Enflonsia 105 mg - Solution for injection
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - Enflonsia 105 mg
Enflonsia е показан за превенция на заболяване на долните дихателни пътища, причинено от респираторен синцитиален вирус (RSV), при новородени и кърмачета по време на първия им RSV сезон.
Enflonsia трябва да се използва в съответствие с официалните препоръки.
Дозировка
Новородени и кърмачета: първи RSVсезон
Препоръчителната доза е 105 mg, приложена като единична интрамускулна (i.m.) инжекция
0,7 ml.
За новородени и кърмачета, родени по време на RSV сезона, Enflonsia трябва да се прилага от раждането. За кърмачета, родени извън RSV сезона, то трябва да се прилага веднъж преди началото на първия им RSV сезон (вж. точка 5.1).
Дозирането при кърмачета с телесно тегло между 0,5 kg и 1,1 kg се основава на екстраполация; липсват клинични данни. Очаква се експозицията при кърмачета с тегло < 1,1 kg да доведе до по-високи експозиции, отколкото при тези с по-голямо тегло. Ползите и рисковете от употребата на клесровимаб при кърмачета с тегло < 1,1 kg трябва да бъдат внимателно преценени.
Налични са ограничени клинични данни при екстремно недоносени кърмачета (гестационна възраст (ГВ) < 29 седмици), които са на хронологична възраст под 8 седмици. Липсват клинични данни за кърмачета с постменструална възраст (ГВ плюс хронологична възраст) по-малко от 32 седмици (вж. точка 5.1).
Кърмачета, подложени на сърдечна операция с кардиопулмонален байпас
За кърмачета, подложени на сърдечна операция с кардиопулмонален байпас по време на RSV сезона, се препоръчва допълнителна доза 105 mg веднага след като кърмачето се стабилизира след операцията, за да се осигурят адекватни серумни нива на клесровимаб.
Деца от 1 до 18 години
Безопасността и ефикасността на клесровимаб при деца на възраст от 1 до 18 години все още не са установени. Липсват данни.
Начин на приложение
Enflonsia е само за интрамускулно приложение.
Лекарственият продукт трябва да се прилага интрамускулно от медицински специалист, в антеролатералната част на бедрото. Не трябва да се инжектира в глутеалната област или в области, където може да има голям нервен ствол и/или кръвоносен съд.
За указания относно работата с лекарствения продукт преди приложение, вижте точка 6.6.
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Проследимост
За да се подобри проследимостта на биологичните лекарствени продукти, името и партидният номер на приложения продукт трябва ясно да се записват.
Свръхчувствителност, включително анафилаксия
Ако се появят признаци и симптоми на клинично значима реакция на свръхчувствителност или анафилаксия, трябва да се започне подходящо лечение и/или поддържаща терапия.
Лица с тромбоцитопения и нарушения на коагулацията
Както при всички други интрамускулни инжекции, клесровимаб трябва да се прилага с повишено внимание при кърмачета с тромбоцитопения или някакво нарушение на кръвосъсирването, тъй като при тези лица може да се появи кървене или образуване на синини след интрамускулно приложение.
Помощни вещества с известен ефект
Този лекарствен продукт съдържа 0,14 mg полисорбат 80 на доза. Полисорбатите могат да причинят алергични реакции.
Не са провеждани проучвания за взаимодействията. Моноклоналните антитела обикновено не притежават значим потенциал за взаимодействие, тъй като не влияят пряко на цитохром P450 ензимите и не са субстрати на чернодробни или бъбречни транспортери. Косвени ефекти върху цитохром P450 ензимите са малко вероятни, тъй като мишена на клесровимаб е екзогенен вирус.
Клесровимаб не повлиява на полимеразната верижна реакция (RT-PCR) с обратна транскриптаза или на бързите антигенни тестове за RSV диагностика, които използват налични на пазара антитела, насочени към антигенни участъци 0, I, II, III или V на RSV фузионния (F) протеин. При отрицателни резултати от бърз антигенен тест за RSV, когато клиничните наблюдения са в съответствие с RSV инфекция, се препоръчва потвърждение чрез RT-PCR базиран тест.
Съпътстващо приложение с детски ваксини
Тъй като клесровимаб е моноклонално антитяло, пасивна имунизация, специфична за RSV, не се очаква да пречи на активния имунен отговор към едновременно прилагани ваксини.
Има ограничен опит с едновременно приложение на ваксини. В клинични проучвания, когато клесровимаб е прилаган съпътстващо с рутинни детски ваксини, профилът на безопасност при схемата за едновременно прилагане е подобен на профила на безопасност, когато клесровимаб и детските ваксини са прилагани поотделно. Клесровимаб може да се прилага съпътстващо с детски ваксини.
Когато клесровимаб се прилага съпътстващо с други инжекционни ваксини, той трябва да се прилага с отделна спринцовка и на различно място за инжектиране. Не трябва да се смесва с никакви ваксини или лекарства в една и съща спринцовка или флакон (вж. точка 6.2).
Липсват данни относно заместването на паливизумаб с клесровимаб, след като профилактичното лечение е започнало с паливизумаб за RSV сезона.
Резюме на профила на безопасност
Най-честите нежелани реакции са болка на мястото на инжектиране (6,5%), еритем на мястото на инжектиране (4,4%), подуване на мястото на инжектиране (3,2%) и обрив (2,3%). Повечето (> 96%) от нежеланите реакции са леки или умерено тежки.
Списък на нежеланите лекарствени реакции в табличен вид
Безопасността е оценена при 2 854 кърмачета, които получават клесровимаб в клинични проучвания фаза 2b/3 и фаза 3 (съответно Проучване 004 и Проучване 007) (вж. точка 5.1).
В Таблица 1 са представени нежеланите реакции, съобщени при 2 409 кърмачета, родени преди и на термина (ГВ ≥ 29 седмици), които са получавали клесровимаб.
Нежеланите реакции, свързани с клесровимаб, са изброени по системо-органен клас на MedDRA и в низходящ ред по отношение на честотата. Честотите са дефинирани като много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100 до < 1/10), нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100), редки (≥ 1/10 000 до
< 1/1 000), много редки (< 1/10 000) и с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
Таблица 1: Нежелани лекарствени реакции
| Системо-органен клас | Нежелана реакция | Честота |
| Нарушения на кожата иподкожната тъкан | Обрив* | Чести |
| Уртикария | Нечести | |
| Общи нарушения и състояния на мястото на приложение | Болка на мястото на инжектиране† | Чести |
| Еритем на мястото наинжектиране† | Чести | |
| Подуване на мястото наинжектиране† | Чести |
*Обривът се определя чрез следните групирани предпочитани термини, получен в рамките на 14 дни след дозата: обрив, еритематозен обрив, папулозен обрив, макуло‑папулозен обрив, везикуларен обрив, алергичен дерматит и лекарствена ерупция
†Съобщени от Ден 1 до Ден 5 след дозата
Профилът на безопасност на клесровимаб при 445 кърмачета с повишен риск от тежко RSV заболяване, влизащи в първия си сезон (Проучване 007, вижте точка 5.1) е подобен с този на паливизумаб (450 кърмачета) и съответства на профила на безопасност на клесровимаб при кърмачета в Проучване 004.
Сериозните нежелани реакции, които се съобщават при кърмачета с висока степен на недоносеност ГВ < 29 седмици, са сходни по брой и модел между тези, получаващи клесровимаб (21/97 участници) и тези, получаващи паливизумаб (31/108 участници).
Анализите на подгрупи по възрастови групи при рандомизиране (< 3 месеца; ≥ 3 до ≤ 6 месеца и > 6 месеца) в Проучване 004 и Проучване 007 показват сходни резултати за безопасност в групите с клесровимаб и контролните групи (вж. точка 5.1) във всички възрастови групи във всяко от проучванията.
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез националната система за докладване, посочена в Приложение V.
Фармакологични свойства - Enflonsia 105 mg
Фармакотерапевтична група: Имунни серуми и имуноглобулини, антивирусни моноклонални антитела, ATC код: J06BD10.
Механизъм на действие
Клесровимаб е напълно човешко имуноглобулин G1 капа (IgG1κ) неутрализиращо моноклонално антитяло с тройна аминокиселинна субституция (YTE) в Fc края, което увеличава свързването с неонаталния Fc рецептор, водейки до удължаване на серумния полуживот. Клесровимаб осигурява пасивен имунитет, като се насочва към външния мембранен фузионен (F) протеин на RSV, за да предотврати навлизането на вируса в клетките.
Клесровимаб се свързва с консервативен епитоп на антигенно място IV върху фузионния F протеин. Клесровимаб се свързва с RSV пре-фузионния F гликопротеин и пост-фузионния F гликопротеин със стойности на равновесната дисоциационна константа (KD) 71 pM и 480 pM, съответно.
Изолатите RSV A и B са еднакво ефективно неутрализирани от клесровимаб in vitro.
Фармакодинамични ефекти
Антивирусна активност
In vitro тест за неутрализация на инфекция е използван за определяне на активността на клесровимаб срещу RSV щамове A и B, използвайки HEp-2 клетки. В лабораторията клесровимаб неутрализира RSV щамове A и B с IC50 ± SD от 6,0 ± 4,3 и 3,0 ± 2,0 ng/ml, съответно. Клесровимаб е оценен за способността си да неутрализира 47 клинични изолата на RSV, използвайки подобен in vitro тест, със стойности на IC50, вариращи от 0,18 ng/ml до 11,11 ng/ml за RSV A и от 0,58 ng/ml до 29,65 ng/ml за RSV B. Панелът от клинични изолати включва широк спектър от клинични RSV, изолирани между 1987 и 2016 година. Последните клинични изолати (RSV A и RSV B) от 2016 до 2021 година са еднакво ефективно неутрализирани от клесровимаб в сравнение с референтните RSV щамове. Клесровимаб неутрализира вируса без необходимост от функция на Fc ефектор.
Антивирусна резистентност В клетъчна култура
Вирусни мутанти, резитентни към моноклонални антитела (MARMs), са идентифицирани след серийно инфектиране в клетъчна култура на RSV A или RSV B. Четири MARMs на RSV щам A за клесровимаб са генерирани след 6 кръга серийно инфектиране. Четирите MARM вируса са подложени на допълнителни 3 кръга серийно инфектиране преди да бъдат обработени за характеризиране. Четирите MARMs на RSV A са секвенирани и е установено, че имат замествания, разположени в областта на епитопа за свързване, описана за клесровимаб: G446E, S443P и K445N, S443P и G446E, или S443P. In vitro тест потвърждава, че клесровимаб не е способен да неутрализира четирите MARMs. Един MARM на RSV B е идентифициран след
9 кръга серийно инфектиране. Установено е, че MARM на RSV B има заместване, разположено в областта на епитопа за свързване, описана за клесровимаб: S443P.
В проучвания за наблюдение
В секвенции, докладвани в базата данни GenBank, епитопът за свързване на RSV за клесровимаб е силно консервативен (99,8%). Идентифицирани са тринадесет варианта на епитопа за клесровимаб, включително един вариант, I432T, идентифициран в 5 проби на RSV A и 1 проба на RSV B (0,04%). Този вариант показва намалена неутрализираща активност на клесровимаб с 4 пъти (RSV A) и 1,6 пъти (RSV B). Вариантът I432T демонстрира намалена жизнеспособност в сравнение с вируса от див тип. Идентифицирани са два MARMs на RSV A със заместване на позиция 446 (G446E). Това заместване е открито в 3 варианта на RSV A F
секвенции в базата данни GenBank (0,02%). In vitro данните за MARM вируса на RSV A със заместване G446E предполагат намалена жизнеспособност на вируса в сравнение с RSV щам A от див тип и е по-малко вероятно да доминира в циркулация през следващите сезони в сравнение с дивия тип.
В глобално проучване за наблюдение, проведено между 2019 и 2023 г. в 8 държави, включващи както Северното, така и Южното полукълбо, мястото за свързване на клесровимаб е напълно консервативно (100%). Събрани са 652 клинични проби, положителни за RSV, от индивиди на различна възраст. От тях, 555-те положителни за RSV секвенирани клинични проби включват 300 RSV A (54%) и 255 RSV B (46%). Не са идентифицирани варианти на секвенции в мястото за свързване на клесровимаб.
В клинични проучвания
Резистентните замествания не са свързани с развитието на заболяване, свързано с RSV, в Проучване 004 и Проучване 007. Генотипно изследване на вируса от положителни за RSV назални проби показва, че повечето замествания в мястото на свързване на клесровимаб (IV) засягат остатъка G446, водейки до следните замествания: G446E, G446R или G446W (RSV A) и G446E или G446R (RSV B). Заместването G446E е открито по-рано в базата данни GenBank и в проучване RSV MARM. В Проучване 004 има 1 случай на хоспитализация, свързана с RSV (RSV A) със заместване G446W. Няма случаи на RSV инфекция на долните дихателни пътища, изискваща медицинско наблюдение (RSV associated medically attended lower respiratory infection, MALRI), свързана с каквото и да е заместване на G446. В Проучване 007 има 1 случай на MALRI, свързан с RSV (RSV A), и 1 случай на тежка MALRI, свързан с RSV (RSV B), при участници, получаващи клесровимаб, в рамките на 2 седмици след приложение на дозата, които носят заместването G446R. Не са открити никакви замествания на G446 в групата с плацебо или в групата с лечение с паливизумаб.
Кръстосана резистентност
Клесровимаб неутрализира както изолати, резистентни на паливизумаб, така и на нирсевимаб. Клесровимаб е 5,2 пъти и 1,7 пъти по-мощен върху клиничните изолати на RSV A и RSV B, резистентни на паливизумаб (N262Y), в сравнение с референтните щамове на RSV A и B, съответно. Мутанти на RSV B, резистентни на нирсевимаб (N208S, I64T+K68E, I64T+K68E+I206M+Q209R), наблюдавани в клиниката, са неутрализирани с еднаква ефикасност от клесровимаб в сравнение с контролния вирус на дивия тип RSV B. Активността срещу мутанта L204S+I206M+Q209R+S211N RSV B не може да бъде определена поради недостатъчен растеж на вируса.
Имуногенност
В Проучване 004 и Проучване 007, съответно 12,0% (124/1033) и 13,0% (34/261) от участниците, които получават клесровимаб, са позитивни за антилекарствени антитела (anti-drug antibodies, ADA) до Ден 240.
Не е установено влияние на ADA върху фармакокинетиката, серумната неутрализираща активност срещу RSV или безопасността на клесровимаб през сезон 1 на RSV. Въздействието на ADA върху ефикасността не може да се определи.
Клинична ефикасност
Ефикасността и безопасността на клесровимаб са оценени при кърмачета, родени преди и на термина, в клиничните проучвания 004 и 007.
Ефикасност срещу RSV-свързани MALRI, хоспитализация и тежки MALRI при новородени и кърмачета, които преминават през първия си RSVсезон (Проучване 004)
Проучване 004 е фаза 2b/3, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано, многоцентрово проучване, проведено в 22 страни от Северното и Южното полукълбо, за да се оцени ефикасността на клесровимаб при здрави кърмачета с висока и умерена степен на недоносеност (ГВ ≥ 29 до < 35 седмици) и при доносени кърмачета (ГВ ≥ 35 седмици).
Участниците са рандомизирани в съотношение 2:1 да получат доза от 105 mg клесровимаб (n=2 412, включително 422 кърмачета с висока и умерена степен на недоносеност) или физиологичен разтвор като плацебо (n=1 202, включително 209 кърмачета с висока и умерена степен на недоносеност) чрез интрамускулна инжекция.
Сред участниците, които получават клесровимаб или физиологичен разтвор като плацебо, средната възраст на кърмачетата е 3,1 месеца (диапазон: 0 до 12 месеца); 14,9% са на възраст
≤ 1 месец; 34,5% са на възраст > 1 до ≤ 3 месеца; 30,6% са на възраст > 3 до ≤ 6 месеца; 20,1%
са на възраст > 6 месеца; и 51,1% са момчета. От тези участници, 17,5% са на ГВ ≥ 29 до <
35 седмици, а 82,5% са на ГВ ≥ 35 седмици. Медианата на телесното тегло е 5,8 kg (диапазон: 1,6 до 11,9 kg). Расовото разпределение е следното: 45,2% са бели; 26,6% са азиатци; 13,8% са чернокожи или афроамериканци; 12,2% са мултирасови и 1,9% са американски индианци или местни жители на Аляска; 28,1% са от испански или латино произход.
Първичната крайна точка е честотата на RSV-свързани MALRI, характеризирани с кашлица или затруднено дишане и изискващи ≥ 1 индикатор за LRI (хрипове, хрущящи звуци) или тежест (вдлъбване/прибиране на гръдната стена, хипоксемия, тахипнея, дехидратация поради респираторни симптоми) в рамките на 150 дни след приложение на дозата. Изискващи медицинско наблюдение (medically attended, MA) включва всички посещения при медицински специалисти в места като амбулаторни клиники, клинични изследователски центрове, спешни отделения, центрове за спешна помощ и/или болници. Статистическият критерий за успех изисква долната граница на 95% CI за ефикасност да бъде над 25%.
RSV-свързана хоспитализация в рамките на 150 дни след приложение на дозата и
RSV-свързани MALRI в рамките на 180 дни след приложение на дозата също са оценени като вторични крайни точки. RSV-свързана хоспитализация е дефинирана като хоспитализация за респираторни симптоми с положителен тест за RSV. За RSV-свързана хоспитализация в рамките на 150 дни, статистическият критерий за успех изисква долната граница на 95% CI за ефикасност да бъде над 0%.
Тежките-MALRI, свързани с RSV, които представляват предварително определена експлораторна крайна точка, характеризираща се с 1) кашлица или затруднено дишане и 2) тежка хипоксемия или необходимост от допълнителен кислород или механична вентилационна поддръжка, са оценени в рамките на 150 дни след приложението на дозата.
Всички оценени крайни точки за ефикасност изискват положителна RSV RT‑PCR назофарингеална (nasopharyngeal, NP) проба.
Таблица 2 показва резултатите за ефикасността при-крайни точки, свързани с RSV заболявания, подредени по нарастваща тежест, при кърмачета, родени преди и на термина от Ден 1 в продължение на 150 дни след приложение на дозата.
Таблица 2: Честота на заболявания, свързани с RSV, при-кърмачета, родени преди и на термина от Ден 1 в продължение на 150 дни след приложение на дозата (Проучване 004)
| Крайна точка, свързана с RSV | Клесровимаб(n=2 398) | Плацебо(n=1 201) | Ефикасност(95% CI)* | ||
| Брой случаи | Честота назаболеваемост за период5 месеца | Брой случаи | Честота назаболеваемост за период5 месеца | ||
| MALRI (изискващ≥ 1 показател за LRI или тежест) | 60 | 0,026 | 74 | 0,065 | 60,4% (44,1;71,9)† |
| Хоспитализация‡ | 9 | 0,004 | 28 | 0,024 | 84,2% (66,6;92,6)† |
| Тежък MALRI§ | 2 | 0,001 | 12 | 0,01 | 91,7% (62,9; 98,1) |
n=Брой участници, отговарящи на условията за включване в пълния набор за анализ.
* Въз основа на намаляване на относителния риск спрямо плацебо. Оценката и 95% CI за ефикасност са изчислени чрез модифицирана регресия на Поасон с метод за устойчиво отклонение.
†Предварително зададен контрол на множествеността; p-стойност < 0,001
‡Експлораторен анализ оценява хоспитализацията, свързана с RSV‑асоцииран LRI, характеризирана с кашлица или затруднено дишане и изискваща ≥1 показател за LRI или тежест при хоспитализирани кърмачета с положителна RSV RT PCR NP проба (5 случая/2398 в групата с клесровимаб и 27 случая/1201 в групата с плацебо; крайна точка без контрол на множествеността). Оценената ефикасност е 90,9% (95% CI: 76,2; 96,5).
§Експлораторна крайна точка за ефикасност, без контрол на множествеността.
Анализите по подгрупи на първичната крайна точка за ефикасност на RSV-асоцииран MALRI по гестационна възраст, хронологична възраст, телесно тегло, пол, раса и регион показват резултати, съответстващи на общата популация.
При анализ за период от 180 дни след приложение на дозата, оценката за ефикасност на
RSV-асоцииран MALRI (изискващ ≥1 показател за LRI или тежест) е 59,5% (95% CI: 43,3; 71,1).
Честотата на RSV-асоциирани MALRI (изискващи ≥ 1 индикатор за LRI или тежест) през втория сезон при липса на допълнителна профилактика (от Ден 365 до Ден 515 след дозата) са подобни между пациентите, получаващи клесровимаб (53 събития/1008 участници, честота = 0,055 за период от 5 месеца) и плацебо (26 събития/501 участници, честота = 0,054 за период от 5 месеца).
Ефикасност срещу RSV-асоциирани MALRI и хоспитализации при кърмачета с повишен риск от тежко RSVзаболяване, влизащи в първия си RSV сезон (Проучване 007)
Проучване 007 е фаза 3, рандомизирано, частично сляпо, контролирано с паливизумаб, многоцентрово проучване, проведено в 27 страни от Северното и Южното полукълбо, за да се оцени безопасността, ефикасността и фармакокинетиката на клесровимаб при кърмачета с висока (ГВ < 29 седмици) или умерена (ГВ ≥ 29 до ≤ 35 седмици) степен на недоносеност, както и кърмачета с хронично белодробно заболяване при недоносеност или вродено сърдечно заболяване от всяка ГВ, които са с повишен риск от тежко RSV заболяване, влизащи в първия си RSV сезон. Участниците са рандомизирани да получат клесровимаб (n=446, включително 176 кърмачета с хронично белодробно заболяване (chronic lung disease, CLD) при недоносеност или хемодинамично значимо вродено сърдечно заболяване (congenital heart disease, CHD) и
270 кърмачета с висока или умерена степен на недоедоносеност (ГВ ≤ 35 седмици) без CLD при недоносеност или CHD), или паливизумаб (n=450, включително 175 кърмачета с CLD при недоносеност или CHD и 275 кърмачета с висока или умерена степен на недоедоносеност (ГВ
≤ 35 седмици) без CLD при недоносеност или CHD) чрез интрамускулна инжекция. Участниците, рандомизирани да получат клесровимаб, получават единична доза от 105 mg на
Ден 1, последвана от доза плацебо един месец по-късно; паливизумаб е приложен на Ден 1 и всеки месец след това за общо 3 до 5 дози от 15 mg/kg.
Сред участниците, които получават клесровимаб или паливизумаб, медианата на възрастта на кърмачетата е 2,5 месеца (диапазон: 0 до 12 месеца); 14,3% са ≤ 1 месец; 44,3% са > 1 до
≤ 3 месеца; 30,6% са > 3 до ≤ 6 месеца; 10,8% са > 6 месеца; и 49,8% са момчета. От тези участници, 27,9% имат CLD, 11,3% имат CHD, 5,6% са на ГВ под 29 седмици без CLD или CHD, а 55,2% са на ГВ равна или над 29 седмици без CLD или CHD. Медианата на телесното тегло е 3,3 kg (диапазон: 1,1 до 9,6 kg). Расовото разпределение е следното: 52,2% са бели; 18,1% са азиатци; 15,4% са чернокожи или афроамериканци; 12,2% са мултирасови, а 1,3% са американски индианци или местни жители на Аляска; 31,7% са от испански или латино произход.
Ефикасността на клесровимаб при кърмачета с повишен риск от тежко RSV заболяване е установена чрез екстраполация от ефикасността на клесровимаб от Проучване 004 към Проучване 007 въз основа на фармакокинетичната експозиция (вж. точка 5.2). В Проучване 007 честотата на RSV-асоциирани MALRI (изискващи ≥ 1 индикатор за LRI или тежест) в продължение на 150 дни след приложение на дозата е 3,6% (95% CI: 2,0; 6,0; 14 случая/443 в
анализирания набор) в групата с клесровимаб и 3,0% (95% CI: 1,6; 5,3; 12 случая/437 в анализирания набор) в групата с паливизумаб. Честотата на RSV-асоциирани хоспитализации по време на 150 дни след приложение на дозата е 1,3% (95% CI: 0,4; 3,0; 5 случая/443 в
анализирания набор) в групата с клесровимаб и 1,5% (95% CI: 0,6; 3,3; 6 случая/437 в анализирания набор) в групата с паливизумаб.
Продължителност на защитата
Въз основа на данни за клинична ефикасност от Проучване 004, продължителността на защитата, осигурена от единична доза клесровимаб може да продължи до 6 месеца, но наблюдението е ограничено от ниската честота на събитията, които са настъпили след петия месец след от поставяне на дозата.
Фармакокинетиката (PK) на клесровимаб е приблизително дозопропорционална след единично интрамускулно приложение на дози в диапазона от 20 mg до 210 mg при кърмачета.
Абсорбция
Оценената абсолютна бионаличност на клесровимаб е 77,8% и медианното (диапазон) време до максимална концентрация е 6,5 (4,7; 11,0) дни.
Разпределение
Изчисленият привиден обем на разпределение за клесровимаб е 830 ml за типично кърмаче с тегло 5 kg.
Биотрансформация
Клесровимаб се разгражда до малки пептиди чрез катаболни пътища. Елиминиране
Терминалният полуживот на клесровимаб е приблизително 44,0 дни, а изчисления привиден клирънс е 19,7 ml/ден за типично кърмаче с тегло 5 kg. В съответствие с други моноклонални антитела, клирънсът на клесровимаб е по-нисък при по-малки кърмачета и/или кърмачета с по-ниско телесно тегло.
Специални популации
Не се наблюдават клинично значими разлики във фармакокинетиката на клесровимаб въз основа на раса или уязвимост по отношение на тежко RSV заболяване (т.е. CLD, CHD или ГВ
< 29 седмици). Не са провеждани клинични проучвания за изследване на ефекта от бъбречно или чернодробно увреждане. Не се очаква бъбречно или чернодробно увреждане да повлияе на фармакокинетиката на клесровимаб.
Връзки фармакокинетика/фармакодинамика
Титърът на серумните неутрализиращи антитела (serum neutralising antibody, SNA) срещу RSV корелира с концентрацията на клесровимаб в серума. След интрамускулно приложение на клесровимаб при кърмачета, титрите на неутрализиращите антитела срещу RSV в серума са оценени на приблизително 7 пъти по-високи от базовите стойности 4 часа след инжекцията с клесровимаб, като максималните титри са достигнати до Ден 7, за типично кърмаче с тегло
5 kg. На дни 150 и 180 след приложението на клесровимаб, титрите на неутрализиращите антитела срещу RSV в серума са оценени на приблизително 11 пъти и 7 пъти по-високи от базовите стойности.
Поради липсата на ясна връзка между ефикасността и нивата на експозиция, в обхвата на изследваните експозиции в Проучване 004, не е възможно да се идентифицира праг на експозиция или титър на SNA, който да осигури защита срещу заболяване, причинено от RSV.
Фармацевтични данни - Enflonsia 105 mg
Хистидин
Хистидинов хидрохлорид монохидрат Аргининов хидрохлорид
Захароза
Полисорбат 80 (E433)
Вода за инжекции
При липса на проучвания за съвместимости, този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти.
3 години
Enflonsia може да се съхранява при стайна температура (20 °C - 25 °C) за максимум 48 часа. След изваждане от хладилника, трябва да се използва в рамките на 48 часа или да се изхвърли.
Специални условия за съхранение
Да се съхранява в хладилник (2 °C – 8 °C). Да не се замразява.
Съхранявайте предварително напълнената спринцовка в оригиналната опаковка, за да се предпази от светлина.
Не разклащайте.
0,7 ml разтвор в предварително напълнена спринцовка (стъкло тип I) с глава на буталото и капачка на върха със или без игли.
Enflonsia се предлага в следните видове опаковки:
-
1 предварително напълнена спринцовка
-
1 предварително напълнена спринцовка + 1 игла
-
1 предварително напълнена спринцовка + 2 игли
-
10 предварително напълнени спринцовки
-
10 предварително напълнени спринцовки + 10 игли
-
10 предварително напълнени спринцовки + 20 игли
-
Съставни опаковки, съдържащи 50 (5 опаковки по 10) предварително напълнени спринцовки
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Преди инжектиране, извадете картонената опаковка от хладилника и оставете предварително напълнената спринцовка да достигне стайна температура за приблизително 15 минути.
Парентералните лекарствени продукти трябва да бъдат визуално проверени за наличие на частици и промяна в цвета преди приложение. Не трябва да се използва, ако се открият частици или промяна в цвета. Не използвайте Enflonsia, ако предварително напълнената спринцовка е изпусната или повредена, ако запечатващата лепенка върху картонената опаковка е скъсана или ако срокът на годност е изтекъл.
Вижте Фигура 1 за компонентите на предварително напълнената спринцовка.
Фигура 1: Компоненти на предварително напълнената спринцовка
Удължител на
опората за пръсти Луер-лок
адаптер
Пластмасов твърд
накрайник на капачка
Бутало на спринцовката
цилиндър на спринцовката
Стъбло на буталото
Глава на буталото
Стъпка 1: Дръжте цилиндъра на спринцовката с едната ръка и развийте капачката на върха, като я завъртите обратно на часовниковата стрелка с другата ръка. Не отстранявайте адаптера Луер-лок и удължителя на опората за пръсти.
Стъпка 2: Прикрепете стерилна игла с Луер-лок, като я завъртите по посока на часовниковата стрелка, докато иглата се закрепи стабилно върху спринцовката. Ако не е предоставена, поради вискозитета на продукта, използвайте игла с размер 25G или по-голяма.
Стъпка 3: Инжектирайте цялото съдържание на предварително напълнената спринцовка интрамускулно, в антеролатералната част на бедрото. Лекарственият продукт не трябва да се инжектира в глутеалната област или в области, където може да има голям нервен ствол и/или кръвоносен съд.
Enflonsia е само за еднократна употреба. Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.