябва да се огледа за наличие на видими частици и промяна в цвета. mRESVIA бяла до почти бяла дисперсия. Може да съдържа бели или

  полупрозрачни частици, присъщи на продукта. Не прилагайте, ако ваксината е с променен цвят или съдържа други видими частици.

• Като държите спринцовката с върха нагоре, отстранете капачката чрез завъртане в посока обратна на часовниковата стрелка, докато капачката се освободи. Отстранете капачката с бавно и равномерно движение. Избягвайте да дърпате капачката, докато завъртате.

• Ваксината трябва да се приложи веднага след отстраняване на капачката.

• Иглите не са включени в опаковката.

• Използвайте стерилна игла с подходящ размер за интрамускулно инжектиране (21G или по-тънки игли).

• Поставете иглата, като я завъртите по посока на часовниковата стрелка, докато се закрепи добре върху предварително напълнената спринцовка.

• Приложете цялата доза интрамускулно.

• Изхвърлете предварително напълнената спринцовка след употреба.

Изхвърляне

Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.