Inbrija 33 mg - Inhalation powder, hard capsule
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - Inbrija 33 mg
Inbrija е показан за интермитентно лечение на епизодични моторни флуктуации (OFF-епизоди) при възрастни пациенти с болест на Parkinson (БП), които са на лечение с
леводопа/допа-декарбоксилазен инхибитор.
Дозировка
Преди да започнат да приемат Inbrija, пациентите трябва вече да са на установен режим с леводопа/допа-декарбоксилазен инхибитор (напр. карбидопа или бенсеразид).
Пациентите, избрани за лечение с Inbrija, трябва да могат да разпознават появата на
OFF-симптомите и да могат да приготвят инхалатора или да имат болногледач, който да може да им приготвя инхалатора, когато е необходимо.
Inbrija трябва да се инхалира, когато започнат да се възвръщат симптомите, моторни или немоторни, на OFF-периода.
Препоръчителната доза Inbrija е 2 твърди капсули до 5 пъти на ден, всяка от които доставя
33 mg леводопа. Максималната дневна доза Inbrija не трябва да превишава 10 капсули (330 mg). Не е препоръчително да се приемат повече от 2 капсули на OFF-период. Превишаването на препоръчителната доза може да доведе до нежелани лекарствени реакции, които се свързват с повишени концентрации на леводопа.
Внезапното намаляване на дозата или спиране на всеки, съдържащ леводопа лекарствен продукт, трябва да става под строго наблюдение, особено при пациенти, които получават също лечение с невролептици. Вж. точка 4.4 за свързани с оттегляне от лечението хиперпирексия и объркване.
Пациенти в старческа възраст
Не се налага адаптиране на дозата Inbrija при пациенти в старческа възраст (≥ 65 години). Има само ограничени данни при пациенти в напреднала старческа възраст (≥ 75 години).
Бъбречно увреждане
Inbrija не е проучван при пациенти с бъбречно увреждане. Препоръчително е този лекарствен продукт да се прилага с повишено внимание при пациенти с тежко бъбречно увреждане.
Чернодробно увреждане
Inbrija не е проучван при пациенти с чернодробно увреждане. Препоръчително е този лекарствен продукт да се прилага с повишено внимание при пациенти с тежко чернодробно увреждане.
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на Inbrija при деца и юноши на възраст под 18 години все още не са установени. Липсват данни.
Начин на приложение
Само за инхалаторно приложение. Твърдите капсули Inbrija не трябва да се поглъщат. Инхалаторът за Inbrija трябва да се изхвърли, когато всички капсули вече са употребени. Капсулите трябва да се изваждат от блистера само непосредствено преди употреба.
Лекарят или друг медицински специалист трябва да инструктира пациента как да прилага правилно продукта. По-долу е дадено кратко описание за употребата на Inbrija.
-
Една цяла доза е 2 капсули, приемани една след друга.
-
Пациентът трябва да зареди 1 капсула в инхалатора за Inbrija, да вдиша и да задържи дъх за 5 секунди. Пациентът трябва да чуе как капсулата се „врътва“.
-
Употребената капсула трябва да се извади от инхалатора за Inbrija и след това в инхалатора трябва да се зареди втората капсула. Максималният интервал от време между инхалиране на праха от първата и втората капсула не трябва да превишава 10 минути.
-
Важно е да предупредите пациента, че ако не чуе „врътването“ на капсулата, докато инхалира, може да е необходимо да вдиша отново, като поеме по-дълбоко дъх за
по-дълго време, като използва същата капсула или може да е необходимо да почисти накрайника.
Подробни инструкции за употреба за пациенти са включени в листовката.
-
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
-
Закритоъгълна глаукома
-
Феохромоцитом.
-
Едновременно приложение с неселективни моноаминооксидазни инхибитори (МАО инхибитори). Приложението на тези инхибитори трябва вече да е било преустановено най-малко две седмици преди започване на терапията, заради вече прилаганата основна терапия с леводопа (вж. точка 4.5).
-
Анамнеза за малигнен невролептичен синдром (МНС) и/или нетравматична рабдомиолиза.
Бронхоспазъм при пациенти с белодробно заболяване
Поради риск от бронхоспазъм, не е препоръчителна употреба на леводопа прах за инхалация при пациенти с астма, хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ) или други хронични
подлежащи белодробни заболявания. Има ограничени данни за хроничния ефект на Inbrija при респираторно компрометирани пациенти.
Ефекти върху централната нервна система (ЦНС) и психични разстройства
Сомнолентност и епизоди на внезапно заспиване
Леводопа се свързва със сомнолентност и епизоди на внезапно заспиване (вж. точка 4.7). Внезапно заспиване по време на ежедневни дейности, в някои случаи без осъзнаване или предупредителни признаци, се съобщава много рядко. Пациентите трябва да бъдат информирани за това и да бъдат посъветвани да внимават, когато шофират или работят с машини по време на лечението (вж. точка 4.7). Пациенти, които са изпитвали сомнолентност и/или епизод на внезапно заспиване, трябва да се въздържат от шофиране или работа с машини. Освен това трябва да се помисли за намаляване на дозата или прекратяване на лечението.
Свързани с оттегляне от лечението хиперпирексия и объркване
Комплекс от симптоми, които наподобяват невролептичен малигнен синдром (характеризиран с повишена температура, мускулна ригидност, променено съзнание и нестабилност на вегетативната нервна система), без друга очевидна етиология, е бил съобщаван във връзка с бързо намаляване на дозата, оттегляне от или промени в основната допаминергична терапия. По тази причина всяко внезапно намаляване на дозата или оттегляне от лечение с всякакъв, съдържащ леводопа лекарствен продукт, трябва да става под строго наблюдение, особено при пациенти, които получават също лечение с невролептици.
Психични разстройства
По време на лечение с леводопа или след започване или увеличаване на дозата леводопа пациентите може да изпитат ново или влошено психично състояние и поведенчески промени, които може да са тежки, включително подобно на психотично поведение или суицидно поведение. Тези аномалии в мислите и поведението може да се състоят от една или повече различни прояви, включващи тревожност, депресия, параноидна идеация, налудности, халюцинации, объркване, подобно на психотично поведение, дезориентация, агресивно поведение, ажитация и делириум.
При пациентите с голямо психотично разстройство или с анамнеза за психотично разстройство лечението с леводопа/допа-декарбоксилазен инхибитор трябва да се прилага с повишено внимание, защото съществува риск от обостряне на психозата. Освен това определени лекарствени продукти, използвани за лечение на психоза, може да влошат симптомите на болестта на Parkinson и да намалят ефективността на леводопа. Съпътстващото приложение на антипсихотици трябва да става под стриктно наблюдение за влошаване на моторните симптоми при болестта на Parkinson, особено ако се прилагат D2 рецепторни антагонисти (вж. точка 4.5).
Разстройства в контрола на импулсите
Пациентите трябва редовно да се проследяват за развитие на разстройства в контрола на импулсите. Пациентите и грижещите се за тях трябва да знаят, че при пациенти, лекувани с леводопа, може да се появят поведенчески симптоми на разстройства в контрола на импулсите, включително патологична склонност към хазарт, завишено либидо, хиперсексуалност, компулсивно харчене или пазаруване, преяждане и компулсивно хранене. Ако се развият такива симптоми, препоръчва се преглед на лечението.
Дискинезия
Inbrija може да причини дискинезия. Може да се обмисли коригиране на терапията с леводопа или с други лекарствени продукти, използвани за лечение на болест на Parkinson.
Сърдечносъдови исхемични събития
Inbrija трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти с тежки сърдечносъдови заболявания. Трябва да се внимава, когато Inbrija се прилага на пациенти с анамнеза за миокарден инфаркт, които имат остатъчни атриални, нодални или камерни аритмии. При
такива пациенти сърдечната функция трябва да се следи особено стриктно при започване на лечението с Inbrija.
Пептична язвена болест
Леводопа трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти с анамнеза за пептична язвена болест (поради възможността от кръвоизлив в горната част на стомашно-чревния тракт).
Глаукома
При пациенти с глаукома леводопа може да причини повишено вътреочно налягане. Леводопа може да се прилага с повишено внимание при пациенти с хронична глаукома, ако вътреочното налягане е добре контролирано и пациентът се проследява внимателно за промени във вътреочното налягане по време на лечението.
Меланом
Епидемиологичните изследвания са показали, че пациентите с болест на Parkinson са с по-висок риск (2 до приблизително 6 пъти по-висок) да развият меланом, отколкото общата популация. Не е ясно дали наблюдаваният повишен риск се е дължал на болестта на Parkinson или на други фактори, като например лекарствени продукти, използвани за лечение на болестта на Parkinson. Препоръчително е периодично да се правят прегледи на кожата за меланом при пациенти, които получават Inbrija.
Лабораторно наблюдение
Отклоненията в резултатите от лабораторните изследвания може да включват повишени стойности на функционалните чернодробни показатели като алкална фосфатаза, аспартат аминотрансфераза (AST), аланин аминотрансфераза (ALT), лактат дехидрогеназа (LDH) и билирубин. Съобщавани са също аномалии в стойностите на азота в кръвната урея (BUN) и положителен тест на Coombs.
Влияние върху изследванията
Леводопа може да причини фалшиво положителна реакция за кетонни тела в урината, когато за изследването за установяване на кетонурия се използва тест-лента. Тази реакция не се променя след загряване на уринната проба. Използването на глюкозооксидазен метод може да даде фалшиво отрицателен резултат при тест за глюкозурия.
Случаи на фалшива диагноза за феохромоцитом при пациенти на терапия с леводопа/допа-декарбоксилазен инхибитор са били съобщавани много рядко. Трябва да се подхожда с повишено внимание при интерпретиране на плазмените и уринните нива на катехоламини и техните метаболити при пациенти на терапия с леводопа или леводопа/допа-декарбоксилазен инхибитор.
Ортостатична хипотония
Леводопа може да причини ортостатична хипотония. Inbrija трябва да се използва с повишено внимание в случай на едновременна употреба на лекарствени продукти, които може да причинят ортостатична хипотония, напр. антихипертензивни лекарствени продукти.
Интеркурентна респираторна инфекция
Данните от употребата н Inbrija по време на респираторна инфекция са ограничени. Въз основа на индивидуална оценка на интеркурентната респираторна инфекция приемът на Inbrija може да продължи или да се прекрати, докато респираторните симптоми отзвучат (вж. точка 4.2).
Неселективни моноаминооксидазни инхибитори (МАО инхибитори)
Употребата на неселективни MAO инхибитори с леводопа е противопоказана (вж. точка 4.3).
Приемането на всякакви неселективни MAO инхибитори трябва да бъде преустановено най-малко 14 дни преди започването на леводопа.
Селективни моноаминооксидазни инхибитори (МАО инхибитори)
Употребата на селективни МАО-В инхибитори (напр. разагилин, селегилин и сафинамид) с леводопа може да се свърже с ортостатична хипотензия. Пациенти, които приемат тези лекарствени продукти трябва да се проследяват внимателно.
Антагонисти на допаминовите D2 рецептори и изониазид
Антагонистите на допаминовите D2 рецептори (напр. фенотиазини, бутирофенони, рисперидон, метоклопрамид) и изониазидът може да намалят ефективността на леводопа. Пациенти, които приемат тези лекарствени продукти трябва да бъдат проследявани за влошаване на симптомите на болестта на Parkinson (вж. точка 4.4).
Антихипертоници
Имало е случаи на симптоматична постурална хипотензия, когато към лечението на пациенти, които вече получават определени антихипертоници, са били добавени комбинации от леводопа и допа-декарбоксилазен инхибитор. При едновременна употреба с Inbrija може да се наложи коригиране на дозата на антихипертоничните лекарствени продукти.
Антихолинергици
Антихолинергичните лекарствени продукти може да действат синергично с леводопа за подобряване на тремора. Съпътстващото им приложение обаче може да причини влошаване на неволевите двигателни нарушения. Антихолинергичните лекарствени продукти може да намалят ефекта на перорално прилаганите лекарствени продукти с леводопа поради забавена абсорбция. Може да се наложи коригиране на дозата леводопа.
COMT (катехол-O-метилтрансфераза) инхибитори
Добавянето на eнтакапон към леводопа/допа-декарбоксилазен инхибитор е показало увеличаване на бионаличността на леводопа с 30%. При съпътстващо приложение на COMT инхибитори може да се наложи коригиране на дозата леводопа.
Трициклични антидепресанти
Има редки съобщения за нежелани реакции, включващи хипертония и дискинезия, като резултат от съпътстващата употреба на трициклични антидепресанти и
леводопа/допа-декарбоксилазен инхибитор. Амантадин
Едновременното приложение на леводопа и амантадин може да засили симптомите на объркване, халюцинации, кошмари, стомашно-чревни нарушения или други атропиноподобни нежелани реакции. При пациенти, лекувани с амантадин и леводопа, са били наблюдавани психотични реакции.
Лекарствени продукти за лечение на локални или системни белодробни заболявания
Взаимодействията на Inbrija с лекарствени продукти за лечение на локални или системни белодробни заболявания не са проучвани, защото Inbrijaне не се препоръчва при пациенти с астма, хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ) (вж. точка 4.4).
Бременност
Липсват или има ограничени данни от употребата на леводопа при бременни жени. Проучванията при животни показват репродуктивна токсичност (вж. точка 5.3). Inbrija не се препоръчва по време на бременност и при жени с детероден потенциал, които не използват контрацепция.
Кърмене
Леводопа се екскретира в кърмата. Има недостатъчна информация за ефектите на леводопа при новородени/кърмачета. Кърменето трябва да се преустанови по време на лечение с Inbrija.
Фертилитет
Липсват данни за ефектите на леводопа върху фертилитета при хората. Проучванията при животни не са показали ефект върху фертилитета (вж. точка 5.3).
Леводопа повлиява в значителна степен способността за шофиране и работа с машини. Някои нежелани реакции като сънливост и замайване, които са съобщавани при други форми на лекарствени продукти с леводопа може да повлияят способността на някои пациенти да шофират или да работят с машини.
Пациенти, лекувани с лекарствени продукти с леводопа и съобщаващи за епизоди на сомнолентност и/или внезапно заспиване, трябва да бъдат посъветвани да се въздържат от шофиране или участие в дейности, при които нарушената им бдителност може да създаде риск от сериозни травми или смърт за самите тях или за други хора (напр. при работа с машини), докато подобни повтарящи се епизоди и сомнолентност престанат (вж. също точка 4.4).
Обобщение на профила на безопасност
Най-честите нежелани реакции, съобщавани в клинични проучвания с Inbrija са били кашлица (15,6%), падане (8,7%), инфекция на горните дихателни пътища (5,8%), дискинезия (5,7%) и оцветени храчки (2,8%). При лекарствени продукти с леводопа, но не и в клиничните проучвания с Inbrija, са били съобщавани сериозни нежелани реакции на алергичен едем. При лекарствени продукти с леводопа/допа-декарбоксилазен инхибитор може да се развие комплекс от симптоми, наподобяващи невролептичен малигнен синдром и рабдомиолиза, въпреки че в клиничните проучвания с Inbrija не са били установени такива случаи. Стомашно-чревен кръвоизлив е бил съобщаван при лекарствени продукти с леводопа и е бил наблюдаван веднъж в клинични проучвания с Inbrija.
Табличен списък на нежеланите реакции
Нежеланите реакции са представени в таблица 1 по-долу по системо-органен клас и по честота. Категориите по честота са определят както следва: много чести (≥1/10), чести (≥1/100 до <1/10), с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
Таблица 1: Нежелани реакции
| Нежелани реакции на Inbrija | Нежелани реакции, съобщавани при пероралналеводопа | |||
| Системо-органен клас | Много чести | Чести | С неизвестна честота | С неизвестна честота |
| Неоплазми - доброкачествени, злокачествени и неопределени (вкл.кисти и полипи) | злокачествен меланом | |||
| Нарушения на кръвта и лимфната система | анемия, агранулоцитоза, тромбоцитопения,левкопения | |||
| Нарушения на имунната система | алергичен едем | |||
| Нарушения наметаболизма и храненето | понижен апетит | |||
| Психични нарушения | състояние на обърканост, халюцинация, депресия, тревожност, необичайни сънища, инсомния, психотични разстройства, разстройства в контрола на импулсите (вж. точка 4.4), ажитация, опит за самоубийство (вж. точка 4.4), дезориентация, синдром на допаминова дисрегулация, еуфорично настроение,повишено либидо, бруксизъм, параноя,налудност | |||
| Нарушения на нервната система | дискинезия | дистония, On и off феномени,сомнолентност, замаяност, | ||
| Нежелани реакции на Inbrija | Нежелани реакции, съобщавани при пероралналеводопа | |||
| Системо-органен клас | Много чести | Чести | С неизвестна честота | С неизвестна честота |
| влошаване на болестта на Parkinson, парестезия, главоболие, тремор, гърчове, внезапно заспиване (вж. точка 4.4), синдром на неспокойните крака, невролептиченмалигнен синдром (вж. точка 4.4) атаксия, дисгеузия, когнитивни разстройства, синдром на Horner,деменция | ||||
| Нарушения на очите | замъглено зрение, диплопия, мидриаза, окулогиричнакриза, блефароспазъм | |||
| Сърдечни нарушения | ритъмни нарушения на сърдечната дейност (вж. точка 4.4),палпитации | |||
| Съдови нарушения | ортостатична хипотония (вж. точка 4.4), хипертония, синкоп, тромбофлебит,горещи вълни | |||
| Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения | кашлица | инфекция на горните дихателни пътища, промяна в цвета нахрачките, | Усещане за задавяне | диспнея, респираторни аномалии, дисфония, хълцане |
| Нежелани реакции на Inbrija | Нежелани реакции, съобщавани при пероралналеводопа | |||
| Системо-органен клас | Много чести | Чести | С неизвестна честота | С неизвестна честота |
| промяна в цвета на носния секрет, дразнене вгърлото | ||||
| Стомашно-чревни нарушения | гадене, повръщане | коремни болки, запек,диария,сухота в устата, стомашно-чревен кръвоизлив, пептична язва (вж. точка 4.4), дисфагия, диспепсия, глосодиния, метеоризъм, промяна в цвета на слюнката,хиперсаливация | ||
| Нарушения на кожата и подкожната тъкан | ангиоедем, хиперхидроза, обрив, пруритус, пурпура наHenoch- Schönlein, уртикария, алопеция, промяна в цветана на потта | |||
| Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителнататъкан | мускулни спазми, тризмус | |||
| Нарушения на бъбреците и пикочните пътища | ретенция на урина хроматурия, инконтиненция наурина | |||
| Нарушения на възпроизводителната система и гърдата | приапизъм | |||
| Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение | периферен едем, астения,умора, неразположение, нарушение впоходката, | |||
| Нежелани реакции на Inbrija | Нежелани реакции, съобщавани при пероралналеводопа | |||
| Системо-органен клас | Много чести | Чести | С неизвестна честота | С неизвестна честота |
| гръдна болка | ||||
| Изследвания | повишени стойности на аспартат аминотрансфераза, повишени стойности на аланин аминотрансфераза, повишени стойности на лактат дехидрогеназа в кръвта,повишени стойности на билирубин в кръвта, повишени стойности на глюкоза в кръвта, повишени стойности на креатинин в кръвта, повишени стойности напикочна киселина в кръвта, понижени стойности на хемоглобин, понижени стойности на хематокрит, наличие на кръв в урината, повишени стойности на кръвна урея, повишени стойности на алкална фосфатаза в кръвта, положителен тест на Coombs, положителен тест за левкоцити вурината, | |||
| Нежелани реакции на Inbrija | Нежелани реакции, съобщавани при пероралналеводопа | |||
| Системо-органен клас | Много чести | Чести | С неизвестна честота | С неизвестна честота |
| положителен тест за бактерии, понижаване на телесното тегло, увеличаване нателесното тегло | ||||
| Наранявания, отравяния и усложнения, възникнали в резултат наинтервенции | падане | |||
a Ритъмни нарушения на сърдечната дейност е комбиниран термин, включващ предсърдно мъждене, предсърдно трептене, атриовентрикуларен блок, бедрен блок, синдром на болния синусов възел, брадикардия и тахикардия.
Описание на избрани нежелани реакции
Внезапно заспиване
Леводопа се свързва със сомнолентност и много рядко се свързва с прекомерна сънливост през деня и епизоди на внезапно заспиване.
Разстройства в контрола на импулсите
Патологична склонност към хазарт, повишено либидо, хиперсексуалност, компулсивно харчене или пазаруване, преяждане и компулсивно хранене може да се появят при пациенти, лекувани с допаминови агонисти и/или други допаминергични лечения, съдържащи леводопа (вж. точка 4.4).
Кашлица
В повечето случаи, съобщавани в клинични проучвания с Inbrija, кашлицата е била лека до умерена и обикновено е била съобщавана в рамките на първите 30 дни от лечението.
Кашлицата е причина за оттегляне на 2% от участниците от клиничните проучвания с Inbrija.
Усещане за задавяне
При постмаркетинговия опит има съобщения за усещане за задавяне, свързано с попадането на прахообразното лекарство в задната част на гърлото веднага след приложение.
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск на лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.
Поява на остри симптоми на предозиране с леводопа може да се получи като резултат от допаминергична свръхстимулация. Употребата на повече от една доза Inbrija (2 капсули) за лечение на един OFF-период може да доведе до нарушения на ЦНС с увеличена вероятност от
сърдечносъдово нарушение (напр. хипотония, тахикардия) и по-тежки психиатрични проблеми при по-високи дози.
Пациентите трябва да бъдат проследявани и трябва да се приложат поддържащи мерки. На пациентите трябва да се прави електрокардиографско мониториране, за да се проверява за развиване на аритмии. Ако е необходимо, трябва да се приложи съответна антиаритмична терапия.
Фармакологични свойства - Inbrija 33 mg
Фармакотерапевтична група: Антипаркинсонови лекарства, допаминергични средства, ATC код: N04BA01
Механизъм на действие
Леводопа е прекурсор на допамина и се дава като допамин-заместителна терапия при болестта на Parkinson.
Клинична ефикасност и безопасност
Ефективността на Inbrija за лечение на OFF-епизоди при пациенти с болест на Parkinson, прилаган в допълнение към основно допаминергично лечение е била оценена в едно 12-седмично рандомизирано, плацебо-контролирано, двойносляпо проучване. Участниците е трябвало да могат да разпознават OFF-периодите и да могат да използват устройството.
Общо 114 пациенти са били рандомизирани и лекувани с Inbrija 66 mg (две капсули по 33 mg), а 112 пациенти са получавали плацебо. При настъпване на OFF-период, участниците са можели да използват инхалаторна леводопа, при нужда, до пет пъти на ден. Не е било разрешено приемане на апоморфин като основен лекарствен продукт. При изходното ниво пациентите са били с най-малко 2 часа OFF време на ден, а лечението им с лекарства с леводопа/допа-декарбоксилазен инхибитор не е превишавало 1 600 mg леводопа на ден.
Първична крайна точка за ефикасност е била средната промяна в скора по Унифицираната скала за оценяване на болестта на Parkinson (Unified Parkinson’s Disease Rating Scale, UPDRS) част III 30 минути след приемане на дозата при седмица 12, спрямо резултата при изходното ниво. UPDRS част III прави оценка на тежестта на важни моторни находки (напр. тремор, ригидност, брадикинезия, постурална нестабилност) при пациенти с болест на Parkinson. Тази крайна точка е била оценявана в клинични условия, т.е. пациентите е трябвало да приемат редовната си сутрешна перорална доза леводопа/допа-декарбоксилазен инхибитор и след това да посетят клиниката 2-5 часа след приемане на дозата. При поява на OFF-период пациентите са получавали плацебо или инхалаторна леводопа. Скорът по UPDRS-III е бил оценяван преди и 30 минути след приложение на дозата. Намаляването в стойността на средното дневно
OFF-време и подобрението, отчетено по скалата за общо впечатление на пациента от промяната (Patient Global Impression of Change, PGI-C), резултат, който е съобщаван от пациента за общото подобрение и удовлетворение от лечението с Inbrija, и респондери ON - са били основните вторични крайни точки. Резултатите са представени в Таблица 2.
Таблица 2: Изходни характеристики и резултати на крайните точки за ефикасност
| Параметри | Плацебо n = 112 | Inbrija66 mgn = 114 |
| Характеристики на участниците ВъзрастДавност на PDИзходна доза леводопа | 63 години97 месеца841 mg | 64 години96 месеца819 mg |
| Скор по UPDRS-III по време на OFF-период | n = 95a | n = 94a |
| Скор преди дозата | 32,1 | 29,0 |
| Промяна на 30-та мин. | -5,91 | -9,83 |
| Разл. (95% СІ) | - | -3,92 (-6,84; -1,00) |
| p-стойност | - | 0,009 |
| Респондери ON б | n = 97a | n = 97a |
| % (n) | 36,1% (35) | 57,7% (56) |
| Разл. | - | 21,6% |
| p-стойност | - | 0,003 |
| PGI-C | n = 97a | n = 98a |
| С голямо подобрение % (n) | 7,2% (7) | 11,2% (11) |
| С подобрение % (n) | 7,2% (7) | 26,5% (26) |
| С малко подобрение % (n) | 32,0% (31) | 33,7% (33) |
| Без подобрение % (n) | 53,6% (52) | 28,6% (28) |
| p-стойност | - | < 0,001в |
| Дневно OFF-време | n = 97a | n = 95a |
| Средна изходна стойност (SD) | 5,59 (2,25) | 5,35 (2,26) |
| Средна промяна на LS Средна разл. (95% CI) p-стойност | -0,48 | -0,47-0,01 (-0,55; 0,56)0,975 |
| Дневни дози (медиана) | 2 дози | 2 дози |
a Наблюдавани случаи.
б Респондер е участник, при който е регистрирана промяна от OFF на ON в рамките на 60 минути след дозата и който остава ON 60 минути след дозата.
в p-стойност за PGI-C е номинална.
Белодробна безопасност
При подпопулация на 12-седмичното проучване са били направени спирометрични измервания 15, 30 и 60 минути след първата доза Inbrija 66 mg или плацебо. Не са били наблюдавани значими разлики между плацебото и Inbrija по отношение на форсирания експираторен обем за 1 секунда (FEV1) след първата доза.
Ефектът на Inbrija върху белодробната функция е бил оценяван също при пациенти с болест на Parkinson, лекувани с перорално лечение с леводопа/допа-декарбоксилазен инхибитор в рамките на едно 12-месечно, рандомизирано, контролирано, открито проучване. Общо
271 пациенти са били лекувани с Inbrija 66 mg (две 33 mg капсули), а 127 пациенти са били в контролна група за наблюдение, където е бил наблюдаван обичайният им режим на лечение с перорално лекарство за болест на Parkinson. Белодробната функция е била оценявана чрез спирометрия и измерване на дифузионния капацитет за въглероден окис (DLCO) на всеки
3 месеца и в двете групи. След 12 месеца средното понижаване в измерената стойност на FEV1 спрямо изходното ниво е бил сходен и в двете групи (-0.1 L). Промяната на DLCO спрямо изходното ниво е била сравнена между групата на лечение с Inbrija и групата за наблюдение. В края на 12-те месеца не е имало значителна разлика в промяната спрямо изходното ниво между групата на Inbrija и групата за наблюдение по отношение на DLCO.
Педиатрична популация
Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с Inbrija във всички подгрупи на педиатричната популация при лечение на идиопатична болест на Parkinson (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).
Абсорбция
Фармакокинетиката на Inbrija 66 mg (2 капсули x 33 mg) и карбидопа/леводопа 25 mg/100 mg таблетки с незабавно освобождаване е била оценена на гладно при 24 здрави доброволци, приемали на гладно общо 50 mg карбидопа, на всеки 8 часа.
Медианното време до максимална плазмена концентрация на леводопа е било 30 минути след приемане на доза Inbrija 66 mg (2 капсули x 33 mg), в сравнение с 45 минути след приемане на доза карбидопа/леводопа 25 mg/100 mg таблетки с незабавно освобождаване. Нормализираната по отношение на доза относителна бионаличност на една доза 66 mg, емитирана от Inbrija е 88.0% ( 90% CI: 80,3, 96,4), когато се сравнява с еднократна перорална доза карбидопа/леводопа 25 mg/100 mg.
Средната максимална плазмена концентрация след 10 минути (C10min) и пиковата концентрация (Cmax) на леводопа след приложение на Inbrija 66 mg (2 капсули x 33 mg) са били съответно
418 ng/ml и 696 ng/ml, при 1,280 ng●h/ml експозиция за 4 часа (AUC0-4 h). Разпределение
Привидният обем на разпределение (Vz/F) е бил 168 l за Inbrija 66 mg (2 капсули x 33 mg). Биотрансформация
Леводопа в голяма степен се метаболизира до различни метаболити. Двата основни пътя са декарбоксилиране от декарбоксилазата на L-ароматните аминокиселини и O-метилиране от катехол-O-метилтрансферазата (COMT).
Фармакокинетиката на основните метаболити на леводопа 3-O-метилдопа (3-OMD), 3,4-дихидроксифенилацетна киселина (DOPAC) и хомованилова киселина (HVA) са били проучвани след приложение на еднократна инхалаторна доза Inbrija и еднократна перорална доза карбидопа/леводопа 25 mg/100 mg таблетка с незабавно освобождаване. Метаболитният профил след инхалаторно приложение на Inbrija не е бил значимо различен спрямо наблюдавания след перорално приложение на карбидопа/леводопа. Пиковите метаболитни концентрации и общата експозиция, постигнати след приложение на Inbrija не са превишавали тези, наблюдавани след перорална доза карбидопа/леводопа.
Въздействието на количеството в кръвта на допа-декарбоксилаза в края на интервала на пероралното прилагане на карбидопа/леводопа върху ефикасността на Inbrija не е било проучено.
Елиминиране
В присъствието на карбидопа привидният терминален елиминационен полуживот (t1/2) на леводопа след еднократно приложение на Inbrija 66 mg (капсули)2 x 33 mg е бил 2,3 часа, подобен на този след перорална доза карбидопа/леводопа 25 mg/100 mg таблетки с незабавно освобождаване (1,9 часа).
Линейност/нелинейност
Inbrija показва пропорционална на дозата фармакокинетика на леводопа от 13 mg до 122 mg. Бъбречно увреждане
Inbrija не е проучван специално при пациенти с бъбречно увреждане. Препоръчително е този лекарствен продукт да се прилага с повишено внимание при пациенти с тежко бъбречно увреждане (вж. точка 4.2).
Чернодробно увреждане
Inbrija не е проучван специално при пациенти с чернодробно увреждане. Препоръчително е този лекарствен продукт да се прилага с повишено внимание при пациенти с тежко чернодробно увреждане (вж. точка 4.2).
Пол
Проведено е клинично проучване с Inbrija 66 mg (капсули 2 x 33 mg) при 24 здрави доброволци (13 мъже и 11 жени). След приложение на Inbrija Cmax и AUC0-24 h при жените са били съответно 42,2% и 48,8% по-високи отколкото при мъжете. След коригиране на параметрите за телесно тегло, разликата между половете след всяко приложение на лечението вече не е била значима: при коригирано телесно тегло Cmax и AUC0-24 h след доза Inbrija при жените са били съответно 9,7% и 15,1% по-високи отколкото при мъжете. В по-голямата си част разликата между половете се приписва на разликите в телесното тегло. Не се налага корекция на дозата в зависимост от пола.
Пушене
Проведено е клинично проучване с Inbrija 66 mg (2 x 33 mg капсули), прилаган при 56 здрави участници (31 непушачи и 25 пушачи). След приложение на Inbrija Cmax и AUC0-24 h при пушачи са били съответно 11% и 12% по-високи, отколкото при непушачите. Не се налага корекция на дозата в зависимост от статуса на тютюнопушене.
Фармацевтични данни - Inbrija 33 mg
Капсулно съдържимо
колфосцерил палмитат (DPPC) натриев хлорид
Състав на капсулата
хипромелоза
титанов диоксид (E 171) карагенан
калиев хлорид карнаубски восък царевично нишесте
Мастило
шеллак
черен железен оксид (E 172) пропиленгликол
калиев хидроксид
Да се съхранява под 25°C. Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от светлина и влага и да се извади непосредствено преди употреба.
Твърдите капсули се доставят в алуминий / PVC / алуминий блистери с отлепващо фолио. Всеки перфориран блистер с единични дози съдържа 4 твърди капсули.
Инхалаторът за Inbrija е направен от полибутилен терефталат (PBT), поликарбонат (PC) и полипропилен (PP). Иглите и пружините са изработени от неръждаема стомана.
Картонена опаковка, съдържаща 16 твърди капсули (4 блистера) и един инхалатор. Картонена опаковка, съдържаща 32 твърди капсули (8 блистера) и един инхалатор. Картонена опаковка, съдържаща 60 твърди капсули (15 блистера) и един инхалатор. Картонена опаковка, съдържаща 92 твърди капсули (23 блистера) и един инхалатор.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.