Supemtek Tetra (--) - Solution for injection
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - Supemtek --¹ One dose (0.5 mL) contains: Influenza virus haemagglutinin (HA) proteins, of the following strains*: A/XXXXXX (H1N1).................................. 45 micrograms HA A/XXXXXX (H3N2).................................. 45 micrograms HA B/XXXXXX............................................... 45 micrograms HA B/XXXXXX............................................... 45 micrograms HA * produced by recombinant DNA technology using a baculovirus expression system in a continuous insect cell line that is derived from Sf9 cells of the fall armyworm, Spodoptera frugiperda.
Supemtek Tetra е показана за активна имунизация с цел предпазване от грипно заболяване при възрастни и деца на възраст 9 години и повече.
Supemtek Tetra трябва да се използва в съответствие с официалните препоръки.
Дозировка
Възрастни и деца на възраст 9 години и повече
Една доза от 0,5 ml
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на Supemtek Tetra при лица на възраст под 3 години не са установени.
Наличните към момента данни за безопасността и имуногенността на Supemtek Tetra при деца на възраст от 3 до по-малки от 8 години са описани в точка 5.1, но не може да бъде направена препоръка за дозировка.
Начин на приложение
Само за интрамускулно приложение. Предпочитано място е делтоидния мускул.
Ваксината не трябва да се инжектира вътресъдово и не трябва да се смесва с други ваксини в една и съща спринцовка.
За указания относно работа с ваксината преди приложение вижте точка 6.6.
Свръхчувствителност към активните вещества, към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1 или към остатъчни следи като такива от октифенол етоксилат.
Проследимост
За да се подобри проследимостта на биологичните лекарствени продукти, името и партидният номер на приложения продукт трябва ясно да се записват.
Свръхчувствителност и анафилаксия
Винаги трябва да има достъпно подходящо медицинско лечение и наблюдение в случай на анафилактично събитие след приложение на ваксината.
Съпътстващо заболяване
Ваксинацията трябва да бъде отложена при пациенти с остро фебрилно заболяване, докато фебрилитетът не отшуми.
Имунен дефицит
Антитяло отговорът при пациенти с едногенна или ятрогенна имуносупресия може да е недостатъчен за предотвратяване на грип.
Тромбоцитопения и нарушения на кръвосъсирването
Както при всички инжекционни ваксини, Supemtek Tetra трябва да се прилага с повишено внимание при лица с тромбоцитопения или нарушения на кръвосъсирването, тъй като може да се появи кървене след интрамускулно приложение при тези пациенти.
Синкоп
Синкоп може да възникне след или дори преди всяка ваксинация като психогенна реакция към инжектирането с игла. Това състояние може да бъде придружено от някои неврологични признаци като преходно зрително нарушение, парестезия и тонично-клонични движения на крайниците по време на възстановяване. Трябва да се вземат адекватни предпазни мерки за предотвратяване на падане и нараняване и за овладяване на синкоп.
Предпазване
Подобно на всяка ваксина, ваксинацията със Supemtek Tetra може да не доведе до защитен имунен отговор при всички ваксинирани лица.
Помощни вещества с известно действие
Съдържание на натрий
Този лекарствен продукт съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на доза, т.е., може да се каже, че практически не съдържа натрий.
Съдържание на полисорбат 20
Това лекарство съдържа 0,0275 mg полисорбат 20 (Е432) във всяка доза от 0,5 ml.
Полисорбатите могат да причинят алергични реакции.
Не са провеждани проучвания за взаимодействия, нито данни за оценка на съпътстващото приложение на Supemtek Tetra с други ваксини.
Ако Supemtek Tetra трябва да се прилага по същото време с друга инжекционна ваксина, ваксините трябва винаги да се прилагат на различни места за инжектиране.
Бременност
Голям обем данни при бременни жени (за изхода на повече от 14 500 случая на бременност от ретроспективно проучване) не показват, че четиривалентната противогрипна ваксина (рекомбинантна, произведена в клетъчна култура) (Supemtek Tetra) причинява малформации или фетална/неонатална токсичност, когато се прилага по време на бременност.
Едно проучване при животни, проведено с тривалентна рекомбинантна противогрипна ваксина, не показва преки или непреки вредни ефекти, свързани с бременността, ембриофеталното развитие или ранното постнатално развитие.
Supemtek Tetra може да се използва по време на бременност в съответствие с официалните препоръки.
Кърмене
Не е известно дали Supemtek Tetra се екскретира в кърмата.
Медицински специалист трябва да направи оценка на рисковете и ползите преди прилагане на Supemtek Tetra на жена, която кърми.
Фертилитет
Липсват данни за фертилитета при хора.
Проучването при животни с тривалентна рекомбинантна противогрипна ваксина не показва вредни ефекти върху фертилитета при женски индивиди.
Supemtek Tetra не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини.
Въпреки това, бъдете внимателни при шофиране или работа с машини, ако способността Ви за реакция е намалена поради някои от ефектите, споменати в точка 4.8.
Обобщение на профила на безопасност
Най-честите нежелани реакции, възникващи след прилагане на ваксината са реакции на мястото на инжектиране (чувствителност и болка), съобщени като цяло от 48% и 37% от участниците в проучванията, съответно на възраст 18-49 години, получаващи Supemtek Tetra. При участници в проучването на възраст 50 и повече години, чувствителност на мястото на инжектиране се съобщава от 34%, а болка на мястото на инжектиране от 19%.
При деца/юноши на възраст от 9 до 17 години, които са получили Supemtek Tetra, най- честата нежелана реакция на мястото на инжектиране е болка (34,4%). Най-често срещаните системни нежелани реакции са миалгия (19,3%), главоболие (18,5%) и неразположение (16,1%).
Тежестта на нежеланите реакциите е лека до умерена. Началото обикновено настъпва в рамките на първите 3 дни след ваксинацията. Всички реакции отшумяват без последствия.
Табличен списък на нежеланите реакции
Нежеланите реакции са изброени по системо-органен клас според MedDRA и честота, като се използва следната конвенция:
Много чести (≥1/10); Чести (≥1/100 до <1/10);
Нечести (≥1/1 000 до <1/100); Редки (≥1/10 000 до <1/1 000); Много редки (<1/10 000);
С неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
При всяко групиране по честота, нежеланите реакции са представени в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.
Supemtek Tetra е прилагана при и данни за безопасност са събрани от 998 възрастни на възраст 18-49 години (проучване 1), 4 328 възрастни на възраст 50 години и повече (проучване 2), както и от 658 възрастни на възраст 18-49 години (проучване 4) и от 641 деца/юноши на възраст 9-17 години (проучване 4).
Таблица 1: Нежелани реакции, съобщени след ваксинация при възрастни и деца на 9 години и повече по време на клинични изпитвания и постмаркетингово наблюдение| Системо- органен класпо MedDRA | Много чести | Чести | Нечести | Редки | С неизвестна честота |
| Свръхчувств | |||||
| Нарушения на | ителност, | ||||
| имунната | включително | ||||
| система | анафилактич | ||||
| на реакция | |||||
| Нарушения на нервнатасистема | Главоболие, Неразположение/Умора | Замаяност(4,6,8) | Синдром наGuillain- Barré7 | ||
| Астма(5,6,10) | |||||
| Респираторни, | Кашлица, | ||||
| гръдни и | Орофарингеал | ||||
| медиастинални | на болка(9), | ||||
| нарушения | Ринорея(5,6) | ||||
| Нарушения наметаболизма и храненето | Намален апетит(5,6) | ||||
| Стомашно- | Дискомфорт в | ||||
| чревни | Гадене(8) | корема(5,6), | |||
| нарушения | Диария (4) | ||||
| Повръщане(5,6) | |||||
| Нарушения на | Дерматит(4,5,9), | Уртикария(4 | |||
| кожата и | Пруритус(2,4,9), | ,6,9) | |||
| подкожната | Обрив(4,5,9) | ||||
| тъкан | |||||
| Нарушения на мускулно- | Миалгия (1), Артралгия(1,9) |
| скелетната система и съединителнататъкан | |||||
| Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение | Локална чувствителнос т,Локална болка/Болка на мястото на инжектиране | Треска(2,3), Треперене(5,6)/ Втрисане, Втърдяване(5,6)/ Оток, Зачервяване/ Еритем на мястото на инжектиране, Синини(5,6),Индурация(5,6) | Грипоподобни симптоми(4,6), Сърбеж на мястото на инжектиране(4), Обрив(5,6) |
(1) Съобщава се в категория „чести“ при възрастни на 50 и повече години.
(2) Съобщава се в категория „редки“ при възрастни на 50 и повече години.
(3) ≥38,0°C.
(4) Съобщава се като спонтанна нежелана реакция.
(5) Не се съобщава при възрастни на 50 и повече години.
(6) Не се съобщава при възрастни на 18-49 години.
(7) Съобщава се от постмаркетингово наблюдение.
(8) Съобщава се в категория „нечести“ при деца/юноши на възраст от 9 до 17 години
(9) Не се съобщава при деца/юноши на възраст от 9 до 17 години.
(10) Съобщава се при един участник на възраст от 9 до 17 години с предшестваща астма, който е имал обостряне с начало на Ден 2, оценена от изследователя като свързана с ваксинацията.
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.
Фармакологични свойства - Supemtek --¹ One dose (0.5 mL) contains: Influenza virus haemagglutinin (HA) proteins, of the following strains*: A/XXXXXX (H1N1).................................. 45 micrograms HA A/XXXXXX (H3N2).................................. 45 micrograms HA B/XXXXXX............................................... 45 micrograms HA B/XXXXXX............................................... 45 micrograms HA * produced by recombinant DNA technology using a baculovirus expression system in a continuous insect cell line that is derived from Sf9 cells of the fall armyworm, Spodoptera frugiperda.
Фармакотерапевтична група: Ваксина, Ваксина срещу грип, ATC код: J07BB02 Механизъм на действие
Supemtek Tetra съдържа рекомбинантни HA протеини от четирите щама на грипния вирус, определени от здравните власти за включване в годишната сезонна ваксина. Тези протеини функционират като антигени, които предизвикват хуморален имунен отговор, измерен чрез инхибиращи хемаглутинацията (hemagglutination inhibition, HI) антитела, за които е известно, че предпазват от грипна инфекция.
Антителата срещу един тип или подтип грипен вирус осигуряват ограничена или не осигуряват защита срещу друг. Освен това антителата срещу един антигенен вариант на грипен вирус може да не предпазват от нов антигенен вариант на същия тип или подтип. Честото развитие на антигенни варианти чрез антигенен дрейф е вирусологичната основа на сезонните епидемии и причината за обичайното заместване на един или повече щамове на грипния вирус в противогрипната ваксина всяка година. Поради това противогрипните ваксини са стандартизирани да съдържат хемаглутините на щамове на грипни вируси (т.е. обикновено два типа А и два типа В), представляващи грипните вируси, които вероятно ще циркулират през предстоящия сезон.
Имуногенност
Supemtek Tetra е оценена при здрави възрастни на възраст 18-49 години в рандомизирано, заслепено за наблюдателя, активно контролирано, неинфериорно многоцентрово проучване за имуногенност, проведено през грипния сезон 2014-2015 г. в САЩ (проучване 1).
В проучване 1, участниците са получавали Supemtek Tetra (N=998) или яйчено-базирана, четиривалентна, инактивирана ваксина срещу грип (IIV4) (N=332). Имуногенността е оценена преди и 28 дни след прилагане на единична доза от изпитваната ваксина.
Средно геометричните титри (geometric mean titers, GMTs) на антитяло отговора за инхибиране на хемаглутинацията (haemagglutination inhibition, HAI) са определени за двете ваксинални групи за всеки антиген на ваксината. Имуногенността е сравнена чрез изчисляване на разликата в степента на сероконверсия (seroconversion rates, SCR) и съотношенията на GMTs на сравнителния продукт спрямо Supemtek Tetra.
Проучване 1 има две съвместни крайни точки: GMTs и HAI степен на сероконверсия на ден 28 за всеки от четирите антигена, съдържащи се в изпитваните ваксини.
Supemtek Tetra отговаря на критерия за успех по отношение на GMTs за три от четирите антигена, но не отговаря на критериите за успех за B/Victoria антиген (Таблица 2). Титрите на антителата срещу B/Victoria са били ниски и в двете ваксинални групи.
Таблица 2: Сравнение на средно геометричните титри (GMT) на ден 28 след ваксинацията за Supemtek Tetra и сравнителния продукт при възрастни на възраст 18- 49 години, проучване 1 (популация за имуногенност) 1,2,3| Антиген | GMT след ваксинация със Supemtek Tetra N=969 | GMT на сравнителния продукт след ваксинация N=323 | GMT съотношение на сравнителния продукт / Supemtek Tetra(95% CI) |
| A/H1N1 | 493 | 397 | 0,81 (0,71; 0,92) |
| A/H3N2 | 748 | 377 | 0,50 (0,44; 0,57) |
| B/Yamagata | 156 | 134 | 0,86 (0,74; 0,99) |
| B/Victoria | 43 | 64 | 1,49 (1,29; 1,71) |
Съкращения: CI, доверителен интервал; GMT, средно геометричен титър.
1 HI титрите са анализирани с помощта на получени от яйца антигени.
2 Сравнителен продукт: яйчено-базирана четиривалентна инактивирана ваксина срещу грип.
3 Успехът в постигането на крайната точка GMTs е предварително определен като горна граница (UB)
на двустранния 95% CI на GMT на сравнителния продукт/GMT на Supemtek Tetra ≤ 1,5.
Supemtek Tetra отговаря на критерия за успех по отношение на SCRs за три от четирите антигена (Таблица 3), но не и за B/Victoria антиген. HAI отговора спрямо B/Victoria антиген е нисък в двете ваксинални групи.
Таблица 3: Сравнение на степента на сероконверсия на ден 28 за Supemtek Tetra и за сравнителния продукт при възрастни на възраст 18-49 години, проучване 1 (популация за имуногенност) 1,2,3,4| Антиген | SCR (%, 95% CI)Supemtek Tetra N=969 | SCR (%, 95% CI)Сравнителен продукт N=323 | Разлика в SCR (%) Сравнителен продукт - SupemtekTetra [95% CI] |
| A/H1N1 | 66,7 (63,6; 69,6) | 63,5 (58,0; 68,7) | -3,2 (-9,2; 2,8) |
| A/H3N2 | 72,1 (69,2; 74,9) | 57,0 (51,4; 62,4) | -15,2 (-21,3; -9,1) |
| B/Yamagata | 59,6 (56,5; 62,8) | 60,4 (54,8; 65,7) | 0,7 (-5,4; 6,9) |
| B/Victoria | 40,6 (37,4; 43,7) | 58,2 (52,6; 63,6) | 17,6 (11,4; 23,9) |
Съкращения: CI, доверителен интервал; SCR, степен на сероконверсия
1 HI титрите са анализирани с помощта на получени от яйца антигени.
2 Сравнителният продукт е яйчено-базирана четиривалентна инактивирана ваксина срещу грип.
3 Сероконверсията е определена като HAI титър преди ваксинация <1:10 и HAI титър след ваксинация
≥1:40, или HAI титър преди ваксинация ≥1:10 и минимум 4- кратно повишение на HAI титъра след ваксинация, на ден 28.
4 Успехът в постигането на крайната точка степен на сероконверсия (SCR) е предварително определен като горна граница (UB) на двустранния 95% CI на SCR на сравнителния продукт – SCR на Supemtek Tetra ≤10%.
Проучване 1 при възрастни на възраст 18-49 години е проведено паралелно с проучване 2 при възрастни на възраст 50 и повече години. Тези възрастни на възраст 18-49 години са били ваксинирани по време на същия грипен сезон (2014-2015 грипен сезон за Северното полукълбо) и са получили същата ваксина Supemtek Tetra (същия състав на ваксинен щам) като възрастните на възраст 50 и повече години в проучване 2. Имунният отговор, индуциран от Supemtek Tetra е оценен чрез същия HAI тест, извършен в същата лаборатория за двете проучвания. Резултатите за имуногенност при възрастни на възраст 18-49 години
(проучване 1) и възрастни на 50 и повече години (проучване 2) са представени в Таблица 4.
Таблица 4: Обобщение на HAI антитяло отговора към Supemtek Tetra за всеки щам при възрастни на възраст 18-49 години (проучване 1) и възрастни ≥50 години (проучване 2) – Набор за анализ на имуногенността| Възрастни 18-49 годиниN=969 | Възрастни ≥50 годиниN=314 | |
| GMT след ваксинация (95% CI) | ||
| A/California/7/2009 (H1N1) | 493 (460; 527) | 190 (164; 221) |
| A/Texas/50/2012 (H3N2) | 748 (700; 800) | 522 (462; 589) |
| B/Massachusetts/02/2012 (линияYamagata) | 156 (145; 168) | 55 (48; 64) |
| B/Brisbane/60/2008 (линия Victoria) | 43 (40; 46) | 29 (26; 33) |
| SCR % (95% CI) | ||
| A/California/7/2009 (H1N1) | 66,7 (63,6; 69,6) | 44,9 (39,3; 50,6) |
| A/Texas/50/2012 (H3N2) | 72,1 (69,2; 74,9) | 54,5 (48,8; 60,1) |
| B/Massachusetts/02/2012 (линияYamagata) | 59,6 (56,5; 62,8) | 38,9 (33,4; 44,5) |
| B/Brisbane/60/2008 (линия Victoria) | 40,6 (37,4; 43,7) | 21,0 (16,6; 25,9) |
| GMTR % (95% CI) | ||
| A/California/7/2009 (H1N1) | 8,35 (7,59; 9,19) | 4,31 (3,71; 5,02) |
| A/Texas/50/2012 (H3N2) | 10,1 (9,12; 11,1) | 6,01 (5,03; 7,18) |
| B/Massachusetts/02/2012 (линияYamagata) | 3,59 (3,35; 3,85) | 2,16 (1,94; 2,40) |
| B/Brisbane/60/2008 (линия Victoria) | 5,89 (5,43; 6,40) | 3,18 (2,81; 3,59) |
N=брой участници с налични данни за разглежданата крайна точка
GMT: средно геометричен титър; CI: доверителен интервал; SCR: степен на сероконверсия; GMTR: съотношения на средно геометричните титри на индивидите (след дозата / преди дозата)
Тези данни за имуногенност предоставят подкрепяща информация за възрастовата група 18-49 години в допълнение към данните за ефикасността на ваксината, налични при възрастни ≥ 50 годишна възраст (вж. Клинична ефикасност).
Клинична ефикасност
Ефикасността на Supemtek Tetra по отношение на превенцията на лабораторно потвърдено грипоподобно заболяване (influenza-like illness, ILI), причинено от който и да е грипен щам е оценена при възрастни ≥ 50 години по време на грипния сезон 2014-2015 г. в САЩ (проучване 2).
Общо 8 963 здрави, стабилни от медицинска гледна точка, възрастни са рандомизирани в съотношение 1:1 да получават единична доза Supemtek Tetra (N=4 474) или яйчено-базирана четиривалентна инактивирана ваксина срещу грип (N=4 489).
Общо 5 412 (60,4%) участници са на възраст 50-64 години, 2 532 (28,2%) са на възраст
65-74 години и 1 019 (11,4 %) са на възраст ≥ 75 години.
Първичната крайна точка за ефикасност на проучване 2 е определено от протокола грипоподобно заболяване (ILI), потвърдено с положителна обратно транскриптазна- полимеразна верижна реакция (reverse transcriptase polymerase chain reaction, rtPCR), причинено от който и да е грипен щам.
Лабораторно потвърденото, определено от протокола ILI се определя като наличие на поне един симптом във всяка от двете категории респираторни и системни симптоми, които могат да включват зачервено гърло, кашлица, отделяне на храчки, хрипове и задух, или системни симптоми като повишена температура > 99°F (>37°C), втрисане, умора, главоболие и миалгия, лабораторно потвърдено с rtPCR.
Епидемиологичните данни на САЩ за грипния сезон 2014-2015 г. показват, че преобладаващи са вирусите от грип тип А (H3N2) и че повечето грипни вируси A/H3N2 са антигенно различни, докато A/H1N1 и В вирусите са антигенно подобни на антигените на ваксината.
Supemtek Tetra отговаря на предварително определения критерий за успех за неинфериорност спрямо сравнителния продукт, предварително дефиниран като долна граница на двустранния 95% CI >-20%.
От 4 474 участници с експозиция на Supemtek Tetra в активно контролираното проучване фаза 3 (проучване 2), общо 1 761 са на възраст 65 или повече години. Въпреки че не са наблюдавани разлики в безопасността или ефикасността между по-възрастните и по-младите участници, броят на пациентите на възраст 65 и повече години в това проучване не е достатъчен, за да се определи статистически дали тази възрастова група ще реагира различно от по-младите лица.
Таблица 5: Относителна ефикасност на ваксината (rVE) Supemtek Tetra спрямо сравнителния продукт срещу лабораторно потвърден грип, независимо от антигенното сходство с антигените на ваксината, възрастни на възраст 50 и повече години, проучване 2 (популация за ефикасност) 1,2| Supemtek Tetra (N=4 303) | Сравнителен продукт(N=4 301) | RR | rVE % (95% CI) | |||
| n | Честота на случаите %(n/N) | N | Честота на случаите %(n/N) | |||
| Всички rtPCR- положителни случаина грип3 | 96 | 2,2 | 138 | 3,2 | 0,70 | 30 (105; 47) |
| Всички rtPCR-положителни случаи на грип A3 | 73 | 1,7 | 114 | 2,7 | 0,64 | 36 (14; 53) |
| Всички rtPCR-положителни случаи на грип B3 | 23 | 0,5 | 24 | 0,6 | 0,96 | 4 (-72; 46) |
| Всички културелно- потвърдени, определени от протокола случаи наILI3,4 | 58 | 1,3 | 101 | 2,3 | 0,57 | 43 (21; 59) |
Съкращения: rtPCR=обратно транскриптазна-полимеразна верижна реакция; Сравнителен продукт = яйчено-базирана четиривалентна инактивирана ваксина срещу грип; n=брой случаи на грип; N=брой участници в групата на лечение; RR= относителен риск (честота на случаите Supemtek Tetra/честота на случаите IIV4); rVE = [(1-RR) x 100].
1 Изключени участници с отклонения от протокола, които биха могли да повлияят неблагоприятно ефикасността.
2 Първичен анализ. Всички случаи на rtPCR-потвърден грип са включени.
3 Post hoc анализи. Всички случаи на грип A са A/H3N2. Случаите на грип B не се различават по произход.
4 Културелно изследване (посявка) на rtPCR-положителни проби е извършено в клетки, получени от кучешки бъбрек Madin-Darby (Madin-Darby Canine Kidney, MDCK).
5 Долната граница (LB) на 95% доверителен интервал отговаря на предварително определения експлораторен критерий за превъзхождаща относителна ефикасност на ваксината, LB > 9%.
Ефикасност на тривалентна рекомбинантна ваксина срещу грип (RIV3)
Ефикасността на тривалентна рекомбинантна ваксина срещу грип (RIV3) е от значение за Supemtek Tetra, тъй като и двете ваксини се произвеждат по един и същи процес и имат припокриващ се състав.
Ефикасността на тривалентната рекомбинантна ваксина срещу грип за предпазване срещу грипно заболяване е оценена в рандомизирано, заслепено за наблюдателя, плацебо- контролирано многоцентрово проучване, проведено в САЩ по време на грипния сезон 2007- 2008 г. при възрастни на възраст 18-49 години (проучване 3).
Проучване 3 включва и ваксинирани 4 648 здрави възрастни, рандомизирани в съотношение 1:1 да получават единична доза RIV3 (N=2 344) или физиологичен разтвор като плацебо (N=2 304).
Първичната крайна точка за ефикасност на проучване 3 е определена като грипоподобно заболяване (ILI) с положителна култура за щам на грипен вирус, антигенно подобен на щама, представен в RIV3. ILI се определя като повишена температура ≥100°F (37,8°C) измерена в устата, придружена от кашлица, възпалено гърло или и двете, в един и същи или в последователни дни. Честотата на случаите (пристъпите) и ефикасността на ваксината (vaccine efficacy, VE), определени като намаляване на честотата на грип за RIV3 спрямо плацебо, са изчислени за общата кохорта ваксинирани (N=4 648).
Поради много малкия брой културелно потвърдени случаи на грип със съответстващи щамове е извършен експлораторен анализ на VE на RIV3 срещу всички щамове, независимо от антигенното съвпадение, изолирани от участник с ILI, което не отговаря задължително на критериите за ILI, който показва оценка на ефикасността 44,8% (95% CI 24,4, 60,0). Вижте таблица 6 за VE според определението за случай.
Tаблица 6: Ефикасност на ваксината срещу културелно потвърден грип при здрави възрастни на възраст 18-49 години, проучване 31,3| Определение за случай | RIV3 (N=2344) | Физ. р-рплацебо (N=2304) | Ефикасност на ваксината RIV34 % | 95%Доверите лен интервал | ||
| Случаи,n | Чест ота,% | Случа и,n | Чест ота,% | |||
| Положителна култура със щам, представен във ваксината | ||||||
| CDC-ILI2, всичкисъответстващи щамове5 | 1 | 0,04 | 4 | 0,2 | 75,4 | (-148,0;99,5) |
| Всяко ILI, всичкисъответстващи щамове | 2 | 0,1 | 6 | 0,3 | 67,2 | (-83,2;96,8) |
| Положителна култура с който и да е щам, независимо от съвпадението с ваксината | ||||||
| CDC-ILI2, всички щамове | 44 | 1,9 | 78 | 3,4 | 44,6 | (18,8;62,6) |
| Подтип A | 26 | 1,1 | 56 | 2,4 | 54,4 | (26,1;72,5) |
| Тип B | 18 | 0,8 | 23 | 1,0 | 23,1 | (-49,0;60,9) |
| Всяко ILI, всички щамове | 64 | 2,7 | 114 | 4,9 | 44,8 | (24,4;60,0) |
| Подтип A | 41 | 1,7 | 79 | 3,4 | 49,0 | (24,7;65,9) |
| Тип B | 23 | 1,0 | 36 | 1,6 | 37,2 | (-8,9;64,5) |
1 Ефикасност на ваксината (VE) = 1 минус съотношението на степента на инфекция с RIV3 /плацебо (10).
2 Определение за грипоподобно заболяване според Центровете за контрол и превенция на болестите (Centers for Disease Control and Prevention) (CDC-ILI): повишена температура ≥100ºF (37,8°C), измерена в устата, придружена от кашлица и/или възпалено гърло в един и същи ден или в последователни дни.
3 Предварително определеният критерий за успех за първичния анализ на ефикасността е, че долната граница на 95% доверителен интервал (CI) на VE трябва да бъде най-малко 40%.
4 Определена чрез предположение за честота на събитията по Поасон, според Breslow and Day, 1987.
5 Първична крайна точка на проучването.
Педиатрична популация
Supemtek Tetra е оценен при здрави участници на възраст от 9 до 17 години в нерандомизирано, отворено, неконтролирано, многоцентрово проучване фаза 3 (проучване 4), в което са включени общо 1 308 участници.
Първичната цел е да се демонстрира, че ваксинацията със Supemtek Tetra предизвиква имунен отговор (оценен чрез инхибиране на хемаглутинацията [HAI], средно геометрични титри [GMTs] и степен на сероконверсия [SCR]) при деца и юноши на възраст от 9 до
17 години, който не е по-нисък от отговорите, предизвикани от Supemtek Tetra при възрастни на възраст от 18 до 49 години за 4-те щама на вируса на Ден 29 след ваксинацията.
Демонстрирана е неинфериорност на имунния отговор по отношение на HAI, индуциран от Supemtek Tetra при деца/юноши на възраст от 9 до 17 години, спрямо имунния отговор, индуциран от Supemtek Tetra при възрастни на възраст от 18 до 49 години, за всички четири щама. (Таблица 7 и 8).
Таблица 7: Сравнение на стойностите на HAI GMTs* след ваксинация на лица на възраст от 9 до 17 години спрямо от 18 до 49 години, Проучване 4 (популация за анализ по протокол)†| Антиген/щам | GMTот 9 до 17 години (N=609) | GMTот 18 до 49 години (N=606) | GMT съотношение от 9 до 17 години/от18 до 49 години(95% CI) |
| A/H1N1 | 1 946 | 982 | 1,98(1,73; 2,27) |
| A/H3N2 | 1 975 | 604 | 3,27(2,76; 3,87) |
| B/Victoria | 405 | 258 | 1,57(1,35; 1,82) |
| B/Yamagata | 1 941 | 1 593 | 1,22(1,09; 1,37) |
Съкращения: CI - доверителен интервал; GMT - средно геометричен титър
* Неинфериорност, демонстрирана въз основа на предварително определени критерии (долна граница на двустранните 95% CI на съотношенията на GMT между възрастовите групи (9 до 17 години/18 до 49 години) >0,667.
† Популацията за анализ по протокол е подгрупата на цялата анализирана популация, в която нямаголеми и/или критични отклонения, засягащи имуногенността.
Таблица 8: Сравнение на степента на сероконверсия* след ваксинация на лица на възраст от 9 до 17 години спрямо от 18 до 49 години, Проучване 4 (популация за анализ по протокол)†| Антиген/щам | SCR %, (95% CI) | SCR %, (95% CI) | SCR разлика (%) |
| от 9 до 17 години | от 18 до 49 години | от 9 до 17 години | |
| (N=609) | (N=606) | минус от 18 до 49 | |
| години | |||
| (95% CI) | |||
| A/H1N1 | 78,3 (74,8; 81,5) | 76,4 (72,8; 79,7) | 1,92 (-2,78; 6,62) |
| A/H3N2 | 86,5 (83,6; 89,1) | 87,1 (84,2; 89,7) | -0,59 (-4,41; 3,23) |
| B/Victoria | 76,8 (73,3; 80,1) | 73,6 (69,8; 77,0) | 3,29 (-1,57; 8,14) |
| B/Yamagata | 77,2 (73,6; 80,5) | 62,9 (58,9; 66,7) | 14,3 (9,17; 19,3) |
Съкращения: CI - доверителен интервал; SRC - степен на сероконверсия
Сероконверсията се определя или като титър преди дозата < 1:10 на Ден 1 и титър след дозата ≥ 1:40 на Ден 29 или титър преди дозата ≥ 1:10 на Ден 29 и >= 4-кратно увеличение на титъра след ваксинация
* Неинфериорност, демонстрирана въз основа на предварително определени критерии за долна граница на двустранния 95% CI на разликата в нивата на сероконверсия > -10 на Ден 29 след ваксинация
† Популацията за анализ по протокол е подгрупата на цялата анализирана популация, в която няма големи и/или критични отклонения, засягащи имуногенността.Supemtek Tetra индуцира силен имунен отговор и в двете възрастови групи, независимо от възрастовата подгрупа, пол, раса, серологичен статус на изходно ниво или предишен статус на противогрипна ваксинация.
Безопасността и имуногенността на Supemtek Tetra са оценени при деца на възраст от 3 до 8 години. Данните показват, че макар Supemtek Tetra да предизвиква имунен отговор при деца на възраст от 3 до 8 години, 1 или 2 дози Supemtek Tetra не предизвикват приемливо ниво на имуногенност в сравнение с IIV4 ваксина за всички щамове (вж. точка 4.2).
Фармацевтични данни - Supemtek --¹ One dose (0.5 mL) contains: Influenza virus haemagglutinin (HA) proteins, of the following strains*: A/XXXXXX (H1N1).................................. 45 micrograms HA A/XXXXXX (H3N2).................................. 45 micrograms HA B/XXXXXX............................................... 45 micrograms HA B/XXXXXX............................................... 45 micrograms HA * produced by recombinant DNA technology using a baculovirus expression system in a continuous insect cell line that is derived from Sf9 cells of the fall armyworm, Spodoptera frugiperda.
Полисорбат 20 (E432)
Натриев хлорид
Натриев дихидрогенфосфат Динатриев хидрогенфосфат Вода за инжекции
При липса на проучвания за несъвместимости този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти.
Да се съхранява в хладилник (2°C - 8°C). Да не се замразява.
Съхранявайте предварително напълнената спринцовка в картонената опаковка, за да се предпази от светлина.
0,5 ml разтвор в предварително напълнена спринцовка (боросиликатно стъкло тип I) с бутало
(сива бутилова гума), с отделна игла или без игла. Опаковки
Опаковка с 1 предварително напълнена спринцовка, с отделна игла или без игла. Опаковка с 5 предварително напълнени спринцовки, с отделна игла или без игла. Опаковка с 10 предварително напълнени спринцовки, с отделна игла или без игла.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Ваксината трябва да се провери визуално за наличие на частици и/или промяна в цвета преди приложение. Ако се наблюдава някое от тези състояния, ваксината трябва да се изхвърли.
Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.