EREMFAT 450 mg wird angewendet bei Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern.

Zur Behandlung aller Formen der Tuberkulose mit Erregerempfindlichkeit gegen Rifampicin, immer in Kombination mit weiteren gegen die Tuberkuloseerreger wirksamen Chemotherapeutika.

Zur Behandlung von pulmonalen, lokalisierten extrapulmonalen sowie disseminierten Infektionen durch nichttuberkulöse Mykobakterien (NTM), immer in Kombination mit weiteren antimykobakteriell wirksa- men Antibiotika.

Zur Kombinationsbehandlung der Lepra. Andere Infektionen:

Zur Kombinationsbehandlung schwerwiegender grampositiver und gramnegativer nicht-mykobakterieller

Infektionen mit Erregerempfindlichkeit gegenüber Rifampicin

• Grammpositive Infektionen:

  schwere Staphylokokken-Infektionen, die durch Staphylococcus aureus oder S. epidermidis ver- ursacht sind, einschließlich Methicillin-resistenter Staphylokokken (MRSA) [Osteomyelitis, Klap- penprothesenendokarditis und Fremdkörper-assoziierte Infektionen]

• Gramnegative Infektionen:

Zur Kombinationsbehandlung der Brucellose.

Prophylaxe der Meningokokken - Meningitis: zur Behandlung asymptomatischer Träger von Neisseria Meningitidis zur Eliminierung von Meningokokken aus dem Nasopharynx. Die Chemoprophylaxe wird für folgende zwei Gruppen empfohlen: den Patienten nach der kurativen Behandlung und vor der Wieder- eingliederung in die Gemeinschaft und alle Personen, die innerhalb von 10 Tagen vor dem Krankenhaus- aufenthalt den Oropharynxsekreten des Patienten ausgesetzt waren.

Prophylaxe der Haemophilus-Influenzae Typ b (Hib)-Meningitis: zur Behandlung asymptomatischer Trä- ger von H. influenzae und als Chemoprophylaxe exponierter Personen mit relevanter Immundefizienz bzw.

-suppression.

Die allgemein anerkannten Richtlinien zum angemessenen Gebrauch von antimikrobiellen und speziell an- timykobakteriellen Wirkstoffen bei der Behandlung mykobakterieller Infektionen sind zu beachten.

Therapie der Tuberkulose

Für die Tuberkulosetherapie gelten die folgenden, Körpergewichts-bezogenen Dosierungen für eine 1x täg- liche Anwendung:

Es besteht die Möglichkeit die Filmtablette zu teilen, um individuelle Dosierungen abzudecken. Aus Com- pliancegründen sollte jedoch darauf geachtet werden, dass die Anzahl der einzunehmenden Tabletten so gering wie möglich gehalten wird.

Mit den Arzneimitteln in den Wirkstoffstärken 300 mg, 450 mg und 600 mg können die Körpergewichts- bezogenen Dosierungsempfehlungen in den genannten Altersgruppen und allen zugehörigen Körperge- wichten nahtlos ohne Stückelung umgesetzt werden, ohne die Dosierungsbereiche zu über- oder unter- schreiten.

Erwachsene ≥ 18 Jahre mit einem Körpergewicht von 37,5 kg – 56,25 kg 1 x 1 Filmtablette EREMFAT 450 mg/Tag

Jugendliche ≥ 12 bis < 18 Jahre mit einem Körpergewicht von 37,5 kg – 56,25 kg 1 x 1 Filmtablette EREMFAT 450 mg/Tag

Für Jugendliche mit einem Körpergewicht zwischen 50 kg und 56,25 kg steht für eine höhere Dosierung innerhalb des Dosierungsbereiches EREMFAT in der Wirkstoffstärke 600 mg zur Verfügung.

Kinder ≥ 6 bis < 12 Jahre mit einem Körpergewicht von 22,5 kg – 45 kg 1 x 1 Filmtablette EREMFAT 450 mg/Tag

Für Kinder dieser Altersgruppe mit einem Körpergewicht von 20 kg – 30 kg steht für eine niedrigere Do- sierung innerhalb des Dosierungsbereichs EREMFAT in der Wirkstoffstärke 300 mg zur Verfügung.

Für Kinder dieser Altersgruppe mit einem Körpergewicht von 30 kg – 45 kg steht EREMFAT in der Wirk- stoffstärke 600 mg für eine höhere Dosierung innerhalb des Dosierungsbereiches zur Verfügung.

Kinder ≥ 3 Monate bis < 6 Jahre

EREMFAT ist als feste orale Darreichungsform (Filmtablette) zur Einnahme für Kinder ≥ 3 Monate bis < 6 Jahre nicht geeignet. Für diese Altersgruppe steht der Wirkstoff in geeigneter Darreichungsform und Wirkstoffstärke als Sirup zur Verfügung.

Kinder < 3 Monaten

Aufgrund unzureichender Daten für den Wirkstoff Rifampicin kann für Kleinkinder unter 3 Monaten keine Dosierungsempfehlung gegeben werden.

Ältere Patienten:

Siehe Abschnitt 4.4

Intermittierende Therapie bei Tuberkulose

Es wird empfohlen, die Medikamente zur Therapie der Tuberkulose täglich über den gesamten Therapie- zeitraum anzuwenden, da dieses Vorgehen eine maximale Therapiesicherheit garantiert.

Die intermittierende Therapie der Tuberkulose wird für Deutschland nicht empfohlen. Falls sich eine täg- liche Medikamentengabe aus zwingenden Gründen nicht realisieren lässt, sollte die intermittierende The- rapie nur in der Kontinuitätsphase und nur bei HIV-negativen Patienten mit voll medikamentensensibler Tuberkulose und als überwachte Therapie erfolgen.

Therapie nichttuberkulöser Mykobakteriosen

Rifampicin wird zur Therapie von Infektionen durch nichttuberkulöse Mykobakterien (NTM) in Kombina- tion mit weiteren gegen die jeweilige Mykobakterienspezies wirksamen Antibiotika in Abhängigkeit vom klinischen Bild und weiteren Begleiterkrankungen in folgender Dosierung eingesetzt:

Erwachsene, Jugendliche und Kinder ab 6 Jahre: täglich 10 mg/kg Körpergewicht, max. 600 mg pro Tag Therapie der Lepra

Zur Therapie der Lepraerkrankung wird Rifampicin immer in Kombination mit weiteren gegen Mycobac-

terium leprae wirksamen Antiinfektiva eingesetzt. Entsprechend den Empfehlungen der Weltgesundheits- organisation (WHO) wird Rifampicin bei der paucibazillären Lepra jeweils am ersten Tag von 6 Behand- lungszyklen über je 4 Wochen kombiniert mit dem Wirkstoff Dapson bei Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern eingesetzt.

Bei der multibazillären Lepra wird Rifampicin jeweils am ersten Tag von 12 Behandlungszyklen über je 4 Wochen kombiniert mit den Wirkstoffen Dapson und Clofazimin bei Erwachsenen, Jugendlichen und Kin- dern eingesetzt.

Erwachsene:

Erwachsene nehmen am ersten Tag eines Behandlungszyklus einmalig 600 mg Rifampicin ein. Hierfür steht EREMFAT 600 mg in geeigneter Wirkstoffstärke zur Verfügung.

Kinder und Jugendliche:

Kinder und Jugendliche im Alter von 10-14 Jahren nehmen am ersten Tag eines Behandlungszyklus ein- malig 450 mg Rifampicin ein.

Hierfür steht EREMFAT 450 mg in geeigneter Wirkstoffstärke zur Verfügung.

Kinder unter 10 Jahren erhalten am ersten Tag eines Behandlungszyklus einmalig 10 mg Rifampicin/kg Körpergewicht.

Kombinationsbehandlung schwerwiegender grampositiver und gramnegativer nicht-mykobakterieller In- fektionen mit Erregerempfindlichkeit gegenüber Rifampicin

600 - 1200 mg täglich verteilt auf 2 - 4 Einzeldosen. Gleichzeitig mit Rifampicin soll zusätzlich mindestens ein anderes Antibiotikum angewendet werden.

Therapie der Brucellose

Das Behandlungsschema beruht auf einer Kombination von täglich 15 mg/kg Körpergewicht (600 - 900 mg) Rifampicin. über einen Zeitraum von 6 bis 12 Wochen in Kombination mit Doxycyclin.

Eine Dreifach-Therapie mit Doxycyclin, Rifampicin und Ciprofloxacin ist auch möglich. Prophylaxe der Meningokokken-Meningitis:

Kinder ≥ 6 bis < 12 Jahre und Jugendliche ≥ 12 bis < 18 Jahre über 60 kg Körpergewicht und Erwach- sene ≥ 18 Jahre:

2-mal täglich 600 mg über 2 Tage

Hierfür steht EREMFAT 600 mg in geeigneter Wirkstoffstärke zur Verfügung.

Kinder ≥ 6 bis < 12 Jahre und Jugendliche ≥ 12 bis < 18 Jahren unter 60 kg Körpergewicht: 2 x 10 mg/kg Körpergewicht pro Tag über 2 Tage

Hierfür steht EREMFAT in geeigneten Wirkstoffstärken zur Verfügung. EREMFAT 150 mg Filmtabletten können unter Ausnutzung ihrer Teilbarkeit für die Dosisberechnung hinzukombiniert werden.

Prophylaxe der Haemophilus-influenzae-Meningitis:

Erwachsene, Jugendliche und Kinder ≥ 4 Jahren:

1-mal täglich 600 mg über 4 Tage.

Dosierung bei eingeschränkter Leberfunktion:

Bei hepatischen Vorerkrankungen, wie einer überstandenen akuten Hepatitis, positivem Antigen-Antikör- per-Nachweis für Hepatitis B und C oder einem Alkoholabusus, kann EREMFAT 450 mg in normaler Dosierung angewendet werden. Eine einschleichende Dosierung, beginnend mit 75 mg/d Rifampicin, wel- ches bis auf 450 - 600 mg/d (Erwachsene) über 3 - 7 Tage gesteigert wird, sollte in Betracht gezogen werden. Wöchentliche bzw. mehrfach wöchentliche Kontrollen der entsprechenden Laborparameter in den ersten Monaten sind nötig, da ein erhöhtes Risiko von Leberschädigungen besteht (siehe auch Abschnitt 4.4). Liegen die Serumtransaminasewerte bereits vor der Tuberkulosetherapie 3-fach über dem Normwert, sollte eine Therapie mit nur einem oder zwei hepatotoxischen Antituberkulotika erwogen werden. Bei schweren Leberfunktionsstörungen ist EREMFAT 450 mg kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).

Dosierung bei eingeschränkter Nierenfunktion:

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion kann EREMFAT unter der Voraussetzung, dass die Le- berfunktion normal ist, ohne Dosisanpassung angewendet werden. Dies gilt auch für Dialysepatienten (siehe Abschnitt 5.2).

Dosierung bei gleichzeitig vorliegender eingeschränkter Leber- und Nierenfunktion:

Bei gleichzeitig vorliegender leichter Einschränkung der Leberfunktion (unter gleichzeitiger Beachtung zusätzlicher individueller Patientenmerkmale, siehe oben und Abschnitt 4.4) und eingeschränkter Nieren- funktion kann eine Therapie mit Rifampicin unter Serumspiegelbestimmungen sowie engmaschiger Kon- trolle der Leberfunktion durchgeführt werden.

Bei stärker eingeschränkter Leberfunktion ist Rifampicin unabhängig von der Nierenfunktion kontraindi- ziert (siehe Abschnitt 4.3).

Dosierung nach Therapieunterbrechung:

Der Wiederbeginn der Gabe von EREMFAT 450 mg nach einer Therapieunterbrechung im Rahmen der täglichen Therapie der Tuberkulose sowie der nichttuberkulösen Mykobakteriosen sollte einschleichend erfolgen (Hinweis: gilt nicht für die intermittierende Anwendung von Rifampicin in der Therapie der Lepra).

Erwachsene erhalten am ersten Tag 75 mg mit sukzessiver Steigerung auf bis zu 450 – 600 mg über 3 - 7 Tage. Zu Risiken bei Wiederaufnahme der Therapie mit Rifampicin (Flu-Syndrom) siehe auch Abschnitt 4.4.

Art der Anwendung

Um eine optimale Resorption zu gewährleisten, wird empfohlen, die Rifampicin-Dosen auf nüchternen Magen, d.h. mindestens ½ Stunde vor oder 2 Stunden nach der Mahlzeit mit Flüssigkeit einzunehmen. Bei eventueller Magenunverträglichkeit kann die Gabe auch nach einer leichten Mahlzeit erfolgen, ohne dass dadurch die Wirksamkeit wesentlich beeinträchtigt wird.

Wegen der raschen bakteriellen Resistenzentwicklung bei Monotherapie ist Rifampicin mit Ausnahme der Meningitis-Prophylaxe immer Bestandteil einer Kombinationstherapie (siehe Abschnitt 4.4).

Therapie der Tuberkulose, der Lepra und der nicht-tuberkulösen Mykobakteriose

Bei der Therapie der Tuberkulose, der Lepra und der nicht-tuberkulösen Mykobakteriose wird empfoh- len, die Tagesgesamtdosis von Rifampicin zusammen mit den Kombinationspartnern in einer morgend- lichen Einmalgabe einzunehmen.

Kombinationsbehandlung schwerwiegender grampositiver und gramnegativer nicht-mykobakterieller In- fektionen mit Erregerempfindlichkeit gegenüber Rifampicin.

In solchen Fällen wird die Tagesdosis von Rifampicin in 2 – 4 Einzeldosen täglich angewendet.

Brucellose

Bei der Therapie der Brucellose wird die Rifampicin-Tagesdosis als Einmalgabe empfohlen. Doxycyclin wird 2-mal täglich angewendet.

Meningitis-Prophylaxe

Bei der Meningokokken-Meningitis-Prophylaxe wird die Dosis 2-mal täglich über 2 Tage angewendet. Bei der Haemophilus-Influenzae Typ b (Hib)-Meningitis-Prophylaxe wird die Dosis 1-mal täglich über 4 Tage angewendet.

Dauer der Anwendung

Im Rahmen der Standardtherapie der Tuberkulose wird Rifampicin in der 8-wöchigen Initialphase mit wei- teren antimykobakteriell wirksamen Antiinfektiva wie Isoniazid, Pyrazinamid und Ethambutol, in der sich anschließenden 4-monatigen Kontinuitätsphase mit Isoniazid allein kombiniert.

Therapieregime der Tuberkulose, in denen dem Ergebnis der Resistenztestung entsprechend die Kombina- tionspartner von Rifampicin modifiziert werden müssen, müssen in unterschiedlichem Ausmaß verlängert werden, so dass sich auch der Einsatz von Rifampicin verlängert.

Im Falle von Erkrankungen, hervorgerufen durch nichttuberkulöse Mykobakterien (NTM) sowie auch durch nicht-mykobakterielle Erreger, ist die Dauer der Therapie mit Rifampicin abhängig von der Art der Infektion und allen Begleitumständen.

Bei der paucibazillären Lepra wird Rifampicin in der Regel einmal pro Monat über 6 Monate, bei der multibacillären Lepra einmal pro Monat über 12 Monate angewendet.

Bei der Brucellose wird die Kombinationstherapie mit Rifampicin täglich über einen Zeitraum von 6 bis 12 Wochen angewendet.

Nur zur Prophylaxe der Meningokokken-Meningitis bei Kindern, Jugendlichen und Erwachsenen wird Rifampicin in Monotherapie in erhöhter Dosis über einen Zeitraum von nur 2 Tagen angewendet. Dieser Zeitraum beträgt 4 Tage für die Prophylaxe der Haemophilus-Influenzae Typ b (Hib)-Meningitis.

• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, gegen andere Rifamycine oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.

• Schwere Leberfunktionsstörungen (Child Pugh C), Verschlussikterus, akute Hepatitis, Leberzir- rhose, Gallengangsobstruktion.

• Gleichzeitige Therapie mit den Proteaseinhibitoren Atazanavir, Darunavir, Fosamprenavir, Gleca- previr, Grazoprevir, Indinavir, Lopinavir, Paritaprevir, Ritonavir, Saquinavir, Tipranavir und Voxilaprevir (siehe Abschnitt 4.4 und 4.5).

• Gleichzeitige Therapie mit den Nichtstrukturproteins 5A- Inhibitoren Elbasvir, Ledipasvir, Ombitas- vir, Pibrentasvir, Velpatasvir

• Gleichzeitige Therapie mit dem potenziell leberschädigenden Breitspektrum-Triazol-Antimykoti- kum Voriconazol (siehe Abschnitt 4.5).

• Gleichzeitige Therapie mit den nicht-nucleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NNRTI) Doravirin, Etravirin, Nevirapin und Rilpivirin

• Gleichzeitige Therapie mit den Integrase-Hemmern Bictegravir, Cabotegravir

• Gleichzeitige Therapie mit dem pharmacokinetischen Booster Cobicistat,

• Gleichzeitige Therapie mit dem Polymerase-Inhibitor Dasabuvir und Sofosbuvir

Durch Rifampicin - Monotherapie wird eine rasche Resistenzentwicklung (Einstufen-Resistenz) bei My- kobakterien und anderen Erregern hervorgerufen (siehe Abschnitt 5.1). Um die Entwicklung und Verbrei- tung von Bakterienstämmen mit Rifampicin-Resistenz zu verhindern, ist Rifampicin immer mit mindestens einem weiteren Antibiotikum / Chemotherapeutikum zu kombinieren.

Lediglich zur Meningitis-Prophylaxe wird Rifampicin in einer hohen Dosis über nur 2 Tage (siehe Ab- schnitt 4.2) in Monotherapie angewendet.

Gleichzeitige Anwendung von Rifampicin mit anderen Arzneimitteln (siehe Abschnitt 4.5):

Aufgrund einer Induktion des arzneimittelabbauenden Systems kann Rifampicin den Metabolismus gleich- zeitig angewendeter Arzneimittel beeinflussen. Es ist auch eine Beeinflussung der Verstoffwechselung von Rifampicin selbst durch gleichzeitig angewendete Arzneimittel möglich.

Bei Beginn, aber auch bei Beendigung einer Rifampicin-Therapie kann es daher notwendig werden, die Dosis gleichzeitig angewendeter Arzneimittel, vor allem solcher mit enger therapeutischer Breite, anzupas- sen – abhängig vom Einfluss des Rifampicins auf deren Metabolismus (siehe Abschnitt 4.5).

Proteaseinhibitoren

Die gleichzeitige Therapie von Rifampicin mit Proteaseinhibitoren (sowohl in Form von Monoarzneimit- teln als auch fixer Kombinationen) kann aufgrund der Cytochrom P450-Induktion durch Rifampicin zu

einer Reduktion der Plasmakonzentration und somit der AUC der Proteaseinhibitoren führen mit der Folge eines Versagens der antiretroviralen Therapie. Gleichzeitig ist das Potential für eine Lebertoxizität unter- schiedlichen Ausmaßes für die einzelnen Substanzen und deren Kombinationen erhöht (siehe Abschnitt 4.5).

Polymerase-Inhibitoren

Rifampicin ist ein potenter Induktor des p-Glycoproteins und kann die Plasmakonzentrationen von Sofos- buvir signifikant erniedrigen. Die Plasmakonzentration von Dasabuvir können aufgrund der starken Cy- tocrom P450 Induktion von Rifampicin stark erniedrigt werden. Daher ist die gleichzeitige Einnahme von Rifampicin mit Sofosbuvir und Dasabuvir kontraindiziert.

Nichtstrukturprotein 5A-Inhibitoren

Die gleichzeitige Therapie von Rifampicin mit Nichtstrukturprotein 5A-Inhibitorenkann aufgrund der P-Glykoprotein- und Cytochrom P450-Induktion durch Rifampicin zu einer Reduktion der Plasmakon-

zentration und somit der AUC der Nichtstrukturprotein 5A-Inhibitoren führen mit der Folge eines Versa- gens der antiretroviralen Therapie.

Nicht nucleosidische Reverse Transkriptaseinhibitoren (NNRTI)

Die gleichzeitige Therapie von Rifampicin mit NNRTI kann aufgrund der Cytochrom P450-Induktion durch Rifampicin zu einer starken Reduktion der Plasmakonzentration der NNRTI führen mit der Folge eines Versagens der antiretroviralen Therapie. Daher ist die gleichzeitige Gabe von NNRTIs und Rifam- picin kontraindiziert.

Nucleosidische Reverse-Transkriptase-Hemmer (NRTI)

Die gleichzeitige Anwendung mit NRTIs wurde nicht für jeden Wirkstoff untersucht, da aufgrund der phar- makokinetischen Eigenschaften der NRTIs in der Regel keine Wechselwirkungen zu erwarten sind (siehe Abschnitt 4.5).

Abacavir

Für die gleichzeitige Anwendung mit Abacavir (Elimination über UDP-Glucuronyltransferase) wurde eine leichte Erniedrigung der Abacavir-Plasmaspiegel nachgewiesen, eine klinische Konsequenz ist jedoch nicht bekannt (siehe Abschnitt 4.5).

Tenofoviralafenamid

Bei gleichzeitiger Gabe von Rifampicin und Tenofoviralafenamid wurden erniedrigte Plasmaspiegel von Tenofoviralafenamid beobachtet. Daher kann eine Dosisanpassung nötig sein.

Zidovudin

Bei gleichzeitiger Gabe von Rifampicin und Zidovudin wurden signifikant erniedrigte Plasmaspiegel von Tenofoviralafenamid beobachtet.Eine enge Überwachung der Zidovudinwirkung ist erforderlich, da ein Wirkungsverlust möglich ist. Eine Dosisanpassung kann nötig sein. Wenn Zidovudin in einem funktionie- renden antiretroviralen Therapieregime verwendet wird, ist die Dosisanpassung häufig nicht notwendig. Die Entscheidung sollte von einem HIV-Experten getroffen werden.

Chemokinrezeptor 5-Antagonisten Maraviroc

Für Maraviroc, den einzigen Vertreter dieser Klasse, muss bei gleichzeitiger Einnahme/Anwendung mit Rifampicin eine geeignete Dosisanpassung durchgeführt werden (siehe Abschnitt 4.5).

Integrasehemmer Bictegravir, Cabotegravir

Bei gleichzeitiger Anwendung von Rifampicin und Bictegravir oder Cabotegravir kommt es zu signifi- kant verminderten Plasmaspiegeln der Integrasehemmer, in deren Folge die antivirale Wirkung verringert ist und es zu Resistenzen kommen kann. Daher ist die gleichzeitige Anwendung von Bictegravir oder Ca- botegravir mit Rifampicin kontraindiziert.

Raltegravir

Bei gleichzeitiger Anwendung von Rifampicin und Raltegravir kommt es zu verminderten Raltegravir- Plasmaspiegeln, in deren Folge die antivirale Wirkung verringert ist. Eine Dosiserhöhung von Raltegravir ist daher erforderlich (siehe Abschnitt 4.5).

Cobicistat

Bei gleichzeitiger Anwendung von Rifampicin und dem pharmakokinetischen Booster Cobicistat kommt es zu signifikant verminderten Plasmaspiegeln von Cobicistat, in deren Folge die therapeutische Wirkung des antiretroviralen Therapieregimes verringert ist und es zu Resistenzen kommen kann. Daher ist die gleichzeitige Anwendung von Rifampicin und Cobicistat kontraindiziert.

Fostemsavir

Der HIV-1-Attachment-InhibitorFostemsavir wird im Dünndarm zur aktiven Substanz Temsavir umge- wandelt. Bei gleichzeitiger Anwendung von Rifampicin und Fostemsavir kommt es zu erheblich vermin- derten Plasmaspiegeln von Temsavir, in deren Folge die therapeutische Wirkung verringert ist.

Regorafenib

Bei gleichzeitiger Anwendung von Rifampicin und dem Proteinkinaseinhibitor Regorafenibkommt es zu verminderten Plasmaspiegeln von Regorafenib, aber einer gesteigerten Metabolisierung von Regorafenib zu aktiven Metaboliten.

Paracetamol

Im Falle einer gleichzeitigen Verabreichung von Rifampicin und Paracetamol kann es zu einer Leberschä- digung durch üblicherweise unschädliche Dosen von Paracetamol kommen. Die Verabreichung von Para- cetamol unter Rifampicintherapie sollte daher nur unter strenger Nutzen-Risiko-Abschätzung und unter besonderer Vorsicht erfolgen (siehe Abschnitt 4.5).

Vitamin D

Rifampicin beeinträchtigt den Vitamin-D-Stoffwechsel. Symptome einer Erkrankung der Knochen sind erst bei längerer Rifampicingabe (> 1 Jahr) zu erwarten; im Falle einer Supplementierung mit Vitamin D sind Kontrollen der Serum-Calcium-Spiegel, der Serum-Phosphat-Spiegel sowie der Nierenfunktion erfor- derlich (siehe Abschnitt 4.5).

Kontrazeption:

Auf Grund der Wechselwirkung zwischen Rifampicin und Östrogen/Gestagen ist die empfängnisverhü- tende Wirkung oraler hormoneller Kontrazeptiva gestört. Unter der Therapie mit Rifampicin müssen an- dere, nicht hormonelle, kontrazeptive Maßnahmen angewendet werden (siehe Abschnitt 4.5).

Hepatotoxizität, Unterernährung, Alkoholismus:

Bei einer Therapie mit Rifampicin lässt sich in etwa 5 – 20 % der Behandelten ein Transaminaseanstieg feststellen. Verbleiben die Transaminasewerte < 100 U/l, kann es trotz Fortsetzung der Therapie wieder zur Normalisierung der Werte kommen. Bei Zunahme der Transaminasen über 100 U/l oder einem 2-fachen Anstieg der Bilirubinkonzentrationen über den Normwert und entsprechender klinischer Symptomatik ist ein sofortiges Absetzen des Rifampicins geboten, da tödliche Leberdystrophien beobachtet worden sind (siehe Abschnitt 4.8). Nach einer entsprechenden Therapiepause wird dann die erneute Gabe von Rifampi- cin unter Umständen wieder vertragen.

Bei leichteren oder chronischen Leberfunktionsstörungen darf Rifampicin nur mit besonderer Vorsicht und unter strenger Nutzen-Risiko-Abschätzung angewendet werden. Bei Patienten mit Alkoholabusus ist auf- grund einer potenziellen Vorschädigung der Leber eine strenge Nutzen-Risiko-Abschätzung durchzufüh- ren.

Hinsichtlich des Auftretens eines Ikterus bzw. einer Hepatomegalie sind vor allem ältere Patienten und Patienten mit vorbestehenden Leberschäden, wie z. B. bei Alkoholabusus, gefährdet. Bei älteren und bei unterernährten Patienten ist vor Therapiebeginn eine strenge Nutzen-Risiko-Abschätzung durchzuführen.

Bei allen Patienten, insbesondere jedoch bei den genannten Risikogruppen, sind während des Einsatzes der für die Therapieregime der Tuberkulose üblichen Kombinationspartner von Rifampicin wie Isoniazid und Pyrazinamid regelmäßige Leberenzym- und Bilirubinkontrollen durchzuführen, um eine mögliche Schädi- gung der Leber auf Grund des lebertoxischen Potentials der genannten Arzneimittel frühzeitig erkennen zu können.

Überempfindlichkeitsreaktionen:

Bei leichten Überempfindlichkeitsreaktionen wie beispielsweise Fieber, Hautrötungen, Pruritus oder Urtikaria kann nach einer Unterbrechung der Therapie und dem Abklingen der Symptome eine Weiterbe- handlung möglich sein.

Beim Auftreten schwerwiegender Unverträglichkeitsreaktionen wie Thrombozytopenie, die sich eventuell auch als Nasenbluten äußern kann, Purpura, hämolytischer Anämie, Dyspnoe, asthmaartigen Anfällen, Schock und Nierenversagen und bei schweren allergischen Hautreaktionen mit blasenförmiger Abhebung der Haut (toxische epidermale Nekrolyse / Lyell Syndrom, exfoliative Dermatitis) ist Rifampicin sofort und endgültig abzusetzen (siehe Abschnitt 4.8) und die erforderlichen Notfallmaßnahmen sind einzuleiten. Ze- rebrale Blutungen und Todesfälle wurden in Fällen berichtet, in denen die Rifampicinbehandlung nach Auftreten einer Purpura fortgeführt oder wieder aufgenommen wurde.

Bei Wiederaufnahme einer Rifampicin-Behandlung nach kurzer oder längerer Unterbrechung oder bei in- termittierender Therapie kann eine hyperergische Sofortreaktion mit Grippe-ähnlichen Symptomen (Flu- Syndrom), die mit gravierenden Komplikationen wie Schock oder Nierenversagen einhergehen können, eintreten (siehe Abschnitt 4.8).

Das Flu-Syndrom wird fast ausschließlich bei intermittierender bzw. nach nicht regelmäßiger Rifampici- neinnahme beobachtet und tritt umso häufiger auf, je höher die einzelnen Dosen und je länger das dazwi- schen liegende Intervall waren.

Es tritt meist 3 - 6 Monate nach Beginn einer intermittierenden Therapie auf und äußert sich in Symptomen wie Kopfschmerzen und allgemeinem Schwächegefühl, Fieber, Schüttelfrost, Exanthem, Übelkeit, Erbre- chen, Muskel- und Gelenkschmerzen. Die Symptome treten 1 - 2 Stunden nach der Einnahme auf und dauern bis zu 8 Stunden, in Einzelfällen darüber hinaus, an (siehe Abschnitt 4.8). Es kann in fast allen Fällen durch Wechsel von der intermittierenden auf die tägliche Rifampicingabe (nicht möglich bei der Therapie der Lepra) zum Verschwinden gebracht werden.

Aus diesen Gründen muss bei Wiederaufnahme der Therapie nach Unterbrechung, beim Wechsel von der intermittierenden auf die tägliche Einnahme und bei Wiederholung der Therapie Rifampicin einschleichend dosiert werden (siehe Abschnitt 4.2 und 4.8).

Patienten sollten über die Risiken eines unbegründeten eigenmächtigen Therapieabbruchs und vor allem über die Risiken eines Neubeginns der Therapie ohne ärztliche Kontrolle informiert werden.

DRESS

Schwere systemische Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Todesfälle, wie das DRESS- Syndrom (Arzneimittelexanthem mit Eosinophilie und systemischen Symptomen) wurden während der Be- handlung mit einer Antituberkulose-Therapie beobachtet (siehe Abschnitt 4.8).

Rifampicin und Porphyrie:

Rifampicin besitzt eine porphyrinogene Wirkung. Die Anwendung bei Genträgern einer akuten, intermit- tierenden Porphyrie (AIP), einer Porphyria variegata (PV), einer hereditären Koproporphyrie (HKP) bedarf besonderer Vorsichtsmaßnahmen. Die Reaktionen betroffener Patienten fallen sehr individuell aus und sind offensichtlich abhängig von der individuellen Zugehörigkeit zu einer der Risikogruppen und von dem Grad der Aktivierung in unterschiedlichen Phasen des hepatischen Porphyrie-Prozesses. Die Wirkung auf den Porphyrinstoffwechsel sollte durch Untersuchungen auf Porphyrinvorläufer und Porphyrine im Urin regel- mäßig kontrolliert werden. In jedem Fall sollte der Rat eines Porphyrie-Experten eingeholt werden.

Wirkungen auf den Magen-Darm-Trakt:

Während bzw. nach Abschluss der Therapie mit Rifampicin kann eine antibiotikaassoziierte Colitis (Pseu- domembranöse Enterokolitis) auftreten, die lebensbedrohlich sein kann. In diesem Fall muss eine Beendi- gung der Gabe von Rifampicin in Abhängigkeit von der Indikation erwogen und eine entsprechende The- rapie eingeleitet werden (z. B. Einnahme von speziellen Antibiotika/Chemotherapeutika, deren Wirksam- keit klinisch erwiesen ist). Peristaltikhemmende Arzneimittel sind kontraindiziert (s.a. Abschnitt 4.8).

Wirkung auf Körperflüssigkeiten:

Rifampicin hat eine intensiv bräunlich-rote Eigenfarbe, wodurch es nach Einnahme des Arzneimittels mit diesem Wirkstoff zu einer Verfärbung von Körperflüssigkeiten wie Speichel, Schweiß, Tränenflüssigkeit und der Ausscheidungsprodukte Urin und Stuhl kommt. Hierdurch kann es z. B. zu einer dauerhaften gelb- orangen Verfärbung von weichen Kontaktlinsen und auch zur Verfärbung von Kleidung kommen.

Kontrolle der Nierenfunktion:

Die regelmäßige Kontrolle der Nierenfunktion (z. B. Serumkreatinin-Bestimmung) ist vor allem bei län- gerfristiger Anwendung von Rifampicin erforderlich.

Das Auftreten eines akuten Nierenversagens, einer interstitiellen Nephritis sowie von Tubulusnekrosen während der Therapie mit Rifampicin wurde berichtet. Ein sofortiger und endgültiger Therapieabbruch ist in solchen Fällen erforderlich. Im Allgemeinen kommt es nach Absetzen der Therapie zu einer Normali- sierung der Nierenfunktion.

Kontrolle des Blutbildes:

Regelmäßige Blutbildkontrollen müssen ebenfalls durchgeführt werden, da unter Rifampicin-therapie un- erwünschte Arzneimittelwirkungen auf Blut und Blutbestandteile auftreten können (siehe Abschnitt 4.8).

Unter Behandlung mit Rifampicin können eine Vitamin-K abhängige Koagulopathie und schwere Blutun- gen auftreten. Es wird empfohlen, Patienten auf das Auftreten einer Koagulopathie zu überwachen, insbe- sondere Patienten mit einem Blutungsrisiko. Falls erforderlich, sollte eine Supplementierung vonVitamin K in Betracht gezogen werden (Vitamin-K-Mangel, Hypoprothrombinämie).

Schwangerschaft und postnatale Phase

Bei der Einnahme von Rifampicin in den letzten Wochen der Schwangerschaft kann das Risiko postnataler Blutungen bei der Mutter aufgrund einer durch den Geburtsvorgang erhöhten Blutungsneigung und beim Neugeborenen aufgrund einer noch unzureichenden Vitamin-K-Versorgung und dadurch unzureichender Produktion von Gerinnungsfaktoren erhöht sein. Daher sind regelmäßige Kontrollen des Blutbildes erfor- derlich sowie auch die Bestimmung der Gerinnungsparameter.

Eine Behandlung mit Vitamin K kann in solchen Fällen angezeigt sein.

Laborchemische Untersuchungen und Diagnostik:

Mikrobiologische Bestimmungen von Vitamin B12 und Folsäure sind nicht verwertbar.

Rifampicin kann kompetitiv die Bromsulfophthaleinausscheidung hemmen und damit eine Leberfunkti- onsstörung vortäuschen. Der Bromsulfophthalein-Test zur Prüfung der exkretorischen Leberfunktion kann daher während der Therapie mit Rifampicin nicht angewandt werden.

Rifampicin verursacht falsch-positive Ergebnisse im Immunoassay zur Bestimmung von Opiaten im Urin.

Röntgenkontrastmittel

Rifampicin kann die Gallenausscheidung von Röntgenkontrastmitteln, die für die Gallenblasen-Untersu- chung verwendet werden, verzögern, ohne dass dies eine klinische Relevanz für die Untersuchung hat.

Meningokokken-Resistenz:

Wegen möglicher Resistenzentwicklung der Meningokokken gegen Rifampicin sind Kontaktpersonen, die vorbeugend mit Rifampicin zwecks Verhinderung einer Meningokokken-Meningitis behandelt werden, sorgfältig bzgl. des Auftretens einer manifesten Meningitis zu überwachen.

Dieses Arzneimittel enthält Sorbitol.

Patienten mit hereditärer Fructoseintoleranz (HFI) dürfen EREMFAT 450 mg nicht einnehmen/erhalten.

Die additive Wirkung gleichzeitig angewendeter Sorbitol (oder Fructose) – haltiger Arzneimittel und die Einnahme von Sorbitol (oder Fructose) über die Nahrung ist zu berücksichtigen.

Der Sorbitolgehalt oral angewendeter Arzneimittel kann die Bioverfügbarkeit von anderen gleichzeitig oral angewendeten Arzneimitteln beeinflussen.

EREMFAT 450 mg enthält weniger als 1 mmol (23 mg) Natrium pro Filmtablette, d.h., es ist nahezu

„natriumfrei“.

Rifampicin beeinflusst den Metabolismus zahlreicher, gleichzeitig angewendeter Wirkstoffe, wobei meh- rere Mechanismen als Ursache der Wechselwirkungen diskutiert werden:

• Rifampicin induziert das Cytochrom-P450-System der Leber. Die vermehrte Bildung des Isoenzym- komplexes CYP3A4 wird dabei über den Pregnan X-Rezeptor (PXR) und in geringerem Maße über den Constitutive Androstane Rezeptor (CAR) vermittelt. Auch eine Reihe weiterer CYP-Isoenzyme werden durch Rifampicin induziert (z. B. CYP2A, CYP2B, CYP2C).

• Rifampicin erhöht die UDP-Glucuronosyltransferase 1 A (UGT1A), welche die Glucuronidierung einer Reihe von Substanzen in der Niere und Leber katalysiert.

• Rifampicin beeinflusst wahrscheinlich den Transport von Wirkstoffen aus der Zelle, vermittelt durch eine Wirkung auf das Transportprotein p-Glykoprotein.

  Rifampicin selbst wird bei gleichzeitiger Gabe bestimmter anderer Wirkstoffe in seinem Metabolismus beeinflusst, so dass es zu einer Erhöhung oder Erniedrigung seiner Bioverfügbarkeit mit Auswirkungen auf die Wirksamkeit und Sicherheit der Anwendung von Rifampicin kommen kann.

  Es sind daher in jedem Einzelfall die Wechselwirkungen mit den – auch zur Behandlung von Begleiter- krankungen - angewendeten Substanzen und der Verlauf der Grund- sowie der Begleiterkrankungen zu überprüfen und durch im jeweiligen Einzelfall geeignete Maßnahmen wie Drug Monitoring und klinische

  bzw. apparative Kontrollen zu überwachen. Gegebenenfalls kann eine Anpassung der Dosis der Begleit- medikation erforderlich werden. Insbesondere nach Beendigung der gleichzeitigen Rifampicin-Gabe muss auf die Notwendigkeit einer erneuten Dosisanpassung der Begleitmedikation geachtet werden.

  Auf Grund der Vielzahl der Wechselwirkungen und der unterschiedlichen klinischen Konsequenz werden im Folgenden die nach derzeitigem wissenschaftlichen Kenntnisstand bekannten und klinisch relevanten Wechselwirkungspartner aufgeführt.

  In Spalte 1 werden Wirkstoffgruppen und/oder dazugehörige Wirkstoffe/Arzneimittel aufgeführt. Die Un- terstreichung kennzeichnet den durch Rifampicin beeinflussten Wirkstoff. Wird Rifampicin durch einen Wirkstoff beeinflusst, ist es durch einen Bindestrich getrennt in der ersten Spalte der Tabelle zusammen mit dem beeinflussenden Wirkstoff aufgeführt und unterstrichen. Sollte in einer Aufzählung kein Wirkstoff unterstrichen sein, handelt es sich hierbei um keine direkte Wechselwirkung, bei der ein Wirkstoff beein- flusst wird, sondern hier wird zum Ausdruck gebracht, dass eine allgemeine Reaktion (z. B. Lebertoxizität) oder ein körpereigener Stoff durch diese Wechselwirkung beeinflusst werden.

  In Spalte 2 werden die gegenseitigen Auswirkungen der Wirkstoffgruppen/Wirkstoffe aufeinander be- schrieben.

  ▲: Steigt

  ▼: Sinkt

  AUC: Fläche unter der Kurve

  Cmax: Maximale Wirkstoffkonzentration im Blut t1/2: Halbwertszeit

  In Spalte 3 wird die klinische Konsequenz angegeben

  Wirkstoffgruppe/Wirkstoff	Mechanismus/Wechselwir-kung	Klinische Konsequenz
  ACE-Hemmer
  Enalapril Spirapril	Mechanismus unbekannt/ Plasmakonzentration der aktiven Metabolite vonEnalapril und Spirapril ▼	Überwachung des Blutdrucks, ggf. Dosisanpassung von Enalapril und Spirapril
  Adsorbentien
  Aktivkohle-Rifampicin	Resorption von Rifampi- cin ▼	Gleichzeitige Einnahme wird nicht empfohlen, Wirkungs- verlust von Rifampicin mög-lich
  Alpha-1-Antagonisten
  Bunazosin	CYP3A4 Induktion/ Plasmakonzentration und AUC von Bunazosin▼	Gleichzeitige Einnahme wird nicht empfohlen, Wirkungsver- lust von Bunazosin wahr-scheinlich
  Analgetika

  Diclofenac	CYP3A4 Induktion/AUC und Cmax von Diclo- fenac ▼	Wirkungsverlust von Dicl-ofenac möglich, Überwachung wird empfohlen
  Opioide-Rifampicin (wie z. B. Morphin, Fentanyl, Buprenor- phin, Methadon, Codein)	CYP3A4 Induktion/ Metabolismus der Opioide wird durch Rifampicin be- schleunigt, Bioverfügbar- keit von Rifampicin kannverringert sein	Zeitlich versetzte Einnahme wird empfohlen, enge Über- wachung, Dosiserhöhung der Opioide u.U. notwendig
  Paracetamol	CYP3A4 Induktion/ Rifampicin kann den Ab- bau von Paracetamol be-schleunigen.	Gleichzeitige Einnahme wird nicht empfohlen, enge Über- wachung. Hepatotoxizitätsri-siko ist erhöht.
  Anästhetika
  Alfentanil	CYP3A4 Induktion/ Elimination von Alfentanil ist beschleunigt (ca. 3-fach)	Wirkungsverlust von Al- fentanil möglich, ggf. Do- sisanpassung von Alfentanilnotwendig
  Ropivacain	CYP3A4 Induktion/ Elimination von Ropivacain durch Aktivie- rung der CYP-Enzyme be- schleunigt, t1/2 und AUC von Ropivacain ▼	Geringer Einfluss auf die Qua- lität und Dauer der Lokalanäs- thesie, da die Aktivierung der CYP-Enzyme durch Rifampi- cin erst auftritt, wenn Ropivacain in den Blutkreis-lauf eintritt
  Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten
  Losartan	CYP3A4 Induktion/ Elimination von Losartan und seinem aktiven Me- taboliten durch Aktiv- ierung der CYP-Enzyme durch Rifampicin bes- chleunigt, AUC von Losartan ▼ (um 35 %), t1/2 Losartan ▼ (um50 %), oraler Abbau vonLosartan ist ebenfalls erhöht	Blutdruck sollte überwacht werden

  Antihelminthika
  Praziquantel	CYP3A4 Induktion/ Plasmakonzentration von Praziquantel ▼	Kontrolle der Praziquantel- spiegel empfohlen
  Antiarrhythmika
  Amiodaron Chinidin Disopyramid Lorcainid PropafenonTocainid	CYP3A4 Induktion/ Plasmakonzentration von Antiarrhythmika kann durch Rifampicin verrin- gert sein	Herzrhythmuskontrolle ange- zeigt; ggf. Dosisanpassung der Antiarrhythmika notwendig
  Antiasthmatika
  Theophyllin	CYP3A4 Induktion/ Meta- bolismus von Theophyllin wird durch Rifampicin be- schleunigt	Serumspiegelkontrolle von Theophyllin, insbesondere bei Therapiebeginn- und ende, ggf. Dosisanpassung von The-ophyllin nötig
  Antibiotika
  Pyrazinamid	CYP3A4 Induktion	Erhöhtes Hepatotoxizitätsri-siko. Überwachung der Leber- funktion
  Cotrimoxazol (Trimethoprim / Sulfamethoxazol) -Rifampicin	Clearance von Rifampicin ist verringert, Plasmalevel, AUC und Cmax von Rifampicin er- höht	Gesteigerte Hepatotoxizität, Überwachung der Leberfunk- tion
  Azithromycin Clarithromycin	CYP3A4 und P-gp-Induktion/ Plasmakonzentration von Azithromycin und Clarithro- mycin ▼	Gleichzeitige Einnahme wird nicht empfohlen, Wirkungsver- lust von Azithromycin und Clarithromycin möglich

  Chloramphenicol Doxycyclin	CYP3A4 Induktion/ Plasmakonzentration von Doxycyclin und Chlora- mphenicol ▼	Wirkungsverlust von Doxycyclin und Chloramphe- nicol, Dosiserhöhung von Doxycyclin und Chloramphe- nicol notwendig
  Ciprofloxacin Moxifloxacin	CYP3A4 und P-gp-Induk- tion/Elimination von Moxiflo-xacin und Ciprofloxacin beschleunigt	Keine Dosisanpassung not- wendig
  Dapson	CYP3A4 Induktion/Elimination von Dapson beschleunigt	Wirkungsverlust von Dapsonmöglich, ggf. Dosiserhöhung von Dapson
  Linezolid	CYP3A4 und P-gp-Induk- tion/AUC und Cmax von Line- zolid durch Rifampicinherabgesetzt	Wirkungsverlust von Linezo- lid möglich
  Metronidazol	CYP3A4 Induktion/ Elimination von Metro- nidazol beschleunigt, AUC ▼	Wirkungsverlust von Metro- nidazol möglich, ggf. Dosisan- passung von Metronidazol
  Telithromycin	CYP3A4 Induktion/ AUC ▼(um 86 %), Cmax▼ (um 79 %) von Telithromycin	Gleichzeitige Einnahme wird nicht empfohlen, eine Thera- pie mit Telithromycin sollte frühestens zwei Wochen nach Ende der EREMFAT 450 mg -Therapie erfolgen
  Cefazolin und andere Cephalos- porine mit Methylthiotetrazol- Kette)	Vitamin-K-Mangel kann eine Vitamin-K-abhängige Koagulopathie verursa- chen	Gleichzeitige Verabreichung sollte vermieden werden. Dies kann zu schweren Gerinnungs- störungen, eventuell mit tödli- chem Ausgang (besonders beihohen Dosen), führen.
  Anticholinergika

  Darifenacin	CYP3A4 Induktion/Abbau von Darifenacin wird durch Rifampicin beschleu- nigt	Wirkungsverlust von Darifena- cin möglich, ggf. Dosisanpas- sung von Darifenacin nötig
  Antidepressiva
  Amitriptylin Nortriptylin	CYP3A4 und P-gp-Induktion/ Plasmakonzentration von A- mitriptylin und Nortriptylin▼	Wirkungsverlust vom Amitrip- tylin und Nortriptylin möglich; Dosisanpassung von Amitrip- tylin und Nortriptylin möglich-erweise notwendig
  Citalopram	CYP3A4 und P-gp-Induk- tion/Abbau von Citalopram wird durch Rifampicin be-schleunigt	Verschlechterung der Kon- trolle der neurologischen Grunderkrankung möglich
  Mirtazapin	CYP3A4 Induktion/ Erhöhte Clearance von Mirtazapin	Wirkungsverlust von Mirtazapin möglich, ggf. Do- siserhöhung von Mirtazapinnötig
  Sertralin	CYP3A4 Induktion/ Metabolisierung von Ser- tralin ▲	Wirkungsverlust und ver- stärkte Angstsymptomatik möglich; ggf. Dosiserhöhungvon Sertralin nötig
  Antidiabetika
  Insulin und Derivate Sulfonylharnstoffe BiguanideGlinideDPP4-Hemmer	CYP3A4 Induktion/ Wirkung der Antidiabetika kann durch Rifampicin so- wohl verstärkt als auch vermindert sein	Überwachung des Blutgluko- sespiegels, ggf. Dosisanpas- sung der Antidiabetika not- wendig
  Antiepileptika
  Carbamazepin	CYP3A4 und P-gp-Induktion/ Metabolismus von Carbama- zepin wird durch Rifampicin beschleunigt	Enge klinische Überwachung notwendig, Carbamazepinspie- gelbestimmung notwendig, ggf. Dosisanpassung vonCarbamazepin nötig

  Lamotrigin	CYP3A4 und P-gp-Induk- tion/AUC und t1/2 von Lamotri- gin ist durch Rifampicinherabgesetzt ▼	Wirkungsverlust von Lamotri- gin möglich, ggf. Dosiserhö- hung von Lamotrigin notwen- dig
  Phenytoin	CYP3A4 und P-gp-Induktion/ Metabolismus von Phenytoin wird durch Rifampicin be- schleunigt	Enge Überwachung notwen- dig, besonders bei Therapiebe- ginn und –ende, Bestimmung der Phenytoinplasmalevel, ggf. Dosisanpassung von Phe-nytoin
  Valproinsäure	CYP3A4 Induktion/ Rifampicin erhöht die Clearance und verringert dadurch die Plasmakonzent- ration von Valproinsäure	Enge Überwachung notwen- dig, besonders bei Therapiebe- ginn und -ende, ggf. Dosisan- passung von Valproinsäure notwendig
  Antihistaminika
  Cimetidin Ranitidin	P-gp-Induktion/Elimination von Cimetidin und Ranitidin beschleunigt	Wirkungsverlust von Cimeti- din und Ranitidin möglich
  Fexofenadin	CYP3A4 und P-gp-Induktion/ Plasmakonzentration vonFexofenadin ▼	Ggf. Dosisanpassung von Fexofenadinnötig.
  Antikoagulantien
  Rivaroxaban	CYP3A4 und P-gp-Induk- tion/Plasmakonzentration vonRivaroxaban ▼	Gleichzeitige Einnahme wird nicht empfohlen, Dosiserhö- hung von Rivaroxaban not-wendig
  Apixaban Dabigatran	CYP3A4 und P-gp-Induktion/ Plasmakonzentration von Apixaban und Dabigatran▼	Gleichzeitige Einnahme wird nicht empfohlen
  Phenprocoumon, Warfarin und andere Cumarine	CYP3A4 Induktion/ Metabolismus wird durch Rifampicin beschleunigt	Gleichzeitige Einnahme sollte vermieden werden, Wirkungsverlust von Phen-procoumon, Warfarin und

  		anderen Cumarinen mög- lich,engmaschige Kontrolle der Quick- und INR- Werte, ins- besondere bei Therapiebeginn- und -ende;ggf. Dosisanpassung von Phenprocoumon, Warfarin undanderen Cumarinen nötig
  Antimykotika
  Caspofungin	P-gp-Induktion/ Plasmakonzentration vonCaspofungin ▼	Wirkungsverlust von Caspo-fungin, Dosiserhöhung von Caspofungin notwendig
  Fluconazol	CYP3A4 Induktion/ AUC, Cmax und Plasma-konzentration von Fluconazol durch Rifampicin herabge- setzt	Alternatives Antimykotikum sollte verwendet werden, Wir- kungsverlust von Fluconazol möglich, enge Überwachung, ggf. Dosisanpassung von Flu-conazol nötig
  Itraconazol Ketoconazol	CYP3A4 Induktion/ AUC, Cmax und Plasma- konzentration von Itraco- nazol und Ketoconazolherabgesetzt	Gleichzeitige Anwendung wird nicht empfohlen
  Voriconazol	CYP3A4 Induktion/ Cmax und AUC von Vori- conazol um 93 % bzw.96 % herabgesetzt	Therapieversagen→ kontraindiziert (siehe 4.3)
  Terbinafin	CYP3A4 Induktion/Clearance von Terbinafin ist erhöht	Dosisanpassung nicht notwen- dig
  Antiparasitika
  Atovaquon	CYP3A4 Induktion/	Gleichzeitige Einnahme wirdnicht empfohlen

  	Plasmakonzentration vonAtovaquon ist um 52 % ver- ringert
  Chinin	CYP3A4 und P-gp-Induktion/ Elimination von Chinin be- schleunigt, t1/2 von Chinin ▼	Überwachung der Chininspie- gel und kardiale Kontrolle not- wendig, insbesondere auch bei Therapieende mit EREMFAT 450 mg, ggf. Dosiserhöhungvon Chinin notwendig
  Chloroquin Hydroxychloroquin	CYP3A4 und P-gp-Induktion/ Rifampicin kann Metabolis- mus von Chloroquin und Hydroxychloroquin beschleu-nigen	Wirkungsverlust von Chloro- quin und Hydroxychloroquin möglich, enge Überwachung notwendig
  Ivermectin	CYP3A4 und P-gp-Induktion/Plasmakonzentration von Ivermectin ▼	Wirkungsverlust von Ivermec- tin möglich
  Mefloquin	CYP3A4 und P-gp-Induktion/ Plasmakonzentration von Mefloquin ▼ um 19 %	Wirkungsverlust von Meflo- quin möglich, ggf. Dosisanpas- sung von Mefloquin notwen- dig, enge Überwachung auch nach Absetzen von EREMFAT 450 mg, Risiko der MefloquinResistenzentwicklung ▲
  Beta-Blocker
  Atenolol Bisoprolol Carvedilol Celiprolol Metoprolol Nadolol Talinolol TeratololMöglicherweise andere Beta-Blo-cker, die hepatisch abgebaut werden	CYP3A4 Induktion/ Plasmakonzentration von Beta-Blockern kann durch Rifampicin verringert sein	Kardiale Kontrolle angezeigt; ggf. Dosisanpassung der Beta- Blocker notwendig
  Calciumantagonisten

  Amlodipin Diltiazem Lercanidipin Manidipin Nifedipin Nilvadipin NisoldipinVerapamil	CYP3A4 Induktion/ Plasmakonzentration der Calciumantagonisten ▼	Wirkungsverlust der Calci- umantagonisten möglich; so- fern eine Dosisanpassung der Calciumantagonisten erforder- lich ist, ist auf eine erneute Anpassung nach Absetzen von EREMFAT 450 mg zu achten
  Chemokinrezeptor-5-Antagonist
  Maraviroc	CYP3A4 Induktion/Cmax um 66 % und AUC um 63 % von Maraviroc durch Rifampicin herabgesetzt	Enge Überwachung nötig, Wirkungsverlust von Maravi- roc möglich, Dosisanpassung von Maraviroc erforderlich
  COX-2-Inhibitoren
  Celecoxib Etoricoxib Rofecoxib	CYP3A4 und P-gp-Induktion/ Metabolismus von Celecoxib, Etoricoxib und Rofecoxib wird durch Rifampicin bes- chleunigt	Überwachung, ggf. Dosisan- passung von Celecoxib, Eto- ricoxib und Rofecoxib nötig; auf eine erneute Anpassung nach Absetzen von EREMFAT 450 mg ist zu achten
  Endothelinantagonisten
  Bosentan	CYP3A -Induktion/ Aufnahme und Metabolismus von Bosentan werden beein- flusst; zu Beginn der Thera- pie steigen die Bosentan-Tal- spiegel nach erster Rifampi- cin-Gabe verstärkt an, im steady-state überwiegt derEinfluss von Rifampicin auf	Enge Überwachung, Leber- funktionstests notwendig

  	den Metabolismus von Bosentan, wodurch die Plas- makonzentration verringertwird
  Entzündungshemmer
  Sulfasalazin	CYP3A4 und P-gp-Induktion/ Verringerte Plasmakonzentra- tion von Sulfapyridin, einemMetaboliten von Sulfasalazin	Wirkungsverlust von Sulfasa- lazin möglich, Überwachung notwendig
  Glucocorticoide
  Budesonid	CYP3A4 und P-gp-Induktion/ Plasmakonzentration von Bu- desonid kann durch Rifampi-cin verringert sein	Enge Überwachung, Wirkung von Budesonid kann herabge- setzt sein
  Cortison Dexamethason Fludrocortison Hydrocortison Methylprednisolon Prednison Prednisolon	CYP3A4 Induktion/ Plasmakonzentration von Cortison, Dexamethson, Fludrocortison, Hydrocor- tison, Methylprednisolon, Prednison und Prednisolon kann durch Rifampicin verringert sein	Enge Überwachung; ggf. Do- sisanpassung der Glucocorti- coide bei Therapiebeginn und - ende erforderlich
  Herzglykoside
  Digitoxin Digoxin	CYP3A4 und P-gp-Induk- tion/Plasmakonzentration von Digitoxin und Digoxin kann durch Rifampicinverringert sein	Engmaschige kardiale Kon- trolle und Serumspiegelbestim- mung der Herzglykoside, ggf. Dosisanpassungen von Digito- xin und Digoxin notwendig
  Hormonale Kontrazeptiva
  Norethisteron Mestranol Ethinylestradiol	CYP3A4-Induktion/ Elimination von Kon- trazeptiva durch Rifampicin beschleunigt	Reduzierte Wirksamkeit; zu- sätzliche nicht-hormonelle empfängnisverhütende Maß- nahmen empfohlen, Abwei- chungen bei der Menstruationmöglich
  Hormone

  Levothyroxin	CYP3A4-Induktion/ Plasmakonzentration von Levothyroxin ▼, Thyreotro- pinlevel ▲	Überwachung der Thyreotro- pinspiegel wird empfohlen, ggf. Dosisanpassung von Levothyroxin bei Therapiebe- ginn und -ende mitEREMFAT 450 mg nötig
  5-HT3-Antagonisten
  Ondansetron	CYP3A4-Induktion/ Plasmakonzentration von Ondansetron ▼	Antiemetischer Effekt kann herabgesetzt sein, ggf. Do- sisanpassung von Ondansetronnötig
  HIV-1-Attachment-Inhibitor
  Fostemsavir	CYP3A4 Induktion/ Plasmakonzentration von Temsavir (aktiver Metabo- lit) ▼	Wirkungsminderung von Fostemsavir
  Hypnotika
  ZaleplonZolpidem Zopiclon	CYP3A4 Induktion/Plasmalevel von Zaleplon, Zolpidem und Zopiclon▼	Wirkungsverlust von Zaleplon,Zolpidem und Zopiclon mög- lich, Überwachung nötig
  Immunmodulatoren
  Bacillus Calmette-Guérin-Impfstoff	Wirkungsverlust des Impf-stoffs (auch bei Anwendung gegen Blasenkarzinom)	Gleichzeitige Einnahme wird nicht empfohlen
  Interferon beta-1a	CYP3A4 und P-gp-Induktion	Erhöhtes Hepatotoxizitätsri- siko. Enge Überwachung, Le- berfunktionstests, wenn ALT> 5 fach über normal, wird eine Dosisreduktion von Inter- feron beta-1a empfohlen, wel- che nach Normalisierung der ALT-Werte wieder gesteigertwerden kann
  Immunsuppressiva

  AzathioprinTacrolimus	CYP3A4 und P-gp-Induktion/ Elimination von Azathioprin und Tacrolimus durch Rifam-picin beschleunigt	Gleichzeitige Einnahme wird nicht empfohlen, Risiko einer Transplantatabstoßung besteht
  Ciclosporin Everolimus Temsirolimus	CYP3A4 und P-gp-Induktion/ Eliminierung von Ciclospo- rin, Everolimus und Temsi- rolimus wird durch Rifampi- cin beschleunigt	Gleichzeitige Einnahme wird nicht empfohlen, Risiko einer Transplantatabstoßung besteht, wenn gleichzeitige Anwen- dung notwendig, dann enge Überwachung der Plasmalevel und Dosisanpassung von Cic- losporin, Everolimus und Tem-sirolimus
  Sirolimus Mycophenolat	CYP3A4 und P-gp-Induk- tion/Elimination von Sirolimus und Mycophenolat durch Rifampicin beschleunigt, Cmax ▼und AUC ▼ von Si- rolimus und Mycophenolat	Gleichzeitige Einnahme wird nicht empfohlen; Risiko einer Transplantatabstoßung besteht; wenn gleichzeitige Anwen- dung notwendig, dann enge Überwachung der Plasmalevel und Dosisanpassung von Si- rolimus und Mycophenolat er-forderlich
  Leflunomid / Teriflunomid	CYP3A4 -Induktion/ Plasmakonzentration des akti- ven Metaboliten von Lefluno- mid ist um ca. 40 % durch Rifampicin erhöht, durch die lange t1/2 von Leflunomid An- reicherung möglich	Erhöhtes Risiko einer Hepato- toxizität, periphere Neuropa- thie, Immunsuppression und Myelosuppression, Lebe- renzyme und Bilirubin sollten vor Beginn der Leflunomidthe- rapie gemessen werden und dann mind. monatlich für die ersten 6 Monate der Therapie und dann im Abstand von 6 - 8 Wochen, Patienten mit Leber- funktionsstörungen oder er- höhten Transaminasewerten (ALT > 2-fach normal) sollten Leflunomid nicht einnehmen,Therapieabbruch bei ALT > 3-

  		fach normal, Eliminierung des aktiven Leflunomid-Metaboli- ten mit Cholestyramin oder Aktivkohle, wöchentliche Kontrollen, ggf. Waschungwiederholen
  Integrasehemmer
  Bictegravir Cabotegravir	CYP3A4 Induktion/ Plasmakonzentration ▼	Wirkungsverlust der Integra- sehemmer, Gefahr der Resis- tenzentwicklung→ kontraindiziert (siehe 4.3)
  Dolutegravir Raltegravir	CYP3A4 und UGT1A Induk- tion/AUC ▼, Cmax ▼	Wirkungsverlust von Dolu- tegravir und Raltegravir, Do- siserhöhung ist erforderlich
  Kontrastmittel
  Röntgenkontrastmittel (z. B. für die Gallenblasenuntersuchung)	Gallenausscheidung von Röntgenkontrastmitteln kann durch Rifampicin verzögert sein	Test sollte vor der morgendli- chen Einnahme von EREMFAT 450 mg durchge- führt werden
  Lipidsenker
  Fluvastatin	CYP3A4-Induktion/ Metabolisierung von Fluva- statin wird durch Rifampicin beschleunigt, cmax von Fluva-statin (um 59 %) ▼	Wirkungsverlust von Fluvasta- tin möglich, enge Überwa- chung, ggf. Dosiserhöhung von Fluvastatin erforderlich
  Simvastatin	CYP3A4 und P-gp-Induk- tion/Plasmakonzentration undBioverfügbarkeit von Simvas-	Gleichzeitige Einnahme wird nicht empfohlen, Wirkungsver- lust von Simvastatin wahr-scheinlich, bei Therapie: enge

  	tatin durch Rifampicin verrin-gert, Cmax (um 90 %)▼, AUC (um 87 %)▼	Überwachung, Dosisanpassung nötig
  Pravastatin	P-gp-Induktion/Orale Bioverfügbarkeit von Pravastatin kann durch Rifampicin in einigen Patien- ten verringert sein	Wirkungsverlust von Pravasta- tin möglich, enge Überwa- chung, ggf. Dosiserhöhung von Pravastatin erforderlich
  Atorvastatin	CYP3A4 und P-gp-Induk- tion/Plasmakonzentration und Bioverfügbarkeit von Atorva- statin durch Rifampicin verrin- gert, AUC (um 78 %) ▼	Wirkungsverlust von Atorva- statin möglich, enge Überwa- chung, Einnahme von EREMFAT 450 mg und Ator- vastatin zum gleichen Zeit- punkt empfohlen um WW zuverringern
  Ezetimib	P-gp-Induktion/Wirkung von Ezetimib kann durch Rifampicin herabge- setzt sein	Wirkungsverlust von Ezetimib möglich, enge Überwachung
  Neuroleptika
  Clozapin Quetiapin	CYP3A4 und P-gp-Induktion/ Plasmakonzentration von Clozapin und Quetiapin durch Rifampicin verringert	Wirkungsverlust von Clozapin und Quetiapin möglich; enge Überwachung des neurologi- schen Status erforderlich, Ser- umspiegelbestimmung von Clozapin und Quetiapin emp- fohlen, ggf. Dosisanpassung von Clozapin und Quetiapinnotwendig
  Haloperidol	CYP3A4 und P-gp-Induktion/ Metabolismus von Haloperi- dol wird durch Rifampicin beschleunigt	Wirkungsverlust von Haloperi- dol möglich; engmaschiges Monitoring des neurologischen Status erforderlich, ggf. Do-sisanpassung von Haloperidol
  Risperidon	CYP3A4 und P-gp-Induktion/	Wirkungsverlust von Risperi-don möglich, enge Überwa- chung erforderlich

  	Plasmakonzentration von Ris- peridon ▼, AUC (um 72 %)▼, Cmax (um 50 %) ▼
  Nicht-nucleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NNRTI)
  Etravirin	CYP3A4 Induktion / Nicht untersucht	Nur in Kombination mit kont- raindizierten Proteaseinhibito- ren zugelassen→ kontraindiziert (siehe 4.3)
  Doravirin Nevirapin Rilpivirin	CYP3A4 Induktion / Plasmakonzentration und AUC von NNRTIs herabge- setzt	Nicht kompensierbarer Wir- kungsverlust der Reverse- Transkriptasehemmer→ kontraindiziert(siehe 4.3)
  Efavirenz	CYP3A4 Induktion /Cmax und AUC von Efavi- renz ist durch Rifampicin verringert	Erhöhtes Hepatotoxizitätsri- siko ggf. Dosiserhöhung von Efavirenz, enge Überwachung der Efavirenzspiegel, Leber- funktionstests vor und während der Behandlung erforderlich
  Nichtstrukturprotein 5A- Inhibitoren
  Elbasvir Ledipasvir Ombitasvir Pibrentasvir Velpatasvir	P-gp and CYP3A4 Induktion/ Cmax und AUC von Nichtstrukturprotein 5A-Inhi- bitoren ist durch Rifampicin verringert	Wirkverlust→ kontraindiziert (siehe 4.3)
  Nucleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTI)
  Abacavir	CYP3A4 und P-gp-Induk- tion/Plasmakonzentration von Abacavir möglicherweise leicht durch Rifampicinreduziert	Klinische Relevanz nicht be- kannt

  Tenofoviralafenamid	P-gp Induktion/AUC von Tenofiovralafen-amid ▼	Ggf. Dosisanpassung von Te- nofoviralafenamid
  Zidovudin	CYP3A4 und P-gp-Induktion/ Cmax (um 43 %) ▼ undAUC (um 47 %)▼ von Zidovudin	Enge Überwachung der Zidovudinwirkung erforder- lich, Wirkungsverlust möglich, wenn Zidovudin in einem funktionierenden antiretrovira- len Therapieregime verwendet wird, ist die Dosisanpassung häufig nicht notwendig, Ent- scheidung sollte von einem HIV-Experten getroffen wer-den
  Polymerase-Inhibitoren
  Dasabuvir	CYP3A4 Induktion/ Starke erniedrigte Plasma-konzentration von Dasabuvir	Wirkungsverlust von Dasabu- vir→ kontraindiziert (siehe 4.3)
  Sofosbuvir	P-gp Induktion/Starke erniedrigte Plasma- konzentration von Sofosbuvir	Wirkungsverlust von Sofosbu- vir→ kontraindiziert (siehe 4.3)
  Opioidantagonisten
  Naltrexon	CYP3A4 und P-gp-Induktion	Gleichzeitige Einnahme sollte vermieden werden, erhöhtes Hepatotoxizitätsrisiko, Leberfunktionstests erforder- lich
  Osteoporosemittel
  Cinacalcet	CYP3A4-Induktion/ Metabolisierung von Cinacal- cet möglicherweise beschleu- nigt	Wirkungsverlust von Cinacal- cet möglich, ggf. Dosisanpas- sung von Cinacalcet erforder- lich
  Pharmakokinetische Booster
  Cobicistat	CYP3A4 Induktion/Plasmakonzentration ▼	Wirkungsverlust von Cobicis-tat

  		→ kontraindiziert (siehe 4.3)
  Phosphodiesterase-4-Hemmer
  Roflumilast	CYP3A4-Induktion/Cmax und AUC von Roflumi- last und Roflumilast N-Oxide sind durch Rifampicin herab- gesetzt	Gleichzeitige Einnahme sollte aufgrund der starken Interak- tion mit Rifampicin vermieden werden, enge Überwachung, ggf. Dosisanpassung von Ro- flumilast
  Proteaseinhibitoren
  Atazanavir Darunavir Fosamprenavir Glecaprevir Grazoprevir Indinavir Lopinavir Paritaprevir Ritonavir Saquinavir TipranavirVoxilaprevir	CYP3A4 Induktion / Bioverfügbarkeit (AUC) der Proteaseinhibitoren ist durch Rifampicin herabge- setzt ▼	Nicht kompensierbarer Wir- kungsverlust der Proteaseinhi- bitoren→ kontraindiziert(siehe 4.3)
  Proteinkinaseinhibitor
  Regorafenib	CYP3A4 und P-gp-Induk- tion / Plasmakonzentrationen Regorafenib ▼, Metaboli- sation zu aktiven Metabo-liten ▲	Auswirkungen auf Wirksam- keit unbekannt
  Ruxolitinib	CYP3A4-Induktion / Cmax und AUC von Ruxo-litinib sind durch Rifampi-cin, um 52 % bzw. 71 % herabgesetzt	Enge Überwachung und Titra- tion der Ruxolitinib-Dosis
  Selektive Östrogen-Rezeptor Modulatoren (SERM)

  Tamoxifen	CYP3A4 und P-gp-Induk- tion/Cmax und AUC von Tamoxifen sind durch Rifampicin, um 55 % bzw.86 % herabgesetzt	Gleichzeitige Einnahme sollte vermieden werden, enge Über- wachung, ggf. Dosisanpassung von Tamoxifen
  Toremifen	CYP3A4 und P-gp-Induktion/ Cmax und AUC von Toremifen sind durch Rifampicin um 55 % bzw.87 % herabgesetzt	Gleichzeitige Einnahme sollte vermieden werden, enge Über- wachung, regelmäßige Mes- sung der Elektrolyte, Blutbild, Leberfunktionstest, ggf. Do-sisanpassung von Toremifen
  Thrombozytenaggregationshemmer
  Clopidogrel	CYP3A4 und P-gp-Induk- tion/Rifampicin führt zu einer verstärkten Aktivierung und Wirkung vonClopidogrel	Enge Überwachung nötig, Blutgerinnungshemmender Ef- fekt von Clopidogrel wird ver- stärkt, erhöhte Blutungsnei- gung
  Tranquillanzien
  Benzodiazepine (wie z. B. Dia- zepam, Midazolam, Triazolam)	CYP3A4 Induktion/ Metabolismus der Benzodia- zepine kann durch Rifampi-cin beschleunigt sein	Enge Überwachung, ggf. Do- sisanpassung der Benzodiaze- pine notwendig
  Buspiron	CYP3A4 Induktion/ Plasmakonzentration und t1/2 von Buspiron▼	Anxiolytischer Effekt von Buspiron kann herabgesetzt sein, enge Überwachung, ggf. Dosisanpassung von Buspiron
  Urikosurika
  Probenecid-Rifampicin	Plasmakonzentration von Rifampicin kann durch Probenecid in einigen Pa-tienten erhöht sein.	Erhöhtes Hepatotoxizitätsri- siko. Überwachung der Leber- funktionswerte
  Vitamine

  Vitamin D	CYP3A4 Induktion/ Plasmakonzentration von Vi- tamin D wird durch Rifampi- cin reduziert	Symptomatische Erkrankung der Knochen erst bei längerer Rifampicingabe (> 1 Jahr) zu erwarten; im Falle einer Supp- lementierung mit Vitamin D sind Kontrollen der Serum- Calciumspiegel, der Serum- Phosphatspiegel sowie der Nierenfunktion erforderlich, ggf. Dosisanpassung von Vita-min D erforderlich
  Zytostatika
  Bendamustin	CYP3A4 und P-gp-Induktion/ Plasmalevel von Bendamus- tin werden durch Rifampicin verringert, während die Plas- malevel der aktiven Metabo- lite von Bendamustin durchRifampicin erhöht werden	Enge Überwachung notwen- dig, erhöhte Konzentration der Bendamustin Metabolite könnte zu einer veränderten Wirkung von Bendamustin führen und Risiko von Neben-wirkungen erhöhen
  Bexaroten	CYP3A4 Induktion/ Plasmakonzentration von Bexaroten kann möglich- erweise durch Rifampicinverringert sein	Überwachung notwendig
  Clofarabin	CYP3A4 und P-gp-Induk- tion	Gleichzeitige Einnahme sollte vermieden werden, erhöhtes Hepatotoxizitätsrisiko, enge Überwachung der Leberfunk-tion erforderlich
  Gefitinib	CYP3A4 und P-gp-Induktion/ Metabolisierung von Gefiti- nib wird durch Rifampicinbeschleunigt	Enge Überwachung, ggf. Do- sisanpassung von Gefitinib er- forderlich
  Imatinib	CYP3A4 und P-gp-Induk- tion/AUC und Cmax von Imati- nib durch Rifampicin um74 % bzw. 54 % verringert	Gleichzeitige Einnahme sollte vermieden werden, Wirkungs- verlust von Imatinib wahr- scheinlich

  Irinotecan	CYP3A4 und P-gp-Induktion/ Elimination von Irinotecan durch Rifampicin beschleu- nigt, AUC von Irinotecan (ak-tive Metabolite) ▼	Wirkungsverlust von Irinote- can möglich, ggf. Dosisanpas- sung von Irinotecan erforder- lich
  Methotrexat	CYP3A4 und P-gp-Induk- tion	Gleichzeitige Einnahme sollte vermieden werden, erhöhtes Hepatotoxizitätsrisiko, Leber-funktionstests erforderlich
  Pazopanib	CYP3A4 und P-gp-Induk- tion/Metabolisierung vonPazopanib wird durch Rifampicin beschleunigt	Gleichzeitige Einnahme sollte vermieden werden, Wirkungs- verlust von Pazopanib möglich
  Thioguanin	CYP3A4 und P-gp-Induk- tion/	Gleichzeitige Einnahme sollte vermieden werden, erhöhtes Hepatotoxizitätsrisiko, Leber-funktionstests notwendig

Frauen im gebärfähigen Alter / Kontrazeption:

Während der Therapie mit Rifampicin muss das Eintreten einer Schwangerschaft vermieden und daher eine sichere Kontrazeption bestehen/durchgeführt werden (siehe Abschnitt 4.4 und 4.5).

Schwangerschaft:

Rifampicin passiert die Plazenta, wobei die Konzentration im Fetus ca. 12 - 33 % der maternalen Blutkon- zentration beträgt. Aufgrund einer verzögerten Elimination können in der Amnionflüssigkeit höhere Kon- zentrationen als im maternalen Blut bestehen.

Die Angaben in der Literatur über die Teratogenität beim Menschen sind widersprüchlich. Die Beurteilung des teratogenen Risikos wird zusätzlich dadurch erschwert, dass Rifampicin meist in Kombination mit an- deren Tuberkulostatika eingesetzt wird. Bisher sind 14 Fehlbildungsfälle bei 117 in den ersten 4 Schwan- gerschaftsmonaten exponierten Mutter-Kind-Paaren dokumentiert. Bei Neugeborenen wurden vermehrt Hypoprothrombinämien oder Blutungstendenzen beobachtet. Im Tierversuch wurde eine Reproduktionsto- xizität festgestellt (siehe Abschnitt 5.3).

Bei einer bereits bestehenden Schwangerschaft darf Rifampicin während des ersten Trimenons nur bei un- bedingter Notwendigkeit verordnet werden, da eine Erhöhung des Fehlbildungsrisikos nicht auszuschließen ist. Im zweiten und dritten Trimenon darf Rifampicin nur nach strenger Nutzen-Risiko-Abwägung ange- wendet werden.

Bei Anwendung in den letzten Wochen der Schwangerschaft kann Rifampicin zu einer erhöhten Blutungs- neigung bei Mutter und Neugeborenem führen (siehe Abschnitt 4.4).

Die Behandlung einer aktiven Tuberkulose in der Schwangerschaft mit Rifampicin ist aber grundsätz- lich möglich. Die Patientin muss jedoch darüber aufgeklärt werden, dass eine Erhöhung des Missbil- dungsrisikos nach Rifampicin-Einnahme während der Frühschwangerschaft nicht mit letzter Sicherheit ausgeschlossen werden kann.

Bei einer unter Rifampicin-Therapie eingetretenen Schwangerschaft liegt keine Notwendigkeit für einen Schwangerschaftsabbruch vor.

Stillzeit:

Rifampicin wird in die Muttermilch ausgeschieden, allerdings wird angenommen, dass die durch den Säugling aufgenommenen Konzentrationen zu gering sind, um beim Säugling unerwünschte Wirkungen zu erzeugen.

Die Anwendung von EREMFAT 450 mg in der Stillzeit sollte dennoch nur nach strenger Abwägung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses erfolgen.

Fertilität:

Die Fertilität war bei Ratten nach Behandlung mit Rifampicin nicht beeinträchtigt.

Dieses Arzneimittel kann auch bei bestimmungsgemäßem Gebrauch durch möglicherweise auftretende Ne- benwirkungen (siehe Abschnitt 4.8) das Reaktionsvermögen so weit verändern, dass die Fähigkeit zur ak- tiven Teilnahme am Straßenverkehr, zum Bedienen von Maschinen oder zum Arbeiten ohne sicheren Halt beeinträchtigt wird. Dies gilt im verstärkten Maße im Zusammenwirken mit Alkohol.

Als häufigste Nebenwirkung einer Rifampicin-Therapie ist eine Veränderung der Leberwerte (v.a. An- stieg der Transaminasenaktivität) beschrieben, die in der Regel klinisch nicht relevant ist und sich unter fortgeführter Therapie zurückbildet. Sehr selten kann es aber auch zum Auftreten einer symptomatischen Hepatitis kommen, die in schweren Fällen einen tödlichen Verlauf haben kann.

Weitere häufige Nebenwirkungen einer Rifampicin-Therapie sind Überempfindlichkeitsreaktionen sowie gastrointestinale Beschwerden.

a mit Fieber, Schwächegefühl, Muskel- und Gelenkschmerzen und dem Auftreten antinukleärer Antikör- per.

b in Zusammenhang mit intermittierender bzw. nach nicht regelmäßiger Rifampicin-Einnahme, ähnliche Symptomatik wie lupusähnliches Syndrom (siehe auch 4.4).

c in Zusammenhang mit einer antituberkulösen Kombinationstherapie von Rifampicin und anderen Mit- teln beobachtet, Reaktionen konnten nicht sicher einem Wirkstoff zugeordnet werden.

d infolge der Beeinflussung des Stoffwechsels der Steroidhormone durch Rifampicin.

e durch Eigenfarbe des Rifampicins bedingt und unbedenklich (siehe auch 4.4).

f meist vorübergehender Natur.

g bei Anwendung während der letzten Schwangerschaftswochen (siehe auch 4.4 und 4.6).

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie er- möglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehö- rige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem

Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte Abt. Pharmakovigilanz

Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3

53175 Bonn

Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Folgende Symptome sind nach akuter Überdosierung beschrieben worden:

• Übelkeit, Erbrechen (Verfärbung des Mageninhalts), Juckreiz, Schmerzen im gesamten Abdomen, Cholestase

• Haut, Skleren sowie Schleimhäute können eine gelb-orange Verfärbung aufweisen

• andere Ausscheidungen sind möglicherweise verfärbt (Urin, Stuhl)

• bei extremer Überdosierung kann es zu Unruhe, Dyspnoe, Tachykardie, generalisierten Krämpfen und Atem- sowie Herzstillstand kommen.

  Therapie von Intoxikationen

  Nach oraler Aufnahme vermutlich toxischer Dosen von EREMFAT 450 mg ist sofort in geeigneter Weise für eine Eliminierung des Arzneimittels zu sorgen (ggf. Magenspülung, Gabe von Aktivkohle). Die weitere Behandlung erfolgt symptomatisch. Kontrollen der Leberfunktion und des Blutbildes sind notwendig (siehe Abschnitt 4.4).

  Durch Hämo- und Peritonealdialyse ist keine bedeutsame Minderung der Rifampicin-Serumkonzentration zu erzielen.

  Sofern erforderlich, sind allgemeine supportive Maßnahmen zur Erhaltung der vitalen Funktion einzuleiten. Die Kontaktierung einer Giftnotrufzentrale sollte in Erwägung gezogen werden.