Клирънс на Креатинин и Доза на Карбоплатин по Формулата на Calvert
Карбоплатинът се елиминира почти изцяло чрез гломерулна филтрация, поради което експозицията към лекарството зависи пряко от бъбречната функция. Вместо дозиране по телесна повърхност, дозата се изчислява по формулата на Calvert за постигане на целева площ под кривата (AUC). В клиничната практика GFR често се оценява чрез клирънс на креатинин (CrCl) по Cockcroft-Gault.
Креатининов клирьнс – калкулатор
Изчислете клирьнса на креатинина по Cockcroft-Gault при бъбречна недостатъчност
Формула на Calvert
Доза карбоплатин (mg) = целева AUC (mg/mL × min) × (GFR [mL/min] + 25)
- Числото 25 отразява небъбречния клирънс на карбоплатина.
- Резултатът е обща доза в mg, не в mg/m².
- Целевата AUC се определя от протокола, най-често в диапазона 4–7 според схемата и предходното лечение.
Изчислен Пример
Жена на 62 години, тегло 65 kg, серумен креатинин 0,9 mg/dL (≈ 80 µmol/L), целева AUC 5.
- CrCl = (140 − 62) × 65 × 0,85 / (72 × 0,9) ≈ 67 mL/min
- Доза = 5 × (67 + 25) ≈ 458 mg
| Оценка на GFR (mL/min) | Доза при AUC 5 (mg) |
|---|---|
| 60 | 425 |
| 80 | 525 |
| 125 (таван) | 750 |
| 140 → ограничен до 125 | 750 |
Таван на GFR и Максимална Доза
Оценките по серумен креатинин могат значително да надценят GFR, особено при нисък креатинин, получен с чувствителни (IDMS-стандартизирани) методи. Затова много протоколи и регулаторни указания препоръчват:
- ограничаване на оценената GFR до максимум 125 mL/min;
- съответно максимална доза = целева AUC × 150 mg (например 750 mg при AUC 5, 900 mg при AUC 6).
При много нисък серумен креатинин (напр. при кахексия или ниска мускулна маса) някои центрове използват минимална стойност за креатинина. Практиката не е унифицирана — следвайте институционалния протокол.
Кой Метод за GFR Да Изберете
| Метод | Коментар |
|---|---|
| Измерена GFR (напр. ⁵¹Cr-EDTA) | Най-точна; използва се в някои центрове, особено при куративна цел |
| CrCl по Cockcroft-Gault | Широко използван; зависи от избора на тегло |
| eGFR по CKD-EPI (денормализирана) | eGFR × BSA / 1,73 — алтернативен подход в някои протоколи |
Формулата на Calvert е валидирана с измерена GFR, а не с Cockcroft-Gault. При затлъстяване изборът на тегло (реално, идеално или коригирано) може съществено да промени дозата.
Често Задавани Въпроси
Защо дозата на карбоплатин не се изчислява по mg/m²? Токсичността (основно тромбоцитопения) и ефектът корелират с AUC, която зависи от бъбречния клирънс, а не от телесната повърхност. Формулата на Calvert позволява предвидима експозиция при различна бъбречна функция.
Какво да направя, ако креатининът се промени между циклите? Много протоколи изискват преизчисляване на дозата преди всеки цикъл или при значима промяна на креатинина. Проверете изискванията на конкретния протокол.
Трябва ли да се използва eGFR, изразен в mL/min/1,73 m²? Не директно. Формулата изисква абсолютен клирънс в mL/min. Нормализираният eGFR трябва да се преизчисли спрямо действителната телесна повърхност.
Източници
- Calvert AH, et al. Carboplatin dosage: prospective evaluation of a simple formula based on renal function. J Clin Oncol. 1989;7(11):1748–1756.
- Cockcroft DW, Gault MH. Prediction of creatinine clearance from serum creatinine. Nephron. 1976;16(1):31–41.
