Abilify Maintena 720 mg - Prolonged-release suspension for injection
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - Abilify 720 mg
Abilify Maintena е показан за поддържащо лечение на шизофрения при възрастни пациенти, стабилизирани чрез перорален арипипразол.
Дозировка
При пациенти, които никога не са приемали арипипразол, трябва да се установи поносимостта към арипипразол преди започване на лечение с Abilify Maintena.
Не се изисква титриране на дозата Abilify Maintena.
Начална схема
Препоръчителната начална схема на прилагане при преминаване от Abilify Maintena 400 mg веднъж месечно е Abilify Maintena 960 mg не по-рано от 26 дни след предишната инжекция Abilify Maintena 400 mg. След това Abilify Maintena 960 mg трябва да се прилага веднъж на всеки 2 месеца (на всеки 56 дни).
Започването може се стартира и по една от следните две допълнителни схеми:
-
Начало с една инжекция: В деня на започването след перорална терапия трябва да се приложи една инжекция с Abilify Maintena 960 mg и лечението трябва да бъде продължено с 10 mg до 20 mg перорален арипипразол на ден за 14 последователни дни, за да се поддържат терапевтични концентрации на арипипразол по време на започването на терапията.
-
Начало с две инжекции: В деня на започването след перорална терапия трябва да се приложи една инжекция с Abilify Maintena 960 mg и една инжекция с Abilify Maintena 400 mg на две различни места на инжектиране (вж. „Начин на приложение“), заедно с една доза от 20 mg перорален арипипразол.
Интервал на дозиране и корекции на дозата
След започване на инжекциите, препоръчителната поддържаща доза е една инжекция Abilify Maintena 960 mg на всеки втори месец. Инжектирайте Abilify Maintena 960 mg веднъж на всеки два месеца като еднократна инжекция 56 дни след предишната инжекция. Инжекцията може да се прилага на пациентите до 2 седмици преди или 2 седмици след планираната 2-месечна доза.
Ако има нежелани реакции при дозата Abilify Maintena 960 mg, трябва да се обмисли намаляване на дозата до Abilify Maintena 720 mg веднъж на всеки два месеца.
Пропуснати дози
Ако са минали повече от 8 седмици и по-малко от 14 седмици след последната инжекция, следващата доза Abilify Maintena 960 mg/720 mg трябва да се приложи възможно най-скоро. След това трябва да се възобнови схемата веднъж на всеки два месеца. Ако са минали повече от 14 седмици след последната инжекция, следващата доза Abilify Maintena 960 mg/720 mg трябва да се приложи със съпътстващ перорален арипипразол в продължение на 14 дни, или като две отделни инжекции (по една инжекция Abilify Maintena 960 mg и Abilify Maintena 400 mg или по една инжекция Abilify Maintena 720 mg и Abilify Maintena 300 mg), приложени заедно с една доза от 20 mg перорален арипипразол. След това трябва да се възобнови схемата веднъж на всеки два месеца.
Специални популации
Старческа възраст
Безопасността и ефикасността на Abilify Maintena 960 mg/720 mg при лечението на шизофрения при пациенти на 65 години или по-възрастни не е установена (вж. точка 4.4). Препоръки за дозировката не могат да бъдат дадени.
Бъбречно увреждане
Не се изисква корекция на дозата при пациенти с бъбречно увреждане (вж. точка 5.2).
Чернодробно увреждане
Не се изисква корекция на дозата при пациенти с лека или умерена степен на чернодробно увреждане. Няма достатъчно данни, въз основа на които да се направят препоръки относно схемата на прилагане при пациенти с тежко чернодробно увреждане. При тези пациенти дозирането трябва да се извършва с повишено внимание. Трябва да се предпочете перорална лекарствена форма (вж. точка 5.2).
Известни слаби CYP2D6 метаболизатори
Пациенти, които са известни като слаби CYP2D6 метаболизатори:
-
Пациенти, преминаващи от Abilify Maintena 300 mg веднъж месечно: Началната доза трябва да е една инжекция Abilify Maintena 720 mg не по-рано от 26 дни след предишната инжекция Abilify Maintena 300 mg.
-
Начало с една инжекция (след преминаване от перорална терапия): Началната доза трябва да е една инжекция Abilify Maintena 720 mg и лечението трябва да продължи с
предписаната доза перорален арипипразол на ден в продължение на 14 последователни дни.
-
Начало с две инжекции (след преминаване от перорална терапия): Началната доза трябва да е две отделни инжекции; една инжекция Abilify Maintena 720 mg и една инжекция Abilify Maintena 300 mg, заедно с еднократна доза от 20 mg перорален арипипразол (вж.
„Начин на приложение“).
След това трябва да се прилага поддържаща доза Abilify Maintena 720 mg веднъж на всеки два месеца като еднократна инжекция.
Корекция на поддържащата доза поради взаимодействия с инхибитори на CYP2D6 и/или CYP3A4 и/или индуктори на CYP3A4
Корекция на поддържащата доза трябва да бъде извършена при пациенти, приемащи съпътстващо мощни CYP3A4 инхибитори или мощни CYP2D6 инхибитори за повече от 14 дни. Ако приемът на CYP3A4 инхибитор или CYP2D6 инхибитор е прекратен, дозировката може да има нужда да бъде повишена до предишната доза (вж. точка 4.5). В случай на нежелани реакции, въпреки корекцията на дозата на Abilify Maintena 960 mg, необходимостта от съпътстваща употреба на CYP2D6 или CYP3A4 инхибитор трябва да бъде преценена отново.
Съпътстващата употреба на CYP3A4 индуктори с Abilify Maintena 960 mg/720 mg в продължение на повече от 14 дни трябва да се избягва, защото нивата на арипипразол в кръвта се понижават и може да са под ефективните нива (вж. точка 4.5).
Abilify Maintena 960 mg/720 mg не трябва да се използва при пациенти, които са известни като слаби CYP2D6 метаболизатори и използват съпътстващо силен инхибитор на CYP2D6 и/или CYP3A4.
Таблица 1: Корекция на поддържащата доза на Abilify Maintena при пациенти, които съпътстващо приемат мощни CYP2D6 инхибитори, мощни CYP3A4 инхибитори и/или CYP3A4 индуктори за повече от 14 дни
| Коригирана 2-месечна доза | |
| Пациенти, които приемат Abilify Maintena 960 mg* | |
| Мощни CYP2D6 или мощни CYP3A4 инхибитори | 720 mg |
| Мощни CYP2D6 и мощни CYP3A4 инхибитори | Избягвайте употреба |
| CYP3A4 индуктори | Избягвайте употреба |
* Избягвайте употреба при пациенти, които вече приемат 720 mg, напр. поради нежелани реакции към по-високата доза
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на Abilify Maintena 960 mg/720 mg при деца и юноши на възраст 0 до 17 години все още не са установени. Липсват данни.
Начин на приложение
Abilify Maintena 960 mg и 720 mg е предназначен само за интрамускулно инжектиране в глутеалната област и не трябва да се прилага интравенозно или подкожно. Той трябва да се прилага само от медицински специалист.
Суспензията трябва да се инжектира бавно като еднократна инжекция (дозите не трябва да се разделят) в седалищния мускул, редувайки инжекциите от дясната и лявата страна.
Необходимо е внимание, за да се избегне непреднамерено инжектиране в кръвоносен съд.
Ако се започва с някой от вариантите, които изискват две инжекции (една с Abilify Maintena 960 mg или 720 mg и една с Abilify Maintena 400 mg или 300 mg), инжектирайне в две различни места. НЕ прилагайте и двете инжекции съпътстващо в същия седалищен мускул.
Пълните указания за употреба и работа с Abilify Maintena 960 mg/720 mg са предоставени в листовката (информация, предназначена за медицински специалисти).
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
По време на антипсихотично лечение, подобрение в клиничното състояние на пациента може да се наблюдава след период от няколко дни до няколко седмици. Пациентите трябва да бъдат наблюдавани отблизо през този период.
Употреба при пациенти в силно превъзбудено или тежко психотично състояние
Abilify Maintena не трябва да се използва за лечение на остри състояния на възбуда или тежки психотични състояния, когато се налага незабавен контрол на симптомите.
Суицидност
Появата на суицидно поведение е присъщо за психотичните заболявания, а в някои случаи е докладвано скоро след започване или промяна на антипсихотичното лечение, включително лечение с арипипразол (вж. точка 4.8). Антипсихотичното лечение трябва да бъде придружено от внимателно наблюдение на високорисковите пациенти.
Сърдечносъдови нарушения
Арипипразол трябва да бъде използван с повишено внимание при пациенти с диагностицирано сърдечносъдово заболяване (с анамнеза за инфаркт на миокарда или исхемична болест на сърцето, сърдечна недостатъчност или нарушения на проводимостта), мозъчно-съдова болест, състояния, които биха предразположили пациентите към понижено кръвно налягане (дехидратация, хиповолемия и лечение с антихипертензивни лекарствени продукти) или повишено кръвно налягане, включително ускорена или злокачествена хипертония. Съобщени са случаи на венозна тромбоемболия (ВТЕ) при приложение на антипсихотични лекарствени продукти. Тъй като пациентите, лекувани с антипсихотици, често са с придобити рискови фактори за ВТЕ, всички възможни рискови фактори за ВТЕ трябва да бъдат установени преди и по време на лечението с арипипразол, и да се предприемат превантивни мерки (вж. точка 4.8).
Удължаване на QT интервала
При клинични проучвания на лечение с перорален арипипразол, въздействието му върху удължаването на QT интервала е сравнимо с плацебо. Арипипразол трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с фамилна анамнеза за удължаване на QT интервала (вж. точка 4.8).
Тардивна дискинезия
При клинични проучвания с продължителност една година или по-малко, рядко са съобщени случаи на свързана с лечението дискинезия по време на лечение с арипипразол. Ако признаци и симптоми на тардивна дискинезия се появят при пациенти, приемащи арипипразол, трябва да бъде предприето редуциране на дозата или прекратяване на приема (вж. точка 4.8). Тези симптоми могат временно да се влошат или да се появят дори след спиране на лечението.
Невролептичен малигнен синдром (НМС)
НМС е потенциално фатален комплекс от симптоми, свързан с антипсихотици. При клинични проучвания са съобщени редки случаи на НМС по време на лечение с арипипразол.
Клиничните прояви на НМС са хиперпирексия, мускулна ригидност, нарушен ментален статус и данни за автономна нестабилност (промени в пулса или кръвното налягане, тахикардия, диафореза и сърдечна аритмия). Допълнителни признаци могат да включват повишена креатин фосфокиназа, миоглобинурия (рабдомиолиза) и остра бъбречна недостатъчност. Също така са съобщени случаи на повишена креатин фосфокиназа и рабдомиолиза, които не са задължително свързани с НМС. Ако пациент развие признаци и симптоми, показателни за НМС или е с необяснимо висока температура, без допълнителни клинични прояви на НМС, приемът на всички антипсихотици, включително арипипразол, трябва да бъде прекратен (вж. точка 4.8).
Припадъци
При клинични проучвания са съобщени редки случаи на припадъци по време на лечение с арипипразол. Поради тази причина, арипипразол трябва да бъде използван с повишено внимание при пациенти с анамнеза за епилептични припадъци или страдащи от състояния, свързани с припадъци (вж. точка 4.8).
Възрастни пациенти с психоза, свързана с деменция
Повишена смъртност
При три плацебо-контролирани проучвания с перорален арипипразол при пациенти в напреднала възраст с психоза, свързана с болестта на Алцхаймер (n = 938; средна възраст: 82,4 години; обхват: 56 до 99 години), пациентите, лекувани с арипипразол, са с повишен риск от смърт в сравнение с плацебо. Смъртността при пациентите, лекувани с перорален арипипразол, е 3,5 % в сравнение с 1,7 % с плацебо. Въпреки че причините за смъртта са различни, повечето от тях са или сърдечносъдови (например сърдечна недостатъчност, внезапна смърт) или инфекциозни (например пневмония) по същество (вж. точка 4.8).
Нежелани мозъчно-съдови реакции
При същите проучвания с перорален арипипразол са съобщени мозъчно-съдови нежелани реакции (например инсулт, преходна исхемична атака), включително смъртни случаи (средна възраст: 84 години; обхват: 78 до 88 години). Общо, 1,3 % от лекуваните с перорален арипипразол пациенти съобщават за мозъчно-съдови нежелани реакции в сравнение с 0,6 % от лекуваните с плацебо пациенти в тези проучвания. Тази разлика не е от статистическа значимост. Въпреки това, при едно от тези проучвания - проучване с фиксирана доза, има значителна взаимовръзка между доза и поява на нежелани мозъчно-съдови реакции при пациенти, лекувани с арипипразол (вж. точка 4.8).
Aрипипразол не е показан за лечение на пациенти с психоза, свързана с деменция. Хипергликемия и захарен диабет
Хипергликемия, в някои случаи тежка и свързана с кетоацидоза или хиперосмоларна кома, или смърт, е докладвана при пациенти, лекувани с арипипразол. Не са провеждани специфични проучвания с Abilify Maintena при пациенти с хипергликемия или захарен диабет. Рисковите фактори, които могат да предразположат пациентите към поява на тежки усложнения, включват затлъстяване и анамнеза за диабет в семейството. Пациенти, лекувани с арипипразол, трябва да бъдат наблюдавани за признаци и симптоми на хипергликемия (като полидипсия, полиурия, полифагия и слабост), а пациенти със захарен диабет или с рискови фактори за захарен диабет трябва да бъдат редовно изследвани за влошаване на глюкозния контрол (вж. точка 4.8).
Свръхчувствителност
Реакции на свръхчувствителност, характеризиращи се с алергични симптоми, може да възникнат с арипипразол (вж. точка 4.8).
Увеличаване на теглото
Увеличаването на теглото е често срещано при пациенти с шизофрения, в резултат на употреба на антипсихотици, за които е известно, че причиняват увеличаване на теглото, съпътстващи заболявания, лош начин на живот, и може да доведе до тежки усложнения. Съобщени са постмаркетингови случаи на увеличаване на теглото сред пациенти, на които е изписан перорален арипипразол. Ако има такива случаи, те са обикновено при пациенти със значителни рискови фактори, например анамнестични данни за диабет, нарушения на функциите на щитовидната жлеза или аденом на хипофизата. В клинични проучвания, арипипразол не е показал да причинява клинично значимо повишаване на теглото (вж. точка 4.8).
Дисфагия
Езофагеален дисмотилитет и аспириране са свързани с употребата на арипипразол. Арипипразол трябва да бъде използван с повишено внимание при пациенти с риск от аспирационна пневмония.
Разстройство, свързано с влечение към хазарт и други разстройства в контрола на импулсите
Пациентите могат да изпитват повишени влечения, особено към хазарт, както и невъзможността за контрол на тези влечения, докато приемат арипипразол. Другите съобщени влечения включват: повишени сексуални желания, компулсивно пазаруване, преяждане или компулсивно преяждане и други видове импулсивно и компулсивно поведение. Важно е лекарите, предписващи лекарството, да разпитват пациентите или техните болногледачи специално за развитието на ново или повишено влечение към хазарт, сексуални желания, компулсивно пазаруване, преяждане или компулсивно преяждане, или други влечения по време на лечението с арипипразол. Трябва да се отбележи, че симптомите на разстройства в контрола на импулсите, могат да са свързани с основното заболяване; въпреки това, в някои случаи се съобщава за прекратяване на влеченията при намаляване на дозата или спиране на приема на лекарствения продукт. Разстройствата в контрола на импулсите могат да навредят на пациента и други хора, ако не бъдат разпознати. Трябва да се обмисли намаляване на дозата или спиране на лекарствения продукт, ако пациентът развие подобни влечения (вж. точка 4.8).
Падания
Арипипразол може да причини сънливост, постурална хипотония, моторна и сензорна нестабилност, които могат да доведат до падания. Необходимо е внимание, когато се лекуват пациенти с по-висок риск, и трябва да се обмисли по-ниска начална доза (напр. пациенти в старческа възраст или изтощени пациенти; вж. точка 4.2).
Натрий
Този лекарствен продукт съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на доза, т.е. може да се каже, че практически не съдържа натрий.
Не са провеждани проучвания за взаимодействия с Abilify Maintena. Информацията по-долу е получена от проучвания с перорален арипипразол. Двумесечният интервал на дозиране и
дългият полуживот на арипипразол след дозировка на Abilify Maintena 960 mg/720 mg също трябва се вземат предвид, когато се оценява потенциала за лекарствено взаимодействие.
Благодарение на неговия α1-адренорецепторен антагонизъм, арипипразол притежава потенциал да засили ефекта на определени антихипертензивни лекарствени продукти.
Като се имат предвид основните ефекти върху централната нервна система (ЦНС) на арипипразол, трябва да се подходи с повишено внимание, когато арипипразол се прилага в комбинация с алкохол или други повлияващи ЦНС лекарствени продукти с припокриване на нежеланите реакции, като седация (вж. точка 4.8).
Необходимо е внимание, ако арипипразол се прилага едновременно с лекарствени продукти, предизвикващи удължаване на QT интервала или електролитен дисбаланс.
Възможност за въздействие на други лекарствени продукти върху арипипразол
Хинидин (quinidine) и други мощни CYP2D6 инхибитори
При едно клинично проучване с перорален арипипразол при здрави доброволци, мощен инхибитор на CYP2D6 (хинидин) повишава AUC на арипипразол със 107 %, докато Cmax остава непроменено. AUC и Cmax на активния метаболит дехидроарипипразол се понижават съответно с 32 % и 47 %. Може да се очаква, че други мощни инхибитори на CYP2D6 като флуоксетин и пароксетин, имат сходни ефекти и поради тази причина трябва да бъде приложена сходна редукция на дозата (вж. точка 4.2).
Кетоконазол и други мощни CYP3A4 инхибитори
При едно клинично проучване с перорален арипипразол при здрави доброволци, мощен инхибитор на CYP3A4 (кетоконазол) повишава AUC на арипипразол и Cmax с 63 % и 37 % съответно. AUC и Cmax на дехидро-арипипразол се повишават съответно със 77 % и 43 %. При пациенти, слаби CYP2D6 метаболизатори, съпътстващата употреба на мощни инхибитори на CYP3A4 може да доведе до повишена плазмена концентрация на арипипразол в сравнение с тази при пациенти с екстензивен метаболизъм на CYP2D6 (вж. точка 4.2). Когато се обмисля съпътстващо приложение на кетоконазол или други силни CYP3A4 инхибитори с арипипразол, потенциалните ползи трябва да превишават потенциалните рискове за пациента. Може да се очаква други мощни инхибитори на CYP3A4 като итраконазол и HIV протеазни инхибитори да проявят подобни ефекти и поради тази причина трябва да се приложат сходни редукции на дозата (вж. точка 4.2). При прекъсване на приема на CYP2D6 или CYP3A4 инхибитор, дозата на арипипразол трябва да се повиши до дозата преди започването на съпътстващото лечение.
Когато слаби инхибитори на CYP3A4 (например, дилтиазем) или CYP2D6 (например, есциталопрам) са използвани съпътстващо с арипипразол, могат да се очакват слаби повишения на плазмените концентрации на арипипразол.
Карбамазепин и други CYP3A4 индуктори
След съпътстващо приложение на карбамазепин, мощен индуктор на CYP3A4 и перорален арипипразол при пациенти с шизофрения или шизоафективно разстройство, средните геометрични стойности на Cmax и AUC за арипипразол са съответно 68 % и 73 % по-ниски в сравнение с тези при самостоятелно лечение с перорален арипипразол (30 mg). Подобно, за дехидроарипипразол средните геометрични стойности на Cmax and AUC след съпътстващо приложение на карбамазепин са съответно 69 % и 71 % по-ниски от тези след самостоятелно лечение с перорален арипипразол. Съпътстващото приложение на Abilify Maintena
960 mg/720 mg с други индуктори на CYP3A4 (като рифампицин, рифабутин, фенитоин, фенобарбитал, примидон, ефавиренц, невирапин и жълт кантарион може да се очаква да има подобни ефекти. Съпътстващата употреба на CYP3A4 индуктори с Abilify Maintena
960 mg/720 mg трябва да се избягва, защото кръвните нива на арипипразол са понижени и може да са под ефективните нива.
Серотонинов синдром
Има съобщения за случаи на серотонинов синдром при пациенти, които приемат арипипразол, а вероятни признаци и симптоми за това състояние могат да възникнат, особено в случаи на съпътстваща употреба на други серотонергични лекарствени продукти като селективен инхибитор на обратното захващане на серотонин/инхибитор на обратното захващане на серотонин норадреналин (SSRI/SNRI) или лекарствени продукти, за които е известно, че повишават концентрациите на арипипразол (вж. точка 4.8).
Жени с детероден потенциал
Плазмената експозиция на арипипразол след еднократна доза Abilify Maintena се очаква да се запази до 34 седмици (вж. точка 5.2). Това трябва да се вземе предвид, когато се започва лечение при жени с детероден потенциал, обмислящи възможна бъдеща бременност или кърмене. Abilify Maintena трябва да се използва при жени, планиращи да забременеят, само ако е абсолютно необходимо.
Бременност
Липсват адекватни и добре контролирани проучвания с арипипразол при бременни жени. Съобщени са вродени аномалии; обаче, не може да се установи причинно-следствена връзка с арипипразол. Проучванията при животни не изключват възможността за поява на токсичност на развитието (вж. точка 5.3). Пациентите трябва да бъдат посъветвани да уведомят лекуващия лекар в случай на бременност или при планиране на бременност по време на лечение с арипипразол.
Лекарите трябва да бъдат наясно относно дългосрочното действие на Abilify Maintena. Арипипразол е откриван в плазмата при възрастни пациенти до 34 седмици след приложение на еднократна доза суспензия с удължено освобождаване.
Новородените бебета, с експозиция на антипсихотици (включително арипипразол) по време на третия триместър от бременността, са с риск за нежелани реакции, включително екстрапирамидни и/или симптоми на отнемане, които могат да варират по тежест и продължителност след раждането. Съобщени са случаи на възбуда, хипертония, хипотония, тремор, сънливост, респираторен дистрес или нарушения в кърменето. Следователно, новородените бебета трябва да бъдат подложени на внимателно наблюдение (вж. точка 4.8).
Експозицията на майката на Abilify Maintena преди и по време на бременност може да доведе до нежелани реакции при новороденото бебе. Abilify Maintena не трябва да се използва по време на бременност, освен ако е абсолютно необходимо.
Кърмене
Арипипразол/метаболитите се екскретират в кърмата до степен, при която има вероятност за поява на ефекти при кърмени новородени/кърмачета, ако Abilify Maintena се прилага на кърмещи жени. Тъй като се очаква еднократна доза Abilify Maintena да се запази в плазмата до 34 седмици (вж. точка 5.2), кърмените новородени/кърмачетата може да са изложени на риск дори при приложение на Abilify Maintena дълго време преди кърменето. Пациентките, които понастоящем се лекуват или са били лекувани през предходните 34 седмици с Abilify Maintena, не трябва да кърмят.
Фертилитет
Арипипразол не уврежда фертилитета въз основа на данни от проучвания за репродуктивна токсичност с арипипразол.
Aрипипразол повлиява в малка до умерена степен способността за шофиране и работа с машини в резултат на потенциалните ефекти върху нервната система и зрението като седация, сомнолентност, синкоп, замъглено зрение, диплопия (вж. точка 4.8).
Обобщение на профила на безопасност
Профилът на безопасност на Abilify Maintena 960 mg и Abilify Maintena 720 mg за лечение на шизофрения при възрастни се базира на подходящи и добре контролирани проучвания на Abilify Maintena 400 mg и Abilify Maintena 300 mg. Като цяло наблюдаваните нежелани лекарствени реакции (НЛР) в клинични проучвания на Abilify Maintena 960 mg/720 mg са сходни с НЛР, наблюдавани в клинични проучвания на AbilifyMaintena 400 mg/300 mg.
Най-честите наблюдавани НЛР, съобщени при ≥ 5 % от пациентите в две двойнослепи, дългосрочни изпитвания на Abilify Maintena 400 mg/300 mg, са увеличаване на теглото (9,0%), акатизия (7,9%) и безсъние (5,8%). В клинични изпитвания на Abilify Maintena 960 mg/720 mg най-честите наблюдавани НЛР са увеличаване на теглото (22,7%), болка на мястото на инжектиране (18,2%), акатизия (9,8%), тревожност (8,3%), главоболие (7,6%), безсъние (7,6%) и
констипация (6,1%).
Табличен списък на нежеланите реакции
Честотата на НЛР, свързани с Abilify Maintena 400 mg/300 mg и 960 mg/720 mg, са изброени в таблицата по-долу. Таблицата се основава на нежелани реакции, съобщени по време на клинични проучвания и/или постмаркетингова употреба.
Всички НЛР са изброени по системо-органен клас и честота; много чести (≥ 1/10), чести
(≥ 1/100 до < 1/10), нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100), редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000), много редки (< 1/10 000) и с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
Във всяка честотна група, нежеланите реакции са представени в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.
Изброените НЛР „с неизвестна честота“ са съобщени по време на постмаркетингова употреба.
| Системо-органен клас | Чести | Нечести | С неизвестна честота |
| Нарушения на кръвта и лимфната система | Неутропения Анемия Тромбоцитопения Понижен брой неутрофили Понижен брой беликръвни клетки | Левкопения | |
| Нарушения на имунната система | Свръхчувствителност | Алергична реакция (например анафилактична реакция, ангиоедем, включително подуване на езика, едем на езика, едем на лицето,пруритус или уртикария) |
| Системо-органен клас | Чести | Нечести | С неизвестна честота |
| Нарушения на ендокринната система | Понижен пролактин в кръвта Хиперпролактинемия | Диабетна хиперосмоларна кома Диабетна кетоацидоза | |
| Нарушения на метабо-лизма и храненето | Повишено теглоa Захарен диабет Намаляване на теглото | Хипергликемия Хиперхолестеролемия Хиперинсулинемия Хиперлипидемия Хипертриглицеридеми яНарушения на апетита | Анорексия Намален апетитб Хипонатриемия |
| Психични нарушения | Възбуда Тревожност Безпокойство Безсъние | Суицидни мисли Психотични разстройства Халюцинации Налудности Xиперсексуалност Паническа реакция Депресия Емоционална лабилностАпатия ДисфорияНарушения на съня Бруксизъм Понижено либидо Промени внастроението | Извършено самоубийство Суициден опит Разстройство, свързано с влечение към хазарт Разстройства в контрола на импулсите Преяждане Компулсивно пазаруване ПориоманияНервност Агресия |
| Нарушения на нервната система | Екстрапирамидни нарушения АкатизияТремор Дискинезия Седация Сомнолентност Замаяност Главоболие | ДистонияТардивна дискинезия Паркинсонизъм Двигателно нарушение Психомоторна хиперактивност Синдром на неспокойните крака Мускулна ригидност тип „зъбчато колело“ Хипертония Брадикинезия Изтичане на слюнка от устатаДисгевзия Паросмия | Нервнолептичен малигнен синдром Генерализиран тонично-клоничен припадък Серотонинов синдром Нарушение на говора |
| Нарушения на очите | Окулогирична криза Замъглено зрение Болка в окото Диплопия Фотофобия |
| Системо-органен клас | Чести | Нечести | С неизвестна честота |
| Сърдечни нарушения | Камерни екстрасистоли Брадикардия ТахикардияПонижена амплитуда на Т вълна в електрокардиограмата Отклонения в електрокардиограматаОбърната Т вълна в електрокардиограмата | Внезапна смърт Сърдечен арест Torsades de pointes Камерни аритмии Удължен QT интервал | |
| Съдови нарушения | Хипертония Ортостатична хипотония Повишено кръвно налягане | СинкопВенозна емболия (включително белодробна емболия и дълбока венозна тромбоза) | |
| Респираторни, гръдни и медиастиналн и нарушения | Кашлица Хълцане | Орофарингеален спазъм Ларингоспазъм Аспирационнапневмония | |
| Стомашно-чревни нарушения | Сухота в устата | Гастроезофагеален рефлукс Диспепсия Повръщане ДиарияГаденеВисоко разположена коремна болка Коремен дискомфорт Констипация Повишена чревнаперисталтика Хиперсаливация | Панкреатит Дисфагия |
| Хепатобили-арни нарушения | Абнормни чернодрбни функционални тестове Повишени стойности на чернодробни ензими Повишена аланин аминотрансфераза Повишена гама-глутамил трансфераза Повишен билирубин в кръвтаПовишена аспартат аминотрансфераза | Чернодробна недостатъчност Жълтеница Хепатит Повишена алкална фосфатаза | |
| Нарушения на кожата и подкожната тъкан | Алопеция Акне Розацея ЕкземаКожна индурация | Обрив Реакция нафоточувствителност Хиперхидроза Лекарствена реакция с еозинофилия исистемни симптоми (DRESS) |
| Системо-органен клас | Чести | Нечести | С неизвестна честота |
| Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителна та тъкан | Мускулно-скелетна скованост | Мускулна ригидност Мускулни спазми Мускулно потрепване Мускулно напрежение МиалгияБолка в крайниците АртралгияБолка в гърба Намален обхват на движение на ставаВратна ригидност Тризмус | Pабдомиолиза |
| Нарушения на бъбреците и пикочните пътища | Нефролитиаза Глюкозурия | Задържане на урина, инконтиненция на урина | |
| Състояния, свързани с бременността, родовия ипослеродовия период | Синдром на отнемане при новородени | ||
| Нарушения на репродуктив-ната система и гърдите | Еректилна дисфункция | Галакторея Гинекомастия Чувствителност на гърдитеВулво-вагинална сухота | Приапизъм |
| Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение | Болка в мястото на инжектиранеa Уплътняване на мястото на инжектиране Умора | Пирексия Астения Нарушения в походкатаДискомфорт в гърдите Реакция на мястото на инжектиранеЕритема на мястото на инжектиране Подуване на мястото на инжектиране Дискомфорт на мястото на инжектиране Пруритус на мястото на инжектиране ЖаждаМудност | Нарушения в регулацията на температурата (например хипотермия, пирексия)Болка в гърдите Периферен оток |
| Системо-органен клас | Чести | Нечести | С неизвестна честота |
| Изследвания | Увеличение на креатин фосфокиназата в кръвта | Повишена кръвна захар Намалена кръвна захар Увеличен гликозилиран хемоглобин Увеличение на обиколката на талията Понижен холестерол Понижени триглицеридив кръвта | Флуктуация на кръвната захар |
а: Съобщени като много чести в клинични изпитвания на Abilify Maintena 960 mg/720 mg. б: Съобщени само в програмата за клинично изпитване на Abilify Maintena 960 mg/720 mg
Описание на избрани нежелани реакции
Реакции на мястото на инжектиране
Процентът на пациентите в отворено проучване, съобщаващи за каквато и да е нежелана реакция, свързана с мястото на инжектиране (всички съобщени като болка на мястото на инжектиране), беше 18,2% за пациентите, лекувани с Abilify Maintena 960 mg, и 9,0% за пациентите, лекувани с Abilify Maintena 400 mg. И в двете групи на лечение, преобладаващите съобщени случаи на болка на мястото на инжектиране възникнаха при първата инжекция при пациентите на Abilify Maintena 960 mg (21 от 24 пациенти) или Abilify Maintena 400 mg (7 от 12 пациенти), отшумяха в рамките на 5 дни и бяха съобщени с намаляваща честота и тежест при следващите инжекции. Общите средни визуални оценки на мястото по аналогова скала
(0 = няма болка до 100 = непоносима болка) за пациенти, съобщили оценка на болката, бяха сходни и в двете групи на лечение при последната инжекция: 0,8 преди дозата и 1,4 след дозата за групата на Abilify Maintena 960 mg в сравнение с 1,3 преди дозата за групата на Abilify Maintena 400 mg.
Неутропения
Докладвана е неутропения в клиничната програма с Abilify Maintena 400 mg/300 mg, която обикновано започва около 16 ден след първото инжектиране и средно продължава 18 дни.
Екстрапирамидни симптоми (ЕПС)
В проучвания при стабилизирани пациенти с шизофрения, Abilify Maintena 400 mg/300 mg се свързва с по-висока честота на ЕПС симптоми (18,4 %) в сравнение с лечение с перорален арипипразол (11,7 %). Най-често наблюдаваният симптом бе акатизия (8,2 %), която обикновено започва около 10 ден след първото инжектиране и продължава средно 56 дни.
Пациенти с акатизия обикновено приемат антихолинергични лекарства като лечение, главно бензотропин мезилат и трихексифенидил. По-рядко са прилагани вещества като пропанолол и бензодиазепини (клоназепам и диазепам) за контрол на акатизията.Честотата на прояви на паркинсонизъм е била както следва: съответно 6,9 % при Abilify Maintena 400 mg/300 mg, 4,2 % за перорален арипипразол 10 mg до 30 mg таблетки и 3,0 % за плацебо.
Данните от отворено проучване при пациенти, лекувани с Abilify Maintena 960 mg, показаха минимална промяна от изходно ниво на оценките EPS, оценени по скалата на Симпсън-Ангъс (SAS), скалата за аномални неволни движения (AIMS) и скалата на Барнс за оценка на акатизия (BARS). Честотата на съобщени събития, свързани с EPS, за пациентите, лекувани с Abilify Maintena 960 mg, беше 18,2% в сравнение с честотата при пациентите, лекувани с Abilify Maintena 400 mg, която беше 13,4%.
Дистония
Ефект на лекарствения клас: симптоми на дистония, продължителни абнормни контракции на мускулни групи могат да се появят при чувствителни индивиди по време на първите няколко дни на лечение. Дистоничните симптоми включват спазъм на мускулите на шията, понякога прогресиращи до стягане в гърлото, затруднение при преглъщане, затруднение при дишане и/или протрузия на езика. Докато тези симптоми могат да възникнат при ниски дози, то те възникват по-често и с по-голяма тежест и изразеност при по-високи дози на антипсихотични лекарствени продукти от първо поколение. Повишен риск от остра дистония се наблюдава при мъжете и при по-младите възрастови групи.
Тегло
По време на двойносляпата, активно контролирана фаза на дългосрочно изпитване, продължило 38 седмици (вж. точка 5.1), честотата на повишаване на теглото с ≥ 7 % спрямо изходното ниво до последното посещение е била 9,5 % за Abilify Maintena 400 mg/300 mg и 11,7 % за перорален арипипразол, приемани таблетки 10 mg до 30 mg. Честотата на понижаване на теглото с ≥ 7 % спрямо изходното ниво до последното посещение е била 10,2 % за Abilify Maintena 400 mg/300 mg и 4,5 % за таблетките перорален арипипразол 10 mg до 30 mg. По време на двойносляпата, плацебо контролирана фаза на дългосрочно изпитване, продължило 52 седмици (вж. точка 5.1), честотата на повишаване на теглото с ≥ 7 % спрямо изходното ниво до последното посещение е била 6,4 % за Abilify Maintena 400 mg/300 mg и 5,2 % за плацебо.Честотата на понижаване на тегло с ≥ 7 % спрямо изходното ниво до последното посещение бе 6,4 % за Abilify Maintena 400 mg/300 mg и 6,7 % за плацебо. По време на двойносляпото лечение, средната промяна на телесното тегло спрямо изходното ниво до последното посещение е била −0,2 kg за Abilify Maintena 400 mg/300 mg и −0,4 kg за плацебо
(p = 0.812).
В отворено, рандомизирано проучване с многократно приложение при възрастни пациенти с шизофрения (и биполярно разстройство тип I), в което съставът за приложение на два месеца Abilify Maintena 960 mg е оценен спрямо Abilify Maintena 400 mg ежемесечно, общата честота на наддаване на тегло ≥ 7% е сравнима между Abilify Maintena 960 mg (40,6%) и Abilify Maintena 400 mg (42,9%). Средната промяна на телесното тегло от изходно ниво до последното посещение е 3,6 kg за Abilify Maintena 960 mg и 3,0 kg за Abilify Maintena 400 mg.
Пролактин
В клинични проучвания за одобрените показания, както и от постмаркетинговите данни, при използване на арипипразол се наблюдава както увеличение, така и намаление на серумния пролактин, в сравнение с изходното ниво (точка 5.1).
Разстройство, свързано с влечение към хазарт и други разстройства в контрола на импулсите
Възможна е поява на разстройство, свързано с влечение към хазарт, хиперсексуалност, компулсивно пазаруване и преяждане или компулсивно преяждане при пациенти, лекувани с арипипразол (вж. точка 4.4).
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.
Не са съобщени случаи на предозиране, свързани с нежелани реакции, в клинични проучвания с арипипразол. Макар че опитът с предозиране на арипипразол е ограничен, измежду няколкото случая на предозиране (случайни или умишлени), съобщени в клинични проучвания и от
постмаркетинговия опит с перорален арипипразол, най-високият оценен прием беше 1 260 mg
без случаи с фатален изход.
Потенциалът за дозов дъмпинг беше оценен чрез симулация на плазмените концентрации на арипипразол след цялостно абсорбиране на доза Abilify Maintena 960 mg в системното кръвообращение. Въз основа на резултатите от симулацията, ако възникне дозов дъмпинг, концентрациите на арипипразол могат да достигнат до 13,5 пъти концентрациите, които се постигат от терапевтична доза Abilify Maintena 960 mg без дозов дъмпинг. Освен това концентрациите на арипипразол след дозов дъмпинг ще намалеят в рамките на 5 дни до концентрациите, които обикновено се наблюдават след приложението на Abilify Maintena 960 mg.
Признаци и симптоми
Необходимо е внимание, за да се избегне непреднамерено инжектиране на този лекарствен продукт в кръвоносен съд. След всяко потвърдено или подозирано случайно предозиране/непреднамерено интравенозно приложение на арипипразол е необходимо наблюдение отблизо на пациента. Потенциално значимите от медицинска гледна точка признаци и симптоми, наблюдавани при предозиране, включват летаргия, повишено кръвно налягане, сомнолентност, тахикардия, гадене, повръщане и диария.
Лечение при предозиране
Липсва специфичен антидот за арипипразол. Лечението при предозиране трябва да се съсредоточи върху поддържащи грижи, включително медицински надзор и наблюдение отблизо. Осигурете подходящо дишане, оксигенация и вентилация. Наблюдавайте сърдечния ритъм и жизнените показатели. Използвайте поддържащи и симптоматични мерки. Лечението трябва да включва общи мерки, прилагани при лечението на предозиране с всеки лекарствен продукт. Обмислете вероятността от предозиране с множество лекарствени продукти. Вземете предвид дългодействащия характер на лекарствения продукт и дългия полуживот на елиминиране на арипипразол, когато оценявате нуждата от лечение и възстановяване.
Фармакологични свойства - Abilify 720 mg
Фармакотерапевтична група: Психолептици, други антипсихотици, ATC код: N05AX12 Механизъм на действие
Предполага се, че ефикасността на арипипразол при шизофрения е медиирана чрез комбинация от частичен агонизъм на допамин D2 и серотонин 5-HT1A рецепторите и антагонизъм на серотонин 5-HT2A рецепторите. Арипипразол е показал антагонистични свойства при животински модели с допаминергична хиперактивност и агонистични свойства с допаминергична хипоактивност. Арипипразол проявява in vitro голям афинитет на свързване към допамин D2 и D3, серотонин 5-HT1A и 5-HT2A рецепторите и умерен афинитет към допамин D4, серотонин 5-HT2C и 5-HT7, алфа-1 адренергичните и хистамин H1 рецепторите. Арипипразол също проявява умерен афинитет на свързване и към мястото за обратно захващане на серотонина и никакъв значителен афинитет към холинергичните мускаринови рецептори.
Взаимодействието с рецептори, различни от допаминовите и серотониновите подтипове, може да обясни някои от останалите клинични ефекти на арипипразол.
Пероралната доза арипипразол, която варира в диапазон от 0,5 mg до 30 mg, прилагана веднъж на ден при здрави индивиди за 2 седмици, доведе до дозозависимо понижение в захващането на 11C-раклоприд, един D2/D3 рецепторен лиганд, към каудатуса и путамена, установено с позитронно емисионна томография.
Клинична ефикасност и безопасност
Поддържащо лечение на шизофрения при възрастни
Ефикасността на Abilify Maintena 960 mg, прилаган веднъж на всеки два месеца, е установена частично, въз основа на фармакокинетично свързване, чрез отворено, рандомизирано, с паралелни групи, многоцентрово проучване с многократна доза. Проучването демонстрира, че Abilify Maintena 960 mg осигурява сходни концентрации на арипипразол и следователно сходна ефективност с тези на Abilify Maintena 400 mg по време на интервала на дозиране (вж.
точка 5.2).
Сходството на плазмените концентрации на арипипразол на Abilify Maintena 960 mg с тези на
Abilify Maintena 400 mg е представено в таблица 2.
Таблица 2: Геометрично средно съотношение и доверителен интервал (CI) след четвъртото приложение на Abilify Maintena 960 mg или седмото и осмото на Abilify Maintena 400 mg в отвореното проучване
| Параметър | Съотношение(Abilify Maintena 960 mg/Abilify Maintena 400 mg) | 90% CI |
| AUC0-56a | 1,006в | 0,851 – 1,190 |
| бC56/C28 | 1,011г | 0,893 – 1,145 |
| бCmax | 1,071в | 0,903 – 1,270 |
a AUC0-56 след четвъртото приложение на Abilify Maintena 960 mg или сборът на AUC0-28 след седмото и осмото приложение на Abilify Maintena 400 mg.
б Плазмени концентрации на арипипразол след четвъртото приложение на Abilify Maintena 960 mg (C56)
или осмото приложение на Abilify Maintena 400 mg (C28).
в Abilify Maintena 960 mg (n = 34), Abilify Maintena 400 mg (n = 32)
г Abilify Maintena 960 mg (n = 96), Abilify Maintena 400 mg (n = 82).
Ефективността на Abilify Maintena 960 mg/720 mg при лечението на шизофрения допълнително се подкрепя от установената ефективност на Abilify Maintena 400 mg/300 mg, както е обобщена по-долу:
Ефикасност на Abilify Maintena 400 mg/300 mg
Ефикасността на Abilify Maintena 400 mg/300 mg в поддържащото лечение на пациенти, страдащи от шизофрения, бе установена в две рандомизирани, двойнослепи дългосрочни проучвания.
Основното проучване е било 38 седмично, рандомизирано, двойносляпо, активно контролирано проучване, предназначено да установи ефикасността, безопасността и поносимостта на този лекарствен продукт, приложен като ежемесечни инжекции в сравнение с еднократния дневен прием на таблетки перорален арипипразол 10 mg до 30 mg като поддържащо лечение при възрастни пациенти с шизофрения. Това проучване се състоеше от фаза на скрининг и 3 фази на лечение: фаза на преминаване, фаза на перорална стабилизация и двойносляпа, активно контролирана фаза.
Шестстотин шестдесет и двама пациенти, подходящи за 38 седмичната двойносляпа, активно контролирана фаза, бяха рандомизирани в съотношение 2:2:1 на двойносляпо лечение в една от 3-те групи за лечение: 1) с Abilify Maintena 2) със стабилизираща доза на перорален арипипразол 10 mg до 30 mg или 3) инжекционен арипипразол с продължително действие
50 mg/25 mg. Дозата инжекционен арипипразол с продължително действие 50 mg/25 mg бе включена като ниска доза арипипразол за тестване на чувствителността на анализа за неинфериорния дизайн.
Резултатите от анализа на първичната крайна точка за ефикасност, прогнозираните съотношения на пациентите, при които настъпва неизбежен рецидив до края на 26 седмица на двойносляпата, активно контролирана фаза, показват, че Abilify Maintena 400 mg/300 mg е неинфериорен спрямо таблетки перорален арипипразол 10 mg до 30 mg.
Очакваната честота на рецидив до края на 26 седмица беше 7,12 % за Abilify Maintena
400 mg/300 mg и 7,76 % за перорален арипипразол таблетки 10 mg до 30 mg, с разлика от
−0,64 %.
95 % ДИ (−5,26, 3,99) за разликата в прогнозираните съотношения на пациенти с неизбежен рецидив до края на 26 седмица изключва предефинирания неинфериорен праг, 11,5 %. Поради тази причина, Abilify Maintena 400 mg/300 mg е неинфериорен спрямо таблетки перорален арипипразол 10 mg до 30 mg.
Прогнозираният дял на пациенти, при които е настъпил неизбежен рецидив до края на
26 седмица за Abilify Maintena 400 mg/300 mg е 7,12 %, което статистически е значително по-малко, отколкото за инжекционен арипипразол с удължено действие 50 mg/25 mg (21,80 %;
p = 0.0006). По този начин превъзходството на Abilify Maintena 400 mg/300 mg спрямо инжекционния арипипразол с удължено действие 50 mg/25 mg бе установено и валидността на дизайна на проучването потвърдена.
Кривите на Каплан-Майер за периода от рандомизацията до неизбежния рецидив по време на 38 седмичната, двойносляпа активно контролирана фаза на лечение за Abilify Maintena
400 mg/300 mg, перорален арипипразол 10 mg до 30 mg и инжекционен арипипразол с удължено действие 50 mg/25 mg, са показани на Фигура 1.
ARIP IMD 400/ 300 mg
ARIP 10-30 mg
ARIP IMD 50/25 mg
1,0
0,8
0,6
0,4
0,2
0,0
Брой на лица в опасност
IMD 400/300 mg
ARIP 10-30 mg IMD 50/25 mg
Логаритмичен рангов тест
ARIP IMD 400/300 mg срещу ARIP 10-30 mg: p стойност 0,9920
ARIP IMD 400/300 mg срещу ARIP IMD 50/25 mg: p стойност < 0,0001
Съотношение на лица без опасност от неизбежен рецидив
Фигура 1: Диаграма на Каплан-Майер за времето до екзацербация на психотичните симптоми/неизбежен рецидив
Дни след рандомизация
ЗАБЕЛЕЖКА: ARIP IMD – 400/300 mg = Abilify Maintena; ARIP 10 mg до 30 mg = перорален арипипразол; IMD - 50/25 mg = инжекционен арипипразол с удължено действие
В допълнение, неинфериорността на Abilify Maintena в сравнение с перорален арипипразол 10 mg до 30 mg е подкрепена от резултатите на анализите на скалата за позитивен и негативен синдром (Positive and Negative Syndrome Scale Score, PANSS).
Таблица 3: PANSS общ скор – промяна спрямо изходното ниво до 38 седмица – последно проведено пренесено наблюдение (LOCF): Рандомизирана извадка за ефикасностa,б
| Abilify Maintena400 mg/300 mg(n = 263) | Перорален арипипразол10 mg до30 mg/ден(n = 266) | Инжекционен арипипразол с удължено действие50 mg/25 mg(n = 131) | |
| Средно изходно ниво (SD) | 57,9 (12,94) | 56,6 (12,65) | 56,1 (12,59) |
| Средна промяна (SD) | −1,8 (10,49) | 0,7 (11,60) | 3,2 (14,45) |
| P-стойност | Неприложимо | 0,0272 | 0,0002 |
a Отрицателната промяна в скора показва подобрение.
б Включени са само пациенти, които имат начална оценка и поне една оценка след началната. P-стойностите са извлечени от сравнение на промяната спрямо изходното ниво в рамките на анализ на ковариантен модел, където лечението е като период, а изходното ниво като ковариата.
Второто проучване е 52 седмично, рандомизирано, с отказване, двойносляпо проучване, проведено при възрастни пациенти от САЩ с настояща диагноза шизофрения. Това проучване се състои от фаза на скрининг и 4 фази на лечение: фаза на преминаване, стабилизиране с перорално лекарство, i.m. стабилизиране и двойносляпо плацебо-контролирана фаза.
Пациентите, изпълнили изискванията за стабилизиране с перорално лекарство във фазата за стабилизиране с перорално лекарство, са разпределени да получават в условията на единичносляп опит Abilify Maintena 400 mg/300 mg и са започнали фаза на i.m. стабилизиране за минимум 12 седмици и максимум 36 седмици. Пациентите, подходящи за двойносляпата, плацебо-контролирана фаза, са рандомизирано разпределени в съотношение 2:1, съответно за двойносляпо лечение с Abilify Maintena 400 mg/300 mg или плацебо.
Окончателният анализ за ефикасност включва 403 рандомизирани пациенти и 80 пациенти с екзацербация на психотичните симптоми/неизбежен рецидив. При употребяващите плацебо 39,6 % от пациентите имат прогресивен до неизбежен рецидив, докато при употребяващите Abilify Maintena 400 mg/300 mg неизбежен рецидив настъпи при 10 % от пациентите, така че пациентите в плацебо групата имат 5,03 пъти по-голям риск от поява на неизбежен рецидив.
Пролактин
При активно контролираната двойносляпа фаза на продължилото 38 седмици проучване, от изходното ниво до последното посещение се наблюдава средно понижение в нивата на пролактин в групата на Abilify Maintena 400 mg/300 mg (−0,33 ng/ml) в сравнение със средно повишение при групата на перорален арипипразол, приемали таблетки 10 mg до 30 mg
(0,79 ng/ml; p < 0,01). Честотата на нива на пролактин > 1 път над горна граница на нормалния диапазон (ULN), при което и да е оценяване при пациентите на Abilify Maintena 400 mg/300 mg, е 5,4 % в сравнение с 3,5 % при пациентите на перорален арипипразол, приемали таблетки
10 mg до 30 mg.
При пациентите от мъжки пол като цяло честотата е по-висока от тази при пациентите от женски пол във всяка терапевтична група.
При двойносляпата, плацебо контролирана фаза на продължилото 52 седмици проучване, от изходното ниво до последното посещение се наблюдава средно понижение в нивата на пролактин в групата на Abilify Maintena 400 mg/300 mg (−0,38 ng/ml) в сравнение със средно повишение при плацебо групата (1,67 ng/ml). Честотата на нива на пролактин > 1 път над горната граница на нормалния диапазон (ULN) е 1,9 % при пациентите на Abilify Maintena 400 mg/300 mg в сравнение със 7,1 % при плацебо групата.
Лечение на остра шизофрения при възрастни
Ефикасността на Abilify Maintena 400 mg/300 mg при възрастни пациенти с остър рецидив на шизофрения е установена в едно краткосрочно (12-седмично), рандомизирано, двойносляпо, плацебо-контролирано проучване (n = 339).
Първичната крайна точка (промяна в PANSS общ скор от изходно ниво до седмица 10) показа превъзходство на Abilify Maintena 400 mg/300 mg (n = 167) спрямо плацебо (n = 172).
Подобно на PANSS общ скор, и подскалите PANSS за позитивен и негативен синдром също показват подобрение (намаление) спрямо изходното ниво във времето.
Таблица 4 PANSS общ скор – промяна спрямо изходното ниво до 10 седмица:
Рандомизирана извадка за ефикасност
| Abilify Maintena400 mg/300 mg | Плацебо | |
| Средно изходно ниво (SD) | 102,4 (11,4)n = 162 | 103,4 (11,1)n = 167 |
| LS Средна промяна (SE) | −26,8 (1,6)n = 99 | −11,7 (1,6)n = 81 |
| P-стойност | < 0,0001 | |
| Разлика в лечениетоб (95 % ДИ) | −15,1 (−19,4, −10,8) |
a Данните са анализирани с използване на подход при смесен модел за многократни измервания (MMRM). Анализът включва само пациенти, рандомизирани за лечение, на които е приложена поне една инжекция, с начално ниво и поне една оценка на ефикасността след изходното ниво.
б Разликата (Abilify Maintena минус плацебо) в най-малките отклонения означава промяна спрямо изходното ниво.
Abilify Maintena 400 mg/300 mg показа също статистически значимо подобрение на симптомите, представено от промяна на оценката по скалата „Глобални клинични впечатления за тежест (Clinical Global Impressions Severity, CGI-S) от изходното ниво до седмица 10.
Личностното и социалното функциониране се оценява с помощта на скалата за личностно и социално функциониране (PSP). PSP е одобрена скала за клинична оценка, която измерва личностното и социалното функциониране в четири области: социално полезни дейности (напр. работа и учене), лични и социални взаимоотношения, грижа за себе си и обезпокоително и агресивно поведение. Налице е статистически значима разлика в лечението в полза на Abilify Maintena 400 mg/300 mg в сравнение с плацебо през седмица 10 (+7,1, p < 0,0001, 95 % ДИ: 4,1, 10,1 с използване на ANCOVA модел (LOCF)).
Профилът на безопасност е съвместим с този, известен за Abilify Maintena 400 mg/300 mg. Въпреки това има разлики с това, което е наблюдавано при употреба като поддържащо лечение на шизофрения. В едно краткосрочно (12-седмично), рандомизирано, двойносляпо плацебо-контролирано проучване с Abilify Maintena 400 mg/300 mg симптомите, които се проявяват поне два пъти по-често спрямо плацебо при лекуваните пациенти, са увеличаване на теглото и акатизия. Случаите на увеличаване на теглото с ≥ 7 % от изходно ниво до последното посещение (12 седмица) са 21,5 % за Abilify Maintena 400 mg/300 mg в сравнение с 8,5% за групата на плацебо. Акатизия е най-често наблюдаваният екстрапирамиден симптом (11,4% за Abilify Maintena 400 mg/300 mg и 3,5 % за групата на плацебо).
Педиатрична популация
Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с Abilify Maintena във всички подгрупи на педиатричната популация при шизофрения (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).
Фармакокинетиката на арипипразол след приложение на Abilify Maintena, представена по-долу, се базира на приложение в глутеалната област.
Abilify Maintena 960 mg/720 mg доставя арипипразол в продължение на 2-месечен период в сравнение с Abilify Maintena 400 mg/300 mg. Дозите на Abilify Maintena от 960 mg и 720 mg, приложени в седалищния мускул, водят до диапазони на обща експозиция на арипипразол, които са включени в диапазона на експозиция, отговарящ съответно на дози Abilify Maintena от 300 mg и 400 mg (дозиран веднъж месечно). Освен това средните наблюдавани максимални плазмени концентрации (Cmax) и плазмените концентрации на арипипразол в края на интервала на дозиране са сходни за Abilify Maintena 960 mg/720 mg в сравнение със съответните дози Abilify Maintena 400 mg/300 mg (вж. точка 5.1).
Средната плазмена концентрация на арипипразол в сравнение с времевите профили след четвъртото приложение на Abilify Maintena 960 mg (n = 102) или седмото и осмото приложение на Abilify Maintena 400 mg (n = 93) в седалищния мускул при пациенти с шизофрения
(и биполярно разстройство тип I) са показани на фигура 2.
Фигура 2: Средни плазмени концентрации на арипипразол спрямо времеви профил след четвъртото приложение на Abilify Maintena 960 mg или седмото и осмото приложение на Abilify Maintena 400 mg
Абсорбция/Разпределение
Абсорбцията на арипипразол в системното кръвообращение е бавна и удължена след инжекция в глутеалната област поради ниската разтворимост на частиците арипипразол. Профилът на освобождаване на арипипразол от Abilify Maintena 960 mg/720 mg води до устойчиви плазмени концентрации в продължение на 2 месеца след инжекция(и) в глутеалната област Освобождаването на активното вещество след еднократна доза 780 mg готов за употреба дългодействащ арипипразол за приложение чрез инжекция на два месеца започва през ден 1 и продължава 34 седмици.
Биотрансформация
Арипипразол се метаболизира активно в черния дроб, главно чрез три пътища на биотрансформация: дехидрогенизиране, хидроксилиране и N-деалкилиране. Въз основа на in-vitro проучвания, ензимите CYP3A4 и CYP2D6 са отговорни за дехидрогенирането и хидроксилирането на арипипразол, а N-деалкилирането се катализира от CYP3A4.
Арипипразол е лекарствен продукт, наполовина разпределящ се предимно в системната циркулация. След приложението на многократни дози Abilify Maintena 960 mg/720 mg активния
метаболит, дехидроарипипразол, представлява приблизително 30% от AUC на арипипразол в плазмата.
Елиминиране
След еднократна перорална доза от [14C]-маркиран арипипразол приблизително 25% и 55% от приложената радиоактивна доза се открива съответно в урината и във фекалиите. По-малко от 1 % непроменен арипипразол се отделя в урината и приблизително 18 % се открива непроменен във фекалиите.
Фармакокинетика при специални групи пациенти
Не са провеждани конкретни проучвания с Abilify Maintena при специални групи пациенти.
Слаби CYP2D6 метаболизатори
Въз основа на популационен фармакокинетичен анализ плазмените концентрации на арипипразол са около 2 пъти по-високи при слаби CYP2D6 метаболизатори в сравнение с нормални CYP2D6 метаболизатори (вж. точка 4.2).
Старческа възраст
След перорално приложение на арипипразол не се наблюдават различия във фармакокинетиката на арипипразол между здрави, в старческа възраст и по-млади възрастни хора. По същия начин, не се наблюдава забележим ефект на възрастта при популационен фармакокинетичен анализ на арипипразол при пациенти, страдащи от шизофрения.
Пол
След перорално приложение на арипипразол не се наблюдават различия във фармакокинетиката на арипипразол между пациенти от мъжки и женски пол. По същия начин, не се наблюдава клинично значим ефект според пола при популационен фармакокинетичен анализ на арипипразол, в клинични проучвания при пациенти, страдащи от шизофрения.
Тютюнопушене
Фармакокинетичната оценка на перорален арипипразол върху популацията не разкри доказателства за клинично значими ефекти от тютюнопушенето върху фармакокинетиката на арипипразол.
Раса
Популационната фармакокинетична оценка не показа доказателства за свързани с расата различия във фармакокинетиката на арипипразол.
Бъбречно увреждане
В едно проучване с единична доза при перорално приложение на арипипразол, фармакокинетичните свойства на арипипразол и дехидроарипипразол се оказаха сходни при пациенти с тежко бъбречно заболяване, сравнени с млади, здрави индивиди.
Чернодробно увреждане
Проучване с приложение на единична перорална доза арипипразол върху пациенти с различна степен на чернодробна цироза (класове A, B, и C по Child-Pugh) не разкриха съществен ефект на чернодробното заболяване върху фармакокинетиката на арипипразол и дехидроарипипразол, но проучването включваше само 3 пациенти с чернодробна цироза клас С, което е недостатъчно, за да се направи заключение за техния метаболитен капацитет.
Фармацевтични данни - Abilify 720 mg
кармелоза натрий макрогол повидон (Е1201) натриев хлорид
натриев дихидрогенфосфат монохидрат (Е339) натриев хидроксид (за корекция на рН) (Е524) Вода за инжекции
Предварително напълнена спринцовка (цикличен олефинов съполимер) с бромобутилова глава на буталото и бромобутилова капачка на връха, и полипропиленово бутало и място за хващане.
Abilify Maintena 960 mg инжекционна суспензия с удължено освобождаване в предварително напълнена спринцовка
Всяка опаковка от 960 mg съдържа една предварително напълнена спринцовка и две стерилни обезопасени игли: една с размер 38 mm (1,5 инча) 22G и една с размер 51 mm (2 инча) 21G.
Abilify Maintena 720 mg инжекционна суспензия с удължено освобождаване в предварително напълнена спринцовка
Всяка опаковка от 720 mg съдържа една предварително напълнена спринцовка и две стерилни обезопасени игли: една с размер 38 mm (1,5 инча) 22G и една с размер 51 mm (2 инча) 21G.
Потупайте спринцовката с ръката си поне 10 пъти. След потупването разклатете енергично спринцовката в продължение на поне 10 секунди.
Приложение в седалищния мускул
Препоръчителната игла за приложение в глутеалната област е стерилна обезопасена игла с размер 38 mm (1,5 инча) 22G; за пациенти със затлъстяване (индекс на телесна маса > 28 kg/m2) трябва да се използва стерилна обезопасена игла с размер 51 mm (2 инча) 21G.
Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.
Пълните указания за употреба и работа с Abilify Maintena 960 mg/720 mg са предоставени в листовката (информация, предназначена за медицински специалисти).