Ganirelix Gedeon Richter 0.25 mg/0.5 ml - Solution for injection
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Взаимодействия с
Ограничения за употреба
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - Ganirelix 0.25 mg/0.5 ml
Ганиреликс Гедеон Рихтер е показан за предотвратяване на преждевременно достигане на пиково плазмено ниво на лутеинизиращия хормон (LH) при жени, при които се провежда контролирана овариална хиперстимулация (КОХ) в рамките на техниките за асистирана репродукция (ART).
По време на клиничните проучвания, ганиреликс е прилаган с рекомбинантен човешки фоликулостимулиращ хормон (FSH) или корифолитропин алфа, фоликулен стимулант с удължено действие.
Ганиреликс Гедеон Рихтер трябва да се предписва само от специалист с опит в лечението на безплодие.
Дозировка
Ганиреликс се използва за предотвратяване на преждевременно достигане на пиково плазмено ниво на LH при жени, при които се провежда контролирана овариална хиперстимулация (КОХ). КОХ с FSH или корифолитропин алфа може да започне на 2-ия или 3-ия ден от началото на менструалния цикъл. Ганиреликс Гедеон Рихтер (0,25 mg) трябва да се инжектира подкожно един път дневно, като се започне на 5-ия или 6-ия ден от приложението на FSH или на 5-ия или 6-ия ден
след приложението на корифолитропин алфа. Денят на започване на ганиреликс зависи от овариалния отговор, т.е. брой и размер на зреещите фоликули и/или нива на циркулиращ естрадиол. Денят на започване на ганиреликс може да се отложи, ако липсва фоликулен растеж, макар че клиничният опит се базира на започване на ганиреликс на 5-ия или 6-ия ден от началото на стимулацията.
Прилагането на ганиреликс и FSH трябва да става приблизително по едно и също време. Все пак продуктите не трябва да се смесват, а инжектирането им не трябва да става на едно и също място. Дозата на FSH трябва да се базира предимно на броя и размера на зреещите фоликули, и по-малко на нивата на циркулиращия естрадиол (вж. точка 5.1).
Ежедневното лечение с ганиреликс трябва да продължи до установяване на наличие на достатъчно фоликули с адекватна големина. Крайното узряване на фоликулите може да се индуцира посредством прилагане на човешки хорионгонадотропин (hCG).
Определяне на времето на последна инжекция
Поради елиминационния полуживот на ганиреликс, времето между две поредни инжекции с ганиреликс, както и между прилагането на последната доза ганиреликс и hCG, не трябва да превишава 30 часа, тъй като в противен случай може да възникне преждевременно достигане на пиково плазмено ниво на LH. Ето защо, ако ганиреликс се прилага сутрин, лечението с ганиреликс трябва да продължи през целия период на прилагане на гонадотропин, включително и в деня, когато се предизвиква овулацията. Когато ганиреликс се прилага следобед, последната инжекция с ганиреликс трябва да бъде направена в следобеда, предхождащ деня, в който се предизвиква овулацията.
Данните сочат, че ганиреликс е безопасен и ефективен при жени, които са подложени на няколко цикъла на лечение.
Не са направени проучвания за необходимостта от подпомагане на лутеинната фаза при прилагане на ганиреликс. В клинични проучвания, подпомагането на лутеинната фаза е било осъществявано според приетата в съответните центрове практика или според клиничния протокол.
Специални популации
Бъбречно увреждане
Няма опит с приложението на ганиреликс при пациенти с бъбречно увреждане, тъй като те са изключени от клиничните проучвания. Следователно, приложението на ганиреликс е противопоказано при пациенти с умерена до тежка степен на бъбречно увреждане (вж.
точка 4.3).
Чернодробно увреждане
Няма опит с приложението на ганиреликс при пациенти с чернодробно увреждане, тъй като те са изключени от клиничните проучвания. Следователно, приложението на ганиреликс е противопоказно при пациенти с умерена или тежка степен на чернодробно увреждане (вж. точка 4.3).
Педиатрична популация
Няма съответно приложение на Ганиреликс Гедеон Рихтер в педиатричната популация. Начин на приложение
Ганиреликс Гедеон Рихтер трябва да се прилага подкожно, за предпочитане в бедрото. Мястото на инжектиране трябва да се сменя с цел предотвратяване на липоатрофия. Пациентката или нейният партньор могат сами да инжектират Ганиреликс Гедеон Рихтер , при условие че са съответно инструктирани и имат достъп до специалист.
За указания относно лекарствения продукт преди приложение вижте точка 6.6 и инструкциите за употреба, включени в края на листовката.
-
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
-
Свръхчувствителност към гонадотропин-освобождаващия хормон (GnRH) или друг GnRH аналог.
-
Умерено или тежко увреждане на чернодробната или бъбречната функции.
-
Бременност или кърмене.
Реакции на свръхчувствителност
Необходимо е специално внимание при жени с признаци и симптоми на активно алергично заболяване. По време на пост-маркетингово наблюдение с ганиреликс са докладвани случаи на реакции на свръхчувствителност (както генерализирани, така и локални), още при прилагане на първата доза. Тези събития включват анафилаксия (включително анафилактичен шок), ангиоедем и уртикария (вж. точка 4.8). Ако се подозира реакция на свръхчувствителност, приемът на ганиреликс трябва да бъде преустановен и да се приложи подходящо лечение. Поради липса на клиничен опит, ганиреликс не се препоръчва при жени с тежки алергични състояния.
Синдром на овариална хиперстимулация (СОХС)
По време или след провеждане на овариална стимулация може да възникне СОХС. Рискът от СОХС е обичаен при стимулация с гонадотропини. Лечението на синдрома е симптоматично, т.е. покой, интравенозна инфузия на разтвори с електролити или колоиди и хепарин.
Ектопична бременност
Тъй като инфертилните жени, подложени на асистирана репродукция и по-специално на in vitro оплождане (IVF), често имат аномалии на фалопиевите тръби, честотата на ектопична бременност може да се увеличи. Следователно, ранното ехографско потвърждение, че бременността е вътрематочна, е от особено значение.
Вродени малформации
Честотата на вродените малформации след асистирана репродукция (ART) може да бъде по- висока, отколкото след спонтанно зачеване. Счита се, че това е резултат от различия в особеностите на родителите (възраст на майката, характеристики на спермата), както и с увеличаване на случаите на многоплодна бременност. В клиничните проучвания с изследвани повече от 1 000 новородени е установено, че честотата на вродените малформации при деца, родени след лечение с КОХ, при използването на ганиреликс е сравнима с тази, съобщена след лечение с КОХ при използването на GnRH агонист.
Жени с тегло под 50 kg или повече от 90 kg
Безопасността и ефикасността на ганиреликс при жени с тегло под 50 kg или повече от 90 kg не са установени (вж. точки 5.1 и 5.2).
Помощно вещество
Този лекарствен продукт съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на инжекция, т.е. може да се каже, че практически не съдържа натрий.
Не са провеждани проучвания за взаимодействие.
Не може да се изключи евентуално взаимодействие с широко употребявани лекарствени продукти като хистамин-освобождаващи лекарствени продукти.
Бременност
Няма достатъчно данни за употребата на ганиреликс при бременни жени.
При животни, експозицията на ганиреликс по време на имплантирането води до резорбция на зародиша (вж. точка 5.3). Значимостта на тези данни при хора не е известна.
Кърмене
Не е известно дали ганиреликс се екскретира с кърмата.
Употребата на Ганиреликс Гедеон Рихтер по време на бременност и кърмене е противопоказана (вж точка 4.3).
Фертилитет
Ганиреликс се използва при лечение на жени, при които се провежда контролирана овариална хиперстимулация в рамките на програмите за асистирана репродукция. Ганиреликс се използва за предотвратяване на преждевременно достигане на пиково плазмено ниво на LH, което може да се
появи при тези жени по време на овариална стимулация. За дозировка и начин на приложение вижте точка 4.2.
Резюме на профила на безопасност
В таблицата по-долу са изброени всички нежелани реакции при жени, лекувани с ганиреликс в рамките на клиничните проучвания, при които за овариална стимулация е използван рекомбинантен FSH. Нежеланите лекарствени реакции при ганиреликс, с използван корифолитропин алфа за овариална стимулация, се очаква да бъдат сходни.
Табличен списък на нежеланите реакции
Нежеланите лекарствени реакции са класифицирани по системо-органни класове и честота по MedDRA; много чести (≥1/10), чести (≥1/100 до <1/10), нечести (≥1/1 000 до <1/100). Честотата на реакциите на свръхчувствителност (много редки, <1/10 000) е базирана на постмаркетингово наблюдение.
| Системо-органен клас | Честота | Нежелана реакция |
| Нарушения на имунната система | Много редки | Реакции на свръхчувствителност (включващи обрив, оток на лицето, диспнея, анафилаксия [включително анафилактичен шок], ангиоедем и уртикария)1,Обостряне на съществуваща екзема2 |
| Нарушения на нервната система | Нечести | Главоболие |
| Стомашно-чревни нарушения | Нечести | Гадене |
| Общи нарушения и ефекти на мястото наприложение | Много чести | Локална кожна реакция на мястото на инжектиране (предимно зачервяване, със или без оток)3 |
| Нечести | Общо неразположение |
1 Случаите са съобщени още при първата доза, при пациентки, прилагащи ганиреликс.
2 Съобщено при един участник след първата доза ганиреликс.
3 При клинични проучвания, един час след поставяне на инжекцията, по данни, съобщени от пациентки, честотата на поне една умерена или тежка локална кожна реакция за един цикъл на лечение е 12% при пациентките, лекувани с ганиреликс, и 25% при пациентките, лекувани с подкожно приложен GnRH агонист. В повечето случаи локалните реакции отшумяват в рамките на 4 часа след приложението
Описание на избрани нежелани реакции
Други съобщавани нежелани реакции, свързани с контролираната овариална хиперстимулация в рамките на ART, са значителна болка в областта на таза, абдоминална дистензия, СОХС (вж. точка 4.4), ектопична бременност и спонтанен аборт.
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.
Предозиране при човека може да доведе до удължаване на времето на действие.
Няма налични данни за острата токсичност на ганиреликс при хора. Клиничните проучвания при подкожно приложение на еднократни дози ганиреликс до 12 mg не показват данни за системни нежелани реакции. Проучванията за остра токсичност при плъхове и маймуни показват, че неспецифични симптоми на интоксикация като хипотензия и брадикардия се появяват само след интравенозно приложение на ганиреликс в доза над 1 mg/kg и съответно 3 mg/kg.
В случай на предозиране, лечението с ганиреликс трябва (временно) да бъде преустановено.
Фармакологични свойства - Ganirelix 0.25 mg/0.5 ml
Фармакотерапевтична група: Хипофизни и хипоталамични хормони и аналози, антигонадотропин-освобождаващи хормони, ATC код: H01CC01.
Механизъм на действие
Ганиреликс представлява GnRH антагонист, който регулира действието на хипоталамохипофизо- гонадиалната ос посредством конкурентно свързване с GnRH рецепторите в хипофизната жлеза. В резултат на това възниква бързо, дълбоко и обратимо потискане на продукцията на ендогенните гонадотропини, без първоначална стимулация, която се индуцира от GnRH агонистите. След многократно приложение на дози от 0,25 mg ганиреликс на доброволци, серумните концентрации на LH, FSH и E2 се понижават максимално съответно със 74%, 32% и 25% на 4, 16 и 16 час след инжектирането. Серумните нива на хормоните се възстановяват до изходните нива за два дни след последната инжекция.
Фармакодинамични ефекти
При пациентките, подложени на контролирана овариална стимулация, средната продължителност на лечението с ганиреликс е била 5 дни. По време на лечението с ганиреликс, средната честота на
случаите с повишение на LH (>10 IU/l) с едновременно повишение на нивата на прогестерон (>1 ng/ml) е била 0,3-1,2%, а при лечението с GnRH агонист – 0,8%.
При жени с по-голямо телесно тегло (>80 kg) е налице тенденция към по-висока честота на случаите на повишение на LH и прогестерона, но без ефект върху клиничния резултат. Поради малкия брой на пациентите, участвали в проучванията досега, вероятността за такъв ефект не трябва да се изключва.
В случай на силен овариален отговор, като резултат от прилагане на високи дози гонадотропини в ранната фоликулна фаза или поради висока овариална чувствителност, може да се стигне до преждевременно повишение на LH още преди ден 6 от стимулацията. Започване на лечение с ганиреликс на 5-ия ден може да предотврати това преждевременно повишаване на LH, без да застраши клиничния резултат.
Клинична ефикасност и безопасност
При провеждането на контролирани проучвания с ганиреликс и FSH, с приложение на дълъг протокол с GnRH агонист за сравнение, лечението с ганиреликс води до по-бързо нарастване на фоликулите по време на първите дни от стимулацията, но крайният брой на зрелите фоликули е малко по-малък, а продукцията на естрадиол е малко по-ниска. Тези различия показват, че дозата на FSH трябва да се адаптира предимно спрямо броя и размера на зреещите фоликули, а не толкова спрямо плазмените нива на естрадиол. Не са провеждани подобни сравнителни проучвания с корифолитропин алфа, използвайки или GnRH антагонист или дълъг протокол с агонист.
Фармакокинетичните параметри след многократно подкожно приложение на ганиреликс (инжекция един път дневно) са сходни с тези, установени след подкожно приложение на единична доза. След многократно приложение на доза от 0,25 mg дневно, в рамките на 2 до 3 дни се достигат нива от около 0,6 ng/ml в стационарно състояние.
Фармакокинетичният анализ показва наличие на обратна зависимост между телесното тегло и серумните концентрации на ганиреликс.
Абсорбция
След еднократно подкожно инжектиране на 0,25 mg, серумните нива на ганиреликс се увеличават бързо и достигат пикови стойности (Cmax) от около 15 ng/ml за един до два часа (tmax).
Бионаличността на ганиреликс след подкожно приложение е приблизително 91%. Биотрансформация
Главният циркулиращ компонент в плазмата е ганиреликс. Ганиреликс е и основното вещество, установено в урината. Във фецеса се съдържат само метаболити. Метаболитите са малки пептидни фрагменти, формирани в резултат на ензимна хидролиза на ганиреликс на точно определени места. Метаболитният профил на ганиреликс при хората е подобен на метаболитния профил при животни.
Елиминиране
Елиминационният полуживот (t1/2) e приблизително 13 часа, а клирънсът е около 2,4 l/h. Екскрецията се осъществява посредством фецеса (приблизително 75%) и урината (приблизително 22%).
